头孢唑林钠USP
注射用头孢唑林钠10版207页
注射用头孢唑林钠 2010版207页 0.5g【鉴别】紫外吸收 1.6mg 水 100ml (16ug/ml) 272nm有最大吸收【检查】1.溶液的澄清度与颜色： 5瓶，每瓶加水 5 ml(0.1g/ml)3. 水分：不得过3.0%4.不溶性微粒： 4瓶，每瓶水 10ml（50mg/ml）5.酸度： 0.5g 水5ml(0.1g/ml) （规定：pH值应为4.5～6.5）6.有关物质7.细菌内毒素9.装量差异：取本品5瓶，分别精密称定。
10.可见异物： 5瓶，每瓶加水 ml( mg/ml)，溶解静置后轻轻旋转。
【含量测定】(柱：6554 t头孢唑林=16min t停止=28min )流动相：磷酸氢二钠、枸橼酸溶液（无水磷酸氢二钠1.33g+枸橼酸1.12g,加水至1000ml）---乙腈（88:12）波长：254nm 流速：1.0ml/min 进样量 10ul R>1.5系：本品10mg 0.2%氢氧化钠10ml+静止15-30分钟 10ml 1ml 流 10ml供试：10mg/规格*平均装量流 100ml (0.1mg/ml)对照：头孢唑林对照品10mg 磷酸缓冲液(pH7.0)5ml+流 100ml (0.1mg/ml)0.2%氢氧化钠： 0.1g氢氧化钠水 50ml0.1mol/L氢氧化钠：0.4g氢氧化钠水 100ml磷酸盐缓冲液(pH7.0)：磷酸二氢钾0.68g+0.1mol/L氢氧化钠溶液29.1ml，用水稀释至100ml。
2.头孢唑林聚合物流A：pH7.0的0.025mol/L磷酸盐缓冲液(0.025mol/L磷酸氢二钠—0.025mol/L磷酸二氢钠)流B：水波长：254 nm流速：1.5 ml/min 进样量：100～200 ul系1: 蓝色葡聚糖2000g12.5mg 水 25ml (0.5mg/ml) 流A 流B系2：本品0.2g 0.05mg/ml蓝色葡聚糖2000 10ml (0.1mg/ml) 流A对照：头孢呋辛对照品10mg 水 10ml 1ml 水 25ml (40ug/ml) 流B（5次）供试：0.2g/规格*平均装量水 10ml 流A对：聚：A对A样计算公式：RF= 结果(%) = ×100%C对RF ×C样聚合物(%) = 结果（%）÷ 10 =（规定：含头孢呋辛聚合物以头孢呋辛计不得过0.2％。
CTD申报资料中杂质研究的几个问题
发布日期20121226栏目化药药物评价>>化药质量控制标题CTD申报资料中杂质研究的几个问题作者张哲峰成海平宁黎丽田洁部门化药药学二部正文内容摘要：杂质研究与控制是把控药品质量风险的重要内容之一，基于杂质谱分析的杂质控制是“质量源于设计”基本理念在杂质研究与控制中的具体实践，需要与CMC各项研究乃至药理毒理及临床安全性研究等环节关联思考、综合考虑，而不仅仅拘泥于提供准确的分析数据。
本文针对当前CTD申报资料中杂质研究方面存在的问题与不足，结合CTD过程控制和终点控制相结合、研究和验证相结合、全面系统的药品质量控制理念，探讨仿制药杂质研究与控制的基本逻辑思路，提出CTD申报资料中杂质研究与控制方面几个需要关注的问题。
关键词：杂质研究与控制杂质谱CTD格式杂质研究与控制是一项系统工程，需要以杂质谱分析为主线，安全性为核心，按照风险控制的策略，将杂质研究与CMC各项研究，乃至药理毒理及临床安全性研究等环节关联思考、综合考虑，而不仅仅拘泥于提供准确分析数据的传统思维，不是一项孤立的分析工作。
CTD（Common Technical Document）申报格式体现了过程控制和终点控制相结合、研究和验证相结合、全面系统的药品质量控制理念，更加符合杂质研究与控制的基本规律和逻辑思路。
自2011年4月起，药审中心陆续发布了多项有关CTD格式及技术审评的相关要求及电子刊物，对于国内研发单位正确理解CTD格式内含的基本精神起到了一定的促进作用，但就目前阶段的申报情况看，有些申报资料在杂质研究方面仍存在一些不足，仅仅是形式上的CTD格式，尚未实质性贯彻CTD的基本逻辑思路。
以下是针对目前CTD申报资料中杂质研究相关问题的一些考虑。
1、CTD格式中杂质控制的考虑要体现在CMC的各个环节，而不是仅仅局限在“质量控制”模块。
如制剂的原辅料控制中，原辅料的选择与控制要考虑以符合制剂质量要求（杂质等）为核心，必要时进行精制处理并制定内控标准；关键工艺步骤及参数的确立、工艺开发过程等要考虑以杂质是否得到有效控制为重点关注之一；制剂相关特性中要体现与原研产品杂质谱等的对比情况；包材、贮藏条件以及有效期的确立等也要以杂质是否处于安全合理的可控范围内为核心等等。
头孢唑林钠使用说明书1
头孢唑林钠使用说明书【药品名称】通用名：注射用头孢唑林钠商品名：英文名：Cefazolin Sodium for Injection汉语拼音：Zhusheyong Toubaozuolinna本品主要成分为头孢唑林钠，其化学名为(6R,7R)-3-[[(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)硫]甲基]-7-[(1H-四唑-1-基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐其结构式为：分子式：C14H13N8NaO4S3分子量：【形状】本品为白色或类白色的粉末或结晶性粉末；无臭。
【药理毒理】头孢唑啉为第一代头孢菌素，抗菌谱广。
除肠球菌属、耐甲氧西林葡萄球菌属外，本品对其他革兰阳性球菌均有良好抗菌活性，肺炎链球菌和溶血性链球菌对本品高度敏感。
白喉杆菌、炭疽杆菌、李斯特菌和梭状芽胞杆菌对本品也甚敏感。
本品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌和肺炎克雷伯菌具有良好抗菌活性，但对金葡菌的抗菌作用较差。
伤寒杆菌、志贺菌属和奈瑟菌属对本品敏感，其他肠杆菌科细菌、不动杆菌和铜绿假单胞菌耐药。
产酶淋球菌对本品耐药；流感嗜血杆菌仅中度敏感。
革兰阳性厌氧菌和某些革兰阴性厌氧菌对本品多敏感。
脆弱拟杆菌耐药。
【药代动力学】肌内注射本品500mg后，血药峰浓度(Cmax)经1～2小时达38mg/L（32～42mg/L），6小时血药浓度尚可测得7mg/L。
20分钟内静脉滴注本品0.5g，血药峰浓度为118mg/L，有效浓度维持8小时。
本品难以透过血-脑脊液屏障，脑脊液中不能测出药物浓度。
头孢唑林在胸水、腹水、心包液和滑囊液中可达较高浓度。
炎症渗出液中的药物浓度基本与血清浓度相等；胆汁中浓度等于或略超过同期血药浓度。
胎儿血药浓度为母体血药浓度的70％～90％，乳汁中含量低。
本品蛋白结合率为74％～86％。
正常成人的血消除半衰期(t1/2?)为～2小时，老年人中可延长至小时。
肾衰竭患者的t1/2?可延长，内生肌酐清除率为12～17ml/min和低于5ml/min时分别为12小时和57小时。
头孢唑林杂质汇总
（头孢唑林EP杂质 （CefazolinEPImpurityB 1798390-48-3
B）
）（CefazolinUSPRCN）
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于98%
头孢唑林杂质3 CefazolinImpurity3
（头孢唑林EP杂质 （CefazolinEPImpurityC 56842-77-4
C）
）（CefazolinUSPRCH）
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于98%
头孢唑林杂质4 CefazolinImpurity4
（头孢唑林EP杂质 （CefazolinEPImpurityD 32510-61-5
D）
）（CefazolinUSPRCJ）
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于98%
头孢唑林杂质5 CefazolinImpurity5
（头孢唑林EP杂质 （CefazolinEPImpurityE 29490-19-5
E）
）
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于98%
扬信医药代理各品种杂质对照品:舒更葡糖钠杂质，达托霉素杂质，依维莫司杂质，他克莫司杂质，阿奇霉素杂质，克拉维酸钾杂质， 红霉素杂质，克拉霉素杂质，林可霉素杂质，罗红霉素杂质，克林霉素杂质，恩曲他滨杂质，艾地那非杂质，瑞卢戈利杂质，艾氟康唑 杂质等；并提供COA、NMR、HPLC、MS等结构确证图谱;详情请点用户名,谢谢！ 专业<杂质对照品>解决方案，代理中检所/EP/BP/USP/LGC/TRC/DR/TLC/MC/SIGMA/BACHEM/STD等品牌。
注射用头孢唑林钠
注射用头孢唑林钠药品名称：【通用名称】注射用头胞唑林钠［药典］【商标名称】钠林【英文名称】 Cefazolin Sodium for Injection ［药典］【汉语拼音】Zhu She Yong Tou Bao Zuo Lin Na成份：本品主要成份为头胞唑林钠，化学名称为：（6R，7R）-3-［［（5-甲基-1, 3, 4-嘎二唑-2-基）硫］甲基］-7-［（1H-四唑-1-基）乙酰氨基］-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［辛-2-烯-2-甲酸钠盐。
其结构式为：分子式：C14H13N8NaO4S3分子量：所属类别：化药及生物制品 >> 抗微生物药 >> 抗细菌药 >> 抗生素类性状：本品为白色或类白色的粉末或结晶性粉末；无臭。
适应症：适用于治疗敏感细菌所致的支气管炎及肺炎等呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、感染性心内膜炎、肝胆系统感染及眼、耳、鼻、喉科等感染。
本品也可作为外科手术前的预防用药。
本品不宜用于中枢神经系统感染。
对慢性尿路感染，尤其伴有尿路解剖异常者的疗效较差。
本品不宜用于治疗淋病和梅毒。
规格：按 C14H14N8O4S3 计算（1）⑵ 用法用量: 可静脉缓慢推注、静脉滴注或肌肉注射。
肌肉注射：临用前加灭菌注射用水或氯化钠注射液溶解后使用。
也可用适量5%盐酸利多卡因注射液2-3ml溶解。
静脉注射：临用前加适量注射用水完全溶解后于3-5分钟静脉缓慢推注。
静脉滴注：加适量注射用水溶解后，再用氯化钠或葡萄糖注射液100ml稀释后静脉滴注。
成人常用剂量：一次〜1g, 一日2〜4次，严重感染可增加至一日68，分2〜4次静脉给予。
儿童常用剂量：一日50〜100mg/kg,分2〜3次静脉缓慢推注，静脉滴注或肌肉注射。
肾功能减退者的肌酐清除率大于50ml/min时，仍可按正常剂量给药。
肌酐清除率为20〜50ml/min时，每8小时;肌酐清除率为11〜34ml/min时，每12小时;肌酐清除率小于10ml/min 时，每18〜24小时。
注射用头孢唑林钠说明书
注射用头孢唑林钠以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。
哺乳：用药后停止哺乳儿童早产儿及1个月以下的新生儿不推荐应用本品注射用头孢唑林钠说明书【说明书修订日期】核准日期：2007年5月27日修改日期：2014年4月3日【药品名称】注射用头孢唑林钠【英文名称】Cefazolin Sodiumfor Injection【汉语拼音】ZhusheyongToubaozuolinna【成份】本品主要成份为头孢唑林钠。
【性状】本品为白色或类白色的粉末或结晶性粉末；无臭。
【适应症】适用于治疗敏感细菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤和皮肤结构感染、胆道感染、骨和关节感染、生殖器感染、败血症、心内膜炎等，也可作为外科手术预防用药。
详细内容如下：呼吸道感染：肺炎链球菌，金黄色葡萄球菌(包括产β-内酰胺酶菌株)和化脓链球菌引起的呼吸道感染。
通常情况下，注射用苄星青霉素是治疗和预防链球菌感染的药物，包括可用于预防链球菌感染后引起风湿热。
虽然本品可有效地去除鼻咽中链球菌，然而没有数据证明本品能预防其感染后引起的风湿热感染。
尿路感染：大肠杆菌,奇异变形杆菌引起的尿路感染。
皮肤和皮肤结构感染：金黄色葡萄球菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、化脓性链球菌和其他链球菌株引起的皮肤和皮肤结构感染。
胆道感染：大肠杆菌、各种链球菌菌株、变形杆菌和金黄色葡萄球菌引起的胆道感染。
骨关节感染：金黄色葡萄球菌引起的骨关节感染。
生殖器感染：(如前列腺炎、附睾炎)大肠杆菌、变形杆菌引起的生殖器感染。
败血症：肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、变形杆菌、大肠杆菌引起的败血症。
心内膜炎：金黄色葡萄球菌(包括产β-内酰胺酶菌株)和化脓性链球菌引起的心内膜炎。
应做合适的致病菌培养和敏感性研究确定致病微生物对本品的敏感性。
围手术期的预防用药：对于进行污染手术或潜在污染手术的患者(如进行阴道子宫切除，年龄超过70岁的患有急性胆囊炎，阻塞性黄疸或胆总管胆结石的高危患者进行胆囊切除)，术前，术中和术后预防性给予本品可能减少术后感染率。
杂质研究与控制
杂质研究与控制是把控药品质量风险的重要内容之一，基于杂质谱分析的杂质控制是“质量源于设计”基本理念在杂质研究与控制中的具体实践，需要与CMC各项研究乃至药理毒理及临床安全性研究等环节关联思考、综合考虑，而不仅仅拘泥于提供准确的分析数据。
本文针对当前CTD申报资料中杂质研究方面存在的问题与不足，结合CTD过程控制和终点控制相结合、研究和验证相结合、全面系统的药品质量控制理念，探讨仿制药杂质研究与控制的基本逻辑思路，提出CTD申报资料中杂质研究与控制方面几个需要关注的问题。
关键词：杂质研究与控制杂质谱CTD格式杂质研究与控制是一项系统工程，需要以杂质谱分析为主线，安全性为核心，按照风险控制的策略，将杂质研究与CMC各项研究，乃至药理毒理及临床安全性研究等环节关联思考、综合考虑，而不仅仅拘泥于提供准确分析数据的传统思维，不是一项孤立的分析工作。
CTD（Common Technical Document）申报格式体现了过程控制和终点控制相结合、研究和验证相结合、全面系统的药品质量控制理念，更加符合杂质研究与控制的基本规律和逻辑思路。
自2011年4月起，药审中心陆续发布了多项有关CTD格式及技术审评的相关要求及电子刊物，对于国内研发单位正确理解CTD格式内含的基本精神起到了一定的促进作用，但就目前阶段的申报情况看，有些申报资料在杂质研究方面仍存在一些不足，仅仅是形式上的CTD 格式，尚未实质性贯彻CTD的基本逻辑思路。
以下是针对目前CTD申报资料中杂质研究相关问题的一些考虑。
1、CTD格式中杂质控制的考虑要体现在CMC的各个环节，而不是仅仅局限在“质量控制”模块。
如制剂的原辅料控制中，原辅料的选择与控制要考虑以符合制剂质量要求（杂质等）为核心，必要时进行精制处理并制定内控标准；关键工艺步骤及参数的确立、工艺开发过程等要考虑以杂质是否得到有效控制为重点关注之一；制剂相关特性中要体现与原研产品杂质谱等的对比情况；包材、贮藏条件以及有效期的确立等也要以杂质是否处于安全合理的可控范围内为核心等等。
USP35头孢唑林钠
缓冲液 A：乙腈-6.8mg/ml 磷酸二氢钾溶液(50:50)
溶液 B：6.8mg/ml 磷酸二氢钾溶液(用 10%氢氧化钠溶液调 pH 值至 6.8)
溶液 C：乙腈-缓冲液 A（1:1）
流动相：见表 1。
表1
时间(分钟)
溶液 B(%)
溶液 C(%)
0
98
2
7
98
2
15
85
15
30
80
20
35
80
表表2代号名称检测波长nm相对保留时间校正因子f可接受标准不得过10a四氮唑乙酸n22二羟乙基21h四唑1基乙酰胺头孢唑林开环内酯林3羟甲基e甲基噻重氮硫醇7氨基头孢菌酸210007040b21000803310cd或头孢唑2540201005fg2542540230420911110104hijklmn头孢唑林3甲基类似物头孢唑林内酯头孢唑林乙酰氧基类似物脱酰头孢唑林头孢唑林开环异构体头孢唑林头孢唑林异构体头孢唑林特戊酰其他单个杂质总杂254254254254254254254254254044050061068084101214087085068121009809210101010100510100135杂质a
1
系统要求
分离度：分析物峰与水杨酸峰间分离度不得少于 4.0。 柱效：理论板数不得少于 1500 拖尾因子：不得大于 1.5 相对偏差：不得大于 2.0% 分析
样品：标准溶液和样品溶液
计算头孢唑林钠（C14H14NaN8O4S3）百分含量： 结果=（RU/RS）×（CS/CU）×（Mr1/ Mr2）×100 式中：
20
45
50
50
50
50
50
55
98
头孢唑林钠说明书
头孢唑林钠说明书头孢唑林钠是现实生活中比较常见的一种药物，头孢唑林钠其中具有很强大的消炎类作用，服用后可以有效治疗身体上呼吸道感染或者是关节炎或者是感染等疾病，对于心脏内膜炎也有很好的治疗效果，也可以防止身体伤口感染，对身体有很好的保护作用。
★头孢唑林钠说明书药品名称头孢唑林别名头孢唑啉;先锋霉素Ⅴ;头孢菌素5号;先锋唑啉钠;西孢唑啉;唑啉头孢菌素;先锋唑啉;先锋啉;凯复;英文名称Cephazolin别名Cefazolin sodium;Ancef;Cefamedin;Kefzol;Totacef化学名称(6R，7R)-3-〔〔(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)硫〕甲基〕-7 -〔(1H-四唑-1-基)乙酰氨基〕-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.o]辛-2-烯-2-甲酸钠盐分子结构式分子式C14H13N8NaO4S3分子量476★理化性质常用其钠盐，为白色或类白色的结晶性粉末，无臭，味苦，极易溶于水，微溶于甲醇，极微溶于乙醇，不溶于丙酮、乙醚或氯仿中。
其游离酸的pKa为2.5，溶液的pH为4.5?6 (接近5.5)。
水溶液较稳定，室温下可保存24小时;受冷常析出结晶，宜温热溶化后应用。
★药典标准【鉴别】(1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(2)取本品适量，加水溶解并稀释制成每lml中约含16吨的溶液，照紫外-可见分光光度法(附录Ⅳ A )测定，在272nm的波长处有最大吸收。
(3)本品显钠盐鉴别(1)的反应(附录Ⅲ) 。
【检查】酸度取本品，加水制成每lm l中含0 .lg的溶液，依法测定(附录VI H ) ，pH值应为4. 5?6 .5。
溶液的澄清度与颜色取本品5份，各0.6g，分别加水5ml溶解后，溶液应澄清无色;如显浑浊，与1号浊度标准液(附录IX B )比较，均不得更浓;如显色，与黄色或黄绿色3号标准比色液(附录IX A 第一法)比较，均不得更深。
头孢唑林钠——精选推荐
头孢唑林钠Cefazolin Sodium【其它名称】凯复卓、赛福宁、先锋唑啉钠、Ancef、Cefazolin Na、Celmetin、Cephazolin Sod．、Kefazol、Zolicef【临床应用】1．适用于治疗敏感菌所致的中耳炎、支气管炎、肺部感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、感染性心内膜炎、肝胆系统感染及眼、耳、鼻、喉科等感染。
2．也可作为外科手术(如骨科手术、心脏手术和胆囊切除术)前的预防用药。
3．本药不宜用于中枢神经系统感染及治疗淋病、梅毒等。
【药理】1．药效学作用机制本药为半合成的第一代头孢菌素。
其抗菌作用机制是与细菌细胞膜内膜上的靶位蛋白即青霉素结合蛋白(PBPs)结合(主要作用于PBP1、PBP3)，抑制细菌细胞壁生物合成，从而起抗菌作用。
本药抗菌作用特点是：对金黄色葡萄球菌产生的β-内酰胺酶的稳定性优于第二代和第三代头孢菌素，对革兰阳性菌包括对青霉素敏感和耐药的金黄色葡萄球菌(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌除外)的抗菌作用强于第二代和第三代头孢菌素；对革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定，对革兰阴性杆菌的作用，在第一代头孢菌素中居首位，但不及第二代头孢菌素，更不如第三代头孢菌素。
抗菌谱头孢唑林钠体外抗菌谱表2．药动学头孢唑林钠在胃肠道吸收较差。
肌内注射500mg，1～2小时后，血药浓度达峰值，约为38μg／ml同样剂量加入葡萄糖注射液100ml中于30分钟内作静脉滴注，平均血药峰浓度于30分钟到达，约为143.6μg／ml。
本药分布容积约为O.12L／kg，小于其它头孢菌素类药。
药物在全身分布良好，能透入胸水获得有效抗菌浓度，腹水中浓度为血药浓度的90％；在炎症渗出液中的浓度与血药浓度相近，在胆汁中浓度等于或略超过同期血药浓度，在胆汁中的浓度比头孢噻吩钠维持时间长。
动物实验显示本药在肺、心、肝、肾中也有很高的浓度。
本药能透过胎盘，胎儿血药浓度约为母体血药浓度的70-90％，但难以透过血一脑脊液屏障，药物在乳汁中含量也较低。
头孢唑林钠
头孢唑林钠【作用与用途】对葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌(肠球菌除外)、大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷白杆菌、流感杆菌作用强。
临床用于治疗敏感细菌所致的各种感染；也可用于外科手术前的预防用药。
【用法用量】常规剂量：肌内、静脉注射或静脉滴注，成人每6～12小时0.5～1g，病情严重者可酌增剂量至每日6g。
小儿每日按体重40～80mg/kg，分3～4次给药。
剂量可按感染严重程度而增加。
肾功能不全时剂量：肾功能减退者用药时应先接受0.5g 的饱和剂量，然后根据肾功能损害程度予以调整剂量：肌酐清除率大于等于55ml/min者，按正常剂量给药。
肌酐清除率为35～54ml/min者，每8小时0.5g。
肌酐清除率小于等于10ml/min者，每18～24小时0.25g。
【注意事项】1.交叉过敏反应。
2.对本药或其他头孢菌素类药物过敏者、青霉素休克史者禁用。
3.肝肾功能不全者、对青霉素过敏者、高度过敏体质者、有胃肠道病史者慎用。
4.供肌注用的粉针内含利多卡因，不可静脉滴注。
肌内注射时，应注意每次更换注射部位。
5.以硫酸铜法测定尿糖可呈假阳性。
6.与氨基苷类抗生素联用有协同抗菌作用，但可增加肾毒性。
7.与呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿药同用可增加肾毒性。
8.与卡莫司汀、链佐星等抗肿瘤药同用可增加肾毒性。
9.与华法林同用可增加出血的危险性。
10.与伤寒活疫苗同用可降低伤寒活疫苗的免疫活性。
【不良反应】1.过敏反应主要表现为皮疹、药物热，偶见过敏性休克。
2.毒性毒性较低，对造成系统、肝、肾毒性小。
3.胃肠道主要表现为恶心、呕吐、食欲减低、腹痛、腹泻、胀气等，偶见假膜性肠炎。
4.二重感染长期用药可导致耐药菌大量繁殖，引起菌群失调，发生二重感染。
5.局部刺激注射部位可出现硬结、疼痛。
【观察要点】1.应观察有无过敏反应，如皮疹、荨麻疹、药物热及其他过敏反应。
2.应观察有无胃肠道反应、肝肾毒性。
3.观察局部有无静脉炎及硬结、疼痛的发生。
注射用头孢唑林钠使用说明书
核准日期：2007年4月29日修改日期：2010年10月1日注射用头孢唑林钠使用说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：注射用头孢唑林钠英文名称：Cefazolin Sodium for Injection汉语拼音：Zhusheyong Toubaozuolinna【成份】本品主要成分为头孢唑啉钠。
化学名称：其化学名为(6R,7R)-3-[[(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)硫]甲基]-7-[(1H-四唑-1-基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐化学结构式：分子式：C14H13N8NaS3分子量：476.50【适应症】适用于治疗敏感细菌所致的中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、感染性心内膜炎、肝胆系统感染及眼、耳、鼻、喉科等感染。
本品也可作为外科手术前的预防用药。
本品不宜用于中枢神经系统感染。
对慢性尿路感染，尤其伴有尿路解剖异常者的疗效较差。
本品不宜用于治疗淋病和梅毒。
【规格】按C14H13N8NaS3计算（1）0.5g （2）1.0g （3）2.0g【用法用量】成人常用剂量：静脉缓慢推注、静脉滴注或肌内注射，一次0.5～1g，一日2～4次，严重感染可增加至一日6g，分2～4次静脉给予。
儿童常用剂量：一日50～100mg/kg，分2～3次静脉缓慢推注，静脉滴注或肌内注射。
肾功能减退者的肌酐清除率大于50ml/分时，仍可按正常剂量给药。
肌酐清除率为20～50ml/分时，每8小时0.5g；肌酐清除率为11～34ml/分时，每12小时0.25g；肌酐清除率小于10ml/分时，每18～24小时0.25g。
所有不同程度肾功能减退者的首次剂量为0.5g。
小儿肾功能减退者应用头孢唑林时，先给予12.5mg/kg，继以维持量，肌酐清除率在70ml/分以上时，仍可按正常剂量给予；肌酐清除率为40～70ml/分时，每12小时按体重12.5～30mg/kg；肌酐清除率为20～40ml/分时，每12小时按体重3.1～12.5mg/kg；肌酐清除率为5～20ml/分时，每24小时按体重2.5～10mg/kg。
注射用头孢唑林钠溶液稳定性及配伍稳定性研究
建议 头孢 唑林钠不与 １％葡萄糖注射液和５ ０ ％碳酸氢钠注射 液
Ｔｈｅｓａ ｌｔ ｆｃ ｆ ｚ ｌｎ ｓ ｄｉ ｎｄ ｃ ｆ ｚ ｌｎ ｓ ｄ ｕｍ ｎ ｏ ｅｉ ｕ ｉ ｎ ｆｕｉ ｔ ｂｉｉｙ ｏ ｅ ａ ｏ ｉ ｏ ｕｍ ａ ｅ ａ ｏ ｉ ｏ ｉ ｉ ｓ ｍ ｎｆ ｓｏ ｄｓ ｌ
收稿 日期 ：２ １—６０ ０ ００ — １ 作者简介 ：赖 可，女，在读硕士研究生 ，助 理研究员。
注射用 头孢 唑林钠溶液稳定性及配伍稳定性研究
赖可等
１１ 仪 器及 试剂 ．
取 注 射用 头孢 唑林 钠 １ ，￣ ｐ ．缓 冲 液溶 解 瓶 Ｊ Ｈ７０ Ｈ
Ａｇｌｎ ２ ０Ｓ ｒ ｓ高 效液 相 色 谱 仪ｆ 国安 捷 ｉ ｔ１ ０ ｅｉ ｅ ｅ 美
中 国抗 生 素 杂 志 ２ １年 月 第 ３ 卷 第 １ ０１ ６ 期
文 章 编 号 ： １０ —６ ９２ １）１０ ３ －４ ０ １８ ８ （０ １０ －０ ３０
注射 用头孢 唑林钠 溶液稳定性及 配伍稳 定性研 究
赖可 １ 陶静 １ 邓盛 齐１ 张 或２
（ １四川抗菌素工业研 究所 ，成都 ６ ０ ５ ；２深圳致君制 药有 限公 司，深圳 ５ ８ １ １０ １ １ １０）
Ｌａ ａ ｉ ｇ ，Ｄｅ ｇ Ｓｈ ｎ ｑｉ ｎ ｉ Ｋｅ ，Ｔ ｏ Ｊｎ ｎ ｅ ｇ— ａ ｄ Ｚｈａ ｎｇＹｕ
ｆ Ｓｃ ｕｎＩｄ ｓ ｉｌｎｔｕｅｏ Ａ ｔ ｉ ｉｓＣ ｅ ｇ ｕ６ ０ ５ ； ｈ ｎ ｈｎＺ ｉｔ ｈ ｅ ｃｕｉａ Ｃ ，Ｔ Ｓ ｅｚ ｅ １ １０ １ ｉ ａ ｕｔａ ｓｔｔ ｆ ｎｉ ｏ ｃ， ｈｎ ｄ １０ １ ２Ｓ ｅｚ ｅ ｈｊｎＰ ａｍａｅ ｔ ｌ Ｏ． Ｄ， ｈ ｎｈ ｎ５ ８ １ ） ｈ ｎ ｒ Ｉ ｉ ｂｔ ｔ ｃ Ｌ
头孢噻肟钠 USP34
头孢噻肟钠USP34按照干燥品计算，每毫克头孢噻肟钠含头孢噻肟应不少于916ug, 不多于964ug包装与贮藏：密闭保存USP参照标准《11》：USP头孢噻肟钠标准品标签：如果用来制作注射液，标签上应该标示上：本品为无菌的，或者在制作过程中，应该进一步处理溶液的澄清度和颜色：取本品2.5g, 放入25ml的体积瓶中。
用无二氧化碳水溶解并稀释至体积，混合，然后迅速检查：溶液为澄清的. 在1cm的仪器内，在430nm处检查溶液的吸收度，使用无二氧化碳水做空白实验：它的吸收度，不超过0.20. 取10ml的该溶液放入一个玻璃试管中，加1ml的冰醋酸，混合，迅速检查：溶液为澄清的鉴别：A:红外吸收法《197K》B:按照含量测定下操作，测试溶液色谱图中存在一个头孢噻肟的主峰，其保留时间与标准溶液色谱图中一致。
C:符合钠的鉴别测试。
《191》比旋度《781S》：+58°～+64°测试溶液：本品水溶液，10mg/mlPH值：《791》溶液（1：10）的PH值为4.5～6.5干燥失重：取本品1至2g，]在100°至105°，干燥3 个小时，减失重量不得超过重量的3.0%色谱纯度：使用按照含量测定下获得的供试品溶液的色谱图，计算各种杂质的比例，公式为100r i/(r is+r c)其中，r i是所指定的杂质的峰面积，r is是所有杂质的峰面积之和，r c是主峰，头孢噻肟的峰面积。
[忽略那些少于0.1%的杂质峰]，不超过1.0%的单个杂质被发现，被发现的所有杂质之和不超过3.0%其它要求：当标签上标示本品是无菌的，按照测试操作下使用薄膜过滤器进行检查，符合无菌测试《71》以及注射用头孢噻肟钠项下的细菌内毒素的规定。
当标签上标示在制造过程中，应进一步处理时，应满足注射用头孢噻肟钠下细菌内毒素的规定。
[注射用头孢噻肟钠细菌内毒素：每毫克的头孢噻肟中含细菌内毒素不超过0.20]含量测定：0.05M的磷酸盐缓冲液：取7.1g的无水磷酸氢二钠，用1000ml的水溶解，用磷酸调PH至6.25溶液A:准备混合物：0.05M磷酸盐缓冲液-甲醇（86：14），用有0.5um或者少于此的孔的过滤器过滤，在使用前要脱气。
头孢唑林钠的功能主治
头孢唑林钠的功能主治简介头孢唑林钠是一种广谱抗生素药物，属于第三代头孢菌素类药物。
它具有抗菌作用，能有效地治疗许多细菌感染引起的疾病。
下面是关于头孢唑林钠的功能主治的介绍。
1. 头孢唑林钠的抗菌活性头孢唑林钠具有广谱抗菌作用，可抑制和杀灭许多细菌的生长。
它对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有较好的抗菌活性，包括但不限于：•肺炎链球菌•铜绿假单胞菌•大肠埃希菌•嗜肺军团菌•嗜盐菌属•粪肠球菌2. 治疗上呼吸道感染头孢唑林钠广泛用于治疗上呼吸道感染，包括：•细菌性鼻窦炎•细菌性扁桃体炎•细菌性咽炎•支气管炎•肺炎等3. 治疗尿路感染头孢唑林钠也可以用于治疗尿路感染，包括：•膀胱炎•尿道炎•肾盂肾炎等4. 治疗皮肤软组织感染头孢唑林钠对于许多皮肤软组织感染有较好的疗效，包括：•红斑性狼疮•蜂窝织炎•皮肤脓疱病等5. 治疗胃肠道感染头孢唑林钠可以用于治疗胃肠道感染，包括：•细菌性胃炎•细菌性胃肠炎等6. 治疗泌尿生殖系统感染头孢唑林钠可用来治疗泌尿生殖系统感染，包括但不限于：•前列腺炎•子宫颈炎•盆腔炎等7. 治疗其他感染头孢唑林钠还可以用于治疗其他各种感染，包括：•中耳炎•眼部感染•骨髓炎等注意事项在使用头孢唑林钠的时候，需要注意以下事项：•使用前应先了解患者是否对头孢菌素过敏。
•在儿童、孕妇和哺乳期妇女中使用时需谨慎。
•在用药过程中应密切关注患者的药物不良反应。
•必须按照医生的指导正确使用头孢唑林钠，遵循剂量和用药频次。
总结：头孢唑林钠是一种广谱抗生素药物，可用于治疗许多不同类型的细菌感染。
它对于上呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、胃肠道感染等疾病具有较好的疗效。
然而，在使用头孢唑林钠时，还需要遵循正确的用药方法和注意事项。
在使用前最好咨询医生的指导，以确保安全和有效的治疗。
头孢唑林钠注射功效与作用
头孢唑林钠注射功效与作用
头孢唑林钠注射是一种抗生素药物，其主要成分为头孢唑林钠。
以下是头孢唑林钠注射的功效与作用：
1. 治疗感染：头孢唑林钠注射可用于治疗多种细菌感染，包括呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染等。
它能够抑制细菌的生长和繁殖，从而消除感染症状。
2. 预防感染：在某些手术过程中，医生可能会使用头孢唑林钠注射来预防术后感染的发生。
它可以有效预防手术切口等区域的细菌感染，降低术后并发症的风险。
3. 抗菌谱广：头孢唑林钠注射对许多常见的细菌具有很好的抗菌活性，包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。
这使得它成为治疗多种感染的选择药物。
4. 安全性较高：头孢唑林钠注射是临床上常用的一种抗生素，其安全性较高。
一般而言，大多数人在使用该药物时不会出现严重的不良反应。
需要注意的是，头孢唑林钠注射需要凭医生的处方购买和使用，且必须严格按照医嘱使用。
尽管它对常见的细菌感染有效，但并不适用于病毒感染。
在使用过程中，可能会出现一些轻微的副作用，如恶心、腹泻、皮疹等，如果出现严重过敏反应，应立即就医处理。
总之，头孢唑林钠注射是一种常用的抗生素药物，主要用于治
疗感染和预防手术后感染。
它具有广谱的抗菌活性和较好的安全性，但使用时需遵循医生的指导。
注射用头孢唑林钠中间产品内控质量标准
文件名称
注射用头孢唑林钠中间产品内控质量标准
文件编号：JB0002(05)013(01)02
共1页
制定人
审核人
批准人
制定日期
年月日
审核日期
年月日
批准日期
年月日
颁发部门
质量技术部
颁发数量
2份
生效日期
年月日
分发部门
及数量
质量技术部1份、粉针车间1份。
注射用头孢唑林钠中间产品内控质量标准
1标准依据
《中国药典》2005年版二部
2质量指标
序号
标准项目
控制要求
1
可见异物
不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2㎜纤毛和块状物等明显外来的可见异物，检出其他可见异物应符合以下规定：
规格
要求
≥2g
≤8个
＜2g
≤6个
2
不溶性
微粒
≥10μm
≤5500粒/每瓶（支）
≥25μm
≤550粒/ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ瓶（支）
3
装量差异
不得超过产品规格的±4.5%
4
轧盖松紧度
用手转动铝盖，应无松动。
5
轧盖严密度
每次取5瓶，每瓶用7ml针头注射7ml空气，将瓶浸入水中，应无连续汽泡冒出。
6
包装
外观质量
玻瓶
瓶身平直，无歪斜，无砂眼、结石，无磨损痕迹。
标签
贴于瓶子正中位置，不歪斜（歪斜度不超过2㎜），批号、生产日期、有效期打印清晰。
胶塞
目测检查，不得无塞。
铝盖
外表光洁，无损坏痕迹。
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细菌内毒素测试<85>:当标签上标明头抱唑啉是无菌的或在注射制剂的制备过程中必须经受更进 一步的处理，每mg头抱唑啉含不多于0.15EU。
附加要求
包装与贮存：保存在密封的容器中。
标签：如果本品要用于制备注射剂型，标签应标明无菌或制备注射剂型需进行再处理。 标准品：头抱唑啉标准品；细菌内毒素标准品
标准储液：1mg/ml的头抱唑林标准品溶解于溶液B中。
标准溶液：来自标准储液的0.05mg/ml头抱唑林和来自内标溶液的0.4mg/ml水杨酸溶解于溶液B中。
样品储液：1mg/ml的头抱唑林标准品溶解于溶液B。
样品溶液：来自样品储液的0.05mg/ml的头抱唑林钠和来自内标溶液的0.4mg/ml的水杨酸溶解于 溶液B。
色谱系统
(见色谱法＜621＞下系统适用性)
方式：液相色谱法
检测器：则外254nm色谱柱：4.0mmX3cm,内圭寸有10pm的L1。
流速：2ml/min
注入量：10讪
系统适用性
样品：标准溶液
［注：水杨酸和头抱唑林的相对保留时间分别约0.7和1.0.］
适用性要求
分离度：分析物和内标准峰间的分离度不小于4.0
溶液A:6.8mg/ml的磷酸二氢钾
溶液B:6.8mg/ml的磷酸二氢钾，在最终稀释前用10%的氢氧化钠将pH调整到6.8溶液C:乙腈和溶液A（1:1）
流动相：见以下所附的梯度表。
时间（分钟）
溶液B(%)
溶液C(%)
0
98
2
7
98
2
15
85
15
30
80
20
35
80
20
45
50
50
50
50
50
55
98
1.0
头抱唑林乙酰氧基类似物］
254
0.61
0.68
1.0
脱酰头抱唑林k
254
0.68
1.2
1.0
头抱唑林开环S-3m或头抱唑林开环S-2n或头抱 唑林开环S-4°
254
0.84
1.0
0.5
头抱唑啉
254
1.0
——
——
头抱唑啉差向异构体p
254
1.2
0.98
1.0
头抱唑林特戊酰q
254
1.4
0.92
Cs=标准溶液中头抱唑林标准品的浓度（以mg/ml计）
Cu=样品溶液中头抱唑林钠的标称浓度（以mg/ml计）
F=杂质表1中所列的相对响应因子。
可接受标准
单个杂质：间杂质表1
总杂：不大于3.5%
杂质表1
名称
分析波长
（n m）
相对保 留时间
相对响应 因子（F）
可接受标准 不大于（%）
四氮唑乙酸a
210
0.07
0.40
1.0
四唑基乙酰胺乙缩醛b
210
0.08
0.33
1.0
c头抱唑林开环内酯d或头抱唑林3-羟甲基e
254
0.20
1.0
0.5
甲基噻重氮硫醇f
254
0.23
0.91
1.0
7-氨基头抱菌酸g
254
0.42
1.1
1.0
头抱唑林3-甲基类似物h
254
0.44
0.87
1.0
头抱唑林内酯i
254
0.50
0.85
［注：被忽略的峰与空白溶液中的相一致。］
计算所用的该份头抱唑林钠中四氮唑乙酸和四唑基乙酰胺乙缩醛的百分比：
结果=（ru（210）/rs（254）） ＞（Cs/Cu）百/F）100
式中：
ru（2io）=样品溶液在210nm处四氮唑乙酸或四唑基乙酰胺乙缩醛的峰响应值;rs（254））=标准溶液在254nm处头抱唑林的峰响应值
含量测定
检测法
溶液A:0.9mg/ml的无水磷酸二氢钠和1.298mg/ml的柠檬酸一水合物溶于水中。
溶液B:5.68mg/ml的无水磷酸二氢钠和3.63mg/ml的磷酸二氢钾溶于水中。 流动相：乙腈-溶液A(1:9)。经10呵或更小孔径的薄膜过滤器滤过。
内标溶液：7.5mg/ml的水杨酸溶解于甲醇-溶液B(1:9)。［注：首先在甲醇中溶解，用10%的最后 体积，用水稀释到刻度。］
色谱系统
（见色谱法＜621＞下色谱适用性）
方式：液相色谱法
检测器：紫外210和254nm
色谱柱：4.6mmX25cm，内圭寸有5pm的L1。
温度：30°
流速：1.5ml/min
注入量：20p
系统适用性
样品：系统适用性溶液
适用性要求
分离度：头抱唑林和头抱唑林差向异构体间的分离度不小于8.0
分析
样品：空白、标准溶液和样品溶液
2
65
98
2
空白：使用溶液B。
系统适用性储液：2mg/ml的头抱唑啉标准品溶解于0.05M氢氧化钠。将溶液在室温下放置5分钟［注：头抱唑林差向异构体是基于氢氧化钠对头抱唑林的除了形成的。］
系统适用性溶液：系统适用性储液-溶液B（1:24）
标准溶液：0.025mg/ml的头抱唑林溶解于溶液B中。
样品溶液：2,5mg/ml的头抱唑林钠溶解于溶液B中。
头孢唑林钠
定义
按干品计算，头抱唑啉钠含效价相当于头抱唑林钠的89.1%-110.1%。
鉴别
A.紫外吸收＜197U＞
样品溶液：20^/ml于0.1M碳酸氢钠。
B•含量测定项下所记录供试品溶液的色谱图中头抱唑林主峰的保留时间应与对照品溶液所记录 色谱图中头抱唑林主峰的保留时间相一致。
C.本品钠盐的鉴别反应v191＞。
1.0
任何单个未规疋的杂质
254
——
1.0
0.1
具体检查
旋光度，比旋<781S>: -10°至-24°（25C±05C测定）
供试品溶液：55mg/ml的0.1M碳酸氢钠溶液。
PH值V791>:取本品，制成每1ml中含100mg头抱唑林的溶液，依法测定，PH值应为4.0~6.0水分，第I法V921>:不得过6.0%。
柱效：不小于1500理论板数
拖尾因子：不多于1.5
相对标准偏差：不多于2.0%
分析
样品：标准溶液和样品溶液
计算所用的该份头抱唑林钠中头抱唑林钠的百分比：
结果=(Ru/Rs)%Cs/Cu) ＞(Mr1/Mr2)X00
式中：
Ru=样品溶液中头抱唑林和内标准的峰响应值的比率
Rs=标准溶液中头抱唑林和内标准的峰响应值的比率
Cs=标准溶液中，按无水物计算，头抱唑林标准品的浓度（以mg/ml计）
Cu=样品溶液中，头抱唑林钠的标称浓度（按mg/ml计）
Mri=头抱唑林钠的分子量，476.49
Mr2=头抱唑林的分子量，454.51
可接受标准：按无水物计算，89.1%-110.1%
杂质
有机杂质
检测法
［注：制备后立即使用样品溶液。］