缓释和控释制剂培训课件
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缓释制剂（sustained-release preparations）：指口服 后在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物 的制剂，与相应普通制剂比较，给药频率至少减少， 且能显著增加患者的顺应性或降低药物的副作用。一 般缓释制剂中药物释放属1级速度过程。
控释制剂（controlled-release preparations）：指口服 后在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物的 制剂，与相应普通制剂比较，给药频率至少减少，且 能显著增加患者的顺应性或降低药物的副作用。一般 缓释制剂中药物释放属0级速度过程。
此种骨架片中药物释放是通过骨架中许多弯弯曲曲的孔道 扩散进行的，该过程符合Higuchi方程。
式中，Q为单位面积在时间t的释放量，D为扩散系数，P为 骨架中的孔隙率，S为药物在释放介质中的溶解度，为骨架 中的弯曲因素，C为药物在骨架中的含量。
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延释制剂（delayed-release preparations）：即给药后 不立即释放药物而按预定时间释药的制剂，包括肠溶 制剂、结肠定位与脉冲制剂等。
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缓控释制剂的特点
减少给药次数，提高病人的顺应性，方 便应用
式中，dM/dt为释放速度，A为面积，D为扩散系数，k 为药物在膜与囊心之间的分配系数，L为包衣层厚度， 为膜内外药物的浓度差。
此种系统的优点为可以达到零级释放。
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二、扩散原理处，请联系网站或本人删除。
（2）通过骨架扩散（骨架型）: 骨架型是药物均匀分散在聚 合物骨架中，药物在外层溶液中溶解，然后扩散出骨架， 使固体药物不断溶出。
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四. 利用渗透作处用，请(联O系s网m站o或s本is人) 删除。
利用渗透压原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物。如口服渗 透泵片的片芯为水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料制成，外面用 水不溶性的聚合物包衣，成为半透膜，水可渗过此膜，但药物不能。 在片面上用激光开一细孔。当与水接触后，水即通过半透膜进入片芯， 使药物溶解成为饱和溶液，由于膜内外渗透压的差别，药物饱和溶液 由细孔持续以恒速流出，直到片芯内的药物溶解殆尽。
2）控释制剂：系指药物在预定时间内，以预定 速度恒定释放，使血浓长时间恒定维持在有效 浓度范围的制剂。广义上包括靶向制剂、透皮 制剂等
（controlled-release preparations）
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中国药典2005年版关处，于请口联服系缓网站释或及本控人释删除制。剂的概念
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定义：
处，请联系网站或本人删除。
1）缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续 释放药物以达到长效作用的一类制剂。
（sustained-release ~, extended-release ~, prolonged action ~, repeat-action ~, retarted preparations）
三. 利用ຫໍສະໝຸດ Baidu蚀作用(Erosion)
溶蚀是溶出限速和扩散限速相结合的过程，其释放特性 用数学方法描述可能是很复杂的，一般用可溶蚀的厚块 （slabs）、圆筒和球形的模型来描述其释放机制。
式中n对球形为3，对圆筒形为2，对厚块形为1，α是球形 或圆筒形的半径或厚块形的半高。Mt是t时的释放量，M0 是开始的释放量，C0为骨架中单位体积的量。这个系统是 骨架材料与药物二者溶解与扩散相结合的结果。
常规制剂、缓释、控释制剂的血药浓度比 较
血
药
浓
度
控释制剂
缓释制剂 常规制剂 时间
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缓释、控释制剂
指有目的地控制药物释放以达到理想治 疗效果的一类给药剂型，使人体获得平 稳的治疗血药浓度，使疗效剂量最佳化。
2. 包衣技术 3. 骨架技术
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二二、实、现扩缓释散的方原法理处，请联系网站或本人删除。
（1）通过包衣膜扩散（贮库型）: 药物组成的芯即贮库， 周围由聚合物膜包围，膜的性质决定药物从系统中的 释放速度。扩散过程，可用Fick’s第一定律来描述：
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第一节 概述
常规制剂的血药浓度示意图
血 药 浓 度
? 存在问题
最低中毒浓度 最低有效浓度
4h
8h
12h
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使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利 于降低药物的毒副作用。
可减少用药剂量
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不宜制成缓控释制剂的情况
剂量太大（＞1g） 半衰期太短t1/2<1小时 半衰期太长t1/2>24小时 不能在小肠下端吸收的药物
溶出饱和层 Cs
药 物 粒 子
dC/dt:溶出速度 D：扩散系数
S：表面积
V：溶出介质体积 溶出介质
h：扩散层厚度 Cs：药物饱和溶液浓度 C C：时间t时药物浓度
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1.制成溶解度小的盐或酯 例1：青霉素钾（4h）→普鲁卡因青霉素（12h）→ 二苄基乙二胺青霉素（1-4周）。 例2：睾丸素丙酸酯、环戊丙酸酯、庚酸酯油溶液注 射剂，疗效延长2-3倍。
特定吸收部位的药物
药效剧烈的药物
溶解度小、吸收无规则或吸收差，或吸收 易受影响的药物
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第二节 缓处释，请、联系控网站释或本原人删理除。的方法
一、溶出原理
Noyes-Whitney方程 降低S
ddCtSVD h(Cs C) 降低Cs
控释制剂（controlled-release preparations）：指口服 后在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物的 制剂，与相应普通制剂比较，给药频率至少减少，且 能显著增加患者的顺应性或降低药物的副作用。一般 缓释制剂中药物释放属0级速度过程。
此种骨架片中药物释放是通过骨架中许多弯弯曲曲的孔道 扩散进行的，该过程符合Higuchi方程。
式中，Q为单位面积在时间t的释放量，D为扩散系数，P为 骨架中的孔隙率，S为药物在释放介质中的溶解度，为骨架 中的弯曲因素，C为药物在骨架中的含量。
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延释制剂（delayed-release preparations）：即给药后 不立即释放药物而按预定时间释药的制剂，包括肠溶 制剂、结肠定位与脉冲制剂等。
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缓控释制剂的特点
减少给药次数，提高病人的顺应性，方 便应用
式中，dM/dt为释放速度，A为面积，D为扩散系数，k 为药物在膜与囊心之间的分配系数，L为包衣层厚度， 为膜内外药物的浓度差。
此种系统的优点为可以达到零级释放。
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二、扩散原理处，请联系网站或本人删除。
（2）通过骨架扩散（骨架型）: 骨架型是药物均匀分散在聚 合物骨架中，药物在外层溶液中溶解，然后扩散出骨架， 使固体药物不断溶出。
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四. 利用渗透作处用，请(联O系s网m站o或s本is人) 删除。
利用渗透压原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物。如口服渗 透泵片的片芯为水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料制成，外面用 水不溶性的聚合物包衣，成为半透膜，水可渗过此膜，但药物不能。 在片面上用激光开一细孔。当与水接触后，水即通过半透膜进入片芯， 使药物溶解成为饱和溶液，由于膜内外渗透压的差别，药物饱和溶液 由细孔持续以恒速流出，直到片芯内的药物溶解殆尽。
2）控释制剂：系指药物在预定时间内，以预定 速度恒定释放，使血浓长时间恒定维持在有效 浓度范围的制剂。广义上包括靶向制剂、透皮 制剂等
（controlled-release preparations）
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之
中国药典2005年版关处，于请口联服系缓网站释或及本控人释删除制。剂的概念
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之
定义：
处，请联系网站或本人删除。
1）缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续 释放药物以达到长效作用的一类制剂。
（sustained-release ~, extended-release ~, prolonged action ~, repeat-action ~, retarted preparations）
三. 利用ຫໍສະໝຸດ Baidu蚀作用(Erosion)
溶蚀是溶出限速和扩散限速相结合的过程，其释放特性 用数学方法描述可能是很复杂的，一般用可溶蚀的厚块 （slabs）、圆筒和球形的模型来描述其释放机制。
式中n对球形为3，对圆筒形为2，对厚块形为1，α是球形 或圆筒形的半径或厚块形的半高。Mt是t时的释放量，M0 是开始的释放量，C0为骨架中单位体积的量。这个系统是 骨架材料与药物二者溶解与扩散相结合的结果。
常规制剂、缓释、控释制剂的血药浓度比 较
血
药
浓
度
控释制剂
缓释制剂 常规制剂 时间
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缓释、控释制剂
指有目的地控制药物释放以达到理想治 疗效果的一类给药剂型，使人体获得平 稳的治疗血药浓度，使疗效剂量最佳化。
2. 包衣技术 3. 骨架技术
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之
二二、实、现扩缓释散的方原法理处，请联系网站或本人删除。
（1）通过包衣膜扩散（贮库型）: 药物组成的芯即贮库， 周围由聚合物膜包围，膜的性质决定药物从系统中的 释放速度。扩散过程，可用Fick’s第一定律来描述：
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之 处，请联系网站或本人删除。
第一节 概述
常规制剂的血药浓度示意图
血 药 浓 度
? 存在问题
最低中毒浓度 最低有效浓度
4h
8h
12h
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使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利 于降低药物的毒副作用。
可减少用药剂量
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之 处，请联系网站或本人删除。
不宜制成缓控释制剂的情况
剂量太大（＞1g） 半衰期太短t1/2<1小时 半衰期太长t1/2>24小时 不能在小肠下端吸收的药物
溶出饱和层 Cs
药 物 粒 子
dC/dt:溶出速度 D：扩散系数
S：表面积
V：溶出介质体积 溶出介质
h：扩散层厚度 Cs：药物饱和溶液浓度 C C：时间t时药物浓度
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1.制成溶解度小的盐或酯 例1：青霉素钾（4h）→普鲁卡因青霉素（12h）→ 二苄基乙二胺青霉素（1-4周）。 例2：睾丸素丙酸酯、环戊丙酸酯、庚酸酯油溶液注 射剂，疗效延长2-3倍。
特定吸收部位的药物
药效剧烈的药物
溶解度小、吸收无规则或吸收差，或吸收 易受影响的药物
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之
第二节 缓处释，请、联系控网站释或本原人删理除。的方法
一、溶出原理
Noyes-Whitney方程 降低S
ddCtSVD h(Cs C) 降低Cs