7第六章胆碱受体激动剂

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胆碱受体激动药

胆碱受体激动药

3.减慢心率 通过拟胆碱(间接兴奋MR 作用,使心率减慢, MR) 通过拟胆碱(间接兴奋MR)作用,使心率减慢, 房室传导减慢。 房室传导减慢。 用途:治疗阵发性室上性心动过速。 用途:治疗阵发性室上性心动过速。 注意:支哮、心动过缓、低血压、心绞痛禁用 注意:支哮、心动过缓、低血压、
4.解救抗胆碱药中毒 M-R(-)药:阿托品 N2N2-R(-)药:非去极化肌松药 (筒箭毒碱) 筒箭毒碱)
第一节
直接激动胆碱受体药
M、N受体激动药:Ach(工具药) 受体激动药:Ach(工具药) 受体激动药: M受体激动药:毛果芸香碱 受体激动药:烟碱(工具药) N受体激动药:烟碱(工具药)
M、N受体激动药
乙酰胆碱( 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) 由于Ach在体内作用广泛,选择性差, Ach在体内作用广泛 由于Ach在体内作用广泛,选择性差,无临床 实用价值。主要作为药理学研究的工具药。 实用价值。主要作为药理学研究的工具药。 药理作用: 样作用: 药理作用:M样作用:心(-),平滑肌(+),腺体 ),平滑肌(+),腺体 平滑肌(+), N样作用:骨骼肌(+) 样作用:骨骼肌(+)
2. 眼 (1)缩瞳 虹膜内有两种平滑肌,一是瞳孔括约肌 虹膜内有两种平滑肌,一是瞳孔括约肌, 瞳孔括约肌, 受动眼神经的副交感纤维(胆碱能神经)支配, 受动眼神经的副交感纤维(胆碱能神经)支配, 兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩 瞳孔缩小; 向中心收缩, 兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩,瞳孔缩小;另 一种是瞳孔开大肌 瞳孔开大肌, 一种是瞳孔开大肌,受去甲肾上腺素能神经支 配,兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩,瞳孔扩大. 兴奋时瞳孔开大肌向外周收缩 瞳孔扩大. 向外周收缩,

药理学第6-7章

药理学第6-7章

房水回流通路
1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体,使虹膜 括约肌收缩,瞳孔缩小。 (2)降低眼内压 (3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼 中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈 光度增加,远距离物体不能成像在视网膜上,此 时,视近物清楚,视远物模糊,称调节痉挛。 房水产生及回流
第六章 胆碱受体激动药
Cholinoceptor Agonists
刘瑞丽
E-mail:lrl@
课时目标
掌握 : 1.毛果芸香碱的药理作用、临床应用; 2.新斯的明的药理作用、临床应用。 熟悉: 1.乙酰胆碱的药理作用;
2.毒扁豆碱的药理作用;
3.有机磷农药的中毒症状及解救。
胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists)
维持时间
不良反应
短(4-8h)
少,刺激弱
长(1-2天)
多,刺激强
二、非可逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类
农用杀虫剂:甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、对 硫磷(1605)、 DDVP(敌敌畏)、乐果、敌百虫
、DFP(异氟磷)等。
战争毒气:Sarin, Tabun 等
(一)中毒机制
有机磷酸酯类与AchE结合牢固,生成难以水解的 磷酸化AchE,使 AchE失去水解 Ach的能力,造成
拟胆碱药
拟胆碱药分两类,兴奋受体抑制酶;
匹罗卡品作用眼,外用治疗青光眼; 新斯的明抗酯酶,主治重症肌无力;
毒扁豆碱毒性大,作用眼科降眼压。
思考题
1.M样作用和N样作用的具体表现是什么? 2.毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的异 同? 3.抗胆碱酯酶药的作用机制是什么?
Parotid Gland

胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制剂

胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制剂

03
胆碱酯酶抑制剂
药物作用机制
抑制胆碱酯酶活性
胆碱酯酶抑制剂通过抑制胆碱酯酶活性,减少乙酰胆碱的水 解,提高乙酰胆碱在体内的浓度,从而发挥药效。
增强乙酰胆碱作用
通过抑制乙酰胆碱的代谢酶,延长乙酰胆碱的作用时间,增 强乙酰胆碱对胆碱受体的激动作用。
主要药物种类
01
02
03
毒扁豆碱
最早发现的天然胆碱酯酶 抑制剂,具有强效和短效 的特点。
溴化物类
溴化物类化合物是人工合 成的胆碱酯酶抑制剂,包 括溴化物、碘化物等。
石杉碱甲
从石杉科植物千层塔中提 取的生物碱,是我国自主 研发的一类新药,具有强 效、长效和低毒的特点。
临床应用与效果
治疗阿尔茨海默病
治疗重症肌无力
用于有机磷中毒的治疗
不良反应与禁忌症
胆碱酯酶抑制剂可用于治疗阿 尔茨海默病,通过提高乙酰胆 碱浓度,改善患者认知功能。
未来展望
随着对胆碱能神经系统的深入研究,针对胆碱能受体的新药可能会为更多疾病提供新的治疗手段,同时也需要进 一步研究药物的长期疗效和安全性。
05
实际应用案例
病例一:治疗阿尔茨海默病
阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病,主要表现为记忆力减退、认知障碍等症状。胆碱受体激 动药可以激动神经突触的胆碱受体,促进神经递质的传递,从而改善阿尔茨海默病患者的认知功能。
胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂可以分为易逆性胆碱酯酶抑制剂和难逆性胆碱酯酶抑制剂两类。 易逆性胆碱酯酶抑制剂包括新斯的明、溴吡斯的明等;难逆性胆碱酯酶抑制剂包 括安贝氯铵、吡啶斯的明等。
02
胆碱受体激动药
药物作用机制
胆碱受体激动药通过与胆碱受体结合,激活受体,发挥激动作用,从而发挥药效。

胆碱受体激动剂

胆碱受体激动剂

Carbacholine
相似, 与ACh相似,不易水解,作用时间较长。 相似 不易水解,作用时间较长。 本品对膀胱和肠道作用明显 膀胱和肠道作用明显, 本品对膀胱和肠道作用明显,故可用于术后腹 气胀和尿潴留,仅用于皮下注射, 气胀和尿潴留,仅用于皮下注射,禁用静注给 该药副作用较多 副作用较多, 药。该药副作用较多,且阿托品对它的解毒效 果差,故目前主要用于局部滴眼治疗青光眼 青光眼。 果差,故目前主要用于局部滴眼治疗青光眼。
Pilocarpine
【Action】 】
1.眼: . (1)缩瞳: )缩瞳: (2)降低眼内压: )降低眼内压: (3)调节痉挛: )调节痉挛: 2.腺体 . 汗腺、 汗腺、唾液腺 分泌增加最明显。 分泌增加最明显。
【Application】 】
1.Glaucoma . Angle-closure glaucoma Open-angle glaucoma 2.虹膜炎 .
reaction】 【Adverse reaction】
过量可出现M胆碱受体过度兴奋症状, 过量可出现 胆碱受体过度兴奋症状, 胆碱受体过度兴奋症状 可用阿托品对症处理。 可用阿托品对症处理。
Acetylcholine
极易被体内 acetylcholinesterase(AChE)水解,无 )水解, 临床实用价值。内源性神经递质, 临床实用价值。内源性神经递质,必须熟悉 该递质。 不易进入中枢, 该递质。ACh不易进入中枢,故尽管中枢神 不易进入中枢 经系统有胆碱受体存在, 经系统有胆碱受体存在,但外周给药很少产 生中枢作用。 生中枢作用。
胆碱受体激动药 Cholinoceptor agonists
M-R: : 平滑肌、 平滑肌、腺体兴奋 瞳孔缩小 心血管抑制 N-R: : 骨骼肌收缩 神经节、 神arine cholinoceptor agonists

第六章第一节MN胆碱受体激动药.doc

第六章第一节MN胆碱受体激动药.doc

第六章第一节MN胆碱受体激动药第六章胆碱受体激动药胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists)与胆碱受体结合,激动受体,产生与递质乙酰胆碱相似的作用。

按其对不同胆碱受体亚型的选择性,可分为:①M,N胆碱受体激动药;②M胆碱受体激动药;③N胆碱受体激动药。

第一节M,N胆碱受体激动药本类药物既用于节后胆碱能神经支配的效应器内的M胆碱受体,也作用于神经节和骨骼肌的N胆碱受体。

乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)是胆碱能神经递质,化学性质不稳定,遇水易分解。

由于作用十分广泛,且在体内为胆碱酯酶迅速破坏,故除作为药理学研究的工具药外,无临床实用价值。

但如了解其生理、药理作用,将便于学习和掌握胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药的药理。

乙酰胆碱和毛果芸香碱的化学结构「药理作用」1.M样作用静脉注射小剂量Ach即能激动M胆碱受体,产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用,引起心率减慢、血管舒张、血压下降,支气管和胃肠道平滑肌兴奋,瞳孔括约肌和睫状肌收缩以及腺体分泌增加等。

舒张血管可能是激动血管内皮细胞的M受体使内皮细胞释放依赖性舒张因子(endothelium-dependent relaxing factor,EDRF,现多认为EDRF即是一氧化氮(NO))所致。

2.N样作用剂量稍大时,Ach也能激动N胆碱受体,产生与兴奋全部植物神经节和运动神经相似的作用。

还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织(此组织在胚胎发育中与交感神经节的来源相同,受交感神经节前纤维支配),使之释放肾上腺素。

许多器官是由胆碱能和去甲肾上腺素能神经双重支配的,通常是其中一种占优势。

例如,在胃肠道、膀胱平滑肌和腺体是以胆碱能神经占优势,而心肌收缩和小血管方面则以去甲肾上腺素能神经占优势。

故在大剂量Ach作用下,全部神经节(具N1胆碱受体)兴奋的结果是胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋,腺体分泌增加,心肌收缩力加强,小血管收缩,血压升高。

药理学 6 胆碱受体激动药

药理学 6 胆碱受体激动药
水解后脱掉二甲胺基甲酸 → 胆碱酯酶复活
抗胆碱酯酶药
(二)一般特性
[药理作用]
1、眼 结膜充血,瞳孔括约肌和睫状肌收缩,瞳孔缩小, 睫状肌调节痉挛,视力为近视。促使房水回流, 降低眼内压。
2、胃肠道:不同药物作用不同
新斯的明促进胃的收缩和增加胃酸分泌,促进小 肠和大肠活动。
3、骨骼肌神经肌肉接头
M样症状:
(1)眼——瞳孔缩小
( 2 )腺体分泌 ↑ :流涎、出汗、(重)大汗淋漓、 口吐白沫 (3)呼吸困难(支气管平滑肌收缩,腺体分泌↑) (4)胃肠道平滑肌兴奋 :恶心、呕吐 (5)膀胱逼尿肌收缩——尿失禁 (6)心血管:心率↓、血压↓
N样症状 NN :心血管: NA 能神经支配优势:心肌收缩 力↑、BP↑,但与中毒程度有关 NM:肌肉颤动、抽搐、无力、重者呼吸肌麻痹 中枢:先兴奋,(兴奋不安、惊厥) 后抑制,(昏迷,血管运动中枢和呼吸中枢 衰竭)
3、不良反应 恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动 “胆碱能危象” ----M样作用可用阿托品对抗 4、禁忌症 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘患者
[毒扁豆碱]
(依色林,西非植物毒扁豆)
叔胺类脂溶性高
1、口服or 注射均易吸收,易通过血脑屏障——中枢 选择性低,副作用多 2、 易透过角膜,局部治疗青光眼 与毛果芸香碱相比,作用强而持久,但刺激性大
胆碱酯酶水 解乙酰胆碱
根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快 慢,可将其分为两类:
易逆性胆碱酯酶抑制剂-- 新斯的明、毒扁豆碱
难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机磷酸酯类
二、易逆性胆碱酯酶抑制剂 (一)易逆性胆碱酯酶抑制剂作用机制
新斯的明与胆碱酯酶形成复合物→ 裂解成二甲胺基甲 酰化胆碱酯酶,水解缓慢,Ach大量积聚→ M和 N 样作用

006药理学练习-第六章 第六章 胆碱受体激动药及作用于胆碱酯酶药

006药理学练习-第六章 第六章 胆碱受体激动药及作用于胆碱酯酶药

第六章胆碱受体激动药及作用于胆碱酯酶药一.选择题A型题(最佳选择题,按试题题干要求在五个备选答案中选出一个最佳答案。

)1.治疗闭角型青光眼应选用: DA.新斯的明B.乙酰胆碱C.琥珀胆碱D.毛果芜香碱E.筒箭毒碱2.毛果芸香碱不具有的作用是: BA.胃肠平滑肌收缩B.骨骸肌收缩C.眼内压下降D.心率减慢E.腺体分泌增加3.主要局部用于治疗青光眼的药物是:DA.阿托品B.东其著碱C.筒箭毒碱D.毒扁豆碱E.山莨菪碱4.毛果芸香碱是:CA.受体激动剂B.β受体激动刑C.M受体激动刘D.N受体激动剂E.DA受体激动剂5.毛果芸香碱缩瞳是:BA.激动瞳孔扩大肌的α受体,使其收缩B.激动瞳孔括约肌的M受体,使其收缩C.阻断瞳孔大肌的α受体,使其收缩D.阻断瞳孔括约肌的M受体,使其收缩E.阻断瞳孔括约肌的M受体,使其松弛6.新斯的明最强的作用是:DA.膀胱逼尿肌兴奋B.心脏抑制C.腺体分泌增加D.骨俄肌兴奋E.胃肠平滑肌兴奋7.阿托品治疗有机磷酸酯类中毒不能缓解的症状是:DA.支气管痉挛B.骨肠平滑肌痉挛C.支气管及唾液分泌D.骨骼肌震颤E.呼吸困难8.碘解磷定解救有机磷酸酯类中毒的主要机制是:CA.直接激活胆碱酪酶B.促进胆碱酯酶的生成C.生成磷酰化碘解磷定D.阻断M受体E.生成磷酰化胆碱能酶9.有机磷酸酯类中毒者反复大剂量注射阿托品后,原中毒症状缓解或消失,但又出现兴奋、心悸、瞳孔扩大、视近物模糊、徘尿困难等症状,此时应采用: BA.山其劳碱对抗新出现的症状B.毛果芸香碱对抗新出现的症状C.东莨菪碱以缓解新出现的症状D.继续应用阿托品可缓解新出现症状E.以上都不是10.治疗重症肌无力,应首选 EA.毛果芸香碱B.阿托品C.琥珀胆碱D.毒扁豆碱E.新斯的明11.有机磷酸酯类中毒出现M样作用的原因是 CA.胆碱能神经递质合成增加B.胆磁能神经递质释放增加C. 胆碱能神经递质水解减少D.直接激动M受体E.M胆碱受体敏感性增加12.有机磷酸酯类中毒机制是:EA.直接激动M受体B.直接激动N受体C. 持久抑制单胺氧化酶D.持久抑制磷酸二酯酶E.持久抑制胆碱酯酶B型题(配伍题,按试题题干要求在五个备选答案中给每个试题选配一个最佳答案,每个备选答案可选用一次或一次以上,也可不选用。

第七章 胆碱受体激动药

第七章 胆碱受体激动药

第二节 M受体激动药
毛果芸香碱
硝酸毛果芸香又名匹鲁卡品,是从芸香科植物毛果 芸香的叶子中提取的一种咪唑类生物碱,本品也可用合 成法制得。
毛果芸香碱(匹鲁卡品)
[药理作用] 选择性激动M胆碱受体,产生M样作用。 对眼和腺体的作用最明显。
1.对 眼的影响 (1)缩瞳
括约肌(胆碱能 神经支配)
开大肌(去甲肾上 腺素能神经支配)
不良反应及用药监护
.提前告知患者有可能有视远物不清,不宜做用眼的精细工 作(包括开车)
2.滴眼液浓度过高可出现头痛、眼痛等症状 3.滴眼时应压迫内眦,避免药液经鼻泪管流人鼻腔,因吸收
而产生副作用。 4.吸收过多量可出现多汗、流涎、恶心、呕吐、腹泻、眼痛、
视力模糊、头痛等M受体过度兴奋症状,可用阿托品对症 处理。 5.用于虹膜炎时,与扩瞳药交替使用
毛果芸香碱(匹罗卡品)
毛果芸香属植物叶中提取的生物碱 1、眼 (1)缩瞳:激动瞳孔括约肌M受体,使其向瞳孔中心方向收缩 (2)降低眼压:P →MR →虹膜向中心拉紧→前房角间隙扩大
→房水易流出入静脉→眼压降低 (瞳孔括约肌收缩) (3)调节痉挛
故视近物清楚,视远物不清楚。
临床应用: 1、青光眼(主要) 2、虹膜炎 3、解救阿托品类药物中毒
青光眼
正常眼压性青光眼
•特征就是眼内压间断或持续性升 高,导致视神经萎缩、视野缩小 、视力减退,在急性发作期24-48 小时即可完全失明。 •青光眼属双眼性病变,可双眼同 时发病,或一眼起病,继发双眼 失明。 •发病急骤,表现为患眼侧头部剧 痛,眼球充血,视力骤降的典型 症状。 •患者看到白炽灯周围出现彩色晕 轮或像雨后彩虹。
1.本药脂溶性低,口服吸收少,个体差异大,剂量应个体化, 静注给药时有一定危险

6胆碱受体激动剂

6胆碱受体激动剂
1.对心血管系统的影响 2. 对胃肠道的影响 (1) 舒张血管 (2) 负性频率 3. 对泌尿道的影响
(3) 负性传导
(4) 减弱心肌收缩力 (5) 缩短心房不应期
4. 对腺体分泌的影响
5. 对眼部的影响 6. 对N受体的兴奋作用
1.对心血管系统的影响
(1)舒张血管作用
小剂量静注Ach可引起全 身血管扩张,短暂血压 下降及反射性心率加快。
舒张期自动除极速度;
兴奋突触前M1受体,抑制NA释放。
(3)减慢房室结和浦肯野 纤维传导
+M2-R
负性传导作用 +M2-R negative dromotropic effect
通过延长房室结和浦肯野纤维 的不应期,减慢房室结和浦肯
野纤维的传导速度
(4)减弱心肌收缩力
负性肌力作用 (negative inkotropic effect)
机制
(一) Ach激动血管内皮细胞的M3 受体,促进内皮依赖性舒张因子 (EDRF, NO)释放,使血管平滑肌细 胞松弛。 (二) 激动交感神经突触前膜M1受 体,抑制NA释放,引起血管舒张。
(2)减慢心率 负性频率作用 negative chronotropic effect
兴奋窦房结M2受体,延缓窦房结
(三)不良反应及用药注意事项
1.用药时应压迫内眦,防止吸收 2.过量时,可用阿托品对症处理 但中枢兴奋症状 不能用阿托品,可用东莨菪碱

毒蕈碱(muscarine)
M受体激动剂 中毒时可用M受体阻断剂阿托品治疗
N胆碱受体激动药
烟碱(nicotine) 对N1和N2受体均有激动作用
无中枢兴奋作用 (季铵化合物, 难以透过血脑屏障)
二、生物碱类
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M胆碱受体激动药 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)
作用机制:直接激动M受体 药理作用:对眼睛和腺体作用最明显。
⑴眼睛:①缩瞳 ②降低眼内压 ③调节痉挛 ⑵腺体(汗腺、唾液腺):分泌增加
(β2)
瞳孔扩大肌(α1)
瞳孔括约肌(M) (M)
拟胆碱药和抗胆碱药对眼的作用
上:抗胆碱药的作用 下:拟胆碱药的作用
物。 特点:作用快、温和、短暂, 刺激性小,渗透性好。 2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用,防止虹膜与晶状
体粘连。
3.口腔干燥
口服增加唾液腺的分泌,可治疗颈部
放疗后的口腔干燥。
N胆碱受体激动药
烟碱(Nicotine) 尼古丁, 由烟草中提取
烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产 晒烟中含烟碱3~8%,经加工制成烤烟后 含烟碱1~2%。 烟碱在临床上无实用价值,但在毒理上 有很大的意义。烟碱剧毒,急性中毒死 亡快。
房水 内容物 晶状体 玻璃体
眼球壁分为外膜,中 膜和内膜;外膜又可 分为角膜和巩膜,中 膜分为虹膜,睫状体 和脉络膜,内膜只有 一层——视网膜
眼球的内容物包括房 水,晶状体和玻璃 体。
视觉的形成
外界物体反射来的光线, 经过角膜、房水,由瞳 孔进入眼球内部,再经 过晶状体和玻璃体的折 射作用,在视网膜上能 形成清晰的物象。物象 刺激了视网膜上的感光 细胞,这些感光细胞产 生的神经冲动,沿着视 神经传入到大脑皮层的 视觉中枢,就形成视觉
作用机制:和神经肌肉接头突触后膜N2受体结合,
产生与 ACh 相似的持久除极化,使突触后膜的 N2 胆碱受体不能对 ACh 引起反应,而引起骨骼 肌松弛。 特点:①先有短暂的肌震颤 ,很快转为松驰;②易 产生快速耐受性;③抗ChE药不能对抗此类药的 肌松作用,反能加强;④治疗量无神经节阻断 作用。
?
第三步:水解
第一步
第二步
胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程示意图
Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明(neostigmine) 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类
易逆性抗胆碱酯酶药
难逆性抗胆碱酯酶药
抗胆碱酯酶药作用
新斯的明(neostigmine)
作用机制:可逆性抑制胆碱酯酶(ChE), 使ACh大量堆积。 药理作用: ⑴产生M样和N样作用 ⑵对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱, 对骨骼肌兴奋作用最强;其原因是:①抑制 AChE;②直接激动骨骼肌N2; ③促进运动 神经末梢释放ACh

双眼去除动眼神经后,左眼滴毛 果芸香碱,右眼滴毒扁豆碱,你认 为哪只眼的瞳孔会缩小?
难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类
杀虫剂:敌百虫、乐果、敌敌畏等 毒气:沙林、梭曼、塔崩等 工业增塑剂
毒性作用机制:与胆碱酯酶(ChE)结合,持续 抑制ChE,使体内ACh大量堆积,产生一系列M 样和N样症状。 中毒途径:胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜。
于治疗消化性溃疡。
O H NC
N
. 2HCl.H O
2
N COCH2 N N CH3
N胆碱受体阻断药
N2胆碱受体阻断药又称为骨骼肌松弛药,简称肌 松药。肌松药与骨骼肌神经肌肉接头的运动终板 膜(突触后膜)上的N2受体结合后,阻碍神经肌 肉接头处的神经冲动的正常传递,导致骨骼肌松 弛,可作为麻醉辅助剂用于全身麻醉。应用肌松 药后,可在较浅的全身麻醉下,获得外科手术所 需的肌肉松弛度,因此能减少全麻药的用量。根 据作用机制的不同,此类药物可分为去极化型和 非去极化型 两类。
第六章 胆碱受体激动药
胆碱受体激动药与胆碱受体结合,激动受体, 产生与递质乙酰胆碱相似的作用。按其对不同胆碱 受体亚型的选择性,可分为:
第一节
M胆碱受体激动药
乙酰胆碱
毛果芸香碱
第二节
N 胆碱受体激动药
烟碱
M胆碱受体动药
胆碱酯类:
乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱,醋甲胆碱
生物碱类:
毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱
胆碱能激动剂
直接作用
乙酰胆碱 卡巴胆碱 毛果芸香碱
间接作用
可逆的
不可逆的
新斯的明 毒扁豆碱 加兰他敏
胆 碱 酯 酶 复 活 剂
有机磷农药
第八章 抗胆碱药
胆碱受体阻断药(cholinoceptor blocking drugs)能 与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱 作用,却妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与 胆碱受体结合,从而拮抗拟胆碱作用。 分类: 受体选择性不同分: M1~3、N1、N2胆碱受体阻断 药; 用途不同分:平滑肌解痉药,神经节阻断药, 骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。
2. 阿托品的合成代用品
为克服阿托品不良反应较多的缺点,通过 对其结构进行的改造,合成了一些副作用 较少的代用品,主要有两类:
– 扩瞳药 后马托品:适用于一般眼科检查。 – 解痉药 异丙托溴铵
哌仑西平(pirenzepine)
哌仑西平是一选 择性M1受体阻断 药,可选择性地 阻断胃壁细胞上 的M1受体,抑制 胃酸分泌,但对 M2、M3受体的 阻断作用较弱。用
2014-11-12 4
M、N胆碱受体激动药:乙酰胆碱
N样作用(大剂量)
(1)NN受体激活:全部植物神经节兴奋,亦激活肾 上腺素髓质,释放肾上腺素。 总效应:副交感效应占优:胃肠道、泌尿道平滑 肌收缩、腺体分泌增多; 交感效应占优:心缩力增强增快,小血 管收缩,血压上升。 (2)NM受体激活:骨骼肌收缩。
慢性中毒:
主要症状:神经衰弱、腹胀、多汗、偶见肌束颤动及 瞳孔缩小等。
有机磷酸酯类中毒的防治
预防:加强管理 急性中毒解救: ⑴消除毒物 ⑵使用解毒药 ①及早、足量、反复使用阿托品(阿托品化) ②同时使用ChE复活剂(中、重度中毒者) 慢性中毒的治疗
ChE复活剂
碘解磷定
药理作用: 1、使磷酰化ChE游离,恢复活性。 2 、与游离的有机磷酸酯结合,阻止它们继续 抑制 ChE 。与 ChE 结合,减少有机磷酸酯与 ChE结合。 该药T1/2=1小时,故应每小时反复给药。 氯磷定作用与碘解磷定相似,但副作用较小。
N胆碱受体阻断药的常用药:
H3C + CH3 + H3C N CH2CH2OCCH2CH2COCH2CH2N CH3 (除极化型肌松药) CH3 H3C
(CH3)2
N
+
琥珀胆碱
O
O
O OH OMe
CH2
O MeO OH CH2
筒箭毒碱
(非除极化型肌松药)
N
+
H3 C H
N胆碱受体阻断药
除极化型肌松药
乙酰胆碱
H3C H3C H3C N+
O CH2CH2C-O-CH3
M、N胆碱受体激动药:乙酰胆碱
M样作用(小剂量)
(1)心血管系统:心率减慢(负性频率),心搏力 减弱,血管平滑肌扩张。总效应使血压下降 (迷走神经)。 (2)平滑肌:胃肠道运动增加,小支气管、膀胱、 尿道及子宫收缩。虹膜括约肌收缩。 (3)腺体分泌:消化腺、唾液腺、胃腺、胰腺、肠 腺、胆汁、汗腺、泪腺分泌增加。
药理作用
小剂量兴奋神经节N受体,大剂量抑制。 长期吸烟与许多疾病有关:肿瘤、高血压、 冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。
第七章
抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶(cholinesterase, ChE)
– 乙酰胆碱酯酶(AChE) 存在于胆碱能神经末梢,红细胞和肌组织中, 可在胆碱能神经末梢与效应器接头或突触间隙 终止ACh作用,其水解活性极高。 – 假性胆碱酯酶 存在于神经胶质细胞,血浆及肝脏中,对ACh 特异性较低,还能水解苯甲酰胆碱。
〖作用机理〗
Ⅰ相阻断:
琥珀胆碱和N2受体结合 离子通道开放, Na+内流引起终板膜去极化(类似Ach),但去极化 时间长于Ach引起的去极化。?因为琥珀胆碱由 假性胆碱酯酶水解,水解速度慢(需0.1~2分钟,而 水解Ach只需100μs)。导致Na+通道持续开放和 持续去极化。 此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对Ach的敏感性, 强的电刺激可使肌肉收缩。
其他
阻断M受体,解救磷酸酯类中毒 和某些毒蕈中毒。 1-2mg 兴奋延脑和大脑,4 mg 中枢兴奋明显,10 mg 以上,中 枢中毒症状明显。
不良反应及其防治
阿托品作用广泛,当利用某一作用时,其他作用便可 成为副作用。
– 一般治疗量时,常见的副作用有口干、视力模糊、心悸 等 – 过量中毒时,上述症状加重,还会出现高热、呼吸加快、 烦躁不安、幻觉、惊厥等。 – 严重中毒时,出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人 为80-130mg。
新斯的明
临床应用:①重症肌无力;②手术后腹胀气和 尿潴留;③阵发性室上性心动过速;④非去 极化型肌松药过量中毒。 不良反应:胆碱能危象
其它抗胆碱酯酶药:毒扁豆碱(毒扁豆)、吡 啶斯的明、酶抑宁、加兰他敏(石蒜科)、 依酚氯铵、安贝氯铵、地美溴铵、哈伯因和 他克林、石杉碱甲(96年批准上临床,千层塔)。
中毒表现
急性毒性:
轻症:M样症状为主:眼(瞳孔缩小)、腺体(分泌增加)、 呼吸系统(支气管平滑肌收缩,呼吸困难)、胃肠道(呕心, 呕吐,腹痛,腹泻)、泌尿系统(大小便失禁)、心血管系 统(心律减慢,血压下降)。 中度中毒:M样+N样症状;N样症状有肌束颤动,肌无力等。 重度中毒:M样+N样+CNS症状;CNS由兴奋到抑制直至昏迷。
③可致眼内压↑
①虹膜、睫状体炎 ②验光- 配镜(儿童,准确测出 晶状体屈光度) ③青光眼禁用。
平滑肌
①胃肠平滑肌 降低胃肠平滑肌的收缩幅度和 频率 蠕动 ②胃肠括约肌 幽门括约肌若处于收缩状态, 则可松弛 ③膀胱 膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩,减少 排尿 ④输尿管 作用弱,对输尿管和肾绞痛效果差 ⑤胆管 对胆道系统作用不明显 ⑥支气管 作用弱,支气管哮喘主要用拟肾上 腺素药
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