妊娠期合理用药ppt课件
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孕产妇合理用药PPT医学课件
◆药物的吸收 妊娠时胃酸分泌减少，胃肠活动减弱，使口服药物吸收也减慢，
达峰时间推后，生物利用度下降。早孕呕吐也是影响药物吸收的原因。
◆药物的分布 妊娠期孕妇血浆容积增加约3550%，血浆增加(约50%)多于红细
胞增加(约25%)，故血液稀释。体液总量平均增加8L，细胞外液增加 约1.5L，故妊娠期药物分布容积明显增加。如果没有其他药代动力学 变化补偿，则药物需要量应高于非孕妇女。
目前孕产妇用药存在两种不良倾向
◆不了解药物对孕妇及胎儿的不良影响——“滥用”药物。 ◆知道有致畸形作用，医生不敢开，孕妇拒绝用,“恐惧”用药，
开封市妇幼保健院
必须用药治疗的疾病得不到治疗，病情恶化，殃及孕妇及胎 儿。
内容提要
1 孕产妇及胎儿的药物代谢特点
2
孕产妇合理用药原则
3
孕产妇常用药物
妊娠期母体药代动力学特点
孕产妇常用药物——抗寄生虫和抗病毒药
抗寄生虫病药 : 对硝基咪唑类如替硝唑、甲硝唑的应用，有争议。甲硝唑在动物
有致畸作用，但临床未得到证实，孕早期不用为宜，孕中、晚期可选 用。
抗病毒药 拉米夫定、替比夫定、恩曲他滨及替诺福韦FDA被归为B类，这
些药物在动物试验中无致畸证据，但在人类尚未进行充分的评估，若 确信妊娠期间潜在的治疗收益超过了对母亲及胎儿的潜在风险，则可 以使用这些药物进行治疗。世界卫生组织（WHO）药品不良反应数 据库中，有关利巴韦林的不良反应报告共8600余例，其中不良反应表 现为胎儿异常的有126例次，明确为畸形的有45例次，涉及多个系统 的畸形；不良反应表现为肿瘤的有81例次；不良反应表现为溶血性贫 血的有123例次。利巴韦林禁用。
四环素类： 由于四环素可与牙本质和牙釉质中的磷酸盐结合，因此服用四环素可致
达峰时间推后，生物利用度下降。早孕呕吐也是影响药物吸收的原因。
◆药物的分布 妊娠期孕妇血浆容积增加约3550%，血浆增加(约50%)多于红细
胞增加(约25%)，故血液稀释。体液总量平均增加8L，细胞外液增加 约1.5L，故妊娠期药物分布容积明显增加。如果没有其他药代动力学 变化补偿，则药物需要量应高于非孕妇女。
目前孕产妇用药存在两种不良倾向
◆不了解药物对孕妇及胎儿的不良影响——“滥用”药物。 ◆知道有致畸形作用，医生不敢开，孕妇拒绝用,“恐惧”用药，
开封市妇幼保健院
必须用药治疗的疾病得不到治疗，病情恶化，殃及孕妇及胎 儿。
内容提要
1 孕产妇及胎儿的药物代谢特点
2
孕产妇合理用药原则
3
孕产妇常用药物
妊娠期母体药代动力学特点
孕产妇常用药物——抗寄生虫和抗病毒药
抗寄生虫病药 : 对硝基咪唑类如替硝唑、甲硝唑的应用，有争议。甲硝唑在动物
有致畸作用，但临床未得到证实，孕早期不用为宜，孕中、晚期可选 用。
抗病毒药 拉米夫定、替比夫定、恩曲他滨及替诺福韦FDA被归为B类，这
些药物在动物试验中无致畸证据，但在人类尚未进行充分的评估，若 确信妊娠期间潜在的治疗收益超过了对母亲及胎儿的潜在风险，则可 以使用这些药物进行治疗。世界卫生组织（WHO）药品不良反应数 据库中，有关利巴韦林的不良反应报告共8600余例，其中不良反应表 现为胎儿异常的有126例次，明确为畸形的有45例次，涉及多个系统 的畸形；不良反应表现为肿瘤的有81例次；不良反应表现为溶血性贫 血的有123例次。利巴韦林禁用。
四环素类： 由于四环素可与牙本质和牙釉质中的磷酸盐结合，因此服用四环素可致
9-妊娠期合理用药PPT课件
妊高征或慢性肾炎等病合并肾功能不全时，对 所应用药物的半衰期应重新估计
.
4
胎盘与药物运转
药物本身特点和药物的浓度差是影响药物的转 运速度和程度的主要因素 （分子量小、脂溶性高、非结合的、非离子化高）
.
5
胎儿药理特点
药物进入胎儿体内主要通过胎盘，也可 通过吞咽羊水，自胃肠道吸收少量药物
药物分布至脑和肝脏较多。缺氧时，由 于血流的再分配，分配至脑血流增加， 药物就更集中在脑组织中
抗病毒药 阿昔洛韦（无环鸟苷 Acyclovir）（C）孕期必要时可用。利 巴韦林 Ribavirin( 三氮唑核苷,病毒唑， Virazole)（X）本品有较强的致畸作用, 禁用
.
20
降压镇静剂
硫酸镁(Magnesium)（B）安全、对胎儿 无致畸作用。新生儿低钙、肌张力低下、 嗜睡、呼吸抑制
.
12
单独用药而避免联合用药；选用结论比较肯定 的药物避免使用比较新的、但尚未肯定对胎儿 是否有不良影响的药物。严格掌握剂量和用药 持续时间，注意及时停药。
孕妇已用了某种可能致畸的药物，应根据用药 量，用药时间等因素综合考虑处理方案。早孕 期用过明显致畸药物应考虑终止妊娠。
中药或中成药一般可按药物说明书孕妇“慎用” 或“禁用”执行。
抗结核药 孕期结核首选乙胺丁醇 (B)
抗真菌治疗 克霉唑(Clotrimazole)（B）,制霉 菌素(Nystatin)（B），咪康唑(Miconazole) (Cm) 对胎儿均无害
抗寄生虫药物 甲硝唑(Metronidazole)（B）对 滴虫性阴道炎和BV都很有效。
.
19
呋喃坦丁 (呋喃妥因) ( B ) 孕期治疗泌尿 系感染， 孕晚期应用可致新生儿溶血。
妊娠期合理用药精选ppt
2021/3/13
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8
妊娠期药代动力学特点
药物吸收
❖经口给药的吸收 由于孕激素的影响，胃酸分泌减少40
％；胃肠蠕动和排空能力减弱 ❖吸入给药的吸收
由于心输出量增加导致肺血流量增加； 潮气量和每分通气量增加，使经肺泡摄取 的药量增加
2021/3/13
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9
❖药物分布
❖血容量
妊娠期增加约50％，体液总量增加约 8,000 ml，使药物的分布容积明显增加 药物与血浆蛋白的结合
围产期用药评价
THE EVALUATION ON
THE MEDICAL THERAPY DURING GESTATION
2021/3/13
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1
主要内容
妊娠期与用药有关的生理变化 妊娠期药动学特点 药物在胎儿体内的药动学 妊娠期各阶段用药特点 妊娠期常用药物及注意事项 分娩期临床用药 哺乳期临床合理用药
脏—首过效应
❖经胎儿尿液排入羊水的药物，随胎儿吞饮羊水
重吸收—羊水肠道循环
2021/3/13
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13
B 影响药物进入胎儿体内的因素
1. 胎盘血管合体膜(VSM)的厚度与面积 妊娠晚期 VSM 的厚度仅为妊娠早期
的10％ 2. 胎盘通透性
感染、心脏病、糖尿病、妊娠高血压 等可能破坏胎盘屏障，导致通透性增加
2021/3/13
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妊娠期各阶段用药特点
❖妊娠母体对药物的敏感性是相对稳定；
❖胎儿随胚胎周龄的增长，对药物的敏感
性是不同的
1.妊娠前期
2.
妊娠前母体接触致畸危险性药物，
或父体应用致畸危险性药物可能引起胚胎
《妊娠期用药》课件
一旦病情得到控制或满足停药指征，应及 时停药以减少对胎儿的影响。
妊娠期用药风险评估
药物对胎儿的致畸作用
某些药物可能导致胎儿畸形或发育迟 缓，因此需要进行风险评估。
药物对孕妇的影响
综合考虑用药风险和获益
在评估妊娠期用药风险时，需综合考 虑药物的致畸作用、对孕妇的影响以 及治疗获益。
某些药物可能对孕妇产生不良反应， 如肝肾损伤、心血管疾病等。
如红霉素、阿奇霉素等， 主要用于治疗支原体、衣 原体等感染，对胎儿影响 较小。
解热镇痛药
对乙酰氨基酚
妊娠期常用的解热镇痛药，对胎 儿影响较小，但长期大量使用可 能引起肝肾功能损伤。
布洛芬
具有解热、镇痛、抗炎作用，对 胎儿影响较小，但长期使用可能 对胃黏膜有一定损伤。
镇静催眠药
地西泮
具有镇静、抗焦虑、抗惊厥作用，可 用于妊娠期失眠、焦虑等症状的治疗 。但长期大量使用可能导致胎儿宫内 发育迟缓。
某些药物可能对胎儿的神 经系统产生影响，导致智 力发育迟缓、行为异常等 。
代谢系统
某些药物可能影响胎儿的 代谢系统，导致出生后出 现低血糖、低钙血症等。
免疫系统
某些药物可能影响胎儿的 免疫系统，导致出生后免 疫功能低下，易感染疾病 。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
SUMMAR Y
01
妊娠期用药概述
妊娠期药物代谢特点
药物吸收
妊娠期妇女在药物吸收方面与 非妊娠期存在差异，主要受胃 酸分泌和胃肠道蠕动的影响。
药物分布
妊娠期妇女的药物分布容积和 血药浓度可能发生变化，这取 决于药物的脂溶性和蛋白结合 率。
药物代谢
妊娠期合理用药(1)PPT课件
22
胎儿药物的分布
➢ 血循环量对胎儿体内药物分布影响大 肝、脑等器官血流量大，药物浓度较高。有 60%～80%脐静脉血经肝脏，故其药物浓度高. 胎儿血脑屏障发育不全，药物易进入中枢。
静脉导管直接连接脐静脉和右心房，药物到 达心脏和中枢神经系统的浓度提高，故对母 体直接快速静脉注射药物时值得注意。
胎儿血浆蛋白含量低于母体，游离型药物比
➢ 烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响的 认识逐渐深化。
➢2020/妊12/9娠期中药的应用也存在隐患。
2
人类对妊娠期用药经历了从毫无认识到 盲目恐惧，再到理性认识的过程 。
60年代之前，人们普遍认为胎盘是 胎儿的天然屏障，妊娠期用药并没 有特殊的考虑。
如反应停事件、己烯雌酚事件。
典型事例（Ⅰ）
12
妊娠期药物的吸收
➢ 胃酸分泌减少，胃排空时间延长、肠蠕动减 弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。
➢ 弱酸性药物口服吸收延缓、减少；弱碱性药 物吸收增多
➢ 早孕时呕吐频繁，临产时胃排空时间延长， 口服吸收受影响，此两期孕妇不宜口服给药
➢ 血容量增加，皮肤、粘膜给药吸收增加
2020/12/9
13
➢ 1971年FDA禁止使用。
2020/12/9
7
70年代，恐慌 Bendectin：抗组胺药多西拉敏+vitB6 1950～1960年被美国广泛用于孕妇恶心、 呕吐妊娠反应。
20世纪70年代被起诉有致畸性 1982年后从市场上撤回 此后没有一种治疗妊娠反应的药物被美国
FDA批准，以至于因妊娠严重恶心呕吐的 住院率明显上升。
药物对妊娠的影响 药物
“全”或“无”是大多数器官
的影响，即自 分化，发育，
妊娠期合理用药ppt课件
除此之外，有些药物的致畸作用，可能不表现在新 生儿期，而是在若干年后才显示出来。例如，孕妇因孕 期服用乙烯雌酚致女婴生殖器畸形即阴道癌，在青春期 表现出来；孕早期乙醇日用量超过2g/Kg时先天性畸形 发生率增加2～3倍；白消安、苯丁酸氮芥、甲氨蝶呤、 环磷酰胺、青霉胺、四环素、氯霉素、苯妥英钠、华法 林、丙戊酸钠等被列为孕早期禁用药。
2021精选ppt
3
二、妊娠期药动学特点
1.药物吸收
采取口服途径用药，生物利用度（F）与其吸收 有关，而妊娠期间胃酸分泌减少，胃排空时间延长， 胃肠平滑肌张力减退，蠕动减慢，造成药物吸收延 缓，Tamx（血浓度达峰时间）延长，Camx（峰浓度） 偏低。
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4
2．药物分布
①表观分布容积
有些药物如巴比妥、阿托品、抗生素、维生素等经 1-8分钟即可到达胎儿体内，并可与母体血运达平衡，如： 阿托品1mg经6min可使胎儿心跳加快。
2021精选ppt
7
2021精选ppt
8
2．胎盘的运输方式
(1)扩散作用 脂溶性高、分子量低于250的中性分子和Na+、K+可 通过胎盘。
(2)主动转运 如氨基酸、水溶性维生素、钙、镁等，此时胎儿血 中的药物浓度高于母血。
孕妇罹患疾病，可影响子宫内的胚胎、胎儿。尽早
治疗有利于胎盘及胎儿的生长发育。因为对胎儿的胎盘 损伤程度与用药时的胎龄密切相关 。
（卵着床于子宫内膜前称为着床前期，此期虽对
药物高度敏感，若受药物损害严重，可致早期流产，如
受到部分损害，可有补偿作用，不易有后遗作用，如曾
1．胎儿的药物吸收
药物经胎盘转运进入胎体内，并经羊膜进入羊水 中，而羊水中蛋白质的数量仅为母体蛋白质的 1/10至 1/20，故药物多以游离形式存在。妊娠12周后，药物可 被胎儿吞饮进入胃肠道而吸收到血液循环，其代谢产物 经胎尿排出后再次被胎儿吞饮，如此循环即形成羊水肠 道循环。
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二、妊娠期药动学特点
1.药物吸收
采取口服途径用药，生物利用度（F）与其吸收 有关，而妊娠期间胃酸分泌减少，胃排空时间延长， 胃肠平滑肌张力减退，蠕动减慢，造成药物吸收延 缓，Tamx（血浓度达峰时间）延长，Camx（峰浓度） 偏低。
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2．药物分布
①表观分布容积
有些药物如巴比妥、阿托品、抗生素、维生素等经 1-8分钟即可到达胎儿体内，并可与母体血运达平衡，如： 阿托品1mg经6min可使胎儿心跳加快。
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7
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8
2．胎盘的运输方式
(1)扩散作用 脂溶性高、分子量低于250的中性分子和Na+、K+可 通过胎盘。
(2)主动转运 如氨基酸、水溶性维生素、钙、镁等，此时胎儿血 中的药物浓度高于母血。
孕妇罹患疾病，可影响子宫内的胚胎、胎儿。尽早
治疗有利于胎盘及胎儿的生长发育。因为对胎儿的胎盘 损伤程度与用药时的胎龄密切相关 。
（卵着床于子宫内膜前称为着床前期，此期虽对
药物高度敏感，若受药物损害严重，可致早期流产，如
受到部分损害，可有补偿作用，不易有后遗作用，如曾
1．胎儿的药物吸收
药物经胎盘转运进入胎体内，并经羊膜进入羊水 中，而羊水中蛋白质的数量仅为母体蛋白质的 1/10至 1/20，故药物多以游离形式存在。妊娠12周后，药物可 被胎儿吞饮进入胃肠道而吸收到血液循环，其代谢产物 经胎尿排出后再次被胎儿吞饮，如此循环即形成羊水肠 道循环。
孕期合理用药【优质PPT】
●胎儿药物排泄
肾脏发育不全容
易药物积蓄中毒，对器官发育发生损
害。
2021/3/29 星期一
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五、致畸物质定义
●当胎儿暴露于某一种物质下可造成胎 儿永久性身体残缺或功能损害，这种 物质即称为致畸物质。
2021/3/29 星期一
12
六、胚胎各器官发生时间（1）
●末次月经第15～22天（第一周） 受精卵发育至胚泡，植入开始。
应根据病情选用药效确切对胎儿安全的药物， 能单用就不联合用，有疗效肯定的就不用不肯 定，严格掌握用量及疗程，及时停药。 ●在妊娠早期若病情允许，尽量推迟到妊娠中、 晚期再用药。
2021/3/29 星期一
3
二、孕期用药的基本原则（2）
●对于病情危重的孕妇，虽然有些药物 对胎儿有影响，应充分权衡利弊后使 用，根据病情随时调整用量，及时停 药，必要时进行血药浓度监测。
孕期合理用药
2021/3/29 星期一
1
一、孕期用药特点
●大多数药物可通过胎盘，直接作用于 胎儿。 ●胎儿肝酶系统发育未完全，肾功能未 成熟，对某些药物比较敏感。因而孕 妇用药可直接或间接地影响胎儿。 ●妊娠期用药要十分慎重。
2021/3/29 星期一
2
二、孕期用药的基本原则（1）
●用药必须有明确的指征，避免不必要的用药。 ●应在医生指导下用药，
2021/3/29 星期一
47
十一、胎儿先天畸形及遗传性 疾病的宫内诊断（3）
●测定羊水甲胎蛋白（AFP），诊断开放性神 经管缺陷畸形。羊膜腔内胎儿造影诊断泌尿 系统、消化系统畸形及胎儿体表畸形。
●如能在孕期通过宫内诊断发现胎儿先天畸形
或遗传性疾病应及早终止妊娠。
பைடு நூலகம்
妊娠期合理用药02906 ppt课件_
妊娠期合理用药02906 ppt课件
妊娠期用药问题受到重视的原因
➢ 化学合成药物的不断增加，有的药物在妊娠 期的使用已发现有致畸形作用。
➢ 妊娠期用药的情况普遍存在，知情/不知情/ 主动/被动。
➢ 烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响 的认识逐渐深化。
➢ 妊娠期中药的应用也存在隐患。
2020/8/4
量达 1-300mg/日。 ➢ 1953年已有研究证明其无效性。 ➢ 60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其
子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细 胞癌（6-27）。 ➢ 1971年FDA禁止使用。
2020/8/4
4
药物对妊娠的影响 药物
“全”或“无”是大多数器官
的影响，即自 分化，发育，
20
➢ 药物与胎儿血浆蛋白的结合 由于胎儿的血浆蛋白含量低于母体，故胎儿
药物血浆蛋白结合率低于母体，胎儿体内游 离型药物比例较高，易于进入组织。
2020/8/4
21
胎儿药物代谢
许多药物的代谢在肝脏进行，而胎盘和肾上腺也 承担某些药物的代谢任务。
➢ 肝脏代谢 自妊娠三个月起，富含微粒体酶的滑 面内质网开始出现在胎儿体内，胎儿肝脏开始具 有代谢药物的能力并逐渐成熟。
肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药 物的吸收延缓，峰值后推、偏低。 ➢ 早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更 受影响。
2020/8/4
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妊娠期药物的分布
妊娠期孕妇血容量约增加35％~50％，血浆 增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增 加，体液总量平均增加8000ml，故妊娠期 药物分布容积明显增加。
2020/8/4
19
一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝脏直接进入 右心房，药物经肝脏代谢减少，活性药物直接 到达心脏和中枢神经系统的浓度提高，这在对 母体直接快速静脉注射药物时值得注意。 正常状态下，母血pH为7.4，胎血pH为7.25， 这一差异能影响非结合型药物的解离度，进而 影响其胎盘转运。
妊娠期用药问题受到重视的原因
➢ 化学合成药物的不断增加，有的药物在妊娠 期的使用已发现有致畸形作用。
➢ 妊娠期用药的情况普遍存在，知情/不知情/ 主动/被动。
➢ 烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响 的认识逐渐深化。
➢ 妊娠期中药的应用也存在隐患。
2020/8/4
量达 1-300mg/日。 ➢ 1953年已有研究证明其无效性。 ➢ 60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其
子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细 胞癌（6-27）。 ➢ 1971年FDA禁止使用。
2020/8/4
4
药物对妊娠的影响 药物
“全”或“无”是大多数器官
的影响，即自 分化，发育，
20
➢ 药物与胎儿血浆蛋白的结合 由于胎儿的血浆蛋白含量低于母体，故胎儿
药物血浆蛋白结合率低于母体，胎儿体内游 离型药物比例较高，易于进入组织。
2020/8/4
21
胎儿药物代谢
许多药物的代谢在肝脏进行，而胎盘和肾上腺也 承担某些药物的代谢任务。
➢ 肝脏代谢 自妊娠三个月起，富含微粒体酶的滑 面内质网开始出现在胎儿体内，胎儿肝脏开始具 有代谢药物的能力并逐渐成熟。
肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药 物的吸收延缓，峰值后推、偏低。 ➢ 早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更 受影响。
2020/8/4
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妊娠期药物的分布
妊娠期孕妇血容量约增加35％~50％，血浆 增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增 加，体液总量平均增加8000ml，故妊娠期 药物分布容积明显增加。
2020/8/4
19
一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝脏直接进入 右心房，药物经肝脏代谢减少，活性药物直接 到达心脏和中枢神经系统的浓度提高，这在对 母体直接快速静脉注射药物时值得注意。 正常状态下，母血pH为7.4，胎血pH为7.25， 这一差异能影响非结合型药物的解离度，进而 影响其胎盘转运。
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围产期用药评价
THE EVALUATION ON
THE MEDICAL THERAPY DURING GESTATION
2020/5/4
1
主要内容
妊娠期与用药有关的生理变化 妊娠期药动学特点 药物在胎儿体内的药动学 妊娠期各阶段用药特点 妊娠期常用药物及注意事项 分娩期临床用药 哺乳期临床合理用药
快，是药物致畸的敏感时期
3. 妊娠中期和晚期 药物对胎儿致畸的可能性减少
但神经系统在妊娠期间是持续发育 的，药物致畸的影响一直存在
2020/5/4
20
药物致畸性的评价
致畸因素众多，药物致畸为其中一 种
在临床常用药物中，已明确近百种 有致畸作用
应用致畸药物导致畸形的可能性与用 药时间长短、剂量大小、用药胎龄有关
我国孕妇用药率偏高，为85％
2020/5/4
7
制定特殊治疗方案的必 要性
孕妇作为特殊群体，在生理、生化功 能等方面表现出药物作用的特殊性，影响 药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，导 致药动学参数的差异
按常规用药时，可能达不到最低有效 浓度，或大于最低中毒浓度
2020/5/4
8
妊娠期药代动力学特点
3. 药物的脂溶性 脂溶性高、极性小的药物容易扩散
2020/5/4
14
4. 药物的分子量 分子量小于500的药物容易通过胎盘；
大于1000的很难通过胎盘 5. 药物的解离程度
药物的离子化程度与通过胎盘的药物 量成反比
6. 与蛋白的结合能力 药物的血浆蛋白结合能力与通过胎盘
的药物量成反比
7. 胎盘血流量
药物吸收
❖经口给药的吸收 由于孕激素的影响，胃酸分泌减少40
％；胃肠蠕动和排空能力减弱 ❖吸入给药的吸收
由于心输出量增加导致肺血流量增加； 潮气量和每分通气量增加，使经肺泡摄取 的药量增加
2020/5/4
9
❖药物分布
❖血容量 妊娠期增加约50％，体液总量增加约
8,000 ml，使药物的分布容积明显增加 药物与血浆蛋白的结合
4. 排泄 胎儿肾小球滤过率甚低
代谢后极性强
水溶性高的药物较难通过胎盘屏障
地西泮、反应停等属此类
2020/5/4
17
胎儿的首关效应
脐静脉血经肝脏、下腔静脉回到右 心房是主要通道，故肝脏药物浓度高，形 成胎儿的首关效应
另一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝 脏直接进入体循环，经肝脏代谢量减少， 活性药物直接到达心和中枢神经系统
2020/5/4
21
药物对胎儿的影响(1)
药物 乙醇 碘剂 烷化剂 抗代谢药 四环素 氯霉素 卡那霉素 一氧化碳 氯喹
对胎儿的危害 头骨畸形、智力障碍 甲低 多发畸形 多发畸形 骨骼发育障碍 灰婴综合症 听力、肾损害 智力障碍 视网膜损害
2020/5/4
22
药物对胎儿的影响(2)
药物 可的松 甲睾酮 抗雄性激素 乙烯雌酚 丙硫氧嘧啶 地西泮、巴比妥 碳酸锂 苯妥英钠 双香豆素类
2020/5/4
2
妊娠期影响药动学的母体生理性改变
生理性指标
心输出量 心率 子宫血流量 肾血流量 肝血流量 血浆容量 血浆蛋白浓度 胃肠张力/运动 肾小球滤过率
改变程度
增加30~50％ 增加20% 增加95% 增加60~80％ 增加75% 增加50% 下来自30% 下降30% 增加50%
2020/5/4
对胎儿的危害 腭裂 男性化 女性化 宫颈癌 甲肿 药物依赖性 心血管畸形 唇裂、腭裂 多发畸形
2020/5/4
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药物对胎儿危害的分类4
A类：证实对胎儿无不良反应的药物 B类：动物实验证明对胎畜无损害，但对人胎 是否有害尚无研究报道
2020/5/4
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妊娠期各阶段用药特点
❖妊娠母体对药物的敏感性是相对稳定； ❖胎儿随胚胎周龄的增长，对药物的敏感
性是不同的 1.妊娠前期
妊娠前母体接触致畸危险性药物， 或父体应用致畸危险性药物可能引起胚胎 发育异常
2020/5/4
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2. 妊娠早期 着床前期—对药物高度敏感 受孕后3~12周—胚胎发育和分化速度
妊娠期蛋白生成速度加快，但仍表现 为生理性血浆蛋白低下；部分蛋白结合位 点被内分泌激素占据
2020/5/4
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血浆蛋白结合率高的药物
地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥、 利多卡因、哌替啶、普萘洛尔、 地塞米松、水杨酸、 磺胺类
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药物代谢 由于雌激素水平增高，导致胆汁郁积，
多数药物排出速度减慢；
脏—首过效应
❖经胎儿尿液排入羊水的药物，随胎儿吞饮羊水
重吸收—羊水肠道循环
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B 影响药物进入胎儿体内的因素
1. 胎盘血管合体膜(VSM)的厚度与面积 妊娠晚期 VSM 的厚度仅为妊娠早期
的10％ 2. 胎盘通透性
感染、心脏病、糖尿病、妊娠高血压 等可能破坏胎盘屏障，导致通透性增加
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胎儿药代动力学特点
羊水的蛋白含量低,为母体血浆的 1/20~1/10，药物以游离型为主
羊水肠道循环与胎盘吸收 2. 分布 • 吸收
血浆蛋白含量较母体低； 肝、脑血流量大； 血脑屏障不健全
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3. 代谢 胎儿肝脏的酶功能不完善，仅为成人
的 30％~ 60％；导致某些药物的浓度高于 母体药物浓度
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妊娠期妇女用药的特 殊性
妊娠期药物应用的二重性 胎盘屏障的特殊性 孕妇用药的规律和趋势 制定特殊治疗方案的必要性
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妊娠期药物应用的二重 性
❖ 随着药物的应用，孕妇死亡率明显下降 ❖ 用药不当，给母体和胎儿带来严重危害
❖ 药物的种类增加，用药机会增多，对母
体和胎儿的影响明显增加
药物排泄 心输出量和肾血流量增加，经肾排泻
的药物排出加快
妊娠晚期，仰卧位时间增多，肾血流 量减少，药物排出缓慢
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药物在胎儿体内的药 动学
A 药物进入胎儿体内的途径
药物通过胎盘的血管合体膜(VSM)，经脐带静 脉进入胎儿体内；
胎儿吞饮羊水经胃肠道吸收
❖经脐带静脉进入胎儿体内的血液约80％流入肝
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胎盘屏障的特殊性
胎盘屏障
胎盘的绒毛上皮将母血与胎儿血 分开，形成即有分隔、有相互联系的 组织结构
胎盘屏障具有与其他生物膜相似 的对药物选择性通透功能，对绝大多 数药物不具“屏障”作用
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孕妇用药的规律和趋势
由于药物对胎儿的毒副作用，孕 妇对用药极其慎重，甚至恐惧
孕妇用药率从1971年的86％下降 为1987年的46％；英国仅为35％；
THE EVALUATION ON
THE MEDICAL THERAPY DURING GESTATION
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主要内容
妊娠期与用药有关的生理变化 妊娠期药动学特点 药物在胎儿体内的药动学 妊娠期各阶段用药特点 妊娠期常用药物及注意事项 分娩期临床用药 哺乳期临床合理用药
快，是药物致畸的敏感时期
3. 妊娠中期和晚期 药物对胎儿致畸的可能性减少
但神经系统在妊娠期间是持续发育 的，药物致畸的影响一直存在
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药物致畸性的评价
致畸因素众多，药物致畸为其中一 种
在临床常用药物中，已明确近百种 有致畸作用
应用致畸药物导致畸形的可能性与用 药时间长短、剂量大小、用药胎龄有关
我国孕妇用药率偏高，为85％
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制定特殊治疗方案的必 要性
孕妇作为特殊群体，在生理、生化功 能等方面表现出药物作用的特殊性，影响 药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，导 致药动学参数的差异
按常规用药时，可能达不到最低有效 浓度，或大于最低中毒浓度
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妊娠期药代动力学特点
3. 药物的脂溶性 脂溶性高、极性小的药物容易扩散
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4. 药物的分子量 分子量小于500的药物容易通过胎盘；
大于1000的很难通过胎盘 5. 药物的解离程度
药物的离子化程度与通过胎盘的药物 量成反比
6. 与蛋白的结合能力 药物的血浆蛋白结合能力与通过胎盘
的药物量成反比
7. 胎盘血流量
药物吸收
❖经口给药的吸收 由于孕激素的影响，胃酸分泌减少40
％；胃肠蠕动和排空能力减弱 ❖吸入给药的吸收
由于心输出量增加导致肺血流量增加； 潮气量和每分通气量增加，使经肺泡摄取 的药量增加
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❖药物分布
❖血容量 妊娠期增加约50％，体液总量增加约
8,000 ml，使药物的分布容积明显增加 药物与血浆蛋白的结合
4. 排泄 胎儿肾小球滤过率甚低
代谢后极性强
水溶性高的药物较难通过胎盘屏障
地西泮、反应停等属此类
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胎儿的首关效应
脐静脉血经肝脏、下腔静脉回到右 心房是主要通道，故肝脏药物浓度高，形 成胎儿的首关效应
另一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝 脏直接进入体循环，经肝脏代谢量减少， 活性药物直接到达心和中枢神经系统
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药物对胎儿的影响(1)
药物 乙醇 碘剂 烷化剂 抗代谢药 四环素 氯霉素 卡那霉素 一氧化碳 氯喹
对胎儿的危害 头骨畸形、智力障碍 甲低 多发畸形 多发畸形 骨骼发育障碍 灰婴综合症 听力、肾损害 智力障碍 视网膜损害
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药物对胎儿的影响(2)
药物 可的松 甲睾酮 抗雄性激素 乙烯雌酚 丙硫氧嘧啶 地西泮、巴比妥 碳酸锂 苯妥英钠 双香豆素类
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2
妊娠期影响药动学的母体生理性改变
生理性指标
心输出量 心率 子宫血流量 肾血流量 肝血流量 血浆容量 血浆蛋白浓度 胃肠张力/运动 肾小球滤过率
改变程度
增加30~50％ 增加20% 增加95% 增加60~80％ 增加75% 增加50% 下来自30% 下降30% 增加50%
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对胎儿的危害 腭裂 男性化 女性化 宫颈癌 甲肿 药物依赖性 心血管畸形 唇裂、腭裂 多发畸形
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药物对胎儿危害的分类4
A类：证实对胎儿无不良反应的药物 B类：动物实验证明对胎畜无损害，但对人胎 是否有害尚无研究报道
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妊娠期各阶段用药特点
❖妊娠母体对药物的敏感性是相对稳定； ❖胎儿随胚胎周龄的增长，对药物的敏感
性是不同的 1.妊娠前期
妊娠前母体接触致畸危险性药物， 或父体应用致畸危险性药物可能引起胚胎 发育异常
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2. 妊娠早期 着床前期—对药物高度敏感 受孕后3~12周—胚胎发育和分化速度
妊娠期蛋白生成速度加快，但仍表现 为生理性血浆蛋白低下；部分蛋白结合位 点被内分泌激素占据
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血浆蛋白结合率高的药物
地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥、 利多卡因、哌替啶、普萘洛尔、 地塞米松、水杨酸、 磺胺类
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药物代谢 由于雌激素水平增高，导致胆汁郁积，
多数药物排出速度减慢；
脏—首过效应
❖经胎儿尿液排入羊水的药物，随胎儿吞饮羊水
重吸收—羊水肠道循环
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B 影响药物进入胎儿体内的因素
1. 胎盘血管合体膜(VSM)的厚度与面积 妊娠晚期 VSM 的厚度仅为妊娠早期
的10％ 2. 胎盘通透性
感染、心脏病、糖尿病、妊娠高血压 等可能破坏胎盘屏障，导致通透性增加
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胎儿药代动力学特点
羊水的蛋白含量低,为母体血浆的 1/20~1/10，药物以游离型为主
羊水肠道循环与胎盘吸收 2. 分布 • 吸收
血浆蛋白含量较母体低； 肝、脑血流量大； 血脑屏障不健全
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3. 代谢 胎儿肝脏的酶功能不完善，仅为成人
的 30％~ 60％；导致某些药物的浓度高于 母体药物浓度
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妊娠期妇女用药的特 殊性
妊娠期药物应用的二重性 胎盘屏障的特殊性 孕妇用药的规律和趋势 制定特殊治疗方案的必要性
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妊娠期药物应用的二重 性
❖ 随着药物的应用，孕妇死亡率明显下降 ❖ 用药不当，给母体和胎儿带来严重危害
❖ 药物的种类增加，用药机会增多，对母
体和胎儿的影响明显增加
药物排泄 心输出量和肾血流量增加，经肾排泻
的药物排出加快
妊娠晚期，仰卧位时间增多，肾血流 量减少，药物排出缓慢
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药物在胎儿体内的药 动学
A 药物进入胎儿体内的途径
药物通过胎盘的血管合体膜(VSM)，经脐带静 脉进入胎儿体内；
胎儿吞饮羊水经胃肠道吸收
❖经脐带静脉进入胎儿体内的血液约80％流入肝
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胎盘屏障的特殊性
胎盘屏障
胎盘的绒毛上皮将母血与胎儿血 分开，形成即有分隔、有相互联系的 组织结构
胎盘屏障具有与其他生物膜相似 的对药物选择性通透功能，对绝大多 数药物不具“屏障”作用
2020/5/4
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孕妇用药的规律和趋势
由于药物对胎儿的毒副作用，孕 妇对用药极其慎重，甚至恐惧
孕妇用药率从1971年的86％下降 为1987年的46％；英国仅为35％；