第2章-药物代谢动力学(2)演示教学
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如肝清除率（CLH）、肾清除率（CLR） 临床意义： 医生可跟据肝或肾功能适当调 整剂量。
27
三、表观分布容积（apparent volume of distribution，Vd）
（Vd）Vd是指静脉注射一定量(A)药物， 待分布平衡后，按此时的血浆浓度在体内 分布时所需体液容积。
计算公式：Vd=A/C0
药物达Css的时间仅决定于药物的 t1/2
14
口服间歇给药，根据D F τ（给药间 隔时间）可Байду номын сангаас算Css
计算公式：Css＝F﹒D/CL﹒τ
达到稳态的时间
N τ -3.13/l2o 2g t-fs(s)1
fss是稳态浓度的分数
15
按速率消除药物消除量及累积量与t1/2间的关系
剩 余 率
16
17
第六节 药物代谢动力学重要参数 一、消除半衰期（half life，t1/2） t1/2 ：是血浆药物浓度下降一半所需 的时间。 按一级动力学消除的药物t1/2是恒定 值。与C高低无关。t1/2长短仅取决于ke 值 的大小。
●Cmax的高低和Tmax的长短，反映 药物吸收程度的大小和吸收速度的快慢
● 给药剂量可影响药-时曲线的形态
12
二、多次给药的稳态血浆浓度
13
按一级动力学消除的药物，临床采用 多次给药时，体内药物总量随给药次数逐 渐增加，药物经4-5个t1/2可分别达到稳态 浓度的94%和97% 。
体内消除药量和进入体内药量相等、 体内药量不再增加→ Css
t1/2 = 0.693/Ke Ke = 0.693/t1/2
20
临床意义：
①根据t1/2确定给药时间，一般等于或 接近该药的t1/2 。
若毒性小可加大剂量、给药间隔可长 于t1/2 。 毒性大、治疗指数小的可采用静脉 滴注。
②估算达Css时间和停药后药物从体 内基本消除时间。
21
22
23
③零级动力学消除的药物半衰期的计算：
经任何途径给予一定量药物后到达全 身血液循环内的药物的百分率称生物利用 度。
F=A/D×100% 用药量（D）、体循环的药物总量（A）
②根据Vd估计药物的分布范围。血药 浓度越高，Vd越小；反之，Vd越大
Vd＝5L±时药物主要分布在血浆； Vd＝10-20L药物分布在全身体液； Vd＞40L药物分布在全身组织器官； Vd＞100L药物集中分布在特定组织、 器官或大范围（骨、脂肪）； ③分析体内药物排泄、蓄积情况。
30
四、 生物利用度(bioavailability F)
2、零级动力学其微分方程式为： dC/dt= -k0
积分方程式： Ct= –k0t+C0
5
三、混合消除
先以零级消除，再以一级消除
例如饮酒（苯妥英、水杨酸）过量 时，一般常人只能以每小时10ml乙醇恒速 消除。当血药浓度下降至最大消除能力以 下时，则按一级动力学消除。
6
按Michaelis－Menten方程式表述：
dCVmaxC dt KmC
式中C为药物浓度，Vmax为最大消除速率 ，Km为米氏常数。
当Km>>C 时，C 可略去不计 此时 dc/dt= -VmaxC/Km，
即 Vmax/Km ＝ke 当C>>Km时， Km可略去不计
此时 dc/dt=-Vmax
7
第五节 体内药物的药量－时间关系
一、单次给药的药－时曲线下面积
Ct＝－κ0t＋C0
当Ct/C0 ＝1/2时，此时t为消除半衰期，
t1/2 ＝0.5×C0/κ0
零级动力学的血浆消除t1/2和血浆初始浓度 成正比，即给药剂量大时t1/2延长。
④反映药物消除快慢和间接反映肝肾功能 ，调整给药剂量
24
给药速度＞消除速度→体内药物蓄积
25
二、清除率（CL）
指单位时间内，从体内清除表观分布 容积的部分，即每分钟有多少毫升血浆中 所含药量被机体清除，
28
影响因素：
1、年龄、性别、疾病 如正常人给地高辛0.5mg时其血浆浓度 为0.78ng/ml，Vd为64L。 心衰病人如同样的0.5mg地高辛在70kg 中年 体内产生1ng／m1的血浆浓度和500L 的分布容积。
2、血浆蛋白结合率 3、组织蛋白的结合量
29
临床意义：
①根据药物Vd，计算产生期望的血浆浓度 所需的给药量。
18
血药浓 度的对 数值与 时间作 图，可 得一条 下行直 线（指 数衰减）
19
计算公式：logCt = logC0 – ke/2.303 × t t = logC0 / Ct × 2.303/ke
因t1/2 时的 Ct = 1/2 C0 （ t 是半衰期，t1/2）
t1/2 = log2×2.303/ke = 0.301×2.303/ke = 0.693/ke
logCt = –ket/2.303+logC0
根据 斜率＝– ke/2.303求出ke， 根据回归方程求出该直线的截距
即为 logC0
3
二．零级动力学(zero order kinetics)
4
零级速率消除的特点： 1、属零级速率消除的药物、每单位 时间内（不论血浆浓度高低）消除恒定的 量 t1/2随血药浓度增加而延长
CL是一个恒定值（单位用L·h-1）
CL是肝脏、肾和其它器官清除药物的 总和。 故也称血浆清除
（单位ml．min·kg-1或L·kg-1·h-1 ）。
26
计算公式：CL＝A /AUC0-∞ （ 或CL＝Vd·Ke
或0.693·Vd／t1/2 或 CL＝FD/AUC）
如计算出的是某一器官在每单位时间内能 将多少容积血浆中的药物清除，则称为该器官 清楚率，
第2章-药物代谢动力学(2)
特点： 1、属一级速率消除的药物，每 单位时间内消除的百分比不变，
t1/2不变
2、血浆衰减规律的微分方程： dC/dt = -keC
3、多数药物都按此规律消除 4、C的指数是1故又称一级动力 消除
2
dC/dt = -keC
将上式积分得
Ct = C0e-ket
上式以常用对数表示：
8
1、药－时曲线下面积（AUC） ● AUC0-∞则是药物从零时至原形药
物全部消除时的药－时曲线下总面积 按下式推算 AUC0→∞＝A/α＋B/β
9
10
梯形面积法 求AUC0t
11
2、 药-时曲线意义
●药-时曲线上升段的斜率：吸收快 时，斜率大；吸收慢时，斜率小
●降段的坡度：消除快的药物，下降 坡度大；消除慢的药物，则较平坦
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三、表观分布容积（apparent volume of distribution，Vd）
（Vd）Vd是指静脉注射一定量(A)药物， 待分布平衡后，按此时的血浆浓度在体内 分布时所需体液容积。
计算公式：Vd=A/C0
药物达Css的时间仅决定于药物的 t1/2
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口服间歇给药，根据D F τ（给药间 隔时间）可Байду номын сангаас算Css
计算公式：Css＝F﹒D/CL﹒τ
达到稳态的时间
N τ -3.13/l2o 2g t-fs(s)1
fss是稳态浓度的分数
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按速率消除药物消除量及累积量与t1/2间的关系
剩 余 率
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第六节 药物代谢动力学重要参数 一、消除半衰期（half life，t1/2） t1/2 ：是血浆药物浓度下降一半所需 的时间。 按一级动力学消除的药物t1/2是恒定 值。与C高低无关。t1/2长短仅取决于ke 值 的大小。
●Cmax的高低和Tmax的长短，反映 药物吸收程度的大小和吸收速度的快慢
● 给药剂量可影响药-时曲线的形态
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二、多次给药的稳态血浆浓度
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按一级动力学消除的药物，临床采用 多次给药时，体内药物总量随给药次数逐 渐增加，药物经4-5个t1/2可分别达到稳态 浓度的94%和97% 。
体内消除药量和进入体内药量相等、 体内药量不再增加→ Css
t1/2 = 0.693/Ke Ke = 0.693/t1/2
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临床意义：
①根据t1/2确定给药时间，一般等于或 接近该药的t1/2 。
若毒性小可加大剂量、给药间隔可长 于t1/2 。 毒性大、治疗指数小的可采用静脉 滴注。
②估算达Css时间和停药后药物从体 内基本消除时间。
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③零级动力学消除的药物半衰期的计算：
经任何途径给予一定量药物后到达全 身血液循环内的药物的百分率称生物利用 度。
F=A/D×100% 用药量（D）、体循环的药物总量（A）
②根据Vd估计药物的分布范围。血药 浓度越高，Vd越小；反之，Vd越大
Vd＝5L±时药物主要分布在血浆； Vd＝10-20L药物分布在全身体液； Vd＞40L药物分布在全身组织器官； Vd＞100L药物集中分布在特定组织、 器官或大范围（骨、脂肪）； ③分析体内药物排泄、蓄积情况。
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四、 生物利用度(bioavailability F)
2、零级动力学其微分方程式为： dC/dt= -k0
积分方程式： Ct= –k0t+C0
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三、混合消除
先以零级消除，再以一级消除
例如饮酒（苯妥英、水杨酸）过量 时，一般常人只能以每小时10ml乙醇恒速 消除。当血药浓度下降至最大消除能力以 下时，则按一级动力学消除。
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按Michaelis－Menten方程式表述：
dCVmaxC dt KmC
式中C为药物浓度，Vmax为最大消除速率 ，Km为米氏常数。
当Km>>C 时，C 可略去不计 此时 dc/dt= -VmaxC/Km，
即 Vmax/Km ＝ke 当C>>Km时， Km可略去不计
此时 dc/dt=-Vmax
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第五节 体内药物的药量－时间关系
一、单次给药的药－时曲线下面积
Ct＝－κ0t＋C0
当Ct/C0 ＝1/2时，此时t为消除半衰期，
t1/2 ＝0.5×C0/κ0
零级动力学的血浆消除t1/2和血浆初始浓度 成正比，即给药剂量大时t1/2延长。
④反映药物消除快慢和间接反映肝肾功能 ，调整给药剂量
24
给药速度＞消除速度→体内药物蓄积
25
二、清除率（CL）
指单位时间内，从体内清除表观分布 容积的部分，即每分钟有多少毫升血浆中 所含药量被机体清除，
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影响因素：
1、年龄、性别、疾病 如正常人给地高辛0.5mg时其血浆浓度 为0.78ng/ml，Vd为64L。 心衰病人如同样的0.5mg地高辛在70kg 中年 体内产生1ng／m1的血浆浓度和500L 的分布容积。
2、血浆蛋白结合率 3、组织蛋白的结合量
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临床意义：
①根据药物Vd，计算产生期望的血浆浓度 所需的给药量。
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血药浓 度的对 数值与 时间作 图，可 得一条 下行直 线（指 数衰减）
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计算公式：logCt = logC0 – ke/2.303 × t t = logC0 / Ct × 2.303/ke
因t1/2 时的 Ct = 1/2 C0 （ t 是半衰期，t1/2）
t1/2 = log2×2.303/ke = 0.301×2.303/ke = 0.693/ke
logCt = –ket/2.303+logC0
根据 斜率＝– ke/2.303求出ke， 根据回归方程求出该直线的截距
即为 logC0
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二．零级动力学(zero order kinetics)
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零级速率消除的特点： 1、属零级速率消除的药物、每单位 时间内（不论血浆浓度高低）消除恒定的 量 t1/2随血药浓度增加而延长
CL是一个恒定值（单位用L·h-1）
CL是肝脏、肾和其它器官清除药物的 总和。 故也称血浆清除
（单位ml．min·kg-1或L·kg-1·h-1 ）。
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计算公式：CL＝A /AUC0-∞ （ 或CL＝Vd·Ke
或0.693·Vd／t1/2 或 CL＝FD/AUC）
如计算出的是某一器官在每单位时间内能 将多少容积血浆中的药物清除，则称为该器官 清楚率，
第2章-药物代谢动力学(2)
特点： 1、属一级速率消除的药物，每 单位时间内消除的百分比不变，
t1/2不变
2、血浆衰减规律的微分方程： dC/dt = -keC
3、多数药物都按此规律消除 4、C的指数是1故又称一级动力 消除
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dC/dt = -keC
将上式积分得
Ct = C0e-ket
上式以常用对数表示：
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1、药－时曲线下面积（AUC） ● AUC0-∞则是药物从零时至原形药
物全部消除时的药－时曲线下总面积 按下式推算 AUC0→∞＝A/α＋B/β
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10
梯形面积法 求AUC0t
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2、 药-时曲线意义
●药-时曲线上升段的斜率：吸收快 时，斜率大；吸收慢时，斜率小
●降段的坡度：消除快的药物，下降 坡度大；消除慢的药物，则较平坦