急性白血病治疗进展论文

急性白血病的治疗进展

【中图分类号】r733171 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）05-0099-01

自血病是造血干细胞恶性增殖的单克隆异质性疾病，急性白血病（al）主要包括急性髓细胞白血病（aml）和急性淋巴细胞白血病（all）。我国2006年的流行病学调查显示，由于环境污染等因素，白血病的发病率呈上升趋势。随着不同作用作用机制化学治疗药的联合应用，造血干细胞技术的不断完善，白血病的疗效取得了长足进展。但是，白血病传统化疗的疗效可能已经达到现有药物的极限。随着人类对白血病细胞生物学和遗传学认识的飞速发展，一系列与al发病机制密切相关的基因、受体、抗原、细胞内关键物质相继被发现.引发了对以这些靶点为目标的新型药物的研发。这类新型药物被称为分子靶向治疗药物。以伊马替尼和利妥昔单抗为代表的mtid分别在慢性粒细胞性白血病（cml）和非霍奇金淋巴瘤（nhl）的治疗中展现出令人振奋的疗效。本文就白血病的治疗进展做一介绍。

1 aml

急性髓细胞白血病（aml）是造血干常克隆细胞异增生导致的一种恶性肿瘤性疾病，是成人急性白血病中最常见的类型. 过去10年，标准的诱导化疗在60岁以下成年人的治疗已取得显著成效，约60%的aml患者达到完全缓解（cr），5年总生存（os）率已达43%[1]，但较高的复发率和治疗相关性并发症仍是aml治疗所面临

的困境。mttd的应用为aml患者，特别是复发或难治的老年aml患者带来了希望。

aml的治疗仍然是以一种蒽环类药物联合阿糖胞苷的方案为主。分为诱导缓解和巩固治疗两个阶段。标准方案即所谓的“3+7 da”方案，ma或ia方案用去甲氧柔红霉素（ida）或米托蒽醌（mit）替代da方案的柔红霉索（dnr）可分别组成ia和m方案.也是目前常用的诱导缓解方案。美国aml协作组的回顾性荟萃分析表明，ia 组的5年0s率比da组高（13%与9%.r=o.03），并且在达cr的患者中，ia组的复发率更低。另有nikanfara.等人报道ma方案的总体缓解率（cr+pr）可达90%[2].显著高于da方案。新型细胞毒性药物为基础的方案新药包括常用药物的结构改造后知己如脂质体柔红霉素和核苷类似物如氟拉达滨、clofarabine、和troxacytabine。脂质体包裹药物为物理过程，不改变药物分子结构，当药物被包裹后可降低药物毒性，减小药物使用量，具有缓释和控释作用。氟达拉滨与ara-c联合组成fa方案已经广泛用于aml的挽救性治疗和老年aml患者的治疗，并取得较好疗效。为了减少复发，目前对60岁以下身体耐受力尚可的患者最常用的巩固方案为hd—am—c

（3g/m2，每隔12h 1次，连续3天），推荐进行4个疗程。多中心随机临床试验显示，低、中剂量的am—c效果并不如hd—ara-c.只在患者年龄偏高.身体耐受力较差时才考虑。

2 all

急性淋巴细胞白血病（all）是一组生物学和预后分组不同的异

质性疾病， all，尤其是儿童all是当今疗效最好、治愈率最高的恶性肿瘤性疾病之一。cr率可达95%以上，5年以上无病生存（dfs）率达80%一90%，治愈率达80%。成人all疗效仍不尽如人意.复发的all者生存率低于40%。近20年，随着对all基因组、转录因子及蛋白组学的深入了解。人们对all的发病机制有了进一步认识。长春新建（vcr）及pred组成的vp方案是治疗all最基本方案，儿童与成人的all的cr率分别是85%-95%，与50%，中位缓解时间仅3-8个月。vp加左旋门冬酰胺酶不能提高缓解率，但能改善缓解质量，提高dfs.对于成人all，，l-asp+dnr+vcr+pred的cr率显著高于l-asp+vcr+pred，分别为79%和49%，目前国内标准方案为vdlp。常使用非交叉耐药的药物以清除残存的白血病、防止复发。linker巩固方案如下：第1、3、5、7疗程使用以下方案：即vcr2mg iv d1、8 dnr 40mg/（m2.d） ivgtt d1-2l-asp12000u（m2.d），ivgtt d2、4、7、9、11、14 pred40mg/（m2.d），po d1-14. 第2、4、6、8疗程：替尼泊苷（vm26）165mg/（m2.d） ivgtt d1、4、8、11 ara-c300mg/m2.d 1、4、8、11 ivgtt .第9疗程：甲氨蝶呤（mtx）690mg/m2 ，静脉滴注，滴完后6小时肌内注射甲酰四氢叶酸钙15mg，每6小时一次，共12次。

3 新药

伊马替尼选择性抑制bcr—abl酪氨酸激酶活性，单药治疗ph+all 有效率70名，尤其是那些经造血干细胞移植后复发的患者，但缓解时间较短，与化疗联合应用可提高疗效，并有可能减少mrd，

thomas等应用伊马替尼联合hypercvad治疗26例初诊ph+ all患者，cr 96%，5例分子学缓解，2年dfs 87名，而单纯化疗组仅1 2%～18%。nup214一abll阳性—all也具有酪氨酸激酶活性，对伊马替尼治疗有效。伊马替尼耐药患者可考虑二代tki达沙替尼或尼罗替尼。

all细胞表达的多种抗原如cdl9、cd20、cd22、cd33、cd52、可作为单克隆抗体治疗的靶标。非结合方式的单克隆抗体称为“裸抗体”，主要通过adcc效应、cdc效应发挥抗白血病作用；与细胞毒药物、免疫毒素、放射性分子结合的单克隆抗体兼有直接的细胞毒药物。（1）抗cd20单抗是恶性淋巴瘤治疗中应用最广泛的药物，在all治疗中的经验还仅限于mature b（burkitt白血病/淋巴瘤），利妥昔单抗（rituximab，商品名美罗华）与强烈化疗联合可使约80%mature b患者获得高质量缓解甚至治愈；cd20不仅在成熟b·all 表达，也可以在部分前b.all表达。利妥昔单抗可提高缓解率减少耐药，并可延长生存期。（2）抗cd22单抗：cd22在b细胞广泛表达。epratuzumab（依帕珠单抗）是人源化抗cd22的igg，型抗体，通过adcc效应和细胞毒效应发挥抗肿瘤作用，儿童肿瘤协作组（cog）正对一项cd22+复发pre b应用依帕珠单抗的临床试验进行安全性和有效性评估.（3）其他）抗cd52单抗，抗cd33单抗，正采用该抑制剂mk-0742治疗成人和儿童复发/难治t-all。

4 结语

虽然化疗可以杀死大多数白血病细胞，translational