抗肿瘤药物的作用原理及分类应用
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• 非增殖周期细胞（静止期（G0）细胞）: 细胞不进行分裂，但遇到创伤（手术），部分细胞可进 入增殖周期。 • 无活力细胞: 细胞不能进行分裂,逐渐老化死亡。
任何时候,肿瘤包含有增殖周 期各时期细胞、静止期细胞、 无活力细胞
药物作用于肿瘤细胞各周期的特 点
• 处于增殖周期中的肿瘤细胞对抗肿瘤药物 敏感. • 处于静止期的肿瘤细胞则对多数抗肿瘤药 物不敏感。
抗肿瘤抗代谢药
• 甲氨蝶呤；在滴注前后需大量补液、碱化 尿液，否则易致肾毒性。鞘内注射可发生 化学性蛛网膜炎。其严重毒性用亚叶酸钙 预防及解救。 • 氟脲嘧啶: 能产生神经毒性代谢产物—脑 瘫，不能作鞘内注射。 • 注射部位易发生静脉炎。
抗肿瘤抗生素
丝裂霉素：可增加多柔比星对心脏的毒 性。 更生霉素遇光不稳定，应避光保存。
抗肿瘤植物药
• 紫杉醇： 防止和减少过敏反应： 输液器专配，不能接触聚氯乙烯塑料器械 设备。 用药前静脉注射地塞米松、苯海拉明、西 咪替丁。
其他抗肿瘤药
铂类 • 顺铂：（第一代铂类化合物）可用水化治疗减轻 毒性。 因易发生水解，不能用注射用水溶解 抗组胺药、吩噻嗪类可掩盖顺铂耳毒性。 • 卡铂：（第二代铂类化合物）防止药液漏出血管 外。 超过推荐剂量使用，可能影响视力。 • 奥沙利铂：（第三代铂类化合物）忌用NS稀释， 忌与碱性药物配伍。
抗肿瘤药物的作用原理及分类 应用
一、药物治疗生物学
（一）、正常组织生长的三种方式
• • • • 静止型细胞群: 这类细胞很少进行分裂, 如神经元、横纹肌细胞 更新型细胞群: 细胞处于增殖状态，细胞增生与细胞消亡是平衡 的。 • 增长型细胞群: 具有在特殊情况下（如肝、肾受到损害时）细胞具 有快速大量增殖的特点。
抗肿瘤植物药
• 依托泊苷： 可抑制机体免疫防御机制，使疫苗接种不能 激发人体产生抗体。因此用药三月内不宜接种 疫苗。
滴注过快易致低血压、喉痉挛。 不宜作胸、腹腔及鞘内注射 在葡萄糖液中不稳定，配液只能用生理盐水。 防止药液漏出血管外
抗肿瘤植物药
• 长春新碱： 滴入静脉时应避光。 若溅入眼内应立即用NS冲洗,，并用地塞米 松眼膏保护。 防止药液漏出血管外。
•
• •
•
三、运用特点
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
适应症
• • • • • • • 卵巢癌 宫内膜癌 宫颈癌 侵蚀性葡萄胎 绒癌
白血病 乳腺癌
不良反应
骨髓抑制（血细胞减少） 胃肠道反应（恶心、呕吐、食欲不振等） 全身反应（脱发、发热、皮疹） 对各器官影响：心脏毒性、肝脏毒性、肺毒性（肺纤 维化）、神经毒性 – 泌尿道毒性（血尿、蛋白尿、尿酸性肾病） – 局部静脉炎： – 致畸、致突变、致癌 – – – –
相互作用及注意事项
烷化剂
环磷酰胺： 别嘌醇：增强环磷酰胺的骨髓毒性；环磷酰胺能引起血清尿酸增高， 应注意调整别嘌醇剂量。 巴比妥类、皮质激素：大剂量影响环磷酰胺代谢，增强其急性毒性。 阿霉素：增强心脏毒性。 可卡因：环磷酰胺抑制胆碱酯酶活性，延长可卡因作用和增加毒性。 • 异环磷酰胺： 中枢神经抑制药：异环磷酰胺有中枢神经毒性，忌与镇静剂、镇痛 剂、抗组胺药、麻醉药合用。 • 塞替派： 尿激酶：增强塞替派在肿瘤组织中的浓度，提高其疗效。 琥珀胆碱：同时使用可使呼吸暂停延长。 •
肿瘤组织生长方式与正常组织生 长方式的不同在于：
• 细胞增生与细胞消亡之间的平衡失调，致 细胞无限增生。
（二）、细胞存在的三种状态：
• 增殖周期细胞 • 细胞有活力,不断进行分裂增殖. DNA（脱氧核糖核酸）合成前期（G1） DNA（脱氧核糖核酸）合成期（S） 分裂前期（G2） 有丝分裂期（M）
• • • 烷化剂:环磷酰胺、异环磷酰胺、塞替派 抗代谢抗肿瘤药：甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟脲嘧啶、阿糖胞苷 抗肿瘤抗生素：平阳霉素、柔红霉素、放线菌素D、丝裂霉素、多柔 比星、米托恩醌 抗肿瘤抗植物药：长春新碱、依托泊苷足叶乙苷、替尼泊苷卫萌、紫杉醇、 多西他赛泰素帝 其他抗肿瘤药 铂化合物：顺铂、卡铂、奥沙利铂草铂 其他： 羟基脲、达巴卡嗪氮烯咪胺、门冬酰胺酶 激素类抗肿瘤药：他莫昔芬、甲地孕酮、甲羟孕酮、戈舍瑞林诺雷曲普 瑞林达菲林 抗肿瘤基因新药：能特异性地诱导肿瘤细胞惆亡，对正常细胞无影响 。
烷化剂
• 大剂量环磷酰胺、异环磷酰胺应用易引起 泌尿道毒性：血尿、蛋白尿（水解产物— 丙烯醛刺激粘膜引起，用尿道保护剂—美 安预防：与其毒性产物结合，形成非毒性 产物） • 使用本类药物应防止吸入和皮肤接触药 粉。
抗肿瘤抗代谢药
• 甲氨蝶呤 • 与氟脲嘧啶：同时用时应先用甲氨蝶呤，再用氟 脲嘧啶。否则产生拮抗作用。 • 与左旋门冬酰胺酶：合用疗效下降。先用左旋门 冬酰胺酶10日后用甲氨蝶呤；或用甲氨蝶呤24小 时后再用左旋门冬酰胺酶，可增效并减少胃肠道 和骨髓毒性。 • 与阿糖胞苷：用阿糖胞苷24小时后或用甲氨蝶呤 10分钟，用阿糖胞苷，增加甲氨蝶呤活性。
其他抗肿瘤药
• 生物类 • 红色诺卡氏菌细胞壁骨架：抑制癌细胞， 增强巨噬细胞，T细胞和自然杀伤细胞的活 性，诱导机体产生干扰素。抑制癌细胞、 预防癌转移、延长患者生存期。
激素类抗肿瘤药作用机理
• 通过不同途径使血清性激素水平下降
抗肿瘤药物根据作用肿瘤细胞不 同部位分为：
• 细胞周期非特异性药物(烷化剂 、抗肿瘤抗 生素、铂化合物 ） • 细胞周期特异性药物（抗代谢药、抗肿瘤 抗植物药）
G1期特异性药物：放线菌素D S期特异性药物 ：氟脲嘧啶、阿糖胞苷
G2期特异性药物 ：依托泊苷 M期特异性药物：长春新碱
二、抗肿瘤药物的临床分类
抗肿瘤植物药
• 长春新碱 • 与伊曲康唑合用：延长长春新碱代谢；增加肌肉神经系统 毒性。 与苯妥英钠合用：降低苯妥英钠吸收。 • 与含铂的抗肿瘤药物合用：增加对第8对脑神经毒性。 • 替尼泊苷 • 与止吐药合用：先用止吐药的病人可发生急性中枢神经系 统抑制和低血压。 • 与长春新碱合用：可导致严重的神经病变 该药蛋白结合率极高，与蛋白少量结合的药物（甲苯磺丁 脲、水杨酸钠等）即可导致替尼泊苷的作用增强和毒性增 加。 ．.
任何时候,肿瘤包含有增殖周 期各时期细胞、静止期细胞、 无活力细胞
药物作用于肿瘤细胞各周期的特 点
• 处于增殖周期中的肿瘤细胞对抗肿瘤药物 敏感. • 处于静止期的肿瘤细胞则对多数抗肿瘤药 物不敏感。
抗肿瘤抗代谢药
• 甲氨蝶呤；在滴注前后需大量补液、碱化 尿液，否则易致肾毒性。鞘内注射可发生 化学性蛛网膜炎。其严重毒性用亚叶酸钙 预防及解救。 • 氟脲嘧啶: 能产生神经毒性代谢产物—脑 瘫，不能作鞘内注射。 • 注射部位易发生静脉炎。
抗肿瘤抗生素
丝裂霉素：可增加多柔比星对心脏的毒 性。 更生霉素遇光不稳定，应避光保存。
抗肿瘤植物药
• 紫杉醇： 防止和减少过敏反应： 输液器专配，不能接触聚氯乙烯塑料器械 设备。 用药前静脉注射地塞米松、苯海拉明、西 咪替丁。
其他抗肿瘤药
铂类 • 顺铂：（第一代铂类化合物）可用水化治疗减轻 毒性。 因易发生水解，不能用注射用水溶解 抗组胺药、吩噻嗪类可掩盖顺铂耳毒性。 • 卡铂：（第二代铂类化合物）防止药液漏出血管 外。 超过推荐剂量使用，可能影响视力。 • 奥沙利铂：（第三代铂类化合物）忌用NS稀释， 忌与碱性药物配伍。
抗肿瘤药物的作用原理及分类 应用
一、药物治疗生物学
（一）、正常组织生长的三种方式
• • • • 静止型细胞群: 这类细胞很少进行分裂, 如神经元、横纹肌细胞 更新型细胞群: 细胞处于增殖状态，细胞增生与细胞消亡是平衡 的。 • 增长型细胞群: 具有在特殊情况下（如肝、肾受到损害时）细胞具 有快速大量增殖的特点。
抗肿瘤植物药
• 依托泊苷： 可抑制机体免疫防御机制，使疫苗接种不能 激发人体产生抗体。因此用药三月内不宜接种 疫苗。
滴注过快易致低血压、喉痉挛。 不宜作胸、腹腔及鞘内注射 在葡萄糖液中不稳定，配液只能用生理盐水。 防止药液漏出血管外
抗肿瘤植物药
• 长春新碱： 滴入静脉时应避光。 若溅入眼内应立即用NS冲洗,，并用地塞米 松眼膏保护。 防止药液漏出血管外。
•
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三、运用特点
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
适应症
• • • • • • • 卵巢癌 宫内膜癌 宫颈癌 侵蚀性葡萄胎 绒癌
白血病 乳腺癌
不良反应
骨髓抑制（血细胞减少） 胃肠道反应（恶心、呕吐、食欲不振等） 全身反应（脱发、发热、皮疹） 对各器官影响：心脏毒性、肝脏毒性、肺毒性（肺纤 维化）、神经毒性 – 泌尿道毒性（血尿、蛋白尿、尿酸性肾病） – 局部静脉炎： – 致畸、致突变、致癌 – – – –
相互作用及注意事项
烷化剂
环磷酰胺： 别嘌醇：增强环磷酰胺的骨髓毒性；环磷酰胺能引起血清尿酸增高， 应注意调整别嘌醇剂量。 巴比妥类、皮质激素：大剂量影响环磷酰胺代谢，增强其急性毒性。 阿霉素：增强心脏毒性。 可卡因：环磷酰胺抑制胆碱酯酶活性，延长可卡因作用和增加毒性。 • 异环磷酰胺： 中枢神经抑制药：异环磷酰胺有中枢神经毒性，忌与镇静剂、镇痛 剂、抗组胺药、麻醉药合用。 • 塞替派： 尿激酶：增强塞替派在肿瘤组织中的浓度，提高其疗效。 琥珀胆碱：同时使用可使呼吸暂停延长。 •
肿瘤组织生长方式与正常组织生 长方式的不同在于：
• 细胞增生与细胞消亡之间的平衡失调，致 细胞无限增生。
（二）、细胞存在的三种状态：
• 增殖周期细胞 • 细胞有活力,不断进行分裂增殖. DNA（脱氧核糖核酸）合成前期（G1） DNA（脱氧核糖核酸）合成期（S） 分裂前期（G2） 有丝分裂期（M）
• • • 烷化剂:环磷酰胺、异环磷酰胺、塞替派 抗代谢抗肿瘤药：甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟脲嘧啶、阿糖胞苷 抗肿瘤抗生素：平阳霉素、柔红霉素、放线菌素D、丝裂霉素、多柔 比星、米托恩醌 抗肿瘤抗植物药：长春新碱、依托泊苷足叶乙苷、替尼泊苷卫萌、紫杉醇、 多西他赛泰素帝 其他抗肿瘤药 铂化合物：顺铂、卡铂、奥沙利铂草铂 其他： 羟基脲、达巴卡嗪氮烯咪胺、门冬酰胺酶 激素类抗肿瘤药：他莫昔芬、甲地孕酮、甲羟孕酮、戈舍瑞林诺雷曲普 瑞林达菲林 抗肿瘤基因新药：能特异性地诱导肿瘤细胞惆亡，对正常细胞无影响 。
烷化剂
• 大剂量环磷酰胺、异环磷酰胺应用易引起 泌尿道毒性：血尿、蛋白尿（水解产物— 丙烯醛刺激粘膜引起，用尿道保护剂—美 安预防：与其毒性产物结合，形成非毒性 产物） • 使用本类药物应防止吸入和皮肤接触药 粉。
抗肿瘤抗代谢药
• 甲氨蝶呤 • 与氟脲嘧啶：同时用时应先用甲氨蝶呤，再用氟 脲嘧啶。否则产生拮抗作用。 • 与左旋门冬酰胺酶：合用疗效下降。先用左旋门 冬酰胺酶10日后用甲氨蝶呤；或用甲氨蝶呤24小 时后再用左旋门冬酰胺酶，可增效并减少胃肠道 和骨髓毒性。 • 与阿糖胞苷：用阿糖胞苷24小时后或用甲氨蝶呤 10分钟，用阿糖胞苷，增加甲氨蝶呤活性。
其他抗肿瘤药
• 生物类 • 红色诺卡氏菌细胞壁骨架：抑制癌细胞， 增强巨噬细胞，T细胞和自然杀伤细胞的活 性，诱导机体产生干扰素。抑制癌细胞、 预防癌转移、延长患者生存期。
激素类抗肿瘤药作用机理
• 通过不同途径使血清性激素水平下降
抗肿瘤药物根据作用肿瘤细胞不 同部位分为：
• 细胞周期非特异性药物(烷化剂 、抗肿瘤抗 生素、铂化合物 ） • 细胞周期特异性药物（抗代谢药、抗肿瘤 抗植物药）
G1期特异性药物：放线菌素D S期特异性药物 ：氟脲嘧啶、阿糖胞苷
G2期特异性药物 ：依托泊苷 M期特异性药物：长春新碱
二、抗肿瘤药物的临床分类
抗肿瘤植物药
• 长春新碱 • 与伊曲康唑合用：延长长春新碱代谢；增加肌肉神经系统 毒性。 与苯妥英钠合用：降低苯妥英钠吸收。 • 与含铂的抗肿瘤药物合用：增加对第8对脑神经毒性。 • 替尼泊苷 • 与止吐药合用：先用止吐药的病人可发生急性中枢神经系 统抑制和低血压。 • 与长春新碱合用：可导致严重的神经病变 该药蛋白结合率极高，与蛋白少量结合的药物（甲苯磺丁 脲、水杨酸钠等）即可导致替尼泊苷的作用增强和毒性增 加。 ．.