结核分枝杆菌

5.变异性
形态结构变异：
结核杆菌的L型：颗粒状、丝状
毒力变异：
卡介苗（BCG）：1908年，Calmette和Guerin将有 毒的牛分枝杆菌培养在含甘油、胆汁、马铃薯的 培养基中，经13年230次传代而获得的减毒活疫苗 株，用于预防结核病。
耐药性变异：
耐异烟肼及其他抗结核药物的结核菌株日益增多
抗酸性是分枝杆菌属的重要染色特征，是鉴别细菌的重要指 标
2.培养特性
专性需氧 生长缓慢 营养要求高 罗氏培养基：乳白色或米黄色，干燥、 表面粗糙呈颗粒样或菜花状菌落。
3．生化反应
不发酵糖类 耐热触酶试验：结核分枝杆菌（-） 非结核分枝杆菌（+）
4.抵抗力
四怕： 怕湿热 怕紫外线 怕乙醇 怕抗痨药物 四不怕： 不怕干燥 不怕酸碱 不怕碱性染料 不怕青霉素
硫酸脑苷脂：使细菌在吞噬细胞中长期存活。
2.蛋白质
与蜡质D结合产生迟发型超敏反应,并 引起组织坏死病理过程及全身中毒症状, 促进结核结节形成。
(二)所致疾病
所致疾病
结核病
以肺结核（痨病）常见
感染方式
呼吸道
消化道
皮肤损伤
1.肺部感染
原发感染（初次） 多发生于儿童。
原发综合征 (原发病灶—淋巴管—肺门淋巴结— 肺门淋巴结肿大)。
一、生物学性状
1. 形态与染色
细长,稍有弯曲
分枝状排列或聚集成团
无鞭毛，无芽胞，有荚膜
Much颗粒：在结核性脓肿 和痰标本中有时可见非抗 酸性G+颗粒。（L型）
齐-尼(Ziehl-Neelsen)抗酸染色法
以5％石炭酸复红加温染色 再用3％盐酸酒精脱色 然后用美蓝复染 结果：分枝杆菌呈红色 其他细菌和背景物质为蓝色
90%以上的原发感染形成纤维化或钙化,不治自愈。 少数病灶扩散，引起肺外结核病。 继发性感染（再次） 多见成人 病灶局限，干酪样坏死、结核结节。 开放性肺结核（痰中含结核杆菌）
2.肺外感染
经淋巴、血液循环、痰菌被咽入消化道 等引起肺外结核病。 如：结核性脑膜炎 泌尿生殖系统结核病 骨与关节结核病 肠结核病等
n结核分枝杆菌
n(M. tuberculosis)
• 分枝杆菌属的主要特点：
– 直或微弯曲，分枝状生长
– G+,但不易着色:细胞壁含有大量脂质
– 又称抗酸杆菌 (acid-fast bacilli)
常用抗酸染色鉴定，呈抗酸染色阳性
• 分枝杆菌属细菌种类繁多，可分为：
– 结核分枝杆菌 – 牛分枝杆菌 – 麻风分枝杆菌
二、致病性和免疫性
（一）致病物质
1. 脂质：磷脂（phosphatide） 索状因子 (cord facHale Waihona Puke Baiduor） 硫酸脑苷脂 (sulfatide) 蜡质 D (wax-D) 2. 蛋白质 3. 多糖：荚膜
1. 脂质：
磷脂：能促进单核细胞增生,增强菌体蛋白质 的致敏作用,抑制蛋白酶对病灶组织的溶解,形 成干酪样坏死；使炎症中的巨噬细胞转变为类 上皮细胞，从而形成结核结节。 索状因子：抑制白细胞游走引起慢性肉芽肿。 蜡质D：具有佐剂作用,可激发机体产生迟发型 超敏反应。
三、免疫性
结核菌素（OT）试验
1.概念：是应用结核菌素进行皮肤试验, 通过观察局部是否出现迟发型超敏反应， 判断机体有无结核杆菌感染和对该菌的 免疫力。
2.结核菌素试剂
（1）旧结核菌素 ( old tuberculin, OT)： 结核菌蛋白 （2）纯蛋白质衍化物 (purified protein derivative, PPD), 是 OT 经三氯醋酸沉 淀后的纯化物。 PPD 有两种：一种用结核分枝杆菌制成 的 PPD-C 和用 BCG 制成的 BCG-PPD 。
5. 快速诊断
五、防治原则
WHO提出控制结核病的主要方法：
发现和治疗痰菌阳性患者
新生儿接种卡介苗 1.预防：卡介苗，结核菌素皮内试验 2.治疗：原则是早期发现,早期治疗,联合用 药,彻底治愈。 常用药物有异烟肼、利福平、链霉素、 乙胺丁醇等。
3.方法
取PPD-C和BCG-PPD各5单位,分 别注入两前臂皮内，48-72h后观察 结果。
4.结果与分析
红肿硬结直径
（1）阳性反应（＞5mm）-- 机体已感染过结核分枝 杆菌或卡介苗接种成功 （2）强阳性反应（≥15mm）-- 可能有活动性结核, 应进一步做其他检查。 （3）阴性反应（＜5mm） 1）未感染过结核分枝杆菌 2）感染初期 3）严重结核病患者 4）患有其他疾病细胞，如麻疹等导致的细胞 免疫功能低下者；艾滋病；肿瘤；用过免疫抑制 剂者。
5. 实际应用
(1) 选择接种BCG对象，了解BCG接种是否 成功 (2) 流行病学调查 (3) 婴幼儿结核病诊断的参考 (4) 细胞免疫功能的测定
四、微生物学检查法
1．采集标本（痰液）
集菌（4g/L NaOH处理15min）
2. 涂片镜检：抗酸染色法
3. 分离培养（罗氏培养基，3-4周）
4. 动物试验（豚鼠）