自身免疫病及免疫缺陷病(中山医免疫学教研室)
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细胞毒性 T 细胞
杀伤CD4细胞 3. 细胞毒性T细胞介导的细胞毒作
用
杀伤CD4+ 细胞 4. 游离的Gp120结合 CD4 抗原，使没有感 染的CD4T 细胞看着象
感染细胞 补体介导溶解
可以解释未感染HIV的 CDT细胞的丢失
为什么CD4+T 细胞在消失?
5. AIDS 相关的抗体与激活的CD4T细胞表面的抗原 结合
抗细胞表面受体抗体引起的自身免疫病
细胞外抗原的自身抗体引起的自身免疫病
（二）自身抗体-免疫复合物引起 的自身免疫性疾病(如SLE,RA)
（三）T细胞对自身抗原应答引 起的炎症性伤害(如IDDM)
CD8+CTL和Th1细胞都可对自身 细胞进行攻击，引起自身免疫病
第三节 自身免疫性疾病的致病 相关因素
CXCR5
CD4+ 细胞
HIV gp120 结合CD4 / 辅助受体
HIV - 生活史
CD4 CCR5
进入
HIV
不感染
趋化因子
CD4 CCR5 CD4
突变
CCR5
macrophage
二 AIDS的临床表现
1 感染早期（4-8周)：急性病毒血症期，似 感冒,CD4明显减少 2 潜伏期（2-12年）：CTL 和Ab使HIV受到 抑制，HIV减少但仍在淋巴组织复制. 3 发病期（2-3年）：机会感染；恶性肿瘤； 神经症状, 死亡
三 AIDS的免疫学异常
1．CD4+T细胞：gp120和CD4结合， 通过多种机制损伤T细胞 2．巨噬细胞：是HIV的庇护所 3． 树突状细胞：庇护及传递病毒 4． B细胞：可被多克隆激活
病毒出芽导致细胞被破坏
感染的早期： 1:10,000 晚期 1:40 HIV 能够杀伤T细胞亚群的前体细胞
Fc 受体 抗-gp120
HIV
巨噬细胞通过Fc受体与 抗gp120 抗体病毒复合物 中的抗体的Fc段结合， 发挥调理吞噬作用将病 毒摄取
AIDS的防治
1 洁身自好，端正行为 2 提高警惕，加强普查 3 研制疫苗，积极治疗
抗-HIV 的策略
• 教育
性传播
非高度的传染性
• 化学药物治疗
突变选择
抵抗
6. 自身免疫 Gp120 结合CD4 抗原 CD4抗原结合MHC-II分子 MHC与Gp120有类似的序列. 抗gp120 抗体可以结合MHC
8. CD4T细胞的凋亡 在克服自身免疫的克隆清 除过程中T4细胞凋亡是正常的
巨噬细胞可通过两种 途径被感染
HIV gp120 CD4
HIV gp120 结合巨噬细胞 表面的CD4 抗原
自身抗原的出现
隐蔽抗原的释放 自身抗原发生变化 分子模拟
决定基扩展
分子模拟
异嗜性抗原：在不同种属动物、植物和 微生物细胞表面上存在的共同抗原，它 们之间有广泛的交叉反应性
共同抗原（common antigen）：在两种不 同的抗原之间存在的相同或相似的抗原决定簇。
交叉反应（cross reaction）：抗体对 具有相同或相似的抗原决定簇的不同抗原 的反应。
但
抑制复制
减少突变的可能性
抗-HIV 的策略
Highly Active AntiRetroviral Therapy
HAART: 两种脱氧核苷类似物逆转录酶抑制剂和 一种蛋白酶抑制剂
Now also:两种脱氧核苷类似物逆转录酶抑制剂和 一种非核苷
病毒的多态性
HIV 是一种逆转录病毒
逆转录病毒用宿主细胞的RNA 聚合 酶II 去复制它们的基因组
RNA聚合酶 II 有较高的错误率：1:2,000-10,000
HIV 基因组 9749 核苷酸
因此每个新病毒至少有一个碱基突变! 每天有1%的病毒发生两个碱基的突变
疫苗问题
HIV从感染患者到出现临床症状，病毒已 发生很大变化
问题抗1 -HIV 的疫苗
HIV 是一种逆转录病毒
潜伏期 • 基因漂移
逆转录酶 RNA 多聚酶 II
东南亚
AIDS 统计
• 东南亚每年多于200,000 新的AIDS病例和 730万 HIV感染者
•中国1993年HIV感染人数为1万人,1995年上升为
10万人,1999年底达到50万,据统计到2003年10月 底广东省爱滋病病人及HIV携带者已多达4532人
•全世界
• 到2000年九月,全世界感染艾滋病病毒的人数已 达５０００万人
3、 HIV蛋白：核心蛋白；包膜糖蛋白；酶
HIV - 病毒
胞膜:来源于宿主
两种糖蛋白: gp160
gp120 and gp41
gp41是一个穿膜蛋白，而gp120则在膜外侧， 以非共价键与膜相连，是一个膜外侧的周围蛋白
HIV - 病毒
群特异性抗原
p17: 内表面 - 豆蔻酸基团 p24: 核壳体 p9: 与RNA相连的核蛋白
免疫缺陷病及自身免 疫病
中山大学中山医学院免疫学教研室 彭辉
自身免疫和自身免疫性疾病
第一节 概述
自身免疫(autoimmunity)是指机体 免疫系统对自身成分发生免疫应答的 现象。
自身免疫疾病(autoimmune disease)是因机体免疫系统对自身成 分发生免疫应答而导致的疾病状态
自身免疫一定会 导致疾病吗？
免疫调节异常
多克隆刺激剂的旁路活化 辅助刺激因子表达异常 Th1和Th2细胞功能失衡
Fas/FasL表达异常 遗传因素
第四节 自身免疫性疾病的治疗 原则
预防和控制病原体的感染 使用免疫抑制剂 抗炎疗法 细胞因子治疗的调节 特异性抗体治疗 口服自身抗原
免疫缺陷病（IDD）
第一节 概述
一 概念：成分缺失 免疫功能障碍 二 分类：原发性和继发性免疫缺陷病 三 特点：易感染；伴发肿瘤和自免； 四 治疗： 1 抗感染
1. 穿膜
为什么所有 的T4 细胞在 消失?
为什么所有的CD4T细胞在消失？
被感染的CD4 细胞
但合胞体不常 见可以感染HIV 阴性细胞
Gp120 阳性
细胞融合
CD4
CD4 细胞被破坏 2. 合胞体形成
未感染的 合胞体不具 CD4 细胞 有免疫应答 Gp120 阴性 功能
为什么所有 的CD4T 细胞 在消失?
多态性 • 回复突变 •致癌性? - LTR
抗-HIV 的疫苗
问题2
• 合胞体
细胞间传播
(体液中的抗体无效, 需要CTL)
• 隐藏的表位
• 疫苗可能是免疫抑制剂
(其抗体可与MHC II结合)
• 抗体调理
(opsonizes HIV
Fcwk.baidu.comreceptor)
切记!
• 教育能阻止AIDS发病率的增高
• HAART疗法已大大降低了死亡率
机体免疫系统发育完整，但因营养 不良，感染，肿瘤，创伤，药物等因素 引起机体免疫功能低下，导致继发性免 疫缺陷。如HIV引起的AIDS
HIV and AIDS
获得性免疫缺陷综合征
（Acquired Immunodeficiency Syndrome）
• 一种逆转录病毒引起的疾病
HIV and AIDS 细胞基础
2 补充免疫制剂或免疫细胞 3 骨髓移植（干细胞移植） 4 基因治疗
疾病
第二节 原发性免疫缺陷病 （PIDD）
一 由于免疫系统遗传性发育缺陷导致的 先天性免疫功能不全 二 分类
1 原发性B细胞缺陷病 2 原发性T细胞缺陷病 3 原发性联合免疫缺陷 4 原发性吞噬细胞缺陷 5 原发性补体缺陷
第三节 继发性免疫缺陷病 （SIDD）
发病过程中一种类型的细胞数量减少 CD4+ T辅助细胞
疾病发生以前总是出现CD4+ 细胞的数量降低
当疾病发展到后期出现另一种类型细胞数量的降低 CD8+ 细胞毒性杀伤细胞
认为AIDS是一种病毒引起的传染病
AIDS 统计
全世界每天大约有 16,000 名新的HIV 感染者 其中90% 以上出现在 发展中国家 约2000名 是15 岁以下的儿童
7.部分自身免疫性疾病易发生于女性
自身免疫性疾病的分类
器官特异性: 胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）、 多发性硬化症（MS）
器官非特异性: 系统性红斑狼疮(SLE)、 类风湿性关节炎(RA)
第二节 自身免疫性疾病免疫 损伤机制及典型疾病
（一）由II型超敏反应引起的自身免疫性疾病
抗血细胞表面抗原抗体引起的自身免疫病
一 AIDS的流行及传播
1、近年加速流行的趋势,预计到2010年 世界有近1亿，中国有近100万感染者.
2 、主要的传播途径： A 性接触 B 注射途径 C 母婴传播
HIV分子结构
1、 HIV有两型，基因结构相似，蛋白不同， HIV-1多见
2、 HIV基因：两条相同的RNA，由结构基 因和调节基因组成
•消灭HIV需要有效的疫苗 •除非我们的教育取得持续成功，除非我们能治 愈病毒感染者，除非我们能获得有效的疫苗，否 则病毒在我们的中间传播将会继续！
在成人感染者中, 40% 是女性 ， 15% 是年龄在15-25 岁.
到1999年12月底, 美国共报告AIDS患者 733,374例.其中至少有430,441例已死亡.
AIDS 统计
非洲撒哈那地区
• 每年大约有1 百万新的AIDS患者出现 •AIDS 已导致该地区的人均预期寿命降低和儿 童死亡率增高，在东部非洲2010年儿童死亡率 将会增加一倍，而成人的预期寿命已经下降两 岁. • 几个非洲撒哈那地区国家报告的HIV感染率达 到 20-25%, 以城市区域为甚.
•多聚酶(逆转录酶) •整合酶 • 蛋白酶
HIV 病毒进入CD4+ 细胞
HIV 通过gp120 结合CD4 细胞
CD4 细胞数量减少，功能缺陷
HIV - 生活史 进入细胞 CD4+ T 细胞是主要的靶细胞
人 HeLa 细 胞
转染CD4抗原的人 HeLa细胞
没有感染
感染
CD4 抗原 CCR5
辅助受体
自
自身抗体
身
维持自稳
独特型网络
免
疫
疾病
基本特征
1.可测到高效价的自身抗体和（或）自身应 答性T细胞
2.自身抗体或应答T细胞→作用于自身组织细 胞→造成损伤或功能障碍
3.可复制出相似的动物模型，用患者血清或 致敏淋巴细胞可使疾病被动转移
4.病情转归与自身免疫应答强度密切相关
5.反复发作和慢性迁延
6.有遗传倾向
杀伤CD4细胞 3. 细胞毒性T细胞介导的细胞毒作
用
杀伤CD4+ 细胞 4. 游离的Gp120结合 CD4 抗原，使没有感 染的CD4T 细胞看着象
感染细胞 补体介导溶解
可以解释未感染HIV的 CDT细胞的丢失
为什么CD4+T 细胞在消失?
5. AIDS 相关的抗体与激活的CD4T细胞表面的抗原 结合
抗细胞表面受体抗体引起的自身免疫病
细胞外抗原的自身抗体引起的自身免疫病
（二）自身抗体-免疫复合物引起 的自身免疫性疾病(如SLE,RA)
（三）T细胞对自身抗原应答引 起的炎症性伤害(如IDDM)
CD8+CTL和Th1细胞都可对自身 细胞进行攻击，引起自身免疫病
第三节 自身免疫性疾病的致病 相关因素
CXCR5
CD4+ 细胞
HIV gp120 结合CD4 / 辅助受体
HIV - 生活史
CD4 CCR5
进入
HIV
不感染
趋化因子
CD4 CCR5 CD4
突变
CCR5
macrophage
二 AIDS的临床表现
1 感染早期（4-8周)：急性病毒血症期，似 感冒,CD4明显减少 2 潜伏期（2-12年）：CTL 和Ab使HIV受到 抑制，HIV减少但仍在淋巴组织复制. 3 发病期（2-3年）：机会感染；恶性肿瘤； 神经症状, 死亡
三 AIDS的免疫学异常
1．CD4+T细胞：gp120和CD4结合， 通过多种机制损伤T细胞 2．巨噬细胞：是HIV的庇护所 3． 树突状细胞：庇护及传递病毒 4． B细胞：可被多克隆激活
病毒出芽导致细胞被破坏
感染的早期： 1:10,000 晚期 1:40 HIV 能够杀伤T细胞亚群的前体细胞
Fc 受体 抗-gp120
HIV
巨噬细胞通过Fc受体与 抗gp120 抗体病毒复合物 中的抗体的Fc段结合， 发挥调理吞噬作用将病 毒摄取
AIDS的防治
1 洁身自好，端正行为 2 提高警惕，加强普查 3 研制疫苗，积极治疗
抗-HIV 的策略
• 教育
性传播
非高度的传染性
• 化学药物治疗
突变选择
抵抗
6. 自身免疫 Gp120 结合CD4 抗原 CD4抗原结合MHC-II分子 MHC与Gp120有类似的序列. 抗gp120 抗体可以结合MHC
8. CD4T细胞的凋亡 在克服自身免疫的克隆清 除过程中T4细胞凋亡是正常的
巨噬细胞可通过两种 途径被感染
HIV gp120 CD4
HIV gp120 结合巨噬细胞 表面的CD4 抗原
自身抗原的出现
隐蔽抗原的释放 自身抗原发生变化 分子模拟
决定基扩展
分子模拟
异嗜性抗原：在不同种属动物、植物和 微生物细胞表面上存在的共同抗原，它 们之间有广泛的交叉反应性
共同抗原（common antigen）：在两种不 同的抗原之间存在的相同或相似的抗原决定簇。
交叉反应（cross reaction）：抗体对 具有相同或相似的抗原决定簇的不同抗原 的反应。
但
抑制复制
减少突变的可能性
抗-HIV 的策略
Highly Active AntiRetroviral Therapy
HAART: 两种脱氧核苷类似物逆转录酶抑制剂和 一种蛋白酶抑制剂
Now also:两种脱氧核苷类似物逆转录酶抑制剂和 一种非核苷
病毒的多态性
HIV 是一种逆转录病毒
逆转录病毒用宿主细胞的RNA 聚合 酶II 去复制它们的基因组
RNA聚合酶 II 有较高的错误率：1:2,000-10,000
HIV 基因组 9749 核苷酸
因此每个新病毒至少有一个碱基突变! 每天有1%的病毒发生两个碱基的突变
疫苗问题
HIV从感染患者到出现临床症状，病毒已 发生很大变化
问题抗1 -HIV 的疫苗
HIV 是一种逆转录病毒
潜伏期 • 基因漂移
逆转录酶 RNA 多聚酶 II
东南亚
AIDS 统计
• 东南亚每年多于200,000 新的AIDS病例和 730万 HIV感染者
•中国1993年HIV感染人数为1万人,1995年上升为
10万人,1999年底达到50万,据统计到2003年10月 底广东省爱滋病病人及HIV携带者已多达4532人
•全世界
• 到2000年九月,全世界感染艾滋病病毒的人数已 达５０００万人
3、 HIV蛋白：核心蛋白；包膜糖蛋白；酶
HIV - 病毒
胞膜:来源于宿主
两种糖蛋白: gp160
gp120 and gp41
gp41是一个穿膜蛋白，而gp120则在膜外侧， 以非共价键与膜相连，是一个膜外侧的周围蛋白
HIV - 病毒
群特异性抗原
p17: 内表面 - 豆蔻酸基团 p24: 核壳体 p9: 与RNA相连的核蛋白
免疫缺陷病及自身免 疫病
中山大学中山医学院免疫学教研室 彭辉
自身免疫和自身免疫性疾病
第一节 概述
自身免疫(autoimmunity)是指机体 免疫系统对自身成分发生免疫应答的 现象。
自身免疫疾病(autoimmune disease)是因机体免疫系统对自身成 分发生免疫应答而导致的疾病状态
自身免疫一定会 导致疾病吗？
免疫调节异常
多克隆刺激剂的旁路活化 辅助刺激因子表达异常 Th1和Th2细胞功能失衡
Fas/FasL表达异常 遗传因素
第四节 自身免疫性疾病的治疗 原则
预防和控制病原体的感染 使用免疫抑制剂 抗炎疗法 细胞因子治疗的调节 特异性抗体治疗 口服自身抗原
免疫缺陷病（IDD）
第一节 概述
一 概念：成分缺失 免疫功能障碍 二 分类：原发性和继发性免疫缺陷病 三 特点：易感染；伴发肿瘤和自免； 四 治疗： 1 抗感染
1. 穿膜
为什么所有 的T4 细胞在 消失?
为什么所有的CD4T细胞在消失？
被感染的CD4 细胞
但合胞体不常 见可以感染HIV 阴性细胞
Gp120 阳性
细胞融合
CD4
CD4 细胞被破坏 2. 合胞体形成
未感染的 合胞体不具 CD4 细胞 有免疫应答 Gp120 阴性 功能
为什么所有 的CD4T 细胞 在消失?
多态性 • 回复突变 •致癌性? - LTR
抗-HIV 的疫苗
问题2
• 合胞体
细胞间传播
(体液中的抗体无效, 需要CTL)
• 隐藏的表位
• 疫苗可能是免疫抑制剂
(其抗体可与MHC II结合)
• 抗体调理
(opsonizes HIV
Fcwk.baidu.comreceptor)
切记!
• 教育能阻止AIDS发病率的增高
• HAART疗法已大大降低了死亡率
机体免疫系统发育完整，但因营养 不良，感染，肿瘤，创伤，药物等因素 引起机体免疫功能低下，导致继发性免 疫缺陷。如HIV引起的AIDS
HIV and AIDS
获得性免疫缺陷综合征
（Acquired Immunodeficiency Syndrome）
• 一种逆转录病毒引起的疾病
HIV and AIDS 细胞基础
2 补充免疫制剂或免疫细胞 3 骨髓移植（干细胞移植） 4 基因治疗
疾病
第二节 原发性免疫缺陷病 （PIDD）
一 由于免疫系统遗传性发育缺陷导致的 先天性免疫功能不全 二 分类
1 原发性B细胞缺陷病 2 原发性T细胞缺陷病 3 原发性联合免疫缺陷 4 原发性吞噬细胞缺陷 5 原发性补体缺陷
第三节 继发性免疫缺陷病 （SIDD）
发病过程中一种类型的细胞数量减少 CD4+ T辅助细胞
疾病发生以前总是出现CD4+ 细胞的数量降低
当疾病发展到后期出现另一种类型细胞数量的降低 CD8+ 细胞毒性杀伤细胞
认为AIDS是一种病毒引起的传染病
AIDS 统计
全世界每天大约有 16,000 名新的HIV 感染者 其中90% 以上出现在 发展中国家 约2000名 是15 岁以下的儿童
7.部分自身免疫性疾病易发生于女性
自身免疫性疾病的分类
器官特异性: 胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）、 多发性硬化症（MS）
器官非特异性: 系统性红斑狼疮(SLE)、 类风湿性关节炎(RA)
第二节 自身免疫性疾病免疫 损伤机制及典型疾病
（一）由II型超敏反应引起的自身免疫性疾病
抗血细胞表面抗原抗体引起的自身免疫病
一 AIDS的流行及传播
1、近年加速流行的趋势,预计到2010年 世界有近1亿，中国有近100万感染者.
2 、主要的传播途径： A 性接触 B 注射途径 C 母婴传播
HIV分子结构
1、 HIV有两型，基因结构相似，蛋白不同， HIV-1多见
2、 HIV基因：两条相同的RNA，由结构基 因和调节基因组成
•消灭HIV需要有效的疫苗 •除非我们的教育取得持续成功，除非我们能治 愈病毒感染者，除非我们能获得有效的疫苗，否 则病毒在我们的中间传播将会继续！
在成人感染者中, 40% 是女性 ， 15% 是年龄在15-25 岁.
到1999年12月底, 美国共报告AIDS患者 733,374例.其中至少有430,441例已死亡.
AIDS 统计
非洲撒哈那地区
• 每年大约有1 百万新的AIDS患者出现 •AIDS 已导致该地区的人均预期寿命降低和儿 童死亡率增高，在东部非洲2010年儿童死亡率 将会增加一倍，而成人的预期寿命已经下降两 岁. • 几个非洲撒哈那地区国家报告的HIV感染率达 到 20-25%, 以城市区域为甚.
•多聚酶(逆转录酶) •整合酶 • 蛋白酶
HIV 病毒进入CD4+ 细胞
HIV 通过gp120 结合CD4 细胞
CD4 细胞数量减少，功能缺陷
HIV - 生活史 进入细胞 CD4+ T 细胞是主要的靶细胞
人 HeLa 细 胞
转染CD4抗原的人 HeLa细胞
没有感染
感染
CD4 抗原 CCR5
辅助受体
自
自身抗体
身
维持自稳
独特型网络
免
疫
疾病
基本特征
1.可测到高效价的自身抗体和（或）自身应 答性T细胞
2.自身抗体或应答T细胞→作用于自身组织细 胞→造成损伤或功能障碍
3.可复制出相似的动物模型，用患者血清或 致敏淋巴细胞可使疾病被动转移
4.病情转归与自身免疫应答强度密切相关
5.反复发作和慢性迁延
6.有遗传倾向