妊娠期合理用药ppt课件
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脏—首过效应
❖经胎儿尿液排入羊水的药物，随胎儿吞饮羊水
重吸收—羊水肠道循环
2020/5/4
13
B 影响药物进入胎儿体内的因素
1. 胎盘血管合体膜(VSM)的厚度与面积 妊娠晚期 VSM 的厚度仅为妊娠早期
的10％ 2. 胎盘通透性
感染、心脏病、糖尿病、妊娠高血压 等可能破坏胎盘屏障，导致通透性增加
妊娠期蛋白生成速度加快，但仍表现 为生理性血浆蛋白低下；部分蛋白结合位 点被内分泌激素占据
2020/5/4
10
血浆蛋白结合率高的药物
地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥、 利多卡因、哌替啶、普萘洛尔、 地塞米松、水杨酸、 磺胺类
2020/5/4
11
药物代谢 由于雌激素水平增高，导致胆汁郁积，
多数药物排出速度减慢；
2020/5/4
2
妊娠期影响药动学的母体生理性改变
生理性指标
心输出量 心率 子宫血流量 肾血流量 肝血流量 血浆容量 血浆蛋白浓度 胃肠张力/运动 肾小球滤过率
改变程度
增加30~50％ 增加20% 增加95% 增加60~80％ 增加75% 增加50% 下降30% 下降30% 增加50%
2020/5/4
药物排泄 心输出量和肾血流量增加，经肾排泻
的药物排出加快
妊娠晚期，仰卧位时间增多，肾血流 量减少，药物排出缓慢
Biblioteka Baidu2020/5/4
12
药物在胎儿体内的药 动学
A 药物进入胎儿体内的途径
药物通过胎盘的血管合体膜(VSM)，经脐带静 脉进入胎儿体内；
胎儿吞饮羊水经胃肠道吸收
❖经脐带静脉进入胎儿体内的血液约80％流入肝
2020/5/4
18
妊娠期各阶段用药特点
❖妊娠母体对药物的敏感性是相对稳定； ❖胎儿随胚胎周龄的增长，对药物的敏感
性是不同的 1.妊娠前期
妊娠前母体接触致畸危险性药物， 或父体应用致畸危险性药物可能引起胚胎 发育异常
2020/5/4
19
2. 妊娠早期 着床前期—对药物高度敏感 受孕后3~12周—胚胎发育和分化速度
我国孕妇用药率偏高，为85％
2020/5/4
7
制定特殊治疗方案的必 要性
孕妇作为特殊群体，在生理、生化功 能等方面表现出药物作用的特殊性，影响 药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，导 致药动学参数的差异
按常规用药时，可能达不到最低有效 浓度，或大于最低中毒浓度
2020/5/4
8
妊娠期药代动力学特点
药物吸收
❖经口给药的吸收 由于孕激素的影响，胃酸分泌减少40
％；胃肠蠕动和排空能力减弱 ❖吸入给药的吸收
由于心输出量增加导致肺血流量增加； 潮气量和每分通气量增加，使经肺泡摄取 的药量增加
2020/5/4
9
❖药物分布
❖血容量 妊娠期增加约50％，体液总量增加约
8,000 ml，使药物的分布容积明显增加 药物与血浆蛋白的结合
3
妊娠期妇女用药的特 殊性
妊娠期药物应用的二重性 胎盘屏障的特殊性 孕妇用药的规律和趋势 制定特殊治疗方案的必要性
2020/5/4
4
妊娠期药物应用的二重 性
❖ 随着药物的应用，孕妇死亡率明显下降 ❖ 用药不当，给母体和胎儿带来严重危害
❖ 药物的种类增加，用药机会增多，对母
体和胎儿的影响明显增加
3. 药物的脂溶性 脂溶性高、极性小的药物容易扩散
2020/5/4
14
4. 药物的分子量 分子量小于500的药物容易通过胎盘；
大于1000的很难通过胎盘 5. 药物的解离程度
药物的离子化程度与通过胎盘的药物 量成反比
6. 与蛋白的结合能力 药物的血浆蛋白结合能力与通过胎盘
的药物量成反比
7. 胎盘血流量
2020/5/4
5
胎盘屏障的特殊性
胎盘屏障
胎盘的绒毛上皮将母血与胎儿血 分开，形成即有分隔、有相互联系的 组织结构
胎盘屏障具有与其他生物膜相似 的对药物选择性通透功能，对绝大多 数药物不具“屏障”作用
2020/5/4
6
孕妇用药的规律和趋势
由于药物对胎儿的毒副作用，孕 妇对用药极其慎重，甚至恐惧
孕妇用药率从1971年的86％下降 为1987年的46％；英国仅为35％；
快，是药物致畸的敏感时期
3. 妊娠中期和晚期 药物对胎儿致畸的可能性减少
但神经系统在妊娠期间是持续发育 的，药物致畸的影响一直存在
2020/5/4
20
药物致畸性的评价
致畸因素众多，药物致畸为其中一 种
在临床常用药物中，已明确近百种 有致畸作用
应用致畸药物导致畸形的可能性与用 药时间长短、剂量大小、用药胎龄有关
4. 排泄 胎儿肾小球滤过率甚低
代谢后极性强
水溶性高的药物较难通过胎盘屏障
地西泮、反应停等属此类
2020/5/4
17
胎儿的首关效应
脐静脉血经肝脏、下腔静脉回到右 心房是主要通道，故肝脏药物浓度高，形 成胎儿的首关效应
另一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝 脏直接进入体循环，经肝脏代谢量减少， 活性药物直接到达心和中枢神经系统
2020/5/4
21
药物对胎儿的影响(1)
药物 乙醇 碘剂 烷化剂 抗代谢药 四环素 氯霉素 卡那霉素 一氧化碳 氯喹
对胎儿的危害 头骨畸形、智力障碍 甲低 多发畸形 多发畸形 骨骼发育障碍 灰婴综合症 听力、肾损害 智力障碍 视网膜损害
2020/5/4
22
药物对胎儿的影响(2)
药物 可的松 甲睾酮 抗雄性激素 乙烯雌酚 丙硫氧嘧啶 地西泮、巴比妥 碳酸锂 苯妥英钠 双香豆素类
2020/5/4
15
胎儿药代动力学特点
羊水的蛋白含量低,为母体血浆的 1/20~1/10，药物以游离型为主
羊水肠道循环与胎盘吸收 2. 分布 • 吸收
血浆蛋白含量较母体低； 肝、脑血流量大； 血脑屏障不健全
2020/5/4
16
3. 代谢 胎儿肝脏的酶功能不完善，仅为成人
的 30％~ 60％；导致某些药物的浓度高于 母体药物浓度
围产期用药评价
THE EVALUATION ON
THE MEDICAL THERAPY DURING GESTATION
2020/5/4
1
主要内容
妊娠期与用药有关的生理变化 妊娠期药动学特点 药物在胎儿体内的药动学 妊娠期各阶段用药特点 妊娠期常用药物及注意事项 分娩期临床用药 哺乳期临床合理用药
对胎儿的危害 腭裂 男性化 女性化 宫颈癌 甲肿 药物依赖性 心血管畸形 唇裂、腭裂 多发畸形
2020/5/4
23
药物对胎儿危害的分类4
A类：证实对胎儿无不良反应的药物 B类：动物实验证明对胎畜无损害，但对人胎 是否有害尚无研究报道
❖经胎儿尿液排入羊水的药物，随胎儿吞饮羊水
重吸收—羊水肠道循环
2020/5/4
13
B 影响药物进入胎儿体内的因素
1. 胎盘血管合体膜(VSM)的厚度与面积 妊娠晚期 VSM 的厚度仅为妊娠早期
的10％ 2. 胎盘通透性
感染、心脏病、糖尿病、妊娠高血压 等可能破坏胎盘屏障，导致通透性增加
妊娠期蛋白生成速度加快，但仍表现 为生理性血浆蛋白低下；部分蛋白结合位 点被内分泌激素占据
2020/5/4
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血浆蛋白结合率高的药物
地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥、 利多卡因、哌替啶、普萘洛尔、 地塞米松、水杨酸、 磺胺类
2020/5/4
11
药物代谢 由于雌激素水平增高，导致胆汁郁积，
多数药物排出速度减慢；
2020/5/4
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妊娠期影响药动学的母体生理性改变
生理性指标
心输出量 心率 子宫血流量 肾血流量 肝血流量 血浆容量 血浆蛋白浓度 胃肠张力/运动 肾小球滤过率
改变程度
增加30~50％ 增加20% 增加95% 增加60~80％ 增加75% 增加50% 下降30% 下降30% 增加50%
2020/5/4
药物排泄 心输出量和肾血流量增加，经肾排泻
的药物排出加快
妊娠晚期，仰卧位时间增多，肾血流 量减少，药物排出缓慢
Biblioteka Baidu2020/5/4
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药物在胎儿体内的药 动学
A 药物进入胎儿体内的途径
药物通过胎盘的血管合体膜(VSM)，经脐带静 脉进入胎儿体内；
胎儿吞饮羊水经胃肠道吸收
❖经脐带静脉进入胎儿体内的血液约80％流入肝
2020/5/4
18
妊娠期各阶段用药特点
❖妊娠母体对药物的敏感性是相对稳定； ❖胎儿随胚胎周龄的增长，对药物的敏感
性是不同的 1.妊娠前期
妊娠前母体接触致畸危险性药物， 或父体应用致畸危险性药物可能引起胚胎 发育异常
2020/5/4
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2. 妊娠早期 着床前期—对药物高度敏感 受孕后3~12周—胚胎发育和分化速度
我国孕妇用药率偏高，为85％
2020/5/4
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制定特殊治疗方案的必 要性
孕妇作为特殊群体，在生理、生化功 能等方面表现出药物作用的特殊性，影响 药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，导 致药动学参数的差异
按常规用药时，可能达不到最低有效 浓度，或大于最低中毒浓度
2020/5/4
8
妊娠期药代动力学特点
药物吸收
❖经口给药的吸收 由于孕激素的影响，胃酸分泌减少40
％；胃肠蠕动和排空能力减弱 ❖吸入给药的吸收
由于心输出量增加导致肺血流量增加； 潮气量和每分通气量增加，使经肺泡摄取 的药量增加
2020/5/4
9
❖药物分布
❖血容量 妊娠期增加约50％，体液总量增加约
8,000 ml，使药物的分布容积明显增加 药物与血浆蛋白的结合
3
妊娠期妇女用药的特 殊性
妊娠期药物应用的二重性 胎盘屏障的特殊性 孕妇用药的规律和趋势 制定特殊治疗方案的必要性
2020/5/4
4
妊娠期药物应用的二重 性
❖ 随着药物的应用，孕妇死亡率明显下降 ❖ 用药不当，给母体和胎儿带来严重危害
❖ 药物的种类增加，用药机会增多，对母
体和胎儿的影响明显增加
3. 药物的脂溶性 脂溶性高、极性小的药物容易扩散
2020/5/4
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4. 药物的分子量 分子量小于500的药物容易通过胎盘；
大于1000的很难通过胎盘 5. 药物的解离程度
药物的离子化程度与通过胎盘的药物 量成反比
6. 与蛋白的结合能力 药物的血浆蛋白结合能力与通过胎盘
的药物量成反比
7. 胎盘血流量
2020/5/4
5
胎盘屏障的特殊性
胎盘屏障
胎盘的绒毛上皮将母血与胎儿血 分开，形成即有分隔、有相互联系的 组织结构
胎盘屏障具有与其他生物膜相似 的对药物选择性通透功能，对绝大多 数药物不具“屏障”作用
2020/5/4
6
孕妇用药的规律和趋势
由于药物对胎儿的毒副作用，孕 妇对用药极其慎重，甚至恐惧
孕妇用药率从1971年的86％下降 为1987年的46％；英国仅为35％；
快，是药物致畸的敏感时期
3. 妊娠中期和晚期 药物对胎儿致畸的可能性减少
但神经系统在妊娠期间是持续发育 的，药物致畸的影响一直存在
2020/5/4
20
药物致畸性的评价
致畸因素众多，药物致畸为其中一 种
在临床常用药物中，已明确近百种 有致畸作用
应用致畸药物导致畸形的可能性与用 药时间长短、剂量大小、用药胎龄有关
4. 排泄 胎儿肾小球滤过率甚低
代谢后极性强
水溶性高的药物较难通过胎盘屏障
地西泮、反应停等属此类
2020/5/4
17
胎儿的首关效应
脐静脉血经肝脏、下腔静脉回到右 心房是主要通道，故肝脏药物浓度高，形 成胎儿的首关效应
另一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝 脏直接进入体循环，经肝脏代谢量减少， 活性药物直接到达心和中枢神经系统
2020/5/4
21
药物对胎儿的影响(1)
药物 乙醇 碘剂 烷化剂 抗代谢药 四环素 氯霉素 卡那霉素 一氧化碳 氯喹
对胎儿的危害 头骨畸形、智力障碍 甲低 多发畸形 多发畸形 骨骼发育障碍 灰婴综合症 听力、肾损害 智力障碍 视网膜损害
2020/5/4
22
药物对胎儿的影响(2)
药物 可的松 甲睾酮 抗雄性激素 乙烯雌酚 丙硫氧嘧啶 地西泮、巴比妥 碳酸锂 苯妥英钠 双香豆素类
2020/5/4
15
胎儿药代动力学特点
羊水的蛋白含量低,为母体血浆的 1/20~1/10，药物以游离型为主
羊水肠道循环与胎盘吸收 2. 分布 • 吸收
血浆蛋白含量较母体低； 肝、脑血流量大； 血脑屏障不健全
2020/5/4
16
3. 代谢 胎儿肝脏的酶功能不完善，仅为成人
的 30％~ 60％；导致某些药物的浓度高于 母体药物浓度
围产期用药评价
THE EVALUATION ON
THE MEDICAL THERAPY DURING GESTATION
2020/5/4
1
主要内容
妊娠期与用药有关的生理变化 妊娠期药动学特点 药物在胎儿体内的药动学 妊娠期各阶段用药特点 妊娠期常用药物及注意事项 分娩期临床用药 哺乳期临床合理用药
对胎儿的危害 腭裂 男性化 女性化 宫颈癌 甲肿 药物依赖性 心血管畸形 唇裂、腭裂 多发畸形
2020/5/4
23
药物对胎儿危害的分类4
A类：证实对胎儿无不良反应的药物 B类：动物实验证明对胎畜无损害，但对人胎 是否有害尚无研究报道