药物化学第九章化学治疗药PPT课件
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磺胺类药物(SN) ：简称磺胺，是一类具有对-氨基苯 磺酰胺结构的合成抗菌药物，主要作用是通过抑制细 菌繁殖达到抗菌目的，而不是直接杀灭细菌。
OO SR N H
H2N
9
一、发现
OO S NH2
H2N
磺胺(对-氨基苯磺酰胺)
NH2
N N
O
O
S
NH2
H2N
百浪多息
启示从代谢产物中寻找新药
Domagk(1895-191604)
5
O
F
CO2H
N
N
N
O
氧氟沙星
S体活性强
6
F
HN N
O CO2H
N
环丙沙星
• 目前氟喹诺酮类中应用最广泛的品种之一。 • 抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强。 • 临床可用于全身各系统的感染。
7
三 、作用机制
抑制细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，DNA螺旋酶对细 菌的复制、转录、转运和重组起决定性作用。而拓扑 异构酶Ⅳ则是在细菌壁的分裂中对细菌染色体的分裂 起关键的作用。喹诺酮类药物通过抑制上述两种酶， 使细菌处于一种超螺旋状态，因而阻止细菌的复制。
Quinolone Antimicrobial Agents
5
Y
O 4 COOH
X
8
N1
一、结构特征
多数为喹啉酸化合物，也称吡酮酸类药物。
2
二、分类及代表药物
第一代：抗菌谱较窄，仅对G-有作用，抗菌作用不强， 且不良反应较多，易产生耐药性。
O CO2H
N
N
萘啶酸
3
第二代：抗菌活性有所增强，抗菌谱也从G-扩大到G+， 药代动力学性质得到改善，毒副作用和耐药性下降。
第九章 化学治疗药
Chemotherapeutic Agents
• 化学治疗：用化学药物抑制或杀灭寄生在人体内的 病原微生物、寄生虫及肿瘤细胞，以消除或缓解由 它们所致疾病的治疗称为化学治疗（简称,化疗）。
• 喹诺酮类抗菌药 • 磺胺类药物及抗菌增效剂 • 抗结核病药 • 抗真菌药 • 抗病毒药
1
第一节 喹诺酮类抗菌药
异烟肼 Isoniazid
又名 雷米封
H
O
N
NH2
N
治疗结核病的首选药物之一，特别适用于结核性脑膜 炎。与其它抗结核药合用具协同作用，减少耐药性。
19
COONa OH
NH2 对氨基水杨酸钠 PAS-Na
曾在临床上被广泛使用，但耐药性和胃肠道反应 较严重，现主要用于耐药性，复发性结核的治疗。
20
H N
辅酶 F
可逆抑制二氢叶酸还原酶，使FAH2还原为FAH4的过程受 阻，影响辅酶F的形成，从而抑制DNA、RNA及蛋白质的
合成，使其生长繁殖受到抑制。
17
第三节 抗结核药物 Tuberculostatics
合成抗结核药：异烟肼、对氨基水杨酸、乙胺丁醇 抗结核抗生素：链霉素、卡那霉素、利福平
18
§1合成抗结核药
N H OH
OH . 2HCl
盐酸乙胺丁醇
主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆 菌引起的结核病，多与异烟肼、链霉素合用。
21
§2抗结核抗生素
利福平
又名 甲哌利福霉素
21
8 1
鲜或暗红色结晶性粉末，两种晶型，1-型结晶稳定性 较好，抗结核活性也高。
22
第四节 抗真菌药物 Antifugals Drugs
15
Wood-Fields学说开辟了从代谢拮抗寻找新药的途径， 这是磺胺类药物在药物化学理论研究方面的巨大贡献。
代谢拮抗：设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程 度相似的化合物，使与基本代谢物产生竞争性或干扰基 本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成 伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。
O
N HN
CO2H
NNN
吡哌酸
用于G-和葡萄球菌所致的尿道、肠道及耳道感染。
4
第三代：一系列氟代喹诺酮类药物，抗菌谱广，不仅对 G-有较强的抑菌作用，而且对G+也显示出较强的活性， 其药代动力学参数及吸收，分布、代谢状况均佳，是当 前最常用合成抗菌药。
F
HN N
O CO2H
N
诺氟沙星（氟哌酸）
• 第一个应用于临床的氟喹诺酮类抗菌药。 • 主要用于胃肠道及泌尿道感染。
二、发展及分类
第一阶段：从百浪多息开始到1945年以前，研究工作 主要着重于磺胺结构以及取代基团对抗菌活性影响的 研究。
H2N
O ON S NN H
磺胺嘧啶,SD
与硝酸银溶液反应则生成磺胺嘧啶银，具有抗菌和 收敛作用。
11
H2N
O O Me
S
N
O
H
磺胺醋酰,SA
从1944年起，青霉素和其它抗生素相继被发现并应用 于临床，磺胺药物的发展进入低潮。
二氢蝶啶焦磷酸酯
二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸
还原 （FAH2）
（FAH4）
叶酸（人）
DNA ，RNA ，蛋白质
辅酶 F
Wood-Fields学说
• 磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA） 产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA利用，使微 生物的DNA、RNA及蛋白质的合成受阻，影响了细菌的生长
16
§2抗菌增效剂
抗菌增效剂：与抗菌药配伍后，能增强抗菌疗效的药物。
磺胺类药物
对氨基苯甲酸(PABA)
(对氨基苯甲酰)谷氨酸N
NH2
二氢叶酸合成酶
甲氧苄O啶
二氢蝶啶焦磷酸酯
H2N
N 二氢叶酸 二氢叶酸还O原酶 四氢叶酸
还原 （FAH2） O
（FAH4）
叶酸（人）
甲氧苄DNA啶，,TRMNAP ，蛋白质
四、毒性
• 引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。 • 光毒性
• 药物相互反应。
• 另有少数药物还有中枢毒性、胃肠道反应和心脏毒性, 都与其化学结构相关。
8
第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂
Antimicrobial Sulfonamides and Antibacterial Synerists
§1磺胺类药物
14
繁殖，产生抑菌作用。
O 0.23nm
O
H N
H
0.67nm
O 0.24nmRN- S
O
H N
H
0.69nm
• 磺胺类药物与PABA的分子大小和电荷分布极其相似， 使得在FAH2的生物合成中取代PABA的位置，生成无功能 的化合物，妨碍FAH2的生物合成。
• 人可以从食物中摄取FAH2，微生物靠自身合成FAH2， 一旦叶酸代谢受阻，生命不能继续，因此微生物对磺胺 类药物都很敏感。
12
第二阶段：自1955年第一个长效磺胺药物问世起，至 1959年为磺胺药物又一个兴盛时期，这期间磺胺药物 进入长效、高效、速效的发展阶段。
Me
OO S N H
O N
H2N
磺胺甲噁唑(新诺明), SMZ
13
三、作用机制
磺胺类药物
对氨基苯甲酸(PABA) (对氨基苯甲酰)谷氨酸
二氢叶酸合成酶
甲氧苄啶百度文库
OO SR N H
H2N
9
一、发现
OO S NH2
H2N
磺胺(对-氨基苯磺酰胺)
NH2
N N
O
O
S
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H2N
百浪多息
启示从代谢产物中寻找新药
Domagk(1895-191604)
5
O
F
CO2H
N
N
N
O
氧氟沙星
S体活性强
6
F
HN N
O CO2H
N
环丙沙星
• 目前氟喹诺酮类中应用最广泛的品种之一。 • 抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强。 • 临床可用于全身各系统的感染。
7
三 、作用机制
抑制细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，DNA螺旋酶对细 菌的复制、转录、转运和重组起决定性作用。而拓扑 异构酶Ⅳ则是在细菌壁的分裂中对细菌染色体的分裂 起关键的作用。喹诺酮类药物通过抑制上述两种酶， 使细菌处于一种超螺旋状态，因而阻止细菌的复制。
Quinolone Antimicrobial Agents
5
Y
O 4 COOH
X
8
N1
一、结构特征
多数为喹啉酸化合物，也称吡酮酸类药物。
2
二、分类及代表药物
第一代：抗菌谱较窄，仅对G-有作用，抗菌作用不强， 且不良反应较多，易产生耐药性。
O CO2H
N
N
萘啶酸
3
第二代：抗菌活性有所增强，抗菌谱也从G-扩大到G+， 药代动力学性质得到改善，毒副作用和耐药性下降。
第九章 化学治疗药
Chemotherapeutic Agents
• 化学治疗：用化学药物抑制或杀灭寄生在人体内的 病原微生物、寄生虫及肿瘤细胞，以消除或缓解由 它们所致疾病的治疗称为化学治疗（简称,化疗）。
• 喹诺酮类抗菌药 • 磺胺类药物及抗菌增效剂 • 抗结核病药 • 抗真菌药 • 抗病毒药
1
第一节 喹诺酮类抗菌药
异烟肼 Isoniazid
又名 雷米封
H
O
N
NH2
N
治疗结核病的首选药物之一，特别适用于结核性脑膜 炎。与其它抗结核药合用具协同作用，减少耐药性。
19
COONa OH
NH2 对氨基水杨酸钠 PAS-Na
曾在临床上被广泛使用，但耐药性和胃肠道反应 较严重，现主要用于耐药性，复发性结核的治疗。
20
H N
辅酶 F
可逆抑制二氢叶酸还原酶，使FAH2还原为FAH4的过程受 阻，影响辅酶F的形成，从而抑制DNA、RNA及蛋白质的
合成，使其生长繁殖受到抑制。
17
第三节 抗结核药物 Tuberculostatics
合成抗结核药：异烟肼、对氨基水杨酸、乙胺丁醇 抗结核抗生素：链霉素、卡那霉素、利福平
18
§1合成抗结核药
N H OH
OH . 2HCl
盐酸乙胺丁醇
主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆 菌引起的结核病，多与异烟肼、链霉素合用。
21
§2抗结核抗生素
利福平
又名 甲哌利福霉素
21
8 1
鲜或暗红色结晶性粉末，两种晶型，1-型结晶稳定性 较好，抗结核活性也高。
22
第四节 抗真菌药物 Antifugals Drugs
15
Wood-Fields学说开辟了从代谢拮抗寻找新药的途径， 这是磺胺类药物在药物化学理论研究方面的巨大贡献。
代谢拮抗：设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程 度相似的化合物，使与基本代谢物产生竞争性或干扰基 本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成 伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。
O
N HN
CO2H
NNN
吡哌酸
用于G-和葡萄球菌所致的尿道、肠道及耳道感染。
4
第三代：一系列氟代喹诺酮类药物，抗菌谱广，不仅对 G-有较强的抑菌作用，而且对G+也显示出较强的活性， 其药代动力学参数及吸收，分布、代谢状况均佳，是当 前最常用合成抗菌药。
F
HN N
O CO2H
N
诺氟沙星（氟哌酸）
• 第一个应用于临床的氟喹诺酮类抗菌药。 • 主要用于胃肠道及泌尿道感染。
二、发展及分类
第一阶段：从百浪多息开始到1945年以前，研究工作 主要着重于磺胺结构以及取代基团对抗菌活性影响的 研究。
H2N
O ON S NN H
磺胺嘧啶,SD
与硝酸银溶液反应则生成磺胺嘧啶银，具有抗菌和 收敛作用。
11
H2N
O O Me
S
N
O
H
磺胺醋酰,SA
从1944年起，青霉素和其它抗生素相继被发现并应用 于临床，磺胺药物的发展进入低潮。
二氢蝶啶焦磷酸酯
二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸
还原 （FAH2）
（FAH4）
叶酸（人）
DNA ，RNA ，蛋白质
辅酶 F
Wood-Fields学说
• 磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA） 产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA利用，使微 生物的DNA、RNA及蛋白质的合成受阻，影响了细菌的生长
16
§2抗菌增效剂
抗菌增效剂：与抗菌药配伍后，能增强抗菌疗效的药物。
磺胺类药物
对氨基苯甲酸(PABA)
(对氨基苯甲酰)谷氨酸N
NH2
二氢叶酸合成酶
甲氧苄O啶
二氢蝶啶焦磷酸酯
H2N
N 二氢叶酸 二氢叶酸还O原酶 四氢叶酸
还原 （FAH2） O
（FAH4）
叶酸（人）
甲氧苄DNA啶，,TRMNAP ，蛋白质
四、毒性
• 引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。 • 光毒性
• 药物相互反应。
• 另有少数药物还有中枢毒性、胃肠道反应和心脏毒性, 都与其化学结构相关。
8
第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂
Antimicrobial Sulfonamides and Antibacterial Synerists
§1磺胺类药物
14
繁殖，产生抑菌作用。
O 0.23nm
O
H N
H
0.67nm
O 0.24nmRN- S
O
H N
H
0.69nm
• 磺胺类药物与PABA的分子大小和电荷分布极其相似， 使得在FAH2的生物合成中取代PABA的位置，生成无功能 的化合物，妨碍FAH2的生物合成。
• 人可以从食物中摄取FAH2，微生物靠自身合成FAH2， 一旦叶酸代谢受阻，生命不能继续，因此微生物对磺胺 类药物都很敏感。
12
第二阶段：自1955年第一个长效磺胺药物问世起，至 1959年为磺胺药物又一个兴盛时期，这期间磺胺药物 进入长效、高效、速效的发展阶段。
Me
OO S N H
O N
H2N
磺胺甲噁唑(新诺明), SMZ
13
三、作用机制
磺胺类药物
对氨基苯甲酸(PABA) (对氨基苯甲酰)谷氨酸
二氢叶酸合成酶
甲氧苄啶百度文库