药物相互作用 ppt课件

头孢菌素与红霉素 杀菌活性降低
阿片类与纳洛酮 解救阿片类中毒
地西泮与氟马西尼 对抗地西泮中毒
第二节 药物相互作用的机制
一、药物代谢动力学方面的相互作用
（一）影响药物的吸收 1．药物在胃肠道的相互作用
（1）络合作用 含Ca2+、Mg 2+ 、Fe2+ 、 Al2+的药物可减少四环素类的吸收；消 胆胺络合洋地黄毒苷和甲状腺素。
• 疗效提高和毒性减小为临床期望得到的药 物相互作用（clinically desirable drug interactions）。
• 毒性增加和疗效降低为不良的药物相互 作用（adverse drug interactions）
临床期望得到的药物相互作用
治疗作用增强，不良反应减少 多效药片（polypill）：氨氯地平2.5mg、氯沙 坦25mg、氢氯噻嗪12.5mg、辛伐他汀40mg。 氢氯噻嗪＋氯沙坦（海捷亚） 缬沙坦＋氨氯地平（倍博特） 多巴脱羧酶抑制剂＋L－多巴 TMP＋磺胺药 硝酸酯类＋β受体阻断剂
2．按药物与受体的相互作用 方式分为
（1）竞争性拮抗 （competitive antagonism）
（2）非竞争性拮抗 （no competitive antagonism）
药物效应的拮抗作用
相互作用的药物
结果
口服抗凝药与维生素K 抗凝作用减弱
降糖药与糖皮质激素 降糖作用减弱
沙丁胺醇与普萘洛尔 扩张支气管减弱
（三）增强（potentiation） 两种药物合用时，一种药物可使组织
或受体对另一种药物的敏感性增强。
（四）拮抗（antagonism） 一种药物部分或全部阻断另一种药物的
作用，合用时引起药效降低。 1．按药物作用的机制分为
（1）化学性拮抗 （chemical antagonism）
（2）生理或功能性拮抗（physiological or functional antagonism）
麻醉前用药过量、过早给肌松药可降低 肺通气量，延迟麻醉药达有效浓度的时间。
扩支气管药可加速吸入麻醉药在肺泡内 上升的速度。
减少心排出量的药物可降低肺对可溶性 吸入麻醉药的摄取。
（二）影响药物的分布
1．竞争血浆和组织中蛋白结合部位 亲和力大的药物通过竞争性结合或置 换，使弱者游离浓度增高。
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（1）竞争血浆蛋白结合位点 水合氯醛、阿司匹林、吲哚美辛、保
（三）影响药物的代谢
CYP酶系被诱导或被抑制是导致代谢 性DI的主要原因
1．酶诱导（enzyme induction) 药酶诱导剂：苯巴比妥、水合氯醛、 格鲁米特、甲丙氨酯、苯妥英、扑米酮、 卡马西平、保泰松、尼可刹米、灰黄霉素、 利福平、螺内酯
表1 某些酶诱导剂的药物相互作用
酶诱导剂（A） 联用药物（B） 相互作用及后果
（4）吸附作用 白陶土、活性碳、氢氧化 铝凝胶。 （5）胃肠运动的影响 抗胆碱药、镇痛药 延迟胃排空，减少吸收；增加肠蠕动亦减 少吸收。 （6）其它 三环类药引起口干，减慢硝酸 甘油舌下含片的溶解。
2．在肺部的相互作用
吸入麻醉药的摄取与血气分配系数、肺 泡通气量、心排出量、肺泡与静脉血中麻 醉药的气体分压差有关。
表2 某些酶抑制剂的药物相互作用
酶抑药物（A） 联用药物（B） 相互作用及后果
氯霉素 环丙沙星
红霉素 呋喃唑酮 别嘌呤醇
异烟肼
香豆素类
B代谢受阻，出血
茶碱
代谢受阻，血浓度↑
不良反应↑
茶碱
同上
麻黄碱、间羟胺 B血浓度上升。血压↑
巯嘌呤，硫唑嘌呤 A抑制黄嘌呤氧化酶，
B代谢受阻，效应↑
泰松、长效磺胺的血浆蛋白结合率高，如 与口服降糖药、香豆素类、MTX合用，易 致后者游离浓度增高，作用增强。 （2）竞争组织蛋白结合位点
奎尼丁可置换与心肌组织结合的地高辛。
2. 在药物转运中的作用 三环类抑制主 动转运机制，拮抗胍乙啶的降压作用；亦 阻断NA摄取，增强升压。
3．改变药物的组织分布量 NA减少肝 血流量，减少利多卡因的肝分布和代谢， 增强疗效。异丙肾上腺素则相反。
药物相互作用
山东大学医学院药理学研究所 丁华
概述
药物相互作用（drug interactions，DI）： 某一种药物的作用由于其他药物或化
学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效 发生变化或产生不良反应。
药物相互作用对临床治疗的影响
• 作用加强或减弱 加强: 疗效提高或毒性增加 减弱： 毒性减小或疗效降低
苯巴比妥 苯巴比妥 苯巴比妥 利福平 苯巴比妥
口服抗凝药 多西环素 维生素K 口服避孕药 环磷酰胺
B加速失效 B的抗菌作用减效 B减效可引起出血 B加速代谢失效 B为前药，加速代 谢，细胞毒性↑
2．酶抑制（enzyme inhibition) 占代谢性DI的70％。 药酶抑制剂：氯霉素、西咪替丁、异 烟肼、三环类抗抑郁药、吩噻嗪类、保泰 松、胺碘酮、红霉素、甲硝唑、咪康唑、 哌醋甲酯、口服避孕药、维拉帕米、地尔 硫卓。
（2）pH的影响 酸酸碱碱时非解离药物多，脂溶性高
易通过膜扩散，吸收率高。 抗酸药、抑制胃酸分泌药均可影响弱
酸性药物吸收。
（3）食物的影响 一般：食物减少药物的吸收或延缓药
物的吸收速度。 氨苄西林 F 可降低22％～50％ 奶制品使环丙沙星F 降低30％～36％ 某些药物与食物同服吸收增加： 螺内酯、更昔洛韦 高脂饮食增加灰黄霉素的吸收
第一节 药物相互作用的类型
（一）相加（addition） 联合用药时，作用强度等于每种药物
单独应用时的作用强度之和。 • 效应相加: A（1）+B（1）＝2 • 剂量相加:
1/2（A)＋1/2（B)＝ A（1）或 B（1）
（二）协同（synergism） 联合用药产生的效果超过单独用药
效应之和。 A（1）+B（1）＞2
不良的药物相互作用
1. 药物治疗作用减弱，甚至治疗失败。 2. 副作用或毒性增强。 3. 治疗作用过度增强，引起不良反应。
DI发生率：2.2％～70.3％ 有临床症状的DI发生率：11.1％ Manchon追踪639例65岁以上住院 病人，发现每人平均用药4.4±2.8种， DI发生率约37％。 1999至2003年，有一半因副作用而 从市场上退出的药品的真正原因是药物 的相互作用。