急性心力衰竭及药物治疗20091207

急性心力衰竭及药物治疗

目的

1.应用戊巴比妥钠建立心力衰竭的动物模型

2.运用心导管技术观察心力衰竭时心脏功能及血流动力学变化

3.观察强心苷对衰竭心脏的强心作用以及药物过量时对心脏的毒性，同时，观察抗心律失常药物对强心苷所致心律失常的治疗作用。

原理

心力衰竭是各种病因引起心肌收缩力降低的一种临床综合征。主要表现为心输出量下降、心脏舒张末期容积增大导致舒张末期压力增高、心肌收缩性能下降、动脉血压下降和静脉压升高。

现已建立的动物心衰模型有以下5大类：

①加重前负荷，包括快速大量输液，二尖瓣、三尖瓣和主动脉瓣关闭不全，动静脉短路和左

房主动脉吻合等。

②加重后负荷，包括有主动脉缩窄、主动脉狭窄、肺动脉缩窄和肺动脉狭窄。

③冠脉缺血：冠状动脉的结扎、夹闭及经过左心导管向冠脉内注入汞，可造成急性冠脉缺血，

而向冠脉内注入400～600 u玻璃珠和冠脉内直流电刺激则可产生慢性的冠脉缺血，进而产生心衰。

④心室快速起搏：多用于建立慢性心衰模型，血流动力学指标较稳定。

⑤心肌毒及抑制药物：阿霉素多用于建立慢性心衰模型，普荼洛尔、戊巴比妥钠、维拉帕米

多用于建立急性心衰模型。

本实验应用戊巴比妥钠建立心力衰竭模型。戊巴比妥钠能够抑制心肌细胞肌浆网中Ca2+的摄取，增加肌浆网的磷酸酯与Ca2+的结合，由此降低Ca2+的储存并减少心肌可利用的Ca2+含量，因而抑制心肌细胞膜的除极，产生负性肌力作用导致心力衰竭。

心力衰竭时的心脏收缩功能可采用心导管技术进行监测。反映左心室收缩功能的参数有：左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）、左心室压力变化最大值（LV-dp/dtmax）、动脉血压（AP）、中心静脉压（CVP）

强心苷类药物通过抑制心肌细胞膜的Na+-K+-ATP酶，提高细胞内Ca2+的浓度，由此发挥

正性肌力作用而有效治疗心力衰竭。同时，强心苷还能通过兴奋迷走神经活性，加速细胞内钾的外流，降低窦房结自律性，缩短心房不应期，减慢房室结的传导速度，所以也能治疗某些快速型心律失常。

强心苷类药物还可以直接抑制蒲肯野纤维细胞的Na+-K+-ATP酶，导致心肌细胞失K+, 而Na+的排出减少，由于细胞内Na+增多使细胞膜最大舒张电位降低（负值减小），与阈电位的距离缩短，导致蒲肯野纤维自律性增大，不应期缩短，心室频率过快，出现心律失常。此为强心苷类的心脏毒性之一。

对强心苷类引起心脏毒性的治疗，主要根据症状进行选药。快速型心律失常可补充钾盐（氯化钾）滴注，因为细胞外钾能够阻止强心甙与Na+-K+-ATP酶的结合，缓解心脏毒性。对室性早博或室性心动过速可选择苯妥英钠和利多卡因治疗。如出现缓慢型心律失常，可选择阿托品治疗。

材料

动物: 健康家兔雌雄不拘，3 kg以上。

药品: 20%氨基甲酸乙酯urethane、3%戊巴比妥钠pentobarbital sodium、去乙

酰毛花苷Deslanoside、毛花强心丙(为同一个药)、0.2%阿托品atropine

、2%盐酸利多卡因lidocaine hydrochloride、0.5%肝素heparin、生理盐水normal saline

、呋塞米furosemide。

注：去乙酰毛花苷（西地兰D，毛花强心丙，去乙酰毛花苷丙）英文名称：Deslanoside(cedilanid D,deacetyldigilanid C、deacetyllanatoside C)

器械: BL-410生物信息采集处理系统BL-410 biological functional experiment system、自动恒速推注机constant speed pump、中心静脉压测定venous pressure determination installation装置1套、颈外静脉插管venous cannula及输液transfusion installation装置1套、左心室left ventriclar cannula 插管1套、外科手术器械1套surgical instruments、气管插管trachea cannula、动脉的夹arterial clamp、心电图导联线ECG lead和皮下电极subdermal electrode（可用粗针头代替）。

步骤

1. 仪器准备：

准备BL-410生物机能实验系统

连接传感器：心电图，压力传感器（两个）

2. 手术操作：

(1) 麻醉与固定耳缘静脉注射乌拉坦（4 ml/kg），仰卧位固定，备皮。

(2) 插管

①暴露右颈总动脉、左颈外静脉和气管

②左心室插管：向血压传感器及心导管（为硬膜外麻醉用管）中充满1% 肝素生理盐水（不得有气泡及漏气）。（将左心室插管前端涂抹少许液体石蜡以减少摩擦，按颈动脉插管法从右颈总动脉插管。）结扎动脉远心端，动脉夹夹闭近心端，两者之间距离尽可能远，扩大可操作范围。另一根结扎线置于二者之间。用眼科剪剪一“V”型小口（剪刀尖端朝向动物头部，破口大小适宜；“V”型切口的尖端始终朝向将要插管的方向），向心脏方向将心导管插入动脉后，放开动脉夹，缓慢推进导管，同时观察压力波形的变化。当接近主动脉瓣时，握导管的手可感到脉搏样的搏动，放开导管也可见到导管随心跳而搏动。当导管在动脉内时，压力波形与动脉血压波形相似。在主动脉瓣开放时（即心脏收缩射血时）将导管插入心室内，此时可见压力波形明显加大，随后将导管牢固结扎固定。

注：

从主动脉弓上发出3根大血管，从右到左分别为头臂动脉（无名动脉），左颈总动脉和左锁骨下动脉。无名动脉在起点后很快就分成右颈总动脉和右锁骨下动脉。头臂血管的起源排列成很好的直线并且向上走行。故从右颈总动脉插管，易于进入心室。

注意事项：①插管过程中，动作要轻柔，遇到阻力时不能硬推，应稍向后退然后改变方向重插；

②导管固定的位置和松紧程度要注意，不能因导管固定过松使导管退出血管，也不能让导管顶在左心室壁上或在室内弯曲过度，甚至刺破心室壁。③左室压通道的参数设置中，时间常数“T”不能设为“DV”（直流），应为交流，否则图形异常（有线形基线，间隔有半圆形隆起）