软膏剂的制备

软膏剂的制备方法有研和法、融和法和 软膏剂的制备方法有研和法、 乳化法。可根据药物和基质性质、 乳化法。可根据药物和基质性质、制备 的量及设备条件等适当选用。 的量及设备条件等适当选用。 1．研和法 1． 固体药物→研细→加部分基质或液体→ 固体药物→研细→加部分基质或液体→ 研磨至细腻糊状→递加其余基质研磨→ 研磨至细腻糊状→递加其余基质研磨→ 成品
（2） 水相：将氢氧化钙、尼泊金乙酯 ） 水相：将氢氧化钙、 加入蒸馏水中，加热至80℃左右溶解。 加入蒸馏水中，加热至 ℃左右溶解。 （3）将水相以细流状加到相同温度的 3） 油相中， 油相中，并于水浴上保持恒温不断顺向 搅拌几分钟， 搅拌几分钟，自水浴取下后在室温继续 搅拌至至呈乳白色半固体即得W/O型乳 搅拌至至呈乳白色半固体即得 型乳 剂基质。 剂基质。
【操作注意】 操作注意】 （1）卡波沫940在水中分散时应注意彻底 ）卡波沫 在水中分散时应注意彻底 分散均匀，不能成团。 分散均匀，不能成团。 （2）卡波沫在搅拌易时产生气泡，所以 2）卡波沫在搅拌易时产生气泡， 胶体加热时间一般应以除尽气泡为度。 胶体加热时间一般应以除尽气泡为度。 （3） 1％苯甲酸钠水溶液的配制：称取 ） ％苯甲酸钠水溶液的配制： 苯甲酸钠1g，用蒸馏水定容至100ml，即 苯甲酸钠 ，用蒸馏水定容至 ， 得。
二、实验原理 软膏剂系指原料药、药材、药材提取物 软膏剂系指原料药、药材、 主药） （主药）与适宜基质制成的具有适当稠度 的膏状外用制剂。软膏剂主要对皮肤、 的膏状外用制剂。软膏剂主要对皮肤、粘 膜或创面起保护、润滑和局部治疗作用， 膜或创面起保护、润滑和局部治疗作用， 如消炎、杀菌、防腐、收敛等作用。 如消炎、杀菌、防腐、收敛等作用。某些 药物透皮吸收后，亦能产生全身治疗作用。 药物透皮吸收后，亦能产生全身治疗作用。
基质为软膏剂的赋形剂，它使软膏剂具有 基质为软膏剂的赋形剂， 一定的特性且影响软膏剂的质量及药物疗 效的发挥， 效的发挥，基质本身又有保护与润滑皮肤 的作用。软膏剂的基质有下列三类： 的作用。软膏剂的基质有下列三类：油脂 性基质、乳剂型基质和水溶性基质， 性基质、乳剂型基质和水溶性基质，可根 据主药的性质及临床治疗的要求选用适宜 的基质制成软膏剂。 的基质制成软膏剂。
（3）双氯酚酸钾 ）双氯酚酸钾O/W（W/O）乳剂型软 （ ） 膏剂的制备： 称取双氯酚酸钾粉末0.5g置 膏剂的制备： 称取双氯酚酸钾粉末 置 研钵中，分次加入O/W（W/O）型乳剂基 研钵中，分次加入 （ ） 质9.5g，研匀，即得。 ，研匀，即得。 （4）双氯酚酸钾水溶性软膏剂的制备： ）双氯酚酸钾水溶性软膏剂的制备： 称取双氯酚酸钾粉末0.5g置研钵中，分次 称取双氯酚酸钾粉末 置研钵中， 置研钵中 加入水溶性基质（水溶性基质中选一） 加入水溶性基质（水溶性基质中选一） 9.5g，研匀，即得。 ，研匀，即得。
软膏剂的质量要求：①要有适当的粘稠 软膏剂的质量要求： 易涂布于皮肤或粘膜上而不融化； 性，易涂布于皮肤或粘膜上而不融化； 应均匀、细腻、软滑， ②应均匀、细腻、软滑，涂于皮肤上无 粗糙感； 性质稳定，应无酸败、异臭、 粗糙感；③性质稳定，应无酸败、异臭、 变色、变硬、油水分离等变质现象， 变色、变硬、油水分离等变质现象，且 能保持药物的固有疗效； 无刺激性、 能保持药物的固有疗效；④无刺激性、 致敏性等不良反应； 致敏性等不良反应；⑤用于溃疡创面的 软膏应无菌。 软膏应无菌。
（三） 水溶性软膏基质的制备 1．羧甲基纤维钠软膏基质 ． 【处方】 处方】 1.2g 羧甲基纤维素钠 3.0g 甘油 0.04g 尼泊金乙酯 蒸馏水 20.0g
【制法】 制法】 （1） 取羟甲基纤维素钠置于研钵中， ） 取羟甲基纤维素钠置于研钵中， 加入甘油研匀，加入水12ml使完全溶解 使完全溶解。 加入甘油研匀，加入水12ml使完全溶解。 （2） 然后边研边加入溶有尼泊金乙酯 ） 的水溶液，研磨均匀，即得水溶性基质。 的水溶液，研磨均匀，即得水溶性基质。
【注释】 注释】 用CMC-Na等高分子物质制备溶液时， 等高分子物质制备溶液时， 等高分子物质制备溶液时 可先撒在水面上，放置数小时， 可先撒在水面上，放置数小时，切忌搅 使慢慢吸水充分膨胀后， 动，使慢慢吸水充分膨胀后，再加热即 溶解。否则因搅动而成团， 溶解。否则因搅动而成团，使水分子难 以进入而导致很难溶解制得溶液。 以进入而导致很难溶解制得溶液。若先 用甘油研磨而分散开后， 用甘油研磨而分散开后，再加水时则不 结成团块，会很快溶解。 结成团块，会很快溶解。
2．融和法 ． 基质→水浴加热熔化→加入其它基质、 基质→水浴加热熔化→加入其它基质、 液体成分→搅拌至全部基质熔化→ 液体成分→搅拌至全部基质熔化→搅拌 下加入研细药物→搅拌冷凝至膏状（ 下加入研细药物→搅拌冷凝至膏状（成 品）
3．乳化法 ． 油溶性成分→搅拌下加热至约 油溶性成分→ 80℃ 水溶性成分→ 80℃，水溶性成分→加热至略高于油相 温度，两相搅拌下混合→ 温度，两相搅拌下混合→搅拌冷凝至稠 膏状（水溶性药物加入水相， 膏状（水溶性药物加入水相，油溶性药 物加入油相；两相均不溶者， 物加入油相；两相均不溶者，研细加入 冷凝的基质中混合均匀）→成品 冷凝的基质中混合均匀）
实验六 软膏剂的制备 （基本型实验） 基本型实验）
一、 实验目的 1．掌握不同类型软膏基质的制备方法。 ．掌握不同类型软膏基质的制备方法。 2．掌握软膏中药物释放的测定方法，比较 ．掌握软膏中药物释放的测定方法， 不同基质对药物释放的影响。 不同基质对药物释放的影响。 3. 了解软膏剂的质量评定方法。 了解软膏剂的质量评定方法。
（3） 在搅拌下下，将水相以细流状加 ） 在搅拌下下， 到油相中， 到油相中，并于水浴上保持恒温不断顺 向搅拌几分钟， 向搅拌几分钟，再在室温下搅拌至近冷 即得O/W型乳剂型基质。 型乳剂型基质。 凝。即得 型乳剂型基质
【注释】 注释】 (1)采用乳化法制备乳剂型基质时，油相和 采用乳化法制备乳剂型基质时， 采用乳化法制备乳剂型基质时 水相混合前应保持温度约80℃ 水相混合前应保持温度约 ℃，然后将水 相缓缓加到油相溶液中， 相缓缓加到油相溶液中，边加边不断快速 顺向搅拌，使制得的基质细腻。 顺向搅拌，使制得的基质细腻。若不沿一 个方向搅拌， 个方向搅拌，往往难以制得合格的乳剂基 质。 (2)水相温度可略高于油相温度。 水相温度可略高于油相温度。 水相温度可略高于油相温度
(3)设计乳剂基质处方时，有时加少量辅 设计乳剂基质处方时， 设计乳剂基质处方时 助乳化剂，可增加乳剂的稳定性， 助乳化剂，可增加乳剂的稳定性，处方 中月桂醇硫酸钠即为辅助乳化剂。 中月桂醇硫酸钠即为辅助乳化剂。
(4)决定乳剂基质类型的主要是乳化剂的 决定乳剂基质类型的主要是乳化剂的 类型，但还应考虑处方中油、 类型，但还应考虑处方中油、水两相的 用量比例。例如，乳化剂是O/W型，但 用量比例。例如，乳化剂是 型 处方中水相的量比油相量少时， 处方中水相的量比油相量少时，往往难 以得到稳定的O/W型乳剂基质，会因转 型乳剂基质， 以得到稳定的 型乳剂基质 相生成W/O型乳剂基质，且极不稳定。 型乳剂基质， 相生成 型乳剂基质 且极不稳定。
2．卡波沫凝胶基质的制备 ． 【处方】 处方】 甘油 1%苯甲酸钠水溶液 苯甲酸钠水溶液 蒸馏水 卡波沫940 卡波沫 三乙醇胺
24.4g 1ml 24.7ml 0.25g 0.25g
【制备】 制备】 （1）在搅拌下，将卡波沫940缓慢加入 ）在搅拌下，将卡波沫 缓慢加入 甘油中，搅拌至卡波沫940全部分散 全部分散。 甘油中，搅拌至卡波沫940全部分散。 （2）加水，搅拌均匀后，加三乙醇胺， ）加水，搅拌均匀后，加三乙醇胺， 搅拌均匀后，加苯甲酸钠水溶液， 搅拌均匀后，加苯甲酸钠水溶液，搅拌 均匀后，即得。 均匀后，即得。
四、 实验内容 （一）单软膏的制备 【处方】 处方】 6.6g 蜂蜡 6.7g 植物油 【制备】 制备】 取处方量蜂蜡于蒸发皿中，置水浴上加 取处方量蜂蜡于蒸发皿中， 热熔化后，缓缓加入植物油，搅拌均匀， 热熔化后，缓缓加入植物油，搅拌均匀，自 水浴上取下，不断搅拌至冷凝，即得。 水浴上取下，不断搅拌至冷凝，即得。
【注意操作】 注意操作】 加入植物油后应不断搅拌混匀，再从水 加入植物油后应不断搅拌混匀， 浴取下搅拌至冷凝，否则容易分层。 浴取下搅拌至冷凝，否则容易分层。
（二） 乳剂型软膏基质的制备 1．O/W型乳剂型软膏基质 ． 型乳剂型软膏基质 【处方】 处方】 硬脂醇 1.8g 白凡士林 尼泊金乙酯 液状石蜡 月桂醇硫酸钠 甘油 蒸馏水 制Βιβλιοθήκη Baidu 2.0g 0.02g 1.3ml 0.2g 1.0g 适量 20.0g
三、实验仪器与材料 仪器：水浴，研钵，软膏板，软膏刀， 仪器：水浴，研钵，软膏板，软膏刀， 显微镜。 显微镜。 材料：蜂蜡、植物油、硬脂醇、白凡士 材料：蜂蜡、植物油、硬脂醇、 液体石蜡、月桂醇硫酸钠、 林、液体石蜡、月桂醇硫酸钠、尼泊金 乙酯、甘油单硬脂酸甘油脂、石蜡、 乙酯、甘油单硬脂酸甘油脂、石蜡、硬 脂酸、双硬脂酸铝、氢氧化钙、 脂酸、双硬脂酸铝、氢氧化钙、甲基纤 维素、甘油、苯甲酸钠、 维素、甘油、苯甲酸钠、羧甲基纤维素 卡波沫940、三乙醇胺、双氯酚酸 钠、卡波沫 、三乙醇胺、 钾。
（四） 5%双氯酚酸钾软膏基质的制备 双氯酚酸钾软膏基质的制备 【处方】 处方】 0.5g 双氯酚酸钾粉末 不同基质 9.5g
【制备】 制备】 （1）双氯酚酸钾单软膏剂的制备：称取双 ）双氯酚酸钾单软膏剂的制备： 氯酚酸钾粉末0.5g置研钵中，分次加入单软 置研钵中， 氯酚酸钾粉末 置研钵中 膏基质9.5g，研匀即得。 膏基质 ，研匀即得。 （2）双氯酚酸钾凡士林软膏剂的制备：称 ）双氯酚酸钾凡士林软膏剂的制备： 取凡士林9.5g于蒸发皿中，置水浴上加热熔 于蒸发皿中， 取凡士林 于蒸发皿中 搅拌下加入双氯酚酸钾粉末0.5g，搅匀， 化，搅拌下加入双氯酚酸钾粉末 ，搅匀， 冷却凝固，即得。 冷却凝固，即得。
【制法】 制法】 （1） 取油相成分（硬脂醇、液体石蜡、 ） 取油相成分（硬脂醇、液体石蜡、 白凡士林）置蒸发皿中， 白凡士林）置蒸发皿中，于水浴上加热至 70～80℃左右，搅拌使其熔化。 ～ ℃左右，搅拌使其熔化。
（2） 取水相成分（月桂醇硫酸钠、尼 ） 取水相成分（月桂醇硫酸钠、 泊金乙酯、甘油和计算量蒸馏水量） 泊金乙酯、甘油和计算量蒸馏水量）置 于另一个蒸发皿中， 于另一个蒸发皿中，于水浴上亦加热至 约70～80℃，搅拌混匀。 ～ ℃ 搅拌混匀。
【质量检查】 质量检查】 （1）取已制备的5种双氯酚酸钾软膏剂， ）取已制备的 种双氯酚酸钾软膏剂， 种双氯酚酸钾软膏剂 分别填于内径约为2cm的软膏释放管内 分别填于内径约为2cm的软膏释放管内 管高约为2cm），装填量为1.5cm高 ），装填量为 （管高约为2cm），装填量为1.5cm高， 管口用玻璃纸包扎， 管口用玻璃纸包扎，使管口的玻璃纸无 褶皱且与软膏剂贴无气泡。 褶皱且与软膏剂贴无气泡。
2．W/O型乳剂型软膏基质 ． 型乳剂型软膏基质 处方】 【处方】 0.9g 单硬脂酸甘油酯 3.8g 石蜡 50.0g 蜂蜡 0.7g 硬脂酸 20.5g 液状石蜡 3.4g 白凡士林 双硬脂酸铝 0.5g 0.05g 氢氧化钙 0.1g 尼泊金乙酯 20g 蒸馏水
【制法】 制法】 （1） 油相：将单硬脂酸甘油酯、石蜡、蜂 ） 油相：将单硬脂酸甘油酯、石蜡、 硬脂酸置于蒸发皿中， 蜡、硬脂酸置于蒸发皿中，于水浴中加热熔 再加入白凡士林、液状石蜡、 化，再加入白凡士林、液状石蜡、双硬脂酸 加热完全熔化后混匀，保温于80℃ 铝，加热完全熔化后混匀，保温于 ℃。