自乳化释药系统课件

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增溶理论
❖ 表面活性剂在高浓度时，形成胶束 ❖ 大量的胶束对油产生增溶作用，油进入了胶
束内部，形成分散的微小液滴
❖ 增溶过程是自发进行的过程 ❖ 有人认为，微乳是介于普通乳和胶体溶液之
间的一种稳定的胶团分散体，又称胶团乳
Байду номын сангаас
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SEDDS的吸收特点 胃肠道的消化运动提供了体内自乳化所需的动力 ❖ SEDDS与胃肠液接触时形成微小乳滴，在胃肠液稀 释下进一步分散形成的更细小的乳滴，具有较大的 表面积，提高了药物的溶解度并改善了药物溶出
❖ SEDDS表面张力较低，易于通过胃肠壁的水化层， 使药物能直接和胃肠上皮细胞接触，增加了对肠道 上皮细胞的穿透性，促进了药物的吸收
自乳化给药系统的主要特征
❖ 在体温条件下，遇体液后在胃肠道蠕动的促 使下乳化，形成粒径在100~500nm的水包油型 乳剂
❖ 乳化前，系统(或内容物)为均一、澄清的液体
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自微乳化释药系统的概念
液滴粒径小于100nm的自乳化给药系统
❖ Schulman在对乳剂研究中发现，往一粗乳中 加入中链醇后，乳剂变成透明液体
❖ 这种透明或半透明的、低黏度的、热力学稳 定的油水混合系统即微乳
❖ 1994年5月德国上市的环孢毒为自乳化系统的 软胶囊，口服后在胃肠道中，与水分进行自 微乳化。其生物利用度较口服溶液剂高，使 肾移植排斥反应发生率降低。
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SEDDS由药物、油、表面活性剂、辅助表 面活性剂混合制成
❖ 这类制剂用作除草剂和杀虫剂己有多年 ❖ 20世纪70年代末，有人建议将SEDDS用作
疏水性药物的载体 ❖ 20世纪80年代，国外在这方面的研究逐渐增
多
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❖ 表面活性剂的浓度决定形成液晶的量
液晶的量大，造成表面压力增大，界面的不 稳定性增加，有利于油-水界面的破裂
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界面张力学说
认为界面张力起重要的作用 随着表面活性剂浓度的增加，油水界面张 力逐渐降低，当达到一定浓度时，由于助乳 化化剂的存在，产生混合吸附，出现负的界 面张力，体系自发地分散成微细液滴。
恰当地选择表面活性剂、辅助表面活性剂及其 浓度，可形成最佳的自乳化处方
(2)乳滴粒径 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 ❖ SEDDS的生物利用度随粒径减小而显著上升
当亲水性表面活性剂HLB值＞12,含量较高≥40(质量 分数)，在体温条件下，遇水形成液滴粒径小于 100nm的乳剂 self-microemulsifying durg delivery systems，
SMEDDS ❖ 自乳化释药系统、自微乳化释药系统主要是乳剂中液
滴（内相、分散相）粒径存在差异，通常将二者统称 自乳化释药系统。
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自乳化释药系统的概念
药物 油相 表面活性剂和辅助表面活性剂 形成的口服给药系统(液体或装入软胶囊） self-emulsifying drug delivery systems,
SEDDS
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当符合这两个条件之一时，外部只要提供很 小的能量，乳剂就可自发形成
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界面膜—液晶层理论
❖ 在二元混合物（油—非离子表面活性剂）中加 入水
❖ 油相和水相之间形成界面膜，即液晶层，形 成水渗入油的通道（桥梁作用），水向油相 内核快速穿透，加上胃蠕动的轻微搅动，界 面被打破，即形成乳滴
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(4)减少对胃部的刺激 药物存在于细小的乳滴中，乳滴从胃中迅
速排空，药物可以在整个胃肠道中广泛分布， 从而减少了大量药物与胃肠壁长时间接触而 引起的刺激。
(5)制备简单 将液体分装于软胶囊中，剂量准确，服用方
便
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SEDDS的处方组成
❖ 油相 硅油、矿物油、植物油、脂肪酸酯、 亲脂性活性成分、抗氧剂、香料
❖ 表面活性剂 非离子表面活性剂 两性表面活性剂 辅助表面活性剂（脂肪醇、多醇类、多醇
酯、有机酸等）
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自乳化的机制
形成SEDDS的两个条件 ❖ 较低的油水界面张力 ❖ 较显著的油水界面的破裂
(2)改善药物的口服吸收 ❖ SEDDS与胃肠液接触时可形成包含有药物的小乳滴 ❖ 乳滴中的药物呈溶解状态，在肠中可维持溶解状态 药物表面积大，且有利于穿过肠道黏膜，提高药物吸收
的速度和程度 抗疟药卤泛群游离碱制成SEDDS和SMEDDS，其
口服生物利用度较卤泛群盐酸盐片剂提高5~7倍 （3）提高药物的稳定性 可减少药物的水解
❖ 上市产品还有两个HIV蛋白酶抑制剂 ritonavir和saquinavir
❖ 自乳化释药系统也是药物研究的一个热点
自乳化释药系统的特点 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
(1)体内自乳化 在体温条件下，遇液体后可在胃肠道蠕 动的作用下形成O/W型乳剂，液滴粒径小于500nm
❖ 微乳可经淋巴管吸收，克服了首过效应以及大分子 通过胃肠道上皮细胞时的障碍
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影响SEDDS中药物口服吸收的主要因素 （1）赋形剂 ❖ 表面活性剂和辅助表面活性剂的HLB值高，微
乳存在的区域宽，溶出速率快。 HLB值在10~15之间的表面活性剂 中等链长脂肪酸的单酸甘油酯