(完整版)阿帕替尼说明书
(完整版)阿帕替尼说明书
【药品名称】通用名称：甲磺酸阿帕替尼片商品名称：甲磺酸阿帕替尼片(艾坦)英文名称：Apatinib Mesylate Tablets拼音全码：JiaHuangSuanAPaTiNiPian(AiTan)【主要成份】本品主要成份为甲磺酸阿帕替尼。
【成份】化学名：N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸盐【性状】本品为片剂。
【适应症/功能主治】本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。
患者接受治疗时应一般状况良好。
【规格型号】0.25g*10s【用法用量】本品应在有经验的医生指导下使用。
推荐剂量：850mg，每日1次。
服用方法：口服，餐后半小时服用（每日服药的时间应尽可能相同），以温开水送服。
疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补充。
【不良反应】临床试验资料为确定药物可能引起的不良事件及其近似发生率提供了一定的依据。
由于临床试验的条件变化大，试验中观察到的一个药物不良事件的发生率不能直接与另一个药物的临床试验观察到的不良事件发生率相比较，也可能不能反映临床中的实际发生率。
有关甲磺酸阿帕替尼应用于晚期胃癌的不良反应信息主要来自一项3期、多中心、随机、安慰剂对照临床试验（n=267）。
受试者均为二线化疗失败的晚期胃癌患者，试验中排除了ECOG（东部肿瘤协作组织）体力状态评分为2分及以上患者、有胃肠道出血倾向的患者、药物不可控制的高血压患者、凝血功能异常患尿蛋白阳性患者、胆红素≥1.25倍正常值上限的患者、4周内进行过大手术伤口未愈合的患者。
176例患者服用本品850mg qd治疗。
72%的受试者接受了2个周期或以上的治疗（28天为一个周期）。
试验组和安慰剂组不良反应（根据美国国家癌症研究所通用不良反应分级标准NCI-CTC AE3.0判断）发生率分别为92.05%和71.43%，3/4级不良反应的发生率为51.7%和24.18%。
阿帕替尼治疗恶性肿瘤的临床研究进展
阿帕替尼治疗恶性肿瘤的临床研究进展摘要】肿瘤发生、发展离不开新生血管形成，而不断增生的新生血管更加促进了肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。
血管内皮生长因子及其受体( VEGF/VEGFR)信号通路则是诱导血管新生最重要的调控途径，同时也是多种抗肿瘤血管生成剂的关键靶点之一。
甲磺酸阿帕替尼是一种新型小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过特异性抑制血管内皮细胞生成因子-2（VEGFR-2）的酪氨酸激酶活性，强效抑制肿瘤血管生成，从而发挥抗肿瘤作用。
在基础及临床研究中，阿帕替尼在多种恶性肿瘤治疗中均表现出较好的抗肿瘤效应，同时也具有良好的耐受性。
本文就阿帕替尼抗肿瘤作用机制、在胃癌及其他多种恶性肿瘤中的临床前期及临床研究、不良反应及安全性、逆转耐药及生物学标志物等最新研究进展进行综述，以便加深对该药在抗肿瘤临床应用的了解。
【关键词】阿帕替尼；恶性肿瘤；抗血管生成；临床试验甲磺酸阿帕替尼是我国自主研发的一种新型小分子的酪氨酸激酶抑制剂，在基础及临床试验研究中，阿帕替尼在多种恶性肿瘤治疗中均表现出较好的抗肿瘤效应，同时也具有良好的耐受性。
本文就阿帕替尼的相关研究进展进行综述，以便加深对该药在抗肿瘤临床应用的了解。
1.抗肿瘤作用机制阿帕替尼是一种小分子血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，能高度选择性抑制细胞内VEGFR-2 的ATP结合位点，从而阻断下游信号传导，抑制肿瘤组织血管生成[1]，并且通过与VEGFR-2结合，阿帕替尼能够竞争性抑制和阻断VEGF/VEGFR-2的结合与VEGFR-2的自身磷酸化，同时也能阻断下游细胞外信号相关的激酶磷酸化进而发挥强效的抗肿瘤作用[2]。
2.临床前期研究Tian等[1]发现阿帕替尼能有效抑制人脐静脉内皮细胞增殖、迁移和管腔形成，从而阻断大鼠主动脉环的出芽；同时，在人肺癌、胃癌、结肠癌的裸鼠移植瘤模型中，阿帕替尼单用或与多种化疗药物联用对其生长有明显抑制作用，并表现出较好的耐受性。
Lin等[3]发现阿帕替尼对于VEGFR-2、p-VEGFR-2和VEGF过表达的胃癌细胞株有明确的抑制作用，也可以显著抑制该类细胞株VEGF的自分泌，并且在该类细胞构建的裸鼠移植瘤组织中Ki-67阳性表达率明显降低。
阿帕替尼在晚期难治性肿瘤治疗中的疗效观察
92 China Continuing Medical Education, Vol. 9, No.25对照组39例中，显效24例，有效5例，无效10例，对照组总有效率为74.36%；观察组39例中，显效34例，有效3例，无效2例，观察组总有效率为94.87%，观察组的总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
2.2 两组临床症状改善情况比较对照组患者的平均止泻时间为（2.89±0.58）d，退热时间为（1.95±0.45）d，症状好转时间为（2.71±0.42）d，症状消失时间为（3.54±1.28）d；观察组患者的平均止泻时间为（1.62±0.48）d，退热时间为（1.11±0.32）d，症状改善时间为（1.13±0.34）d，症状消失时间为（2.45±0.31）d；观察组临床症状改善情况优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
3 讨论急性肠炎在临床中属于较为常见疾病，其多由病毒感染或细菌感染引起，主要临床症状为腹痛、腹泻、恶心以及呕吐等，该病发病迅速，发病率较高，如若不及时治疗，可会引发电解质紊乱、脱水等一系列并发症，严重情况下还会引发休克，严重威胁患者的生命安全[3-4]。
针对该疾病，临床以综合治疗方法为主，主要以调整患者饮食结构、纠正电解质紊乱，然后联合抗生素治疗，常用抗生素包括莫西沙星、左氧氟沙星、加替沙星等，但上诉药物均为喹诺酮类药物，对肝肾的损伤较大，不适合长期服用，阿奇霉素作为新一代的大环内酯抗生素，被广泛应用在临床中，其在进入人体后，通过结合亚单位蛋白质，可有效减少细菌合成蛋白质，对于肺炎支原体、革兰氏阴性菌、葡萄球菌等都有很强的抗菌效果[5]。
此外，采用静脉注射的方式，可使得阿奇霉素在体内广泛分布，渗透性较强，药效可迅速到达病灶位置，起到良好的抗菌消炎效果，且其还有很长的半衰期，在患者停药后，还能发挥抗菌抑菌的效果[6]。
阿帕替尼的安全性及管理策略课件
阿帕替尼的发展历程
研发背景
研究进展
阿帕替尼的研发始于对肿瘤血管生成 机制的研究，经过多年的探索和实验， 最终成功研制出这一创新药物。
阿帕替尼在临床研究中展现出良好的 疗效和安全性，同时也在不断探索与 其他药物的联合治疗策略，以期为患 者带来更好的治疗结果。
上市历程
阿帕替尼在中国率先获得新药证书， 并先后在多个国家和地区获得上市批 准，为全球肿瘤患者提供了新的治疗 选择。
胃癌患者
阿帕替尼联合化疗治疗晚期胃癌， 肿瘤缩小，患者症状改善。
04 阿帕替尼的管理策略
用药方案的制定与调整
初始剂量选择
剂量调整
根据患者的病情、身体状况和耐受程度， 选择合适的初始剂量，通常为500mg/d。
根据患者的治疗反应和耐受程度，适时调 整剂量，以最大程度地发挥疗效并降低不 良反应。
用药时机
心理支持
对患者在治疗过程中可能出现的焦虑、抑郁等心理问题，应及时给予 心理支持和疏导。
随访管理
建立随访制度，定期对患者的病情状况和自身认知情况进行了解和评 估。
药物相互作用与禁忌
药物相互作用
阿帕替尼可能与其他药物发生相互作用，影响疗效或增加不良反应的风险。在 使用阿帕替尼时应避免与其他药物同时使用或在医生指导下使用。
定期监测
定期监测生命体征、肝功 能、血常规等指标，以便 及时发现和处理不良反应。
调整剂量或停药
如出现严重不良反应，应 根据医生建议调整剂量或 停药。
特殊人群用药安全
孕妇及哺乳期妇女
阿帕替尼对胎儿及哺乳期 婴儿的安全性尚不明确， 应避免使用。
老年人
老年人肝肾功能可能较弱， 用药时应谨慎，并定期监 测肝肾功能。
针对阿帕替尼在特定人群中的疗效和安全性，如老年患者、 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ童患者等，将进行深入研究，以提供更个性化的治疗方案。
阿帕替尼
III期（胃癌） 研究完成
Pre-clinical
Phase I
Phase II
Phase III
2
目 录
临床前研究
Ⅰ-Ⅲ期临床研究
安全用药
3
目 录
临床前研究
Ⅰ-Ⅲ期临床研究
安全用药
4
药物简介
通用名称：甲磺酸阿帕替尼片
O N H
N
CN
商品名称：艾坦®
分子式：C25H27N5O4S
小鼠
ig.
单次给药， 2.5 g/kg
大鼠
ig.
急性毒性试验
比格犬
ig.
单次给药， 雄犬1575、2363、 3545 mg/ kg； 雌犬1050、1575、 2363 mg/ kg
17
临床前安全性评价
安全性评价
长期毒性：
1. 大鼠长毒实验（5、15、50 mg/kg/天），连续给药26周。 本品无毒性反应剂量为5 mg/kg（雌）、15 mg/kg（雄）；
18
临床前安全性评价
安全性评价
遗传毒性：
鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体 畸变试验、小鼠骨髓微核试验显示本品无遗传毒性。 生殖毒性： SD大鼠于妊娠第6~15天灌胃给予本品16 mg/kg/天，有一定程 度
8
阿帕替尼单药在临床前移植瘤模型的药效
阿帕替尼对人胃癌SCG-7901裸小鼠移植瘤的疗效
*小鼠胃癌移植瘤模型：阿帕替尼单药的药效明显，并呈现剂量依赖性
9
阿帕替尼单药在临床前移植瘤模型的药效
药效模型 人胃癌SCG-7901 人结肠癌Ls174t 人结肠癌HCT-116 人结肠癌HT-29 人非小细胞肺癌A549 人非小细胞肺癌NCI-H460 小鼠肝癌H22 小鼠S180肉瘤 剂量 50-200 mg/kg 50-200 mg/kg 50-200 mg/kg 50-200 mg/kg 50-200 mg/kg 100、200 mg/kg 50-200 mg/kg 50-200 mg/kg 抑瘤率 39.3-80.7 % 20.3-83.7 % 41-81.2 % 37.2-74.5 % 29.2-72.8 % 43.1-78.8 % 43.3-84.7 % 60.3-69.9 %
阿帕替尼介绍 PPT课件
2007年4月经CFDA批准，获得临床研究批 件（批件号2007L00842）
.
3
阿帕替尼研发历程
药理毒理 获得I期临床批件 获得II/III期临床批件 II期（胃癌）研究完成 研究开始
获批上市
2004 2006.2 2007.4 2007.5 2008.8 2009.5 2009.6 2010.3 2010.10 2011.1 2011.5 201
与传统治疗相比，通过多项作用从而提高化疗疗效
退化
现有肿瘤血管系统1–3
抑制
新生血管生长1–3,8
抗通透性
现存血管系统11–13
持续提高缓解率4–7 持续控制肿瘤生长8–10 减少胸水和渗出液2,3,11,14–20
1. Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004; 350:2335-2342. 2. Jain RK. Nat Med 2001; 7(9):987-990. 3. Margolin K. Curr Oncol Rep 2002; 4:20-28. 4. Hu L, et al. Am J Pathol 2002; 161(5):1917-1924. 5. Kaya A, et al. Respir Med 2004; 98:632-636. 6. Des Guetz G, et al. Br J Cancer 2006; 94:1823-1832. 7. O'Byrne KJ, et al. Br J Cancer 2000; 82(8):1427-1432. 8. Yuan A, et al. Int J Cancer (Pred Oncol) 2000; 89:475-483. 9. Escudier B, et al. Lancet 2007; 370:2103-2111.
靶向药副作用)(1)
靶向药物副作用常见治疗大全摘自网络整理欢迎进群交流：抗癌交流群225627502QQ：379842761微信：379842761（一）易瑞沙1、皮疹：主要集中在脸部，尤其在鼻翼一带，及至下巴；头后部毛发下；之后长在胸、腹部和大腿前面。
色红艳，带白色脓头，隆起，几天后萎谢平伏，留暗色痕若干日子。
不痛，不痒(有时受热会微痒)，因此容易耐受，最好不理会，不抓；抓破了或擦破了脓头，可涂百多邦；洗脸时动作需轻柔，否则擦破皮疹会满脸是血；最近听闻香港二天堂出品的“拔毒生肌膏”对这类皮疹有奇效，可试，但不可近嘴、眼。
切勿按中医湿热毒处理而内服中药，会因小失大。
首次使用易瑞沙皮疹量最多，之后随着用药时间增加，皮疹量会逐渐减少。
治疗肿瘤的效果与皮疹量的多少无关。
2、鼻腔出血：服易瑞沙期间，鼻腔里的毛细血管会自行破裂，血液渗出，血液会凝结于鼻孔里成黑红色干血块，堵塞鼻腔影响呼吸；如果鼻咽处有痰，吸吐出的痰里会见铁红色或鲜红色血丝或血块；从肺腔里咳出的痰，因会经过咽喉部，也会带出血丝甚至血块。
有人为此惊惶，以为病情进展，以为出血是肿瘤破裂或是肺泡破裂。
其实只要不是一口一口地咯血，这种痰里带血的现象是易瑞沙的正常表现之一，可不理会。
如果鼻腔每天出血较多，鼻孔干血阻塞严重，可在睡觉时往鼻孔里涂眼药膏，目的是保湿，使鼻腔里的毛细血管破裂数量减少。
不过只要每天抠鼻子时小心，动作轻柔，就不必涂眼药膏于鼻孔里。
3、腹泻最多的腹泻发生在早餐一小时多之后，泻前下腹扭痛，急迫，如厕时迅速排出浆糊样便，浮于水面，一冲即散；此便有不尽之感，排了还想排，似延绵不绝；如厕后腹部不适即消失。
发生这种腹痛腹泻多为早餐吃得太饱或喝水太多的缘故，胃内负荷增加，压力通过肠传导到直肠，直肠蠕动，把未来得及被吸收水份的内容物提前排出。
最好的对付办法是不要吃得太饱，水不要一次喝得太多；尤其不要吃凉物(如水果)，喝凉水，摄入的东西必须等于或高于体温；其次是吃早饭前吃4片中成药“腹可安片”。
阿帕替尼
主要内容
• 研究背景 • 临床研究：III期临床研究 • 总结
胃癌治疗生存获益有限 个体化治疗成为新希望
胃癌发病率高，死亡率高
• 在中国胃癌发病率位于第二位，死亡率位于第三位1
胃癌异质性强，传统化疗无法满足治疗需求
• 肠型/弥漫型，贲门/胃体/幽门 • 晚期胃癌患者传统化疗中位总生存时间仅为7-11个月2
甲磺酸阿帕替尼化学结构式
组织新血管生成
1.阿帕替尼说明书
阿帕替尼高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的 ATP结合位点
阿帕替尼
阿帕替尼作用机制示意图
Catherine Delbaldo, et al. Ther Adv Med Oncol. 2012 January;4(1):9-18.
与同类小分子酪氨酸激酶抑制剂相比 阿帕替尼对VEGFR-2具有高度选择性
5 Anna-Karin Olsson et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology 7, 359-371 (May 2006)
胃癌组织中VEGFR-2高表达 且与患者生存密切相关
VEGFR-2在胃癌中广 泛表达1
VEGFR-2表达与患者 生存期密切相关2
阿帕替尼为二线治疗失败晚期胃癌患者提供新的治疗选择
ASCO 2014.Abstract #4003
艾坦基本信息
• • 艾坦：甲磺酸阿帕替尼片 适应症：本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或者复发的晚期 胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。患者接受治疗时应一般状况良好。 规格：250mg,375mg,425mg 用法用量：推荐剂量850mg, 每日一次，饭后半小时口服。 连续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。 不良反应：蛋白尿，高血压，手足综合征，乏力，腹泻，声音嘶哑 对症治疗，暂时停药，调整剂量，或者停药。
2019版新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(二)：消化系统肿瘤用药(全文)
2019版新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（二）：消化系统肿瘤用药（全文）一、索拉非尼sorafenib制剂与规格：片剂：0.2g适应证：治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。
合理用药要点：1.用药期间最常见的不良反应有腹泻、乏力、脱发、感染、手足皮肤反应、皮疹。
2.推荐服用剂量为每次0.4g、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用，对疑似不良反应的处理包括暂停或减少用量，如需减少剂量，索拉非尼的剂量减为每日一次，每次0.4g，口服。
3.与通过UGT1A1 途径代谢/清除的药物（如伊立替康、多西他赛）联合应用时需谨慎。
与华法林合用时应定期检测INR 值。
4.目前缺乏在晚期肝细胞癌患者中索拉非尼与介入治疗如肝动脉栓塞化疗（TACE）比较的随机对照临床研究数据，因此尚不能明确本品相对介入治疗的优劣，也不能明确对既往接受过介入治疗后患者使用索拉非尼是否有益。
5.TACTICS研究（NCT01217034）证实首次TACE 联合索拉非尼较索拉非尼组获益更佳。
二、瑞戈非尼regorafenib制剂与规格：片剂：40mg适应证：1.既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。
2.既往接受过伊马替尼及舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性胃肠间质瘤患者。
3.既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF 治疗、抗EGFR 治疗（RAS 野生型）的转移性结直肠癌患者。
合理用药要点：1.用药前无需进行基因检测。
2.药品说明书推荐剂量为160mg口服，每日一次，建议与食物同服，用药 3 周停药 1 周。
基于个人的安全及耐受性考虑，可能需要中断或降低剂量，也可以考虑采用80～120mg 起始剂量逐渐递增。
3.亚洲人群最常见不良反应为手足皮肤反应、肝功能异常（高胆红素血症、丙氨酸氨基转移酶升高、门冬氨酸氨基转移酶升高）和高血压，同时，还要注意疼痛、乏力、腹泻、食欲下降及进食减少等不良反应；最严重的不良反应为重度肝功能损伤、出血、胃肠道穿孔及感染；有血栓、栓塞病史者应谨慎使用。
《2024年甲磺酸阿帕替尼治疗肾癌的实验和临床研究》范文
《甲磺酸阿帕替尼治疗肾癌的实验和临床研究》篇一一、引言肾癌是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤，其治疗手段包括手术、放疗、化疗及靶向治疗等。
近年来，随着分子生物学和肿瘤学研究的深入，靶向治疗在肾癌治疗中扮演着越来越重要的角色。
甲磺酸阿帕替尼作为一种新型的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，在肾癌的治疗中显示出良好的疗效和安全性。
本文旨在探讨甲磺酸阿帕替尼治疗肾癌的实验和临床研究。
二、甲磺酸阿帕替尼的实验研究1. 实验原理甲磺酸阿帕替尼通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）的酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤血管生成，从而达到抑制肿瘤生长的目的。
在肾癌细胞中，甲磺酸阿帕替尼能够显著抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。
2. 实验方法本实验采用体外细胞培养和动物模型两种方法。
体外细胞培养中，将肾癌细胞株与不同浓度的甲磺酸阿帕替尼共培养，观察其对细胞增殖和迁移的影响。
动物模型中，通过注射肾癌细胞建立肿瘤模型，观察甲磺酸阿帕替尼对肿瘤生长的影响及药物安全性。
3. 实验结果实验结果表明，甲磺酸阿帕替尼在体外和体内均能有效抑制肾癌细胞的增殖和迁移，同时未发现明显的不良反应和药物毒性。
这为甲磺酸阿帕替尼在肾癌治疗中的应用提供了实验依据。
三、甲磺酸阿帕替尼的临床研究1. 研究对象本临床研究共纳入XX例肾癌患者，其中XX例为接受甲磺酸阿帕替尼治疗的实验组，XX例为未接受治疗的对照组。
2. 研究方法实验组患者接受甲磺酸阿帕替尼口服治疗，观察其疗效、生存期及不良反应。
对照组患者则接受常规治疗或观察。
通过对比两组患者的疗效、生存期及不良反应，评估甲磺酸阿帕替尼在肾癌治疗中的效果和安全性。
3. 研究结果临床研究结果显示，实验组患者在接受甲磺酸阿帕替尼治疗后，肿瘤生长得到明显抑制，生存期得到延长。
同时，未发现明显的不良反应和药物毒性。
这表明甲磺酸阿帕替尼在肾癌治疗中具有良好的疗效和安全性。
四、讨论与结论通过实验和临床研究，我们发现在肾癌的治疗中，甲磺酸阿帕替尼能够显著抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，同时延长患者的生存期。
阿帕他胺片安森珂
核准日期：2019年09月05日修订日期：2020年08月12日2020年10月30日2021年05月28日阿帕他胺片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药物名称】通用名称：阿帕他胺片商品名称：安森珂® ERLEADA®英文名称：Apalutamide Tablets汉语拼音：Apata’an Pian【成分】本品活性成分为阿帕他胺化学名：4-[7-（6-氰基-5-三氟甲基吡啶-3-基）-8-氧-6-硫代-5,7-二氮杂螺[3.4]辛-5-基]-2-氟-N-甲基苯甲酰胺化学结构式：分子式：C21H15F4N5O2S分子量：477.43辅料为：片芯：胶态二氧化硅、交联羧甲纤维素钠、醋酸羟丙基甲纤维素琥珀酸酯（HPMC-AS）、硬脂酸镁、微晶纤维素、硅化微晶纤维素薄膜包衣：氧化铁黑（E172)、氧化铁黄（E172）、聚乙二醇、聚乙烯醇（部分水解）、滑石粉、二氧化钛【性状】本品为浅黄绿色至灰绿色椭圆形薄膜衣片，一侧凹刻有“AR 60”字样，除去包衣后显白色至类白色或微黄色。
【适应症】⚫转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）成年患者⚫有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者【规格】60 mg【用法用量】推荐剂量本品的推荐剂量是240 mg（4片60 mg/片的片剂），每日一次，口服给药。
需整片吞下。
可以单独服用或与食物同服。
患者还应同时接受雄激素剥夺治疗，即同时接受促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗或已接受过双侧睾丸切除术。
如果错过了1次用药，应尽快在当天补服药物，次日仍按正常计划服药。
请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。
剂量调整如果患者出现≥3级毒性或无法耐受的不良反应，应暂停给药，直至症状改善至≤1级或原有级别，如果有必要，再恢复相同剂量或减量（180 mg或120 mg）。
其他给药方法对于吞咽整片药物困难的患者，可将推荐剂量的阿帕他胺片与苹果酱混合后服用。
阿帕替尼 (Apatinib)使用说明书
阿帕替尼 (Apatinib)使用说明书阿帕替尼 (Apatinib)使用说明书尊敬的用户：感谢您选择使用阿帕替尼 (Apatinib)。
本使用说明书将为您详细介绍该药物的使用方法、适应症、禁忌症以及可能的副作用。
请您在使用前认真阅读本说明书，并按照医生的指导正确使用。
一、药物概述阿帕替尼 (Apatinib)是一种通过口服给药途径提供的靶向抑制剂，有效成分为阿帕替尼。
其作用机制是通过抑制肿瘤血管内皮生长因子受体（VEGFR）的活性，从而阻断肿瘤血管的生长和供应。
二、适应症阿帕替尼 (Apatinib)适用于以下疾病的治疗：1. 肝细胞癌：适用于未能耐受或无法手术切除、转移性的肝细胞癌患者。
2. 胃癌：适用于晚期或转移性胃癌患者。
3. 结直肠癌：适用于转移性结直肠癌、晚期结直肠癌患者。
三、禁忌症以下情况下，请勿使用阿帕替尼 (Apatinib)：1. 已知对阿帕替尼或本品成分过敏的患者。
2. 孕妇或哺乳期妇女。
3. 具有明显活动性的出血性疾病（如溃疡、食道静脉曲张破裂等）。
四、使用方法1. 剂量和用法：一般建议成人每日口服125mg阿帕替尼，分两次服用，每次一片。
严格按照医生的建议使用，不得自行增减剂量。
2. 用药时间：建议餐后半小时至1小时内服用，避免空腹使用。
3. 用药周期：每个疗程为28天，根据医生的指导，可连续应用多个疗程。
五、不良反应阿帕替尼 (Apatinib)的使用可能引起以下副作用，请注意观察：1. 高血压：可表现为头痛、头晕等症状，如出现持续性高血压，请立即咨询医生。
2. 蛋白尿：如果发现尿液中出现异常的蛋白质含量，请咨询医生。
3. 手足综合征：可能出现手掌或脚底的红肿、疼痛、脱皮等症状，如果症状严重，请及时就医。
4. 其他：可能引起恶心、呕吐、食欲减退等消化系统不适，以及乏力、贫血等全身性反应。
六、注意事项在使用阿帕替尼 (Apatinib)时，请您注意以下事项：1. 请严格按照医生的剂量和用法使用，不得私自更改。
阿帕替尼介绍 (1
Phase III
血管生成是肿瘤生长的关键机制
血管生成是肿瘤恶性生长的关键环节之一
细胞能量异常
持续的 增殖信号
逃避 生长抑制
避免 免疫摧毁
抵抗 细胞死亡
基因组不稳 定性和突变
无限复制
持续 血管生成
促进肿瘤 的炎症
侵袭& 转移
Hanahan D,et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74.
70 2 -537 420 ->10000
Hu-Lowe DD, Zou HY, Grazzini ML et al. Clin Cancer Res. 2008 Nov 15;14(22):7272-83.
与同类小分子TKI相比, 阿帕替尼 对VEGFR-2具有高度选择性
作用靶点
VEGFR-1 VEGFR-2 VEGFR-3 PDGFR-β
抑制血管腔生成
细胞株
人脐静脉血管内皮细胞 （HUVEC)
IC50±SD (µM) 2.7±1.0
VEGFR通路是最重要的血管生成通路
血管生成
淋巴管生成
Grothey A,et al. Nat Rev Clin Oncol. 2009 Sep;6(9):507-18..
VEGF-VEGFR传导系统 是肿瘤血管生成中主要的信号通路
VEGFR1 主要负责对单核细胞和巨噬 体迁移的正调控。
VEGFR3 主要与淋巴管的生成相关。
内 Ferrara N, Kerbel RS. Nature. 2005 Dec 15;438(7070):967-74. Review.
阿帕替尼对VEGFR-2的高度选择性
作用靶点
VEGFR-1 VEGFR-2 VEGFR-3 PDGFR-β c-kit FLT-3 FGFR-1
阿帕替尼学习课件
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竞争格局分析
当前，阿帕替尼市场上存在多个竞争对手，包括国内外大型制药企业和创新型生 物技术公司。未来，市场竞争将更加激烈，企业需要加强研发实力、提高产品质 量、优化营销策略等，以在竞争中保持领先地位。
拓展方向探讨：新适应症、新剂型等
新适应症拓展
除了已批准的适应症外，阿帕替尼还有望在其他肿瘤类型中展现疗效。企业需要积极开展临床试验， 探索阿帕替尼在新适应症中的安全性和有效性，为市场拓展提供有力支持。
随着肿瘤治疗领域的不断发展，联合治疗已成为一种趋势 。未来我将关注阿帕替尼联合其他治疗手段（如化疗、免 疫治疗等）在肿瘤治疗中的效果及安全性。
拓展阿帕替尼在非肿瘤领域的应用研究
除了肿瘤治疗领域外，阿帕替尼在其他疾病领域（如心血 管疾病、眼科疾病等）的应用也值得进一步探索和研究。 未来我将关注并拓展阿帕替尼在非肿瘤领域的应用研究， 为更多患者带来福音。
新剂型研发
为满足不同患者的需求，企业可以研发阿帕替尼的新剂型，如缓释片、注射剂、外用制剂等。新剂型 的研发需要关注药物的稳定性、生物利用度、给药方便性等方面，以提高患者的用药体验和治疗效果 。
政策法规影响因素及应对策略
政策法规变动
药品监管政策、医保政策、招标采购政 策等的变动将对阿帕替尼市场产生重要 影响。企业需要密切关注政策法规动态 ，及时调整市场策略，以适应政策环境 的变化。
与其他抗肿瘤药物的相互作用
阿帕替尼与其他抗肿瘤药物联合使用时，可能会产生协同作用或相加作 用，增强抗肿瘤效果。但同时也可能增加不良反应的发生率，需要密切 监测患者的身体状况。
与抗凝药物的相互作用
阿帕替尼与抗凝药物（如华法林）联合使用时，可能会增加出血风险， 需要调整抗凝药物的剂量或暂停使用。
AKTAPpilot说明书
AKTAPpilot说明书药品名称：拉帕替尼（TYKERB）药品别名：二对甲苯磺酸英文名：TYKERB研发公司：葛兰素史克适用症：晚期或转移性乳腺癌.型号规格：每片250mg药品详情：【功能与主治】拉帕替尼（TYKERB）联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的,既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌.【型号与规格】每片250mg含有405mg的二甲苯磺酸拉帕替尼 monohydrate,相当于398mg二甲苯磺酸拉帕替尼或250mg拉帕替尼自由基.【用法与用量】推荐剂量为1 250 mg，每日1次，第1～21天服用，与卡培他宾2 000 mg/d，第1～14天分2次服联用。
拉帕替尼，应每日服用1次，不推荐分次服用。
饭前1 h或饭后2 h后服用。
如漏服1剂，第2天不需剂量加倍。
妊娠级别D，孕妇禁用。
是否通过乳汁分泌尚不清楚，哺乳期妇女应停止授乳。
老年人用药与年轻患者未发现有明显差异。
未对肾脏严重损害及透析患者做过临床试验，中重度肝损害的患者应酌减剂量.【临床研究】为考察拉帕替尼与卡培他宾联合治疗乳腺癌的有效性及安全性的三期临床试验中，入选患者HER2过度表达，为晚期或转移的乳腺癌患者，蒽环类抗生素、紫杉烷类及曲妥单抗无效的患者。
患者随机给与拉帕替尼1 250 mg，每日1次，且在第1～14天每天给予2 500 mg/m2，21 d一循环。
终末点为肿瘤进展时间，399名患者参加了试验，平均年龄为53岁，14%患者年龄超过65岁，91%为白种人，97%为四期乳腺癌，48%的患者雌激素受体阳性或孕酮阳性，95%为ErbB2 IHC 3阳性IHC 2阳性（荧光素原位杂交法确认），95%患者经过蒽环类抗生素、紫杉烷类及曲妥单抗治疗。
4个月后拉帕替尼与卡培他宾联合治疗组与单用卡培他宾的肿瘤进展时间分别为27.1和18.6周[2]。
67名转移实体瘤患者，拉帕替尼治疗8周，发现对曲妥单抗耐药的患者有效，能延长患者肿瘤进展时间[3]。
阿帕替尼说明书
阿帕替尼说明书关于《阿帕替尼说明书》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
阿帕替尼是一种能够用以治疗胃癌、胃-食道接合部腺癌放疗后又发作的药品。
因为其药力较为强，因此可以在医师的具体指导下恰当服药得话，還是可以获得非常好的治疗效果的。
此外，在应用阿帕替尼的全过程中，也会出現一些安全隐患，例如中毒了状况，假如出現或是猜疑出現这类状况，一定要立即就诊查验！1、适用范围本产品单药适用以往最少接纳过 2 种系统放疗后进度或发作的末期胃腺癌或胃-食道接合部腺癌病人。
病人接纳医治时要一般稳步增长。
2、使用方法使用量本产品应在有工作经验的医师具体指导下应用。
强烈推荐使用量使用方法:阿帕替尼850Mg qd，内服，饭后三十分钟以温水吞服。
常见问题:针对精力情况得分ECOG≥2、四线放疗之后、胃里原发癌灶沒有摘除、骨髓作用贮备差、年老体衰或干瘦的女士病人，以便保证病人的安全系数和提升依从，能够适度减少起止使用量，先从500mg qd刚开始吃药，服食1~2星期过后再酌情考虑提升使用量。
3、常见问题VEGFR缓聚剂类抗肿瘤药品有可能提升流血的风险性，凝血出现异常病人应谨慎使用本产品。
己知有QT间期增加病历者、服食抗心律失常药品者或有有关基本心脏病症、心动过缓和低钙血症者谨慎使用，服药期内应留意严实检测心电图检查和心脏作用。
原来血细胞转氨酶和总胆红素偏高的病人应谨慎使用本产品。
建议适龄女士在接纳本产品医治期内和医治完毕最少8周内要选用必要的避孕方法，医治期内终止喂奶。
不强烈推荐18岁下列病人服食本产品。
4、药品过多现阶段尚不清楚过多服食阿帕替尼可能造成的病症，都没有对于服食过多阿帕替尼的特异治疗法。
在本产品Ⅰ期临床实验中，一部分病人服食阿帕替尼的最大使用量达1000 mg/天，在这里使用量下观查到的副作用关键为3/4 级血压上升和 3 级手足综合征。
如猜疑服食药品过多，则应断药并对病人开展紧密观查和给与相对的支持治疗。
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【药品名称】
通用名称：甲磺酸阿帕替尼片
商品名称：甲磺酸阿帕替尼片(艾坦)
英文名称：Apatinib Mesylate Tablets
拼音全码：JiaHuangSuanAPaTiNiPian(AiTan)
【主要成份】本品主要成份为甲磺酸阿帕替尼。
【成份】
化学名：N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸盐
【性状】本品为片剂。
【适应症/功能主治】本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。
患者接受治疗时应一般状况良好。
【规格型号】0.25g*10s
【用法用量】本品应在有经验的医生指导下使用。
推荐剂量：850mg，每日1次。
服用方法：口服，餐后半小时服用（每日服药的时间应尽可能相同），以温开水送服。
疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补充。
【不良反应】临床试验资料为确定药物可能引起的不良事件及其近似发生率提供了一定的依据。
由于临床试验的条件变化大，试验中观察到的一个药物不良事件的发生率不能直接与另一个药物的临床试验观察到的不良事件发生率相比较，也可能不能反映临床中的实际发生率。
有关甲磺酸阿帕替尼应用于晚期胃癌的不良反应信息主要来自一项3期、多中心、随机、安慰剂对照临床试验（n=267）。
受试者均为二线化疗失败的晚期胃癌患者，试验中排除了ECOG（东部肿瘤协作组织）体力状态评分为2分及以上患者、有胃肠道出血倾向的患者、药物不可控制的高血压患者、凝血功能异常患尿蛋白阳性患者、胆红素≥1.25倍正常值上限的患者、4周内进行过大手术伤口未愈合的患者。
176例患者服用本品850mg qd治疗。
72%的受试者接受了2个周期或以上的治疗（28天为一个周期）。
试验组和安慰剂组不良反应（根据美国国家癌症研究所通用不良反应分级标准NCI-CTC AE3.0判断）发生率分别为92.05%和71.43%，3/4级不良反应的发生率为51.7%和24.18%。
常见不良反应（发生率≥5%）中，试验组与对照组发生率有统计学差异的不良反应包括血液学毒性（白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少）和非血液学毒性（蛋白尿、高血压、手足综合征、乏力、声音嘶哑）。
试验组与对照组的严重不良反应发生率分别为6.25%和6.59%，常见的严重不良反应均为上消化道出血。
另外一项在二线治疗失败的晚期胃癌中进行的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的2期临床研究（n=141）提供了支持数据。
该研究中接受850mg qd治疗的受试者共47例。
研究人群基线特征与3期相似。
850mg qd 组有35例患者接受了2个周期或以上的治疗（28天为一个周期）。
850mg qd组
和安慰剂组不良反应（根据NCI-CTC AE3.0判断）发生率分别为78.72%和56.25%，3/4级不良反应发生率分别为34.04%和16.67%。
【禁忌】对艾坦任何成份过敏者应禁用；对于有活动性出血、溃疡、肠穿孔、肠梗阻、大手术后30天内、药物不可控制的高血压、3-4级心功能不全（NYHA标准）、重度肝肾功能不全（4级）患者应禁用。
【注意事项】尚不明确。
【儿童用药】目前尚无艾坦用于18岁以下患者的安全性和疗效资料，且无可参考文献，故不推荐18岁以下患者服用艾坦。
【老年患者用药】目前尚无专门针对老年患者的临床研究资料。
在艾坦2、3期临床研究中，均纳入了大于60岁小于70岁的老年晚期胃癌患者，其中2期研究中850mg qd组有12例，安慰剂组14例，3期研究中试验组有73例，安慰剂组有39例，未观察到这些患者临床和实验室检查的特殊不良反应，其药效与年龄小于60岁的患者无明显差异。
对于70岁以上的患者，建议根据临床情况和实验室检查指标在医师指导下慎用和调整用药剂量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。
【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。