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药物相互作用DRUG-DRUG INTERACTION课件
即使合并应用的各药的剂量均为治 疗量，由于单种药物固有不良反应的累 加或由于药物相互作用的可能性相应增 加，必然会增加药物的不良反应
抗高血压药 强心苷类 抗心律失常药 抗精神失常药 抗凝血药…
合用药物的数量与药物不良反应的发 生率呈正相关 1 合用1~5种药物时，不良反应发生率为 3.3％ ~18.6％； 2 合用6种以上药物时，不良反应增至 19.8％~81.4％。
1 药物相互作用的定义
DRUG- DRUG INTERACTION
同时或间隔一定时间先后使用两种 或两种以上的药物时，由于药物之间或 药物-机体-药物之间的反应，改变了药物 原来的体内过程、组织对药物的感受性 或药物的理化性质，而产生单种药物所 没有的药理作用或不良反应，称为药物 相互作用，或药物交互作用
正确对待药物相互作用
有益作用与不良反应的矛盾统一
根据 病情变化 治疗需要 药物剂量 用药方法 个体差异等因素
将有益作用与不良反应的矛盾转化
二 药物相互作用的基本形式
A.药代学的相互作用 B. 药效学的相互作用
C.药剂学的相互作用
(一)
吸收
药动学的相互作用
分布
转化
排泄
1 药物吸收的相互影响 1) 胃肠道pH值的影响 2) 螯合作用 3) 离子交换树脂的影响 4) 吸附作用 5) 药物间的化学反应 6) 胃肠运动的影响 7) 改变肠粘膜转运功能 8) 食物对药物吸收和影响
协同
青霉素+丙磺舒；TMP+SMZ；
吗啡+阿托品；双氢氯噻嗪+各类降压药
拮抗
生理性：作用相反：吗啡-尼可刹米(呼吸中枢)
药理性：受体阻滞：乙酰胆碱-阿托品
生化性：药代动力学影响：肝药酶诱导与抑制；
免疫抑制剂的药物相互作用PPT课件
药物 达比加群
结果 血药浓度升高
地高辛
洋地黄中毒
秋水仙碱 瑞格列奈 保钾利尿剂 他汀类
增加毒性，如肌病、神经病变 血药浓度升高，低血糖风险升高 高钾血症 增加肌毒性
避免联合使用
处理
监测地高辛血药浓度
降低秋水仙碱剂量 监测血糖水平 不得联用（保钾类药物需监测血钾） 按照说明书调整剂量或避免合用
三、免疫抑制剂的相互作用——环孢素
、茚地那韦、沙奎那韦等。
一、药物相互作用机制——代谢
P450酶诱导剂：使经该酶代谢的药物和本身代谢加速， 导致药效减弱的药物。
✓卡马西平、巴比妥类、利福平、苯妥英钠、水合氯醛、保泰松、 尼可刹米等。
一、药物相互作用机制——代谢
P450酶抑制剂：抑制或减弱药酶活性，减慢经该酶代谢的药物的代 谢，导致药效增强的药物。
抗菌药物
环丙沙星、庆大霉素、妥布霉素、万古霉素、复方磺胺嘧啶
抗肿瘤药
美法仑
抗真菌药 抗炎药 胃肠道药物
两性霉素B、酮康唑 阿扎丙宗、秋水仙碱、双氯芬酸、萘普生、舒林酸 西咪替丁、雷尼替丁
其他药物
纤维酸衍生物（如非诺贝特）、甲氨蝶呤、他克莫司
三、免疫抑制剂的相互作用——环孢素
增加环孢素浓度的药物
药物类型
三、免疫抑制剂的相互作用——他克莫司
他克莫司由细胞色素P450系统代谢
✓下列药物可能是他克莫司代谢的潜在抑制剂：溴麦角环肽、可的松、麦角胺、红 霉素、孕二烯酮、炔雌醇、醋竹桃霉素、交沙霉素、氟康唑、酮康唑、咪康唑、咪 达唑仑、尼伐地平、奥美拉唑、他莫昔芬和异搏定。 ✓可能因诱导细胞色素P450 3A系统更新从而降低他克莫司的血液浓度：巴比妥类( 如苯巴比妥)、苯妥因、利福平、卡马西平、安乃近、异烟肼等。
5临床药物治疗学第五章药物相互作用
机制：溶剂改变、pH值改变、生成新的化合物、 混合顺序的影响、离子作用的影响。
（一）药剂学相互作用机制
1、溶剂改变
注射液的溶剂多用注射用水，但有些非水溶性药 物常用乙醇、丙二醇或甘油。如
氢化可的松溶液 + KCl溶液 → 氢化可的松沉淀 红霉素粉针剂 + NaCl或GNS → 沉淀。 (先用注射用水溶解，再与上述液体混合不沉淀)
2、pH值改变
pH值相差较大的注射液混合时易发生变化，如:
硫喷妥钠（偏碱）+ GS（偏酸）→沉淀
VitC + 氨茶碱 → 沉淀，疗效↓
琥珀胆碱（pH 3.0-4.5）+ 硫喷妥钠（碱性）
→琥珀胆碱水解、失效
3、生成新的化合物
如： CaCl2 + NaHCO3 → CaCO3↓ 4、药物混合的顺序
第二气体效应（second gas effect）：同时吸入高浓度 气体（如N2O）和低浓度气体（如氟烷）时，低浓度 气体的肺泡浓度及血中浓度迅速提高，较单独使用相 等的低浓度气体时快；高浓度气体称为第一气体，低 浓度气体称为第二气体，故称第二气体效应。
（7）吸入给药时对药物吸收的影响
机制：高浓度气体使低浓度气体在肺泡产生浓缩效应。
机制：
①两种药物作用于相同靶点\受体，且作用相似。如2种中 枢抑制药或α激动药合用 ②两种药物作用于不同靶点\受体，但作用相似。如 SMZ+TMP ③某药使组织\受体对另一种药物敏感性增高：如氟烷使心 脏对CA敏感性↑ ④通过干扰神经递质的转运：如三环类抑制CA再摄取 →Adr升压作用↑ ⑤通过改变体液和电解质平衡：排钾利尿药\钙剂+强心苷
二、药物相互作用分类
药物相互作用.pptx
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细菌体内产生的酶能使抗生素抗菌活性
降低。如细菌产生的ß内酰胺酶可使ß 内 酰胺类抗生素活性降低。若与 ß 内酰胺 酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦等合用，抗
菌活性明显加强，且抗菌范围扩大，甚
至对耐药金葡菌也有效。作用能被加强
的此类药物有：氨苄西林、羧苄西林、 阿莫西林、呋苄西林、替卡西林、 哌拉
2019-10-7
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表12-1 药物置换血浆蛋白所引起的效
置换药
应变化
被置换药
结果
水杨酸类、保泰松
甲苯磺丁脲
血糖过低
长效磺胺类、呋塞米 氯磺丙脲
血糖过低
吡唑酮类、氯贝丁脂 双香豆素
出血
水杨酸类、苯妥英钠 华法林
出血
水杨酸类、磺胺类
甲氨喋呤
血细胞减少
华法林、氯贝丁脂 呋塞米
呋塞米、依他尼酸 水合氯醛
利他林
双香豆素类、巴比妥类、苯妥英钠、 扑米酮
2019-10-7
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依诺沙星、培氟沙星、环丙沙星可使茶碱类、咖啡
因、口服抗凝药在体内的代谢速度减慢，血药浓度 升高，引起不良反应。氯霉素对肝药酶有明显的抑 制作用，使与其同用的甲苯磺丁脲作用增强而发生 低血糖休克。若与双香豆素合用，可使后者的半衰 期延长2～4倍。异烟肼与卡马西平合用可使卡马西 平的血药浓度提高85%，极易发生中毒反应。
西林、头孢哌酮、青霉素V。
2019-10-7
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四、药物相互作用影响药物的排泄
药物进入人体后以原型或代谢产物形式经肾 脏排出体外，主要是通过肾小球滤过和肾小管 分泌两种方式排泄。进入肾小管的药物有些还 可以被重吸收，不能被重吸收的药物随尿液排 出体外。如果合用药物对上述药物排出体外的 过程产生影响，就可影响药物在体内的停留时 间和血药浓度，最终影响药效。
药物相互作用
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表5
肾小管分泌有相互作用的药物
使分泌减少的药物
青霉素类、吲哚美辛（消炎痛） 丙磺舒、保泰松、吲哚美辛 氯磺丙脲 乙酰苯磺酰环乙脲 青霉素
抑制肾小管分泌药
丙磺舒 水杨酸类 双香豆素类 保泰松 羟基保泰松
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表6
尿液性质
尿液酸碱性对药物排泄的影响
使排泄增多的药物
碱性
巴比妥类、呋喃妥因、保泰松、
磺胺类、香豆素类、对氨水杨酸、水杨 酸类、萘啶酸、链霉素
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严重骨髓抑制 甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，后 者可臵换甲氨蝶呤，使其对骨髓的抑制明显增强，
引起全血细胞减少。
别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、巯
嘌呤合用。如需合用，必须减量。
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听力反应 依他尼酸、呋塞米与氨基糖苷类抗生素合用，在听 神经损害方面有相加作用，耳聋的发生率明显增加 氨基糖苷类抗生素与抗组胺药合用，因抗组胺药可 掩盖这类抗生素的听神经毒性症状，不易及时发觉， 后果严重。
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低血糖反应 口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水杨
酸类、保泰松、呋塞米等合用，这些药物可将其臵
换，降血糖作用增强，引起低血糖反应。
氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲的代谢，
增强其降血糖作用明显，引起低血糖反应。
降血糖药不宜与普萘洛尔合用，因其可加重低血糖
反应外，并掩盖低血糖先兆症象。
心律失常 （Arhythmia） 出血 （ Hemorrhage ） 呼吸麻痹 （ Respiratory paralysis ） 低血糖反应 （Hypoglycemia ）
严重骨髓抑制
（ Severe bone marrow depression/myelosuppression ） 听力反应 （ Acouesthesia ）
第九章 药物相互作用
掩盖ADR实例： 抗组胺药可掩盖氨基苷类引起 的眩晕，而不减轻其耳毒性。
掩盖ADR可加重ADR危害性， →严重后果。
药效学的相互作用 1.药效学相互作用引起药效变化 作用性质相同药物联用，效应增强 （相加、协同）； 作用性质相反药物联用，药效减弱 （拮抗）。 药效学相互作用有: 相加 协同 拮抗
3、应用示例 盐酸、氯化铵是酸化尿液标准药 →尿液pH降为5左右→弱碱类药排泄↑， 弱酸类潴留。
碳酸氢钠使尿液pH上升至8左 右→弱酸类药排泄↑，弱碱类潴留。
4 掩盖不良反应(ADR) 指当使用某种药物出现ADR，同 用的其他药掩盖了ADR症状。
掩盖ADR给患者以虚假的自我良 好感觉，而不减轻ADR严重性。
能用一种药物就 不要用两种药物
医师开方时应遵循的原则
有益的相互作用
有益相互作用 联合用药治疗作用↑或副作用↓。 （1）多巴脱羧酶抑制剂（卡比多 巴）→左旋多巴在外周脱羧↓。
两者合用→左旋多巴进入中枢↑, 疗效↑，外周ADR↓。
（2）甲氧苄啶（TMP）使磺胺增效。 （3）阿托品+吗啡→吗啡S-M痉挛 作用↓,镇痛↑。
氯霉素、保泰松→肝药酶抑制→甲苯磺丁
脲代谢↓→降糖作用↑→低血糖。
降糖药不宜与普萘洛尔合用，因后者可加
重低血糖反应，并掩盖低血糖先兆征象。
严重骨髓抑制
甲氨蝶与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合
用，后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓抑 制↑→全血细胞↓。
别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑
嘌呤、巯嘌呤合用。如合用，必须减量。
弱碱在溶液中有如下平衡： BH ←→B＋H
BH ←→ H+ ＋BBH 为弱碱盐（离子）；B为弱碱（分 子） 随H+增多（pH↓）弱碱的离子态相 应↑，而H+↓（pH↑）则分子态相应↑。
第4讲 药物的相互作用
强心苷+Ca2+； 奎尼丁+氯丙嗪；维拉帕米+ β受体阻断药）
4、出血 （如香豆素+阿司匹林/氨基苷/消胆胺）
5、呼吸麻痹 （氨基苷+硫喷妥钠；环磷酰胺/利多卡因+琥珀胆碱） 6、低血糖昏迷 （如甲磺丁脲+磺胺/保泰松等，产生置换；甲磺丁脲+氯霉素/ 保泰松等药酶抑制；甲磺丁脲+ β受体阻断药）
7、骨髓抑制
药效学方面
体外药物 相互作用
配伍禁忌 生物利用度
严重的不 良药物相 互作用
高血压危象、严重低血压反应、心律失常及心脏骤停、 出血、呼吸麻痹低血糖昏迷、骨髓抑制、听力减退
1、对血药浓度易受影响的药物（抗凝药、抗惊厥药、
细胞毒药、降压药、抗感染药、洋地黄、降糖药、 免疫抑制剂）要注意。 2、记住常见的药酶诱导剂、抑制剂。 3、老人、肝肾功不全者应减量使用。
地高辛中毒→血药浓度↑ 红霉素
肠 道 （—） 菌 群
灭活
第4讲 一、概念
药物的相互作用
二、体内药物相互作用
三、体外药物相互作用 四、严重的不良药物相互作用
五、总结
一、概念
1、联合用药(drug combination )
同时/间隔使用两种 或两种以上的药物。
目的：提高疗效、减少毒副作用、延缓耐药性/耐受性产生 某一药物的作用由于其它药物/化学 物质的存在而受到干扰，使该药疗 效发生变化或产生药物不良反应。
实例 5 【患者病情简介】老年患者，男，70岁，患心梗、房颤及心衰。 【处方】 地高辛0.25mg 1次／日×10日 异搏定80mg 2次／日×10日 【患者用药后状况】上述药物连用2日后，测地高辛血药浓度 1.4μg/L，连用到第7日，患者突然晕倒，心搏骤停，地 高辛血药浓度监测为4μg/L。 【用药分析】 （1）患者地高辛血药浓度为4μg/L比中毒浓度的2μg/L高出一 倍，出现了中毒症状。 （2）因老年人肾功能减退，应用地高辛剂量应酌减。 （3）地高辛与某些抗心律不齐药物如异搏定、奎尼丁、胺碘酮 合用时，因这些药物为肝药酶抑制剂，使地高辛的体内清 除率下降，半衰期延长，因此若要联用，地高辛的初始剂 量应减少或减半，疗程也应限制在3日之内。
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葡萄糖溶液中不能加入下列药物：氨苄西林、氨茶 碱、可溶性巴比妥类、红霉素、卡那霉素、可溶性 磺胺类、华发林等。
补钾剂
保钾利尿药
高钾血症
2.拮抗作用
指两药联合所产生的效应小于单独应 用 其中一种药物的效应。
分类： 生理性拮抗、生化性拮抗、药 理 性拮抗、化学性拮抗。
生理性拮抗
这种作用基于两药有相反作用，因此合并用 药
后可以相互抵消作用。
例： 吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制，可被
呼 吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗；氯丙嗪与肾
药物相互作用的严重程度
重度药物相互作用 药物联用会造成严重的毒性反
应，需要改变剂量、药物和给药方案。
如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律失常， 需要停用其中的一个联用药物
二、联合用药与药物相互作用
联合用药目的
提高疗效，减少不良反应，延缓机体耐药性、 病原体耐药性的产生。
联合用药结果 协同作用、拮抗作用
第八章 药物相互作用
一、药物相互作用定义 二、联合用药与相互作用 三、药物的相互作用分类和发生机制 四、药物相互作用引起的严重不良反应 五、药物相互作用引起不良反应的预防
一、药物相互作用（Drug Interaction）
定义：同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一 种药物其作用的大小、持续时间甚至性质受到另一药物 的影响而发生明显改变的现象。 相互作用对 (interaction pair) ：药效发生变化的药 物称为目标药(object drug 或index drug)，引起这种 变化的药物称为相互作用药(interacting drug)。
治疗 各期高血压病，即可增强疗效，减少给药剂量又 可对抗其他降压药引起的水、钠潴留的副作用。
补钾剂
保钾利尿药
高钾血症
2.拮抗作用
指两药联合所产生的效应小于单独应 用 其中一种药物的效应。
分类： 生理性拮抗、生化性拮抗、药 理 性拮抗、化学性拮抗。
生理性拮抗
这种作用基于两药有相反作用，因此合并用 药
后可以相互抵消作用。
例： 吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制，可被
呼 吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗；氯丙嗪与肾
药物相互作用的严重程度
重度药物相互作用 药物联用会造成严重的毒性反
应，需要改变剂量、药物和给药方案。
如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律失常， 需要停用其中的一个联用药物
二、联合用药与药物相互作用
联合用药目的
提高疗效，减少不良反应，延缓机体耐药性、 病原体耐药性的产生。
联合用药结果 协同作用、拮抗作用
第八章 药物相互作用
一、药物相互作用定义 二、联合用药与相互作用 三、药物的相互作用分类和发生机制 四、药物相互作用引起的严重不良反应 五、药物相互作用引起不良反应的预防
一、药物相互作用（Drug Interaction）
定义：同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一 种药物其作用的大小、持续时间甚至性质受到另一药物 的影响而发生明显改变的现象。 相互作用对 (interaction pair) ：药效发生变化的药 物称为目标药(object drug 或index drug)，引起这种 变化的药物称为相互作用药(interacting drug)。
治疗 各期高血压病，即可增强疗效，减少给药剂量又 可对抗其他降压药引起的水、钠潴留的副作用。
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麻醉前用药过量、过早给肌松药可降低 肺通气量，延迟麻醉药达有效浓度的时间。
扩支气管药可加速吸入麻醉药在肺泡内 上升的速度。
减少心排出量的药物可降低肺对可溶性 吸入麻醉药的摄取。
（二）影响药物的分布
1．竞争血浆和组织中蛋白结合部位 亲和力大的药物通过竞争性结合或置 换，使弱者游离浓度增高。
（1）竞争血浆蛋白结合位点 水合氯醛、阿司匹林、吲哚美辛、保
头孢菌素与红霉素 杀菌活性降低
阿片类与纳洛酮 解救阿片类中毒
地西泮与氟马西尼 对抗地西泮中毒
第二节 药物相互作用的机制
一、药物代谢动力学方面的相互作用
（一）影响药物的吸收 1．药物在胃肠道的相互作用
（1）络合作用 含Ca2+、Mg 2+ 、Fe2+ 、 Al2+的药物可减少四环素类的吸收；消 胆胺络合洋地黄毒苷和甲状腺素。
• 疗效提高和毒性减小为临床期望得到的药 物相互作用（clinically desirable drug interactions）。
• 毒性增加和疗效降低为不良的药物相互 作用（adverse drug interactions）
临床期望得到的药物相互作用
治疗作用增强，不良反应减少 多效药片（polypill）：氨氯地平2.5mg、氯沙 坦25mg、氢氯噻嗪12.5mg、辛伐他汀40mg。 氢氯噻嗪＋氯沙坦（海捷亚） 缬沙坦＋氨氯地平（倍博特） 多巴脱羧酶抑制剂＋L－多巴 TMP＋磺胺药 硝酸酯类＋β受体阻断剂
（2）pH的影响 酸酸碱碱时非解离药物多，脂溶性高
易通过膜扩散，吸收率高。 抗酸药、抑制胃酸分泌药均可影响弱
酸性药物吸收。
（3）食物的影响 一般：食物减少药物的吸收或延缓药
物的吸收速度。 氨苄西林 F 可降低22％～50％ 奶制品使环丙沙星F 降低30％～36％ 某些药物与食物同服吸收增加： 螺内酯、更昔洛韦 高脂饮食增加灰黄霉素的吸收
药物相互作用
山东大学医学院药理学研究所 丁华
概述
药物相互作用（drug interactions，DI）： 某一种药物的作用由于其他药物或化
学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效 发生变化或产生不良反应。
药物相互作用对临床治疗的影响
• 作用加强或减弱 加强: 疗效提高或毒性增加 减弱： 毒性减小或疗效降低
表2 某些酶抑制剂的药物相互作用
酶抑药物（A） 联用药物（B） 相互作用及后果
氯霉素 环丙沙星
红霉素 呋喃唑酮 别嘌呤醇
异烟肼
香豆素类
B代谢受阻，出血
茶碱
代谢受阻，血浓度↑
不良浓度上升。血压↑
巯嘌呤，硫唑嘌呤 A抑制黄嘌呤氧化酶，
B代谢受阻，效应↑
（4）吸附作用 白陶土、活性碳、氢氧化 铝凝胶。 （5）胃肠运动的影响 抗胆碱药、镇痛药 延迟胃排空，减少吸收；增加肠蠕动亦减 少吸收。 （6）其它 三环类药引起口干，减慢硝酸 甘油舌下含片的溶解。
2．在肺部的相互作用
吸入麻醉药的摄取与血气分配系数、肺 泡通气量、心排出量、肺泡与静脉血中麻 醉药的气体分压差有关。
苯巴比妥 苯巴比妥 苯巴比妥 利福平 苯巴比妥
口服抗凝药 多西环素 维生素K 口服避孕药 环磷酰胺
B加速失效 B的抗菌作用减效 B减效可引起出血 B加速代谢失效 B为前药，加速代 谢，细胞毒性↑
2．酶抑制（enzyme inhibition) 占代谢性DI的70％。 药酶抑制剂：氯霉素、西咪替丁、异 烟肼、三环类抗抑郁药、吩噻嗪类、保泰 松、胺碘酮、红霉素、甲硝唑、咪康唑、 哌醋甲酯、口服避孕药、维拉帕米、地尔 硫卓。
泰松、长效磺胺的血浆蛋白结合率高，如 与口服降糖药、香豆素类、MTX合用，易 致后者游离浓度增高，作用增强。 （2）竞争组织蛋白结合位点
奎尼丁可置换与心肌组织结合的地高辛。
2. 在药物转运中的作用 三环类抑制主 动转运机制，拮抗胍乙啶的降压作用；亦 阻断NA摄取，增强升压。
3．改变药物的组织分布量 NA减少肝 血流量，减少利多卡因的肝分布和代谢， 增强疗效。异丙肾上腺素则相反。
不良的药物相互作用
1. 药物治疗作用减弱，甚至治疗失败。 2. 副作用或毒性增强。 3. 治疗作用过度增强，引起不良反应。
DI发生率：2.2％～70.3％ 有临床症状的DI发生率：11.1％ Manchon追踪639例65岁以上住院 病人，发现每人平均用药4.4±2.8种， DI发生率约37％。 1999至2003年，有一半因副作用而 从市场上退出的药品的真正原因是药物 的相互作用。
第一节 药物相互作用的类型
（一）相加（addition） 联合用药时，作用强度等于每种药物
单独应用时的作用强度之和。 • 效应相加: A（1）+B（1）＝2 • 剂量相加:
1/2（A)＋1/2（B)＝ A（1）或 B（1）
（二）协同（synergism） 联合用药产生的效果超过单独用药
效应之和。 A（1）+B（1）＞2
（三）增强（potentiation） 两种药物合用时，一种药物可使组织
或受体对另一种药物的敏感性增强。
（四）拮抗（antagonism） 一种药物部分或全部阻断另一种药物的
作用，合用时引起药效降低。 1．按药物作用的机制分为
（1）化学性拮抗 （chemical antagonism）
（2）生理或功能性拮抗（physiological or functional antagonism）
2．按药物与受体的相互作用 方式分为
（1）竞争性拮抗 （competitive antagonism）
（2）非竞争性拮抗 （no competitive antagonism）
药物效应的拮抗作用
相互作用的药物
结果
口服抗凝药与维生素K 抗凝作用减弱
降糖药与糖皮质激素 降糖作用减弱
沙丁胺醇与普萘洛尔 扩张支气管减弱
（三）影响药物的代谢
CYP酶系被诱导或被抑制是导致代谢 性DI的主要原因
1．酶诱导（enzyme induction) 药酶诱导剂：苯巴比妥、水合氯醛、 格鲁米特、甲丙氨酯、苯妥英、扑米酮、 卡马西平、保泰松、尼可刹米、灰黄霉素、 利福平、螺内酯
表1 某些酶诱导剂的药物相互作用
酶诱导剂（A） 联用药物（B） 相互作用及后果
扩支气管药可加速吸入麻醉药在肺泡内 上升的速度。
减少心排出量的药物可降低肺对可溶性 吸入麻醉药的摄取。
（二）影响药物的分布
1．竞争血浆和组织中蛋白结合部位 亲和力大的药物通过竞争性结合或置 换，使弱者游离浓度增高。
（1）竞争血浆蛋白结合位点 水合氯醛、阿司匹林、吲哚美辛、保
头孢菌素与红霉素 杀菌活性降低
阿片类与纳洛酮 解救阿片类中毒
地西泮与氟马西尼 对抗地西泮中毒
第二节 药物相互作用的机制
一、药物代谢动力学方面的相互作用
（一）影响药物的吸收 1．药物在胃肠道的相互作用
（1）络合作用 含Ca2+、Mg 2+ 、Fe2+ 、 Al2+的药物可减少四环素类的吸收；消 胆胺络合洋地黄毒苷和甲状腺素。
• 疗效提高和毒性减小为临床期望得到的药 物相互作用（clinically desirable drug interactions）。
• 毒性增加和疗效降低为不良的药物相互 作用（adverse drug interactions）
临床期望得到的药物相互作用
治疗作用增强，不良反应减少 多效药片（polypill）：氨氯地平2.5mg、氯沙 坦25mg、氢氯噻嗪12.5mg、辛伐他汀40mg。 氢氯噻嗪＋氯沙坦（海捷亚） 缬沙坦＋氨氯地平（倍博特） 多巴脱羧酶抑制剂＋L－多巴 TMP＋磺胺药 硝酸酯类＋β受体阻断剂
（2）pH的影响 酸酸碱碱时非解离药物多，脂溶性高
易通过膜扩散，吸收率高。 抗酸药、抑制胃酸分泌药均可影响弱
酸性药物吸收。
（3）食物的影响 一般：食物减少药物的吸收或延缓药
物的吸收速度。 氨苄西林 F 可降低22％～50％ 奶制品使环丙沙星F 降低30％～36％ 某些药物与食物同服吸收增加： 螺内酯、更昔洛韦 高脂饮食增加灰黄霉素的吸收
药物相互作用
山东大学医学院药理学研究所 丁华
概述
药物相互作用（drug interactions，DI）： 某一种药物的作用由于其他药物或化
学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效 发生变化或产生不良反应。
药物相互作用对临床治疗的影响
• 作用加强或减弱 加强: 疗效提高或毒性增加 减弱： 毒性减小或疗效降低
表2 某些酶抑制剂的药物相互作用
酶抑药物（A） 联用药物（B） 相互作用及后果
氯霉素 环丙沙星
红霉素 呋喃唑酮 别嘌呤醇
异烟肼
香豆素类
B代谢受阻，出血
茶碱
代谢受阻，血浓度↑
不良浓度上升。血压↑
巯嘌呤，硫唑嘌呤 A抑制黄嘌呤氧化酶，
B代谢受阻，效应↑
（4）吸附作用 白陶土、活性碳、氢氧化 铝凝胶。 （5）胃肠运动的影响 抗胆碱药、镇痛药 延迟胃排空，减少吸收；增加肠蠕动亦减 少吸收。 （6）其它 三环类药引起口干，减慢硝酸 甘油舌下含片的溶解。
2．在肺部的相互作用
吸入麻醉药的摄取与血气分配系数、肺 泡通气量、心排出量、肺泡与静脉血中麻 醉药的气体分压差有关。
苯巴比妥 苯巴比妥 苯巴比妥 利福平 苯巴比妥
口服抗凝药 多西环素 维生素K 口服避孕药 环磷酰胺
B加速失效 B的抗菌作用减效 B减效可引起出血 B加速代谢失效 B为前药，加速代 谢，细胞毒性↑
2．酶抑制（enzyme inhibition) 占代谢性DI的70％。 药酶抑制剂：氯霉素、西咪替丁、异 烟肼、三环类抗抑郁药、吩噻嗪类、保泰 松、胺碘酮、红霉素、甲硝唑、咪康唑、 哌醋甲酯、口服避孕药、维拉帕米、地尔 硫卓。
泰松、长效磺胺的血浆蛋白结合率高，如 与口服降糖药、香豆素类、MTX合用，易 致后者游离浓度增高，作用增强。 （2）竞争组织蛋白结合位点
奎尼丁可置换与心肌组织结合的地高辛。
2. 在药物转运中的作用 三环类抑制主 动转运机制，拮抗胍乙啶的降压作用；亦 阻断NA摄取，增强升压。
3．改变药物的组织分布量 NA减少肝 血流量，减少利多卡因的肝分布和代谢， 增强疗效。异丙肾上腺素则相反。
不良的药物相互作用
1. 药物治疗作用减弱，甚至治疗失败。 2. 副作用或毒性增强。 3. 治疗作用过度增强，引起不良反应。
DI发生率：2.2％～70.3％ 有临床症状的DI发生率：11.1％ Manchon追踪639例65岁以上住院 病人，发现每人平均用药4.4±2.8种， DI发生率约37％。 1999至2003年，有一半因副作用而 从市场上退出的药品的真正原因是药物 的相互作用。
第一节 药物相互作用的类型
（一）相加（addition） 联合用药时，作用强度等于每种药物
单独应用时的作用强度之和。 • 效应相加: A（1）+B（1）＝2 • 剂量相加:
1/2（A)＋1/2（B)＝ A（1）或 B（1）
（二）协同（synergism） 联合用药产生的效果超过单独用药
效应之和。 A（1）+B（1）＞2
（三）增强（potentiation） 两种药物合用时，一种药物可使组织
或受体对另一种药物的敏感性增强。
（四）拮抗（antagonism） 一种药物部分或全部阻断另一种药物的
作用，合用时引起药效降低。 1．按药物作用的机制分为
（1）化学性拮抗 （chemical antagonism）
（2）生理或功能性拮抗（physiological or functional antagonism）
2．按药物与受体的相互作用 方式分为
（1）竞争性拮抗 （competitive antagonism）
（2）非竞争性拮抗 （no competitive antagonism）
药物效应的拮抗作用
相互作用的药物
结果
口服抗凝药与维生素K 抗凝作用减弱
降糖药与糖皮质激素 降糖作用减弱
沙丁胺醇与普萘洛尔 扩张支气管减弱
（三）影响药物的代谢
CYP酶系被诱导或被抑制是导致代谢 性DI的主要原因
1．酶诱导（enzyme induction) 药酶诱导剂：苯巴比妥、水合氯醛、 格鲁米特、甲丙氨酯、苯妥英、扑米酮、 卡马西平、保泰松、尼可刹米、灰黄霉素、 利福平、螺内酯
表1 某些酶诱导剂的药物相互作用
酶诱导剂（A） 联用药物（B） 相互作用及后果