【医疗药品管理】第四章循环系统药物
(41)第四章16循环系统药物课件
钙拮抗剂在临床上的用途：心脏和血管系统疾病， 如心律失常、高血压、心肌缺血性疾病（冠心病、心 绞痛）；脑血管性疾病；慢性心功能不全等。
按WHO分类： 选择性钙通道阻滞剂：
芳烷胺类(Aralkylamine derivatives)，如维拉帕米 （Verapamil） 二氢吡啶类(Dhydropyridines)，如硝苯地平（Nifedipine）
苯并硫氮类（Benzothiazepine derivatives），如地尔硫卓 （Diltiazem）
非选择性钙通道阻滞剂：氟桂利嗪类；普尼拉明类。
（一）硝苯地平 Nifedipine
H3CO
NO2 CO2CH3 CH3
NH
O CH3
化学名：2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸 二甲酯
Ⅳ
维拉帕米
抑制钙离子缓慢内流
钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blockers）是在通 道水平上选择性的阻滞Ca2+经细胞膜上的钙离子通道 进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度的药物,亦称钙离子 拮抗剂（Calcium Antagonists）。钙离子通道阻滞剂作 为治疗心血管系统药物的使用是重大发现，不但在治 疗上具有重大价值，并且推动了离子通道作为一个新 的药物靶点深入的基础及应用研究，具有划时代的意 义。
H N
O
O
N
H
P ra c to lo l O H
O
O
N
H
O H
O HO
.H O
O H
O O H
循环系统药物PPT课件
一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂
内源性胆固醇由乙酸经26步生物合成在 肝细胞质中完成 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶为该 过程中的限速酶，能催化HMG-CoA还原 为甲羟戊酸 抑制该酶能有效降低内源性胆固醇 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂现已是临 床上一线的降胆固醇药物
洛伐他汀
O O
无臭味苦五元不饱和内酯环顺式稠合反式稠合主要用于各种充血性心衰主要用于各种充血性心衰安全范围小安全范围小有效剂量与中有效剂量与中毒剂量接近毒剂量接近使用时需加强血药浓度检测使用时需加强血药浓度检测中毒时会引起各种心律失常中毒时会引起各种心律失常中毒解救剂多用地高辛抗体中毒解救剂多用地高辛抗体fabivfabiv临床仍以天然强心甙类为主临床仍以天然强心甙类为主11lipidregulators如胆固醇甘油三酯磷脂脂肪酸等但可引起动脉粥样硬化的脂质主要是胆固醇和甘油三酯血液中没有单独存在的胆固醇胆固醇必须与载脂蛋白一种蛋白质和磷脂结合后才能在血液中自由流动
各种血脂需有基本恒定的浓度 并 维持相互间的平衡
如果比例失调则表示脂代谢失常
高脂血症
是由各种原因导致的血浆中的胆固醇、甘油三酯
以及低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白过低的一
种的全身脂质代谢异常疾病。
（1）总胆固醇≤200mg／dl 或低密度脂蛋白胆固醇≤120mg／dl （2）血清甘油三酯≤150mg／dl （3）高密度脂蛋白胆固醇≥35mg／dl
又名狄戈辛，异羟基洋地黄毒苷 是强心苷类药物的典型代表
直接从毛花洋地黄的 叶中提取得到
白色结晶或结晶性粉末； 无臭，味苦
结构特点
糖 分 子 间 以 1 ， 4 糖 苷 键 相 连
《循环系统药物》课件
循环系统的生理作用
总结词
掌握循环系统的生理作用，有助于理解循环系统药物 的作用原理和应用。
详细描述
循环系统的生理作用主要包括物质运输、免疫防御和体 温调节等。物质运输是循环系统的基本功能，通过血液 循环将氧气和营养物质输送到各个组织器官，同时将二 氧化碳和代谢产物排出体外。免疫防御是循环系统的重 要功能之一，通过白细胞等免疫细胞的作用，对入侵的 病原体进行清除。体温调节是循环系统在人体温度调节 中的作用，通过血管舒缩和汗液分泌等机制，调节人体 温度。
详细描述
循环系统是人体内负责输送氧气和营养物质、排除二氧化碳和代谢产物的系统 ，包括心血管系统和淋巴系统等。其主要功能是维持内环境的稳态，保证人体 各组织器官的正常生理功能。
循环系统的组成与结构
总结词
了解循环系统的组成和结构，有助于 理解循环系统药物的作用靶点和机制 。
详细描述
循环系统由心脏、血管和血液组成。 心脏是推动血液循环的动力器官，血 管是输送血液的管道，血液则含有各 种营养成分、氧气和代谢产物等。
抑制醛固酮受体，减少钾 离子排泄，同时具有保钠 保水作用。常见药物如螺 内酯、氨苯蝶啶等。
05
循环系统药物的副作用与注意事项
抗高血压药物的副作用与注意事项
总结词
抗高血压药物是用于降低血压的药物，但长期使用可能导致一些副作用。
详细描述
常见的抗高血压药物包括利尿剂、β受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂和钙通道拮抗剂等。长期使用这些药 物可能导致电解质紊乱、低血压、干咳、头晕、头痛和性功能障碍等副作用。在使用抗高血压药物时，应注意监 测血压和电解质水平，并遵循医生的建议。
腺苷拮抗剂
通过抑制腺苷受体的作用，治疗心律 失常。常见药物如茶碱、利多卡因等 。
第四章循环系统药物12PPT课件
1-【（1-甲基乙基）氨基】
萘氧基
手性碳，S构型，左旋体
3
1
2
氨基丙醇 异丙氨基
碱性
芳氧丙醇胺类化合物
❖ 对热稳定，对光、酸不稳定 ❖ 在酸性溶液中，侧链氧化分解 ❖ 水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色沉淀
O
N
H
HOH
. HCl
体内代谢生成α-萘酚，再结合成葡萄糖醛酸甙排出体外 侧链氧化生成α-羟基-3-（1-萘氧基）-丙酸
❖ 心绞痛（长期服用忌突然停药，支气管哮喘忌用， 变异型心绞痛不宜用。治心绞痛与硝酸酯类合用）
❖ 抗高血压 （过去常作一线药物使用，现多被长效 b-受体阻滞剂所代替）
改造得超短效β-受体阻滞剂
-血浆半衰期只有8min -适用室性心律失常和局部急性心肌缺血 -几乎无副作用
结构改造得长效药物（降压药）
α-萘酚
代谢
代谢
普萘洛尔
3 21 羧基
α－萘酚
氯代环氧丙烷
1-异丙氨基-3-（α萘氧）-2-丙醇
3 21
3 2
1 异丙胺
反应
缩合 1，2-环氧-3-（α萘氧）丙烷
普萘洛尔 成盐
盐酸普萘洛尔
α－萘酚
对重氮苯磺酸盐Leabharlann 橙红色盐酸普萘洛尔 O
N OH H
OH
α－萘酚
O Cl
氯代环氧丙烷
H2N
异丙胺
❖ 心律失常（房性及室性早搏，窦性心动过速）
β受体全称是肾上腺能β受体
主要有：两个亚型：β1、β2
分布： ■β1
■β2
在心脏 在血管和支气管平滑肌
器官中可同时存在β1和β2亚型
■在心房
β1：β2
■在人的肺组织 β1：β2
循环系统药物
Plasma glucose
100%
40%
Time
Time
背景
低GI膳食有益于糖尿病等慢性病的预防和控制， 膳食GI成为预防和控制慢性病的一个新概念。
➢ 流行病学研究：低GI和GL食物和膳食有
益与肥胖、糖尿病、心血
管
病、某些肿瘤的预防和控制。
• 一体、重吃、南动平食指衡病膳，合糖尿理中国用药，控制血糖， 达到或维持健康
•
• 待测食物 test food 用于GI值测定的食物。
要 基 测 GI测定应遵守相关伦理要求。 求 本 定 测定机构设施与条件应符合附录B的要求。
果聚糖 (低聚果糖、果寡糖、菊粉) 棉籽糖 水苏糖 低聚半乳糖 低聚木糖 — — — — —
—
（不可消化）多糖
纤维素和纤维素衍生物
羟丙基纤维素 甲基纤维素 阿拉伯木聚糖 半乳聚糖 果胶 β-葡聚糖 抗性淀粉，包括变性淀粉如乙酰化淀粉 抗性麦芽糊精 树胶（瓜尔胶，阿拉伯树胶，胶凝糖，角叉菜聚糖）
聚葡萄糖Βιβλιοθήκη NSP纤维、半纤维，果 胶
循环系统药物
O NO2
O O
O光 O NO2
O O
O O NO
二氢吡啶环芳构化
二氢吡啶环芳构化 硝基转变为亚硝基
代谢：体内代谢产物均无活性
H N
O O
O - 2H
O NO2
N
O O
O O NO2
N OH
[O]
O
O
OH O NO2
N O
O
O
O NO2
N
O O
OH O NO2
合成——Hantzsch反应
H N
O O
HO
OH KHSO4
O
体内代谢产物
·1,2-甘油二硝酸酯 · 1,3-甘油二硝酸酯 ·甘油单硝酸酯 ·甘油
硝酸甘油
甘油二硝酸酯
甘油单硝酸酯
尿液、胆汁
排出体外
CO2
甘油 极性化合物
糖原、蛋白质、脂质、核苷
第六节 强心药
强心药：亦称正性肌力药，能 选择性增强心肌收缩力，临床 上主要用于治疗充血性心力衰 竭（CHF）的药物。
盐酸地尔硫卓
苯并硫氮卓类
O
S
OCOCH3 ·HCl
N
O
N
O
S
2 3
5
N
OCOCH3 ·HCl
O
N
P130
• 苯并七元硫氮杂卓 • C2、C3为手性碳 • 2-对甲氧基苯基 • 5-二甲胺基乙基
• 内酰胺结构 • 2,3-顺式取代 • 3-乙酰氧基 • 两个N：酰胺与叔胺
叔胺碱性，盐酸成盐
旋光性：顺式D-异构体活性最高 代谢：脱乙酰基、N-脱甲基、O-脱甲基
S构型异构体活性强， R构型异构体活性降低 或消失
药理学第四章血液循环系统药理优秀课件
潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱 新生幼畜溶血及高铁血红蛋白症
酚磺乙胺（止血敏）
【药理作用】增加血小板
数量、聚集和粘附力，促进 凝血活性物的释放，增强毛 细血管抵抗力降低其通透性 作用。
【应用】各种出血——手术前后止血，消化道出血等
氨甲苯酸（止血芳酸） 氨甲环酸（凝血酸）
【作用机制】
纤维蛋白溶解剂。竞争性阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合
基本结构：4-羟基香豆素 双香豆素（dicoumarol） 华法林（warfarin,苄丙酮香豆素） 醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）
【药理作用】
维生素K拮抗剂 阻断维生素K环氧化物还 原酶的作用，抑制维生素K 由环氧化物型向氢醌型转化， 阻止维生素K的反复利用。
维生素K循环
作用特点：
1.化学结构：D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺 残基交替排列直链粘多糖 2.来源：药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取
【药理作用】
1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。 抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ,AT Ⅲ）
AT Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、 Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂
2. 其它作用：降脂、抗炎、抗血管内膜增生
强心苷类（洋地黄、地高辛） 受体激动药（肾上腺素） 磷酸二酯酶抑制药（咖啡因、 米力农）
2.抗心率失常药物
受体阻断剂 （普萘洛尔） 钙离子通道阻滞剂（维拉帕米） 钠离子通道阻滞剂（奎尼丁、普 鲁卡因胺）
强心苷类
（Cardiac Glycosids)
强心苷类
（Cardiac Glycosids)
洋地黄(Digitalis) 洋地黄毒苷（Digitoxin) 地高辛（Digoxin) 毒毛花苷K(Strophanthin K) 喹巴因（Ouabin, 毒毛花G）
药化4循环系统药物
49
开发新的二氢吡啶类钙拮抗剂的目的
• 提高血管选择性； • 增加某些特定部位的血流量，如冠状血管、
脑血管； • 减少迅速降压和交感激活的副作用； • 改善其抗动脉粥样硬化作用 。
50
尼莫地平 Nimodipine
• 苯乙醇胺类
33
临床用途
• 非典型的β- 受体阻滞剂 • 临床用于重症高血压和充血性心衰的治
疗
34
β- 受体阻滞剂的构效关系
O
N
H OH H
1、芳环 2、仲醇胺侧链及光学活性 3、N-取代物
N H OH H
35
β- 受体阻滞剂的构效关系
•R构型异构体活性强，
可以是苯、萘、杂
•S构型异构体活性降低
• 选择性β1 - 受体阻滞剂，仅抑制交感性心脏兴 奋的作用，较适合有哮喘、外周血管病、糖 尿病的患者
27
普拉洛尔(Practolol)
H N
O
O
N
H
OH
• 4-胺取代的苯氧丙醇胺类
• 选择性β1 -R阻断剂的开发:从发现Practolol具有 选择性抑制心脏兴奋作用开始
• 结构改造：在4-取代基上
H N
O O
O O
O
NO2
• 3-位是甲氧乙酯，5-位是异丙酯
• 不对称酯使得C4具有手性，药用其消旋体 • 能透过血脑屏障，作用于血管平滑肌
• 用于治疗缺血性脑血管疾病
51
氨氯地平Amlodipine
H
N
NH2
O
O
O
O
O
第四章 循环系统药第一节
Circulatory System Agents
心血管系统药物
心血管药物的分类-疾病
心血管药物的分类—作用机制
心脏与电生理
电生理
影响离子通道的药物
中枢神经系统
中枢神经系统对心血管功能有高度的调节作用 ���多级神经元参与 ���各种神经介质（或化学介质）都起到非常重要 的影响
作用于受体的药物
酶的影响
作用于酶的药物
磷酸二酯酶的抑制剂 –对细胞内第二信使环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷具 有调节作用 –多种有效的心血管药物 血管紧张素II转化酶抑制剂 –重要的降血压药物
主要介绍药物
β-受体阻滞剂 钙通道阻滞剂 钠、钾通道阻滞剂 血管紧张素转化酶抑 制剂及血管紧张素II受 体拮抗剂
S N N O N H OHO OHN HO
N H
N H
HO
噻吗心安 Timolol
吲哚洛尔 Pindolol
吲哚诺尔
Pindolol
纳多诺尔
Nadolol
纳多洛尔 Nadolol
噻吗洛尔 Timolol
选择性β1-受体阻滞剂
H N
O H3C NH O O H OH N H
O O H OH N H
结构特点
软药
有治疗效果的药物，当在体内起作用后，经预 料的和可控制的代谢作用，转变成无活性和无 毒性的化合物
软药的优点
选择性β1-受体阻滞剂
H N O O H OH N H
O H3C O O N H NH
普拉洛尔 Practolol
普拉诺尔 Pratolol O
O
H OH
醋丁诺尔 Acetutolol
O H OH
《循环系统药物》课件
趋势
随着基因组学、蛋白质组学等技术的 发展，个性化治疗和精准医疗成为循 环系统药物研究的趋势。此外，针对 心血管疾病的预防性药物研究也越来 越受到重视。
《循环系统药物》ppt课件
目录
• 循环系统的基本知识 • 循环系统药物的分类和作用机制 • 循环系统药物的合理使用和注意事项 • 循环系统药物的研发进展和未来展望 • 总结与展望
01
循环系统的基本知识
循环系统的定义和功能
定义
循环系统是生物体内的运输系统，负 责输送氧气、营养物质和激素，以及 排除废物和二氧化碳。
抗血小板药物和抗凝剂
要点一
总结词
抗血小板药物和抗凝剂是用于预防和治疗血栓栓塞性疾病 的药物，主要通过抑制血小板聚集和血液凝固过程来发挥 作用。
要点二
详细描述
抗血小板药物包括阿司匹林、氯吡格雷等，可以抑制血小 板表面的环氧化酶活性，从而抑制血栓烷A2的合成，达到 抑制血小板聚集的目的。抗凝剂则包括肝素、华法林等， 可以抑制凝血酶原的激活和纤维蛋白原的交联，从而抑制 血液凝固过程。这些药物在冠心病、脑卒中和静脉血栓等 疾病的治疗和预防中具有重要作用。
03
循环系统药物的合理使用和注意事项
药物的适应症和禁忌症
适应症
用于治疗高血压、冠心病、心绞痛、心肌梗 死、心律失常、心力衰竭等循环系统疾病的 药物。
禁忌症
对循环系统药物过敏的患者，以及存在严重 肝、肾功能不全的患者应禁用或慎用此类药 物。
药物的用法用量和给药方式
用法用量
根据患者的病情和医生的指导，选择合适的药物和剂 量进行治疗。
循环系统药物课件ppt
药物的不良反应与处理方法
不良反应
头痛、头晕、心悸、胸闷、恶心、呕吐、皮疹等，严重时可出现心律失常、心肌缺血、心肌梗死等。
处理方法
一旦出现不良反应，应立即停药并就医，遵医嘱处理。
药物的相互作用与注意事项
相互作用
循环系统药物与其他药物相互作用可能 产生不良反应或降低药效，应注意避免 。
联合治疗
针对复杂的心血管疾病，单一药物治疗可能效果有限，未来的药物 治疗将更加注重联合治疗，以提高治疗效果。
新型制剂和给药方式
未来的药物治疗将更加注重制剂和给药方式的创新，如靶向制剂、纳 米制剂等，以提高药物的疗效和降低副作用。
循环系统药物的挑战与机遇
要点一
挑战
要点二
机遇
心血管疾病的病因和发病机制复杂，目前仍存在许多未解 决的问题，如心肌缺血、心肌梗死等的治疗仍存在一定难 度。同时，新型药物的研发成本高、周期长，也给企业带 来了一定的压力。
调节体温
循环系统通过血液流动调节体温，将热量带到皮肤表面散发，维持 体温恒定。
维持酸碱平衡
循环系统通过运输碳酸氢盐等物质，调节身体的酸碱平衡，维持内 环境稳定。
循环系统对人体的影响
生理功能
循环系统正常运转是保证人体各项生理功能正常 发挥的前提，如运动、思考等。
生长发育
循环系统为身体组织提供营养物质，对于儿童的 生长发育具有重要作用。
预防与控制
早期预防和控制循环系统疾病对于降 低发病率和死亡率具有重要意义。
02
循环系统药物的分类与作 用机制
抗高血压药物
血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）
抑制血管紧张素转化酶，减少血管紧张素II的生成，扩张血管，降低血压。常见 副作用包括干咳和低血压。
4-1 循环系统药物(1)
14
结构特点
3 O H * 1 N 2 H OH
1-异丙氨基
. HC l
S体—左旋—活性强 药用，外消旋体
3-(1-萘氧基)
15
临床应用
心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动
等室上性心动过速 房性或室性早搏 高血压
16
发现
1948 年， Ahlquist 首次提出肾上腺素受体 有α和β两种亚型。 20世纪50年代, Black设想，对冠心病的治 疗： 增加冠脉流量 阻断交感神经，减少心肌耗氧量
20
体内代谢
水解生成α-萘酚 (官能团反应)， 再成葡萄糖醛酸 甙(结合反应)排出
侧链氧化成羧基，生成α-羟基-3-(1-萘氧基)丙酸
O OH O OH N H O OH OH
21
合成
O OH N H
OH O Cl H2N
22
O OH + Cl O O H2N
O OH
N H HC l
O OH
第四章
循环系统药物
Circulatory System Agents
药学院药物化学教研室 胡湘南
1
循环系统是生物
体的体液（包括 血液、淋巴和组 织液）及其借以 循环流动的管道
组成的系统。从
动物形成心脏以 后循环系统分为 心脏和血管两大 部分，叫做心血
管系统。
2
什么是心血管疾病(CVD)
心血管疾病是一类心血管系统的疾病，包括：
50
跨膜糖蛋白，能在细胞膜上形成亲水性孔道，
离子通道
跨膜的生物大分子
作用类似于活化酶
——具有离子泵的作用，产生和传导电信号
参与调节人体多种生理功能
药物化学第四章循环系统药物
O H3C
O
引入易水解基团
O
N
CH3
H
CH3
OH
结构改造得长效药物（降压药）
吲哚洛尔Pindolol 每周只需服1－2次
O
N
H
OH
N H
纳多洛尔Nadolol 每日只需服一次
波吲洛尔opindolol 可产生96h作用
N H
CCHH33
安全范围小，有效剂量与中毒剂H量接OH近。
O H3C
超过正常浓度的胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白能促进动脉粥样硬化的形成和发展。
O
N
H OH H
CCHH33
奎尼丁分子碱性较强，可制成各种盐类。
HO O
OH
O
N
H
H OH
CCHH33
O H3C
O
N
H OH H
CCHH33
O H3C
O
O
绞痛及心肌梗死的预防。 • 抑制非血管平滑肌如胃肠道平滑肌，可引起
便秘等副作用。
四、非选择性钙通道阻滞剂
• 氟桂利嗪类（二苯哌嗪类）
－选择性作用于脑血管，用于脑血栓、脑中风等
• 普尼拉名类
－能扩外周及冠脉血管，用于心绞痛及心肌梗死等
S构型异构体活性强， R构型异构体活性降低 或消失
O
N H
CH3 CH3
H OH
以叔丁基和异丙基取代活性最高，
烷基碳原子数少于3或N,N-双取 代活性下降
R构型异构体活性强， S构型异构体活性降低 或消失
N H H OH
CH3 CH3
二、选择性β1受体阻滞剂
循环系统药物(药物化学)
8、抗血栓药
9、其它心血管系统药物
心血管药物的分类—作用机制
禅茶一味 道在其中
作用于离子通道
作用于受体和递质
作用于酶
禅茶一味 道在其中
第一节 β-受体阻滞剂
禅茶一味 道在其中
β-受体：即肾上腺素能β受体，分为β1 （主要
在心脏）、 β2 受体（主要在血管和支气管平滑
肌），器官中同时存在两者。
乙氧基]-3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐，又名乙胺碘呋酮，胺碘
达隆
• 物理性质：白色或微黄色结晶粉末。在水中不溶，氯仿、乙
醇中易溶。 mp.158-162°C（分解）。
• 化学性质：
❖ 1、固态稳定，水中降解，有机溶剂中稳定；
禅茶一味 道在其中
❖ 2、结构中有羰基，加乙醇溶解后，加2,4-二硝基苯肼的高
碍等，偶有胃部不适，腹泻、便秘、肢端发冷等。对病态窦房
综合征、房室传导阻滞、心力衰竭、严重心动过缓病人禁用。
Β受体阻止剂的前药化
禅茶一味 道在其中
仲醇被苯甲酸酯化
波吲洛尔（Bopinolol）作用与吲哚洛尔相似，作
用时间较长
–可产生96hr的β-阻滞作用
禅茶一味 道在其中
肾上腺酮类型前药
有旋光性，药用外消旋化合物
• 化学性质：
禅茶一味 道在其中
❖ 1、有烃胺结构，水溶液加碘试液生成棕红色沉淀；
❖ 2、可与四苯硼酸钠生成白色沉淀。
合成路线：
禅茶一味 道在其中
• 药理作用：用于各种快速性心率失常，如早博、
禅茶一味 道在其中
心动过速、强心甙中毒、心肌梗死等
循环系统药物
H CH2CH2N+R OH H
芳氧丙醇胺类的β-受体
阻断活性比苯乙醇胺类强
一个分子内氢键，分子具有一定柔性，芳环与氮原子之间的距离存在 一定程度的可变性
分子内双氢键使结构具有一定刚性，芳环与氮原子之间的距离正好符 合与受体契合的空间要求
2、芳环部分的影响
（1）可以是苯、萘、芳杂环、稠环等，要求不甚严格。 （2）一般认为在苯环2、6位取代，或2,3,6位取代，化合物活性 最低，可能是因为取代基空间位阻，影响侧链自由旋转，难以 形成符合受体所需的构象。而邻位单取代，仍然具有较好活性。
纳多洛尔
❖ 为了适应高血压需要长期服药的 特点，研究开发了一类长效作用的 受体阻断剂，主要有纳多洛尔、 塞利洛尔和塞他洛尔等。
❖ 长效的原因是什么？？
塞利洛尔
塞他洛尔 波吲洛尔
❖ 一般认为与其水溶性相关， 因为水溶性药的血浆半衰期 较长。
❖ 波吲洛尔是吲哚洛尔的苯甲酸酯， 进入体内后逐渐水解释放吲哚洛尔而 生效，一周给药1-2次便可有效降低 血压。
一、概述
1、β-受体阻滞剂
❖ 本类药物可竞争性的与β-受体结合而产生拮抗神经递质或 β激动剂的效应。 ❖ 主要包括对心脏兴奋的抑制作用和对支气及血管平滑肌的舒张 作用等。——造成心律减慢、心收缩力减弱、心输出量减少， 心肌耗氧量下降。
临床用于治疗心律失常，缓解心绞痛及降低血压等。
β-受体分布与分类
用消旋体的原因？？？
具α1和β受体阻滞作用
用于重症高血压治疗和充血性心衰 的治疗，有协同作用
Thank you very much for your attention!
选择性β1受体阻滞 剂
4-酰氨基取代苯氧 丙醇胺类化合物
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第四章循环系统药物一、单项选择题1)非选择性 -受体阻滞剂Propranolol的化学名是A. 1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-2-丙醇B. 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺C. 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇D. 1，2，3-丙三醇三硝酸酯E. 2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸2)属于钙通道阻滞剂的药物是A. H N ON N B. H NOOONO2OC.D.O OHOE. OOII ON3)Warfarin Sodium在临床上主要用于：A. 抗高血压B. 降血脂C. 心力衰竭D. 抗凝血E. 胃溃疡4)下列哪个属于Vaughan Williams抗心律失常药分类法中第Ⅲ类的药物：A. 盐酸胺碘酮B. 盐酸美西律C. 盐酸地尔硫★D. 硫酸奎尼丁E. 洛伐他汀5)属于AngⅡ受体拮抗剂是:A. ClofibrateB. LovastatinC. DigoxinD. NitroglycerinE. Losartan6)哪个药物的稀水溶液能产生蓝色荧光：A. 硫酸奎尼丁B. 盐酸美西律C. 卡托普利D. 华法林钠E. 利血平7)口服吸收慢，起效慢，半衰期长，易发生蓄积中毒的药物是：A. 甲基多巴B. 氯沙坦C. 利多卡因D. 盐酸胺碘酮E. 硝苯地平8)盐酸美西律属于（）类钠通道阻滞剂。
A. ⅠaB. ⅠbC. ⅠcD. ⅠdE. 上述答案都不对9)属于非联苯四唑类的AngⅡ受体拮抗剂是：A. 依普沙坦B. 氯沙坦C. 坎地沙坦D. 厄贝沙坦E. 缬沙坦10)下列他汀类调血脂药中，哪一个不属于2-甲基丁酸萘酯衍生物？A. 美伐他汀B. 辛伐他汀C. 洛伐他汀D. 普伐他汀E. 阿托伐他汀11)尼群地平主要被用于治疗A.高血脂病B.高血压病C.慢性肌力衰竭D.心绞痛E.抗心律失常12)根据临床应用,心血管系统药物可分为哪几类A.降血脂药、强心药、镇痛药、抗心律失常药B.抗心律失常药、降血脂药、强心药、利尿药C.降血脂药、抗心律失常药、抗心绞痛药、抗高血压药、强心药D.降血脂药、抗溃疡药、抗心律失常药、抗组胺药E.抗心律失常药、降血脂药、强心药、维生素13)甲基多巴A.是中等偏强的降压药B.有抑制心肌传导作用C.用于治疗高血脂症D.适用于治疗轻、中度高血压,与β-受体阻滞剂和利尿剂合用更好E.是新型的非儿茶酚胺类强心药14)已知有效的抗心绞痛药物,主要是通过( )起作用A.降低心肌收缩力B.减慢心率C.降低心肌需氧量D.降低交感神经兴奋的效应E.延长动作电位时程15)盐酸普萘洛尔成品中的主要杂质α-萘酚,常用( )检查A.三氯化铁B.硝酸银C.甲醛硫酸D.对重氮苯磺酸盐E.水合茚三酮16)属于结构特异性的抗心律失常药是A.奎尼丁B.氯贝丁酯C.盐酸维拉帕米D.利多卡因E.普鲁卡因酰胺17)氯贝丁酯的一个水解产物乙醇与次碘酸钠作用，生成A.碘B.碘化钠C.碘仿D.碘代乙烷E.碘乙烷18)甲基多巴与水合茚三酮反应显A.红色B.黄色C.紫色D.蓝紫色E.白色19)硝酸酯和亚硝酸酯类药物的治疗作用,主要是由于A.减少回心血量B.减少了氧消耗量C.扩张血管作用D.缩小心室容积E.增加冠状动脉血量二、配比选择题1)A. 利血平B. 哌唑嗪C. 甲基多巴D. 利美尼定E. 酚妥拉明1. 专一性α1受体拮抗剂，用于充血性心衰2. 兴奋中枢α2受体和咪唑啉受体，扩血管3. 主要用于嗜铬细胞瘤的诊断治疗4. 分子中含邻苯二酚结构，易氧化；兴奋中枢α2受体，扩血管5. 作用于交感神经末梢，抗高血压2)A. 分子中含巯基，水溶液易发生氧化反应B. 分子中含联苯和四唑结构C. 分子中有两个手性碳，顺式d-异构体对冠脉扩张作用强而持久D. 结构中含单乙酯，为一前药E. 为一种前药，在体内，内酯环水解为β-羟基酸衍生物才具活性1. Lovastatin2. Captopril3. Diltiazem4. Enalapril5. Losartan3)A.氯贝丁酯B.硝酸甘油C.硝苯啶D.卡托普利E.普萘洛尔1.属于抗心绞痛药物2.属于钙拮抗剂3.属于β受体阻断剂4.降血酯药物5.降血压药物4)A.刺激中枢α-肾上腺素受体B.作用于交感神经C.作用于血管平滑肌D.影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统E.肾上腺α1受体阻滞剂1.卡托普利2.可乐定3.哌唑嗪4.利血平5.肼苯酞嗪5)A.氯贝丁酯B.卡托普利C.甲基多巴D.普萘洛尔E.阿苯达唑1.1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇2.L-α-甲基-β(3,4-二羟基)丙氨酸3.[(5-丙巯基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯4.1-(3-巯基-2-甲基-1-氧化丙基)-L-脯氨酸5.2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯6)A.氯贝丁酯B.硝苯吡啶C.甲基多巴D.普萘洛尔E.氯喹1.1-异丙基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇2.L-α-甲基-β-(3,4-二羟苯基)丙氨酸3.N4-(7-氯-4-喹啉基)-N1,N1-二乙基-1,4-戊二胺4.2,6-二甲基-3,5-二甲酯基-4-2(21-硝基苯)-1,4-二氢吡啶5.2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯7)A.2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯B.2-(乙酰氧基)苯甲酸C.4-氨基-N-(5-甲基-3-异恶唑基)-苯磺酰胺D.1-[(1-甲基乙基)氨基]-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐E.1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-醋酸1.乙酰水杨酸2.吲哚美辛3.盐酸普萘洛尔4.氯贝丁酯5.磺胺甲恶唑三、比较选择题1)A. 硝酸甘油B.硝苯地平C.两者均是D. 两者均不是1. 用于心力衰竭的治疗2. 黄色无臭无味的结晶粉末3. 浅黄色无臭带甜味的油状液体4. 分子中含硝基5. 具挥发性，吸收水分子成塑胶状2)A. Propranolol HydrochlorideB. Amiodarone HydrochlorideC.两者均是D. 两者均不是1. 溶于水、乙醇，微溶于氯仿2.易溶于氯仿、乙醇，几乎不溶于水3. 吸收慢，起效极慢，半衰期长4. 应避光保存5. 为钙通道阻滞剂3)A.氯贝丁酯B.硝苯啶(硝苯地平)C.两者都是D.两者都不是1.白色或微黄色油状液体2.黄色结晶性粉末3.遇光极不稳定,易发生光学歧化作用4.降血脂药5.心血管系统药物四、多项选择题1) 二氢吡啶类钙通道阻滞剂类药物的构效关系是： A. 1，4-二氢吡啶环为活性必需B. 3，5-二甲酸酯基为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道C. 3，5-取代酯基不同，4-位为手性碳，酯基大小对活性影响小，但不对称酯影响作用部位D. 4-位取代基与活性关系（增加）：H<甲基<环烷基<苯基或取代苯基 E. 4-位取代苯基若邻、间位有吸电子基团取代时活性较佳，对位取代活性下降2) 属于选择性 1受体阻滞剂有： A. 阿替洛尔 B. 美托洛尔 C. 拉贝洛尔 D. 吲哚洛尔E. 倍他洛尔3) Quinidine 的体内代谢途径包括： A. 喹啉环2`-位发生羟基化 B. O-去甲基化C. 奎核碱环8-位羟基化D. 奎核碱环2-位羟基化E. 奎核碱环3-位乙烯基还原 4) NO 供体药物吗多明在临床上用于： A. 扩血管 B. 缓解心绞痛 C. 抗血栓 D. 哮喘E. 高血脂5) 影响血清中胆固醇和甘油三酯代谢的药物是： A.2O 2B.ClOOO OC.D.NOOHE. O O HOO6) 硝苯地平的合成原料有： A. α-萘酚 B. 氨水C. 苯并呋喃D. 邻硝基苯甲醛E. 乙酰乙酸甲酯7) 盐酸维拉帕米的体内主要代谢产物是 A. N –去烷基化合物 B. O-去甲基化合物 C. N –去乙基化合物 D. N –去甲基化合物 E. S-氧化8) 下列关于抗血栓药氯吡格雷的描述，正确的是 A. 属于噻吩并四氢吡啶衍生物 B. 分子中含一个手性碳 C. 不能被碱水解 D. 是一个抗凝血药 E. 属于ADP 受体拮抗剂 9) 作用于神经末梢的降压药有 A. 哌唑嗪 B. 利血平 C. 甲基多巴 D. 胍乙啶E. 酚妥拉明10) 关于地高辛的说法，错误的是 A. 结构中含三个α-D-洋地黄毒糖 B. C 17上连接一个六元内酯环 C. 属于半合成的天然甙类药物 D. 能抑制磷酸二酯酶活性 E. 能抑制Na +/K +-ATP 酶活性 11) 用于心血管系统疾病的药物有A.降血脂药B.强心药C.解痉药D.抗组胺药E.抗高血压药12) 降血脂药物的作用类型有A.苯氧乙酸类B.烟酸类C.甲状腺素类D.阴离子交换树脂E.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂13)用于氯贝丁酯合成的主要原料有A.对氯苯酚B.乙醇C.丙酮D.二氯甲烷E.氯仿14)常用的抗心绞痛药物类型有A.硝酸酯B.钙拮抗剂C.α-受体阻断剂D.α-受体激动剂E.β-受体阻断剂15)抗心律失常药类型有A.生物碱B.奎宁类C.抑制Na+转运D.β-受体阻断药E.延长动作电位时程16)强心药物的类型有A.拟交感胺类B.磷酸二酯酶抑制剂C.强心甙类D.钙拮抗剂E.钙敏化剂五、问答题1)以Propranolol为例，分析芳氧丙醇类 -受体阻滞剂的结构特点及构效关系。
2)简述钙通道阻滞剂的概念及其分类。
3)从盐酸胺碘酮的结构出发，简述其理化性质、代谢特点及临床用途。
4)以Captopril为例，简要说明ACEI类抗高血压药的作用机制及为克服Captopril的缺点，对其进行结构改造的方法。
5)写出以愈创木酚为原料合成盐酸维拉帕米的合成路线。
6)简述NO Donor Drug扩血管的作用机制。
7)Lovartatin为何被称为前药?说明其代谢物的结构特点。
8)降血脂的作用机理是什么?9)苯氧乙酸类降血脂药是如何发展起来的?10)简述氯贝丁酯的合成路线。
11)产生心绞痛的病因及治疗机理是什么?12)不同的抗心绞痛药其作用机理不同,大约分几种情况?13)硝酸异山梨酯是如何合成的?它有什么特点?14)简述高血压产生的病因及抗高血压药作用的机理。
15)交感神经末梢阻滞药主要有哪几种?作用特点如何?16)心律失常分几种类型?抗心律失常的药如何分类?17)出血不止的患者,在血液中常缺少什么因子?临床常用的止血药有哪些?作用机理为何?18)简述非特异性抗心律不齐药物的作用机理;在临床上常用的有哪些药物，其作用部位如何？19)β-受体阻断剂具有抗心律失常的作用,在结构上有什么特征?20)β-受体阻断剂的药理作用是否相同?有什么特点?21)盐酸心得安是如何合成的?它有什么用途?六、名词解释1)降压灵2)利血平3)高脂蛋白血症4)心绞痛5)神经节阻断药6)心律失常。