医院常见药物介绍——第12章栓剂-医学资料
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中药药剂学 第十二章 栓 剂
中药药剂教研室
本章学习目的和要求：
1. 掌握栓剂的含义、特点、与药物吸 收的途径和影响吸收的因素
2. 掌握热熔法制备的工艺过程、操作 要点、置换值的含义
3. 熟悉常用栓剂的基质种类、性质、 栓剂的质量要求
第一节 概述
一、含义、种类 ：
（一） 含义：药物和基质混合制成的 直肠、腔道塞入的一种固体剂型
（八）过氧化值： （九）融变时限： （十）吸水能力
二、基质的种类 油脂性基质 天然：可可豆脂
香果脂、乌桕脂 半合成脂肪酸甘油酯类 包括 半合成椰油酯
混合脂肪酸甘油酯 硬脂酸丙二醇酯
半合成脂肪酸酯
氢化植物油
水溶性基质 甘油明胶 聚乙二醇类 聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类 泊洛沙母
附加剂： 吸收促进剂 吸收阻滞剂 增塑剂 抗氧剂
特点：
1. 吸湿性强使栓剂受潮变形和直肠粘 膜刺激；
2.可用不同比例得到不同熔点及释药 度
（三）吸收促进剂 3. 卖泽52 S-40 orMyrj52 特点：固体、水醇均溶解
(二） 种类与形状: 1. 肛门栓 鱼雷形状, 前大后小 2. 阴道栓： 球形、鸭嘴形等
阴道栓
肛门栓
二、栓剂的作用特点： （一） 局部： 肛门: 化痔栓—内痔；甘油栓：便秘; 腔道：蛇床子阴道栓 （二） 全身：由肛门经直肠粘膜吸收进 入体循环；
作用特点： 1．药物不受胃肠pH或酶的破坏； 2．胃肠道有刺激的药物宜制成栓剂； 3．50－70％不受肝脏首过作用。 4．比口服干扰因素少；ຫໍສະໝຸດ Baidu5. 幼儿、呕吐患者适用。
3. 基质因素
药物在油（基质）水（直肠分泌液）两 相间的分配系数
（1）油相基质对脂溶性药物释放阻力大 （2） 水相基质对水溶性药物释放阻力 大 （3） 适当浓度表面活性剂有助于药物 释放,但高浓度形成胶团会阻碍药物吸 收.
4。药物直肠给药吸收机制 被动扩散转运 5。灌肠剂
四、栓剂中药物剂量与规格 剂量：为口服剂量的1.5－2倍 规格：肛门栓：2g／颗／成人;
栓剂基质的理化性质分析方法按中国 药典2000版附录57页
（一）融点： （二）凝固点： （三）酸值：指脂肪酸1g中含有的游离
脂肪酸所需氢氧化钾的重量（mg) （四）皂化值：指中和并皂化脂肪物质
1g中含有的游离酸类和酯类所需KOH 的重量
（五）碘值：指脂肪100g，当充分卤 化时所需的碘量。
（六）羟值：指供试品中1g中含有的 羟基。
(二)影响药物直肠吸收的因素 1.生理因素： （1）空直肠的吸收大:应排便或灌肠 后使用； （2）直肠粘膜pH值（7.4)与被溶解 药物的量； （3）病理状况降低吸收 （4）在肠道保留时间长吸收好
2.药物因素 （1） 溶解度:溶解后的脂溶性和水溶 性药物均有好的吸收;不溶解药物应制 成可溶性药物. （2）药物的粒径: <1nm可透过脂质 膜; （3） 脂溶性与解离度：溶解在肠壁 时，非解离性药物吸收好
阴道栓：2－5g 五、栓剂的质量要求 1． 含定量药物 2． 有硬度和韧性（便于塞入） 3． 常温坚硬、进腔道后融化 4． 无刺激
第二节 栓剂的基质 一、栓剂基质的特殊要求 1. 熔点与凝固点之差较小 2. 具有湿润、乳化能力，吸水好（水 值较高），释放快 3.常温下坚硬韧性、体内熔化 4.油脂性基质应酸价：0.2以下；皂化 价200－245；碘价小于7
制 法：将明胶加至甘油、水(或药） 的混合物中、吸水至明胶溶胀、水浴 加热至明胶溶解再加药。
2． 聚乙二醇PEG 不同聚合度、分子量、物理性状呈不 同规格： PEG200 、PEG400、PEG600、—液体； PEG1000—半固体； PEG2000、PEG4000、PEG6000—固体 常配：PEG1000 96％、PEG4000 4％ 形成低熔点基质。
（一） 油脂性基质 1. 可可豆脂 （1） 熔点29－34℃,25℃软化 （2） 同质多晶型：α、γ晶型不稳定, β 晶型稳定但高温破坏异构化而使熔点降低； 故宜缓慢升温溶解2／3时停止加热,余热 熔化剩余部分； (3)易酸败、软化 （4）酸值、碘值较高，故不稳定
2.半合成脂肪酸甘油酯类 共同特点： （1）12－18C饱和混合脂肪酸甘油 酯抗热性好; （2）常温固体、腔道内很快融化 （3）乳化水份能力强 （4）稳定,碘值、过氧化值、酸值低 （5）生物利用度高
（1） 半合成椰子油: 四种不同熔点规格，最常用的为36型 （35－37℃) (2)半合成脂肪酸酯 四种不同熔点规格，最常用的为34型 （33－35℃), 非稳定型A型在贮存过 程中转变为稳定的B型后溶点上升2－ 3℃，因此， 原始基质熔点应控制在 34－35℃.
（3）混合脂肪酸甘油酯： 四种不同熔点规格，最常用的为36型 （35－37℃) （4）硬脂酸丙二醇酯： 熔点：36－38℃； (5) 氢化植物油: 植物油氢化制得,氢化不完全,仍含不饱和 脂肪酸,故熔距较长,抗热性差 稳定性差. 可加植物油或蜡调节熔点 加表面活性剂可改善释药性.
半合成脂肪酸甘油酯类与可可脂比较
可可脂
脂肪酸甘油酯类
天然脂肪酸甘油酯 半合成植物脂肪酸甘油酯
熔点与凝固点相差大 熔点与凝固点相差分散小、
药物易沉淀
均匀不易沉淀
多晶型,36℃以下加热 70℃加热不影响凝固点
熔点降低
乳化力和吸水力差 乳化力、吸水力强
酸值碘值高、不稳定 酸值、碘值低、稳定
易变质
不变质
硬度较低挤压变形
硬度较高不易变形
外表粘
外表不粘
药物释放差
药物释放好
（二）水溶性与亲水性基质 1. 甘油明胶 常配（g/g） ： 甘油65％±5％、水10 ％、明胶20－30％； 常用于：阴道栓基质
特点: ● 易吸水、易失水 ● 有弹性不易折断 ● 不是在体温时熔融，而是缓 缓溶解 于分泌物中 ● 鞣酸、重金属不能用该基质 ● 甘油具有增塑、保湿、固化作用 ● 易长霉需加防腐剂
三、栓剂吸收途径与影响吸收因素 （一）直肠静脉吸收：两条主要吸收途径 1．肛门2cm处—直肠下静脉和肛门静 脉 —经髂内静脉绕过肝脏进入下腔大静脉， 而进入大循环； 2. 肛门6cm深处—直肠上静脉 —门肝系 统—肝脏代谢进入大循环； 另一途径： 3． 直肠淋巴系统吸收 大循环 阴道栓直接进入大循环
中药药剂教研室
本章学习目的和要求：
1. 掌握栓剂的含义、特点、与药物吸 收的途径和影响吸收的因素
2. 掌握热熔法制备的工艺过程、操作 要点、置换值的含义
3. 熟悉常用栓剂的基质种类、性质、 栓剂的质量要求
第一节 概述
一、含义、种类 ：
（一） 含义：药物和基质混合制成的 直肠、腔道塞入的一种固体剂型
（八）过氧化值： （九）融变时限： （十）吸水能力
二、基质的种类 油脂性基质 天然：可可豆脂
香果脂、乌桕脂 半合成脂肪酸甘油酯类 包括 半合成椰油酯
混合脂肪酸甘油酯 硬脂酸丙二醇酯
半合成脂肪酸酯
氢化植物油
水溶性基质 甘油明胶 聚乙二醇类 聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类 泊洛沙母
附加剂： 吸收促进剂 吸收阻滞剂 增塑剂 抗氧剂
特点：
1. 吸湿性强使栓剂受潮变形和直肠粘 膜刺激；
2.可用不同比例得到不同熔点及释药 度
（三）吸收促进剂 3. 卖泽52 S-40 orMyrj52 特点：固体、水醇均溶解
(二） 种类与形状: 1. 肛门栓 鱼雷形状, 前大后小 2. 阴道栓： 球形、鸭嘴形等
阴道栓
肛门栓
二、栓剂的作用特点： （一） 局部： 肛门: 化痔栓—内痔；甘油栓：便秘; 腔道：蛇床子阴道栓 （二） 全身：由肛门经直肠粘膜吸收进 入体循环；
作用特点： 1．药物不受胃肠pH或酶的破坏； 2．胃肠道有刺激的药物宜制成栓剂； 3．50－70％不受肝脏首过作用。 4．比口服干扰因素少；ຫໍສະໝຸດ Baidu5. 幼儿、呕吐患者适用。
3. 基质因素
药物在油（基质）水（直肠分泌液）两 相间的分配系数
（1）油相基质对脂溶性药物释放阻力大 （2） 水相基质对水溶性药物释放阻力 大 （3） 适当浓度表面活性剂有助于药物 释放,但高浓度形成胶团会阻碍药物吸 收.
4。药物直肠给药吸收机制 被动扩散转运 5。灌肠剂
四、栓剂中药物剂量与规格 剂量：为口服剂量的1.5－2倍 规格：肛门栓：2g／颗／成人;
栓剂基质的理化性质分析方法按中国 药典2000版附录57页
（一）融点： （二）凝固点： （三）酸值：指脂肪酸1g中含有的游离
脂肪酸所需氢氧化钾的重量（mg) （四）皂化值：指中和并皂化脂肪物质
1g中含有的游离酸类和酯类所需KOH 的重量
（五）碘值：指脂肪100g，当充分卤 化时所需的碘量。
（六）羟值：指供试品中1g中含有的 羟基。
(二)影响药物直肠吸收的因素 1.生理因素： （1）空直肠的吸收大:应排便或灌肠 后使用； （2）直肠粘膜pH值（7.4)与被溶解 药物的量； （3）病理状况降低吸收 （4）在肠道保留时间长吸收好
2.药物因素 （1） 溶解度:溶解后的脂溶性和水溶 性药物均有好的吸收;不溶解药物应制 成可溶性药物. （2）药物的粒径: <1nm可透过脂质 膜; （3） 脂溶性与解离度：溶解在肠壁 时，非解离性药物吸收好
阴道栓：2－5g 五、栓剂的质量要求 1． 含定量药物 2． 有硬度和韧性（便于塞入） 3． 常温坚硬、进腔道后融化 4． 无刺激
第二节 栓剂的基质 一、栓剂基质的特殊要求 1. 熔点与凝固点之差较小 2. 具有湿润、乳化能力，吸水好（水 值较高），释放快 3.常温下坚硬韧性、体内熔化 4.油脂性基质应酸价：0.2以下；皂化 价200－245；碘价小于7
制 法：将明胶加至甘油、水(或药） 的混合物中、吸水至明胶溶胀、水浴 加热至明胶溶解再加药。
2． 聚乙二醇PEG 不同聚合度、分子量、物理性状呈不 同规格： PEG200 、PEG400、PEG600、—液体； PEG1000—半固体； PEG2000、PEG4000、PEG6000—固体 常配：PEG1000 96％、PEG4000 4％ 形成低熔点基质。
（一） 油脂性基质 1. 可可豆脂 （1） 熔点29－34℃,25℃软化 （2） 同质多晶型：α、γ晶型不稳定, β 晶型稳定但高温破坏异构化而使熔点降低； 故宜缓慢升温溶解2／3时停止加热,余热 熔化剩余部分； (3)易酸败、软化 （4）酸值、碘值较高，故不稳定
2.半合成脂肪酸甘油酯类 共同特点： （1）12－18C饱和混合脂肪酸甘油 酯抗热性好; （2）常温固体、腔道内很快融化 （3）乳化水份能力强 （4）稳定,碘值、过氧化值、酸值低 （5）生物利用度高
（1） 半合成椰子油: 四种不同熔点规格，最常用的为36型 （35－37℃) (2)半合成脂肪酸酯 四种不同熔点规格，最常用的为34型 （33－35℃), 非稳定型A型在贮存过 程中转变为稳定的B型后溶点上升2－ 3℃，因此， 原始基质熔点应控制在 34－35℃.
（3）混合脂肪酸甘油酯： 四种不同熔点规格，最常用的为36型 （35－37℃) （4）硬脂酸丙二醇酯： 熔点：36－38℃； (5) 氢化植物油: 植物油氢化制得,氢化不完全,仍含不饱和 脂肪酸,故熔距较长,抗热性差 稳定性差. 可加植物油或蜡调节熔点 加表面活性剂可改善释药性.
半合成脂肪酸甘油酯类与可可脂比较
可可脂
脂肪酸甘油酯类
天然脂肪酸甘油酯 半合成植物脂肪酸甘油酯
熔点与凝固点相差大 熔点与凝固点相差分散小、
药物易沉淀
均匀不易沉淀
多晶型,36℃以下加热 70℃加热不影响凝固点
熔点降低
乳化力和吸水力差 乳化力、吸水力强
酸值碘值高、不稳定 酸值、碘值低、稳定
易变质
不变质
硬度较低挤压变形
硬度较高不易变形
外表粘
外表不粘
药物释放差
药物释放好
（二）水溶性与亲水性基质 1. 甘油明胶 常配（g/g） ： 甘油65％±5％、水10 ％、明胶20－30％； 常用于：阴道栓基质
特点: ● 易吸水、易失水 ● 有弹性不易折断 ● 不是在体温时熔融，而是缓 缓溶解 于分泌物中 ● 鞣酸、重金属不能用该基质 ● 甘油具有增塑、保湿、固化作用 ● 易长霉需加防腐剂
三、栓剂吸收途径与影响吸收因素 （一）直肠静脉吸收：两条主要吸收途径 1．肛门2cm处—直肠下静脉和肛门静 脉 —经髂内静脉绕过肝脏进入下腔大静脉， 而进入大循环； 2. 肛门6cm深处—直肠上静脉 —门肝系 统—肝脏代谢进入大循环； 另一途径： 3． 直肠淋巴系统吸收 大循环 阴道栓直接进入大循环