药物化学第九章化学治疗药PPT课件
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药物化学-9化学治疗药
O
1、结构通式 A、B环稠合而成
COOH
B
A
X
N
A环：芳香杂环，4-酮-3-羧酸吡啶衍生物
X：C原子或杂原子
N1：有取代基 B环：芳环、杂环（含取代基）
2、按抗菌谱分类
1）作用G-：吡咯酸为代表
作用时间短、中枢作用大、耐药、临床意义小 为吡啶并嘧啶酸结构，属第一代， 用于肠道、泌尿系
O
2）作用G+：吡哌酸
所以新药上市后的再评价， 不良反应检测的重要性
六、典型药物：吡哌酸
结构及名称 性质：酸碱两性
N
NN HN
作用：泌尿、肠道、耳道感染
O COOH
N CH3
结构改造：氯喹（结构P299 ）
→ 7-氯-1-乙基-4-氧代-喹啉-3-羧酸（有抗菌作用）
→萘啶酸（结构P299）
→结构修饰找到吡哌酸，哌嗪的引入，碱
抗结核结构的专属性强 药理作用有何不同
四、帕司烟肼(Pasiniazid)
★ 对氨基水杨酸与异烟肼共服,可减少异烟 肼乙酰化,增加异烟肼在血浆中水平,对 于乙酰化速度快的病人,具有实用价值
★ 将两者制成复合物用于临床
五、喹诺酮抗结核药物
抗结核活性 喹诺酮药有以下结构特征
★C-1位环丙基取代,再增加亲脂性活性降低 ★ C-6、C-8位-F取代,C-8位也可为-OCH3取代 ★ C-7位杂环取代,多为哌嗪或吡咯衍生物 ★代表药:莫西沙星、司氟沙星、环丙、氧氟
异烟肼、乙胺丁醇、对氨基水杨酸 代表药
链霉素、利福平、利福喷丁
二、异烟肼 1.结构及名称：
C O NHNH2
4-吡啶甲酰肼
N
( 4-Pyridinecarboxylic acid hydrazide)
第九章化学治疗药
NH2 HCl
z 口服吸收好
z 可通过血脑屏障 z T1/215~20小时 z 尚无Amantadine的代谢产物的报导
第九章 化学治疗 药 第五节 抗病毒药物
2
利巴韦林 Ribavirin
三氮唑核苷，病毒唑（Virazole）
甲酰胺
三氮唑基
呋喃核糖 基
1-β-D-呋喃核糖基-1，2，4-三氮唑-3-甲酰胺
胸苷葡萄糖醛酸（GAZT）。 z 78％经尿液排出（其中14％以原药形式）
第九章 化学治疗 药 第五节 抗病毒药物
艾滋病（AIDS）
z 艾滋病（AIDS），即获得性免疫缺陷综合 征，是一种被称为人类免疫缺陷病毒（ HIV） 感染引起的疾病。
z 当HIV进入宿主细胞后，逆转录酶就会利用 病毒的RNA合成DNA，所合成的DNA模板 通过整合酶的作用装配到宿主基因中去，产 生了易感染的病毒微粒
Release phase
6. Assembly（装配） 7. Maturation（成熟） 8. Release（释放）
第九章 化学治疗 药 第五节 抗病毒药物
Viruses: Structure
Nonenveloped
Enveloped
Adopted from PD Minor, 2000
第九章 化学治疗 药 第五节 抗病毒药物
简介
z 1964年首次合成。 z 曾是一个抗癌剂 z 1984年发现对人免疫缺陷病毒（HIV）有抑
制作用。 z 1987年被批准作为第一个抗艾滋病毒药物上
市。
第九章 化学治疗 药 第五节 抗病毒药物 齐多夫定 Zidovudine
作用机理
z 在细胞内转化为活性三磷酸齐多夫定（AZTTP） z AZTTP是HIV-1逆转录酶底物的竞争性抑制剂，
z 口服吸收好
z 可通过血脑屏障 z T1/215~20小时 z 尚无Amantadine的代谢产物的报导
第九章 化学治疗 药 第五节 抗病毒药物
2
利巴韦林 Ribavirin
三氮唑核苷，病毒唑（Virazole）
甲酰胺
三氮唑基
呋喃核糖 基
1-β-D-呋喃核糖基-1，2，4-三氮唑-3-甲酰胺
胸苷葡萄糖醛酸（GAZT）。 z 78％经尿液排出（其中14％以原药形式）
第九章 化学治疗 药 第五节 抗病毒药物
艾滋病（AIDS）
z 艾滋病（AIDS），即获得性免疫缺陷综合 征，是一种被称为人类免疫缺陷病毒（ HIV） 感染引起的疾病。
z 当HIV进入宿主细胞后，逆转录酶就会利用 病毒的RNA合成DNA，所合成的DNA模板 通过整合酶的作用装配到宿主基因中去，产 生了易感染的病毒微粒
Release phase
6. Assembly（装配） 7. Maturation（成熟） 8. Release（释放）
第九章 化学治疗 药 第五节 抗病毒药物
Viruses: Structure
Nonenveloped
Enveloped
Adopted from PD Minor, 2000
第九章 化学治疗 药 第五节 抗病毒药物
简介
z 1964年首次合成。 z 曾是一个抗癌剂 z 1984年发现对人免疫缺陷病毒（HIV）有抑
制作用。 z 1987年被批准作为第一个抗艾滋病毒药物上
市。
第九章 化学治疗 药 第五节 抗病毒药物 齐多夫定 Zidovudine
作用机理
z 在细胞内转化为活性三磷酸齐多夫定（AZTTP） z AZTTP是HIV-1逆转录酶底物的竞争性抑制剂，
药物化学PPT课件完整版
O
O
NH2CONH2 C2H5ONa
H3C RH2C
CH R/
N NH
ONa
H+
H3C CH RH2C R/
NH O
NH
HN
O
3. 举例：苯巴比妥
O3
•结构式：
4NH
H 5C 2 O
52
6
N
H
1
O
•化学名：5-乙基-5-苯基丙二酰脲，又名鲁米那
C H 2 C lK C N
C H 2 C NH 2 O
第二章、麻醉用药
临床上使用的麻醉用药包括： 全身麻醉药（全麻药）、
局部麻醉药（局麻药） 和麻醉辅助药（肌肉松弛药）。
•全身麻醉药作用于中枢神经，使其受到可逆性抑制， 从而使意识、感觉和反射消失；
•局部麻醉药作用于神经末梢和神经干，阻滞神经冲动 的传导，使局部的感觉消失； •肌肉松弛药又称骨骼肌松弛药或肌松药，作用在神经 肌肉接头处，可使骨骼肌完全松弛。
•药物研究和开发的各个环节，要严格控制，符合要求， 目的是保证药物的有效和安全。
传统的新药研究与开发的模式
现代新药设计
基因治疗药物
基于疾病发生机制的药物设计 基于药物作用靶点结构的药物设计
合理药物设计：依据生物化学、酶学、分子生物学及分
子遗传学等领域的研究成果，针对这些基础研究所揭示的包括
酶、受体、离子通道、核酸等潜在的药物作用的靶点，以
COOCH2CH2N
C2H5 C2H5
.HCl
•化学名：对-氨基苯甲酸-β-二乙氨基乙酯盐酸盐，
O2N
又名奴佛卡因
CH3 Na2Cr2O7,H2SO4O2N
COOH
HOCH2CH2N(C2H5)2O2N
第九章 化学治疗药-药物化学PPT精品课件
N N
Cl
N
氯喹 Chloroquine
OO
N
OH
NNN
吡咯酸 Piromidic acid
O O
OH
Cl
N
OO OH
NN
萘啶酸 Nalidixic acid
OO
N
OH
HN
NNN
吡哌酸 Pipemidic Acid
OO
O
O
O
N
西诺沙星 Cinoxacin
作用机制及临床应用：
机制：抑制细菌DNA的旋转酶和拓扑异构酶 IV，DNA旋转酶对于细菌的复制、转录和修 复起决定性作用，而拓扑异构酶则是在细菌壁 分裂中，对细菌染色体的分裂起关键作用。喹 诺酮类药物通过抑制上述两种酶，使细菌处于 一种超螺旋状态，防止细菌的复制。
抗结核药物
2
1、异烟肼
2、利福平
结核病是由结核杆菌引起的慢性细菌感染 性疾病。
传染途径：呼吸道传染。 感染主要发生于肺部（80％），也可通过 血液和淋巴液进入脑、骨、皮肤和眼。
根据化学结构分为：
合成抗结核药、抗结核抗生素。
合成抗结核药：异烟肼、对氨基水杨酸、 乙胺丁醇。
抗结核抗生素：链霉素、卡那霉素、利福 霉素等。
F
N N
OO
F
OH HN
N
N
OO OH
N
培氟沙星
洛美沙星
F
N N
OO
OH HN
N F
OO F
OH
NNN
氟罗沙星
依诺沙星
OO
F HN
OH HCL H2O
NNN
盐酸环丙沙星 Ciprofloxacin Hydrochloride
医学ppt--药物化学第九章PPT课件
SMZ （新诺明）
复方新诺明：磺胺甲噁唑和抗菌增效剂甲氧苄啶合用
【构效关系】
其它芳环或引入其它基 团，活性降低或丧失
单取代活性增加，杂环取 代更好，双取代活性丧失
其它基团取代保持或 丧失活性，在体内转 变为游离氨基的取代 基替代可保留活性
4
H2N
OO
S
1
N
R
H
用电子等排体代替磺酰 氨基，抗菌作用减弱
› 磺胺嘧啶、磺胺噻唑等等
› 由于磺胺嘧啶在脑脊液浓度较高，对预防流行性脑 炎有突出作用，使其在临床上占有一席之地。
H2N
OO N
SN
S
H
磺胺噻唑 (Sulfathiazole)
【作用机制】 （Wood-Fields学说）
v 磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基 苯甲酸（PABA） 产生竞争性拮抗
选择性
› 磺胺类药物不影响人体的叶酸代谢
人体可从食物中摄取FAH2
› 微生物对磺胺类药物都敏感
微生物靠自身合成FAH2 （利用PABA） 一旦叶酸代谢受阻，生命不能继续
☆ 代谢拮抗
※ 与生物体内基本代谢物的结构有某种程度 相似的化合物，使与基本代谢物竞争或干 扰基本代谢物的利用
※ 或掺与生物大分子的合成之中形成伪生物 大分子，导致致死合成，从而影响细胞的 生长
☆ 抗代谢物的设计
※ 多采用生物电子等排原理 ※ 代谢拮抗概念已广泛应用于抗菌、抗疟及
抗癌药物等设计中
【理化性质】
※ 酸碱性
• 其钠盐水溶液能吸收空气中的CO2，析出 磺胺嘧啶沉淀
•在稀盐酸、强碱中溶解
碱性 H2N
OON S NN H
酸性
磺胺嘧啶盐
药物化学 第九章 化学治疗药 第一节 喹诺酮类抗菌药
合成十多万个化合物
十多种最常用的喹诺酮类药物
其中一些的抗菌作用完全可与优良的半合成头孢菌 素媲美
F HN
N
O
O
OH
N
一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述
Chloroquine
第一代喹诺酮抗菌药物的药效学特征 抗革兰氏阴性菌药物，对革兰氏阳性菌 几乎无作用。其活性中等，体内易被代 谢，作用时间短，中枢毒性较大，易产 生耐药性。
O
R6
COOH
R7 N N
R8
R1
一、喹诺酮类抗菌药物的发展 概述
1962年美国sterling-winthrop药厂研 究人员发现萘啶酸有抗菌作用
揭开喹诺酮类抗菌研究序幕 1974年大日本制药公司合成了吡哌酸，
对尿路感染有良效 1978年发现氟哌酸
一、喹诺酮类抗菌药物的发展 概述
从1962年—1978年
常用喹诺酮类药物
OO
F OH
N
N
N
O
H
左氧沙星
主要学习内容
重点药物
盐酸环丙沙星
构效关系 结构类型及作用机制
Ciprofloxacin Hydrochloride 盐酸环丙沙星（环丙氟哌酸）
化学名
化学名为 1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-
（ 1- 哌 嗪 基 ） -3- 喹 啉 羧 酸 盐 酸 盐 一 水 合 物 （ 1-
Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-
萘啶羧酸类
OO
N
OH
OO OH
NN H
Pyridopyrimidinic acids
嘧啶并吡啶类
N N H
章化学治疗药物详解演示文稿
H2N
NH2 NN
SO2NH2
H2N
SO2NH2
百浪多息
O HN
对氨基苯磺酰胺
SO2NH2
对乙酰氨基苯磺酰胺
第4页4，共36页。
作用机制： Wood-Fields——“代谢拮抗” 学说 代谢拮抗——设计与生物体内基本代谢物的基本结构具有某种程度相似的化合物，使
之与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的利用，或渗入生物大分子的合成之中形成伪生 物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。
第3页3，共36页。
发 现：
➢1908年，德国化学家Gelmo合成对氨基苯磺酰胺。
➢1932年，Domagk在研究偶氮染料的抗菌作用时，发现百浪多息的红色染 料可使鼠、兔不受链球菌和葡萄球菌的感染。
➢ 1936年，法国特利弗尔等研究认为，百浪多息等染料的抗菌消炎作用， 是由于它在体内分解为氨苯磺胺（简称磺胺）的缘故 。（磺胺疗效与百浪 多息相同；在服用百浪多息病人的尿液中检测到对乙酰氨基苯磺酰胺）
第二代——吡哌酸（1974）
抗菌活性增强，抗菌谱从革兰氏阴性菌扩大到革兰氏阳性菌，并且对绿脓杆 菌也有活性。药代动力学性质也得到改善，耐药性低，毒副作用小。临床上 主要用作泌尿道感染、肠道感染及耳鼻喉感染。化学结构中7-位引入哌嗪基 。
第三代——氟喹诺酮（1978） （诺氟沙星、环丙沙星）——重点介绍
。
O
作用机理（氟尿嘧啶）
F HN
5-FU
F原子半径 与H接近
胸腺嘧啶(T)
氟尿嘧啶脱 氧核苷酸
FUDRP
胸腺嘧啶 合成酶
TS
FUDRP-TS
TDRP
胸腺嘧啶脱氧核苷酸 合成受阻
ON H
5,10-次甲 基四氢叶酸
药物化学 第九章 化学治疗药 第五节 抗病毒药物
2．HIV蛋白酶抑制剂（HIV protease inhibitors）
沙奎那韦 saquinavir
茚地那韦 indinavir
利托那韦 ritonavir
洛匹那韦 lopinavir
2．流感病毒神经氨酸酶抑制剂
神经氨酸（唾液酸）
神经氨酸酶能促进新生病 毒从宿主细胞的唾液酸残 基释放，并加速病毒传染
其它宿主细胞。
利用计算机辅助设计的药物
2．流感病毒神经氨酸酶抑制剂
DANA
扎那米韦 zanamivir
奥司他韦 oseltamivir
磷酸奥司他韦 oseltamivir phosphate
合成HIV的DNA逆转录酶底物脱氧核苷酸的类似物，在体内转 化成活性的三磷酸核苷衍生物，与天然的三磷酸脱氧核苷竞争 性与HIV逆转录酶（RT）结合，抑制RT的作用，阻碍前病毒的 合成 。
核苷类
1964年齐多夫定（zidovudine）作为一个抗癌药物首次被合成，后 来被证明具有抗鼠逆转录酶活性。1972年被用于抑制单纯疱疹病毒复 制的研究。1984年发现其对人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）有抑制作用。1987年被批准作为第一个抗 艾滋病病毒药物上市。
西多福韦 cidofovir
阿德福韦 adefovir
第五节 抗病毒药物 antiviral agents
1．核苷类典型药物
阿昔洛韦 aciclovir
化学名：9-（2-羟乙氧基甲基）鸟嘌呤 2-amino-1，9-dihydro-9-[（2-hydroxyethoxy） methyl]-6H-purin-
amantadine在临床上能有效预防和治疗所有A型 流感毒株，尤其是亚洲流感病毒A2型毒株，一旦给予 amantadine，在48h内对由A型流感病毒引起的呼 吸道感染疾病有效，而对B型流感病毒引起的呼吸道 感染则无效。该药口服可很好地吸收，此药在胃功能
药物化学第九章化学治疗药(ppt)
第一节 喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agents 一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述
ciprofloxacin
ofloxacin
pefloxacin fleroxacin
rufloxacin enoxacin lomefloxacin
第一节 喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agents 一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述
第一节 喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agents
二、喹诺酮类抗菌药物的作用机制
• 近来发现喹诺酮类抗菌药的另一个靶点为拓扑异 构酶IV。 DNA回旋酶和拓扑异构酶 IV两者都属 于相同类的DNA酶，被称为拓扑异构酶。拓扑异 构酶IV也由四个亚基组成，即两个parC和个parE。 喹诺酮类抗菌药以DNA回旋酶和拓扑异构酶IV为 靶点，通过与上述两酶形成稳定的复合物，抑制 细菌细胞的生长和分裂
药物化学第九章化 学治疗药(ppt)
（优选）药物化学第九章化学 治疗药
第一节 喹诺酮类抗菌药
quinolone antimicrobial agents
第一节 喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agents
一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述
Nalidixic acid
第一节 喹诺酮类抗菌药 quinolone antimicrobial agents
二、喹诺酮类抗菌药物的作用机制
(A) DNA 螺旋酶四聚体与 DNA扭曲链结合，
A亚基(黑色)被包裹在切 断的DNA链中 (B)在B亚基部分的构象发 生改变，这时在 DNA中存在一个暂时双连切 断 (C) DNA片断通过此切口 (D) DNA通过后，切口被封 上
《药物化学》化学治疗药物 ppt课件
药物化学教研室
重点药物
地西泮 美沙酮 氯丙嗪 唑吡坦 苯妥英钠 卡马西平 氟哌啶醇 丙咪嗪 吗啡 喷他佐辛 溴新斯的明 氯贝胆碱 阿托品 阿曲库铵 肾上腺素 氯苯那敏 普鲁卡因 利 多卡因 普萘洛尔 硝苯地平 胺碘酮 卡托普利 氯沙坦 硝酸甘油 洛伐他丁
西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 奥美拉唑
阿司匹林 对乙酰氨基酚 吲哚美辛 双氯芬酸钠 布洛芬 萘普生 环磷酰氨 氟尿嘧啶 青霉素钠 头孢噻污钠 红霉素 氯霉素 环丙沙星 左氧氟沙星 异烟肼 甲氧苄啶 氟康唑 奥司他韦 阿昔洛韦 齐多 夫定利巴韦林 青蒿素
7位引入哌嗪基团-碱性水溶性增加
O O
O
O
O
OH HN O N N N
N
OH
N
N
CH3
CH3
ห้องสมุดไป่ตู้
西诺沙星Cinoxacin
吡哌酸(Pipemidic Acid)
3
第三代喹诺酮类抗菌药
抗菌谱范围扩大（阴性菌和阳性菌）
药效学特征
化学结构特征
6位引入氟原子7为哌嗪基
良好的组织渗透性
O F
O
O F
OH
O
F
O
O OH
HN
吡哌酸 第二代
O
C2H5
F
COOH
N HN
N
G+GO
N HN
N
C2H5
诺氟沙星
F
环丙沙星
COOH
第三代
N HN
N
N C2H5
依诺沙星
发现及研究进展
经过十多年的努力,已上市的氟喹诺酮类药物有12 个, 它们是诺氟沙星、培氟沙星、氧氟 沙星、环丙沙星、依诺沙星、洛美沙星、托氟沙星( to suf loxacin)、氟罗沙星、芦氟沙 星( ruf loxacin )、那氟沙星(nadif loxacin)、斯帕沙星( sparf loxacin) 和左氟沙星 ( levof loxacin)
重点药物
地西泮 美沙酮 氯丙嗪 唑吡坦 苯妥英钠 卡马西平 氟哌啶醇 丙咪嗪 吗啡 喷他佐辛 溴新斯的明 氯贝胆碱 阿托品 阿曲库铵 肾上腺素 氯苯那敏 普鲁卡因 利 多卡因 普萘洛尔 硝苯地平 胺碘酮 卡托普利 氯沙坦 硝酸甘油 洛伐他丁
西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 奥美拉唑
阿司匹林 对乙酰氨基酚 吲哚美辛 双氯芬酸钠 布洛芬 萘普生 环磷酰氨 氟尿嘧啶 青霉素钠 头孢噻污钠 红霉素 氯霉素 环丙沙星 左氧氟沙星 异烟肼 甲氧苄啶 氟康唑 奥司他韦 阿昔洛韦 齐多 夫定利巴韦林 青蒿素
7位引入哌嗪基团-碱性水溶性增加
O O
O
O
O
OH HN O N N N
N
OH
N
N
CH3
CH3
ห้องสมุดไป่ตู้
西诺沙星Cinoxacin
吡哌酸(Pipemidic Acid)
3
第三代喹诺酮类抗菌药
抗菌谱范围扩大（阴性菌和阳性菌）
药效学特征
化学结构特征
6位引入氟原子7为哌嗪基
良好的组织渗透性
O F
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HN
吡哌酸 第二代
O
C2H5
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COOH
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G+GO
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N
C2H5
诺氟沙星
F
环丙沙星
COOH
第三代
N HN
N
N C2H5
依诺沙星
发现及研究进展
经过十多年的努力,已上市的氟喹诺酮类药物有12 个, 它们是诺氟沙星、培氟沙星、氧氟 沙星、环丙沙星、依诺沙星、洛美沙星、托氟沙星( to suf loxacin)、氟罗沙星、芦氟沙 星( ruf loxacin )、那氟沙星(nadif loxacin)、斯帕沙星( sparf loxacin) 和左氟沙星 ( levof loxacin)
药物化学第九章化学治疗药PPT课件
二氢蝶啶焦磷酸酯
二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸
还原 （FAH2）
（FAH4）
叶酸（人）
DNA ，RNA ，蛋白质
辅酶 F
Wood-Fields学说
• 磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA） 产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA利用，使微 生物的DNA、RNA及蛋白质的合成受阻，影响了细菌的生长
按化学结构分类
• 三环胺类：金刚烷胺 • 核苷类：阿昔洛韦、利巴韦林 • 多肽类
27
§1三环胺类
1
3
7
5
盐酸金刚烷胺
抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可抑制病毒早期复制。
28
§2核苷类
HO
O O
NH2
N N
N
OH
OH
利巴韦林、三氮唑核苷、病毒唑
广谱抗病毒药，对RNA病毒和DNA病毒都有活性，可用
于治疗麻疹、水痘、腮腺炎等，还可抑制免疫缺陷病
异烟肼 Isoniazid
又名 雷米封
H
O
N
NH2
N
治疗结核病的首选药物之一，特别适用于结核性脑膜 炎。与其它抗结核药合用具协同作用，减少耐药性。
19
COONa OH
NH2 对氨基水杨酸钠 PAS-Na
曾在临床上被广泛使用，但耐药性和胃肠道反应 较严重，现主要用于耐药性，复发性结核的治疗。
20
H N
浅表层：居住环境较差、气候潮湿、卫生习
真菌感染
惯不好、 生活质量低下
深部脏器：抗生素的大量使用、免疫抑制剂
的大量应用、白血病、艾滋病等
严重疾病摧毁免疫力
按化学结构分类
• 抗真菌抗生素：两性霉素B
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O
N HN
CO2H
NNN
吡哌酸
用于G-和葡萄球菌所致的尿道、肠道及耳道感染。
4
第三代：一系列氟代喹诺酮类药物，抗菌谱广，不仅对 G-有较强的抑菌作用，而且对G+也显示出较强的活性， 其药代动力学参数及吸收，分布、代谢状况均佳，是当 前最常用合成抗菌药。
F
HN N
O CO2H
N
诺氟沙星（氟哌酸）
• 第一个应用于临床的氟喹诺酮类抗菌药。 • 主要用于胃肠道及泌尿道感染。
15
Wood-Fields学说开辟了从代谢拮抗寻找新药的途径， 这是磺胺类药物在药物化学理论研究方面的巨大贡献。
代谢拮抗：设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程 度相似的化合物，使与基本代谢物产生竞争性或干扰基 本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成 伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。
5
O
F
CO2H
N
N
N
O
氧氟沙星
S体活性强
6
F
HN N
O CO2H
N
环丙沙星
• 目前氟喹诺酮类中应用最广泛的品种之一。 • 抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强。 • 临床可用于全身各系统的感染。
7
三 、作用机制
抑制细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，DNA螺旋酶对细 菌的复制、转录、转运和重组起决定性作用。而拓扑 异构酶Ⅳ则是在细菌壁的分裂中对细菌染色体的分裂 起关键的作用。喹诺酮类药物通过抑制上述两种酶， 使细菌处于一种超螺旋状态，因而阻止细菌的复制。
16
§2抗菌增效剂
抗菌增效剂：与抗菌药配伍后，能增强抗菌疗效的药物。
磺胺类药物
对氨基苯甲酸(PABA)
(对氨基苯甲酰)谷氨酸N
NH2
二氢叶酸合成酶
甲氧苄O啶
二氢蝶啶焦磷酸酯
H2N
N 二氢叶酸 二氢叶酸还O原酶 四氢叶酸
还原 （FAH2） O
（FAH4）
叶酸（人）
甲氧苄DNA啶，,TRMNAP ，蛋白质
辅酶 F
可逆抑制二氢叶酸还原酶，使FAH2还原为FAH4的过程受 阻，影响辅酶F的形成，从而抑制DNA、RNA及蛋白质的
合成，使其生长繁殖受到抑制。
17
第三节 抗结核药物 Tuberculostatics
合成抗结核药：异烟肼、对氨基水杨酸、乙胺丁醇 抗结核抗生素：链霉素、卡那霉素、利福平
18
§1合成抗结核药
二、发展及分类
第一阶段：从百浪多息开始到1945年以前，研究工作 主要着重于磺胺结构以及取代基团对抗菌活性影响的 研究。
H2N
O ON S NN H
磺胺嘧啶,SD
与硝酸银溶液反应则生成磺胺嘧啶银，具有抗菌和 收敛作用。
11
H2N
O O Me
S
N
O
H
磺胺醋酰,SA
从1944年起，青霉素和其它抗生素相继被发现并应用 于临床，磺胺药物的发展进入低潮。
二氢蝶啶焦磷酸酯
二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸
还原 （FAH2）
（FAH4）
叶酸（人）
DNA ，RNA ，蛋白质
辅酶 F
Wood-Fields学说
• 磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA） 产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA利用，使微 生物的DNA、RNA及蛋白质的合成受阻，影响了细菌的生长
Quinolone Antimicrobial Agents
5
Y
O 4 COOH
X
8
N1
一、结构特征
多数为喹啉酸化合物，也称吡酮酸类药物。
2
二、分类及代表药物
第一代：抗菌谱较窄，仅对G-有作用，抗菌作用不强， 且不良反应较多，易产生耐药性。
O CO2H
Nห้องสมุดไป่ตู้
N
萘啶酸
3
第二代：抗菌活性有所增强，抗菌谱也从G-扩大到G+， 药代动力学性质得到改善，毒副作用和耐药性下降。
第九章 化学治疗药
Chemotherapeutic Agents
• 化学治疗：用化学药物抑制或杀灭寄生在人体内的 病原微生物、寄生虫及肿瘤细胞，以消除或缓解由 它们所致疾病的治疗称为化学治疗（简称,化疗）。
• 喹诺酮类抗菌药 • 磺胺类药物及抗菌增效剂 • 抗结核病药 • 抗真菌药 • 抗病毒药
1
第一节 喹诺酮类抗菌药
14
繁殖，产生抑菌作用。
O 0.23nm
O
H N
H
0.67nm
O 0.24nmRN- S
O
H N
H
0.69nm
• 磺胺类药物与PABA的分子大小和电荷分布极其相似， 使得在FAH2的生物合成中取代PABA的位置，生成无功能 的化合物，妨碍FAH2的生物合成。
• 人可以从食物中摄取FAH2，微生物靠自身合成FAH2， 一旦叶酸代谢受阻，生命不能继续，因此微生物对磺胺 类药物都很敏感。
磺胺类药物(SN) ：简称磺胺，是一类具有对-氨基苯 磺酰胺结构的合成抗菌药物，主要作用是通过抑制细 菌繁殖达到抗菌目的，而不是直接杀灭细菌。
OO SR N H
H2N
9
一、发现
OO S NH2
H2N
磺胺(对-氨基苯磺酰胺)
NH2
N N
O
O
S
NH2
H2N
百浪多息
启示从代谢产物中寻找新药
Domagk(1895-191604)
四、毒性
• 引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。 • 光毒性
• 药物相互反应。
• 另有少数药物还有中枢毒性、胃肠道反应和心脏毒性, 都与其化学结构相关。
8
第二节 磺胺类药物及抗菌增效剂
Antimicrobial Sulfonamides and Antibacterial Synerists
§1磺胺类药物
12
第二阶段：自1955年第一个长效磺胺药物问世起，至 1959年为磺胺药物又一个兴盛时期，这期间磺胺药物 进入长效、高效、速效的发展阶段。
Me
OO S N H
O N
H2N
磺胺甲噁唑(新诺明), SMZ
13
三、作用机制
磺胺类药物
对氨基苯甲酸(PABA) (对氨基苯甲酰)谷氨酸
二氢叶酸合成酶
甲氧苄啶
异烟肼 Isoniazid
又名 雷米封
H
O
N
NH2
N
治疗结核病的首选药物之一，特别适用于结核性脑膜 炎。与其它抗结核药合用具协同作用，减少耐药性。
19
COONa OH
NH2 对氨基水杨酸钠 PAS-Na
曾在临床上被广泛使用，但耐药性和胃肠道反应 较严重，现主要用于耐药性，复发性结核的治疗。
20
H N
N H OH
OH . 2HCl
盐酸乙胺丁醇
主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆 菌引起的结核病，多与异烟肼、链霉素合用。
21
§2抗结核抗生素
利福平
又名 甲哌利福霉素
21
8 1
鲜或暗红色结晶性粉末，两种晶型，1-型结晶稳定性 较好，抗结核活性也高。
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第四节 抗真菌药物 Antifugals Drugs