23 14章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
人卫版药剂学第七版第十四章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
第三节 喷雾剂
2. 喷雾剂的装置 手动泵雾化器 喷射式雾化器 超声波雾化器 智能喷射雾化器
3. 喷雾剂的质量评价
第四节 吸入粉雾剂
1. powder aerosols for inhalation—— 微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形 式； 采用特制的干粉吸入装置 (dry powder inhaler, DPI)； 由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。 2. 吸入粉雾剂与定量吸入气雾剂〔metered dose inhaler, MDI〕相比，具有的优点： 不含抛射剂； 给药剂量较大； 患者主动吸入，顺应性好; 药物稳定性好。
第一节 概述 第二节 气雾剂 第三节 喷雾剂 第四节 粉雾剂
学习目标
✓ 掌握气雾剂、喷雾剂、粉雾剂的概念；气雾剂 的分类、特点、组成。
✓ 熟悉气雾剂的肺部吸收特点、影响药物在呼吸 系统分布的因素；常见的抛射剂，药物与附加剂 要求；气雾剂的处方分析。
✓ 了解气雾剂的耐压容器及阀门系统、制备工艺； 喷雾剂、吸入粉雾剂的特点、装置、质量评价。
第一节 概述
气雾剂 aerosols 喷雾剂 sprays 粉雾剂 powder aerosols
具有速效和定位作用
保持药物清洁无菌
优
使用方便
缺
点
可避免胃肠道的副作用 点
和肝脏首过作用
准确控制给药剂量
外用时可减少刺激性
抛射剂
对心脏的毒副作用 环保问题 皮肤刺激性
产品成本较高ຫໍສະໝຸດ 第一节 概述肺部吸入药物的吸收特点 吸收速度快→速效。 影响吸收的因素：
第二节 气雾剂
抛射剂的用量与蒸气压
paNapa0nan anbpa0 pbNbpb0nan bnbpb0
10-第十四章气雾剂喷雾剂
小分子化合物 小分子化合物易通过肺泡
囊表面细胞壁的小孔。
脂溶性药物 脂溶性药物经脂质双分子膜
扩散吸收，少部分由小孔吸收，故油/水分配 系数大的药物，吸收速度也快。
吸湿性药物 若药物吸湿性大，微粒通过
湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍药物 吸收。
② 三相气雾剂（混悬型和乳剂型）
1. 混悬型：固体药物混悬在抛射剂中，形成气-液-固 三相。
气相：抛射剂所产生的气体；液相：抛射剂；固相： 不溶性药物粒子
2. 乳剂型：药物水溶液与抛射剂形成O/W型或W/O型乳剂， 形成气-液-液三相。
气相：抛射剂所产生的气体；液相：抛射剂；液相： 液体药物不溶于抛射剂；
（二）药物与附加剂
药物：液态、固态 附加剂：根据气雾剂类型选择适宜附加剂，使药
物稳定、安全、有效。常用的附加剂有潜溶剂、 乳化剂、助悬剂、抗氧剂、防腐剂等。
混悬型气雾剂 有时需加入固体润湿剂如滑 石粉等；加入表面活性剂等作为助悬剂、分散 剂、稳定剂 乳剂型气雾剂 需加入乳化剂
三、耐压容器
反比
二、药物分布吸收的影响因素
2.微粒的大小
粒子太粗：沉积上呼吸道，吸收少而慢 粒子太细：随呼吸排出，肺沉积率很低 吸入气雾剂的微粒大小在 0.5~5μm 范围最适宜 •2010年版（中国药典）规定气雾剂 雾粒（滴）应控制在10μm以下，大 多数应小于5μm。
二、药物分布吸收的影响因素
3.药物的性质
Main Points
气雾剂的质量评价
一、概述
气雾剂指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜 的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐 压容器中制成的制剂。 使用时借抛射剂的压力将内容物定量或非定 量地喷出，药物喷出多为雾状气溶胶，其雾 滴一般小于50μm。
23 14章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂解析
5g
495g
F114
495g
例2
沙丁胺醇气雾剂
26.4g
[处方]沙丁胺醇
油酸
F12 F11
适量
适量 适量
共制 1000瓶 治疗及预防支气管哮喘，治疗伴有可逆性气道 阻塞，可用于慢性支气管炎的维持治疗，缓解急 性支气管炎痉挛和预防运动诱发哮喘。
3.乳剂型气雾剂 例 大蒜油气雾剂 10ml 30g 聚山梨酯80 [处方]大蒜油
阀门系统 封杯 外垫圈 内垫圈 阀杆 阀室 弹簧 吸管
推动钮
装配 好的 阀门 系统
定量阀门系统的结构与组成：
封帽 阀门杆(轴芯) 内孔(出药孔) 膨胀室 橡胶封圈 弹簧 定量杯(室) 浸入管 推动钮
三、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols
（一）气雾剂的处方设计
第十四章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
第一节 概 述
一、定义
气雾剂、粉雾剂、喷雾剂是将药物以雾化形式给药的 给药系统。
气雾剂（aerosols）—借助抛射剂产生的压力将药 物喷出
喷雾剂（spays）—借助手动机械泵将药物喷出
粉雾剂（power aerosols）—由患者自主吸入或 借助适宜装置喷出
分子量——小分子药物吸收快； 脂溶性——较大的药物吸收迅速； 吸湿性——吸湿性大妨碍药物吸收
第二节 气雾剂（aerosol）
一、定义：是药物与适宜抛射剂共同封装于特制阀
门系统的耐压容器中制成的制剂。 喷出状态：主要雾状气溶胶，<50µm 给药途径:
呼吸道
皮肤
第十四章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
（3）压缩气体
主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等 特点：
稳定，惰性，不燃烧； 液化后沸点很低，常温时蒸气压过高，对容器
的耐压性能要求高。
非液化压缩气体，则压力迅速降低，达不到持
久的喷射效果。
2 抛射剂的混合及用量
表5-10 药用气雾剂中氟里昂类的混合抛射剂
混合抛射剂 组成 35:36 50:50 30:70 60:40 70:30 25:75 10:90 20:80 40:60 45:55 55:45 蒸气压（kPa 表压,21.1C） 186.3 257.8 161.8 303.9 386.2 209.8 139.2 187.2 274.5 295.1 333.3 密度(g/ml，21.1C) 1.435 1.412 1.444 1.396 1.368 1.434 1.455 1.441 1.412 1.405 1.390
应用较多
表5-8 氢氟氯烷烃类与氢氟烃类与氟里昂性状比较
名称 三氯一 氟甲烷 分子式 蒸气压 (kPa/ 20C) 沸点(C) 密度(g/ml) 臭氧破坏作用 温室效应* 大气生命周期 （年） -24 1.49 1 1 75 -30 1.33 1 3 111 4 1.47 0.7 3.9 7200 -26.5 1.22 0 0.22 15.5 -17.3 1.41 0 0.7 33 CFCl3 -1.8 二氯二 氟甲烷 CF2Cl2 67.6 二氯四氟 甲烷 CF2ClF2Cl 11.9 四氟 乙烷 CF3CFH2 4.71 七氟 丙烷 CF3CHFCF3 3.99
抛射剂的要求：
在常温下其蒸气压应适当大于大气压；
无毒、无致敏性和刺激性； 惰性，不与药物或容器发生反应； 不易燃，不易爆； 无色、臭、味； 价廉易得。
第14章：气雾剂
※二、分类
5．按相组成分类 a. 二相气雾剂 b. 三相气雾剂 Ⅰ）O/W 乳剂型 Ⅱ）W/O 乳剂型 Ⅲ）混悬型
按相组成分类：
a. 二相气雾剂
溶液型 气相（P） 抛射剂的蒸气
液相（P+D）抛射剂＋药物形成的溶液
ｂ．三相气雾剂（三类）
①O/W 乳剂型 喷射为泡沫状 －－ 泡沫气雾剂
气相（P） 液相（O/W）
4.制剂的性质
处方组成 给药装置
雾滴大小、性质 喷出速度等
第二节 气雾剂的组成
•不溶于水，可做脂溶性药物的溶剂
药物及附加剂••常对、用大抛F气11臭射、氧F剂1层2、、有F破阀114坏，门作按系用不·统同比、例耐混压合 容器
一、抛射剂（prope易ll燃an易ts爆/p，ro不pe宜ll单en独ts使）用·，常
类似制剂
吸入粉雾剂（powder aerosols for inhalation）
系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或 多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置， 由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂，又称 干粉吸入剂（dry powder inhalations，DPI）
1.弹簧杆 2.主体 3.致孔针 4.不锈钢弹簧节 5.药物胶囊 6.扇叶推进器 7.口吸器
S: D O: P
外相蒸发
烟雾状
※三、吸入型气雾剂的吸收 ﹥60μm
（一） 肺部吸收特点
喷出物到达肺部的路线
﹤6μm
气管→ 支气管→肺泡管→肺泡嚢
粒子径 ―大―――大――中――――小-- -- ---小
﹤2μm
由大到小顺序
60μm ----------------- 6μm ---2μm以下、0.5μm 注
缺点：需制冷设备，低温操作 抛射剂损失较多 含水品不宜
药剂学-气雾剂、喷雾剂、粉雾剂复习指南
第十四章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂学习要点一、概述（一）气雾剂、喷雾剂、粉雾剂比较表14.1 气雾剂、喷雾剂、粉雾剂特征及区别（二）肺部吸入药物的吸收特点药物在肺部吸收速度很快，几乎与静脉注射相当，其原因：1. 肺泡囊数目多，药物吸收表面积巨大。
2. 肺泡壁与毛细血管壁薄且接近，药物转运距离短。
（三）影响药物在呼吸系统分布的因素1. 呼吸气流：药物粒子在呼吸系统的沉积率与呼吸量成正比，与呼吸频率成反比。
2. 微粒大小：粒径0.5-5μm范围内适宜。
较粗的微粒＞10μm，大部分落在上呼吸道黏膜上，较细的微粒＜0.5μm，随呼气排出。
3. 药物的性质：药物最好能溶解于呼吸道分泌液中。
4. 其他因素：制剂处方组成、给药装置结构影响药物雾滴或粒子的大小和性质、粒子的喷出速度等，进而影响药物吸收。
微粒分散系统能增加药物在肺部的滞留，延缓药物的吸收。
二、气雾剂（一）概述1. 定义气雾剂（aerosol）系指药物溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。
2. 特点优点：速效定位稳定好，使用方便一揿喷，胃肠破坏可避免，首过效应可绕行，定量阀门控剂量，外用机械刺激小。
缺点：生产成本比较高，制冷刺激有不适，遇热撞击易爆炸，手按吸气需协调，老人小儿顺应差。
3. 分类(1) 按分散系统分类：溶液型气雾剂、混悬型气雾剂、乳剂型气雾剂(2) 按处方组成分类：二相气雾剂、三相气雾剂(3) 按医疗用途分类：呼吸道吸入用气雾剂、皮肤和粘膜用气雾剂、空间消毒与杀虫用气雾剂。
（二）气雾剂的组成气雾剂组成包括抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统。
1. 抛射剂(1) 作用：喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂作用。
(2) 性状：多为液化气体，常压下沸点低于室温。
(3) 类型：1) 氢氟烷烃类（HFA）：最合适的氟利昂替代品。
药剂学-14气雾剂喷雾剂与粉雾剂
（2）药物的配制与分装
溶液型气雾剂
药物+附加剂 潜溶剂
药物+ 抛射剂；附加剂 + 潜溶剂 混溶
混悬型气雾剂
药物微粉化+ 附加剂 加入部分抛射剂混匀
环境的湿度、原辅料、用具和容器的含水量
乳剂型气雾剂
药物+附加剂
乳剂
41
分装 分装 分装
分装
（3）填充抛射剂
压灌法和冷灌法二种，压灌法较常用
1．压灌法 压灌法是在药液分装后，将阀门系统安装在耐压容器上， 并用封帽扎紧，然后用压装机进行抛射剂的填充。
塑料粘液可由高分子材料、增塑剂(如苯二甲酸二丁酿成 苯二甲酸二辛酯)、润滑剂(如硬脂酸钙或硬脂酸锌)和 色素等组的塑料和尼龙制品洗净后用95％的乙醇浸
泡、备用 不锈钢弹簧先在1%—3%的碱液中煮沸10-30min，用水
洗至无油腻，然后再用95％的乙醇浸泡、备用 橡胶制品用75%的乙醇浸泡24h，干燥、装配
36
乳剂型气雾剂 局部用 口服用泡沫型气雾剂 儿童和老年病人用 止咳药、补钙剂、抗酸药、维生素
将药物溶解于或混悬于植物油中，选用一种食用乳化剂 如单硬脂酸甘油酯
抛射剂可用碳氢化合物或压缩气体，以获得稳定的泡沫
37
药物
局部用乳剂型气雾剂的典型组成 溶于脂肪酸、植物油或甘油
乳化剂 其他附加剂
皂类(如三乙醇胺硬脂酸酯)、吐温类、 可乳化腊类，其他表面活性剂
3.使用方便，避免胃肠破坏 和肝首过效应；
4.定量准确（定量阀门）
1.需特殊装置及设备，成本高；
2.受伤皮肤多次使用可引起不 适和刺激；
3.有一定危险性和毒性。
8
（二）分类
按用药途径：吸入型、非吸入型、外用型
第14章-气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
第七章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
定 义：
气雾剂、喷雾剂和粉雾剂是指一种或一种以 上药物，经特殊的给药装置给药后，药物进入呼 吸道深部，腔道粘膜或皮肤等体表发挥全身或局 部作用的一种给药系统。
气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
区 别：
气雾剂（aerosols） 喷雾剂（sprays） 粉雾剂（powder aerosols）
气雾剂
肺部吸入
腔道粘膜 皮肤 空间消毒
气雾剂的分类
给药途径：吸入、非吸入、外用 阀门系统：定量、非定量 分散系统：溶液型、乳剂型、混悬型 相的组成：二相、三相
气雾剂的分类
（一） 按分散系统分类 可分为溶液型、混悬型以及乳剂型三类。 （二）按医疗用途分类 1．呼吸道吸入用气雾剂 药物分散成微粒或雾滴， 经呼吸道吸入发挥局部或全身治疗作用。 2．皮肤和粘膜用气雾剂 3．空间消毒和杀虫用气雾剂
二、气雾剂的组成
二、气雾剂的组成
药物和附加剂 抛射剂 阀门系统
耐压容器
二、气雾剂的组成
（一）抛射剂（propellants）
定义：为气雾剂提供动力，可兼作药物溶剂。 种类：液化气体与压缩气体。
工作原理：液化气体处于一种高压状态，一旦 阀门开放，压力突然降低，急剧气化，喷出。
抛射剂对气雾剂性能的影响：二、气来自剂的组成2、碳氢化合物类：
品种：丙烷、正丁烷、异丁烷等
最大的优点：无环保问题
最大的缺点：易燃易爆
二、气雾剂的组成
3、混合抛射剂：
单一抛射剂难以达到要求，混合抛射剂可 获得较理想的性能（喷射能力、蒸汽压、 密度、稳定性、溶解性和阻烧性）
二、气雾剂的组成
混合抛射剂总蒸汽压 = 各抛射剂分压之和
药剂学-气雾剂、喷雾剂、粉雾剂复习指南
药剂学-⽓雾剂、喷雾剂、粉雾剂复习指南第⼗四章⽓雾剂、喷雾剂与粉雾剂学习要点⼀、概述（⼀）⽓雾剂、喷雾剂、粉雾剂⽐较表14.1 ⽓雾剂、喷雾剂、粉雾剂特征及区别（⼆）肺部吸⼊药物的吸收特点药物在肺部吸收速度很快，⼏乎与静脉注射相当，其原因：1. 肺泡囊数⽬多，药物吸收表⾯积巨⼤。
2. 肺泡壁与⽑细⾎管壁薄且接近，药物转运距离短。
（三）影响药物在呼吸系统分布的因素1. 呼吸⽓流：药物粒⼦在呼吸系统的沉积率与呼吸量成正⽐，与呼吸频率成反⽐。
2. 微粒⼤⼩：粒径0.5-5µm范围内适宜。
较粗的微粒＞10µm，⼤部分落在上呼吸道黏膜上，较细的微粒＜0.5µm，随呼⽓排出。
3. 药物的性质：药物最好能溶解于呼吸道分泌液中。
4. 其他因素：制剂处⽅组成、给药装置结构影响药物雾滴或粒⼦的⼤⼩和性质、粒⼦的喷出速度等，进⽽影响药物吸收。
微粒分散系统能增加药物在肺部的滞留，延缓药物的吸收。
⼆、⽓雾剂（⼀）概述1. 定义⽓雾剂（aerosol）系指药物溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使⽤时借助抛射剂的压⼒将内容物呈雾状喷出，⽤于肺部吸⼊或直接喷⾄腔道粘膜、⽪肤及空间消毒的制剂。
2. 特点优点：速效定位稳定好，使⽤⽅便⼀揿喷，胃肠破坏可避免，⾸过效应可绕⾏，定量阀门控剂量，外⽤机械刺激⼩。
缺点：⽣产成本⽐较⾼，制冷刺激有不适，遇热撞击易爆炸，⼿按吸⽓需协调，⽼⼈⼩⼉顺应差。
3. 分类(1) 按分散系统分类：溶液型⽓雾剂、混悬型⽓雾剂、乳剂型⽓雾剂(2) 按处⽅组成分类：⼆相⽓雾剂、三相⽓雾剂(3) 按医疗⽤途分类：呼吸道吸⼊⽤⽓雾剂、⽪肤和粘膜⽤⽓雾剂、空间消毒与杀⾍⽤⽓雾剂。
（⼆）⽓雾剂的组成⽓雾剂组成包括抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统。
1. 抛射剂(1) 作⽤：喷射药物的动⼒，有时兼有药物的溶剂作⽤。
(2) 性状：多为液化⽓体，常压下沸点低于室温。
【药剂学】第十四 气雾剂喷雾剂与粉雾剂-1
溶液型气雾剂举例
▪ 溴化异丙托品气雾剂 ▪ [处方] ▪ 溴化异丙托品 2.5 g ▪ HFA-134a 844.586 g ▪ 蒸馏水 5.0 g
无水乙醇 150 g 柠檬酸 0.04 g 共制1000g
▪ [制备] 将溴化异丙托品、柠檬酸和谁溶解在乙醇中制备活性成分浓缩液。
将浓缩液分装于气雾剂容器，安装阀门，轧紧封帽后，充装抛射剂HFA134a 。
第十四章 气雾剂、喷雾剂和粉雾剂
1
掌握内容
气雾剂的特点及分类； 气雾剂的组成； 气雾剂的处方设计； 气雾剂、喷雾剂和粉雾剂的异同。
2
第一节 概 述
❖气雾剂（aerosol) 、喷雾剂（sprays)与粉雾 剂(powder aerosols)药物经特殊的给药装置给 药后，药物进入呼吸道深部，腔道黏膜或皮肤发 挥全身或局部作用的一种给药系统。 ❖ 气雾剂是借抛射剂的压力将内容物喷出 ❖ 喷雾剂是借助手动机械泵将药物喷出 ❖ 粉雾剂是由患者主动吸入
39
气雾剂的制备流程
1.耐压容器、阀门系统的处理与装配
1.1 耐压容器 1.2 阀门系统 1.3 耐压容器、阀门 系统的处理与装配
2.药物的配制和分装
2.1 处方设计 2.2 药物的配制和分装
3．充填抛射剂
3.1 抛射剂 3.2 抛射剂的充填 (压灌法和 冷灌法)
4.质检评价
质量检查
40
➢耐压容器、阀门系统的处理与装配
▪ 沙丁胺醇气雾剂
▪ [处方]
▪ 沙丁胺醇 1.313g
磷脂 0.368 g
Myri-52
0.263 g
HFA-134a 998.06 g 共制成1000 g
▪ [制备]
▪ 取沙丁胺醇与磷脂和Myri-52混合均匀超声，得平均粒径为0.1-5μm微粒。
14 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
第十四章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂第一节概述气雾剂(aerosol)系指将药物与适宜的抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密闭容器中制成的制剂。
使用时借抛射剂的压力将内容物定量或非定量地喷出，药物喷出多为雾状气胶剂，其雾滴一般小于50μm。
气雾剂可在呼吸道、皮肤或其他腔道起局部和全身作用。
一、气雾剂的特点:优点(1) 具有速效和定位作用；(2) 药物密闭于容器中，能保持药物清洁无菌状态，并能增加药物的稳定性；(3) 使用方便，药物可避免胃肠道的破坏和肝脏的首过效应；(4) 可以用定量阀门准确控制剂量。
缺点：（1）生产成本高；（2）由于其有制冷效应，多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激；（3）氟氯烷烃抛射剂在一定浓度对心脏又致敏性，造成心律失常。
二、气雾剂的分类●按分散系统分类分为：溶液型、混悬型和乳剂型●按气雾剂组成分类（按容器中存在的相数）分为：（1）两相气雾剂（气相和液相）；（2）三相气雾剂（气相、液相、固相或液相）●按医疗用途分类分为：（1）呼吸道吸入用气雾剂；（2）皮肤和粘膜用气雾剂；（3）空间消毒用气雾剂三、气雾剂的吸收●气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的速度很快，不亚于静脉注射。
影响药物在呼吸系统分布的因素：1.呼吸的气流、2.微粒的大小、3.药物的性质粒子大小是影响药物能否深入肺囊泡的主要因素，通常吸入气雾剂的微粒大小以在0.5～5μm范围内最适宜。
药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速率与药物的分子量及脂溶性有关。
第二节气雾剂的组成气雾剂：抛射剂、药物与附加剂、耐压容器、阀门系统一、抛射剂●抛射剂(propellents)是喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂作用。
多为液化气体●抛射剂的要求：在常温下的蒸气压应大于大气压；应无毒、无致敏反应和刺激性；惰性，不与药物等发生反应；不易燃烧、不易爆炸；无色、无臭、无味；价廉易得。
●抛射剂可分为氟氯烷烃类、碳氢化合物及压缩气体三类。
(1)氟氯烷烃类亦称氟里昂(freon)，是常用抛射剂，其特点是沸点低，在常温下的蒸气压略高于大气压，易控制；性质稳定，不易燃烧；液化后密度大，无味，基本无臭，毒性小；不溶于水，可作为脂溶性药物的溶剂。
第14章-气雾剂、喷雾剂与粉雾剂2016
第14章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂1 掌握气雾剂、喷雾剂与粉雾剂的定义、特点与用途； 熟悉气雾剂的处方组成及制备工艺； 了解气雾剂和喷雾剂的质量要求23定 义： 气雾剂、喷雾剂和粉雾剂是指一种或一种以上药物， 经特殊的给药装置给药后，药物进入呼吸道深部， 腔道粘膜或皮肤等体表发挥全身或局部作用的一种 给药系统； 通过皮肤、口腔、鼻腔、呼吸道、阴道等多种途径 给药 是一类气体分散型剂型，属气体剂型范畴；4气雾剂、喷雾剂与粉雾剂区 别：气雾剂(aerosols)：借助抛射剂产生的压力 喷雾剂(sprays)：借助手动机械泵粉雾剂(powder aerosols)：借适宜装置由患者主动吸入5 近年来成为药剂学研究热点，研究的药物包括局 部治疗药、抗生素、抗病毒、抗肿瘤、蛋白质与 多肽药 局部治疗药——云南白药气雾剂止痛 降钙素鼻腔喷雾剂——治疗骨质疏松 布地奈德鼻腔喷雾剂——过敏性鼻炎 沙丁醇胺气雾剂——支气管哮喘 胰岛素气雾剂、喷雾剂及粉末吸入剂 疫苗和其他生物制品6一、肺部吸入药物的吸收特点78肺部药物吸收的特点吸收速度快 直接入血，可避开首过效应 肺部的酶活性较胃肠道低 无胃肠道苛刻的酸、碱环境9肺部的吸收速度快——速效，与静脉注射相当 肺泡囊达3-4亿个，肺总表面 积达70-100m2，体表的25倍 肺泡上的毛细血管致密、 肺泡表面到毛细血管内距 离大约为1µm10影响吸收的因素 呼吸的气流 微粒的大小肺部局部作用――３～10um 发挥全身作用――0.5～５um ＜0.5um 可随呼气排出 沉积率与呼吸量成正比，而与 呼吸频率呈反比。
通常缓慢而 长时间的吸气可获得较大的肺 泡沉积率。
较粗——吸收少且慢； 太细——随呼吸排出，肺沉积率低 ； 较好——一般在0.5-5µm 药物的性质分子量——小分子药物吸收快； 脂溶性——LogP较大的药物吸收迅速； 吸湿性——吸湿性大妨碍药物吸收 溶解性——在呼吸系统有适当溶解度的药物 吸收较好第二节 气雾剂1 2 3 4气雾剂的基本概念 气雾剂的组成气雾剂的制备 气雾剂的质量评价Main Points12第二节 气雾剂一、气雾剂概述气雾剂（aerosols）： 气雾剂是指含药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共 同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借 助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出的制剂。
药剂学-14气雾剂喷雾剂与粉雾剂
2. 混悬型气雾剂 当药物成分不溶于抛射剂或抛射剂与潜溶剂混合液，或潜
溶剂不符合临床用药要求时，可制成混悬型气雾剂 这类气雾剂常需要加入一些表面活性剂或分散剂 混悬型气雾剂成功例子：镇喘药、甾体类激素、抗生素 制备有一定的难度：颗粒变大、聚集、结块、堵塞阀门
31
水分含量：混悬型气雾剂含水量<0.02% 微粒粒度：—般在微米的数量级
组成
药物 抛射剂 表面活性剂（乳化剂） 水性/油性介质
药物可根据其性质不同溶于水性或油性介质中 抛射剂不能与水混溶，但可以与处方中的油性介质混溶，
成为乳剂的内相(O/W型)或外相(W/O型)。
34
当抛射剂作为乳剂的内相时 当抛射剂作为乳剂的外相时
喷出物为泡沫状 喷出物为雾状
抛射剂作为内相乳剂更常用
塑料粘液可由高分子材料、增塑剂(如苯二甲酸二丁酿成 苯二甲酸二辛酯)、润滑剂(如硬脂酸钙或硬脂酸锌)和 色素等组成。
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2．阀门系统的处理 将阀门系统中的塑料和尼龙制品洗净后用95％的乙醇浸
泡、备用 不锈钢弹簧先在1%—3%的碱液中煮沸10-30min，用水
洗至无油腻，然后再用95％的乙醇浸泡、备用 橡胶制品用75%的乙醇浸泡24h，干燥、装配
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（2）药物的配制与分装
溶液型气雾剂
药物+附加剂 潜溶剂
药物+ 抛射剂；附加剂 + 潜溶剂 混溶
混悬型气雾剂
药物微粉化+ 附加剂 加入部分抛射剂混匀
环境的湿度、原辅料、用具和容器的含水量
乳剂型气雾剂
药物+附加剂
乳剂
41
分装 分装 分装
分装
（3）填充抛射剂
压灌法和冷灌法二种，压灌法较常用
第十四章气雾剂
二、气雾剂的分类
1、按分散系统分类分为：
溶液型、混悬型和乳剂型
2、按气雾剂组成分类（按容器中存在的相数） （1）两相气雾剂（气相和液相）； （2）三相气雾剂（气相、液相、固相或液相） 3、按医疗用途分类分为：
（1）溶液型气雾剂
量多。
–皮肤用气雾剂：50～200um抛射剂用量较少，一
般为6％～10％
抛物剂的用量
（2）混悬型气雾剂
–主药必须雾化，粒径小于2um
–腔道给药，抛射剂用量30％～45％
–吸入给药，抛射剂用量高达99％
–抛射剂与混悬的固体药物间的密度应尽量
接近 –常用混合抛射剂调节密度
抛物剂的用量
–需内涂聚乙烯或环氧树脂。
3、塑料容器
（四）阀门系统
1、封帽：通常为铝制品
2、阀杆（轴芯）：常用尼龙或不锈钢
3、橡胶封圈：有弹性，通常用丁腈橡胶 4、弹簧：不锈钢制成，套于阀杆 5、定量杯：由塑料或金属制成一般容积0.05～0.2ml 6、浸入管：塑料制成 7、推动钮：常用塑料制成
四
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ气雾剂的制备
粉雾剂（powder aerosols for inhalation）
系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或 多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置， 由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂，又称 干粉末吸入剂（dry powder inhalers，DPI）
一、肺部吸入药物的特点
1.肺的结构 肺泡：3-4亿个，总表面可达70-100m2，是 体表的25倍。
气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 ppt课件
稳定的泡沫 优点喷射的面积容易控制 快速破裂的泡沫 喷射于皮肤表面后可较快地形成液膜
乳剂型气雾剂处方设计 表面活性剂的选用是关键：
• 可选单一、混合表面活性剂 • 在泡沫型的配方选非离子型表面活性剂
聚山梨酯类 脂肪酸山梨坦类 脂肪酸酯类
乳剂型气雾剂
局部用 口服用泡沫型气雾剂 儿童和老年病人用
止咳药、补钙剂、抗酸药、维生素
（二）气雾剂的制备工艺
避菌环境下配制，各用具、容器须清洁和消毒 （1）容器与阀门系统的处理和装配 1．玻璃瓶的搪塑 将玻璃瓶洗净、烘干，并预热到125±5℃，浸入预先配
好的塑料粘液中，使瓶颈以下均匀地粘上一层塑料液， 倒置后于116±10℃干燥15min，备用。
塑料粘液可由高分子材料、增塑剂(如苯二甲酸二丁酿成 苯二甲酸二辛酯)、润滑剂(如硬脂酸钙或硬脂酸锌)和 色素等组成。
推动钮
装配 好的 阀门 系统
定量阀门系统的结构与组成：
封帽 阀门杆(轴芯)
▪ 内孔(出药孔) ▪ 膨胀室 橡胶封圈 弹簧 定量杯(室) 浸入管
推动钮
三、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols
（一）气雾剂的处方设计
1. 溶液型气雾剂
• 如果药物能够溶解于抛射剂中可制成溶液型气雾剂
3.使用方便，避免胃肠破坏 和肝首过效应；
4.定量准确（定量阀门）
1.需特殊装置及设备，成本高；
2.受伤皮肤多次使用可引起不 适和刺激；
3.有一定危险性和毒性。
（二）分类
按用药途径：吸入型、非吸入型、外用型
按相组成：二相气雾剂、三相气雾剂 按给药剂量：定量气雾剂、非定量气雾剂
借助抛射剂的压 力将内容物呈雾 状物喷出，吸入
2314章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
肽类等 附加剂——潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、防
腐剂等
（三）耐压容器 要求：不与药物和抛射剂起作用，耐压，轻便，价廉
等。 玻璃容器：性质稳定但强度差，目前少用 金属容器：强度高，安全，多用 塑料容器：质轻、安全
（四）阀门系统 定量阀门：0.05-0.2ml，吸入用气雾剂 一般阀门：不定量，外用气雾
二、吸入粉雾剂的组成
（一）药物与附加剂 一般要求
粒径<10um, 大多在5um左右，； 粉雾剂需注意防止吸潮（阴暗处保存）， 必要时加入适宜附加剂
常用载体：乳糖、葡聚糖、甘露醇、木糖醇等； 常用润滑剂：硬脂酸镁和胶体二氧化硅等
（二）给药装置 (1)胶囊型吸人粉雾剂给药装置
主体结构：雾化器主体、扇叶推进器(3)、口吸器(4)三部分
（2）混悬型气雾剂——粉末气雾剂
三相气雾剂
（3）乳剂型气雾剂——泡沫气雾剂（O/W型）
2. 按用途分
（1）吸入用气雾剂：呼吸道
（2）外用气雾剂：皮肤、粘膜
（3）空间消毒用气雾剂：杀菌、杀虫
二、气雾剂的基本组成
抛射剂（喷射药物的动力，有时兼溶剂） 药物与附加剂 耐压容器 阀门系统
（一） 抛射剂 （propellants） • 液化气体 氟氯烷烃(CFCs, 弗利昂 Freon)： F11 F12 F114 氢氟烷烃（HFA）：四氟乙烷、七氟丙烷 碳氢化合物：丙烷、丁烷，不单用 • 压缩气体：N2、CO2 、空气
二、喷雾装置
（一）普通喷雾装置 喷雾用阀门系统（手动泵） 容器
塑料瓶（白色不透明，质轻但强度高，便于携带） 玻璃瓶（棕色透明，强度差）
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粒径<10um, 大多在5um左右，； 粉雾剂需注意防止吸潮（阴暗处保存）， 必要时加入适宜附加剂
常用载体：乳糖、葡聚糖、甘露醇、木糖醇等； 常用润滑剂：硬脂酸镁和胶体二氧化硅等
（二）给药装置 (1)胶囊型吸人粉雾剂给药装置
主体结构：雾化器主体、扇叶推进器(3)、口吸器(4)三部分
(2)泡囊型吸人粉雾剂给药装置
优点 不足
1.需特殊装置及设备，成本 1.具速效和定位作用； 高； 2.保存性好； 2.易因抛射剂渗漏而失效； 3.使用方便； 3.有一定危险性和毒性。 4.避免胃肠破坏和肝首过效应； 4.吸入气雾剂使用不当影响 5.对创面机械刺激小 吸入量
（二）气雾剂分类 1.按分散系统分 （1）溶液型气雾剂——二相气雾剂（气、液） （2）混悬型气雾剂——粉末气雾剂 三相气雾剂 （3）乳剂型气雾剂——泡沫气雾剂（O/W型） 2. 按用途分 （1）吸入用气雾剂：呼吸道 （2）外用气雾剂：皮肤、粘膜 （3）空间消毒用气雾剂：杀菌、杀虫
【实例】莫米松糠酸酯喷雾剂 处方：
莫米松糠酸酯 Tween 80 水（含防腐剂和增稠剂）
3g 适量 适量
适应症：用于治疗季节性鼻炎和常年性鼻炎总喷次 每揿喷量 每喷主药含量、装量 微生物限度 对于烧伤、创伤或溃疡用喷雾剂进行无菌检查
第四节 粉雾剂 （powder aerosols ） 一、概述
例:
1.溶液型气雾剂 例1 盐酸异丙肾上腺素气雾剂 处方： 盐酸异丙肾上腺素 2.5g 维生素C 1.0g 乙醇 296.5g HFA-134a 适量 制成 1000g 制法：将盐酸异丙肾上腺素与维生索C溶于乙醇中，分装 于耐压容器中，安装阀门后压入HFA-134a，即得。 用于治疗哮喘及慢性气管炎，溶液型气雾剂，乙醇作潜 溶剂；维生素C作为抗氧剂。
第十四章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
第一节 概 述
一、定义
气雾剂、粉雾剂、喷雾剂是将药物以雾化形式给药的 给药系统。
气雾剂（aerosols）—借助抛射剂产生的压力将药 物喷出
喷雾剂（spays）—借助手动机械泵将药物喷出
粉雾剂（power aerosols）—由患者自主吸入或借 助适宜装置喷出
（三）耐压容器 要求：不与药物和抛射剂起作用，耐压，轻便，价廉 等。 玻璃容器：性质稳定但强度差，目前少用 金属容器：强度高，安全，多用 塑料容器：质轻、安全
（四）阀门系统 定量阀门：0.05-0.2ml，吸入用气雾剂 一般阀门：不定量，外用气雾
• • • • • • • •
5．小分子药物尤其适用于呼吸道直接吸入或喷入给药：
6．药物吸收后直接进入体循环，达到全身治疗的目的； 7. 可用于胃肠道难以吸收的水溶性大的药物； 8．顺应性好，特别适用于原需进行长期注射治疗的病人； 9．起局部作用的药物，给药剂量明显降低，毒副作用小。
二、吸入粉雾剂的组成
（一）药物与附加剂 一般要求
1)碟式吸纳器。药碟由8个含药的泡囊组成 2)圆盘状吸人器。每一个给药器具装有8剂支气管扩 张药
(3)多剂量贮库型吸人粉雾剂给药装置
1)Spiros干粉吸入器。美国杜拉公司开发 2)Turbuhaler干粉吸入器
三、粉雾剂的处方举例
醋酸奥曲肽鼻用粉雾剂 【处方】醋酸奥曲肽 微晶纤维素 1.39mg 18.61mg
二、肺部吸入药物的吸收特点
★肺部吸收面积巨大，70-100m2，体表25倍 ★血流量大，细胞壁薄（0.5~1μm） ★吸收速度快，几乎与静注相当，速效
三、影响药物肺部吸收的因素
• • • 呼吸的气流 微粒的大小 药物的性质
沉积率与呼吸量成正比，而与 呼吸频率呈反比。通常缓慢而 长时间的吸气可获得较大的肺 泡沉积率。 较粗——吸收少且慢； 太细——肺沉积率低 ； 较好——一般在0.5-5µm
Summary
1. Aerosol composition: • drug • propellant • valve system • pressure container 2. Aerosol preparation: • pressure filling • cold filling 3. Powder aerosols, sprays
定义：采用特制干粉给药装置，将药物微粉雾化 的制剂。 吸入粉雾剂：肺部 非吸入粉雾剂：腔道粘膜 外用粉雾剂：皮肤
粉雾剂
吸入型粉雾剂具有以下一些优点：
1．无胃肠道降解作用； 2．无肝脏首过效应；
3．药物吸收迅速，给药后起效快；
4．大分子药物的生物利用度可以通过吸收促进剂或其它方法的 应用来提高；
二、气雾剂的基本组成
抛射剂（喷射药物的动力，有时兼溶剂） 药物与附加剂 耐压容器 阀门系统
（一） 抛射剂 （propellants） • 液化气体 氟氯烷烃(CFCs, 弗利昂 Freon)： F11 F12 F114 氢氟烷烃（HFA）：四氟乙烷、七氟丙烷 碳氢化合物：丙烷、丁烷，不单用 • 压缩气体：N2、CO2 、空气 （二） 药物与附加剂 药物——呼吸道、心血管、解痉药、烧伤用药、多 肽类等 附加剂——潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、防 腐剂等
分子量——小分子药物吸收快； 脂溶性——较大的药物吸收迅速； 吸湿性——吸湿性大妨碍药物吸收
第二节 气雾剂（aerosol）
一、定义：是药物与适宜抛射剂共同封装于特制阀
门系统的耐压容器中制成的制剂。 喷出状态：主要雾状气溶胶，<50µm 给药途径:
呼吸道
皮肤
腔道 空间消毒与杀虫
（一）气雾剂的特点
[处方]大蒜油 聚山梨酯80
油酸山梨坦
十二烷基磺酸钠 甘油 F12 加蒸馏水至
35g
20g 250ml 962.5ml 1000ml
四、 气雾剂的质量评定
安全、漏气检查 装量与异物检查 泄漏率检查 每瓶总揿次检查 每揿主药含量检查 雾滴{粒}分布检查 喷射速率检查 喷出总量检查 微生物限度检查
5g
495g
F114
495g
例2
沙丁胺醇气雾剂
26.4g
[处方]沙丁胺醇
油酸
F12 F11
适量
适量 适量
共制 1000瓶 治疗及预防支气管哮喘，治疗伴有可逆性气 道阻塞，可用于慢性支气管炎的维持治疗，缓解 急性支气管炎痉挛和预防运动诱发哮喘。
3.乳剂型气雾剂 例 大蒜油气雾剂 10ml 30g
【制备】先将奥曲肽与四分之一量的纤维素混合，将混合 物过筛；然后加入剩余的纤维素，并将物料完全混匀；最 终将粉末粒径控制在20-25μm，将粉末填装到胶囊中，这 种鼻腔用粉末局部和全身耐受良好。
四、粉雾剂的质量控制
•含量均匀度和装量差异 •排空率≥ 90% •每瓶总吸次 •每吸主药含量 •雾粒分布 •微生物限度
阀门系统 封杯 外垫圈 内垫圈 阀杆 阀室 弹簧 吸管
推动钮
装配 好的 阀门 系统
定量阀门系统的结构与组成：
封帽 阀门杆(轴芯) 内孔(出药孔) 膨胀室 橡胶封圈 弹簧 定量杯(室) 浸入管 推动钮
三、气雾剂的制备 Preparation of Aerosols
（一）气雾剂的处方设计
鲑降钙素 0.275mg 苯扎氯铵 0.2mg Tween 80 60mg
氯化钠 1.5mg PVP-K30 20mg 注射用水 2ml
枸橼酸钠 20mg 柠檬酸 20mg
【制备】精密称取鲑降钙素与所有辅料，分别溶于适量的注 射用水，溶解后，将两溶液混匀，加注射用水至所需配量， 测PH值（3.7-4.1）。用0.22μm滤膜过滤器过滤，灌装， 充氮气，加泵阀。
1. 溶液型气雾剂 • 如果药物能够溶解于抛射剂中可制成溶液型 气雾剂 • 加潜溶剂(cosolvent)：乙醇、甘油等
局部用：抛射剂用量为50-90%，液滴50-100µm
口、鼻腔用：抛射剂用量可达99.5%，液滴5-10 µm
2. 混悬型气雾剂
药物：微粉（5um以下，最大≤10um） 抛射剂：对药物溶解度小，密度接近 稳定剂：分散，润滑、封闭阀门 • 口腔、吸入或鼻腔：司盘85、油醇、月桂醇等 • 局部用气雾剂：可选用矿物油或肉豆蔻异丙酯 含水量<0.02%、
3. 乳剂型
抛射剂：用量8—10%，O/W型 乳化剂：吐温-80，硬脂酸三乙醇胺等
（二）气雾剂的制备工艺
避菌环境下配制，各用具、容器须清洁和消毒
抛射剂的充填
1. 压灌法：药液室温分装→安装阀门→抽气→压入 定量抛射剂 2. 冷灌法：药液、抛射剂低温灌装，立即安装阀门 并扎紧。
半自动灌封机
全自动灌封机
二、喷雾装置
（一）普通喷雾装置 喷雾用阀门系统（手动泵） 容器
塑料瓶（白色不透明，质轻但强度高，便于携带）
玻璃瓶（棕色透明，强度差）
（二）新型喷雾装置： 1.智能型喷射雾化器： 如Halolite喷雾器 2.超声波雾化器：具有雾化效果好，体积小、 重量轻、便于携带、药物降解小等优点 3.Respimat喷雾器：是将特定的药物制剂与 给药系统结合为一体的喷雾器。
例2 芸香草油气雾剂
[处方]精制芸香草油
乙醇 糖精 香精 HFA-134a
2.5g
550ml 适量 适量 1500ml
制成
180瓶
有松弛支气管平滑肌作用，适用于慢性支 气管炎和支气管哮喘等。
2.混悬型气雾剂
例1
麻黄碱重酒石酸气雾剂
5g
[处方]麻黄碱重酒石酸(1~5m)
三油酸山梨坦
F12
第三节 喷雾剂（spays）
一、概述
定义：不含抛射剂，借助手动泵的压力、高压气体、超声振