2型糖尿病患者应用甘精胰岛素注射液致皮疹一例

2型糖尿病患者应用甘精胰岛素注射液致皮疹1例

贾亮，黑龙江省农垦牡丹江管理局中心医院，158300

胰岛素是控制高血糖的重要手段，根据《中国2型糖尿病防治指南2017版》，2型糖尿病患者在生活方式和口服降糖药联合治疗的基础上，若血糖仍未达到控制目标，应尽早开始胰岛素治疗[1]。甘精胰岛素通过对人胰岛素的氨基酸序列进行修饰生成[2]，在中性pH液中溶解度降低，随后在皮下形成细微沉淀物，其中的多聚体持续缓慢释放，可维持24h平稳、无峰的药效。近年来，甘精胰岛素广泛地应用于临床，在血糖控制方面具有很好的作用，但同时也存在致患者过敏的情况。本文通过1例甘精胰岛素注射液致患者局部皮疹的病例分析，体现了临床药师充分利用药学知识发现和处理患者药物治疗过程中的问题。

1 病例资料

患者，女，67岁，因“发现血糖升高6年，乏力伴四肢麻木1周”入院。

现病史：患者6年余前体检发现血糖升高，诊断为“2型糖尿病”。出院后口服“盐酸

二甲双胍片0.5g bid”降糖，自诉血糖控制不佳，空腹血糖波动在18-20mmol/L之间。1周

前患者出现全身乏力伴四肢麻木、视物模糊，为进一步治疗收住入院。

辅助检查：空腹血糖16.7mmol/L，空腹C-肽2.41ng/ml，空腹胰岛素（F,P）59.46pmol/L；

餐后2小时C肽4.3ng/ml，餐后2小时胰岛素144.8pmol/L。

临床诊断：2型糖尿病、糖尿病性周围神经病变。

治疗经过：患者入院后予以甘精胰岛素注射液12u qd皮下注射，盐酸二甲双胍片0.5g tid

口服降糖治疗。应用甘精胰岛素注射液2天后，患者诉注射部位皮肤发红、疼痛、瘙痒，临

床药师仔细查阅患者用药记录并详细询问患者后，考虑可能由甘精胰岛素注射液引起，与医

师沟通后停用甘精胰岛素，改用门冬胰岛素30注射液降糖治疗，并嘱更换胰岛素注射部位，

次日患者诉皮疹症状有所减轻。入院第10天，患者血糖平稳，皮疹症状好转，其他注射部

位未再发生，予以出院。出院后15天对患者进行电话随访，患者诉更换降糖方案后血糖控

制尚可，皮疹部位基本痊愈，且未再复发。

2 分析与讨论

2.1患者发生胰岛素注射部位过敏的原因分析

该患者2型糖尿病诊断明确，此次入院后予以甘精胰岛素联合口服药降糖，入院第2

天发现胰岛素注射部位皮肤发红、疼痛、瘙痒，未见其他部位皮肤异常。临床药师首先排除

原发疾病加重及伴发疾病进展等可能因素，同时详细询问患者近两日是否有饮食情况及其他

生活习性特殊改变之后，考虑由药物引起的不良反应可能性大。

患者目前合并用药包括盐酸二甲双胍片、甘精胰岛素注射液。医师和临床药师分析：①患者的皮疹目前只在胰岛素注射部位出现，既往无相关药物过敏史，故可基本排除盐酸二甲双胍片所致皮肤过敏；②患者在注射甘精胰岛素后，注射部位出现发红、疼痛、瘙痒等症状，更换注射部位继续用药后相同症状再次发生，而更换降糖方案为门冬胰岛素30注射液后过敏反应逐渐好转，且之后未再发生。临床药师已确定患者在使用胰岛素期间未与他人共用胰岛素笔或笔芯，注射针头没有二次使用，每次注意更换部位给药，没有发生药液外漏、变质等现象，因此排除因胰岛素注射不规范所致皮肤过敏；③甘精胰岛素注射液说明书中指出其不良反应也包括注射部位发红、疼痛、瘙痒、荨麻疹、肿胀、炎症等过敏症状。患者在注射甘精胰岛素2小时后，注射部位出现发红、疼痛、瘙痒，而更换胰岛素后过敏反应减轻至消失未再发，在排除了合并用药导致的不良反应基础上，临床药师认为，该患者注射部位皮疹与甘精胰岛素相关性大，考虑为该药所致不良反应。

2.2患者发生胰岛素注射部位过敏的机制分析

临床上广泛使用的基因重组人胰岛素将人胰岛素的氨基酸序列进行局部修饰[3] ，引起胰岛素过敏的原因大致为：①患者本身为过敏体质, 胰岛素过敏受基因调控；②胰岛素本身、消毒剂及制剂中的辅料导致过敏[4] ；③商品制剂中高浓度的胰岛素分子形成多聚体[5]，从而造成胰岛素分子三维空间构型改变，导致机体产生抗原性。有学者认为，使用人胰岛素过敏者多数为对溶媒或辅料如鱼精蛋白等过敏，其发病机制可能是一种免疫反应。

该患者在应用甘精胰岛素后发生注射部位皮疹，更换胰岛素种类后皮疹未再发生，且患者注射技术规范，故临床药师认为患者的皮疹为甘精胰岛素本身或其制剂辅料成分所致。2.3 治疗措施与结果

对于发生胰岛素过敏的糖尿病患者，根据过敏的严重程度[6]，治疗措施包括以下几种：①如仅有局部皮肤红斑，大部分患者的症状可逐渐自行缓解，无需特殊处理；②加用抗组胺药、糖皮质激素。由于糖皮质激素可升高血糖，因此建议仅在急重症情况或其他处理均不能有效控制过敏症状时才使用。对于大部分局部过敏反应，应用抗组胺药即可缓解症状；③在药学监护下行胰岛素脱敏治疗,从小剂量开始泵入胰岛素，逐渐增加至治疗剂量以脱敏；④根据患者血糖控制情况更换胰岛素类型或口服降糖药治疗。

综合该患者情况，其局部皮肤过敏只表现在胰岛注射部位，过敏反应程度较轻，医师和临床药师综合评估后予以停用甘精胰岛素注射液，更换门冬胰岛素30注射液降糖治疗，停用甘精胰岛素注射液后患者皮疹症状逐渐好转。

3 小结

在该例甘精胰岛素致皮疹患者的治疗过程中，临床药师及时发现并正确判断胰岛素导致不良反应的原因，并与医师有效沟通，及时停用了甘精胰岛素注射液，更换了降糖方案，患者过敏症状缓解，预后良好，未对后期的治疗产生显著影响。该病例提示，临床药师在患者进行药物治疗的过程中，不仅需要关注患者的治疗效果，也要加强对药物不良反应的监护，促进临床合理、安全用药。

参考文献

[1]贾伟平. 中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J]. 中华医学会糖尿病学分会, 2018, 10(1):4-67.

[2] 纪立农, 陆菊明, 朱大龙, 等. 成人2型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议[J].中国糖尿病杂志, 2017, 25(1):2-9.

[3] Lovre D, Fonseca V. Benefits of timely basal insulin control in patients with type 2 diabetes[J]. J Diabetes Complications, 2015, 29(2):295-301.

[4] 孙颖, 潘琦. 甘精胰岛素的临床评价[J]. 药物不良反应杂志, 2007, 9(3):220-224.

[5] 王巧贤, 常建民. 皮下注射胰岛素引起局部皮肤不良反应[J]. 中华皮肤科杂志, 2015, 48(1):65-67.

[6] 海燕, 吴文君, 卜瑞芳. 胰岛素过敏致2型糖尿病患者肾功能恶化1例[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2010, 26(5):430-431.