西咪替丁(抗消化性溃疡)教案.

抑制胃酸分泌药

胃壁细胞表面有三种受体：①胆碱M受体：迷走神经兴奋时，神经末梢释放的乙酰胆碱（Ach）可扩散至壁细胞表面，与M受体结合；②胃泌素受体：胃窦G细胞（属于内分泌细胞）分泌的胃泌素可经血液循环至壁细胞表面，与胃泌素受体结合；③组胺H2受体：壁细胞邻近的肥大细胞分泌的组胺，可扩散至壁细胞表面，与H2受体结合。

中枢神经系统受到食物等相应的刺激后，壁细胞通过受体（H2受体、M1受体、胃泌素受体）、第二信使和H+，K+-ATP酶（质子泵）三个环节来分泌胃酸。抑制胃酸分泌药也主要是通过阻断胃壁细胞膜上的相应受体或抑制质子泵，从而发挥其抗消化性溃疡作用。

图13-1 抑制壁细胞胃酸分泌要素的作用受体

一、组胺H2受体阻断药

【药理作用及作用机制】

H2受体阻断药通过竞争性地阻断胃壁细胞上的H2受体，抑制基础胃酸分泌和夜间胃酸分泌；夜间胃酸分泌减少对十二指肠溃疡的愈合十分重要，因此本类药物在晚餐后，入睡前服用，成为治疗十二指肠溃疡的首选药。对胃泌素及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。常用的H2受体阻断药抑制胃酸分泌作用较抗胆碱药强而持久，治疗溃疡的疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少，但是在突然停用H2受体阻断药时，会导致胃酸分泌反跳性增加，需引起注意。

西咪替丁

西咪替丁（cimetidine）又称为甲氰咪胍，胃泰美。

【体内过程】口服后迅速由小肠吸收，30min即达到有效浓度，并可维持浓度约为4h。吸收后分布除脑组织意外的全身组织。半衰期约为2h。血浆蛋白结合率15%～20%。44%～70%以原形从尿中排出，12h可排出口服量的80%以上。肝脏疾病虽然不影响本药的剂量，但晚期肝脏合并肾功能不良的患者必须减量。

【药理作用】

西咪替丁为H2受体阻断药，竞争性地与胃壁细胞上组胺H2受体相结合，可显著性地抑制胃酸分泌。既能明显抑制基础和夜间胃酸分泌，也能抑制由组胺、五肽胃泌素、胰岛素和食物等刺激引起的胃酸分泌，使其酸度降低；对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应激性胃溃疡和上消化道出血也有明显疗效。兼有轻度抑制胃蛋白酶分泌、保护胃黏膜细胞和增加胃黏膜血流量的作用。

【临床应用】主要防治胃酸分泌过多引起的疾病：①十二指肠溃疡、胃溃疡；②胃食管反流性疾病；③胰源性溃疡综合征（卓-艾综合征）；④上消化道出血。

【不良反应】

不良反应发生率低，少见严重不良反应。一般反应包括头痛、疲倦、头晕、嗜睡、腹泻、肌肉痛、皮肤潮红、一过性皮疹等。但一般不影响继续用药，偶见肝肾功能受损。长期大剂量使用西咪替丁，因其与雄激素受体结合，拮抗其作用，所以偶尔发生男子乳房发育、阳痿。罕见血小板减少症、再生障碍性贫血、窦性心动过缓、窦性心动过速。极少数年老或有严重疾患者可出现精神障碍，一般停药后可消失。肝肾功能不全者慎用。

【药物相互作用】

①氢氧化铝、氧化镁或甲氧氯普胺（胃复安）与本品同时服用，可使本品的血药浓度降低；②可能使硫糖铝疗效降低；③本品为肝药酶抑制剂。与普萘洛尔合用，使其血清浓度升高，休息时心率减慢；与苯妥英钠或其它乙内酰脲类合用，可能使后者的血药浓度增高，导致苯妥英钠中毒。

【同类药物】雷尼替丁（ranitidine，又名甲硝呋胍、呋喃硝胺）、尼扎替丁、法莫替丁。

【知识链接】——卓-艾综合征

卓-艾综合征（Zollinger-Ellison syndrome，ZES）是由发生在胰腺的一种非β胰岛细胞瘤或胃窦G细胞增生所引起的上消化道慢性难治性溃疡。由前者所引起的消化性溃疡称之为卓-艾综合征Ⅱ型，而由后者引起的称之为Ⅰ型。1955年Zollinger及Ellison首先报道2例此类病人。1956年由Eiseman和Maynard提出将此症候群称为卓-艾综合征。以后随着对本病认识的不断加深，又出现了许多其他命名如胃泌素瘤、胰源性溃疡、原发性胃泌素增多症、胰腺非B细胞瘤等。近几年来，由于对胃肠道激素研究的不断进展，对此症有了进一步的认识，发现有的病人血清胃泌素含量不一定升高，同时此类肿瘤亦不全在胰腺上，故仍以卓-艾综合征较为确切。