第七章酰化反应
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酰胺的酰化反应
酰胺的酰化反应酰胺的酰化反应是有机化学中一种常见而重要的反应类型。
本文将全面介绍酰胺的酰化反应的基本概念、反应条件、影响因素以及实际应用，并提供一些实用的指导意义。
首先，让我们来了解一下酰胺的结构和性质。
酰胺是由酰基与胺基通过酰胺键连接而成的化合物。
它们具有较高的熔点和沸点，常见的酰胺有乙酰胺、苯甲酰胺等。
酰胺在有机合成中广泛应用，特别是在药物合成、农药合成和高分子材料合成等领域。
酰化反应是指通过酯化剂将酰基转移到胺基上的化学反应。
一般来说，酰化反应需要在适当的反应条件下进行，主要包括温度、溶剂和催化剂等因素。
首先，温度是影响酰化反应速率的重要因素。
一般来说，较高的温度有助于反应的进行，但过高的温度可能导致产物的分解或副反应的发生。
因此，在选择反应条件时需要考虑到反应物的稳定性以及反应速率的平衡。
其次，溶剂的选择对反应的进行也起到重要的影响。
适当的溶剂可以提供反应物分子的有效碰撞，并有助于形成反应中间体。
常用的溶剂有乙醇、二甲基亚砜等。
最后，催化剂的选择和使用对酰化反应也具有关键的影响。
常用的催化剂包括酸性催化剂和Lewis酸催化剂。
酸性催化剂如硫酸、过磷酸等可以促使酰胺分子发生水解，形成酸进一步催化酰化反应。
而Lewis酸催化剂如铝氯化物、三甲基氧化铝等可以形成底物和酸的复合物，进一步促进酰化反应的进行。
除了以上所述的基本概念和影响因素，还有一些实际应用方面的指导意义值得我们关注。
在酰胺的酰化反应中，反应物的选择和组合也需要特别注意。
通过合理选择反应物的结构和性质，可以提高反应的效率和选择性。
此外，反应的操作条件也需要严格控制。
反应的时间、温度、催化剂的用量等都需要事先做好合理的规划和调试。
最后，对于应用酰胺酰化反应合成新化合物的研究，需要结合现代仪器分析技术进行有效的验证和表征。
例如，使用核磁共振（NMR）技术可以对产物的结构和纯度进行准确的确定。
综上所述，酰胺的酰化反应是一种在有机合成中非常重要的反应类型。
酰化反应
第三节 氮原子上的酰化反应
一、脂肪胺的N-酰化反应 1. 羧酸为酰化剂 （1）反应通式
(2) 反应机理
由于胺具有碱性，可以与羧酸成盐
成盐后，胺的亲核性减弱。一般不宜用羧酸 为酰化剂对胺进行直接酰化 高温下，铵盐会分解
把羧酸转化为活性成分， 酰化条件温和，产率较高
（3）应用特点
① DCC为催化剂的酰化反应
X, Y = NO2, CHO, COR, COOR, CN, CONHR ② 酰化剂的影响 酰氯，酸酐，酯，活性酰胺 ③ 催化剂的影响 碱，所用碱的碱性视亚甲基的酸性而定，X, Y的吸电子能力越弱，所需碱的碱性越强
（4）应用特点 ① β-酮酸酯的制备
② 不对称酮的制备
2. Claisen反应和Dieckmann反应
（1）反应通式
酯为酰化剂
（2）反应机理
有时不存在这种情况
后处理
(3) 影响因素
① 酯结构的影响 如果两种都含有α活泼氢的不同酯进行 claisen反应，将有四种产物，体系复杂， 缺乏实际意义 通常会通过选择同一种酯进行claisen反 应，或选择其一种酯不含有α活泼氢使其 只能提供酯羰基
② 催化剂的影响 i. 催化剂的种类选择 催化剂碱的选择取决于酯α氢的酸性， 如果酸性足够，常选用与酯相应的醇钠 α氢的酸性较弱时，可选用碱性较强的
2. Hoesch反应
（1）反应通式
(2) 反应机理
(3) 影响因素
① 被酰化物 电子密度高的芳环或芳杂环 供电子基多 取代的芳环 供电子基单 取代的芳环
需强活性的腈
② 腈结构的影响
α-碳上吸电子基越多，腈的活性越高 ③ 催化剂 Lewis酸：AlCl3, ZnCl2, FeCl3, BX3
有机化学酰化反应
AlCl3 O R C Cl + AlCl3 R O C Cl O O
R-C
ALCL4
R-C
+ ALCL4
F-C反应的影响因素
(1)酰化剂的影响：酰卤﹥酸酐﹥羧酸、酯
O C 的 α位 为 叔 碳 时 发 生 烃 化 反 应
H3C
AlCl3 Cl
H3C H3C
AlCl3 O Cl H3C
O
CH3
C
CO2(碳酸酐)
CO(甲酸酐)
（3）酰氯
O CH3-C-Cl , O C-Cl , H 3C SO2Cl , O Cl-C-Cl , Cl N N
Cl N Cl
（4）羧酸酯
ClCH2COOC2H5, CH3COCH2COOC2H5
O ， H C N CH3 CH3
（5）酰胺
O H2N C NH2
（6）其他：如双乙烯酮、二硫化碳
醇或酚分子中的羟基氢原子被酰基取代 而生成酯的反应，叫做O-酰化反应，也叫做 酯化反应。 酰化试剂：羧酸； 酸酐； 酯（酯交换）
8.3.1 用羧酸的酯化
反应历程 质子酸催化下的双分子历程
O R-C-OH + H+ OH R-C-OH
R'OH
OH R-C-OH + H O R'
O OH OH + -H2O -H 互变异构 R-C-OR' R-C-OR' R-C-OR' OH2
NHCOCH3 R
• 羧酸作酰化剂 DCC脱水法(二环己基碳化二亚胺)
O O H O R C O C N O R C O R' + N H O C N H NH + R' O H
R-C
ALCL4
R-C
+ ALCL4
F-C反应的影响因素
(1)酰化剂的影响：酰卤﹥酸酐﹥羧酸、酯
O C 的 α位 为 叔 碳 时 发 生 烃 化 反 应
H3C
AlCl3 Cl
H3C H3C
AlCl3 O Cl H3C
O
CH3
C
CO2(碳酸酐)
CO(甲酸酐)
（3）酰氯
O CH3-C-Cl , O C-Cl , H 3C SO2Cl , O Cl-C-Cl , Cl N N
Cl N Cl
（4）羧酸酯
ClCH2COOC2H5, CH3COCH2COOC2H5
O ， H C N CH3 CH3
（5）酰胺
O H2N C NH2
（6）其他：如双乙烯酮、二硫化碳
醇或酚分子中的羟基氢原子被酰基取代 而生成酯的反应，叫做O-酰化反应，也叫做 酯化反应。 酰化试剂：羧酸； 酸酐； 酯（酯交换）
8.3.1 用羧酸的酯化
反应历程 质子酸催化下的双分子历程
O R-C-OH + H+ OH R-C-OH
R'OH
OH R-C-OH + H O R'
O OH OH + -H2O -H 互变异构 R-C-OR' R-C-OR' R-C-OR' OH2
NHCOCH3 R
• 羧酸作酰化剂 DCC脱水法(二环己基碳化二亚胺)
O O H O R C O C N O R C O R' + N H O C N H NH + R' O H
酰化反应-碳原子上的酰化反应
溶剂和添加剂
溶剂和添加剂对酰化反应的影响也很 大。选择合适的溶剂和添加剂可以促 进反应的进行，提高产物的纯度和收 率。
04
碳原子酰化反应的合成 策略
选择性碳酰化反应
选择性碳酰化反应是指在特定条件下，优先在目标分子中的特定碳原子上进行酰化反应，以获得所需 产物。这种反应通常需要使用特异的催化剂或试剂，控制反应条件，如温度、压力、溶剂等，以确保 选择性。
环境影响
传统的碳酰化反应通常需要使 用有害的有机溶剂和大量的能 源，对环境造成压力。
反应条件苛刻
许多碳酰化反应需要在高温或 高压下进行，增加了操作的难
度和成本。
前景展望
新反应路径探索
随着绿色化学的发展，研究者正在寻找 更环保、更温和的碳酰化反应条件和路
径。
模块化反应
通过模块化反应策略，将不同的官能 团组合在一起，实现一锅多步反应，
提高合成效率。
高选择性催化剂
开发高选择性催化剂是解决选择性难 题的重要方向，有助于在复杂体系中 实现单一组分的酰化。
计算机辅助设计
利用计算机辅助设计技术，预测和优 化反应条件，提高碳酰化反应的效率 和选择性。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
碳原子酰化反应的定义
01
碳原子酰化反应是指有机化合物 中的碳原子与酰基（如羧基）结 合，生成新的有机化合物的化学 反应。
02
在碳原子酰化反应中，酰基通常 来自羧酸或其他酰化试剂，如酸 酐、酰氯等。
碳原子酰化反应的机理
碳原子酰化反应通常通过亲核取代机理进行，其中碳原子上的氢原子被酰基取代。
反应过程中，酰化试剂首先与强酸（如硫酸、磷酸等）反应，生成亲电的酰基正离子，然后与碳原子上的电子云密度较高的 区域结合，形成新的碳-酰基键。
溶剂和添加剂对酰化反应的影响也很 大。选择合适的溶剂和添加剂可以促 进反应的进行，提高产物的纯度和收 率。
04
碳原子酰化反应的合成 策略
选择性碳酰化反应
选择性碳酰化反应是指在特定条件下，优先在目标分子中的特定碳原子上进行酰化反应，以获得所需 产物。这种反应通常需要使用特异的催化剂或试剂，控制反应条件，如温度、压力、溶剂等，以确保 选择性。
环境影响
传统的碳酰化反应通常需要使 用有害的有机溶剂和大量的能 源，对环境造成压力。
反应条件苛刻
许多碳酰化反应需要在高温或 高压下进行，增加了操作的难
度和成本。
前景展望
新反应路径探索
随着绿色化学的发展，研究者正在寻找 更环保、更温和的碳酰化反应条件和路
径。
模块化反应
通过模块化反应策略，将不同的官能 团组合在一起，实现一锅多步反应，
提高合成效率。
高选择性催化剂
开发高选择性催化剂是解决选择性难 题的重要方向，有助于在复杂体系中 实现单一组分的酰化。
计算机辅助设计
利用计算机辅助设计技术，预测和优 化反应条件，提高碳酰化反应的效率 和选择性。
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碳原子酰化反应的定义
01
碳原子酰化反应是指有机化合物 中的碳原子与酰基（如羧基）结 合，生成新的有机化合物的化学 反应。
02
在碳原子酰化反应中，酰基通常 来自羧酸或其他酰化试剂，如酸 酐、酰氯等。
碳原子酰化反应的机理
碳原子酰化反应通常通过亲核取代机理进行，其中碳原子上的氢原子被酰基取代。
反应过程中，酰化试剂首先与强酸（如硫酸、磷酸等）反应，生成亲电的酰基正离子，然后与碳原子上的电子云密度较高的 区域结合，形成新的碳-酰基键。
精细有机合成07第七章酰基化-文档资料
Cl
Cl
吡啶
Cl Cl
+ H-Cl
产物可用作表面活性剂
（1）酰化剂的活性的影响 ： 反应活性如下： 酰氯＞酸酐＞羧酸
（2）胺类结构的影响 ：
氨基氮原子上电子云密度越高，碱性越强，则胺被酰化的反应性越强。
胺类被酰化的反应活性是：伯胺＞仲胺，脂肪胺＞芳胺。 对于芳胺，环上有供电子基时，碱性增强，芳胺的反应活性增强。反之，环
上有吸电子基时，碱性减弱，反应活性降低。
（3）空间位阻效应 ： 无空间阻碍的胺的活性高于有空间阻碍的胺。
★ 二、N－酰化方法
1. 用酰氯的N－酰化
（1）举例：
OC2H5
NH2 +
COCl
缚酸剂 NaOH
OC2H5 NHCO
+NaCl +H-OH
反应不可逆。酰氯是一强酰化剂，与胺类的酰化反应是放热且剧烈的，所 以通常是在冷却的条件下进行。
★ 二、N－酰化方法
2. 用酸酐的N－酰化
NO2
OO
NCH3 + H3C C O C CH3
H
H2SO4
NO2
O
NC CH3
CH3
+ CH3COOH
反应不可逆。最常用的酸酐是乙酸酐，它的酰化活性较高，在20℃~ 90℃ 时反应即能顺利完成。
对于二元胺类，如果希望只酰化其中的一个氨基时，可以先用等物质 的量比的盐酸，使二元胺中的一个氨基成为盐酸盐，加以保护，然后再
按一般的方法进行酰化。
NH2 H-Cl
NH2
N H2
N H2 · H-Cl
(CH3CO)2O - CH3COOH
NHC OCH3
N ·
H
2
Cl
吡啶
Cl Cl
+ H-Cl
产物可用作表面活性剂
（1）酰化剂的活性的影响 ： 反应活性如下： 酰氯＞酸酐＞羧酸
（2）胺类结构的影响 ：
氨基氮原子上电子云密度越高，碱性越强，则胺被酰化的反应性越强。
胺类被酰化的反应活性是：伯胺＞仲胺，脂肪胺＞芳胺。 对于芳胺，环上有供电子基时，碱性增强，芳胺的反应活性增强。反之，环
上有吸电子基时，碱性减弱，反应活性降低。
（3）空间位阻效应 ： 无空间阻碍的胺的活性高于有空间阻碍的胺。
★ 二、N－酰化方法
1. 用酰氯的N－酰化
（1）举例：
OC2H5
NH2 +
COCl
缚酸剂 NaOH
OC2H5 NHCO
+NaCl +H-OH
反应不可逆。酰氯是一强酰化剂，与胺类的酰化反应是放热且剧烈的，所 以通常是在冷却的条件下进行。
★ 二、N－酰化方法
2. 用酸酐的N－酰化
NO2
OO
NCH3 + H3C C O C CH3
H
H2SO4
NO2
O
NC CH3
CH3
+ CH3COOH
反应不可逆。最常用的酸酐是乙酸酐，它的酰化活性较高，在20℃~ 90℃ 时反应即能顺利完成。
对于二元胺类，如果希望只酰化其中的一个氨基时，可以先用等物质 的量比的盐酸，使二元胺中的一个氨基成为盐酸盐，加以保护，然后再
按一般的方法进行酰化。
NH2 H-Cl
NH2
N H2
N H2 · H-Cl
(CH3CO)2O - CH3COOH
NHC OCH3
N ·
H
2
酰化反应
酰化反应
定义：有机化合物分子中的碳、氧、氮、硫等原子上引入 酰基的反应称为酰化反应。 用途：制备特定活性化合物 结构修饰和前体药物 羟基、胺基等基团的保护 直接酰化反应 酰化反应： 间接酰化反应
直接酰化反应是指将酰基直接引入到有机化合物分子中，由 于反应机理不同，分成三类：
• 直接亲电酰化
• 直接亲核酰化 • 直接自由基酰化
O 2N O
+
R -C -O R '
OH O 2N
NO2
3. 酸酐为酰化剂
① 质子酸催化
O R C O R C O R C O O O R C OH R O OH
H
C
+R
C
② Lewis酸催化
O R C O O
O
R C O
AlCl3
R
C
+ R C
OAlCl3
③ 其它催化剂催化
例：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成
R R'
H N C Cl O P O C l2
R R' N CH Cl
R R' N CH Cl O P O C l2 N R '' 2
N R '' 2 C l H CH Cl N R '' 2 NRR'
N R '' 2 -H CH Cl NRR' H 2O
CHO + R R 'N H 2 C l
H3 C H3 C
RCOOH
R
C O
C Cl
碳酸酯
4. 酰卤为酰化剂
O RC X + R'OH RCOOR' + HX
定义：有机化合物分子中的碳、氧、氮、硫等原子上引入 酰基的反应称为酰化反应。 用途：制备特定活性化合物 结构修饰和前体药物 羟基、胺基等基团的保护 直接酰化反应 酰化反应： 间接酰化反应
直接酰化反应是指将酰基直接引入到有机化合物分子中，由 于反应机理不同，分成三类：
• 直接亲电酰化
• 直接亲核酰化 • 直接自由基酰化
O 2N O
+
R -C -O R '
OH O 2N
NO2
3. 酸酐为酰化剂
① 质子酸催化
O R C O R C O R C O O O R C OH R O OH
H
C
+R
C
② Lewis酸催化
O R C O O
O
R C O
AlCl3
R
C
+ R C
OAlCl3
③ 其它催化剂催化
例：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成
R R'
H N C Cl O P O C l2
R R' N CH Cl
R R' N CH Cl O P O C l2 N R '' 2
N R '' 2 C l H CH Cl N R '' 2 NRR'
N R '' 2 -H CH Cl NRR' H 2O
CHO + R R 'N H 2 C l
H3 C H3 C
RCOOH
R
C O
C Cl
碳酸酯
4. 酰卤为酰化剂
O RC X + R'OH RCOOR' + HX
酰化反应
-
-
R带吸电子基团 利于进行反应；R带给电子不利于反应； R的体积若庞大，则亲核试剂对羰基的进攻有位阻，不利于反应进行； R为芳基时，由于芳基与N原子或O原子的共轭效应，使N原子或O原子 上的云密度降低而反应活性下降，所以RNH2＞ArNH2；ROH＞ArOH 。
10
概 述 催化
酸碱催化
碱催化作用是可以使较弱的亲核试剂H-Nu转化成亲核性较强的 亲核试剂Nu-，从而加速反应。 酸催化的作用是它可以使羰基质子化，转化成羰基碳上带有更 大正电性、更容易受亲核试剂进攻的基团，从而加速反应进行。
16
第一节 氧原子的酰化反应
一 醇的氧酰化
b.催化剂
(1)质子酸催化法: 常用浓硫酸,氯化氢气体,磺酸,四氟硼酸等
O R C OH H+ OH R C OH OH R C OH
1) 羧酸为酰化剂
各种质子酸都具有各自卑优点和缺点。
17
第一节 氧原子的酰化反应
一 醇的氧酰化
1) 羧酸为酰化剂
浓硫酸具有催化能力强、性质稳定、价廉等优势，其缺 点是有一定的氧化性、易发生磺化、脱水、脱羧等副反应， 所以一般不饱和酸、羟基酸、甲酸、草酸、丙酮酸等不宜采 用之。 无水氯化氢具有催化能力强、无氧化性、价廉等优势，其 缺点是易发生加成、卤代等副反应，另外对反应设备的有一 定腐蚀性和易对环境造成一定的污染。一般不饱和酸（醇）、 叔醇等不易采用之。 对甲苯磺酸具有浓硫酸的一切优点，且无氧化性，在有机 溶剂中的溶解度较大，不易发生磺化副反应等优点，尤其是在 使用共沸带水等反应条件时更为适用，但其缺点是价格比较贵， 一般用于复杂结构的酯的制备中。
O C X
当然还有(硫代)异氰酸酯[R-N=C=O(S)]等.
酰化反应方程式
酰化反应方程式酰化反应方程式就像是化学舞台上的一场奇妙魔术表演。
你看那反应物，就像是一群等待变身的小演员。
比如说，我们有个醇类分子，这家伙就像个有点憨态可掬的小胖子，带着自己的羟基（ -OH），在化学的舞台上晃悠着。
这时候，酰化试剂登场啦，它就像个神秘的魔法师，带着酰基（R - CO -）这个魔法棒。
当酰化试剂靠近醇类小胖子的时候，就像是魔法师选中了自己的变身对象。
然后，神奇的事情发生了，羟基（ -OH）就像个听话的小跟班，心甘情愿地把自己的氢原子交了出去。
这个过程就像是一场交易，氢原子像个小金币一样被拿走了。
而醇类分子剩下的部分呢，就和酰基紧紧地结合在一起，就像两块磁铁吸住了一样。
原本单纯的醇类小胖子，一下子就变成了一个有着全新身份的酯类分子。
这酯类分子就像是穿了一身华丽新衣的模特，有着独特的香气和性质。
如果把整个反应过程比作一场足球比赛，反应物们就是球员。
酰化试剂就像是那个拥有超级传球技能的中场核心，把酰基这个关键的“球”传给了醇类分子这个前锋。
前锋接到球后，立刻就完成了一次精彩的射门，也就是成功地变成了新的分子。
酰化反应方程式还像是一场精心编排的舞蹈。
每个原子、每个基团都有自己的舞步和走位。
它们按照一定的节奏和规律，在反应的舞台上翩翩起舞，最后组合成了新的舞蹈队形，也就是新的化合物。
而且，酰化反应可不是一场孤独的表演。
它在很多领域都有着重要的戏份。
在制药行业，它就像个关键的工匠，能够把简单的原料变成有着神奇药效的药物分子。
就好比把普通的石头变成了闪闪发光的钻石。
在香料制造中，酰化反应方程式也是个重要的魔法咒语。
它能把一些平淡无奇的化学物质变成迷人的香料，就像把一只丑小鸭变成了美丽的白天鹅。
从宏观上看，酰化反应方程式虽然只是一些符号和线条的组合，但在微观的化学世界里，它却是一场场精彩绝伦、充满惊喜的大事件。
就像一个小小的舞台上，不断地上演着麻雀变凤凰的传奇故事，让我们这些化学的观众们总是忍不住惊叹和鼓掌。
第七章烷基化与酰基化反应
H
R
R RN R
+ R
R RN R R
H , C u O , C r O 2 2 3 C H O H 3 R N H C H R N H + C H O H R N ( C H ) 3 2 3 3 2 H O 2 0 0 ℃ , H O 2 2
甲醚是合成甲醇时的副产物，也可用作烷基化 剂，其反应式如下：
7.2.3 用卤代烷的N-烷基化
N a O H C H C l N H 2 5 22 1 2 0 ~ 2 2 0 ℃
N ( C H ) + 2 H C l 2 5 2
R C l + N H ( C H ) R N ( C H ) + H C l 3 2 3 2 1 3 0 ~ 1 4 0 ℃
N a O H
O N a +2 H O 2 O N a
O C H 3 + 2 N a C l O C H 3
对于某些活泼的酚类，也可以用醇类作烷基化剂：
O H 硫 酸 催 化 + C H O H 2 5 O C H 2 5
+ H O 2
在氢氧化钾和相转移催化剂聚乙二醇-400存在 下，酚类与卤代烷的反应非常顺利：
7.2.7 用醛或酮的N-烷基化
7.3 O-烷基化反应
许多芳醚的制备不宜采用烷氧基化的合成路 线，而需要采用酚羟基化(即O-烷基化)的合成路 线。
7.3.1 用卤烷的O-烷基化
O H 3 5 ℃ +2 N a O H 水 介 质 O H
O N a 7 0 ~ 1 2 0 ℃ ,1 . 5 M P a + 2 C H C l 3 N a O H O N a
7.1.1 C-烷基化剂
酰化反应
54
4. 酰氯为酰化剂
（1）反应通式 （2）反应机理
55
（3）影响因素
A 酰氯结构的影响
￭ 脂肪族酰氯 > 芳酰氯 ￭ 羰基的α位连有吸电子基团时，活性增强 ￭ 芳酰氯邻位有取代基时，活性降低
B 催化剂的影响
￭ 有机碱：吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基吡啶 ￭ 无机碱：NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3 ￭ 采用吡啶类碱不仅可以中和反应生成的HCl，还有催化作用，增强活性
S
R CH S
n-C4H9Li
S RC Li S
H2O/HgCl22
第二节 氧原子上的酰化反应
• 醇的O-酰化反应 • 酚的O-酰化反应 • 醇、酚羟基的保护
13
一、醇的O-酰化反应
1. 羧酸为酰化剂
（1）反应通式
（2）反应机理
提高收率:
￭ 增加反应物浓度
19
(iii) Vesley法 采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙 催化能力强、收率高、条件温和
Vesley法
CH3COOH + CH3OH 10min
CH3COOCH3 (94%)
20
(iv) DCC法（ dicyclohexylcarbodiimide，二环己基碳二亚胺）
21
DCC类似物：
CH3-N=C=N-C(CH3)3
N
r.t., 12 min
(96%)
H3C
CH3 COOC(CH3)3
金属离子Hg2+、Ag+、Cu+、Cu2+等对反应有催化作用
35
(ii) 羧酸吡啶酯
36
(iii) 羧酸三硝基苯酯（ 一锅煮合成法 ）
4. 酰氯为酰化剂
（1）反应通式 （2）反应机理
55
（3）影响因素
A 酰氯结构的影响
￭ 脂肪族酰氯 > 芳酰氯 ￭ 羰基的α位连有吸电子基团时，活性增强 ￭ 芳酰氯邻位有取代基时，活性降低
B 催化剂的影响
￭ 有机碱：吡啶、三乙胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二甲基吡啶 ￭ 无机碱：NaOH、KOH、Na2CO3、K2CO3 ￭ 采用吡啶类碱不仅可以中和反应生成的HCl，还有催化作用，增强活性
S
R CH S
n-C4H9Li
S RC Li S
H2O/HgCl22
第二节 氧原子上的酰化反应
• 醇的O-酰化反应 • 酚的O-酰化反应 • 醇、酚羟基的保护
13
一、醇的O-酰化反应
1. 羧酸为酰化剂
（1）反应通式
（2）反应机理
提高收率:
￭ 增加反应物浓度
19
(iii) Vesley法 采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙 催化能力强、收率高、条件温和
Vesley法
CH3COOH + CH3OH 10min
CH3COOCH3 (94%)
20
(iv) DCC法（ dicyclohexylcarbodiimide，二环己基碳二亚胺）
21
DCC类似物：
CH3-N=C=N-C(CH3)3
N
r.t., 12 min
(96%)
H3C
CH3 COOC(CH3)3
金属离子Hg2+、Ag+、Cu+、Cu2+等对反应有催化作用
35
(ii) 羧酸吡啶酯
36
(iii) 羧酸三硝基苯酯（ 一锅煮合成法 ）
酰化反应'
酰基 ?
从含氧的有机酸（羧酸或磺酸）或无 含氧的有机酸（羧酸或磺酸） 机酸的分子中除去一个或几个羟基后所剩 的分子中除去一个或几个羟基 机酸的分子中除去一个或几个羟基后所剩 余的基团。 余的基团。
举例说明
酰化剂 ?
⑴ ⑵ ⑶ ⑷ ⑸ ⑹ 羧酸 如甲酸、乙酸和乙二酸等 如甲酸、 如乙酐、 酸酐 如乙酐、甲乙酐等 如碳酸二酰氯（光气）、 ）、乙酰氯 酰氯 如碳酸二酰氯（光气）、乙酰氯 羧酸酯 如乙酰乙酸乙酯 酰胺 如尿素等 其他
脂肪羧酰氯
如3,4-二氯苯胺溶于含吡啶的二氯乙 烷溶剂，加壬酰氯(室温) 壬酰化物。 烷溶剂，加壬酰氯(室温)→壬酰化物。
NH2 NHCOC9H19
吡啶 + C9H19COCl 二氯乙烷，r.t. Cl
Cl Cl
+ HCl
Cl
苯甲酰氯和对硝基苯甲酰氯。 芳羧酰氯：苯甲酰氯和对硝基苯甲酰氯。 如2,5-二乙氧基苯胺的酰化 2,5OC2H5 NH2 OC2H5 COCl OC2H5 H2O, Na2CO3 85~90℃ ℃ OC2H5 NHCO
RNH2 + AcCl 常用酰氯？ 常用酰氯？ RNHAc + HCl 不可逆
羧酰氯、芳磺酰氯、三聚氰酰氯、 羧酰氯、芳磺酰氯、三聚氰酰氯、光气
注意：
酰化时生成HCl，与游离胺成盐， 酰化时生成HCl，与游离胺成盐，降 低反应速度，需加缚酸剂 缚酸剂， 低反应速度，需加缚酸剂，使：介质保持 中性或弱碱性，氨基保持游离态， 中性或弱碱性，氨基保持游离态，提高收 率和速度。 率和速度。但 碱性太强，酰氯水解，耗用量增加。 碱性太强，酰氯水解，耗用量增加。
酰化剂强度顺序？ 酰化剂强度顺序？
酰氯＞酸酐＞羧酸 酰氯＞酸酐＞ why
酰基化概要
（6）其它 如乙烯酮、双乙烯酮、二硫化碳等。
最常用的酰化剂是羧酸、酸酐和酰氯。
第一节 概述
四、酰化剂的活性
1 反应历程
2 亲电活性
亲电取代反应
羰基C 的正电性的大小 3 规律 R 相同，离去基团Z的吸电能力越强，C的正电性越大，酰化活性越大；
Z 相同，由于芳环的共轭效应减弱了C的正电性，因此
脂肪酸 高碳羧酸 芳香羧酸 低碳羧酸
第二节 N-酰化反应
胺类酰化时可以用硫酸或盐酸作催化剂，碱性较强的胺酰化时一 般不需要加催化剂。 伯胺和仲胺都能与乙酐反应，脂肪族二乙酰胺；
芳香族伯胺与乙酐反应的主产物是一酰化物，芳胺长时间与乙酐 作用也可以得到二乙酰化物，但它在水中不稳定，容易水解脱去 一个酰基。
在酰化剂分子中，X是—OH时，酰化剂是羧酸；X是—OCOR时，酰
化剂是酸酐；X是—Cl时，酰化剂是酰氯。
第二节 N-酰化反应
2. N-酰化影响因素 （1）酰化剂的活性的影响 酰化剂的反应活性取决于羰基碳上
正电荷的大小，正电荷越大反应活性越强。对于R相同的羧酸衍
生物，离去基团X的吸电子能力越强，酰基上正电荷越大。所以
其反应活性如下：酰氯＞酸酐＞羧酸； 芳香族羧酸由于芳环的共轭效应使酰基碳上部分正电荷被减弱， 当离去基团相同时，脂肪羧酸的反应活性大于芳香族羧酸，低碳 羧酸的反应活性大于高碳羧酸。
第二节 N-酰化反应
（2）胺类结构的影响 胺类被酰化的反应活性是： 伯胺＞仲胺，无位阻胺＞有位阻胺，脂肪胺＞芳胺。
即氨基氮原子上电子云密度越高，碱性越强，空间位阻越小，胺
第七章 酰基化
内容提要(2次课)：
1 概述 （定义、意义、分类、酰化剂及活性 比较） 2 N—酰化（反应历程、影响因素、不同酰化 剂的N—酰化过程） 3 C—酰化（反应历程、影响因素、不同酰化 剂的C—酰化过程、甲酰化反应制备芳醛）
第七章 酰化反应
H EtOOC N N COOEt
PPh3
R1 R2 OH
R3
RCOO
此法可对1o、2o醇进行选择性酰化
CH2-C-CH2CH2OH
Ph3P+EtOOC-N+N-COOEt PhCOOH/THF
CH3CHCH2CH2O-COPh
OH
OH
OH OO
DEAD/Ph3P/PhCOOH
OOCH2Ph
OO
K2CO3 MeOH
Chapter 7 酰化反应 Acylation Reaction
概述
概念：有机物分子中O、N、C原子上引入酰基的反应
O
R1 Z + HY R
O
R1
+
YR
HZ
分类： 根据被酰化原子种类：O-酰化、 N-酰化、C-酰化、 S-酰化
根据引入酰基的种类：C-酰基、磺酰基、膦酰基
根据反应机理分类：
1）直接酰化（亲电、亲核、自由基）
即：酰卤 > 酸酐 > 酯、羧酸 > 酰胺
概述 酰化反应机理： 1、亲电反应机理：羰基碳原子显部分正电性 根据酰化剂种类和酰化能力的强弱分为单分子机理和双分子机理 （1）单分子历程：
O R1 Z
slow
Z = Hal, OCOR2
O +Z
R1
R YH
O -H
R1 Y R H
O R1 Y R
反应速率仅与酰化剂的浓度有关，为动力学上的一级反应。
第二节 氧原子的酰化反应 一、醇的氧酰化
5）偶氮二羧酸二乙酯/Ph3P催化法 机理：
DEAD活化醇：Mitsunobu反应
COOEt
N
(Z)
7章 酰基化
氢，使介质保持中性或弱碱性，并使胺保持游离状态，以提高酰
化反应速度和Байду номын сангаас化产物的收率。但是，介质的碱性太强，会使酰 氯水解，同时耗用量也增加。常用的缚酸剂有：氢氧化钠、碳酸 钠、碳酸氢钠、醋酸钠及三乙胺等有机叔胺。但是，酰氯与氨或
易挥发的低碳脂肪胺反应时，则可以用过量的氨或胺作为缚酸剂。
在少数情况下，也可以不用缚酸剂而在高温下进行气相反应。
被酰化的反应性越强。
对于芳胺，环上有供电子基时，碱性增强，芳胺的反应活性增强。 反之，环上有吸电子基时，碱性减弱，反应活性降低。 通常对于活泼的胺，可以采用弱酰化剂。
对于不活泼的胺，则必须使用活泼的酰化剂。
第二节 N-酰化反应
二、N-酰化方法 1. 用羧酸的N-酰化 A 反应通式
羧酸是最廉价的酰化剂，用羧酸酰化是可逆过程。
氯苯、甲苯作为反应溶剂。
OH OH
O COOH C NH
第二节 N-酰化反应
2.用酸酐的N-酰化 酸酐是比酸活性高的酰化剂，但比酸贵，多用于活性较低的氨基 或羟基的酰化。常用的酸酐是乙酐和邻苯二甲酸酐。用乙酐的N-
酰化反应如下：
式中R1可以是氢、烷基或芳基；R2可以是氢或烷基。由于反应不 生成水，因此是不可逆的。
第二节 N-酰化反应
例如，染料中间体猩红酸的制备
第二节 N-酰化反应
4. 其它酰化剂的N-酰化
（1）用三聚氯氰酰化
可看作是三聚氰酸的酰氯，也可以看作
是芳香杂环的氯代物。三聚氯氰分子中与氯原子相连的碳原子都 有酰化能力，可以置换氨基、羟基、巯基等官能团上的氢原子， 结构通式可表示如下：
第二节
N-酰化反应
COOH
COOH
O OH O
2019精细有机合成7 酰化2019
• 合成邻苯甲酰基苯甲酸：
O C
O+ C
O
2AlCl3 55℃
苯溶剂
CO AlCl3
COOAlCl2 过量6~7倍的苯 络合物
• 此中间体再脱水闭环即成为蒽醌。 • 用甲苯或氯苯代替苯，按同样的方法可以制得2-甲基蒽醌或2-氯蒽醌。
CO AlCl3 COOAlCl2 + 3H2SO4
CO
COOH 收率95~97%
CO
COCl
+2
AlCl3
CO
• 当芳环上有硝基或磺基取代后，就很难再进行酰化反应，因此硝 基苯可以用作酰化反应的溶剂。除非环上同时还有其他给电子基 存在，才可再发生酰化反应。
2019/7/22019/7/2
12
7.2.2 影响因素
• 酰化剂的结构
• 不同类型酰化试剂的活性 • RCOCl＞(RCO)2O＞RCOOH（相同酰基）
2019/7/2
17
7.2.2 影响因素
• 溶剂
• 反应组分均非液态:硝基苯、二硫化碳、二氯乙烷、四氯乙烷、二氯 甲烷、四氯化碳、石油醚及氯代烃等。
• 硝基苯的极性较大，能溶解三氯化铝，以及三氯化铝和酰氯或芳酮形 成的络合物，反应基本上属于均相反应。
• 二硫化碳、氯代烷、石油醚等溶剂对于三氯化铝或其络合物的溶解度 很小，反应基本上是非均相反应。
AlCl3
CO
1,5-二苯甲酰基萘 还原染料的重要中间体
在上述反应条件下，副产物1,8-二苯甲酰基萘很少，所以酰化产品 不需分离精制，即可直接用于合成染料。
产品也可用氯苯重结晶，以除去溶解度较大的1,8-二苯甲酰基萘。
2019/7/2
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7.2.3 用酰氯的C-酰化
《药物合成反应》酰化反应护理课件
酰化反应使用的原料和试剂可能具有腐蚀 性和毒性，因此需要佩戴个人防护用品， 并确保实验区域通风良好。
酰化反应的实验操作注意事项
遵守实验室规定
在进行酰化反应时，必须遵守 实验室的安全规定和操作规程
。
注意个人防护
佩戴实验服、化学防护眼镜、 化学防护口罩等个人防护用品 ，以防止试剂溅到身上或吸入 有害气体。
避免明火和高温
酰化反应中使用的原料和试剂 可能易燃易爆，因此应远离明 火和高温，并确保实验室通风 良好。
注意废物处理
实验结束后，应按照实验室规 定正确处理废物，避免对环境
和人体造成危害。
04 酰化反应的实例分析
酰化反应实例一：某药物的合成
总结词
通过酰化反应合成某药物，具有高效率和低成本的优势。
详细描述
酰化反应的护理要点
掌握酰化反应的基化学机制、反应条件和常用酰化试剂，为护理
提供理论基础。
熟悉酰化反应的实验操作流程
02
掌握酰化反应的实验操作步骤、试剂添加顺序和注意事项，确
保实验安全顺利进行。
了解酰化反应的实验安全风险及应对措施
03
熟悉酰化反应可能存在的安全隐患，掌握相应的应急处理措施
酰化反应的机理
总结词
酰化反应的机理可以分为两步，首先是羧酸与醇或酚形成活化态，然后是脱去水 分子生成酯或酰胺类化合物。
详细描述
在酰化反应中，羧酸与醇或酚首先在催化剂的作用下形成活化态，这是通过将羧 酸转化为羧酸盐或使用酸酐等物质实现的。然后，活化态的羧酸与醇或酚发生酯 化或酰胺化作用，脱去水分子，生成酯或酰胺类化合物。
该药物是一种治疗心血管疾病的常见药物，其合成过程中采用了酰化反应，通过酰化试剂与原料的反应，实现了 高效、低成本的合成，为药物的生产提供了重要的技术支持。
酰化反应
4、酰化剂和被酰化物的反应活性
酰化反应的难易，与酰化试剂的亲电性、被酰化 物的亲核能力及空间效应有密切关系。 在酰化反应中，酰化剂（正离子或带正电部分） 以亲电质点参与反应，故酰化反应可称之为亲电 取代反应。
酰化剂的反应活性——取决于羰基碳上部分正电 荷的大小。正电荷越大，其反应活性越强。 对R相同的羧酸衍生物，离去基团Z的吸电子能力 越强，酰基上部分正电荷越大。
但进攻苯环的中间体可能是(b)和(c)，它们与苯环 作用生成芳酮与AlCl3的络合物。
(b) 与苯环作用方式
(c) 与苯环作用方式
注意：
碳酰化时，1mol酰氯理论上需1molAlCl3，但实际上要过 量10%~15%AlCl3。 若酰化剂是酸酐，它首先与AlCl3作用会生成酰氯，然后 按上述历程参加反应。
(3)用异氰酸酯进行N-酰化
异氰酸酯很活泼，胺可为脂肪胺、芳胺等
(4)用尿素进行N-酰化
(5)用羧酸酯进行N-酰化
N-酰化常用的羧酸酯： 碳酸二甲酯，氯甲酸三氯甲酯，双（三氯甲基） 碳酸酯
5、N-酰化反应终点
在芳胺的酰化产物中，未反应的芳胺可发生重氮 化反应，而酰化产物则不能。 利用这一特性可在滤纸上作试验，定性检查酰化 终点。
2CH2=C=O
CH2
C O O C CH2
用乙烯酮进行N-酰化的条件
室温(0-200℃)，介质: 水、甲苯、乙醇、丙酮等 常用的芳胺：phNH2、邻甲苯胺等 乙烯酮用量为芳胺的1.05倍
CH2 C O O C CH2 + H2N CH3 CH3COCH2CO HN CH3
(2) 用三聚氯氰（或三聚氰酰氯）进行N-酰化
第十一章
酰化反应
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等。在引入长碳链的酰基时，需要使用活泼的羧酸酰氯作
酰化剂，或加入活化剂或缩水剂等。
当R为芳环时，由于芳环的共轭效应，活性降低。
因此，在引入芳羧酰基时也要用活泼的芳羧酰氯作酰化剂
或加入活化剂或缩水剂等。
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9.1
9.2
9.3
9.4
10/12/2018
——酰化
当脂链上或芳环上有吸电子基时酰化剂的活性
——酰化
过渡性N-酰化要考虑：
酰氨基对下一步反应具有良好的效果；
酰化剂价格低廉；
酰化反应容易进行，收率高，质量好；
酰氨基易水解。 二、反应历程
O R C Z H + +N R' δ H
亲电取代
O R C Z H N R' H O
-HZ
R C
H N R'
过渡络合物
Z = -OH , -OAc , -Cl , -OR'
R C O R C O R C
亲电取代反应酰化
O R-C
δ 1+
酰氯 > 酸酐 > 羧酸 > 酯 > 酰胺
O OH
δ1 +
上页 下页 总目录 9.1
O O-C-R
<
9.4
R-C
<
9.2
δ 2+
O R-C+ Cl
δ3
δ2 +
9.3
δ3 +
10/12/2018
——酰化
因为酰氯酰基碳原子与电负性相当高的 氯原子相连，所以1+最大。酸酐与酸相比，
——酰化
一、N-酰化的目的
永久性酰化 改变化合物的性质： 如药物性质（磺胺嘧啶）、 染料色光和牢度（色酚AS）
过渡性酰化
NHCOCH3
酰化 乙酐 硝化 混酸
NH2
NHCOCH3 NO2 水解
-CH3COOH
NH2 NO2
稍过量NaOH稀溶液中水解
上页 下页 总目录 9.1 9.2 9.3 9.4 10/12/2018
前者的酰基碳原子所连接的氧原子上又连接
了一个吸电子的碳酰基，因此，2+ > 3+,酸 酐比羧酸活泼。
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9.2
9.3
9.4
10/12/2018
——酰化
在脂族酰化剂中，其反应活性随烷基碳链的增长而减弱。
因此，只有在向氨基氮原子或羟基氧原子上引入低碳酰基
时才能用羧酸作酰化剂。例如，甲酸、乙酸、草酸(乙二酸)
增强，而有给电子基时则活性减弱。
由弱酸构成的酯也可以作为酰化剂，但是它的 活性比羧酸还弱。一些特殊的酯有较强的酰化能力。 由强酸构成的酯，例如硫酸二甲酯和苯磺酸甲 酯，则是烷化剂，而不是酰化剂，因为酯分子中烷
基碳原子上的正电荷较多。
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9.2
9.3
9.4
10/12/2018
——酰化
一些特殊的酰胺及某些具有强吸电子基团的 酮类也可用作酰化剂
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9.3
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10/12/2018
——酰化
7.2 N-酰化
一、N-酰化的目的 二、反应历程
三、胺类结构对反应的影响
四、用不同酰化试剂的N-酰化反应
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10/12/2018
——酰化
一、定义及重要性
1、定义
有机化合物分子中与碳原子、氮原子、氧原子或 硫原子相连的氢被酰基取代的反应叫做酰化反应。
O R C L + 酰化剂 Nu-H 被酰化物 R O C Nu + HL
L: X, OCOR, OH, OR', NHR Nu: R'O(O), R''NH(N), Ar(C)
——酰化
二、酰化试剂及其活泼性
1、常用酰化剂
便宜，易水解掉，常用于保护性C-酰 化
（1）羧酸 RCOOH, HCOOH, CH3COOH, HOOCCOOH·2H2O
O CH3C O CH3C O
O C O C O
9.1 9.2
活性较羧酸高，价格也较高，多 用于活性较低的氨基或-OH。 CO2(碳酸酐) CO(甲酸酐)
上页 下页 总目录 9.1 9.2 9.3 9.4 10/12/2018
——酰化
酰基是吸电子基，它使酰胺分子中氨基
氮原子上的电子云密度降低，不容易再与亲 电的酰化剂质点相作用，即不容易生成N,N二酰化物。所以，在一般情况下容易制得较 纯的酰胺，这和N-烷基化反应是不一样的。
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9.1
（5）酰胺
O H2N C NH2 O ， H C N CH3 CH3
DMF
双乙烯酮
10/12/2018
（6）其他
CH2=CH-CH2 O C=O
， CS2
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9.1
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——酰化
2、不同类型酰化试反应 •亲核酰化反应 •自由基酰化反应
(CH3CO)2O(乙酐)
9.3 9.4 10/12/2018
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——酰化
（3）酰氯
O O , C-Cl , H3C
碳酸二酰 氯（光气）
O SO2Cl ,
三聚氯氰
N N Cl N Cl
CH3-C-Cl
Cl-C-Cl , Cl
（4）羧酸酯
乙酰乙酸乙酯
ClCH2COOC2H5, CH3COCH2COOC2H5
9.2
9.3
9.4
10/12/2018
——酰化
三、胺类结构对反应的影响
无位阻胺>有位阻胺 脂胺>芳胺
胺类被酰化的相对反应活性：
伯胺>仲胺
脂肪胺＞芳胺
因为
NH2 R
p-π共 轭
即氨基氮原子上电子云密度越高，碱性越强，空间 位阻越小，胺被酰化的反应性越活泼。
O CH3-C-OH
乙酸
O CH3-C乙酰基
O C
苯甲酰基
O S
苯磺酰基
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9.3
9.4
10/12/2018
——酰化
2、重要性
对有机化合物的结构修饰和前体药物 活性化合物的必要官能团 羟基、胺基等基团的保护。
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10/12/2018
——酰化
第七章 酰化 (Acidylation, Acylation)
7.1 概述
7.2 N-酰化 7.3 O-酰化（酯化） 7.4 C-酰化
上页 下页 总目录 9.1 9.2 9.3 9.4 10/12/2018
——酰化
7.1
概述
一、定义及重要性 二、酰化试剂及其活泼性
上页 下页 总目录
上页 下页 总目录 9.1 9.2 9.3 9.4 10/12/2018
——酰化
酰基指的是从含氧的无机酸和有机酸的分子中除 去一个或几个羟基后剩余的基团。
O HO-S-OH
硫酸
O HO-S硫酰基
O
O
O -SO
砜基
O HO-C-OH
碳酸
O HO-C碳酰基 （羧基）
O -C羰基
O H-C-OH
甲酸
O H-C甲酰基（醛基）
酰化剂，或加入活化剂或缩水剂等。
当R为芳环时，由于芳环的共轭效应，活性降低。
因此，在引入芳羧酰基时也要用活泼的芳羧酰氯作酰化剂
或加入活化剂或缩水剂等。
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——酰化
当脂链上或芳环上有吸电子基时酰化剂的活性
——酰化
过渡性N-酰化要考虑：
酰氨基对下一步反应具有良好的效果；
酰化剂价格低廉；
酰化反应容易进行，收率高，质量好；
酰氨基易水解。 二、反应历程
O R C Z H + +N R' δ H
亲电取代
O R C Z H N R' H O
-HZ
R C
H N R'
过渡络合物
Z = -OH , -OAc , -Cl , -OR'
R C O R C O R C
亲电取代反应酰化
O R-C
δ 1+
酰氯 > 酸酐 > 羧酸 > 酯 > 酰胺
O OH
δ1 +
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O O-C-R
<
9.4
R-C
<
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δ 2+
O R-C+ Cl
δ3
δ2 +
9.3
δ3 +
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——酰化
因为酰氯酰基碳原子与电负性相当高的 氯原子相连，所以1+最大。酸酐与酸相比，
——酰化
一、N-酰化的目的
永久性酰化 改变化合物的性质： 如药物性质（磺胺嘧啶）、 染料色光和牢度（色酚AS）
过渡性酰化
NHCOCH3
酰化 乙酐 硝化 混酸
NH2
NHCOCH3 NO2 水解
-CH3COOH
NH2 NO2
稍过量NaOH稀溶液中水解
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前者的酰基碳原子所连接的氧原子上又连接
了一个吸电子的碳酰基，因此，2+ > 3+,酸 酐比羧酸活泼。
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——酰化
在脂族酰化剂中，其反应活性随烷基碳链的增长而减弱。
因此，只有在向氨基氮原子或羟基氧原子上引入低碳酰基
时才能用羧酸作酰化剂。例如，甲酸、乙酸、草酸(乙二酸)
增强，而有给电子基时则活性减弱。
由弱酸构成的酯也可以作为酰化剂，但是它的 活性比羧酸还弱。一些特殊的酯有较强的酰化能力。 由强酸构成的酯，例如硫酸二甲酯和苯磺酸甲 酯，则是烷化剂，而不是酰化剂，因为酯分子中烷
基碳原子上的正电荷较多。
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——酰化
一些特殊的酰胺及某些具有强吸电子基团的 酮类也可用作酰化剂
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——酰化
7.2 N-酰化
一、N-酰化的目的 二、反应历程
三、胺类结构对反应的影响
四、用不同酰化试剂的N-酰化反应
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——酰化
一、定义及重要性
1、定义
有机化合物分子中与碳原子、氮原子、氧原子或 硫原子相连的氢被酰基取代的反应叫做酰化反应。
O R C L + 酰化剂 Nu-H 被酰化物 R O C Nu + HL
L: X, OCOR, OH, OR', NHR Nu: R'O(O), R''NH(N), Ar(C)
——酰化
二、酰化试剂及其活泼性
1、常用酰化剂
便宜，易水解掉，常用于保护性C-酰 化
（1）羧酸 RCOOH, HCOOH, CH3COOH, HOOCCOOH·2H2O
O CH3C O CH3C O
O C O C O
9.1 9.2
活性较羧酸高，价格也较高，多 用于活性较低的氨基或-OH。 CO2(碳酸酐) CO(甲酸酐)
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——酰化
酰基是吸电子基，它使酰胺分子中氨基
氮原子上的电子云密度降低，不容易再与亲 电的酰化剂质点相作用，即不容易生成N,N二酰化物。所以，在一般情况下容易制得较 纯的酰胺，这和N-烷基化反应是不一样的。
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9.1
（5）酰胺
O H2N C NH2 O ， H C N CH3 CH3
DMF
双乙烯酮
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（6）其他
CH2=CH-CH2 O C=O
， CS2
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9.1
9.2
9.3
9.4
——酰化
2、不同类型酰化试反应 •亲核酰化反应 •自由基酰化反应
(CH3CO)2O(乙酐)
9.3 9.4 10/12/2018
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——酰化
（3）酰氯
O O , C-Cl , H3C
碳酸二酰 氯（光气）
O SO2Cl ,
三聚氯氰
N N Cl N Cl
CH3-C-Cl
Cl-C-Cl , Cl
（4）羧酸酯
乙酰乙酸乙酯
ClCH2COOC2H5, CH3COCH2COOC2H5
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——酰化
三、胺类结构对反应的影响
无位阻胺>有位阻胺 脂胺>芳胺
胺类被酰化的相对反应活性：
伯胺>仲胺
脂肪胺＞芳胺
因为
NH2 R
p-π共 轭
即氨基氮原子上电子云密度越高，碱性越强，空间 位阻越小，胺被酰化的反应性越活泼。
O CH3-C-OH
乙酸
O CH3-C乙酰基
O C
苯甲酰基
O S
苯磺酰基
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——酰化
2、重要性
对有机化合物的结构修饰和前体药物 活性化合物的必要官能团 羟基、胺基等基团的保护。
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——酰化
第七章 酰化 (Acidylation, Acylation)
7.1 概述
7.2 N-酰化 7.3 O-酰化（酯化） 7.4 C-酰化
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——酰化
7.1
概述
一、定义及重要性 二、酰化试剂及其活泼性
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——酰化
酰基指的是从含氧的无机酸和有机酸的分子中除 去一个或几个羟基后剩余的基团。
O HO-S-OH
硫酸
O HO-S硫酰基
O
O
O -SO
砜基
O HO-C-OH
碳酸
O HO-C碳酰基 （羧基）
O -C羰基
O H-C-OH
甲酸
O H-C甲酰基（醛基）