肺癌分子检测的指南解读及临床应用2017NCCN指南解读
2024肺癌NCCN指南解读
2024肺癌NCCN指南解读前言肺癌诊断临床表现肺癌的临床表现多样，常见的症状包括咳嗽、痰中带血、呼吸困难、胸痛等。
部分患者可出现全身症状，如体重下降、乏力、食欲不振等。
诊断方法1. 影像学检查：胸部CT扫描是诊断肺癌的重要手段，可以显示肿瘤的大小、位置和侵犯范围。
此外，PET-CT、MRI等检查也可用于肺癌的诊断。
2. 组织学检查：通过支气管镜或经皮穿刺取得肿瘤组织，进行病理学检查，确定肺癌的类型和分化程度。
3. 分子生物学检查：检测肿瘤组织的基因突变和表达情况，指导临床治疗。
4. 功能性检查：如肺功能检查、血气分析等，评估患者的肺功能和病情严重程度。
肺癌风险评估危险因素1. 吸烟：吸烟是肺癌最常见的危险因素，吸烟量、吸烟年限和戒烟年龄均与肺癌风险密切相关。
2. 环境暴露：长期暴露于石棉、煤焦油、石油产品等有害物质，会增加肺癌风险。
3. 遗传因素：某些遗传基因突变可能导致肺癌风险增加。
4. 肺部疾病：如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺结核等，可能增加肺癌风险。
风险评估工具1. 美国国立癌症研究所（NCI）肺癌风险评估工具：根据年龄、性别、吸烟史、家族史等因素，评估肺癌风险。
2. 国际肺癌研究协会（ILCA）肺癌风险评估模型：结合遗传、环境和生活方式等因素，预测肺癌风险。
肺癌治疗策略非小细胞肺癌（NSCLC）1. 手术治疗：对于早期NSCLC患者，手术切除是首选治疗方法。
术前术后辅助化疗、放疗可提高疗效。
2. 放射治疗：对于不能手术切除的局部晚期NSCLC患者，放射治疗联合化疗或靶向治疗可提高生存率。
3. 化学治疗：对于晚期NSCLC患者，化疗、靶向治疗和免疫治疗等综合治疗方案可提高生活质量，延长生存期。
4. 靶向治疗：针对特定基因突变的肺癌患者，靶向治疗药物如EGFR抑制剂、ALK抑制剂等，具有较好的疗效。
5. 免疫治疗：针对程序性死亡蛋白1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）表达阳性的NSCLC患者，免疫治疗可作为一种新的治疗手段。
NCCN临床实践指南非小细胞肺癌
NCCN临床实践指南非小细胞肺癌NCCN（国家综合癌症网络）是一个由美国30多家顶级癌症中心共同组成的组织，旨在制定和推广癌症治疗的临床实践指南。
其中，非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型之一，也是全球最常见的癌症之一、NCCN为NSCLC的治疗制定了详细的临床实践指南，以帮助医生和患者做出更好的治疗决策。
一、疾病的分期与诊断：根据NCCN指南，NSCLC的分期与诊断应该包括病理诊断、疾病分期和生物学特征评估。
病理诊断通常通过活检或外科手术获得，可以确定肿瘤类型、组织学亚型和分化程度等信息。
疾病分期则根据医学影像学、病理学和临床信息来确定，一般采用国际TNM分期系统。
二、初始治疗：对于早期的NSCLC，根据病理分期来选择合适的治疗方法。
对于手术可行的患者，外科手术是首选治疗方法。
对于中晚期的患者，根据个体化的治疗计划，可能采用手术切除、放疗、化疗、免疫疗法或靶向治疗等方法。
三、靶向治疗：靶向治疗是一种新兴的治疗策略，可以针对肿瘤细胞中的特定致癌基因进行干预。
对于NSCLC中EGFR突变阳性的患者，靶向药物如吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）和阿法替尼（Afatinib）等可以作为一线治疗。
此外，ALK融合阳性NSCLC患者可使用克唑替尼（Crizotinib）等ALK抑制剂进行治疗。
四、免疫疗法：免疫疗法是一种通过增强机体免疫系统来抑制癌症发展的治疗方法。
针对NSCLC的免疫疗法主要包括PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂。
这些药物可以阻断抑制机体免疫细胞活性的分子，从而增强机体对肿瘤的攻击能力。
根据NCCN指南，免疫疗法可以作为一线和二线治疗选择。
五、辅助治疗与康复：对于手术后的患者，辅助治疗可以帮助减少复发风险。
常见的辅助治疗方法包括放疗、化疗和靶向治疗。
此外，康复和支持治疗也是NSCLC患者治疗过程中的重要组成部分，包括疼痛缓解、营养支持、心理护理等。
六、复发与转移的治疗：对于复发和转移的NSCLC患者，其治疗方法与初治相似，可以采用放疗、化疗、靶向治疗、免疫疗法等手段。
非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南(完整版)
非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（完整版）NSCLC基因变异检测主要包括靶向治疗及免疫治疗相关分子病理检测。
我国NSCLC患者分子变异谱不同于西方人群，主要体现在腺癌，包括常见变异基因表皮生长因子受体（EGFR，45%~55%）、KRAS（8%~10%）、间变性淋巴瘤激酶（ALK，5%~10%），少见变异基因ROS1（2%~3%）、MET（2%~4%）、HER2（2%~4%）、BRAF（1%~2%）、RET（1%~4%），以及罕见变异基因NTRK（<1%）、NRG1/2（<1%）、FGFR2（<1%）等。
除极少数病例存在共突变外，上述基因变异在同一个病例中普遍存在互斥现象。
靶向治疗相关分子病理检测详见表1。
免疫治疗相关分子病理检测（表1）包括PD-L1蛋白表达和TMB。
其他生物标志物，如高度微卫星不稳定（MSI-H）在NSCLC中罕见。
目前免疫治疗主要用于EGFR、ALK和ROS1基因变异阴性的NSCLC患者。
近年来，肺癌分子微小残留病灶（molecular residual disease，MRD）的检测已受到广泛关注，MRD 指的是经过治疗后，传统影像学（包括PEC/CT）或实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的癌来源分子异常，代表着肺癌的持续存在和临床进展可能。
检测适用人群1.拟接受靶向治疗的肺浸润性腺癌（或包括含腺癌成分的NSCLC）患者需进行靶分子基因检测。
对于晚期NSCLC患者，靶分子基因检测能够有效筛选靶向药物获益人群。
对于术后肺腺癌患者，一方面，EGFR基因突变阳性患者可从酪氨酸激酶抑制剂（TKI）辅助治疗中获益；另一方面，术后患者存在复发风险，分子分型可直接指导复发后肿瘤治疗方案的选择。
2.经活检组织病理学证实为非腺癌的晚期NSCLC患者可推荐进行靶分子基因检测。
3.所有EGFR、ALK基因变异阴性晚期NSCLC患者，如拟进行PD-1/PD-L1抗体药物免疫治疗，推荐进行PD-L1表达检测。
NGS在肺癌中的应用与报告解读
NGS
一代测序 FISH ARMS
RTPCR
IHC
代谢产物
肺癌中越来越多的变异被定义为actionable靶点
应用一：多基因平行检测能够增加患者接受靶向治疗的机会
平行检测NCCN指南推荐8基因
检测基因型
EGFR突变 ALK重排/融合
HER2突变 BRAF V600E突变 MET扩增/14外显子跳读
E6:A20
E20:A20
Differential Crizotinib Response Duration Among ALK Fusion Variants in ALKPositive Non–Small-Cell Lung Cancer
Yoshida T, et al. Journal of Clinical Oncology. 2016. June 27 on line
病例三：EGFR TKI治疗后继发多重耐药机制
突变的临床解读
✓ 临床意义
✓ 对应靶向药物
✓ 敏感性、耐药性？
Relationship level
Implication1
Implication2
Implication3 Implication4 Implication5
敏感
可能敏感
FDA/NCCN 1A FDA/NCCN 1B
EGFR突变 ALK重排/融合
HER2突变 BRAF V600E突变 MET扩增/14外显子跳读 ROS1重排/融合
RET重排/融合 KRAS突变 TOTAL
可根据临床需求和患者经济承受能力选择不同大小的panel
问题2：应该检测多少位点？全外显子？
基因！=位点 基因包含成千上万个位点
点突变&插入缺失
NCCN非小细胞肺癌临床实践指南2017年
NCCN非小细胞肺癌临床实践指南2017.4版目录●肺癌的预防和筛查(PREV-1)●临床表现和风险评估(DIAG-1)●实性肺结节的随访（DIAG-2）●亚实性肺结节的随访（DIAG-3）●诊断评估原则（DIAG-A）●初始评估和临床分期(NSCL-1)●评估与治疗:➤ I期(T1ab-2a，N0)，II期(T1ab-2ab，N1；T2b，N0)，IIB期(T3，N0)和IIIA期(T3，N1) (NSCL-2)➤ IIB期(T3侵犯，N0)和IIIA期(T4外侵，N0-1；T3，N1) (NSCL-4)➤ IIIA期(T1-3，N2)和分散的肺结节(IIB、IIIA、IV期) (NSCL-7)➤肺多发癌(NSCL-10)➤ IIIB期(T1-3，N3) (NSCL-11)➤ IIIB期(T4，N2-3)和IV期(M1a): 胸腔或心包积液(NSCL-12)➤IV期(M1b): 有限病灶(NSCL-13)●根治性治疗完成后的监测(NSCL-15)●复发和转移的治疗(NSCL-16)●转移癌的全身治疗(NSCL-17)●病理评估原则(COL-A)●手术治疗原则(NSCL-B)●放射治疗原则(NSCL-C)●新辅助及辅助化疗方案(NSCL-D)●同步化放疗方案(NSCL-E)●晚期或转移性肿瘤的全身治疗(NSCL-F)●癌症幸存者护理(NSCL-G)●针对基因变异患者的新兴靶向药物(NSCL-H)●分期(ST-1)（杰）肺癌的预防和筛查（PREV-1）●肺癌是一种独特的疾病，主要的致病因素是某个行业生产和推销的成瘾性产品。
大约85%- 90%的肺癌是由于主动吸烟或被动吸烟(二手烟)所致。
降低肺癌的死亡率需要有效的公共卫生政策以避免开始吸烟，美国食管和药品管理局(FDA)监管烟草产品以及其他控烟措施。
●长期吸烟容易导致第二原发癌、治疗并发症、药物相互作用、其它吸烟相关疾病、生活质量降低和生存期缩短。
小细胞肺癌nccn指南
监测肿瘤标志物、血常规、肝肾功能等生化指标 ，评估治疗效果和病情进展。
2023
PART 05
NCCN指南中的小细胞肺 癌临床试验
REPORTING
临床试验的重要性
推动医学进步
通过临床试验，科学家们可以评估新药物、新疗法和新技术在小 细胞肺癌治疗中的效果，从而推动医学进步。
改善患者生存率
小细胞肺癌可分为局限期和广泛 期，其预后和治疗方案因分期而 异。
流行病学
01
02
03
发病率
小细胞肺癌的发病率在肺 癌中相对较低，但恶性程 度高，进展迅速。
死亡率
小细胞肺癌的死亡率较高 ，预后较差。
地域差异
小细胞肺癌的发病率和死 亡率存在地域差异，可能 与环境因素、生活习惯等 有关。
病因和风险因素
通过临床试验，医生可以了解最有效的治疗方案，从而改善患者的 生存率和生活质量。
促进个性化治疗
临床试验有助于实现个体化治疗，根据患者的具体情况制定最佳治 疗方案。
临床试验类型与设计
早期临床试验
晚期临床试验
早期临床试验主要评估新药或疗法的初步 效果和安全性。
晚期临床试验旨在评估新药或疗法在更大 规模人群中的疗效和安全性，以获得批准 上市。
研究目的
了解临床试验的目的、治疗方案、研究期限和可 能的受益与风险，以便做出明智的决策。
3
研究人员资质
确保进行临床试验的研究人员具备相关资质和经 验，以保证试验的科学性和安全性。
2023
PART 06
NCCN指南的更新与未来 发展
REPORTING
NCCN指南的更新机制
定期更新
01
NCCN指南由专家团队定期更新，以确保其与最新医学研究进
非小细胞肺癌NCCN指南更新
转移性非小细胞肺
05
癌治疗指南更新
个体化治疗策略
01
根据患者基因突变类型和病理类型，制定个体化的治疗方案。
02
考虑患者的年龄、身体状况和意愿，制定合适的治疗计划。
针对不同转移部位，采取局部治疗和全身治疗相结合的方法。
03
靶向治疗与免疫治疗
靶向治疗
针对特定基因突变或蛋白质的药物，如EGFR、 ALK和ROS1等靶点的抑制剂。
免疫治疗
利用免疫系统攻击肿瘤细胞的方法，如PD1/PD-L1抑制剂。
联合治疗
靶向治疗与免疫治疗联合应用，以提高治疗效果。
药物治疗进展与临床试验
新型药物的研发和临床试验，如针对罕见突变类 型的新型药物。
已有药物的优化和改进，以提高疗效和减少副作 用。
临床试验的开展，为未来治疗提供更多选择和依 据。
06
诊断
通过胸部X光、CT、MRI等影像学检 查和病理活检可确诊NSCLC。
NCCN指南更新概览
02
更新背景与目的
适应肺癌治疗的新进展
随着肺癌治疗技术的不断进步，NCCN指南的更新旨在提供最新的治疗建议和 方案，以改善肺癌患者的生存和生活质量。
提高肺癌治疗的规范性
通过更新指南，推动肺癌治疗的标准化和规范化，确保患者在接受治疗时能够 获得最佳的医疗方案。
分类
根据组织学特征，NSCLC可分为腺癌 、鳞状细胞癌、大细胞癌等不同类型 。
病因与风险因素
病因
吸烟是NSCLC的主要病因，约80%的肺癌与吸烟有关。
风险因素
长期接触有害化学物质、家族遗传、慢性肺部疾病等也是NSCLC发病的高危因素。
症状与诊断
症状
早期NSCLC症状不明显，常见症状 包括咳嗽、呼吸困难、胸痛等。
非小细胞肺癌2017版NCCN治疗指南中文版
* Douglas E. Wood, MD/Vice Chair ¶
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NCCN Guidelines Panel Disclosures
Version 7.2017, 06/22/17 © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2017, All rights reserved. The NCCN Guidelines® and this illustration may not be reproduced in any form without the express written permission of NCCN®.
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Version 7.2017, 06/22/17 © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2017, All rights reserved. The NCCN Guidelines® and this illustration may not be reproduced in any form without the express written permission of NCCN®.
NCCN Guidelines Version 7.2017 Table of Contents Non-Small Cell Lung Cancer
NCCN非小细胞肺癌专家组成员 指南更新汇总 肺癌的预防与筛查(PREV-1) 临床表现与风险评估 (DIAG-1) 初步评估与临床分期(NSCL-1) 评估和治疗： • I期 (T1ab-2a, N0), II期 (T1ab-2ab, N1; T2b, N0), IIB期 (T3, N0), 和IIIA期 (T3, N1) (NSCL-2) • IIB期 (T3 侵犯, N0) 和IIIA期 (T4扩散, N0-1; T3, N1) (NSCL-4) • IIIA期 (T1-3, N2) 和分散的肺结节 (IIB, IIIA, IV期) (NSCL-7) • 多发肺癌 (NSCL-10) • IIIB期 (T1-3, N3) (NSCL-11) • IIIB期 (T4, N2-3) and IV期, M1a: 胸腔或心包积液 (NSCL-12) • IV期, M1b: 局限部位 (NSCL-13) 根治性治疗结束后监测 (NSCL-15) 复发与转移的治疗 (NSCL-16) 转移性疾病的全身治疗 (NSCL-17) 病理学检查原则 (NSCL-A) 外科治疗原则 (NSCL-B) 放射治疗原则 (NSCL-C) 新辅助与辅助治疗化疗方案 (NSCL-D) 联合放射治疗使用的化疗方案 (NSCL-E) 晚期或转移性疾病的全身治疗 (NSCL-F) 癌症生存关怀(NSCL-G) 遗传学改变患者的新型靶向药物 (NSCL-H) 分期(ST-1)
肺癌诊治指南及肺癌NCCN指南解读
肺癌的诊治指南
• 肺癌的诊断
• 肺癌的临床诊断 • 肺癌的组织病理学诊断 • 肺癌的病期诊断
• 小细胞肺癌的病期诊断 • 非小细胞肺癌的病期诊断
• 肺癌的治疗
• 小细胞肺癌的治疗方法和原则 • 非小细胞肺癌的治疗方法和原则
肺癌的诊断---临床诊断
•病史采集和完整体检
• 神经肌肉系统
• 小脑皮质变性 • 周围神经病变 • 癌性肌病等
• 皮肤
• 皮肌炎 • 黑棘皮病等
• 骨骼系统 • 肺源性骨关节病（肺腺癌多见）
• 相应检查鉴别诊断
• 24h’17-羟皮质醇＞20mg • 24h’尿钠＞200mg • 血钙波动在增高的20%左右
• 尿5羟吲哚乙酸定性
肺癌的诊断---组织病理学诊断
（需要时） • 积液细胞血检查
肺癌的诊断---临床诊断
• 肺癌局部侵润扩展的临床表现（2）
• 声音嘶哑：喉返神经受侵 • 同侧膈肌麻痹：同侧膈神经受侵
• 肺癌疑诊检查
• 支气管镜检查，细胞 学检查
• 吞咽困难；食道受压 • 心包填塞，心律失常：心包心脏受侵 • 上腔静脉综合症：上纵隔淋巴结受侵
• 纵隔镜检查（需要时） 组织学检查，免疫组 化检查
• 肾：肾积水，血尿
• 腰椎穿刺
• 骨；
• ECT骨扫描，PET
• 脊柱转移：疼痛，截瘫，大小便失禁
• 肢体骨： 疼痛，骨折
肺癌的诊断---临床诊断
• 肺癌的副综合症（SCLC多见）
• 内分泌系统
• Cushing综合征 • 抗利尿激素分泌异常综合症 • 高钙血症（肺鳞癌多见） • 男性乳腺发育 • 类癌综合症
• WHO肺癌组织学分类及临床病理特征
完整版版肺癌治疗方案总结诊疗规范CSCO指南NCCN指南
完整版版肺癌治疗方案总结诊疗规范CSCO指南NCCN指南肺癌治疗方案总结一、原发性肺癌诊疗规范（20__年版）1、放化疗同步治疗方案：适用范围：mA、HIB期患者建议同步放化疗方案为E（足叶乙甘+顺粕）方案或T（多西他赛+顺粕）方案。
女n果患者不能耐受，可以行序贯放化疗，培美曲塞联合顺钳或卡钳作为同步或序贯用药的方案之o2、晚期NSCLC的药物治疗(1)一线药物治疗：含钳两药方案是标准的一线化疗方案，在化疗基础上联合血管内皮抑素;于晚期无驱动基因，非鳞NSCLC患者，还可在化疗基础上联合贝伐珠单抗;癌驱动基因阳性的患者，如EGFR基因突变阳性的患者，可选择表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗，包括吉XX、厄XX、埃XX、阿XX尼治疗，一线给予吉XX治疗时还可考虑联合培美曲塞和卡粕。
ALK或ROS1融合基因阳性的非小细胞肺癌患者，可选择克n坐替尼治疗表1非小细胞常用的一线化疗方案化疗方案剂量用药时间时间及周期N方案长春瑞滨225mg/m1、821天为1个周期46个周期顺钳275mg/m1T方案紫杉醇2135-175mg/m121天为1个周期46个周期顺钳275mg/m1或卡粕AUC=561G方案吉西他滨21000-1250mg/m、1821天为1个周期46个周期顺钳275mg/m1或卡粕AUC=561方案D多西他赛275mg/m121天为1个周期46个周期顺钳275mg/m1或卡粕AUC=561奈达钳（仅限鳞癌）2100mg/m1方案培美曲塞2500mg/m21天为1个周期46个周期顺钳275mg/m1或卡粕AUC=561表2非小细胞肺癌常用的抗血管新生药物和靶向治疗药物药物剂量用药时间抗血管生成药物血管生成内皮抑素27.5mg/m1-14,21天为1周期贝伐珠单抗27.5-15mg/m 周期1天为21,1靶向治疗药物吉非替尼2250mg/mQd厄洛替你2150mg/mQd埃克替尼2125mg/mTid阿法替尼240mg/mQd克嘎替尼2250mg/mBid对一线治疗达到疾病控制（完全缓解、部分缓解、稳定）的患者，可选择维持治疗。
2022 年第 3 版《NCCN 非小细胞肺癌临床实践指南》更新解读
2022 年第3 版《NCCN 非小细胞肺癌临床实践指南》更新解读诊断评估临床上应用超声支气管镜（endobronchial ultrasound，EBUS）和超声内镜（endoscopic ultrasound，EUS）等活检方法诊断高度怀疑NSCLC 的患者，新版指南新增“机器人辅助支气管镜检查”。
有研究显示，与传统支气管镜检查比较，机器人辅助支气管镜检查不仅具有较好的可行性和安全性，且在对传统技术有挑战性的肺部病变中展现出更大的优势。
新版指南对首次诊断推荐的检查新增了快速现场评估（rapid on-site evaluation，ROSE）3ROSE 属于快速细胞病理学范畴，其目的在于评估标本质量和提高诊断率病理学评估有研究表明，胰岛素瘤相关蛋白-1（insulinoma-associated protein 1，INSM1）对肺神经内分泌肿瘤的诊断具有高敏感度和高特异度，特别在识别SCLC 中要优于传统标志物。
新版指南在免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）检测中将INSM1 列入评估神经内分泌肿瘤的标志物，保留神经细胞黏附分子、嗜铬粒蛋白和突触小泡蛋白作为对神经内分泌肿瘤评估的标志物分子检测评估组织标本采集和管理新版指南将原先的“分子检测”修改为“组织分子检测”。
当组织标本较小时，实验室应最大限度地利用组织进行分子辅助检测，包括设定小活检组织取样流程及用于诊断和预测性检测的预切片。
新版指南新增了外周血（血浆循环肿瘤DNA）可以作为组织替代样本检测方法新版指南强烈推荐利用一种或多种方法联合进行广谱分子检测[ 包括表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）外显子19（exon19）缺失、EGFR L858R 突变、EGFRS768I 突变、EGFR G719X 突变、EGFR exon20 插入突变、V-Ki-ras2 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（V-Ki-ras 2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog，KRAS）G12C 突变、间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）融合、肉瘤致癌因子 1 受体酪氨酸激酶（ROS proto-oncogene 1，receptor tyrosine kinase，ROS1）融合、V-raf 鼠肉瘤病毒癌基因同源体B（V-raf murine sarcoma viraloncogene homolog，BRAF）V600E 突变、神经营养受体络氨酸激酶1/2/3（neurotrophic tyrosine receptor kinase 1/2/3，NTRK1/2/3）融合、间质- 上皮转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor，MET）exon14 跳跃突变、转导重排基因（rearranged during transfection，RET）融合、MET 扩增和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）突变等]，以便发现更多的少见驱动基因突变，使患者有机会接受更多有效的靶向药物治疗。
非小细胞肺癌2017版NCCN治疗指南中文版
非小细胞肺癌2017版NCCN治疗指南中文版肺癌是近年来发病率逐渐上升的一种恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌占肺癌的主要类型。
非小细胞肺癌是一种潜伏期较长、治疗难度较大的肺癌类型，病人常需要进行手术、化疗、放疗等多种治疗方式综合治疗。
NCCN( National Comprehensive Cancer Network)是一个集合美国最有权威的癌症专家、癌症医师和医学研究人员的非营利组织，旨在提供最新的癌症治疗指南，帮助医生更好的为癌症患者提供更有效的治疗方案。
NCCN制定了许多肿瘤治疗指南，其中包括非小细胞肺癌的治疗指南。
该指南对非小细胞肺癌的分类、治疗方法、药物的选择等都具有很高权威性和可靠性。
2017年，NCCN非小细胞肺癌治疗指南中英文版本同时发布，旨在全面介绍当前美国非小细胞肺癌的诊疗进展，并对治疗方案进行了最新的推荐。
此外，为了更好的服务于中国患者，2017版的NCCN非小细胞肺癌治疗指南还特别推出了中文版。
这份中文版指南主要包括以下内容：1.非小细胞肺癌的病因和分类非小细胞肺癌按照组织学分类分为腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌三种。
本章节还介绍了许多美国及全球关于非小细胞肺癌的病因和危险因素的调查研究结果，为读者更好地认识非小细胞肺癌提供了支持。
2.治疗方案对于非小细胞肺癌的治疗方案，NCCN在中文版指南中推荐了根据病人具体情况制定的个性化治疗，同时也提供了常规治疗方案的推荐。
它们包括手术、放疗、药物治疗、免疫治疗、靶向治疗和部分支持治疗等内容。
对于不同分类的非小细胞肺癌，推荐治疗方案不同，具体方案需要根据病人具体情况确定。
3.药物治疗药物治疗是非小细胞肺癌治疗中的重要一环，但也具有相应的不良反应和毒性。
本章节介绍了NCCN指南中对于不同分类、不同分期的非小细胞肺癌药物治疗推荐方案和相应注意事项。
4.放疗在一些病人手术治疗后和手术无法进行的情况下，放疗是治疗非小细胞肺癌的常见方法之一。
本章节介绍了NCCN指南中对于不同分类、不同分期的非小细胞肺癌放疗推荐方案和相应注意事项。
《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》解析
《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》解析随着美国国立综合癌症网络（NCCN）2011版《非小细胞肺癌（NSCLC）临床实践指南》（简称《指南》）的发布，中国专家组也在今年4月召开的第4届NCCN亚洲学术会议上对《指南》（中国版）进行了讨论和修订，两者连同我国卫生部近日推出的肺癌规范化诊治指南（简称《规范》）成为目前国内肺癌诊治的指导指南。
本文就英文版《指南》的更新内容及其与《指南》（中国版）和《规范》的异同作一简要介绍。
《指南》（英文版）更新内容肺癌预防新版《指南》指出，约85%~90%的肺癌是由直接或间接吸烟引起，长期吸烟易导致第二原发癌、治疗并发症、药物相互作用、其他吸烟相关疾病、生活质量下降及生存期缩短。
因此，新版《指南》加强了戒烟的推荐力度，将“建议戒烟”修订为“戒烟劝告、辅导以及药物治疗”。
预测和预后分子标志物继表皮生长因子受体（EGFR）、RNA核苷酸还原酶1（RRM1）、切除修复交叉互补组1 （ ERCC1）及KRAS后，EML4-ALK作为新的分子生物标志物越来越受到关注，新版《指南》也将其纳入。
在美国人群中，EML4-ALK融合基因的发生率为2%~7%，而在中国约为16%。
携带EML4-ALK融合基因的NSCLC患者对EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药，而这两种突变的高发人群均为腺癌、不吸烟或轻度吸烟者，且这两种基因突变相互排斥。
因此，在上述高发人群中进行EML4-ALK突变的检测尤为重要。
但新版《指南》并未推荐标准的EML4-ALK突变检测方法。
目前，crizotinib是针对EML4-ALK的靶向治疗新药，其是ALK和生长因子受体蛋白（MET）的TKI，crizotinib对EML4-ALK突变型晚期NSCLC患者的疾病控制率可达90%。
该药目前尚处在临床试验阶段，其应用前景值得期待，EML4-ALK也有望成为继EGFR后另一种有明确疗效预测作用的分子标志物。
早期NSCLC治疗对于早期NSCLC（Ⅰ、Ⅱ期），根治性手术±辅助化疗仍是标准的治疗模式，新版《指南》并未过多改动，主要更新点有以下两方面。
分子诊断技术在肺癌早期筛查中的应用
分子诊断技术在肺癌早期筛查中的应用第一章引言肺癌是指在肺部组织中发生的恶性肿瘤，由于缺乏早期的症状和体征，大多数肺癌患者在确诊时已经进入晚期。
据统计，我国每年有近百万新发肺癌病例，其中近80%为晚期肺癌。
因此，寻找早期肺癌筛查方法，对于早期治疗和提高生存率具有极为重要的意义。
而分子诊断技术的发展，为肺癌的早期筛查提供了新的手段。
第二章分子诊断技术的原理和方法分子诊断技术是基于生物分子的特异性识别和反应性质来诊断病原体的技术，包括基于DNA、RNA和蛋白质等多种分子的诊断技术。
其中基于DNA的分子诊断技术主要包括PCR、下一代测序技术和基因芯片技术等。
基于RNA的分子诊断技术则主要包括FISH、RT-PCR和RNA芯片技术等。
蛋白质的分子诊断技术则以免疫诊断技术为主，如ELISA、Western Blot和质谱分析等。
第三章分子诊断技术在肺癌早期筛查中的应用3.1 DNA分子诊断技术在肺癌早期筛查中的应用PCR技术是一种基于DNA分子的放大技术，可以放大极少量的目标DNA序列，使用PCR技术对肺癌的早期筛查主要包括以下几种方法：（1）基于K-Ras和EGFR基因突变的筛查：K-Ras和EGFR基因是在肺癌中突变最常见的两个基因，在肺癌早期，其突变水平会得到显著的升高，可以使用PCR技术进行筛查。
（2）利用甲基化的筛查：在肺癌早期，会出现DNA的甲基化现象，可以使用PCR技术对特定甲基化的基因进行筛查，如p16基因。
（3）利用Circulating Tumor DNA（ctDNA）筛查：ctDNA是来自肿瘤细胞的释放的DNA，其含量在肺癌患者血液中明显升高，可以使用PCR技术对其进行筛查。
3.2 RNA分子诊断技术在肺癌早期筛查中的应用FISH技术是一种基于RNA分子的诊断技术，可以对单个基因进行检测，通过特殊的荧光探针可以将目标RNA分子比较快捷地定位到染色体上。
在肺癌患者中发现，FISH技术在ALK、ROS1、RET和MET等基因上的检测率明显升高，因此可以通过FISH技术进行肺癌早期的筛查。
NCCN指南：肺癌筛查(中文)
NCCN Guidelines Index Table of Contents Discussion
概述
肺癌是美国和全球癌症相关死亡的主要原因。1-5 2019 年，估计美国将发 生 142,670 例肺癌死亡（男性 76,650 例，女性 66,020 例），约占美国 所有癌症死亡的 24%。肺癌的 5 年生存率仅为 19%，部分原因是大多数患 者在初次诊断时已是晚期肺癌。7 这些事实——加上筛查在改善宫颈癌、 结肠癌和乳腺癌患者结局方面的成功——一直是研究开发一种有效的肺癌 筛查检测方法的动力。8-10 理想情况下，有效的筛查将导致更早地发现肺 癌（在患者出现症状之前和治疗更可能有效的时候），并将降低死亡率。 11 目前，当患者出现持续性咳嗽、疼痛和体重减轻等症状时，大多数肺癌 被临床诊断；不幸的是，具有这些症状的患者通常是晚期肺癌。肺癌的早 期发现是降低死亡率的重要机会。数据支持使用胸部低剂量 CT (LDCT) 来 筛查选择肺癌高危患者。11-15 不建议将胸部 x 线片用于肺癌筛查。 11,16,17
果的范围。结果局限于以下文章类型：临床试验，2 期；临床试验，3 期；
临床试验，4 期；指南；荟萃分析；随机对照试验；系统综述和验证研究。
在 NCCN 指南更新会议期间，NCCN 肺癌筛查小组选择用于审查的 PubMed 关键文章的数据，以及认为与这些指南相关并由 NCCN 肺癌筛查小组讨论 的其他来源的文章，均已纳入该版本的讨论部分（例如， 提前出版的电子出版物、会议摘要）。如果缺乏高水平证据，建议基于 NCCN 肺癌筛查小组对低水平证据和专家意见的审查。NCCN 指南开发和更 新的完整详情可参见.
肺癌精准治疗与转化研究新进展答案-2024年华医网继续教育
肺癌精准治疗与转化研究新进展答案2024年华医网继续教育目录一、早期肺癌的精细化诊疗和转化研究 (1)二、临床视角：IB期EGFR突变NSCLC的辅助治疗 (3)三、少见突变NSCLC治疗进展及思考 (7)四、抗体偶联药物在NSCLC中的运用 (9)五、肺癌局部介入消融治疗的应用——着眼局部，控制大局 (11)六、类器官在肺癌领域的研究和应用 (13)七、肺癌分子病理检测的指南与实践 (14)八、肺癌脑转移的研究现状 (16)九、恶性胸膜间皮瘤治疗新进展 (20)十、免疫时代的外科临床思考 (22)十一、免疫联合治疗的临床和转化研究 (24)十二、免疫治疗耐药机制和应对策略 (25)十三、免疫治疗生物标志物的探索 (27)一、早期肺癌的精细化诊疗和转化研究1.ctDNA甲基化相比突变的最大优势是？A.稳定B.数量大C.易分析D.分子小E.长度短参考答案：B2.肺癌辅助化疗提高多少5年生存率？A.0.05B.0.1C.0.15D.0.2E.0.25参考答案：A3.肺结节中恶性比例为？A.0.3B.0.2C.0.1D.0.05E.＜5%参考答案：E4.目前肺癌筛查的标准工具是？A.LDCTB.X rayC.CEA、cyfra21-1D.纤支镜E.PET-CT参考答案：A5.EGFR突变的术后辅助治疗首选？A.化疗B.放疗C.靶向治疗D.免疫治疗E.细胞治疗参考答案：C二、临床视角：IB期EGFR突变NSCLC的辅助治疗1.基于EVIDENCE研究，埃克替尼在国内获批适应症A.单药适用于IB-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗B.用于ⅠB-ⅢA期存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC术后辅助治疗C.单药可试用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性NSCLCD.用于ⅠI-ⅢA期存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC术后辅助治疗E.单药适用于II-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗参考答案：E2.根据NCCN指南（2022年第5版），以下高危因素描述不正确的是A.低分化肿瘤（肺神经内分泌肿瘤[包括高分化神经内分泌肿瘤]）B.楔形切除C.脏层胸膜浸润D.肿瘤＞4cmE.淋巴结状态未知（Nx）参考答案：A3.关于I期NSCLC患者生存的影响因素，以下说法不正确的是A.与楔形切除术相比，肺叶切除术和肺段切除术在总生存率方面具有显著优势B.肺叶切除术和肺段切除术的3年或5年生存率存在显著差异C.肺叶切除术比亚肺叶切除患者有更好的生存D.对IB期患者肺叶切除后辅助化疗是更有效的治疗模式E.手术切除方式是影响I期NSCLC患者生存的最主要因素参考答案：B4.JACC第八版分期Ib期（T2aN0M0）患者的生存率约为A.77%B.68%C.53%-65%D.60%E.36%参考答案：B5.以下哪类患者可能不能从术后辅助化疗中获益A.肿瘤直径＜4cmB.IB期有高危因素的C.肿瘤直径≥4cmD.II期E.III期参考答案：A1.晚期NSCLC一线EGFR-TKI耐药后的治疗策略2.对于没有敏感突变基因突变的EGFR-TKI耐药患者来说，选择哪种治疗方式可能会获得较好疗效？A.铂类为基础的两药化疗B.抗血管治疗C.免疫治疗D.抗血管联合免疫E.免疫+化疗+抗血管参考答案：E3.下列哪两个基因突变可能会导致非小细胞肺癌向小细胞肺癌的转化？A.RB1和TP53B.RB1和C797SC.RB1和METD.RB1和RETE.RET和TP53参考答案：A4.目前市面可及的三代EGFR-TKI药物OS最长超过多长时间？A.2年B.3年C.2.5年D.4年E.5年参考答案：B5.对于EGFRmNSCLC患者使用奥希替尼治疗后出现T790M和C797S突变且为顺式模式，可以使用下列那种药物治疗？A.BrigatinibB.阿法替尼C.阿美替尼D.奥希替尼E.吉非替尼参考答案：A6.对于EGFRmNSCLC患者使用奥希替尼治疗后出现T790M和C797S突变且为反式模式，可以使用下列那种组合药物治疗？A.吉非替尼+埃克替尼B.吉非替尼+阿法替尼C.埃克替尼+达克替尼D.吉非替尼+奥希替尼E.阿美替尼+奥希替尼参考答案：D三、少见突变NSCLC治疗进展及思考1.治疗少见突变晚期NSCLC的抗肿瘤药物不包括以下哪种IB.双特异性抗体C.内分泌治疗药物D.ADCE.免疫检查点抑制剂参考答案：C2.以下叙述错误的是A.少见突变NSCLC围手术期靶向治疗的地位已确立B.不同TKI药物的耐药机制存在差异C.一种靶向药物可能可同时抑制不同的少见突变基因变异D.同一种驱动基因变异可在不同病理类型的实体瘤中发生E.以靶向少见突变的特异性抑制剂为主的联合治疗或可延缓耐药发参考答案：A3.以下描述错误的是A.液体活检相比于组织活检，具有克服肿瘤组织的异质性、样本可及性高、样本类型多、微创等优点，所以液体活检优于组织活检。