新药研发技术前沿2 PPT课件
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新药临床前研究方法 ppt课件
新药临床前研究方法
1
目录
一、基本概念 二、新药筛选 三、新药临床前研究内容 四、动物实验的3R原则
2
药理学基本概念
药理学：研究药物与机体之间相互作用及作用规律的学科，包括药效学和药动学。
药物效应动力学
药物
机体
药物代谢动力学
3
药物效应动力学
剂量-效应关系： 1.最小有效量（minimal effective dose）：引起效应的最小药量。 2.最大效应（Emax）:效应增加到一定程度后，继续增加药物效应不再增强，这
化合物离子流图
化合物标准曲线
12
药时曲线及药代参数
介芬胺在大鼠体内代谢的血药浓度-时间曲线
group t1/2(min) Tmax(min) Cmax(μg/ml) AUC(0-t)
血药浓度μg/L
35
30
25
人参组
20
空白组
15
10 5
0
0
5 15 30 45 60 120 180 300 480 720
一极限即为最大效应，也称效能。 3.半数致死量（LD50）：引起半数动物死亡的药物剂量。
4
药物代谢动力学
药物体内代谢过程包括：吸收、分布、代谢、排泄。
1.消除半衰期(half time t1/2 ):血浆药物浓度下降一半所需时间。 2.生物利用度(bioavailability):药物到达全身血液循环的百分率。受给方式的影响。 3.最大血液浓度(Cmax):药物在血浆中的最大浓度。 4. 达峰时间 (Tmax):药物达到Cmax所需的时间。
过敏性试验：全身过敏：白色豚鼠 阳性对照药：10％人血白蛋白或新鲜 蛋清 皮肤过敏：白色豚鼠 阳性对照药：2，4－二硝基氯代苯 1％致敏浓度 0.1％激发浓度
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目录
一、基本概念 二、新药筛选 三、新药临床前研究内容 四、动物实验的3R原则
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药理学基本概念
药理学：研究药物与机体之间相互作用及作用规律的学科，包括药效学和药动学。
药物效应动力学
药物
机体
药物代谢动力学
3
药物效应动力学
剂量-效应关系： 1.最小有效量（minimal effective dose）：引起效应的最小药量。 2.最大效应（Emax）:效应增加到一定程度后，继续增加药物效应不再增强，这
化合物离子流图
化合物标准曲线
12
药时曲线及药代参数
介芬胺在大鼠体内代谢的血药浓度-时间曲线
group t1/2(min) Tmax(min) Cmax(μg/ml) AUC(0-t)
血药浓度μg/L
35
30
25
人参组
20
空白组
15
10 5
0
0
5 15 30 45 60 120 180 300 480 720
一极限即为最大效应，也称效能。 3.半数致死量（LD50）：引起半数动物死亡的药物剂量。
4
药物代谢动力学
药物体内代谢过程包括：吸收、分布、代谢、排泄。
1.消除半衰期(half time t1/2 ):血浆药物浓度下降一半所需时间。 2.生物利用度(bioavailability):药物到达全身血液循环的百分率。受给方式的影响。 3.最大血液浓度(Cmax):药物在血浆中的最大浓度。 4. 达峰时间 (Tmax):药物达到Cmax所需的时间。
过敏性试验：全身过敏：白色豚鼠 阳性对照药：10％人血白蛋白或新鲜 蛋清 皮肤过敏：白色豚鼠 阳性对照药：2，4－二硝基氯代苯 1％致敏浓度 0.1％激发浓度
新药研发PPT幻灯片课件
• 在体内通过酶解而重新释放出母体化合物发挥作用。
31
3. 孪药设计
• 孪药，是指将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键连 接缀合成的新分子，在体内代谢生成以上两分子药物而产生协 同作用，增强活性或产生新的药理活性，或者提高作用的选择 性。
• 如果在体内可代谢为原来的构成成分，也被看作是前体药物。 • 常应用拼合原理。
入地研究中。 11
随机与逐一筛选 及意外发现先导化合物
随机与逐一筛选及意外发现曾是获得先导化合 物的最大来源，目前仍为一个可靠来源。其方式为 对从特有或稀有植物、海洋生物、微生物代谢产物 以及低等动植物体内分离天然生物活性成分，对有 机化工产品及其中间体进行普筛，虽然有相当大的 盲目性，但却可以得到新结构类型或新作用特点的 先导化合物。
6
从天然活性物质中 筛选获得先导化合物
在药物发展的早期阶段，利用天然产物作为治疗手 段几乎是唯一的源泉。时至今日，从动植物和微生物体 内分离鉴定具有生物活性物质，仍然是先导物甚至是药 物的重要组成部分。因所获得天然活性物质的来源不同， 又划分为三种途径：
从陆地上动植物体内提取、分离天然活性物质获得先导化 合物
10
实例分析
青蒿素(Artemisin分in析e)：是这从是黄利用天然植物发掘先 花蒿植物(ACrH3temis导ia物，an开nu发le药)分物的一个典型H例子CH。3 天 H离对氯3C 的恶喹O含性耐OO有 疟 药O 过原株氧虫具CH键作有3 的用抑然 疟 明 内倍快制青作 ： 酯半，作蒿用 过 经萜特用素复 氧 硼内别，发 键 氢的酯 是对缺率 还 化，对人点较原钠是高成还H3。醚原生C 物构键成OH利效，半OO用关活缩O 系性醛度低研丧仍和究失保HH 抗表。持 体型毒的R为=还性抗-原H很 疟O青低先蒿R，导素因化而合活 或 性成物性 酯 明为，， 化 显新利半 成 提结用缩 青 高构 对醛 蒿 ，类其的酰药羟酯物基等动甲化力醚合学青化物性蒿O成，质素蒿生也甲物有CH醚活所3 进抗为行疟R=蒿结药-甲C构 。H醚3改造开发改 但了善青很，蒿多这素有作些效化为的合抗物疟先均已导发化展合物成药仍物在，深
31
3. 孪药设计
• 孪药，是指将两个相同或不同的先导化合物或药物经共价键连 接缀合成的新分子，在体内代谢生成以上两分子药物而产生协 同作用，增强活性或产生新的药理活性，或者提高作用的选择 性。
• 如果在体内可代谢为原来的构成成分，也被看作是前体药物。 • 常应用拼合原理。
入地研究中。 11
随机与逐一筛选 及意外发现先导化合物
随机与逐一筛选及意外发现曾是获得先导化合 物的最大来源，目前仍为一个可靠来源。其方式为 对从特有或稀有植物、海洋生物、微生物代谢产物 以及低等动植物体内分离天然生物活性成分，对有 机化工产品及其中间体进行普筛，虽然有相当大的 盲目性，但却可以得到新结构类型或新作用特点的 先导化合物。
6
从天然活性物质中 筛选获得先导化合物
在药物发展的早期阶段，利用天然产物作为治疗手 段几乎是唯一的源泉。时至今日，从动植物和微生物体 内分离鉴定具有生物活性物质，仍然是先导物甚至是药 物的重要组成部分。因所获得天然活性物质的来源不同， 又划分为三种途径：
从陆地上动植物体内提取、分离天然活性物质获得先导化 合物
10
实例分析
青蒿素(Artemisin分in析e)：是这从是黄利用天然植物发掘先 花蒿植物(ACrH3temis导ia物，an开nu发le药)分物的一个典型H例子CH。3 天 H离对氯3C 的恶喹O含性耐OO有 疟 药O 过原株氧虫具CH键作有3 的用抑然 疟 明 内倍快制青作 ： 酯半，作蒿用 过 经萜特用素复 氧 硼内别，发 键 氢的酯 是对缺率 还 化，对人点较原钠是高成还H3。醚原生C 物构键成OH利效，半OO用关活缩O 系性醛度低研丧仍和究失保HH 抗表。持 体型毒的R为=还性抗-原H很 疟O青低先蒿R，导素因化而合活 或 性成物性 酯 明为，， 化 显新利半 成 提结用缩 青 高构 对醛 蒿 ，类其的酰药羟酯物基等动甲化力醚合学青化物性蒿O成，质素蒿生也甲物有CH醚活所3 进抗为行疟R=蒿结药-甲C构 。H醚3改造开发改 但了善青很，蒿多这素有作些效化为的合抗物疟先均已导发化展合物成药仍物在，深
新药研制与开发PPT课件
先导化合物发现途径 Nhomakorabea01
高通量筛选
虚拟筛选
02
03
组合化学
利用高通量技术从大量化合物库 中筛选出具有活性的先导化合物。
基于计算机模拟技术预测化合物 与靶点的相互作用，提高筛选效 率。
通过化学合成方法制备具有结构 多样性的化合物库，增加发现机 会。
候选药物优化策略
结构优化
01
通过化学修饰、构效关系分析等手段提高候选药物的活性及选
新药分类
中药、天然药物注册分类，化学 药品注册分类，生物制品注册分 类。
国内外新药研发现状
国内新药研发现状
近年来我国新药研发虽取得显著进展 ，但创新能力仍显不足，药品研发低 水平重复现象比较严重，存在“多、 小、散、乱”的状况。
国外新药研发现状
发达国家由于药品研发基础好、技术 先进，在新药研发领域处于领先地位 ，其研发的新药数量和质量都远高于 我国。
保密技术运用
采用加密技术、访问控制技术等手段， 确保商业秘密不被泄露。
泄密应急处理
制定泄密应急预案，及时采取补救措 施，降低损失。
市场推广策略制定
市场调研
产品定位
了解目标市场、竞争对手、客户需求等信 息，为制定推广策略提供依据。
根据产品特点和市场需求，明确产品的目 标用户和市场定位。
推广渠道选择
营销策略制定
辅料选择
选择适宜的辅料，提高制剂的稳 定性和生物利用度，同时降低不 良反应的发生。
处方优化
通过对比实验和数据分析，对制 剂处方进行优化，提高产品质量 和生产效率。
质量标准建立及稳定性考察
1 2
质量标准制定
根据药物的性质和临床需求，制定合理的质量标 准，包括鉴别、检查、含量测定等项目。
高通量筛选
虚拟筛选
02
03
组合化学
利用高通量技术从大量化合物库 中筛选出具有活性的先导化合物。
基于计算机模拟技术预测化合物 与靶点的相互作用，提高筛选效 率。
通过化学合成方法制备具有结构 多样性的化合物库，增加发现机 会。
候选药物优化策略
结构优化
01
通过化学修饰、构效关系分析等手段提高候选药物的活性及选
新药分类
中药、天然药物注册分类，化学 药品注册分类，生物制品注册分 类。
国内外新药研发现状
国内新药研发现状
近年来我国新药研发虽取得显著进展 ，但创新能力仍显不足，药品研发低 水平重复现象比较严重，存在“多、 小、散、乱”的状况。
国外新药研发现状
发达国家由于药品研发基础好、技术 先进，在新药研发领域处于领先地位 ，其研发的新药数量和质量都远高于 我国。
保密技术运用
采用加密技术、访问控制技术等手段， 确保商业秘密不被泄露。
泄密应急处理
制定泄密应急预案，及时采取补救措 施，降低损失。
市场推广策略制定
市场调研
产品定位
了解目标市场、竞争对手、客户需求等信 息，为制定推广策略提供依据。
根据产品特点和市场需求，明确产品的目 标用户和市场定位。
推广渠道选择
营销策略制定
辅料选择
选择适宜的辅料，提高制剂的稳 定性和生物利用度，同时降低不 良反应的发生。
处方优化
通过对比实验和数据分析，对制 剂处方进行优化，提高产品质量 和生产效率。
质量标准建立及稳定性考察
1 2
质量标准制定
根据药物的性质和临床需求，制定合理的质量标 准，包括鉴别、检查、含量测定等项目。
新药研发相关知识详细介绍PPT(44张)
新 药 申 报 流 程
3.4 上市及监测
IV期临床研究和上市后监测 理解药物的作用机理和范围； 研究药物可能的新的治疗作用； 说明需要补充的剂量规格
新药开发研究分为临床前研究和临床研究两个阶段。
新药开发研究示意图
临床前研 究
候选化合 物
临床前研究
临床研究
药物质量研究 药物制剂研究 药效学评价 药物代谢评价 药物安全评价
IV 期临床试验
临床候选 新药
III 期临床试验 II 期临床试验
I 期临床试验
新药
3.1 临床前研究
3.1.1 药学研究： 化学原料药要确证药物的化学结构；多组分药物，
2.2 以现有的药物为新药研究基础
优点：
成功率大。 改善药物的吸收，减少药物的毒副作用，减少耐受性，使
药物长效，速效，高效为研究目标。 天然药物的结构简化的代用品，还可以降低药物的成本。
近年来随着生理生化机制的了解，得到了一些疾病治疗的突破性的药
物，称原型药物（Prototype Drug）。随之出现了大量的“Me-too” 药物。“Me-too”药物特指具有自己知识产权的药物，其药效和同类的突
中药讲究炮制，讲究药物四性五味和归经。 中药多用复方，讲究君臣佐使。
中药现代化
定义：在中医药理论的指导下,以现代科学技术为手段,研究中药疗效的
物质基础,发现中药的有效成分,阐明中药的作用机制,并在中药有效成 分研究的基础上,制定出国际上认可的中药质量标准;同时,要加强中药 新剂型的研究,健全现代化的中药研发和生产管理体制,使之符合国际上 认可的GAP、GLP、GMP、GCP、GSP等管理规范。
C.呼吸系统：给药后呼吸频率、幅度和节律变化。
《新药研究概论》课件
靶点选择
选择与疾病发病机制相关的靶点，并进行初步验证。
靶点验证
通过生物学实验和计算机模拟等方法，对新靶点进行 功能和结构验证。
靶点作用机制研究
深入探讨靶点在疾病发生发展中的作用机制，为后续 药物设计提供理论依据。
药物筛选与合成
化合物库的建立
01
根据靶点结构和性质，建立相应的化合物库。
药物筛选
02
通过体外和体内实验，对化合物库中的化合物进行活性筛选，
新药研发的目标是发现和开发安全、 有效、质量可控、有自主知识产权的 创新药物，用于预防、治疗和诊断疾 病。
新药研发的流程
靶点发现与验证
通过基因组学、蛋白质组学等技术 手段，寻找与疾病相关的靶点，并 进行验证。
药物设计与合成
根据靶点结构和生物学特性，设计 并合成新的药物分子。
药物筛选与优化
通过体外和体内试验，筛选出具有 良好药理活性和安全性的候选药物 ，并进行结构优化。
推动科技进步
新药研发需要多学科交叉合作，涉及生物技术、化学、医学等多个领 域，是科技进步的重要推动力。
促进经济发展
新药研发是高技术产业的重要组成部分，对经济增长具有重要贡献。
提升国际竞争力
加强新药研发有助于提升我国在国际医药领域的地位和竞争力，促进 国际合作与交流。
02 新药发现阶段
靶点发现与验证
VS
销售策略
通过学术推广、渠道拓展、价格策略等方 式，提高新药的知名度和市场占有率，促 进销售增长。
05 新药研发的挑战与未来发展
新药研发的挑战
高风险与高投入
新药研发需要经过长时间的试验和验证，投入大量的人力 、物力和财力，但成功率相对较低，回报周期长。
法规与伦理限制
选择与疾病发病机制相关的靶点，并进行初步验证。
靶点验证
通过生物学实验和计算机模拟等方法，对新靶点进行 功能和结构验证。
靶点作用机制研究
深入探讨靶点在疾病发生发展中的作用机制，为后续 药物设计提供理论依据。
药物筛选与合成
化合物库的建立
01
根据靶点结构和性质，建立相应的化合物库。
药物筛选
02
通过体外和体内实验，对化合物库中的化合物进行活性筛选，
新药研发的目标是发现和开发安全、 有效、质量可控、有自主知识产权的 创新药物，用于预防、治疗和诊断疾 病。
新药研发的流程
靶点发现与验证
通过基因组学、蛋白质组学等技术 手段，寻找与疾病相关的靶点，并 进行验证。
药物设计与合成
根据靶点结构和生物学特性，设计 并合成新的药物分子。
药物筛选与优化
通过体外和体内试验，筛选出具有 良好药理活性和安全性的候选药物 ，并进行结构优化。
推动科技进步
新药研发需要多学科交叉合作，涉及生物技术、化学、医学等多个领 域，是科技进步的重要推动力。
促进经济发展
新药研发是高技术产业的重要组成部分，对经济增长具有重要贡献。
提升国际竞争力
加强新药研发有助于提升我国在国际医药领域的地位和竞争力，促进 国际合作与交流。
02 新药发现阶段
靶点发现与验证
VS
销售策略
通过学术推广、渠道拓展、价格策略等方 式，提高新药的知名度和市场占有率，促 进销售增长。
05 新药研发的挑战与未来发展
新药研发的挑战
高风险与高投入
新药研发需要经过长时间的试验和验证，投入大量的人力 、物力和财力，但成功率相对较低，回报周期长。
法规与伦理限制
《新药开发基础知识》课件2PowerPointPre
化学药品新药选题途径
§3.筛选 §广泛筛选
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《新药开发基础知识》课件 2PowerPointPre
筛选常用的三种方法
§合理药物设计
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《新药开发基础知识》课件 2PowerPointPre
筛选常用的三种方法
§群集筛选方法
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《新药开发基础知识》课件 2PowerPointPre
§技术描述
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《新药开发基础知识》课件 2PowerPointPre
国外生物开发重点
§5.研究人的基因和疾病基因 治疗
§技术描述
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《新药开发基础知识》课件 2PowerPointPre
我国生物开发重点
§1.中草药及其有效生物活性 成分的发酵生产
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《新药开发基础知识》课件 2PowerPointPre
中药新药选题途径
§7. 从中成药中开发新药
§服用剂量大
§举例（将安宫牛黄丸制成速
效制剂清开灵注射液，将六
神丸制成高效制剂速效救心
PPT文档演模板
丸）
《新药开发基础知识》课件 2PowerPointPre
中药新药选题途径
§8. 其他 §新的药用资源 §新的药用辅料
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《新药开发基础知识》课件 2PowerPointPre
《新药开发基础知识》 课件2-PowerPointPre
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2020/11/6
《新药开发基础知识》课件 2PowerPointPre
选题
§定义：科研人员在各自的研 究领域内，寻求选择研究课 题的高级创造性思维活动。
§实质：是一个发现和提出问 题的过程。
新药研究与开发ppt课件
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19
19
12
.
Alimta 合成
13
. 14
.
2014 年市场情况
15
.
2015年1-3季度
16
.
世界肺癌大会（WCLC）
17
.
第十六届世界肺癌大会（WCLC）已于2015年9月6日如 期举行。作为肺癌领域最大的国际会议之一，WCLC云 集了世界范围内的优秀临床医生和科学研究者，一起 于为期4天的会议中探讨和交流领域内的最新研究进展。
9
.
研发背景
Alimta是普林斯顿大学化学系教授 Edward C. Taylor 和礼来公司（Eli Lilly）合作研发出来的， 被美国FDA批准作为恶性胸膜间皮瘤的一线药 物和非小细胞肺癌一线和二线标准用药，2005 年在中国上市。
石全（Chuan Joe Shih）博士 泰勒 Homer Pearce
当地时间9月8日，吉林省肿瘤医院院长程颖教授发表 了［吉非替尼联合/不联合培美曲塞一线治疗EGFR（表 皮生长因子）突变的东亚晚期NSCLC患者的开放性、Ⅱ期研 究］的口头报告。此项研究（暨JMIT研究）是一项随 机、多中心、开放、平行对照的II期研究，以EGFR活 化突变的东亚人群为研究对象。
18
培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统 进入细胞内。一旦培美曲塞进入细胞内，它就在叶酰多谷氨酸合成 酶的作用下转化为多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于细胞内成为胸 苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂。多谷氨酸化在 肿瘤细胞内呈现时间 - 浓度依赖性过程，而在正常组织内浓度很低。 多谷氨酸化代谢物在肿瘤细胞内的半衰期延长，从而也就延长了药 物在肿瘤细胞内的作用时间。
3
新药研发PPT幻灯片课件
8
从海洋生物发现生物活性物质获得先导化合物
这是取得天然活性物质的重要途径。例如从海洋 中采集的海鞘类、贝类、海绵等的海洋无脊椎动物， 以及硅藻、蓝藻、绿藻类的海洋浮游生物，生息在 海洋里面的菌类等等都是科学家寻求生物活性物质 的很好材料。
9
从微生物的代谢产物中 发现生物活性物质获得先导化合物
这也是一条非常普遍和重要的发现先导化合物的途径。自 1928年弗莱明发现青霉素以来，数以千计的微生物代谢产物 被发现有生物活性物质，如洛伐他汀（Lovastatin）是从土 曲霉菌的发酵产物中分离出的一种胆固醇生物合成抑制剂。 尤其在当今的后基因组时代，科学家能够利用微生物的基因 情报对微生物进行改良，从而能够控制微生物的发酵过程， 最有效的产生出所需要种类的发酵产物。
6
从天然活性物质中 筛选获得先导化合物
在药物发展的早期阶段，利用天然产物作为治疗手 段几乎是唯一的源泉。时至今日，甚至是药 物的重要组成部分。因所获得天然活性物质的来源不同， 又划分为三种途径：
从陆地上动植物体内提取、分离天然活性物质获得先导化 合物
02
03
04
05
06 Regulatory
concept
approval
靶点选择 Target selec
先导发现 Lead finding
临床前开发 Preclinical development
药物发明
开发
4
Discovery
Development
先导化合物
又称原型药，是指通过各种途径和方法 得到的具有独特结构且具有一定生物活性 的化合物。
13
实例分析
吲哚美辛类非甾体抗炎药的发现过程
分在析人：体炎炎症症的的重重要要介介质质55-羟色胺的功功能能被被揭揭示示后后，， 人可类以希考望虑能以以5-此羟作色为胺出作发为点先寻导找化治合疗物各，种从原因寻引找起其的拮炎抗 症物的为药出物发。点特开别发是药发物现。风而湿拮性抗关物节的炎结病构人应的尿与中5-，羟有色大胺 量相的似色，氨特酸别的是代发谢现产风物湿，性便关合节成炎了病大人量的含尿吲中哚环，的有化大合量 物的，色从氨中酸筛的选代出谢吲产哚物美，辛更(I进nd一om步et证ha实ci设n 计消拮炎痛抗)物作应为以 解含热吲镇哚痛环和化关合节物炎为治先疗导药物。，为于了是消合除成或了减大轻对量胃含肠吲道哚刺环 激的的化副合作物用，，选经择结出构吲改哚造美，辛又。开消发除了或吲减哚轻美辛吲类哚的美舒辛林的 酸副(作Su用li，nd但ac不)。能分改析变这其样活工性作，的必基须本保思留路其。基本结构， 所以开发了吲哚美辛的电子等排物舒林酸。
从海洋生物发现生物活性物质获得先导化合物
这是取得天然活性物质的重要途径。例如从海洋 中采集的海鞘类、贝类、海绵等的海洋无脊椎动物， 以及硅藻、蓝藻、绿藻类的海洋浮游生物，生息在 海洋里面的菌类等等都是科学家寻求生物活性物质 的很好材料。
9
从微生物的代谢产物中 发现生物活性物质获得先导化合物
这也是一条非常普遍和重要的发现先导化合物的途径。自 1928年弗莱明发现青霉素以来，数以千计的微生物代谢产物 被发现有生物活性物质，如洛伐他汀（Lovastatin）是从土 曲霉菌的发酵产物中分离出的一种胆固醇生物合成抑制剂。 尤其在当今的后基因组时代，科学家能够利用微生物的基因 情报对微生物进行改良，从而能够控制微生物的发酵过程， 最有效的产生出所需要种类的发酵产物。
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从天然活性物质中 筛选获得先导化合物
在药物发展的早期阶段，利用天然产物作为治疗手 段几乎是唯一的源泉。时至今日，甚至是药 物的重要组成部分。因所获得天然活性物质的来源不同， 又划分为三种途径：
从陆地上动植物体内提取、分离天然活性物质获得先导化 合物
02
03
04
05
06 Regulatory
concept
approval
靶点选择 Target selec
先导发现 Lead finding
临床前开发 Preclinical development
药物发明
开发
4
Discovery
Development
先导化合物
又称原型药，是指通过各种途径和方法 得到的具有独特结构且具有一定生物活性 的化合物。
13
实例分析
吲哚美辛类非甾体抗炎药的发现过程
分在析人：体炎炎症症的的重重要要介介质质55-羟色胺的功功能能被被揭揭示示后后，， 人可类以希考望虑能以以5-此羟作色为胺出作发为点先寻导找化治合疗物各，种从原因寻引找起其的拮炎抗 症物的为药出物发。点特开别发是药发物现。风而湿拮性抗关物节的炎结病构人应的尿与中5-，羟有色大胺 量相的似色，氨特酸别的是代发谢现产风物湿，性便关合节成炎了病大人量的含尿吲中哚环，的有化大合量 物的，色从氨中酸筛的选代出谢吲产哚物美，辛更(I进nd一om步et证ha实ci设n 计消拮炎痛抗)物作应为以 解含热吲镇哚痛环和化关合节物炎为治先疗导药物。，为于了是消合除成或了减大轻对量胃含肠吲道哚刺环 激的的化副合作物用，，选经择结出构吲改哚造美，辛又。开消发除了或吲减哚轻美辛吲类哚的美舒辛林的 酸副(作Su用li，nd但ac不)。能分改析变这其样活工性作，的必基须本保思留路其。基本结构， 所以开发了吲哚美辛的电子等排物舒林酸。
《新药研制与开发》课件
《新药研制与开发》ppt课件
目录
• 新药研制概述 • 新药发现与靶点验证 • 临床前研究与药学研究 • 新药临床试验与审批上市 • 新药上市后的监测与评价
01
新药研制概述
新药的定义与分类
总结词
明确新药的定义，了解新药的分类标 准。
详细描述
新药是指未被批准上市的药物，包括 创新药物和改良型药物。根据新药的 来源和特点，可以分为化学药、生物 药和中成药等不同类型。
试验提供科学依据。
药学研究还需要进行药物制剂的工艺验证和质量控制 ，以确保药物制剂的稳定性和一致性。
药学研究是新药研制过程中的重要阶段，主要 涉及药物的理化性质、药效学、药代动力学等 方面的研究。
药学研究需要综合考虑药物的稳定性、安全性和 有效性，以确保药物在临床应用中的安全性和有 效性。
药效学研究
药代动力学研究还需要进行药 物相互作用的研究，以了解药 物与其他药物或食物相互作用 的可能性。
04
新药临床试验与审批上市
Ⅰ期临床试验
总结词
初步安全性评估
总结词
小规模试验
详细描述
Ⅰ期临床试验是新药研发的早期阶段，主要目的是评估新 药在人体中的安全性和耐受性，确定药物的有效剂量范围 ，以及初步探索药物的治疗效果。
药物体外活性评价
细胞模型
建立靶点相关的细胞模型，模拟药物作用环境，评估候选药物在细胞水平上的活性。
药效学评价
通过药效学实验，如细胞增殖、凋亡、信号转导等实验，对候选药物的疗效和作用机制进行评估。
03
临床前研究与药学研究
药学研究
药学研究的目标是确定药物的剂型、给药途径 、制备工艺和质量控制标准等，为后续的临床
据。
药物经济学评价
目录
• 新药研制概述 • 新药发现与靶点验证 • 临床前研究与药学研究 • 新药临床试验与审批上市 • 新药上市后的监测与评价
01
新药研制概述
新药的定义与分类
总结词
明确新药的定义，了解新药的分类标 准。
详细描述
新药是指未被批准上市的药物，包括 创新药物和改良型药物。根据新药的 来源和特点，可以分为化学药、生物 药和中成药等不同类型。
试验提供科学依据。
药学研究还需要进行药物制剂的工艺验证和质量控制 ，以确保药物制剂的稳定性和一致性。
药学研究是新药研制过程中的重要阶段，主要 涉及药物的理化性质、药效学、药代动力学等 方面的研究。
药学研究需要综合考虑药物的稳定性、安全性和 有效性，以确保药物在临床应用中的安全性和有 效性。
药效学研究
药代动力学研究还需要进行药 物相互作用的研究，以了解药 物与其他药物或食物相互作用 的可能性。
04
新药临床试验与审批上市
Ⅰ期临床试验
总结词
初步安全性评估
总结词
小规模试验
详细描述
Ⅰ期临床试验是新药研发的早期阶段，主要目的是评估新 药在人体中的安全性和耐受性，确定药物的有效剂量范围 ，以及初步探索药物的治疗效果。
药物体外活性评价
细胞模型
建立靶点相关的细胞模型，模拟药物作用环境，评估候选药物在细胞水平上的活性。
药效学评价
通过药效学实验，如细胞增殖、凋亡、信号转导等实验，对候选药物的疗效和作用机制进行评估。
03
临床前研究与药学研究
药学研究
药学研究的目标是确定药物的剂型、给药途径 、制备工艺和质量控制标准等，为后续的临床
据。
药物经济学评价
2024年创新药物研发过程介绍PPT课件
03
加强与伦理委员会和监管机构的沟通，确保试验的顺利进行 。
29
市场环境挑战及拓展思路
市场竞争
深入了解市场需求和竞争态势，制定差异化的研发策略。
加强与产业链上下游企业的合作，形成竞争优势。
2024/2/29
30
市场环境挑战及拓展思路
融资渠道拓展
寻求多元化的融资渠道，包括政府资金、风险投资、产业基金等。
观察指标
主要关注药物的疗效、剂量反应关系、安全性等。
2024/2/29
17
III期临床试验
01
研究目的
确证新药在目标患者群体中的疗 效和安全性，为药品注册提供充 分依据。
试验设计
02
03
观察指标
采用大规模、多中心、随机、双 盲、安慰剂或阳性药物对照的方 法。
主要关注药物的疗效、安全性、 生活质量等，同时收集药物经济 学数据。
长期毒性试验
观察药物在长时间连续给予后对实验动物的毒性反应，评估药物 的潜在危害。
特殊毒性试验
包括生殖毒性、遗传毒性、致癌性等特殊毒性试验，全面评估药 物的安全性。
13
药代动力学研究
研究药物在体内的分布情况，包 括药物在各组织器官中的浓度。
研究药物及其代谢产物在体内的 排泄途径和排泄速率，了解药物 的消除过程。
创新药物研发过程介绍PPT课件
2024/2/29
1
目录
2024/2/29
• 创新药物研发概述 • 药物发现与筛选 • 临床前研究 • 临床试验 • 生产与质量控制 • 创新药物研发挑战与对策
2
01
创新药物研发概述
Chapter
2024/2/29
3
创新药物定义与分类
加强与伦理委员会和监管机构的沟通，确保试验的顺利进行 。
29
市场环境挑战及拓展思路
市场竞争
深入了解市场需求和竞争态势，制定差异化的研发策略。
加强与产业链上下游企业的合作，形成竞争优势。
2024/2/29
30
市场环境挑战及拓展思路
融资渠道拓展
寻求多元化的融资渠道，包括政府资金、风险投资、产业基金等。
观察指标
主要关注药物的疗效、剂量反应关系、安全性等。
2024/2/29
17
III期临床试验
01
研究目的
确证新药在目标患者群体中的疗 效和安全性，为药品注册提供充 分依据。
试验设计
02
03
观察指标
采用大规模、多中心、随机、双 盲、安慰剂或阳性药物对照的方 法。
主要关注药物的疗效、安全性、 生活质量等，同时收集药物经济 学数据。
长期毒性试验
观察药物在长时间连续给予后对实验动物的毒性反应，评估药物 的潜在危害。
特殊毒性试验
包括生殖毒性、遗传毒性、致癌性等特殊毒性试验，全面评估药 物的安全性。
13
药代动力学研究
研究药物在体内的分布情况，包 括药物在各组织器官中的浓度。
研究药物及其代谢产物在体内的 排泄途径和排泄速率，了解药物 的消除过程。
创新药物研发过程介绍PPT课件
2024/2/29
1
目录
2024/2/29
• 创新药物研发概述 • 药物发现与筛选 • 临床前研究 • 临床试验 • 生产与质量控制 • 创新药物研发挑战与对策
2
01
创新药物研发概述
Chapter
2024/2/29
3
创新药物定义与分类
新药研发概论PPT课件
38
3．专利的保护对象及条件
• 药品专利的保护对象主要是药品领域的 新的发明创造 • 包括新开发的原料药，新的药物制剂或 复方，新的制备工艺或其改进 • 但是专利能否授权的条件是 该发明的新颖性、创造性和实用性。
39
第三节 新药研发中的其他问题
• （一）知识产权和专利
• （二）药物的命名 • （三）手性药物
40
（二）药物的命名
• 1．药品的商品名 • 2．药物的通用名
• 3．药物的化学名
41
商品名
制药企业为保护自己所开发产品的生产 权和市场占有权而使用的名称。
桂林集琦药业 亭立
Sibutramine Hydrochloride 西布曲明
美国雅培制药 Abbott Laboratories诺美亭
南京医药集团 可秀 重庆太极集团 曲美
18
1、药物合成工艺研究
The Synthetic Research of Drugs
新药发现：仅需数mg，对合成方法的要求 是简便易行，注重的是样品合成的速度和 样品库的大小以及化学结构的多样性
研发的中期：需数kg，需要深入研究合成 工艺，甚至重新设计合成路线 上市：吨位的生产规模，由工厂完成
齐二药事件
• 工业溶剂 “二甘醇”替代“丙二醇”生产 亮菌甲素注射液,导致11人死亡
牢固树立药品“质量第一”观念 化学试剂27 ≠药品
第三节 新药研发中的 其他问题
The Other Problems in the Research and Development of New Drugs
第三节 新药研发中的其他问题
• 临床前的试验必须在符合GLP （Good Laboratory Practice）的条件下进行；
3．专利的保护对象及条件
• 药品专利的保护对象主要是药品领域的 新的发明创造 • 包括新开发的原料药，新的药物制剂或 复方，新的制备工艺或其改进 • 但是专利能否授权的条件是 该发明的新颖性、创造性和实用性。
39
第三节 新药研发中的其他问题
• （一）知识产权和专利
• （二）药物的命名 • （三）手性药物
40
（二）药物的命名
• 1．药品的商品名 • 2．药物的通用名
• 3．药物的化学名
41
商品名
制药企业为保护自己所开发产品的生产 权和市场占有权而使用的名称。
桂林集琦药业 亭立
Sibutramine Hydrochloride 西布曲明
美国雅培制药 Abbott Laboratories诺美亭
南京医药集团 可秀 重庆太极集团 曲美
18
1、药物合成工艺研究
The Synthetic Research of Drugs
新药发现：仅需数mg，对合成方法的要求 是简便易行，注重的是样品合成的速度和 样品库的大小以及化学结构的多样性
研发的中期：需数kg，需要深入研究合成 工艺，甚至重新设计合成路线 上市：吨位的生产规模，由工厂完成
齐二药事件
• 工业溶剂 “二甘醇”替代“丙二醇”生产 亮菌甲素注射液,导致11人死亡
牢固树立药品“质量第一”观念 化学试剂27 ≠药品
第三节 新药研发中的 其他问题
The Other Problems in the Research and Development of New Drugs
第三节 新药研发中的其他问题
• 临床前的试验必须在符合GLP （Good Laboratory Practice）的条件下进行；
新药研发ppt课件
9
Thalidomide --------a big tragedy !
Thalidomide was developed by a German pharmaceutical company. It was sold from 1957 to 1961 in almost 50 countries under at least 40 brand names. Thalidomide was chiefly sold and prescribed to pregnant women, as an antiemetic(止吐药) to combat morning sickness and as an aid to help them sleep。In 1961 when thalidomide was withdrawn from the market, more than ten thousand deformed babies were born. They suffered from phocomelia(海豹肢).
penicillum
Alexander Fleming
15
② Molecular roulette（分子的轮盘赌） A great many of new chemical structures were synthesized randomly and screened by animal or in-vitro models of human disease to see if any of the newly obtained structures prove certain effect. Disadvantage: wasteful, dependent on sensitive models for screening
新药研发技术前沿
新药研发技术前沿
第9页
全细胞靶点筛选抗生素新药方法
全细胞检测优点是，只有选择化合物，能 够穿透细胞和细胞内到达目标。尽管这一 优势，大部分存在于整个细胞筛选显示很 低目标选择性。
新药研发技术前沿
第10页
Biacore系统以无标识检测方式来实时监测分子间相互作用。独特平行处理 能力和灵活性让Biacore A100成为挑选能与复杂蛋白靶点选择性结合化合物 有力工具。
新药研发技术前沿
第14页
流动化学合成
流动化学又被称为微化学或连续流动化学, 他出现为化学研究和发展 提供了一个崭新,高产而且快速伎俩.
因为采取是微米尺寸混合器, 流动化学合成是非常理想纳米颗粒合成 技术.
流动化学合成优势: 系统含有对反应条件优异控制功效.如时间,温度,试剂,混合等条件进行
新药研发技术前沿
第16页
技术联合应用
新药研发技术前沿
第17页
生物合成
前一段时间美国基因学家克雷格·文特尔即
将宣告，他研究小组已经合成人造染色体， 地球上即将首次诞生“人造生命”。
他们从生殖支原体内提取整组基因，随即 经过一系列技术，建立新染色体。这个染 色体有381个基因，包含58万对基因代码。 随即，科学家们将它嵌入已经被剔除了遗
介绍
一、研发大致流程 二、新药筛选 三、新药合成 四、新药检测 五、其它
新药研发技术前沿
第1页
多标准先导化合物优化过程示例。
新药研发技术前沿
第2页
药品研发程序及各阶段大约时间
•每个分子需要满足一套标准，研发小组决定进行测试标准次序， 这就需要有一个标准筛选策略。
•假如一个分子满足了标准中定义阶段模型，便深入检测该分子其 它属性。假如它没有到达预期，需要解释结果，并重新设计新分 子。