癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子

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癌基因和抑癌基因

多发性神经纤维瘤 NF1 17q11.2 神经纤维瘤，
催化Rnas失活
肉瘤，胶质瘤
现已知约有30多种TSG（Nature， Vol 409， Feb， 2001）
28
原癌基因（proto-oncogene）
细胞内参与生长调控、易于引起癌变的基因
癌基因
能引起细胞恶性转化的核酸片断，它能促进细胞的生长、增殖。
1
癌基因的发现
1910年Rous 发现鸡肉瘤病毒(RSV---RNA反转录病毒）。
1963年Dulbeco发现正常细胞感染病毒可恶变为癌细胞。
1970年Baltimore发现病毒感染宿主时，RNA经逆转录酶合成DNA并整合到宿主DNA，从而导致宿主细胞的恶性转化。
一旦在错误的时间，不恰当地点，不适量表达即可能导致细胞无限制的增长而趋于恶性转化。
6
癌基因的功能和分类
编码产物分布于细胞的不同部位,
依其编码产物功能分类：
1 生长因子：
sis PDGF
2 生长因子受体： erbB1 EGFR
3 信号传递因子： Ras
4 核转录因子： myc JUN FOS
7
癌基因在细胞内的分布
12
DM
3 染色体易位，基因重排
染色体断裂与重排导致细胞癌基因在染色体上的位置发生改变,易位到启动子或增强子附近而被激活,或与其他高表达基因形成融合基因. CML t（9；22）9q+ 和 22q-（ Ph1） BL t（8；14） 8q- 和 14q+
13
14
15
4 启动子插入（promoter insertion）
3
4
5

癌基因

细胞癌基因≈原癌基因
激活：癌基因；静止未激活：原癌基因
可从肿瘤组织细胞中分离出的致癌的基因片段。
目录
细胞癌基因的概念定义1：细胞内正常存在的基因。通常参与调节细胞的增殖和生长。其突变或不恰当表达会引起细胞癌变。√ 定义2：编码调节细胞生长或分化的有关蛋白质，而在突变或过表达时可转变为癌基因并引起细胞癌变的正常细胞基因。应用学科：定义3：真核细胞基因组中被激活后可引起癌变的一类基因。√
达产物(原癌基因结构改变）
出现过量的正常表达产物（原癌基因调控区强启动）
目录
第二节、抑癌基因 Anti-oncogenes
目录
一、抑癌基因的基本概念
抑癌基因(cancer suppressive gene, anti-oncegene)
抑制细胞过度生长、增殖，促进终末分化
并从而遏制肿瘤形成的基因。
的表皮生长因子受体。 7、myc 、MC29 avianmyelocytomatosis 禽类髓细胞瘤，过表达转录因子等目录
附3、部分癌基因在人与动物所致癌名称与癌基因特点
动物人类
abl
鼠源白血病（病毒所致）
慢性髓细胞性白血病（融合
RTK，基因易位， 9~22号）
erbB 禽类成红细胞瘤 myc 禽类髓细胞性白血病
原癌基因它们既可以被导入逆录病毒而活化成病毒癌基因（v-onc），也可因突变或异常表达而活化成细胞癌基因（c-onc）。活化的癌基因能诱导细胞的异常增殖和肿瘤发生。何谓原癌基因？原癌基因的转化？
目录
3、细胞原癌基因的产物分类（与功
能）
①生长因子，如（EGF 表皮生长因子）, ②生长因子受体，如酪氨酸蛋白激酶受体，非酪氨酸蛋白激酶受体（跨膜生长因子受体）

癌基因抑癌基因和生长因子

05
癌基因、抑癌基因和生长因子的研究意义与展望
研究意义
癌基因、抑癌基因和生长因子的研究对于理解癌症的发生机制具有重要意义。
这些基因的突变或表达异常可以导致细胞增殖失控，从而形成肿瘤。
通过研究这些基因及其调控网络，有助于发现潜在的治疗靶点，为癌症治疗提供新思路。
研究展望
随着基因测序技术的发展，未来将有更多与癌症相关的基因被发现，包括新的癌基因、抑癌基因和生长因子。
癌基因与癌症的关系
癌基因的激活和过度表达可诱导细胞恶性转癌症的发生密切相关，如ras基因与肺癌、胰腺癌等有关，myc基因与淋巴瘤、乳腺癌等有关。
针对癌基因及其相关信号转导通路的靶向治疗是癌症治疗的重要手段之一。
02
抑癌基因
定义与分类
分类
根据其来源和功能特性，癌基因可分为病毒癌基因和细胞癌基因两大类。
癌基因的激活机制
1 2
突变激活
点突变、染色体易位、基因扩增等遗传变异可激活原癌基因，使其编码产物功能增强或异常表达。
基因融合
病毒整合到宿主细胞基因组中，可诱导细胞癌变。
3
表观遗传学改变
甲基化、乙酰化等修饰可影响基因表达，进而激活癌基因。
抑癌基因的失活与癌症的发生密切相关。
当抑癌基因发生突变或被甲基化、基因沉默时，细胞的增殖失控，容易导致癌症的发生。
许多常见的癌症，如肺癌、乳腺癌、胃癌等，都与特定的抑
癌基因失活有关。
03
生长因子
定义与分类
定义
生长因子是一类可调节细胞生长和分化的多肽或蛋白质。它们通常在体内由其他细胞分泌，对靶细胞发挥调节作用。
细胞的增殖。
细胞分化
03

癌基因、抑癌基因与生长因子

1、B、错5、不属于癌基因产物的是（）A、化学致癌物B、生长因子类似物C、结合GTP的蛋白质D、结合DNA的蛋白质E、酪氨酸蛋白激酶1、抑癌基因与癌基因互补，从而抑制癌基因的作用。

A、对B、错4、（A.癌基因B.抑癌基因C.生长因子D.转录因子E.生长因子受体）是调节细胞生长与增殖的多肽类物质。

它们通过质膜上特异受体，将信息传递至细胞内部。

A、癌基因D、转录因子E、生长因子受体初级1一、是非判断题（共5题）1、癌基因的产物有生长因子、生长因子受体、蛋白激酶及转录因子等与细胞生长、增殖与分化密B、错2、原癌基因不存在于正常细胞中，是在某些刺激下，基因突变而产生的。

A、对B、错3、病毒癌基因是使病毒发生恶变的基因。

A、对B、错4、生长因子是一类调节细胞生长与增殖的多肽类物质。

A、对B、错5、B、错二、填空选择题（共5题）1、抑癌基因是一类能（A.抑制B.促进C.保护D.实现E.保证）细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。

A、抑制B、促进C、保护D、实现E、保证2、病毒癌基因是存在于（A.正常人体B.病人体C.肿瘤病毒D.细菌E.真菌）中的，能使靶细胞恶性转化的基因。

A、正常人体B、病人体C、肿瘤病毒D、细菌E、真菌3、（A.src B. ras C. myc. sis E. erb ）家族编码生长因子。

A、srcB 、rasC 、mycD、sisE 、erb4、（A.src B. ras C. myc. sis E. erb ）家族编码DNA 结合蛋白。

A、srcB、rasC、mycD、sisE、erb5、原癌基因（A.存在B.不存在C.有的存在，有的不存在 D.大多不存在 E.在研问题, 尚无定论）于正常细胞基因组中。

A、存在B、不存在C、有的存在，有的不存在D、大多不存在E、在研问题，尚无定论三、单项选择题（共5题）1、下列属于抑癌基因的是（）A、m ycB 、sisC 、srcD、rasE 、P532、癌基因myc家族的编码产物是（）C、GTP结合蛋白类D、生长因子类E、生长因子受体类3、癌基因sis家族的编码产物是（）A、酪氨酸蛋白激酶B、DNA结合蛋白C、GTP结合蛋白类E、生长因子受体类A、m ycB 、RbC 、sisD、s rcE 、ras5、myc家族编码产物的作用正确的是（）A、生长因子B、牛长因子受体C、结合DNAD、结合GTPE、激酶四、多项选择题（共5题）1、癌基因表达产物的作用是（）A、生长因子B、生长因子受体C、G蛋白结合蛋白2、癌基因活化的机理是（）A、获得启动子B、获得增强子C、基因易位D、原癌基因扩增E、点突变3、属于病毒癌基因的是（）A、v-srcB、v-rasC、c-srcD、p53E、EGF4、癌基因家族有（）A、src家族B、ras家族C、m yc家族D、s is家族E、myb家族5、原癌基因的产物有（）A、细胞外的生长因子B、跨膜的生长因子受体C、细胞内信号传导体D、核内转录因子E、胞浆中与蛋白质产生有关因子初级2、是非判断题（共5题）1、抑癌基因常见的有p53与Rb等。

癌基因与抑癌基因

第二十章癌基因、抑癌基因和生长因子一、A型题1．关于癌基因的叙述，错误的是A.是细胞增殖的正调节基因B.可诱导细胞凋亡C.能在体外引起细胞转化D.能在体内诱发肿瘤E.包括病毒癌基因和细胞癌基因2．关于细胞癌基因的叙述，正确的是A.存在于正常生物基因组中B.存在于DNA病毒中C.存在于RNA病毒中D.又称为病毒癌基因E.正常细胞含有即可导致肿瘤的发生3．关于病毒癌基因的叙述，正确的是A．主要存在于DNA病毒基因组中 B．又称原癌基因C．由病毒自身基因突变而来 D．不能使培养细胞癌变E．最初在鸡Rous肉瘤病毒中发现4．myc家族编码的产物是A.生长因子B.生长因子受体C.核内转录因子D.GTP结合蛋白E.核内DNA结合蛋白5．产物具有酪氨酸蛋白激酶活性的癌基因是A.myc 家族B.sis家族C.ras家族D.src家族E.myb家族6．产物具有GTP酶活性的癌基因是A.myc 家族B.ras家族C.sis家族D.src家族E.myb家族7．逆转录病毒基因组中LTR的功能是A.调节和启动转录B.编码病毒核心蛋白C.编码逆转录酶和整合酶D.编码病毒外膜蛋白E.编码酪氨酸激酶8．癌基因的表达产物不包括A.生长因子类似物B.跨膜生长因子受体C.结合GTP的蛋白质D.反式作用因子E.顺式作用元件9．关于抑癌基因的叙述，错误的是A.突变时可导致肿瘤发生B.P16基因是最早发现的抑癌基因C.促进细胞的分化D.抑制细胞过度生长E.都能诱发细胞程序性死亡10．最早发现的抑癌基因是A.P53B.RbC.HER-2D.APCE.NF111．与人类肿瘤相关性最高的抑癌基因是A.P16B.RbC.P53D.DCCE.APC12．关于抑癌基因的叙述，正确的是A.具有抑制细胞增殖的作用B.与癌基因的表达无关C.缺失与细胞的增殖和分化无关D.不存在于人类正常细胞中E.在所有肿瘤细胞正常表达13．关于Rb基因及其产物的叙述，错误的是A.Rb蛋白是P105B.最初从视网膜母细胞瘤中发现C.磷酸化形式是活化型D.Rb蛋白的磷酸化程度与细胞周期有关E.非磷酸化Rb蛋白是活性型14．关于Rb蛋白与转录因子E-2F的关系的叙述，正确的是A.低（或非）磷酸化Rb蛋白与E-2F结合并使之活化B.低（或非）磷酸化Rb蛋白与E-2F解离并使之活化C.低（或非）磷酸化Rb蛋白与E-2F解离并使之失活D.磷酸化Rb蛋白与E-2F解离并使之活化E.磷酸化Rb蛋白与E-2F结合并使之失活15．关于Rb蛋白的叙述，错误的是A.定位于细胞核内B.是一种跨膜蛋白C.非磷酸化形式为活性型D.G0期淋巴细胞仅含非磷酸化Rb蛋白E.其磷酸化程度与细胞周期密切相关16．P53蛋白的DNA结合区域是A.核心区B.N-端C.酸性区D.碱性区E.C-端17．P53蛋白有癌基因活性的部分是A.极性区B.疏水区C.碱性区C端D.核心区E.酸性区N端18．关于P53基因的叙述，错误的是A.突变后具有癌基因作用B.是一种抑癌基因C.基因定位于17p13D.编码胞质磷酸化蛋白E.编码产物有转录因子作用19．原癌基因激活机制不包括A.点突变B.基因扩增C.基因易位D.基因同源重组E.获得启动子和增强子20．下列有关癌基因的论述正确的是A. 癌基因只存在病毒中B. 细胞癌基因来源于病毒基因C. 有癌基因的细胞迟早发生癌变D. 癌基因是根据其功能命名的E. 细胞癌基因是正常基因的一部分21. 下列有关癌变的论述正确的是A.有癌基因的细胞便会转变为癌细胞B.一个癌基因的异常激活即可引起癌变C.多个癌基因的激活能引起癌变D.癌基因无突变者不会引起癌变E.癌基因不突变、不扩增、不易位不会癌变22.下列何者是抑癌基因A.rasB.sisC.p53D.srcE.myc23.关于病毒癌基因A.使人体直接产生癌B.遗传信息都储存在DNA上C.以RNA为模板直接合成RNAD.可以将正常细胞转化为癌细胞E.含转化酶24.关于细胞癌基因A.只在肿瘤细胞中出现B.在正常细胞中加入化学致癌物后才出现C.正常细胞也能检测到癌基因D.是细胞经过转化才出现的E.是正常人感染了致癌病毒才出现的25.癌基因的产物A.其功能是调节细胞增殖与分化相关的几类蛋白质B.是cDNAC.是逆转录病毒的外壳蛋白质D.是逆转录酶E.是称为致癌蛋白的几种蛋白质26.下列哪种不是癌基因的产物A.生长因子类似物B.化学致癌物C.信息传递蛋白类D.结合DNA的蛋白质E.蛋白激酶27.关于癌基因A.v-onc是正常细胞中存在的癌基因序列B.在正常高等动物细胞中可检测出c-oncC.癌基因产物不是正常细胞中所产生的功能蛋白质D.病毒癌基因也称为原癌基因E.病毒癌基因激活可导致肿瘤的发生28.癌基因的产物有A.cAMPB.含有稀有碱基的核酸C.生长因子D.化学致癌物E.以上都不是29.癌基因可能在下列情况下激活A.受致癌病毒感染B.基因发生突变C.有化学致癌物存在D.以上均可以E.以上均不可以30.下列何者是癌基因A.p53B.mycC.RbD.p16E.WT131.癌基因：A.可用onc表示B.在体外可以引起细胞转化C.在体内可引起肿瘤D.是细胞内促进细胞生长的基因E.以上表述均正确32.原癌基因的激活机制A.点突变B.启动子插入C.增强子的插入D.染色体易位E.以上均是33.表达产物具有生长因子受体功能的癌基因是A.srcB.sisC.erb-BD.rasE.myc34.关于细胞癌基因的叙述正确的是A.存在于正常的生物基因组中B.存在于病毒DNA中C.存在于RNA病毒中D.又称病毒癌基因E.只要正常细胞中存在即可导致肿瘤的发生35.关于myc家族编码产物的作用正确的是A.生长因子B.生长因子受体C.酪氨酸蛋白激酶活性D.信息传递蛋白类E.结合DNA36.病毒癌基因的叙述错误的是A.存在于RNA病毒基因中B.在体外能引起细胞转化C.感染宿主细胞能随机整合到宿主细胞基因组中D.又称为原癌基因E.感染宿主细胞能引起恶性转化37.关于抑癌基因错误的是A.可促进细胞的分化B.可诱导细胞程序性死亡C.突变时可导致肿瘤的发生D.可抑制细胞过度生长E.最早发现的是Rb38.关于sis家族编码产物的作用正确的是A.生长因子B.生长因子受体C.酪氨酸蛋白激酶活性D.结合GTPE.结合DNA39.能编码具有酪氨酸蛋白激酶活性的癌基因是A.srcB.sisC.erb-BD.rasE.myc40.能编码信息传递蛋白的癌基因是A.srcB.sisC.erb-BD.rasE.myc41.关于p53基因叙述错误的是A.基因定位于17p13B.是一种抑癌基因C.突变后具有癌基因的作用D.编码P21蛋白E.编码产物有转录因子作用42.一个外源基因由表达载体携带，转染正常细胞使外源基因在细胞中表达。

第七章癌基因、抑癌基因与生长因子

第七章癌基因、抑癌基因与生长因子教学大纲要求1.掌握癌基因、抑癌基因和生长因子的概念2.熟悉癌基因、抑癌基因的功能3.了解癌基因与生长因子的关系，以及生长因子信号传递的基本过程。

教材内容精要（一）癌基因1．癌基因(oncogene)：最初是指在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因，实际上它们是一类编码重要调控蛋白的正常细胞基因，其主要功能是调节细胞的增殖与分化。

目前认为凡能编码生长因子、生长固子受体、细胞内生长信息传递分子，以及与生长有关的转录调节因子的基因均属癌基因。

癌基因分为细胞癌基因(cellular oncogene)或原癌基因(proto oncogene)和病毒癌基因(virus oncogene)。

存在于正常细胞基因组中的癌基因称细胞癌基因（conc）。

存在于肿瘤病毒中的能使靶细胞发生恶性转化的基因称病毒癌基因（vonc）。

2．癌基因的激活机制．(1)启动子或增强子的插入(promoter insertion)：可以引起原癌基因过度表达戎由不表达变为表达，导致细胞恶性转变。

(2) 点突变(point mutation)：原癌基因中某一碱基突变，导致其蛋白产物的氨基破残基改变。

(3)原癌基因扩增(gene amplification)：使原癌基因拷贝数增加或表达活性增强，产生过量的表达蛋白，导致肿瘤。

(4) 基因易位(translocation)或重排(rearrangement)：由于原癌基因的位置改变，调控环境改变，可能使原来无活性的原癌基因移至强的启动子或增强于附近而被活化，而使基因表达增强，恶性变。

3．原癌基因的产物与功能原癌基因的产物为一系列信息调控蛋白，通过以下方式调节细胞生长与增殖，调节细胞分化，调节基因表达。

(1)细胞外的生长因子：如血小板源性生长因子（PDGF）、表皮生长因子（EGF）、转化生长因子（FGF）等，生长因子的过度表达，使生长信号持续输入细胞，导致细胞增殖失控。

癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子

01
03
02
HER2是表皮生长因子受体家族成员，具有蛋白酪氨酸激酶活性，能激活下游信号通路，从而促进细胞增殖和抑制细胞凋亡。
在30%的乳腺癌中HER2基因发生扩增或者过度表达，其表达水平与治疗后复发率和不良预后显著相关。
（二）HER2
例如：
慢性粒细胞白血病患者的9号染色体与22号染色体之间发生易位，从而融合产生了癌基因BCR-ABL，编码的蛋白质Bcr-Abl具有持续活化的蛋白酪氨酸激酶活性，能促进细胞增殖，并增加基因组的不稳定性。
02
癌基因 Oncogenes
PART . 01
01
基因组内正常存在的基因，其编码产物通常作为正调控信号，促进细胞的增殖和生长。癌基因的突变或表达异常是细胞恶性转化（癌变）的重要原因。
02
癌基因(oncogene)
一、癌基因的基本概念
癌基因最早在可导致肿瘤发生的病毒中被鉴定。后来的研究发现，这些基因原本就存在于大部分生物的正常基因组中，因而癌基因又被称为细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）或原癌基因（proto-oncogenes，pro-onc）。存在于病毒中的被称为病毒癌基因（virus oncogene，v-onc）。
核内转录因子活化
基因转录
与胞内受体结合
生长因子 - 受体复合物，活化相关基因
二、生长因子作用机制
生长因子与疾病
生长因子与肿瘤肿瘤的发生除了与癌基因的异常活化以及肿瘤抑制基因的异常失活密切相关外，其与生长因子及其受体的高度活化亦紧密相关，如EGF、VEGF、TNF及IGF、PDGF等的过度表达能导致相应的肿瘤发生。
癌基因活化的4种机制示意图
出现新的表达产物
01

癌基因、抑癌基因、生长因子

癌基因、抑癌基因和生长因子肿瘤的发生是由于细胞的增殖与分化失常所导致的恶性生长现象。

在正常情况下，细胞的增殖受到多种因素的调控，调控失衡可能引起异常的增殖和持续的分裂。

细胞的正常生长与增殖是由两大类基因来调控的，一类是正调节信号，促进细胞生长和增殖，并阻止其发生终未分化，调控失常时表现为肿瘤细胞的恶性生长，现已知多数癌基因（oncogene）起这一作用；另一类为负调节信号，抑制增殖，促进分化、成熟和衰老，最后调亡（apoptosis），抑癌基因（ancer suppressive gene，anti-oncogene）则在这方面发挥作用。

当这两类信号在细胞内产生的效应相互拮抗，维持平衡，对正常细胞的生长、增殖和衰亡进行精确地调控。

当这两类基因中任何一种或它们共同的变化，即有可能引起细胞增殖失控导致肿瘤的发生。

癌基因与抑癌基因的作用机制涉及基因表达调控及细胞分裂，分化过程。

这些生物学效应又与癌基因表达产物——类生长因子多肽及其受体有着极为密切的关系；癌基因可以编码类生长因子多肽及其受体分子，通过细胞内信息传递系统刺激细胞增殖。

由此可见，肿瘤的发生与癌基因、抑癌基因及生长因子三者的功能是密切相关的。

第一节癌基因癌基因最初的定义是指能在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因。

它是细胞内总体遗传物质的组成部分，人们将这类存在于生物正常细胞基因组中的癌基因称为原癌基因（proto －oncogenes，pro－onc）或称细胞癌基因（Cellular－oncogene，c－onc）。

在正常情况下，这些基因处于静止或低表达的状态，不仅对细胞无害，而且对维持细胞正常功能具有重要作用；当其受到致癌因素作用被活化并发生异常时，则可导致细胞癌变。

癌基因的名称一般用3个斜体小写字母表示，如 myc、 ras、 src等。

一、病毒癌基因肿瘤病毒是一类能使敏感宿主产生肿瘤或使培养细胞转化成癌细胞的动物病毒，根据其核酸组成分为DNA病毒和RNA病毒（即逆转录病毒retrovirus）。

癌基因抑癌基因与生长基因血液的生物化学(一)_真题(含答案与解析)-交互

癌基因、抑癌基因与生长基因、血液的生物化学(一)(总分100, 做题时间90分钟)一、名词解释1.癌基因(oncogene)SSS_TEXT_QUSTI分值: 2答案:癌基因是指可引起体外培养的细胞发生恶性转化，在敏感宿主体内诱发肿瘤的一类基因，因此又称之为转化基因。

2.抑癌基因(tumor suppressor gene)SSS_TEXT_QUSTI分值: 2答案:抑癌基因又称肿瘤抑制基因，是一类能抑制细胞过度生长和增殖、诱导细胞凋亡、负调控细胞周期，并抑制肿瘤发生的基因。

3.表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor，EGFR)SSS_TEXT_QUSTI分值: 2答案:EGFR为跨膜糖蛋白，是原癌基因C-erbB1的编码产物。

有胞外区和胞内区。

胞外区与配体EGF结合。

胞内区具有酪氨酸蛋白激酶活性。

EGF/EGFR结合使EGFR 磷酸化而激活。

与细胞生长及肿瘤有关。

4.基因扩增(gene amplification)SSS_TEXT_QUSTI分值: 2答案:基因扩增是指原癌基因拷贝数异常大量增加，导致编码产物过度表达，进而引起细胞增殖失控。

5.癌基因的甲基化(oncogene methylation)SSS_TEXT_QUSTI分值: 2答案:癌基因的甲基化是表观遗传学的重要研究内容之一。

DNA转录调控区的CpG岛由DNA甲基转移酶甲基化。

癌基因常伴有低甲基化、基因转录激活。

6.白蛋白/球蛋白比值(albumin/globulin，A/G)SSS_TEXT_QUSTI分值: 2答案:白蛋白/球蛋白比值是指血浆中白蛋白与球蛋白含量的比值，正常值为(1.5～2.5):1。

临床上常用A/G比值对肝疾患与免疫相关疾患加以区分。

7.血浆功能性酶(functional plasma enzymes)SSS_TEXT_QUSTI分值: 2答案:血浆功能性酶是血浆蛋白质的固有成分，在血浆中发挥其特异的催化作用，如凝血酶等。

第23章癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子(1校)

第23章癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子一、选择题A型题1.关于细胞癌基因的叙述，正确的是A.存在于正常生物基因组中B.存在于DNA病毒中C.存在于RNA病毒中D.又称为病毒癌基因E.正常细胞含有即可导致肿瘤的发生2.关于抑癌基因的叙述，错误的是A.可促进细胞的分化B.可诱发细胞程序性死亡C.突变时可能导致肿瘤发生D.可抑制细胞过度生长E.最早发现的是p53基因3.不属于癌基因产物的是A.生长因子类似物B.跨膜生长因子受体C.结合GTP的蛋白质D.结合DNA的蛋白质E.化学致癌物质4.癌基因被激活后，其结果下列错误的是A.出现新的表达产物B.出现过量的正常表达产物C.转变成抑癌基因D.出现异常、截短的表达产物E.不该在这个时期表达的基因进行表达5.能编码具有酪氨酸蛋白激酶活性的癌基因是A.mycB.mybC.sisD.srcE.ras6.最早发现的抑癌基因是A.p53B.RbC.HER-2D.APCE.NF17.关于Rb基因及其产物的叙述，错误的是A.Rb蛋白是P105B.最初从视网膜母细胞瘤中发现C.磷酸化形式是活性型D.Rb蛋白磷酸化程度与细胞周期有关E.低磷酸化Rb蛋白是活性型8.关于抑癌基因的叙述，正确的是A.具有抑制细胞增殖的作用B.与癌基因的表达无关C.缺失与细胞的增殖和分化无关D.不存在于人类正常细胞中E.在所有肿瘤细胞正常表达9.关于生长因子的叙述，正确的是A.属于类固醇激素的一种B.是调节细胞生长增殖的多肽类物质C.是细胞内信息物质D.化学本质是氨基酸及其衍生物E.化学本质是脂酸衍生物10.关于癌基因的叙述，错误的是A.是细胞增殖的正调节基因B.可诱导细胞凋亡C.能在体外引起细胞转化D.能在体内诱发肿瘤E.包括病毒癌基因和细胞癌基因11.关于病毒癌基因的叙述正确的是A.主要存在于DNA病毒基因组中B.最初在劳氏肉瘤病毒中发现C.不能使培养细胞癌变D.又称原癌基因E.由病毒自身基因突变而来12.其β链与人c-sis基因编码的P28蛋白同源的是A.EGFB.IGFC.TGF-βD.TGF-αE.PDGF13.myc家族编码的产物是A.酪氨酸蛋白激酶B.生长因子受体C.细胞外生长因子D.GTP结合蛋白E.转录因子14.编码P28蛋白的原癌基因是A.myb家族B.erb BC.sisD.fosE.raf15.产物为跨膜生长因子受体的癌基因是A.c-srcB.erb BC.c-ablD.c-mosE.raf16.属于立早基因的是A.p53B.RbC.c-sisD.c-srcE.c-fos17.关于p53基因的叙述，错误的是A.突变后具有癌基因作用B.是一种抑癌基因C.基因定位于17P13D.编码胞质磷酸化蛋白E.编码产物有转录因子作用18.不是原癌基因激活机制的是A.获得启动子和增强子B.染色体易位C.基因同源重组D.基因扩增E.点突变19.关于Rb蛋白与转录因子E-2F关系的叙述，正确的是A.低磷酸化Rb蛋白与E-2F结合并使E-2F处于活化状态；B.低磷酸化Rb蛋白与E-2F结合并使E-2F处于非活化状态；C.低磷酸化Rb蛋白与E-2F解离并使Rb失活；D.磷酸化Rb蛋白与E-2F解离并使E-2F处于非活化状态；E.磷酸化Rb蛋白与E-2F结合并使E-2F处于活化状态。

山东大学分子生物学章节习题及参考答案09癌基因、抑癌基因与生长因子

第九章癌基因、抑癌基因与生长因子一、选择题【A型题】1．关于癌基因的叙述，错误的是A．是细胞增殖的正调节基因B．可诱导细胞凋亡C．能在体外引起细胞转化D．能在体内诱发肿瘤E．包括病毒癌基因和细胞癌基因2．关于病毒癌基因的叙述，正确的是A．主要存在于DNA病毒基因组中B．最初在劳氏（Rous）肉瘤病毒中发现C．不能使培养细胞癌变D．又称原癌基因E．由病毒自身基因突变而来3．关于逆转录病毒的叙述，错误的是A．即RNA病毒B．可产生逆转录酶C．在宿主细胞中以前病毒形式代代传递D．所有逆转录病毒都有癌基因E．可用作基因治疗的载体4．癌基因的表达产物不包括A．生长因子类似物B．跨膜生长因子受体C．结合GTP的蛋白质D．反式作用因子E．顺式作用元件5．不属于癌基因激活结果的是A．过量的正常表达产物B．原来不表达的基因开始表达C．基因缺失D．蛋白产物氨基酸组成改变E．出现异常/截短的表达产物6．关于P53基因的叙述，错误的是A．突变后具有癌基因作用B．是一种抑癌基因C．基因定位于17P13D．编码胞浆磷酸化蛋白E．编码产物有转录因子作用7．关于抑癌基因的叙述，正确的是A．具有抑制细胞增殖的作用B．与癌基因的表达无关C．缺失与细胞的增殖和分化无关D．不存在于人类正常细胞中E．在所有肿瘤细胞正常表达8．关于癌基因的叙述，错误的是A．原癌基因存在于正常细胞基因组中B．癌基因对维持细胞正常功能有重要作用C．原癌基因一般处于静止或低表达状态D．病毒癌基因可引起肿瘤E．细胞癌基因来自原癌基因激活9．关于细胞凋亡的叙述，错误的是A．某种信号触发的过程B．细胞按一定程序缓慢死亡C．可诱导肿瘤发生D．某些癌基因具有抑制凋亡的作用E．生理病理条件下均可发生10．关于Rb蛋白的叙述，正确的是A．细胞进入S期，Rb蛋白磷酸化水平降低B．分裂增殖的细胞只含磷酸化型Rb蛋白C．G0、G1期，Rb蛋白磷酸化水平升高D．高磷酸化Rb蛋白可与E2F结合E．Rb基因失活只见于视网膜母细胞瘤11．关于原癌基因的叙述，错误的是A．只存在于脊椎动物细胞中B．进化中基因序列高度保守C．是正常细胞生长增殖所必需D．通过其蛋白表达产物起作用E．被某些因素激活可转变为癌性/癌基因12．P53蛋白的DNA结合区域是A．核心区B．N-端C．酸性区D．碱性区E．C-端13．P53蛋白半衰期短是由于A．细胞中P53蛋白含量很低B．核心区含有特异氨基酸序列C．酸性区易被蛋白酶水解D．酸性区含有特殊的磷酸化位点E．碱性区可被多种蛋白激酶识别14．关于Rb蛋白的叙述，错误的是A．定位于细胞核内B．是一种跨膜蛋白C．非磷酸化形式为活性型D．G0期淋巴细胞仅含非磷酸化Rb蛋白E．其磷酸化程度与细胞周期密切相关15．关于原癌基因ras的叙述，错误的是A．ras蛋白性质类似于G蛋白的α亚基B．ras蛋白即P21C．H-ras、K-ras、N-ras核苷酸序列相差很大D．ras蛋白为多种生长因子信息传递过程所共有E．ras蛋白参与NO水平的调节【X型题】16．原癌基因的特点包括A．广泛存在于生物界B．基因序列呈高度保守性C．通过其表达产物发挥作用D．激活后具细胞转化能力E．只存在于肿瘤细胞中17．原癌基因的激活机制有A．获得启动子B．基因易位C．基因扩增D．点突变E．增强子插入18．原癌基因激活的结果是出现A．新的表达产物B．过量的正常表达产物C．异常、截短的表达产物D．大量凋亡蛋白E．异常、延长的表达产物19．野生型P53基因A．是生长因子基因B．是抑癌基因C．与人类肿瘤相关性最高D．产物是一种核内磷酸化蛋白E．抑制细胞凋亡20．P53蛋白的作用是A．活化P21基因转录B．抑制解链酶活性C．参与DNA的复制与修复D．若修复失败，诱导细胞凋亡E．使细胞进入S期21．能抑制细胞凋亡的是A．野生型P53基因B．突变型P53基因C．P16基因D．NGFE．Rb蛋白二、名词解释1．Oncogene2．抑癌基因3．Apoptosis三、简答题1．简述原癌基因的特点。

癌基因、抑癌基因、生长因子课件

答案
B型选择题
A.ras癌基因
B.myc癌基因
C.src癌基因
D.sis癌基因
E.myb癌基因
11.编码产物是生长因子
12.编码产物是G蛋白
13.编码产物是胞内信号传递蛋白
答案
A.结构基因 B.操纵基因 C.调节基因 D.抑癌基因 E.癌基因 14.Rb基因是 15.c-sis基因是
答案
X型选择题
第二十章癌基因、抑癌基因与生长因子—— 复习测试题
A型选择题
1.细胞癌基因 A.只在肿瘤细胞中出现 B.加入化学致癌物后突变的基因 C.正常细胞中存在的看家基因 D.是细胞经过转化才出现的 E.正常细胞感染致癌病毒后才出现
答案
2.癌基因的产物 A.是与细胞生长调控相关的几类蛋白质
B.是cDNA C.是逆转录酶 D.是逆转录病毒的外壳蛋白质 E.是称为致癌基因的几种蛋白质
X型题 16.ABC 17.BD 18.ABC 19.ABCD 20.ABC
名词解释参考答案
1．癌基因（oncogene)是指存在于正常细胞内，与细胞生长发育调控有关的一组结构基因。
2．抑癌基因又称为抗癌基因(anti-oncogene)，是指存在于正常细胞中，其编码产物能抑制细胞生长增殖的一组结构基因。
答案
9.癌基因表达的酪氨酸蛋白激酶主要是催化
A.受其作用的酶蛋白酪氨酸残基磷酸化
B.蛋白质丝氨酸残基磷酸化
C.蛋白质苏氨酸残基磷酸化
D.组蛋白磷酸化
E.任意氨基酸残基的磷酸化
答案
10.关于抑癌基因的叙述，下列哪项是正确的 A.其表达产物可抑制细胞增殖 B.与癌基因表达无关 C.缺失时可引起细胞增殖抑制 D. Rb基因的缺失可导致胃癌的发生 E.肿瘤细胞出现时才进行表达

16第十六章癌基因、抑癌基因与生长因子

13. 与ras家族表达的产物有关的是：家族表达的产物有关的是： A、 B、 C、 D、 E、具有蛋白酪氨酸激酶活性是P21蛋白质具有GTP GTP酶活性具有GTP酶活性是P28蛋白质能结合DNA 能结合DNA
14. A、 B、 C、 D、 E、
野生型P53基因：基因：是癌基因是抑癌基因是细胞癌基因产物能活化P21基因家族一定情况下，一定情况下，产物能启动程序性死亡过程
9. A答对了。抑癌基因是一类抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。 B答错了。抑癌基因一癌基因的表达紧密相关，两者共同调节细胞的生长、增殖与分化。 C 答错了。抑癌基因缺失便失去了抑癌效应，引起细胞的增殖，从而导致肿瘤的形成。 D 答错了。抑癌基因是存在与人类正常细胞中，只有当这类基因丢失后才会引起肿瘤的发生。 E答错了。抑癌基因在正常细胞中与癌基因共同协调进行表达维持机体正负调节信号的相对稳定。
12. A答对了。如Sis基因正是通过细胞外的生长因子这种途径发挥作用的。B答对了.c-src,c-abl等基因是通过跨膜的生长因子受体途径发挥作用的。 C答对了。如ras 基因通过细胞内信号传导体途径发挥作用。 D答对了。如c-fos基因是通过核内转录因子发挥作用。 E答错了。癌基因表达产物按其在信号传递系统中只有以上四种方式。
7、关于P53基因的叙述错误的是：基因的叙述错误的是： A、基因定位于17P13 基因定位于17 B、是一种抑癌基因 C、突变后具有癌基因作用 D、编码P21蛋白 E、编码产物是有转录因子作用
8 、下列哪一种不是癌基因产物：下列哪一种不是癌基因产物： A、 B、 C、 D、 E、生长因子产物跨膜生长因子受体结合GTP 结合GTP的蛋白 GTP的蛋白结合DNA DNA的蛋白结合DNA的蛋白化学致癌物

肿瘤抑制基因及作用

肿瘤抑制基因及作用
肿瘤抑制基因是一类存在与正常细胞中的、与原癌基因共同调控细胞生长和分化的基因，也称为抗癌基因。

在正常情况下，肿瘤抑制基因的产物能抑制细胞的生长。

若其功能丧失，则可能促进细胞的肿瘤性转化。

目前了解最多的两种肿瘤抑制基因是Rb基因和P53基因。

Rb基因定位于染色体13q14，编码一种核结合蛋白质（P105-Rb）。

它在细胞核中以活化的脱磷酸化和失活的磷酸化的形式存在。

活化的Rb 蛋白对于细胞从G0/G1期进入S期有抑制作用。

当细胞受到刺激开始分裂时，Rb 蛋白被磷酸化失活，使细胞进入S期。

当细胞分裂成两个子细胞时，失活的磷酸化Rb蛋白通过脱磷酸化再生使子细胞处于G1期或G0的静止状态。

如果由于点突变或13q14的丢失而使Rb基因失活，则Rb蛋白的表达就会出现异常，细胞就可能持续地处于增殖期，并可能由此恶变。

P53基因定位于17号染色体。

正常的p53蛋白（野生型）存在于核内，在脱磷酸化时活化，有阻碍细胞进入细胞周期的作用。

在部分结肠癌、肺癌、乳腺癌和胰腺癌等均发现有p53基因的点突变或丢失，从而引起异常的p53蛋白表达，而丧失其生长抑制功能，从而导致细胞增生和恶变。

近来还发现某些DNA病毒，例如HPV和SV-40，其致癌作用是通过它们的癌蛋白与活化的Rb蛋白或p53蛋白结合并中和其生长抑制功能而实现的。

总的来说，肿瘤的发生可能是癌基因的激活与肿瘤抑制基因的失活共同作用的结果。

如需了解更多关于肿瘤抑制基因的相关信息，建议查阅肿瘤学专业书籍或文献。

癌基因、抑癌基因与生长因子

RAF
RAS MYC FOS、JUN
作用 PDGF-2 FGF同类物，促进细胞增殖 EGF受体，促进细胞增殖 EGF受体类似物，促进细胞增殖 M-CSF受体、SCF受体，促增殖与受体结合转导信号在细胞内转导信号 MAPK通路中的重要分子
MAPK通路中的重要分子促进增殖相关基因表达促进增殖相关基因表达
P.Rous
目录
•Rous：1911年，从母鸡身上的恶性结缔组织（肉瘤）中提取滤液，接种到健康的鸡体内，鸡患上同样的肿瘤。 •表明：滤液中含致病原，可传播肿瘤。 •1932年，Shope发现，野生棉尾兔的皮肤肿瘤也可借助无细胞滤液传播。
4
目录
•病毒致癌理论：即传播肿瘤的无细胞滤液中含的是病毒（src）。 •劳斯(Rous)，获1966年诺贝尔生理学和医学奖
目录
CML大致可分为三个阶段：
慢性期: 从初发阶段到暴发期，骨髓内异常细胞数目一直上升，而且扩散至骨髓外。慢性期可潜伏4到5年，在这一阶段，患者症状很轻，往往只在例常的血检时才被检测发现。
加速期:在6到18个月之间，这时白血球的扩增往往已难用常规疗法控制。
暴发期:患者只能存活1到6个月。
在某些因素(如放射线、某些化学物质等)作用下，癌基因一旦被激活，发生数量上或结构上的变化时，就会形成癌性的细胞转化基因。
目录
功能上相关的癌基因家族分类
1. src家族：产物多具有酪氨酸蛋白激酶活性，能促进增殖信号的转导。
2. ras家族：编码小G 蛋白p21，参与cAMP水平的调节。
3. myc家族：编码核内DNA结合蛋白，调节其他基因转录的作用。
多种肿瘤
Rb、骨肉瘤胶质瘤、膀胱癌、前列腺癌、子宫内

第23章癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子-贺(1)

举例
类别
生长因子类蛋白酪氨酸激酶类生长因子受体膜结合的蛋白酪氨酸激酶细胞内蛋白酪氨酸激酶细胞内蛋白丝/苏氨酸激酶与膜结合的GTP结合蛋白
癌基因名称
作用
PDGF-2 FGF同类物，促进细胞增殖 EGF受体，促进细胞增殖 EGF受体类似物，促进细胞增殖 M-CSF受体、SCF受体，促增殖与受体结合转导信号在细胞内转导信号 MAPK通路中的重要分子 MAPK通路中的重要分子促进增殖相关基因表达促进增殖相关基因表达
目录
（二）染色体易位
在染色体易位的过程中发生了某些基因的易位和重排，使原来无活性的原癌基因移至强的启动子或增强子附近而被活化，原癌基因表达增强，导致肿瘤的发生。人Burkitt淋巴瘤细胞中，c-myc基因从8号染色体移到14号染色体Ig重链基因的启动子附近而被激活。
目录
（三）基因扩增
正调控
负调控
癌基因
产物
细胞生长失衡
抑癌基因
生长因子
癌变
目录
细胞正常增殖是有目的、受机体生长信号控制的
衰老 Senescence 凋亡
增殖
静止分化
Apoptosis
目录
肿瘤: 细胞的非正常增殖!
细胞非正常增殖是无目的、不受机体生长信号控制的
衰老
增殖
凋亡
X X
X
分化
Quiescence
目录
癌基因和肿瘤抑制基因在细胞增殖中的作用
基
Oncogenes
因
目录
癌基因(oncogene)
基因组内正常存在的基因，其编码产物通常作为正调控信号，促进细胞的增殖和生长。
癌基因的突变或表达异常是细胞恶性转化（癌

癌基因、抑癌基因和生长因子

通过基因组学、蛋白质组学和代谢组学等手段，深入分析癌基因、抑癌基因和生长因子的表达、调控和功能，有助于发现新的治疗靶点和药物作用机制。
结合临床样本和患者数据，开展大规模的基因组学和蛋白质组学研究，有助于揭示不同类型肿瘤的分子特征和个性化治疗需求。
开发新型治疗策略和药物
基于癌基因、抑癌基因和生长因子的作用机制，开发新型治疗策略，如靶向治疗、免疫治疗等，以提高肿瘤治疗的疗效和降低副作用。
基因敲除或敲低技术
利用基因编辑技术，如CRISPR-Cas9 系统，敲除或降低癌基因的表达水平，以达到治疗目的。
基于抑癌基因的治疗策略
基因激活技术
利用基因疗法将抑癌基因导入到肿瘤细胞中，以补偿其缺失或降低的表达，从而抑制肿瘤的生长。
针对抑癌基因突变的基因治疗
针对抑癌基因突变，设计和应用特定的基因治疗策略，以恢复其正常的功能。
基于生长因子的治疗策略
抑制生长因子信号通路
通过抑制生长因子与其受体的相互作用，阻断信号通路的传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
抗体药物
利用抗体药物，如单克隆抗体，阻断生长因子与其受体的结合，以达到治疗肿瘤的目的。
06
研究展望
深入揭示癌基因、抑癌基因和生长因子的作用机制
癌基因、抑癌基因和生长因子在肿瘤发生和发展过程中起着重要作用，深入研究它们的分子机制和相互作用关系，有助于更好地理解肿瘤的本质。
生长因子对癌基因和抑癌基因的调控
01
生长因子通过与细胞表面受体结合，触发一系列信号转导通路，调节细胞生长、分化和凋亡。
02
生长因子可以刺激癌基因的表达，从而促进细胞增殖和肿瘤发生。
03
抑癌基因可以调控生长因子的表达和活性，从而影响细胞的生长和分化。

癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子

癌基因和抑癌基因

癌基因

癌基因抑癌基因和生长因子

癌基因、抑癌基因与生长因子

癌基因与抑癌基因

第七章癌基因、抑癌基因与生长因子

癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子

癌基因、抑癌基因、生长因子

癌基因抑癌基因与生长基因血液的生物化学(一)_真题(含答案与解析)-交互

第23章 癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子(1校)

山东大学分子生物学章节习题及参考答案09癌基因、抑癌基因与生长因子

癌基因、抑癌基因、生长因子课件

16第十六章 癌基因、抑癌基因与生长因子

肿瘤抑制基因及作用

癌基因、抑癌基因与生长因子

第23章 癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子-贺(1)

癌基因、抑癌基因和生长因子

第23章癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子(1校)

16第十六章癌基因、抑癌基因与生长因子

第23章癌基因、肿瘤抑制基因与生长因子-贺(1)