降钙素原

•局部与全身性感染 •脓毒症的诊断和监测 •新生儿脓毒症的检测
儿科应用
新生儿科的应用
新生儿科100%可以应用(呼吸窘迫,黄疸,感染) 对败血症的诊断: 出生48h之内的新生儿敏感性９６％；特异性 ９８％； 出生４８h之外的新生儿敏感性１００％；特异 性１００％！ ＜新生儿败血症诊断标准＞列入非特异性检查 第三项
评细替临床应用简介
评细替 (Procalcitonin，降钙素原)
评价细菌感染/脓毒症及其监测的最新替代指标
(2003年发表的国际脓毒症定义把PCT作为判定脓毒症的炎症指标. Crit Care Med 2003;31:1250-56 )
评细替是什么？
评细替是无激素活性的降钙素前肽物质， （116AA;12.3KD) 细菌感染时诱导产生 病毒感染或自身免疫病时水平很低
半定量快速检测（PCT-Q）
200 µl Serum or plasma Result in 30 minutes
半自动定量法(PCT-Lia)
1）采用免疫化学发光法，灵敏度高，特异性强 2) 检测时间需2.5个小时 3)可及时打印出结果报告 4)可检测的PCT范围为0.01(ng/ml)至500(ng/ml)
评细替：对脓毒症诊断具有最高的敏 感性和特异性
2003年国际年会，PCT被定为脓毒血症唯一的金标准 外科手术后80%患者为SIRS，住院病人的50%为Sepsis。
评细替显著地提高了临床诊断的准确率
Harbarth S. Am J Respir Crit Care Med 2001
评细替和抗生素治疗的监测
F.StÜber,University Bonn,Lecture at ISICEM,Brussels 2001
评细替的临床应用
急诊 住院病房 外科手术 (术后感染） 血液科 (急性白血病） 内科ICU (急性胰腺炎) 外科ICU
儿科急诊 儿科ICU 新生儿科
•严重细菌感染或脓毒 症的检测（鉴别诊断） •疾病或治疗反应的监测
免疫荧光定量检测
Sample: Incubation: Analytical sens.: Functional sens.: 20 µL serum/plasma 1 hour 0.1 ng/ml 0.3 ng/ml
Calcitonin Katacalcin
Monoclonal anti-Calcitonin Ab Marker (acrydinium ester)
术后2天内PCT>2，可判定为感染 的准确率为97~98%
Silmon K. et al.,Clin. Infect. Dis.2004,39:206-17
评细替浓度随感染扩散和病情加重而升高
Baidu Nhomakorabea
随病情发展，评细替 浓度在严重的疾病中 （如脓毒症、脓毒性 休克）逐渐升高。 >0.25 指导用抗生素 >0.5 双联抗生素 >2 正常量的3倍 >5 严重的脓毒症
长征医院ＩＣＵ临床
１０５５心率呼吸体温血常规正常，ＰＣＴ 为１．０４ 尿培养：肺炎克雷伯菌 临床诊断：支气管肺炎 １０８２心率呼吸体温血常规正常，ＰＣＴ为 １．７１ 血培养：臭鼻克雷伯菌 临床诊断：右下肺炎
肺炎病例:比较PCT,CRP及IL-6

在ICU通过对治疗的监测 而减少抗生素的治疗费用
本组医生可以自主决定是否遵照上述治疗 原则 对两组病人均进行痰培养和血培养以及血清 学检测。
下呼吸道感染不同亚组病人抗生素治疗在两组的对比
结
论
下呼吸道感染病人，通过应用降钙素原指导抗 生素的应用，显著地减少了抗生素的处方，而 临床结果无明显差异。鉴于目前过量使用抗生 素治疗的常常为自限性急性呼吸道感染的病人， 根据降钙素原浓度指导的治疗原则具有重要的 临床意义和经济学意义。
对照组 PCT组
结论：
抗生素治疗时间减少50%：与对照组相比，PCT组 总的治疗天数减少50% 相同的治疗结果：当PCT浓度低时缩短抗生素治疗 时间对治疗结果无负面影响，两组治疗结果相似。 抗生素治疗疗程第一次可以因人而异地调整：这次 试验的结果突出显示，应用PCT，抗生素治疗的疗 程第一次可以根据每个病人的临床情况进行调整。 与目前的常规治疗相比这将是一次巨大的进步。
细菌与病毒感染时评细替的合成
Adapted from Christ-Crain et al. 2005
评细替动力学

一个76岁女性病人，在偶然输注一被细菌污染的液体后，观察其血浆评细替浓度。诱 导期按动力学分二期描述：在第一阶段（＜6h），即潜伏期2-3小时（第一次测量的数 值是=3h)评细替大约每小时增加0.5ng/ml,在后一阶段，连续测量，大约每一小时增加 50ng/ml。（Brunkhorst F.M et al,Intens Care Med 1998,24:888-892)。
ＰＣＴ是中枢神经系统细菌感染的可靠指标
外科应用
术前常规使用
PCT<0.5,可以手术.脓毒症是手术禁忌症 PCT>0.5,脓毒症,感染灶明确,是手术指针 如:阑尾炎; 急性胰腺炎; 烧伤结痂; 尿路畸形;
心脏移植
鉴别诊断 肝脏移植时排斥vs感染
外科应用：术后低水平ＰＣＴ显示无 并发症过程
抗生素治疗 疗程的缩短 并不影响最 后的治疗结 果
F.StÜber,University Bonn,Lecture at ISICEM,Brussels 2001
评细替的应用对治疗决定的影响
评细替的应用能够减少治疗费用的支出吗？
早期确定或排除细菌感染
细菌感染或脓毒症的病人早期即开始治疗 不是细菌感染的病人停止抗生素的治疗
研究设计
入组标准：PCT值>0.25或>0.5ng/ml 对照组抗生素治疗时间根据院内常规治疗方 案为10-14天 PCT组抗生素治疗时间根据PCT值降低到预定 值,<0.25或<0.1ng/ml时，停止抗生素治疗。
（community-acquired pneumonia)
C A P
儿童细菌性脑膜炎和 病毒性脑膜炎的鉴别诊断
评细替浓度＜0.5ng/ml为病毒性脑膜炎
Gendrel et al-Clinical Infectious Diseases-1997
PCT可用于中枢神经系统感染诊断
当血清ＰＣＴ＞０．５， 细菌性脑膜炎的阳性预测值为100%; 阴性预测值为93%．

对照组 随机分组 PCT组
常规抗生素 治疗10-14天
PCTng/ml ＜0.1
抗生素治疗 No!
0.1-0.25
> 0.25 > 0. 5
No,随访
Yes Yes!
抗生素治疗时间根 据常规指导方针
随访4、6、8天
继续或停止治疗 根据上述标准
两组病人抗生素的平均疗程

抗 生 素 疗 程 天 数
22 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0
ICU应用
长征医院ICU临床
2007年2月至2008年10月，收入上海长征医院急诊 科的100例患者检测PCT，结果见表1。 将PCT>0.5的患者归为第一组，共57例，将 PCT<0.5的患者归为第二组，共43例。将有病原微 生物感染证据，且具有以下两项或两项以上者(评分 大于等于2分)：体温>38度或<36度；心率>90次/分 钟；呼吸>20次或CO2分压<4.3千帕(32mmHg);白 细胞计数>12*109/L或<4*109/L或中性粒细胞>70% 的患者判断为脓毒症患者。两组中脓毒症患者的数 量见表2：
Procalcitonin
Monoclonal anti-Katacalcin Ab
谢 谢！
抗生素治疗的监测
抗生素治疗无效的确定 缩短有效治疗的疗程 改变治疗方案
严重脓毒症治疗费用支出比例
在诊断上增 加较少的支 出，可以显 著地节省治 疗费用
Moerer et al.,Int.Care Med.2002
评细替的化验方法
BRAHMS PCT-Q
BRAHMS PCT LIA
出生时间小于48小时人群的特异PCT 参考范围
儿科：刚性需求
儿科主要涉及感染，无心血管等成人性疾病 滥用抗菌药物的结果：
全球９０％以上的聋哑儿 是由药物使用不当引起 的!!!
对于患自身免疫性疾病患者， PCT检测有助于患者严重感染的早期诊断
对于患自身免疫性疾病患者，PCT值大于0.5, 表明其伴有细菌感染，灵敏度100%，特异性 84%。 其它指标皆非特异性升高: CRP, IL-6,新蝶呤 < 15% 特异性 儿童stills疾病
长征医院ICU临床
表2 PCT>0.5和PCT<0.5两组患者中脓毒症患者数量
PCT<0.5 分组 脓毒症 非脓毒症 8 35
PCT>0.5 49 8
表2显示，PCT>0.5和PCT<0.5 两组阳性率差异显著。以PCT>0.5作为脓毒症 诊断依据，阳性率为86%，阴性率为81%，准确率为84%。
术后脓毒症的检测和预后的评估
术后立即检测（D0-D1):评细替水平显著升 高（＞2ng/ml vs 0.8ng/ml）是脓毒症开 始的早期指标。
呼吸科应用
研究设计
对照组：在诊断程序，治疗方案及最后决定 是否使用抗生素治疗上都按照常规处理方法。 PCT组：
PCTng/ml 抗生素治疗 ＜0.1 No! 0.1-0.25 No,随访 > 0.25 Yes > 0. 5 Yes!
快速半定量法（ＰＣＴ-Ｑ）
１）采用免疫层析技术，无需任何设备，操 做简单，方便； ２）快速；３０分钟出结果； ３）观察容易，比色半定量表示结果，显示 范围：PCT浓度(ng/ml)<0.5; PCT=0.5-2; PCT=2-10; PCT>10 ４）特异(92-98%), 敏感(90-92%),重复性好．
细菌感染后评细替快速升高
快速升高（3-4小时） 血浆浓度在＜0.05ng/ml到1000ng/ml之间 半衰期为24小时左右 在体内和体外稳定，血清、血浆中易于测量
细菌感染后评细替特异性升高
细菌感染与非细菌感染 的鉴别诊断
荟萃分析：10篇文献， 905个病人 PCT:88%敏感性/81%特异性 CRP:75%敏感性67%特异性
1993年，法国学者（M Asscot）第一个发现评细替在严重细菌感染时显著升高， 而在不是细菌感染时不升高或轻微升高。从而可以在临床上鉴别出细菌感染和非 细菌感染。
评细替的分子结构
降钙素在正常 人体的产生部位
细菌感染诱导 降钙素原的产生
影响评细替合成的因子
病毒感染时，释放INF-γ和IL-β，前者阻断了评细替的释放；而细菌感染时只有 IL-β，造成了评细替的大量释放。Adapted from Linscheid et al. 2003