随机对照试验案例ppt课件
合集下载
单病例随机对照试验 ppt课件
•确定观察指标：头晕程度，是否晕厥，头痛程度，恶心或呕吐，疲倦度。
•准确记录测量数据：由结果测量者记录，均用症状 7 分制评分表的形式记录，分值越大 表示症状越明显。
•统计分析：数据采用描述性统计方法，对普萘洛尔试验组与安慰剂组之间疗效的比较采用 配对 t 检验。
以症状评分为 2 分作为试验终止指标，本试验于 4 周后终止，研究结果显示试验 组服用普萘洛尔优于对照组。
段对改个体有效或者无效的结论。 Nof1trail的研究结果能更好的推广到人口子集，甚 至人群。
PPT课件
7
N-OF-1 TRIAL的实施
下面以普萘洛尔治疗1例血管迷走神经性晕厥患者为例
•确定受试者：血管迷走神经性晕厥1年的23岁女性患者。
•确定试验药物：普萘洛尔。
•研究设计：采用单病例随机双盲对照设计，试验分3轮，每轮2期，每期 2 周，随机确定 试验期（普萘洛尔，每次40mg，每日 4 次）和安慰剂期（普萘洛尔及安慰剂，每次各 20mg，每日 4 次），普萘洛尔及安慰剂具有相同颜色、 气味和包装，每期第 1 周作为 洗脱期不纳入结果分析。每轮治疗期和对照期顺序随机确定，随机方法由不参与试验的研 究人员设计；研究者和受试者对分配顺序及分配药物不知情。
慢性疾病的发展以及控制过程需要很长的时间，分期不同，治疗方法也不同；某些患者对治疗的反应个体差异较大，要客 观提供一种最佳的适用所有患者的治疗措施往往比较困难，治疗决策在很大程度上取决于临床医生的经验，而非随机对照试 验所产生的证据。面对经典临床试验的困局以及其局限，精准医疗的概念被提出。
• 精准医学需要不同于临床的研究设计——N-of-1 trial • 为疾病治疗由群防群治逐渐转变为同病异治
• 如上图，经由这种非精确医疗研究模式获得批准，在市面上最为流行的10大的药物在美 国人民的使用率从1/4到1/25.但是这当中有些药物，比如他汀类药物，有效率仅为 1/50.甚至有些药物对某些种族人群而言是毒药（比如西方国家大多数研究都是偏向白 人的）
•准确记录测量数据：由结果测量者记录，均用症状 7 分制评分表的形式记录，分值越大 表示症状越明显。
•统计分析：数据采用描述性统计方法，对普萘洛尔试验组与安慰剂组之间疗效的比较采用 配对 t 检验。
以症状评分为 2 分作为试验终止指标，本试验于 4 周后终止，研究结果显示试验 组服用普萘洛尔优于对照组。
段对改个体有效或者无效的结论。 Nof1trail的研究结果能更好的推广到人口子集，甚 至人群。
PPT课件
7
N-OF-1 TRIAL的实施
下面以普萘洛尔治疗1例血管迷走神经性晕厥患者为例
•确定受试者：血管迷走神经性晕厥1年的23岁女性患者。
•确定试验药物：普萘洛尔。
•研究设计：采用单病例随机双盲对照设计，试验分3轮，每轮2期，每期 2 周，随机确定 试验期（普萘洛尔，每次40mg，每日 4 次）和安慰剂期（普萘洛尔及安慰剂，每次各 20mg，每日 4 次），普萘洛尔及安慰剂具有相同颜色、 气味和包装，每期第 1 周作为 洗脱期不纳入结果分析。每轮治疗期和对照期顺序随机确定，随机方法由不参与试验的研 究人员设计；研究者和受试者对分配顺序及分配药物不知情。
慢性疾病的发展以及控制过程需要很长的时间，分期不同，治疗方法也不同；某些患者对治疗的反应个体差异较大，要客 观提供一种最佳的适用所有患者的治疗措施往往比较困难，治疗决策在很大程度上取决于临床医生的经验，而非随机对照试 验所产生的证据。面对经典临床试验的困局以及其局限，精准医疗的概念被提出。
• 精准医学需要不同于临床的研究设计——N-of-1 trial • 为疾病治疗由群防群治逐渐转变为同病异治
• 如上图，经由这种非精确医疗研究模式获得批准，在市面上最为流行的10大的药物在美 国人民的使用率从1/4到1/25.但是这当中有些药物，比如他汀类药物，有效率仅为 1/50.甚至有些药物对某些种族人群而言是毒药（比如西方国家大多数研究都是偏向白 人的）
临床流行病学课件：随机对照试验
cancer patients could be improved by postoperative
gemcitabine treatment, resulting in longer diseasefree survival.
案例3
Inclusion criteria
≥18歲
病理確診為胰腺癌，並經手術完全切除
3b 單個病例對照研究
病例系列、品質不高的佇列研究和病例對照研究
未經批判性評估的專家意見
不同設計科學論證的強度
• 一級設計方案
前瞻性、隨機性、有對照、能主動干預
• 二級設計方案
前瞻性、隨機性、有對照、不能主動干預
• 三級設計方案
回顧性、有對照、橫斷面
• 四級設計方案
敘述性、個案分析
中華消化內鏡雜誌2017年4月發表的文章
檢查或復查病例檔案，收集既往危險因素的暴露史，
康狀況及暴露因素的分佈情況，目的是提出病因假設，
關聯及關聯大小。
其中一種治療作為對照，比較兩種治療結果的差別，以確定所
處理措施，然後互相交換處理措施，最後將結果進行對照
測量並比較病例組與對照組之間危險因素的暴露比例，
為進一步調查研究提供線索，是分析性研究的基礎；
中華消化雜誌2017年3月發表的文章
Contents
定
義
隨機對照試驗的設計基本原則
研究設計
臨床試驗註冊
研究實施
案例討論
隨機對照試驗的設計基本原則
對照
盲法
隨機
隨機對照試驗的
設計基本原則
倫理
重複
隨機
簡單隨機化：完全隨機化
限制性隨機化
區組隨機化：各組近似相同的樣本量
gemcitabine treatment, resulting in longer diseasefree survival.
案例3
Inclusion criteria
≥18歲
病理確診為胰腺癌，並經手術完全切除
3b 單個病例對照研究
病例系列、品質不高的佇列研究和病例對照研究
未經批判性評估的專家意見
不同設計科學論證的強度
• 一級設計方案
前瞻性、隨機性、有對照、能主動干預
• 二級設計方案
前瞻性、隨機性、有對照、不能主動干預
• 三級設計方案
回顧性、有對照、橫斷面
• 四級設計方案
敘述性、個案分析
中華消化內鏡雜誌2017年4月發表的文章
檢查或復查病例檔案，收集既往危險因素的暴露史，
康狀況及暴露因素的分佈情況，目的是提出病因假設，
關聯及關聯大小。
其中一種治療作為對照，比較兩種治療結果的差別，以確定所
處理措施，然後互相交換處理措施，最後將結果進行對照
測量並比較病例組與對照組之間危險因素的暴露比例，
為進一步調查研究提供線索，是分析性研究的基礎；
中華消化雜誌2017年3月發表的文章
Contents
定
義
隨機對照試驗的設計基本原則
研究設計
臨床試驗註冊
研究實施
案例討論
隨機對照試驗的設計基本原則
對照
盲法
隨機
隨機對照試驗的
設計基本原則
倫理
重複
隨機
簡單隨機化：完全隨機化
限制性隨機化
區組隨機化：各組近似相同的樣本量
临床科研设计——随机对照试验PPT课件
➢ 均衡的意义在于使非处理因素在组间达到均衡性 或可比性，提高结论的真实性。
➢ 临床研究的主要非处理因素为：年龄、性别、病 情、病程、疾病分期、体重、疾病史、家族史、 经济条件、初始病情等；
➢ 随机原则可以部分解决均衡问题，在小样本情况 下还需结合配对、分层、区组等措施来实现。
➢ 在贯彻均衡原则的时候，除了做好随机以外，很 重要的一点是对基线资料的收集与评价。
• 它把研究对象随机分配到不同的比较组，每组施加不同的 干预措施，然后通过适当时间的随访观察，估计比较组间 重要临床结局发生频率的差别，以定量估计不同措施的作 用或效果的差别。
• 除对照和随机分组外，随机对照试验通常还会采用分组隐 匿、安慰剂、盲法、提高依从性和随访率、使用维持原随 机分组分析等降低偏倚的措施。
BACACBCABBCA
•28 28
分层随机法
➢ 分层：将总体按某种特征划分为若干个组别 、类型或区域等次级。
➢ 分层目的：使某些对结果影响较大的因素在 各组分布尽可能相同（均衡）。
➢ 基本思想：对各层分别制作随机分配表 ➢ 一般用于各层样本量比较大 ➢ 分层因素选择：性别、疾病的类型、病程、
中心等。
12
• 1.空白对照 • 即对照组不施加任何处理因素。多用于动
物实验，不宜用于临床疗效研究。 • 2.实验对照 • 指对照组不施加处理因素，但施加某种与
处理因素相同的实验条件。凡实验因素夹 杂重要的非处理因素，对实验效应产生影 响时宜采用此法。
13
• 3.安慰剂对照
• 安慰剂是一种伪药物，其外观、剂型、大 小、颜色、重量、气味和口味等都与研究 药尽可能相同或相似，但不含有任何药理 活性物质的制剂。
8
科学性
• 科学性原则是控制误差和偏倚的重要措施：
➢ 临床研究的主要非处理因素为：年龄、性别、病 情、病程、疾病分期、体重、疾病史、家族史、 经济条件、初始病情等；
➢ 随机原则可以部分解决均衡问题，在小样本情况 下还需结合配对、分层、区组等措施来实现。
➢ 在贯彻均衡原则的时候，除了做好随机以外，很 重要的一点是对基线资料的收集与评价。
• 它把研究对象随机分配到不同的比较组，每组施加不同的 干预措施，然后通过适当时间的随访观察，估计比较组间 重要临床结局发生频率的差别，以定量估计不同措施的作 用或效果的差别。
• 除对照和随机分组外，随机对照试验通常还会采用分组隐 匿、安慰剂、盲法、提高依从性和随访率、使用维持原随 机分组分析等降低偏倚的措施。
BACACBCABBCA
•28 28
分层随机法
➢ 分层：将总体按某种特征划分为若干个组别 、类型或区域等次级。
➢ 分层目的：使某些对结果影响较大的因素在 各组分布尽可能相同（均衡）。
➢ 基本思想：对各层分别制作随机分配表 ➢ 一般用于各层样本量比较大 ➢ 分层因素选择：性别、疾病的类型、病程、
中心等。
12
• 1.空白对照 • 即对照组不施加任何处理因素。多用于动
物实验，不宜用于临床疗效研究。 • 2.实验对照 • 指对照组不施加处理因素，但施加某种与
处理因素相同的实验条件。凡实验因素夹 杂重要的非处理因素，对实验效应产生影 响时宜采用此法。
13
• 3.安慰剂对照
• 安慰剂是一种伪药物，其外观、剂型、大 小、颜色、重量、气味和口味等都与研究 药尽可能相同或相似，但不含有任何药理 活性物质的制剂。
8
科学性
• 科学性原则是控制误差和偏倚的重要措施：
临床随机对照试验的统计分析报告(教学PPT)
定性资料： 各分类频数(阴性数、阳性数)、构成比
等级资料： 各等级频数、构成比
2
1
17
入组病例人口学特征
性别
年龄
肿瘤 分化 程度
男n(%) 女n(%) 合计
N(Missing) mean(SD) median Min,Max
低分化n(%) 中分化n(%) 高分化n(%) 合计
FAS
对照组
试验组
全分析集（Full Analysis Set，FAS）：指尽可能 接近符合意向性治疗原则的受试者集
符合方案集（Per Protocol Set，PPS）：充分依从 于试验方案的受试者集，全分析集的子集
安全性数据集（Safety Set，SS）：包括所有随机 化后至少接受一次治疗的受试者集
2
1
10
3.盲态审核后，锁定数据、揭盲
二次揭盲
数据锁定时 分析结束时
组别（A/B组） 组别（ 试验/对照）
2
1
8
三、统计分析集
统计分析集确定原则: ITT(Intent to Treatment):意向性治疗原则 PP(Per-Protocol):符合方案原则
*数据集定义在揭盲前
2
1
9
FAS/ PPS /SS
20020802
其它
2
112
B组
20020522
20020607
失访
3
048
B组
20020517
20020518
不良事件
5
235
B组
20020507
20020521
失访
2
1
14
未进入FAS、PPS人群者清单
等级资料： 各等级频数、构成比
2
1
17
入组病例人口学特征
性别
年龄
肿瘤 分化 程度
男n(%) 女n(%) 合计
N(Missing) mean(SD) median Min,Max
低分化n(%) 中分化n(%) 高分化n(%) 合计
FAS
对照组
试验组
全分析集（Full Analysis Set，FAS）：指尽可能 接近符合意向性治疗原则的受试者集
符合方案集（Per Protocol Set，PPS）：充分依从 于试验方案的受试者集，全分析集的子集
安全性数据集（Safety Set，SS）：包括所有随机 化后至少接受一次治疗的受试者集
2
1
10
3.盲态审核后，锁定数据、揭盲
二次揭盲
数据锁定时 分析结束时
组别（A/B组） 组别（ 试验/对照）
2
1
8
三、统计分析集
统计分析集确定原则: ITT(Intent to Treatment):意向性治疗原则 PP(Per-Protocol):符合方案原则
*数据集定义在揭盲前
2
1
9
FAS/ PPS /SS
20020802
其它
2
112
B组
20020522
20020607
失访
3
048
B组
20020517
20020518
不良事件
5
235
B组
20020507
20020521
失访
2
1
14
未进入FAS、PPS人群者清单
理解临床试验随机化ppt课件
11
随机
区组随机化实例
所谓区组 (Block)，我们可以把它想象成一些格子。在分 配研究对象时，先将研究对象装在这些格子中，再随机 分配，并可以保证每个格子中的干预组（A）和对照组 （B）的研究对象数量完全相等。
区组随机化时，要先设定区组长度，即一个区组内要装 多少个研究对象。区组长度至少是研究组数的2倍，建 议区组长度设置为4-10。如只有两组时，区组长度可以 是4、6、8……
混杂因素（confounding factor）：混杂因素亦 称混杂因子或外来因素，是指与研究因素和研究 疾病均有关，若在比较的人群组中分布不匀，可 以歪曲（掩盖或夸大）因素与疾病之间真正联系 的因素。
协变量（covariate） ：在实验的设计中，协变3
RCT的设计原则和方法
对照 control 随机 randomization 盲法 blinding
交叉试验：在同一组病人中先后试验2种或2种以上 不同药物，如试验2种药则同一组病人等分为2组，5
对照
对照药的选择 对照药物的选择分为阳性对照药(即有活性 的药物)和阴性对照药(即安慰剂)。新药为 注册申请进行临床试验，阳性对照药原则 上应选同一药物家族中公认较好的品种。 新药上市后为了证实对某种疾病或某种病 症具有优于其他药物的优势，可选择特定 的适应症和选择对这种适应症公认最有效 的药物(可以和试验药不同结构类型、不同
我们以区组长度4为例：
1. 一个区组内的4个研究对象可以有6种排列方式：1. AABB, 2. ABAB, 3. ABBA, 4. BAAB, 5. BABA, 6. BBAA
2. 确定好所有的排列形式后，接下来需要将6个区组随机 排 产列 生。 一我 串们随可机以数用字各，种比方如式：（如SPSS、Excel、SAS等12）
随机
区组随机化实例
所谓区组 (Block)，我们可以把它想象成一些格子。在分 配研究对象时，先将研究对象装在这些格子中，再随机 分配，并可以保证每个格子中的干预组（A）和对照组 （B）的研究对象数量完全相等。
区组随机化时，要先设定区组长度，即一个区组内要装 多少个研究对象。区组长度至少是研究组数的2倍，建 议区组长度设置为4-10。如只有两组时，区组长度可以 是4、6、8……
混杂因素（confounding factor）：混杂因素亦 称混杂因子或外来因素，是指与研究因素和研究 疾病均有关，若在比较的人群组中分布不匀，可 以歪曲（掩盖或夸大）因素与疾病之间真正联系 的因素。
协变量（covariate） ：在实验的设计中，协变3
RCT的设计原则和方法
对照 control 随机 randomization 盲法 blinding
交叉试验：在同一组病人中先后试验2种或2种以上 不同药物，如试验2种药则同一组病人等分为2组，5
对照
对照药的选择 对照药物的选择分为阳性对照药(即有活性 的药物)和阴性对照药(即安慰剂)。新药为 注册申请进行临床试验，阳性对照药原则 上应选同一药物家族中公认较好的品种。 新药上市后为了证实对某种疾病或某种病 症具有优于其他药物的优势，可选择特定 的适应症和选择对这种适应症公认最有效 的药物(可以和试验药不同结构类型、不同
我们以区组长度4为例：
1. 一个区组内的4个研究对象可以有6种排列方式：1. AABB, 2. ABAB, 3. ABBA, 4. BAAB, 5. BABA, 6. BBAA
2. 确定好所有的排列形式后，接下来需要将6个区组随机 排 产列 生。 一我 串们随可机以数用字各，种比方如式：（如SPSS、Excel、SAS等12）
随机对照试验-PPT课件
优点：除了提供阳性药物对照的信息外，还能获得与安慰剂对照的信息， 实用性更强。如果研究结果未能提示试验药物优于阳性对照药物时，但可能发 现试验药物与安慰剂的差别。
标准治疗加安慰剂对照试验（placebo-standard study)
试验组给予试验药物，对照组给予安慰剂，同时每个受试者都给予一种标 准治疗药物，称为“标准治疗加安慰剂对照试验”。
1.显量示的受基组试础能药上够物，保的保持疗证其效了固与试有某验的种组自已与然知对特的照征有组，效除可药了清物治楚一疗地样措看好施出（不处等同理于外因，，素不其的劣于）
2.显他示非受处作试理用药因。物素即的（凡效如是能年能优龄够于、改阳性变性别自对、然照病过药情程、者经，济均状可况认、为文是化有程作度用等者，
2023最新整理收集 do something
随机对照试验概述
Randomized Controlled Trials,RCTs
临床研究
试验性研究
随机对照试验 交叉试验
人为的试验条件下进行： 人为控制试验条件，分组 方法、干预措施方案、对 照设置、结局指标
同I其考nd个 中 核i随 t处 比v体 一 药rii机 理 较病 以 患 检 测 经 因自 种 物将 程 之 关d描 学 方 康 为 还 等aul交 措 的素现 该 查 量 统例a身 治 的一度 间 联法 状 进 可述（ 。)l叉 施 设属已 病 或 并 计-与s前 疗 疗分 结 及个中 况 一 以性d对)e对 ， 计于疾确 的 复 比 学后 作 效范为 局 关系最 及 步 用s研照c照 然 方前病诊 患 查 较 检对 为 的指围不 的 联基 暴 调 来r究研i试 后 法瞻患 者 病 病 验之照 对 一同 差 大明同本 露 查 确p（究t验互。性间有或例例，确试照种的异小一的因研定id（ve（相研某健档组若存验，设亚，。的组类素究高escc交究r在特康案与两ae人比计组从患(型的提危raspb前i换，定人，对组n着ei较方，而群者e，分供人pd-dft后队处是o统疾作收照差ce按两案追判先o主布线群imomrvi理对计病为集组别n对列i种。后是e踪断要情索，ezto-措两e的对既之有学rsl治其暴否接a照研用况，评dotof施组上患照往间显lug暴疗各露受t试究来，是价cdyer，受者，危危著的sy）结自因露两r描目分公验ot)最试su关作通险险意,，于果的子s种述的析共sd又t后者为过因因义联y-是的结与某不u人是性卫)o称d将。使病询素素，v的流可差局结同y群提研生e为结用例问的的则r基别行的疑i，局中出究措描n果两，、暴暴可c本病，因比之治疾病的施o述t进种以实露露认n原学素以较间疗h病因基的t流e自 不行不没验史比为r理确及不 有研，或假础效o行s然 能对同l有 室 ， 例 该是究其定同 无a以健 设 ；果lm病条 人照的e，所暴亚 因e，d件 为露组 果下 控进 制行 试： 验条
标准治疗加安慰剂对照试验（placebo-standard study)
试验组给予试验药物，对照组给予安慰剂，同时每个受试者都给予一种标 准治疗药物，称为“标准治疗加安慰剂对照试验”。
1.显量示的受基组试础能药上够物，保的保持疗证其效了固与试有某验的种组自已与然知对特的照征有组，效除可药了清物治楚一疗地样措看好施出（不处等同理于外因，，素不其的劣于）
2.显他示非受处作试理用药因。物素即的（凡效如是能年能优龄够于、改阳性变性别自对、然照病过药情程、者经，济均状可况认、为文是化有程作度用等者，
2023最新整理收集 do something
随机对照试验概述
Randomized Controlled Trials,RCTs
临床研究
试验性研究
随机对照试验 交叉试验
人为的试验条件下进行： 人为控制试验条件，分组 方法、干预措施方案、对 照设置、结局指标
同I其考nd个 中 核i随 t处 比v体 一 药rii机 理 较病 以 患 检 测 经 因自 种 物将 程 之 关d描 学 方 康 为 还 等aul交 措 的素现 该 查 量 统例a身 治 的一度 间 联法 状 进 可述（ 。)l叉 施 设属已 病 或 并 计-与s前 疗 疗分 结 及个中 况 一 以性d对)e对 ， 计于疾确 的 复 比 学后 作 效范为 局 关系最 及 步 用s研照c照 然 方前病诊 患 查 较 检对 为 的指围不 的 联基 暴 调 来r究研i试 后 法瞻患 者 病 病 验之照 对 一同 差 大明同本 露 查 确p（究t验互。性间有或例例，确试照种的异小一的因研定id（ve（相研某健档组若存验，设亚，。的组类素究高escc交究r在特康案与两ae人比计组从患(型的提危raspb前i换，定人，对组n着ei较方，而群者e，分供人pd-dft后队处是o统疾作收照差ce按两案追判先o主布线群imomrvi理对计病为集组别n对列i种。后是e踪断要情索，ezto-措两e的对既之有学rsl治其暴否接a照研用况，评dotof施组上患照往间显lug暴疗各露受t试究来，是价cdyer，受者，危危著的sy）结自因露两r描目分公验ot)最试su关作通险险意,，于果的子s种述的析共sd又t后者为过因因义联y-是的结与某不u人是性卫)o称d将。使病询素素，v的流可差局结同y群提研生e为结用例问的的则r基别行的疑i，局中出究措描n果两，、暴暴可c本病，因比之治疾病的施o述t进种以实露露认n原学素以较间疗h病因基的t流e自 不行不没验史比为r理确及不 有研，或假础效o行s然 能对同l有 室 ， 例 该是究其定同 无a以健 设 ；果lm病条 人照的e，所暴亚 因e，d件 为露组 果下 控进 制行 试： 验条
随机对照试验原理与设计(课堂PPT)
➢ 优点 消除个体差异，减少样本量 公平性 减少自愿者偏倚和研究人员意愿偏倚 可实现试验措施标准化 盲法及随机化方法可提高结果可信度
➢ 缺点 两阶段起始点未必一致 只适用于慢性复发性疾病 清洗期问题
29
重点提示
重点掌握随机化对照试验（RCT）、交叉试验（COD）、 前后对照试验（BAT）的概念、适用范围、优缺点
17
随机对照试验 ——缺点
费时，人力与财力支出大 结果代表性及外推局限 可能会违背伦理和医德问题
18
非随机同期对照试验
概念：试验பைடு நூலகம்和对照组的受试对象不采用随机分组方法， 而是有病人或医生根据病情及有关因素认为纳入。
➢ 优点：可行性好，易于接受，依从性好 ➢ 缺点：选择性偏倚、测量偏倚
19
4. 均衡
9
随机对照试验 ——概念
随机对照试验（RCT）： 采用随机分配的方法，将合格的研究对象分配到试验组 和对照组，然后接受相应的试验措施，在一致的条件下 或环境中，同步进行研究和观测试验的效应，并用客观 的效应指标对试验结果进行科学的测量和评价。 公认为临床治疗试验的金标准
1926 Fisher 农业实验
•统一诊断标准 •规定纳入标准 •明确排除标准
➢ 估计样本含量
➢ 随机分组
➢ 治疗措施的标准化
➢ 盲法观察
➢ 疗效测量与判断标准
➢ 资料的整理分析
12
随机对照试验 ——设计模式
纳入标准
随机分配
目标人群
合格人群
排除标准
自愿参与
试验组 对照组
观察期
有效 无效 有效 无效
13
随机对照试验 ——分析处理
随机分组，即所有的研究对 象都有同等的概率被分到试 验组或对照组。
➢ 缺点 两阶段起始点未必一致 只适用于慢性复发性疾病 清洗期问题
29
重点提示
重点掌握随机化对照试验（RCT）、交叉试验（COD）、 前后对照试验（BAT）的概念、适用范围、优缺点
17
随机对照试验 ——缺点
费时，人力与财力支出大 结果代表性及外推局限 可能会违背伦理和医德问题
18
非随机同期对照试验
概念：试验பைடு நூலகம்和对照组的受试对象不采用随机分组方法， 而是有病人或医生根据病情及有关因素认为纳入。
➢ 优点：可行性好，易于接受，依从性好 ➢ 缺点：选择性偏倚、测量偏倚
19
4. 均衡
9
随机对照试验 ——概念
随机对照试验（RCT）： 采用随机分配的方法，将合格的研究对象分配到试验组 和对照组，然后接受相应的试验措施，在一致的条件下 或环境中，同步进行研究和观测试验的效应，并用客观 的效应指标对试验结果进行科学的测量和评价。 公认为临床治疗试验的金标准
1926 Fisher 农业实验
•统一诊断标准 •规定纳入标准 •明确排除标准
➢ 估计样本含量
➢ 随机分组
➢ 治疗措施的标准化
➢ 盲法观察
➢ 疗效测量与判断标准
➢ 资料的整理分析
12
随机对照试验 ——设计模式
纳入标准
随机分配
目标人群
合格人群
排除标准
自愿参与
试验组 对照组
观察期
有效 无效 有效 无效
13
随机对照试验 ——分析处理
随机分组，即所有的研究对 象都有同等的概率被分到试 验组或对照组。
随机对照试验案例
3．随机对照试验的原理：①用样本估计总体；②对从试验 组收集上来的试验结果作出客观的评价．
课前探究学习
课堂讲练互动
典例剖析 题型一 概念辨析 【例1】 下列说法中正确的有________． ①随机对照试验中，试验对象为奇数个； ②试验组和对照组可以分开开展研究，先做一组，再做 另外一组； ③试验组和对照组的试验期的长短可以不同； ④有合适的样本容量，样本容量不能太少也不能太多； ⑤随机对照试验中的试验组的选取应保证随机性．
试验组，哪个组是对照组． 5 .安慰剂：把 对照组 中的处理方法(让试验人员和对照
组成员迷惑分不清楚哪组是试验组，哪组是对照组)叫安 慰剂．
课前探究学习
课堂讲练互动
自主探究
如何安排随机对照试验？ 提示 把试验对象随机分成试验组和对照组，以保证能客观 分析评价试验结果，为了得到更真实的结果，有时还需要其 他的手段配合．
机原则将88例静脉炎患者随机分为试验组和对照组．其 中试验组46例，对照组42例．两组患者在年龄、性别、 病种、静脉炎程度等方面具有可比性．护理措施：试验 组采用捣碎的新鲜芦荟外敷，每天3～4次，每次1小 时．对照组采用捣碎的新鲜白菜叶(对治疗静脉炎无效果， 但告诉试验者也是芦荟)外敷，每天3～4次，每次1小 时．根据自定疗效标准，分为痊愈、显效、有效和无效， 研究结果如下表：
课前探究学习
课堂讲练互动
4．在随机对照试验中，要把试验对象________分成试验组 和对照组，以使得到结果更真实． 答案 随机
课前探究学习
课堂讲练互动
名师点睛
1．随机对照试验方法 把实验对象随机分成试验组和对照组，对实验结果进行 分析．
课前探究学习
课堂讲练互动
2．随机对照试验中应注意的事项：①有合理的样本容量； ②试验必须有试验组和对照组；③试验组和对照组的成 员是随机选取，保证每个参加试验的对象进入试验组的 机会均等；④试验组和对照组必须同时开展，试验的条 件和环境必须保持一致，且试验期限一致；⑤除试验设 计人员外任何人都不知道哪个是试验组，哪个是对照组； ⑥一般情况下，对照组要使用安慰剂．
课前探究学习
课堂讲练互动
典例剖析 题型一 概念辨析 【例1】 下列说法中正确的有________． ①随机对照试验中，试验对象为奇数个； ②试验组和对照组可以分开开展研究，先做一组，再做 另外一组； ③试验组和对照组的试验期的长短可以不同； ④有合适的样本容量，样本容量不能太少也不能太多； ⑤随机对照试验中的试验组的选取应保证随机性．
试验组，哪个组是对照组． 5 .安慰剂：把 对照组 中的处理方法(让试验人员和对照
组成员迷惑分不清楚哪组是试验组，哪组是对照组)叫安 慰剂．
课前探究学习
课堂讲练互动
自主探究
如何安排随机对照试验？ 提示 把试验对象随机分成试验组和对照组，以保证能客观 分析评价试验结果，为了得到更真实的结果，有时还需要其 他的手段配合．
机原则将88例静脉炎患者随机分为试验组和对照组．其 中试验组46例，对照组42例．两组患者在年龄、性别、 病种、静脉炎程度等方面具有可比性．护理措施：试验 组采用捣碎的新鲜芦荟外敷，每天3～4次，每次1小 时．对照组采用捣碎的新鲜白菜叶(对治疗静脉炎无效果， 但告诉试验者也是芦荟)外敷，每天3～4次，每次1小 时．根据自定疗效标准，分为痊愈、显效、有效和无效， 研究结果如下表：
课前探究学习
课堂讲练互动
4．在随机对照试验中，要把试验对象________分成试验组 和对照组，以使得到结果更真实． 答案 随机
课前探究学习
课堂讲练互动
名师点睛
1．随机对照试验方法 把实验对象随机分成试验组和对照组，对实验结果进行 分析．
课前探究学习
课堂讲练互动
2．随机对照试验中应注意的事项：①有合理的样本容量； ②试验必须有试验组和对照组；③试验组和对照组的成 员是随机选取，保证每个参加试验的对象进入试验组的 机会均等；④试验组和对照组必须同时开展，试验的条 件和环境必须保持一致，且试验期限一致；⑤除试验设 计人员外任何人都不知道哪个是试验组，哪个是对照组； ⑥一般情况下，对照组要使用安慰剂．
随机对照试验课件.ppt
Questions:
▪ 請將臨床問題以PICO表示 ▪ 請至少使用一個資料庫搜尋文獻(含使用策略、方法及關鍵字) ▪ 列出至少兩篇你認為最適當的文獻
1. 請將臨床問題以PICO表示
Population: Bell’s palsy, idiopathic facial paralysis
Intervention: Steroid and antiviral treatment
個案發現報告或是品質較差的世代研究和個案對照研究。
未經清楚且嚴謹的專家意見。
Box1.4 健康照護介入措施效果之問題的研 究設計之證據等級(1/4)
實驗性研究
一項比較性研究*，研究中，不同的介入措施由研究人員分 配使用於受試者。
▪ (隱匿分派的)隨機對照試驗
將受試者隨機分派介入措施和一個對照組(例如，安慰劑或一般照護的 )，加以後續追蹤以檢驗兩組間結果之差異。隨機(使照護者不知分配序 列)能避免偏差，因為除卻前述介入措施，已知和未知的結果決定性因 素在兩組受試者間通常都會公平分配(equally distributed)。
量指標)：
功能狀態
有無住進護理之家
研究設計 實驗性研究：(見Box 1.4)
隨機對照試驗 非隨機實驗性研究
Box1.3 形成回顧問題：族群、 介入措施、結果及研 究設計上的差異─臨床成本效果問題範例(3/3)
▪ 非結構式的問題：對接受人工髖關節之病人給予預防性抗 生素，其術後感染的風險可以降低到什麼程度？成效值得 這種成本嗎？
▪ 使用 pubmed 之clinical queries 找出 systemic review 及 clinical study
Box 1.1 形成用來作系統性回顧的結構式問題(1/2)
3-4 随机对照试验
单组试验目标值法的基本原理
• 单组试验是类实验研究的一种，是缺少实验研究某项特征（如随机、对照）时的 一类设计，由RCT演变而来。由于在研究设计中缺少平行对照组，因此很难对试 验效应做出正确的、无偏的评价。为了弥补单组试验缺少对照这一重大设计缺陷 ，在试验设计中引入目标值这一具有总体特征的参数作为对照，以增加试验效应 评价的可靠性。 • 所谓目标值法，就是根据前期研究或行业内公认的诊治某类疾病所能获得的最好 效应指标值，制定本次研究的试验效应所预期取得的效应指标值大小，作为本次 研究在不设立对照组情况下，试验组所至少应取得的试验效应的目标。
两个处理的交叉试验(3)
2序列，4阶段 (two-sequence, four-period)
第一阶段 序列1 序列2 R T 第二阶段 T R 第三阶段 T R 第四阶段 R T
例：2×4交叉试验
双盲、随机、安慰剂交叉试验 A double-blind, randomized, placebo-controlled ,crossover trial
单病例随机对照试验(N of 1 RCTs)
单病例随机对照试验是指应用随机对照试验的原理，以单个病例自身作为对
照，评价多种药物的有效性及安全性，以筛选出最适宜的药物。
•52
单病例随机对照试验的应用条件： • 非自限性疾病，病情较稳定且需较长时间服药的慢性疾病，也适用于一 些少见病、特殊病的治疗试验。
• 作用
检验药物间是否有交互 作用(拮抗、协同) 寻找药物配伍 的最佳组合
2×2析因设计
A因素
B因素
不用B药 用B药
不用A药
O B
用A药
A A+B
析因设计流程图
筛选研究对象 剔除不合格者
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
4.1随机对照试验案例
2014 02
-
复习准备
1.如何从总体中抽取样本？
要将总体”搅拌均匀“，即使每个个体有同样 的机会被抽中！
2.随机抽样有哪几种基本的抽样方法？ 简单随机抽样、系统抽样、分层抽样. 3.如何用样本估计总体？
用样本的有关情况去估计总体的相应情况,这种估 计大体分为两类，一类是用样本频率分布估计总体 分布，一类是用样本的某种数字特征（例如平均数、 方差等）去估计总体的相应- 数字特征。
案例分析
P6习题1第3题
-
-
-
由于人们在得了狂犬病之后必死无疑，死亡率百 分之百，而巴斯德治疗的狂犬病人却活了下来，因此 不难得出结论，巴斯德的疗法是卓有成效的。但是这 个著名的试验也是一个很不寻常的事例。能够起死回 生的灵丹妙药极为罕见。
药物通常只是用来减轻、消除症状，减少病痛， 降低死亡的危险。对绝大多数疾病来说，药物疗效并 不是非此即彼、要么有效要么无效没有中间状态那么 简单。这时候，要判别药物的疗效，就困难得多。
新课引入
在一般人的心目中，要试验一种药物的疗效，是很 简单的一件事。只要找一批病人，对他们用药，看看能 不能把他们的病治好，不就得了？在以前，医生的确是 用这种办法做临床试验的，有时也能够有很明确的结果。
1885年7月6日，巴斯德做了一次被认为是历史上最 著名的临床试验，给一位9岁的男孩注射了狂犬病疫苗。 这名男孩在两天前被一头狂犬严重咬伤。在随后的10 天内，巴斯德给这名男孩共注射了12次疫苗。几天后， 男孩便康复回家了。第二年3月1日，巴斯德向法国科 学院报告了他对狂犬病的治疗结果，呼吁建立狂犬病疫 苗中心。到1890年，世界各国许多地方都建立了狂犬 病治疗中心能将全部希望研究的对 象纳入研究，实际上只能从中选择一定的样本，所选 择的样本必须具有总体代表性，这就需要采用随机抽 样方法。试验组随机抽取可主动控制及消除某些已知 或未知的偏倚因素的干扰，使研究的结果具有良好的 真实性
-
问题3：什么是随机对照试验？
-
案例分析
案例1（坏血病的研究）17世纪初期，长期在海 上航行的水手经常患坏血病。坏血病的症状是牙龈肿 大出血，皮肤出现青灰色的斑点。英国海军部试图考 察坏血病的起因。他们怀疑这是因为水手体内缺少柑 橘类水果中的某种成分造成的。当此想法提出时，刚 好有4艘军舰要远航。为了调查水手是否由于缺少柑橘 类的水果而导致坏血病，海军设计了一次试验：随机 地安排一艘军舰上的水兵每天喝柑橘，另外3艘军舰不 供应柑橘。
-
有很多因素会影响到人们对药物疗效的认定。许 多疾病都能够自愈，例如感冒、失眠症，不必治疗 也会痊愈。甚至像癌症这样的所谓“不治之症”， 也有一部分病人会自愈。还有许多疾病的状况受病 人的心理因素的影响很大，给病人服用并无药效的 假药（“安慰剂”），也会出现一定的疗效，有时 能达到30％甚至更高。有些慢性病，病情自己会时 好时坏。而像心急梗死、中风这种能致命的疾病， 其死亡率与年龄、性别、生活习惯等多种因素有关， 波动很大，难以对个体做出预测。还有一些疾病的 病情好坏，取决于病人的自述或医生的主观判断， 其结果很容易受到病人或医生的主观愿望的影响而 出现偏差。
-
为了避免上述因素，在临床测试一种新药的 疗效时，就必须精心设计试验方案，进行对照试 验。在对照临床试验中，一组病人接受新药治疗， 其他组——对照组——可以有不同的形式然后比 较不同组的结果。
-
课堂预习 阅读课本P2-5内容，思考以下问题：
1.什么是对照组？什么是试验组？ 2.什么是随机对照试验？ 3.为什么试验组要随机抽取呢？ 4.安排试验的基本原则是什么？ 5.随机对照试验的特点是什么？ 6.什么是“安慰剂”？为什么要使用安慰剂？
-
问题7：某减肥药的广告称，其减肥的有效率高达75%， 在同类药物中减肥效果是最好的，你能对75%这个数据 提出一些质疑吗？
答：可以提出类似的质疑：如：数据是否来源于有效 地试验？该药在多少人身上做过试验？试验组是怎样 产生的？是“方便”样本吗？是“有利”样本吗？有 无对照组？对照组是如何产生的？是否是科学的随机 对照试验？
试验的结果是：航行还没结束，没有提供柑橘的 水手多数得了坏血病，而提供柑橘汁的军舰没有发现 坏血病。最后，提供柑橘汁的军舰不得不把携带的柑 橘分给其他的军舰，以帮助- 他们顺利返航。
问题1：在这个案例中，什么是试验组，什么是对照组？
试验组由随机选择出的对象构成，试验组的成员要 接受某种特殊的待遇或治疗，而对照组由那些没有接受 这种特殊待遇的对象构成，一个好的试验设计都应当有 一个试验组和一个对照组。
随机选取试验组的对照试验称为随机对照试验。通 过随机抽样及随机分配的方法主动控制及消除某些 已知或未知的偏倚因素的干扰，使研究的结果具有 良好的真实性 问题4：安排试验的基本原则是什么？
随机选择试验组成为安排试验的基本原则
问题5：由案例2，你能否体会到“随机化原则”的 重要性和必要性？
问题6：有案例3，说明什么是“安慰剂”？为什么要 使用安慰剂？
2014 02
-
复习准备
1.如何从总体中抽取样本？
要将总体”搅拌均匀“，即使每个个体有同样 的机会被抽中！
2.随机抽样有哪几种基本的抽样方法？ 简单随机抽样、系统抽样、分层抽样. 3.如何用样本估计总体？
用样本的有关情况去估计总体的相应情况,这种估 计大体分为两类，一类是用样本频率分布估计总体 分布，一类是用样本的某种数字特征（例如平均数、 方差等）去估计总体的相应- 数字特征。
案例分析
P6习题1第3题
-
-
-
由于人们在得了狂犬病之后必死无疑，死亡率百 分之百，而巴斯德治疗的狂犬病人却活了下来，因此 不难得出结论，巴斯德的疗法是卓有成效的。但是这 个著名的试验也是一个很不寻常的事例。能够起死回 生的灵丹妙药极为罕见。
药物通常只是用来减轻、消除症状，减少病痛， 降低死亡的危险。对绝大多数疾病来说，药物疗效并 不是非此即彼、要么有效要么无效没有中间状态那么 简单。这时候，要判别药物的疗效，就困难得多。
新课引入
在一般人的心目中，要试验一种药物的疗效，是很 简单的一件事。只要找一批病人，对他们用药，看看能 不能把他们的病治好，不就得了？在以前，医生的确是 用这种办法做临床试验的，有时也能够有很明确的结果。
1885年7月6日，巴斯德做了一次被认为是历史上最 著名的临床试验，给一位9岁的男孩注射了狂犬病疫苗。 这名男孩在两天前被一头狂犬严重咬伤。在随后的10 天内，巴斯德给这名男孩共注射了12次疫苗。几天后， 男孩便康复回家了。第二年3月1日，巴斯德向法国科 学院报告了他对狂犬病的治疗结果，呼吁建立狂犬病疫 苗中心。到1890年，世界各国许多地方都建立了狂犬 病治疗中心能将全部希望研究的对 象纳入研究，实际上只能从中选择一定的样本，所选 择的样本必须具有总体代表性，这就需要采用随机抽 样方法。试验组随机抽取可主动控制及消除某些已知 或未知的偏倚因素的干扰，使研究的结果具有良好的 真实性
-
问题3：什么是随机对照试验？
-
案例分析
案例1（坏血病的研究）17世纪初期，长期在海 上航行的水手经常患坏血病。坏血病的症状是牙龈肿 大出血，皮肤出现青灰色的斑点。英国海军部试图考 察坏血病的起因。他们怀疑这是因为水手体内缺少柑 橘类水果中的某种成分造成的。当此想法提出时，刚 好有4艘军舰要远航。为了调查水手是否由于缺少柑橘 类的水果而导致坏血病，海军设计了一次试验：随机 地安排一艘军舰上的水兵每天喝柑橘，另外3艘军舰不 供应柑橘。
-
有很多因素会影响到人们对药物疗效的认定。许 多疾病都能够自愈，例如感冒、失眠症，不必治疗 也会痊愈。甚至像癌症这样的所谓“不治之症”， 也有一部分病人会自愈。还有许多疾病的状况受病 人的心理因素的影响很大，给病人服用并无药效的 假药（“安慰剂”），也会出现一定的疗效，有时 能达到30％甚至更高。有些慢性病，病情自己会时 好时坏。而像心急梗死、中风这种能致命的疾病， 其死亡率与年龄、性别、生活习惯等多种因素有关， 波动很大，难以对个体做出预测。还有一些疾病的 病情好坏，取决于病人的自述或医生的主观判断， 其结果很容易受到病人或医生的主观愿望的影响而 出现偏差。
-
为了避免上述因素，在临床测试一种新药的 疗效时，就必须精心设计试验方案，进行对照试 验。在对照临床试验中，一组病人接受新药治疗， 其他组——对照组——可以有不同的形式然后比 较不同组的结果。
-
课堂预习 阅读课本P2-5内容，思考以下问题：
1.什么是对照组？什么是试验组？ 2.什么是随机对照试验？ 3.为什么试验组要随机抽取呢？ 4.安排试验的基本原则是什么？ 5.随机对照试验的特点是什么？ 6.什么是“安慰剂”？为什么要使用安慰剂？
-
问题7：某减肥药的广告称，其减肥的有效率高达75%， 在同类药物中减肥效果是最好的，你能对75%这个数据 提出一些质疑吗？
答：可以提出类似的质疑：如：数据是否来源于有效 地试验？该药在多少人身上做过试验？试验组是怎样 产生的？是“方便”样本吗？是“有利”样本吗？有 无对照组？对照组是如何产生的？是否是科学的随机 对照试验？
试验的结果是：航行还没结束，没有提供柑橘的 水手多数得了坏血病，而提供柑橘汁的军舰没有发现 坏血病。最后，提供柑橘汁的军舰不得不把携带的柑 橘分给其他的军舰，以帮助- 他们顺利返航。
问题1：在这个案例中，什么是试验组，什么是对照组？
试验组由随机选择出的对象构成，试验组的成员要 接受某种特殊的待遇或治疗，而对照组由那些没有接受 这种特殊待遇的对象构成，一个好的试验设计都应当有 一个试验组和一个对照组。
随机选取试验组的对照试验称为随机对照试验。通 过随机抽样及随机分配的方法主动控制及消除某些 已知或未知的偏倚因素的干扰，使研究的结果具有 良好的真实性 问题4：安排试验的基本原则是什么？
随机选择试验组成为安排试验的基本原则
问题5：由案例2，你能否体会到“随机化原则”的 重要性和必要性？
问题6：有案例3，说明什么是“安慰剂”？为什么要 使用安慰剂？