注射用血栓通冻干

注射用血栓通（冻干）Zhusheyong Xueshuantong(donggan)本品为三七总皂苷（主根）制成的单方制剂。

【制法】取三七总皂苷（主根）250g（150g或100g），加注射用水适量，加热使溶解，加适量活性炭，搅匀，滤过，加注射用水至规定体积，灌装，冷冻干燥；或置托盘，冷冻干燥，制成1000支（分别为250mg/支、150mg/支或100mg/支），即得。

【性状】本品为类白色或淡黄色无定形粉末或疏松固体状物；味微苦、微甘；有引湿性。

【鉴别】取本品，照【含量测定】项下的方法试验。

供试品色谱中应呈现与三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1及人参皂苷Rd对照品色谱峰保留时间相同的色谱峰。

【检查】 pH值取本品，加水制成每1ml含40mg的溶液，依法测定（附录ⅦG），应为5.0～7.0。

水分取本品，照水分测定法（附录ⅨH第三法）测定，不得过5.0%。

可见异物取本品，加水制成每1ml含25mg的溶液，依法检查（附录Ⅺ C）。

应符合规定。

不溶性微粒取本品，加水制成每1ml含5mg的溶液，用水溶液做空白，依法测定（附录ⅨR），应符合规定。

有关物质取本品，加水制成每1ml含40mg的溶液，依法测定（附录ⅨS），应符合规定。

炽灼残渣不得过0.5％（附录ⅨJ）。

重金属及有害元素精密量取本品0.5g，照铅、镉、砷、汞、铜测定法(附录Ⅸ B原子吸收分光光度法或电感耦合等离子体质谱法)测定，铅不得过千万分之五；镉、砷、汞、铜不得过千万分之一。

细菌内毒素取本品，加细菌内毒素检查用水制成每1ml中不超过0.25mg的溶液，依法检查(附录ⅩⅢＤ)，每1mg中含内毒素的量应小于0.5EU。

异常毒性取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含8.0mg的溶液，依法检查(附录ⅩⅢＥ)，按静脉注射法给药，应符合规定。

溶血与凝聚取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含37.5mg的溶液，依法检查(附录ⅩⅢＨ)，应符合规定。

无菌取本品，采用薄膜过滤法（最小冲洗量300ml/膜），以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌株，依法检查（附录XIII B），应符合规定。

其它应符合注射剂项下有关的各项规定（附录I U）。

【指纹图谱】取【含量测定】项下的对照品溶液（或对照提取物溶液）与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定。

按中药色谱指纹图谱相似度评价系统，供试品指纹图谱与对照指纹图谱经相似度计算，相似度不得低于0.95。

对照指纹图谱【含量测定】照高效液相色谱法（附录ⅥD）测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以流动相A：乙腈，流动相B：水，按下表进行梯度洗脱；检测波长为203nm。

理论板数按人参皂苷Rg1峰计算应不低于6000，人参皂苷Rg1与Re的分离度应不低于1.5。

时间（分钟）流动相A(%) 流动相B(%)0～25 19 8125～35 19→20 81→8035～70 20→35 80→6570～75 35→45 65→5575～76 45→90 55→1076～80 90 1080～81 90→19 10→8181～90 19 81对照品溶液（或对照提取物溶液）的制备分别取减压干燥12小时的三七皂苷R1对照品、人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Re对照品和人参皂苷Rb1对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含三七皂苷R10.3mg、人参皂苷Rg11.2mg、人参皂苷Re0.2mg、人参皂苷Rb11.0mg、人参皂苷Rd 0.1mg的混合溶液，摇匀，即得对照品溶液；或取减压干燥12小时的三七总皂苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含2.5mg的溶液，摇匀，即得对照提取物溶液。

供试品溶液的制备取装量差异项下的本品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含4mg的溶液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液（或对照提取物溶液）与供试品溶液各5～10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品按干燥品计算，含三七皂苷R l（C47H80018）应为9.5～15.0%，含人参皂苷Rg1（C42H72014）应为36.5～55.0%，含人参皂苷Re（C48H82O18）应为4.5～7.0%，含人参皂苷Rb l（C54H92023）应为25.5～38.0%，含人参皂苷Rd（C48H82018）应为2.5～4.5%。

三七皂苷R l、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb l、人参皂苷Rd总量应为76.0～114.0%。

人参皂苷Rg1的含量应大于人参皂苷Rb1的含量。

【功能与主治】活血祛瘀，通脉活络。

用于瘀血阻络，中风偏瘫，胸痹心痛及视网膜中央静脉阻塞症。

【用法与用量】临用前用注射用水或氯化钠注射液适量使溶解（1）静脉注射：一次150mg，用氯化钠注射液30～40ml稀释。

一日1～2次，或遵医嘱。

（2）静脉滴注：一次250～500mg，用10%葡萄糖注射液250～500ml稀释。

一日1次，或遵医嘱。

（3）肌肉注射：一次150mg，用注射用水稀释至40mg/ml。

一日1～2次，或遵医嘱。

（4）理疗：一次100mg，加入注射用水3ml，从负极导入。

【注意事项】孕妇慎用；连续给药不得超过15天；头面部发红、潮红，轻微头胀痛是本品用药时常见反应；偶有轻微皮疹出现，尚可继续用药；若发现严重不良反应，应立即停药，并进行相应处理；禁用于脑溢血急性期；禁用于既往对人参、三七过敏的患者。

【规格】每支装（1）100mg（2）150mg（3）250mg【贮藏】密封，置阴凉处。

【有效期】 1.5年。

注：三七总皂苷（主根）质量标准［制法］取三七主根粗粉（20目），用60%乙醇加热回流3次，每次3小时，合并提取液，滤过。

滤液回收乙醇至无乙醇味，加适量水，搅匀，静置24小时，滤过。

滤液作脱脂、纯化处理后，浓缩至稠膏状，加乙醇适量搅匀，吸附脱色，回收乙醇至无醇味，加水适量，搅匀，通过大孔树脂柱，用不同浓度乙醇液洗脱，合格部分收集、合并，吸附、纯化，回收乙醇至无醇味，备用；或浓缩至稠膏状、干燥，即得。

［性状］本品为白色、类白色或淡黄色无定形粉末；味微苦或苦、微甘。

［鉴别］取本品，照［含量测定］项下的方法试验。

供试品色谱中应呈现与三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1及人参皂苷Rd对照品色谱峰保留时间相同的色谱峰。

［检查］干燥失重取本品，在80℃干燥至恒重，减失重量不得过5.0%（附录Ⅸ G）。

炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（附录Ⅸ J），遗留残渣不得过0.5％。

溶液的颜色取本品适量，加水制成每1ml含三七总皂苷25mg的溶液，与黄色4号标准比色液（附录Ⅺ A）比较，不得更深。

有关物质取本品，加水制成每1ml含40mg的溶液，依法测定（附录ⅨS），应符合规定。

重金属及有害元素照铅、镉、砷、汞、铜测定法(附录Ⅸ B原子吸收分光光度法或电感耦合等离子体质谱法)测定，铅不得过百万分之五；镉不得过千万分之三；砷不得过百万分之二；汞不得过千万分之二；铜不得过百万分之二十。

树脂残留照残留溶剂测定法（二部附录Ⅷ P第二法）测定。

色谱条件与系统适用性试验聚乙二醇(PEG)－20M毛细管柱(柱长为30m，内径为0.53mm，膜厚度为1μm)；柱温为程序升温，起始温度为60℃，保持16分钟，再以每分钟20℃升温至200℃，保持2分钟；用氢火焰离子化检测器检测，检测器温度300℃；进样口温度240℃；载气为氮气，流速为每分钟1.0ml。

顶空进样，顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。

理论板数以邻二甲苯峰计算应不低于40000，各待测峰之间的分离度应符合规定。

对照品溶液的制备精密称取正己烷、苯、甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、1，2-二乙基苯和二乙烯苯对照品适量，加N,N-二甲基乙酰胺制成每1ml中分别含20μg、4μg、20μg、20μg、20μg、20μg、20μg、20μg的溶液，作为对照品贮备液。

精密吸取上述贮备液2ml，置50ml量瓶中，加25%N,N-二甲基乙酰胺溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，密封，即得。

供试品溶液的制备取本品约0.1g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入25%N,N-二甲基乙酰胺溶液5ml，密封，摇匀，即得。

测定法分别精密量取顶空气体1ml，注入气相色谱仪，测定，即得。

本品含苯不得过0.0002%，含正己烷、甲苯、对二甲苯、邻二甲苯、苯乙烯、1，2-二乙基苯和二乙烯苯均不得过0.002%。

异常毒性取本品，加氯化钠注射液制成每1ml中含15.0mg的溶液，依法检查(附录ⅪC)，按静脉注射给药，应符合规定。

热原取本品，加氯化钠注射液制成每1ml含50mg的溶液，依法检查（附录XⅢ A），剂量按家兔体重每1kg注射0.5ml，应符合规定。

［指纹图谱］取【含量测定】项下的对照品溶液（或对照提取物溶液）与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定。

按中药色谱指纹图谱相似度评价系统，供试品指纹图谱与对照指纹图谱经相似度计算，相似度不得低于0.95。

对照指纹图谱［含量测定］照高效液相色谱法(附录Ⅵ D)测定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以流动相A：乙腈，流动相B：水，按下表进行梯度洗脱；检测波长为203nm。

理论板数按人参皂苷Rg1峰计算应不低于6000，人参皂苷Rg1与Re的分离度应不低于1.5。

时间（分钟）流动相A(%) 流动相B(%)0～25 19 8125～35 19→20 81→8035～70 20→35 80→6570～75 35→45 65→5575～76 45→90 55→1076～80 90 1080～81 90→19 10→8181～90 19 81对照品溶液（或对照提取物溶液）的制备分别取减压干燥12小时的三七皂苷R1对照品、人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Re对照品和人参皂苷Rb1对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含三七皂苷R10.3mg、人参皂苷Rg11.2mg、人参皂苷Re0.2mg、人参皂苷Rb11.0mg、人参皂苷Rd 0.1mg的混合溶液，摇匀，即得对照品溶液；或取减压干燥12小时的三七总皂苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含2.5mg的溶液，摇匀，即得对照提取物溶液。

供试品溶液的制备精密称取本品适量，加水制成每1ml含2.5mg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5～10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品按干燥品计算，含三七皂苷R l（C47H80018）不得少于8.5%，含人参皂苷Rg1（C42H72014）不得少于35.0%，含人参皂苷Re（C48H82O18）不得少于5.5%，含人参皂苷Rb l（C54H92023）不得少于15.5%，含人参皂苷Rd（C48H82018）不得少于1.4%。