GHTF—质量管理体系工艺验证指南中文版

GHTF—质量治理体系--工艺验证指南中文版〔可编辑〕
GHTF—质量治理体系--工艺验证指南中文版
GHRFSG3N99-102023 第 2 版
最终文件
标题质量治理体系过程确认指南
编写 GHTF 第 3 争论组
签署全球协调任务组织
日期 2023 年 1 月第 2 版
Taisuke
Hojo GHTF 主席
本文件由全球协调任务组织制作该组织是一个志愿团体由医疗器械治理机
构和治理行业的代表组本钱文件着重为治理机构供给关于医疗器械法规使
用方面
的非约束性指导其撰写是经过多方面征求意见的
本文件的印制出售或使用是不受限制的但是将本文件局部或全部引用到
其它文件或将它翻译成英语以外的其它语言均不代表全球协调任务组织认同GHTF 第 3 争论组质量治理体系
过程确认指南 2023 年 1 月
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过程确认指南
名目
0前言 3
1目的和范围 5
11目的 5
12范围 5
2定义 5
3质量治理体系范围内的过程确认5 31过程确认的判定 6
32举例 7
4过程确认的统计方法和工具 8
5确认的实施 8
51预备阶段 8
52方案编制 9
53安装鉴定 IQ 10
54操作鉴定 OQ 10
55性能鉴定 PQ 11
56最终报告 12
6 确认状态的保持 12
61监视和掌握 12
62过程和或产品的转变 12
63连续的掌握状态 12
64再确认缘由举例 12
7过程确认中历史数据的使用 13
8活动小结 13
附录
A 过程确认的统计方法和工具 15
B 确认的举例 25
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0 前言
由于在 ISO 134852023 中内容有变化修改后的质量治理体系过程确认
指南原发表于 1999 年重发表名为 GHTFSG3N99-102023 第2 版本
的文件它被使用于一些治理体系里过程确认指南从 0 到 34 局部图一到附录B 都进展了修改修改分为两种类型 1 为符合 ISO 134852023 对术语进展编辑上的修改例如质量体系改为质量治理体系设计掌握改为设计
与开发掌握 2 为反映 ISO 1348520com 过程确认要求对图
1 和相应文本所做的修改
本过程确认指南有助于厂商了解过程确认方面的质量治理体系要求它对医疗器械的生产过程包括修理和安装具备一般可应用性本指南为厂商预备和实施过程确认供给了一般性建议
过程确认是医疗器械行业使用的一个术语它表示过程有经过认真的检查其
结果产品效劳或其它输出是有保证的对于产品的预定要求仅能够通过破坏
性试验来保证的过程确认起着相当重要的作用
在进一步加工半成品或将成品投入使用后可能会暴露加工缺陷当过程在规
定范围内进展操作时过程确认必需证明该过程将连续产出符合预定设计与开发要求的产品
医疗器械行业包含了很多的技术和应用从简洁的手工工具到简单的数控外科仪器从嵌入式螺钉到人造器官从血糖试纸到诊断成像系统和试验室测试设备这些器材都是由各种规格构造产量生产过程和治理方法组合在一起生产出来的这些要素尤其是每样器材的产量和生产步骤的数目如焊接步骤在很大程
度上影响了过程确认的实际应用由于存在多样性本指南不建议特定的过程
确认
的实施方法因此它不能用来评估器材是否符合质量治理体系要求本指南
目的在于通过符合实际的解释和过程确认原理的举例来扩大质量治理体系要求的
内容厂商可以也应当找出或选择特地的技术指南将过程确认应用到实际情形里
本指南为厂商预备和实施过程确认供给了一般性建议或许还存在其它同样可行的方法有些治理要求将责任归到厂商身上即规定哪些要求确认的过程和操作确认过程的人员的资格除了用于过程确认的方法外全部确认活动的记录都应保持下来并将最终结果形成文件
尽管过程确认的完成是一项治理要求厂商还可以通过确认的过程来提高总体质量消退废品降低本钱提高客户满足度等等结适宜当掌握的设计与开发活
动一个经过确认的过程可以很好地缩短产品投入市场的时间
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一般说来过程确认是厂商用来筹划猎取数据记录数据和解译数据的机制
或体系这些活动可分为三个阶段 1 第一个阶段对使用设备和必要效劳规定的一个初始鉴定也作安装鉴定 IQ2 对过程产生可承受的结果和建立过程参
数限制范围最坏状况的一个证明也作操作鉴定 OQ 和3 长期过程稳
定性的建立也作性能鉴定 PQ
很多过程都是由电脑掌握的虽然电脑软件是过程中一个必要的局部但本指
南不涉及软件确认
尽管过程确认的原理是合理易懂的但是厂商打算评估每个潜在的过程确认可能会引起不确定性有些治理要求规定了全部的不能由后续的监控来验证或由措施来确认的过程由此供给了这样一份指南帮助打算是否要进展确认
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1 目的和范围
11目的本过程确认指南有助于厂商了解关于过程确认的质量体系治理要求12范围本文件对医疗器械的生产过程包括修理和安装具备一般可应用性本文件提出了关于验证设计输出与设计确认的具体建议设计输出与设计确认见GHTF 文件中涉及设计掌握的局部
2 定义
对于本文件以下的定义均适用除了本文件所定义的术语外其它术语可在
文件资料中找到
21安装鉴定 IQ 有客观证据支持即正确地考虑到全部符合厂商规格的过程
设备和关心安装系统的主要布置和设备供给商的说明
22操作鉴定 OQ 有客观证据支持即使产品符合全部预定要求的过程掌握范
围和作用程度
23性能鉴定 PQ 有客观证据支持即在预期条件下过程连续地产出符合全
部预定要求的产品
24过程确认有客观证据支持即过程将连续地产出符合预定要求的结果或
产
品
25过程确认方案说明如何实施确认的文件包含了测试参数产品特性生产
设备和由什么构成可承受测试结果的推断要点
26验证通过检查和供给客观证据来确定产品已符合规定的要求
3 质量治理体系范围内的过程确认
过程确认是质量治理体系总体要求的一局部它是通过一个系统来实施的该
系统包含了设计与开发掌握质量保证过程掌握订正和预防措施
对某些技术来说设计掌握和过程开发可能是严密相联的而对其它的则可
能是不相关的产品的结实性应设计得足以承受住生产过程的变化生产过程的力量和稳定性应保证连续产出的安全产品运行正常这往往会使产品开发和过程开发活动相互猛烈影响
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日常测量和监控活动的实施是依据过程掌握方案的规定来进展的过程掌握方案往往在过程确认当中得到很大地改进
订正措施往往确定了不完整的过程或过程确认每个应用于生产过程的订正措施应包含过程确认的实施或进展再确认的理由
31 过程确认的判定
以下图可能有助于判定一个过程是否需要进展确
认A
B
C
Is Process
Is Verification Verify
Output Yes Yes
Sufficient Control the
Cost Effective Process
Verifiable
No No
E
D
Redesign
Validate Product
andor
Process
图一过程确认判定的树状图
上图描绘了一个判定的树状图依据上图厂商可打算什么时候过程是否
需要
进展确认上图表示的过程可能是最简洁的很多过程可能更大和或有简单的支干过程
每个过程都应制定一个规格该规格规定了过程参数和期望的输出厂商
应考
虑该输出是否可通过后续的监控或测量来验证 A 假设可以那么应当考虑是否
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仅凭验证便足以消退不行承受的风险并且该验证是一个本钱效益方案 B 假设是应对输出进展验证并且正确地掌握该过程 C
假设不能验证该过程输出那么应打算对该过程进展确认D或者明显的做
法是重设计产品或过程来削减变化使产品或过程得到改进 E 同时生
产过程的改进促进了对该过程进展确认的需要尽管之前该过程仅要求验证和掌握
重设计产品或过程使得单一的验证成为可承受的打算这样的设计可能
有助
于降低风险或本钱 E
32 举例
以下内容是关于过程举例的清单 1 应确认的 2 可以阅历证便成功覆
盖的和 3 可以被验证的过程但是出于商业目的可以选择确认或不确认1
应确认的过程
消毒过程
清洁室的环境条件
无菌填充过程
无菌包装密封过程
低压冻干过程
热处理过程
电镀过程
注塑成形过程
2可以阅历证便成功掩盖的过程
手动切割过程
溶液的颜色混浊度总 pH 值的测试方案
印制板的目测检查
电缆线束的制造和测试
3以上模式中可能需要进展确认的过程
清洁过程
手工装配过程
数控切割过程
填充过程
在验证某个过程输出的同时应确认用于该过程的软件应用确定软件符
合其
预期用途
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4过程确认的统计方法和工具
用于过程确认的工具和方法有很多种附录 A 介绍了初步的统计和过程
确认
方法各个方法的根本概念可以作为一个指导其中包括了掌握图表力量
争论试验设计容差分析强化设计方案故障状态效应分析抽样方案和反
正法
5确认的实施
51 预备阶段
首先考虑组建一个多功能小组来打算和监视确认活动制定一个小组工
作步骤将有助于保证确认过程的顺当进展方案编制的全面性把最终确定的整个过程形成文件并便利追溯该小组应能够指出什么地方可能会出错
同时对于主要的功能范围该小组要能够供给这样一个时机及早地就重要的产品改进产品和过程进展沟通并促进合作
确认小组的成员可包含来自以下专业领域的代表或特地从事以下工作的人员
质量保证
工程
生产
其它取决于公司的组织和产品类型
试验室
技术效劳
研发
治理业务
临床工程
选购或打算
一旦已组成确认小组下一步便是制定步骤和规定要求很多厂商都制定了主要
确认方案该方案明确了哪些要确认的过程确认过程的进度表要求确认的过程和再确认过程时间选定上的相互关系一旦确定了上述内容清楚地规定确认的目的和范围并对外告知方案的编制便可以着手进展了
以下是活动清单可用于对确认活动进展回忆
形成确认的多功能小组
制定步骤和规定要求
确定和描述过程
规定过程参数和期望的输出
就验证和或确认做出打算
GHTF 第 3 争论
组质量治理体系
过程确认
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制定一个主要确认方案
选择确认的方法和工具
编制确认方案
执行 IQOQPQ 并将结果形成文件
打算连续的过程掌握
连续地掌握过程
52 方案编制
执行确认的具体方案对于保证过程的正确确认是相当重要的过程确认方案应包
含以下内容
要确认的过程标识
在这个过程下产出的器材的标识
一个成功确认的目标和可测量的准则
确认的用时和有效期限
过程中承受的轮班制操作人员和设备
过程设备中使用器具 utilities 的标识和质量
操作员标志和要求的操作员资格证
过程的完整描述
产品元件生产材料等的相关规格
在过程确认中对先发生的过程所设置的任何特别掌握或条件
要监控的过程参数和监控方法
监视的产品特性和方法
用来评估产品的主观准则
以可测量准则和主观准则来定义由什么构成不合格性
数据收集和分析的统计方法
生产设备保养和修理方面的考虑
再确认准则
对于 IQOQ 和PQ 三个阶段以产品或过程为根底的要求
打算验证或测量什么
打算如何验证或测量
打算验证或测量多少如统计量
打算何时验证或测量
规定承受或拒绝的标准
规定要求的文件
正确地了解产品的要求是什么和哪些主要参数是有必要测量的可测量参
数包含
了封装厚度密封强度压力测试和样品直观缺陷等
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承受统计学有效技术如抽样试验设计Taguchi方法特性曲线争论和元件
交换来解答测量多少这个问题利用如国际或国内标准的标准测试方法来指导如何
测量具体参数同样重要的一点是保证检测方法是模拟真实使用条件的
在各个确认阶段的实施中该方案应规定出误差概率resolution已有方案里的某些偏差可能不会导致结果无效应规定和评估每个偏差并做出承受或拒绝结果的结论最终过程掌握程序可以要求修改所做的修改应作为整个过程的一部分来进展确认
制定对全部产品和过程的要求规定对每个要求的具体标准以及以产品规格和现行标准为根底的上下范围这些都将有助于制定承受或拒绝标准
53安装鉴定 IQ
IQ 意味着正确安装吗重要的 IQ 考虑事项包括
设备设计特点如清洁装置的构造材料等
安装条件布线有用性功能性等
校准预防性保养清洁打算
安全特性
供给商文件印刷品图样和手册
软件文件
零部件清单
环境条件如清洁室的要求温度和湿度
有时候活动的实施是发生在设备供给商处设备发运前的设备供给商可在
他
们的机构内对设备进展测试并分析结果以打算该设备的发运供给商鉴定资料的拷贝应用作指导文件以猎取根底数据和补充安装鉴定但是仅立足设备供应商确实认结果往往是缺乏够的每个医疗器械厂商根本上要负责评估质疑和测试该设备并判定该设备是否能适用于生产特定的器械该评估可能会引起对设备或
过程的修改
54操作鉴定 OQ
这个阶段过程参数应不断被调整以保证能产出一个在预定生产条件下的符合全部规定要求的产品如进展最坏状况测试在日常生产和过程掌握当中
需要做的是测量过程参数和或产品特性以促进在各个作用程度上对生产过程进展调
整并保持一个掌握状态为判定过程强度并防止趋向最坏状况条件应对这
些作用程度进展评估和确立并形成文件
OQ 考虑事项包括
过程掌握范围时间温度压力线速度启动条件等
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软件参数
原材料规格
过程操作程序
材料处理要求
过程修改掌握
培训
短期稳定性和过程力量横向争论或掌握图表
可能的故障状态作用程度和最坏状况条件故障状态和效应分析缺陷分析
统计学有效技术的使用照实行筛选试验来规定主要过程参数实行统计学
试验设计来优化过程使其能在这个阶段中使用
55性能鉴定 PQ
这个阶段的主要目标是证明在正常操作条件下过程将连续产出可承受产品请
关注过程稳定性方面的指导见附录 A 和B 的过程确认的方法和工具
PQ 考虑事项包括
OQ 阶段的真实产品过程参数和建立的程序
产品的可承受性
如OQ 阶段建立的对过程力量的保证
过程的重复力量和长期过程的稳定力量
过程调整应模拟真实生产条件下遇到的状况调整应包含如在OQ阶段建立的通过书面标准操作程序允许的作用程度所确立的条件范围该调整应重复进展足够
的次数以保证结果的意义和全都性
应对过程和产品数据进展分析以打算和过程输出相对应的变化的正常范
围了
解输出的正常变化对于打算过程是否在掌握状态下操作和能否连续产生规定输出是
相当关键的
OQ 和PQ 的输出之一是使连续监控和设备保养的好处得到进展同时应分
析过程和产品数据来确定任何可以通过可掌握缘由进展调整的变化依过程性质和其灵敏性而定可掌握缘由包括了
温度
湿度
电源转变
振动
环境污染
加工水的纯度
光线
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人的因素培训人机工程学因素压力等等
材料的可变性
设备的磨损和破坏
应实行适当的措施来消退引起变化的可掌握缘由消退引起变化的可掌握
缘由将
削减过程输出的变化和形成更强的保证力度来保证输出全都符合规格
56 最终报告
确认活动完毕时应预备一份最终报告该报告总结并参考了全部的方案和结
果应得出关于过程确认状态的结论最终报告应由确认小组和适宜的治理层来进展评审并审定
6 保持确认状态
61监视和掌握
应监视过程的动向以保证过程始终保持在规定的参数范围里当质量特性的监视数据显示出一个相反的动向时应调查缘由可以实行订正措施并考虑进展再确认
62过程和或产品的转变
应评估过程和或产品的转变包括程序设备人员上的转变以确定这些
转变所带来的效应并考虑再确认的范围
63连续的掌握状态
原材料和或过程可能发生各种各样的转变这些转变是觉察不到的或在不
重要的时间里才会考虑到的例如消毒过程这些转变累积起来可以影响到过
程确实认状态对于这类过程应考虑实行定期再确认
64再确认缘由举例
以下状况再确认可能是有必要的
可能影响质量或其确认状态的真实过程的转变
质量指示器的相反动向
对过程有影响的产品设计上的转变
从一台装置到另一台装置的过程转换
过程应用的转变
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应对再确认的需要进展评估并形成文件该评估应包含产生于质量指示器产品
转变过程转变外部要求法规或标准和其它类似环境转变的历史结果
假设状况不要求重复原始确认的全部方面那么再确认的范围便可能没有
初始确
认掩盖的广泛假设为某个确认过程购置了一台设备那么很明显确认的 IQ 局部必需重复但是大多数的 OQ 内容已经确定 PQ 的某些内容可能还要重复确
认这取决于设备的影响程度
另外一个例子是假设原材料供给商消灭变化那么应考虑到这个转变对于过程
和所产出产品的影响由于可能不能完全了解的原材料和过程的相互作用局部OQ 和PQ 可能要进展重确认
7过程确认中历史数据的使用
局部的过程确认是以累积历史生产测试掌握和其它与产品或过程相关的数
据为根底的这些历史数据可在作业记录生产日志书批次记录掌握图表测
试检查结果顾客反响地区故障报告效劳报告和评审报告中找到假设没有
收集到全部适宜的数据或没有收集到进展充分分析所依据的适宜数据那么以历史数据为根底的完整确认便是不行能的一份合格或不合格的历史生产数据往往是
不充分的
假设历史数据被判定为充分而具代表性的那么便可依据书面方案进展分析来判定过程是否在受控状态下进展操作并连续地产出符合预定要求的产品该分析应
形成文件
常常使用到这样的术语可追溯性确认全都确认和预期确认不
管使用什么术语任何确认都可以使用到上述的历史数据
8活动小结
初始的考虑事项包括
确定和描述该过程
打算验证和或确认
制定一个主要确实认方案
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假设打算要确认
形成多功能确实认小组
打算步骤和规定要求
确定和描述该过程
规定过程参数和期望的输出
制定一个主要确实认方案
选择确认的方法和工具
编制确认方案
执行 IQOQPQ 并将结果形成文件
打算连续的过程掌握
预备最终报告由治理层审定
连续地掌握过程
保持确认状态
连续地监视和掌握过程
如需要进展再确认
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附录 A 过程确认的统计方法和工具
A1 前言
过程确认要求建立一个完全符合要求的过程然后进展争论并证明该过程过程的进展和优化可直接引起对过程确实认换句话说可使用进展和优化过程的方法和进展的数据来证明过程的力量和稳定性因此过程进展和过程确认之间往
往不存在明显的区分
但是很多过程已经很好地建立起来并且受到了日常过程确认的掌握这些过
程可能已经使用到这里所描述的方法和工具已经对现有的过程确认方法和工具进
行了评审其中的一些可能有助于改进确认方案和进展过程
本附录描述了很多可用于确认的统计方法和工具每个以粗体字表达的工具将在附录 A 的 A3 中做进一步阐述
由于所造成的错误和存在过多的变化不合格状况常常消灭要获得一个完全符合要求的过程需要使用一个结合了防故障法和削减变化工具的平衡方案当
某个错
误引起不合格状况发生时应使用到防故障法防故障法着重于使错误不行能发生或至少能够被觉察
但是很多不合格状况并不是由错误引起的而是过多的变化和脱离目标的过程造成的削减变化和制定适宜的过程目标要求确定主要的输入变量并掌握这些输入以保证输出符合要求
过程确认的其中一个输出就是编制掌握方案确认的最终阶段要求证明该掌握方案起效例如它使过程能够完全符合要求这里使用到的一个主要工具便是
力量争论力量争论测定的是过程完全符合规格的力量它对变化和脱离目标条件下产生的不合格状况的可测量特性是适用的所进展的测试应不仅是名义上的同样还要在最坏状况的条件下进展在潜在故障状况下应执行盘问测试以证明防故障法特地用于觉察或防止同类错误的方法起效了承受抽样方案可能有利于优化被测试的样品数量并证明产品的规格全都性
A2 初步统计和过程确认
每个产品间都存在着些许的差异这些差异无论多小都称为变化变化的特
点可通过测定产品中的某个样品并将其绘制成矩形图来表现例如一个将电
线切成 100cm 的操作其容差是 100?5cm 随机选出一个由 12 条电线组成的样
品以下是所获得的结果
987 993 1004 976 1014 1020
1002 964 1034 1020 980 1005。