快速水分测定法的验证

快速水分测定法的验证

1、概述

药品生产过程中需要水分控制，快速水分测定仪用于水分测定能够缩短水分检验的时间，减少检验人员的劳动强度，降低检验成本，方便管理人员迅速作出决策，从而保证生产工序的持续进行。但快速水分测定仪存在误差，针对这一点特制订本报告，使用快速水分测定仪法与《中国药典2010年版》附录规定的水分测定法进行对比验证。

2、验证目的

对快速水分测定法与《中国药典2010年版》附录规定的水分测定法进行对比验证。通过对比研究确定快速水分测定仪能够有效的保证药品生产过程中对水分的控制，有效地保证药品质量。

3、适用范围

本标准适用于快速水分测定方法的验证。

4、验证领导小组成员及职责

5、验证进度计划

验证小组提出完整的验证计划，经批准后实施。

从年月日至年月日

6、相关文件

2010年版药典一部附录ⅨH 水分测定法；2010年版药典一部附录ⅩⅧA中药质量标准分析方法验证指导原则；实验室控制系统GMP实施指南第11章分析方法的验证和确认；药品生产验证指南第三篇第一章检验方法验证；药品生产质量管理规范（2010年修订）第四章第四节分析方法验证。

7、验证内容

7.1为了确保验证数据的准确可靠，采取以下几个先行保障措施

仪器：已经过校正并在有效期内

人员：均经过培训，熟悉方法及使用的仪器

对照品：均购自中国食品药品鉴定研究院

材料：所用材料，包括试剂、实验用容器等，均符合检验要求，不给实验带来污染、误差。

检查人：日期：确认人：日期：

7.2验证方法

快速水分测定仪设定不同的烘烤温度，不同的烘烤时间。对样品进行水分的测定，并与标准烘箱法作比较，确定最佳烘烤温度，烘烤时间。在此条件下进行方法准确度及精密度的测定。

7.2.1最佳烘烤温度，烘烤时间的确定

选择5批样品分别进行标准烘箱法水分测定以及烘烤温度，烘烤时间下的快速水分测定仪法水分测定。两法相比较，寻求最佳条件。

7.2.1.1最佳烘烤温度的确定

水存在的状态分2种：自由水和结合水。结合水含物理结合水和化学结合水，温度升高，烘干时间减少，误差差异过大，其次有可能造成对化学结合水的破坏，温度过低不适宜于“快速”二字。根据实际生产中对产品水分反应时间的要求，将快速法的烘烤时间定为5min，以6种不同的烘烤温度处理后与标准法比较。实验结果如下：

7.2.1.2 最佳烘烤时间的确定

固定快速法在最佳烘烤温度的条件下，以6种不同的时间处理后与标准法比较。实验结果和分析如下：

品名： *****

结果和分析：

检验人：日期：复核人：日期：表2 不同烘烤时间下*****经℃烘烤后的水分测定值

结果和分析：

检验人：日期：复核人：日期：

7.2.2方法准确度的测定

分别用快速水分测定法及烘箱法对10批样品进行测定。7.2.2.1可接受标准

两法之间没有显著性差异。

7.2.2.2 验证实施记录及结果和分析

d=标准法-快速法

品名：*****

表3 *****标准法与快速法结果之比较

结果和分析：

检验人：日期：复核人：日期：7.2.3 方法精密度的测定

用快速法对样品分别进行10次测定。

7.2.3.1可接受标准

测定水分的RSD≤2.0%。

7.2.3.2 验证实施记录及结果和分析

品名：***** 批号：

表4 *****水分测定值

结果和分析：

检验人：日期：复核人：日期：

8、偏差分析

在验证过程中，应严格按照验证方案进行操作和判定。

8.1指标全部符合标准，无偏差。

8.2当出现偏差时，应按偏差处理操作规程（SOP-ZL-00-009）进行处理：针对

偏差应展开调查分析，对于确认是因操作不当等自身原因造成，应重新进行测试。

9、验证结论

结论人：日期：

10、再验证

10.1 当分析方法发生较大变更需要再验证；

10.2 在日常监测中发现分析方法异常需进行再验证；

10.3 再验证时应按照前期验证采用的方法对快速水分测定仪法进行再验证，或

根据实际情况修订补充验证方案后进行再验证。