HbA1c行业标准化解读5.26
再谈糖化血红蛋白（HbA1c）
再谈糖化血红蛋白（HbA1c）作者：上海市临床检验中心副主任兼临床生化室主任居漪随着世界经济的发展、生活方式的改变、生存环境的变化、社会的老龄化、医疗保健服务的进步，使得慢性非传染性疾病（Noninfectious Chronic Disease，NCD）的发病率和患病率逐年上升，医疗费用的增加对个人、家庭和社会均带来沉重负担。
糖尿病的慢性高血糖症会造成患者的长期损害、机能障碍、多种器官衰竭。
因糖尿病而死亡已成为仅次于心血管疾病和癌症的第三大死亡原因。
目前，根据国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation，IDF）的报告，2013年全世界糖尿病患者有38200万（占成人人口8.3%），其中未诊断患者有17500万（占46%），有510万患者死亡；糖尿病治疗费用达5480亿美金（占世界总医疗费用的11%）；预计到2035年全世界的糖尿病患者将达到59200万（占成人人口11%）。
中国糖尿病协会（Chinese Diabetes Society，CDS）报告，2013年我国糖尿病患者数已达9840万（20-79岁），其中未诊断患者有5323.8万，有127.1万患者死亡；平均每人用于治疗糖尿病的医疗费用为333美金。
我国的患者人群位列世界三甲之首，印度次之（6510万），美国第三（2440万），糖尿病已然成为了世界性的公共卫生问题。
一、糖化血红蛋白（HbA1c）与糖尿病理想的诊断指标应兼顾实验室检测方法和生物体内的变化状态。
对于糖尿病的诊断，实验室传统的手段采用空腹血糖（FPG）和口服糖耐量试验（Oral Glucose Tolerance T est，OGTT）。
目前采用的是WHO 1999年推荐的糖尿病诊断标准，其采纳了美国糖尿病协会（American Diabetes Association，ADA）1997年建议的诊断切点FPG≥7.0mmol/L、2小时血糖（2hPG）≥11.1mmol/L，但这些方法诊断糖尿病受较多因素影响，其一，血糖反应的是急性糖代谢水平，个体内和个体间的生物学变异均较高（见表1），导出的检测允许总误差较大，大的偏移必然会给临床诊断带来大的不确定性；其二，由于葡萄糖酵解的影响，实验室检测前误差较大；其三，OGTT操作复杂，临床实施比较困难，患者依从性较差。
糖化血红蛋白HbA1c
HbA1c是反映近2-3个月血糖控制情况的指标，对于妊娠期 糖尿病患者，HbA1c水平越高，血糖控制越差。
指导治疗方案调整
根据HbA1c水平，医生可以调整患者的饮食、运动和药物治 疗方案，以更好地控制血糖。
妊娠糖尿病对母婴健康的影响
对母体的影响
妊娠期糖尿病可能导致孕妇发生感染、流产、早产、羊水过多、胎膜早破等并发症。此外，孕妇还可 能并发妊娠期高血压疾病、酮症酸中毒等。
预测并发症风险
高糖化血红蛋白HbA1c水平与慢性 肾脏病并发症的发生和发展密切相 关，因此可以预测患者的并发症风 险。
慢性肾脏病对糖化血红蛋白HbA1c的影响
肾功能下降
随着慢性肾脏病的进展，肾功能 逐渐下降，胰岛素代谢和清除受
影响，可能导致血糖升高。
胰岛素抵抗
慢性肾脏病患者常存在胰岛素抵 抗，导致胰岛素需求增加，进而 影响糖化血红蛋白HbA1c水平。
评估血糖控制
糖化血红蛋白HbA1c可以反映患者过 去2-3个月的平均血糖水平，有助于 评估患者的血糖控制情况。
指导治疗调整
预测并发症风险
长期高血糖可能导致一系列并发症， 如心血管疾病、视网膜病变、肾脏病 变等。糖化血红蛋白HbA1c水平越高 ，并发症的风险也越大。
医生可以根据糖化血红蛋白HbA1c的 结果调整患者的治疗方案，如增加胰 岛素剂量、更换降糖药物等。
饮食限制
慢性肾脏病患者需要限制蛋白质 摄入量，这可能影响患者的饮食
结构，进而影响糖化血红蛋白 HbA1c水平。
06
糖化血红蛋白HbA1c的预防与 控制策略
生活方式干预与健康教育
01
02
03
饮食调整
控制碳水化合物摄入，增 加蛋白质、脂肪和膳食纤 维的摄入，以改善血糖控 制。
中文HbA1c检测方法比较以及检测标准化最新进展(简化)
(2)微柱法 • 微柱内的阳离子交换树脂（如Biorex 70）在PH近 7时解离后带阴电荷，而Hb解离后带阳电荷，二者 可形成离子键。由于GHb的阳电荷比HbA少，与树 脂的结合力相对低，容易被洗脱。用分光光度计 分别测定洗脱液中GHb和溶血物中总Hb的吸光率 （A），可计算出GHb占总Hb的百分比（%）。但此 方法的影响因素比较多： • 1. 洗脱温度对结果有较大影响 • 2. 抗凝剂肝素能使测定结果增高 • 3. 某些血红蛋白如HbF异常增加时，也会与糖化 血红蛋白同时洗脱，从而使结果产生偏差
HbA1c检测标准化以及 检测方法比较
绍兴市人民医院 张丽红
主题
• 一.糖化血紅蛋白检测的标准化和应用
• 二.糖化血紅蛋白的检测方法 • 三.A1c检测疑难解答
一.糖化血紅蛋白的标准化和应用
HbA1c ： 糖尿病疗效的重要监测指标
HbA1c
结果反映2-3个月前的平均血糖浓度
良好的可重复性（以CV%为标准
(5) 免疫法
• 使用单克隆或多克隆抗体直接测定血红蛋白
β-链上糖基化的N末端的4-8个氨基酸，因 此对HbA1C上的糖基特异性好 • 但是许多同源的糖化血红蛋白变体也有相同 的N末端结构，从而会对结果造成干扰。在 定标方面，需与HPLC作相关校正 • 综合现在临床实验室中常用的GHb测定方法， 因为原理的不同，测定的结果准确度、重复 性都有所差异。相信随着对HbA1c实验方法 标准化的重视和提高，HbA1c项目的检测在 临床会得到越来越多的应用
几种主要的检测糖化血红蛋 白的方法
测定GHb主要是利用GHb和Hb的物理化学性质的不同 而进行的，目前主要的检测方法有5种： (1)离子交换高效液相色谱分析法- 检测糖化血红蛋 白HbA1c的金标准 基于Hb B链N末端缬氨酸糖化后所带电荷不同而 建立。在中性pH条件下,HbA1c携带的正电荷相对 较少,因此可通过HPLC法将其与其它组分 (HbA1c,HbA1b, HbA1a,HbF,HbA0)区分开,得到分 离。此方法曾应用于美国DCCT的研究，是目前检 测HbA1c的金标准
糖化血红蛋白 质控品范围-概述说明以及解释
糖化血红蛋白质控品范围-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述部分的内容应该对糖化血红蛋白质控品的背景和重要性进行简要介绍。
可以包括以下内容：糖化血红蛋白是指在血红蛋白分子上与葡萄糖结合形成的一种化合物，它是糖尿病患者血糖控制的一个重要指标。
在正常情况下，糖化血红蛋白的含量很低，但当血糖水平过高时，糖分会与血红蛋白发生反应，形成糖化血红蛋白。
糖化血红蛋白质控品就是用于质量控制的糖化血红蛋白样品。
它们被用来监测和评估糖尿病患者的血糖控制水平，以及评估临床实验室分析方法的准确性和可靠性。
糖化血红蛋白质控品一般由标准生物制备，并按照一定的规定和标准进行验证，以确保其质量和稳定性。
糖化血红蛋白质控品在临床实验室中具有重要作用。
首先，它们可以用来进行质量控制，确保临床实验室的分析结果的准确性和可靠性。
其次，糖化血红蛋白质控品还可以用于评估不同分析方法的性能，从而帮助实验室选择最佳的分析方法。
同时，糖化血红蛋白质控品还可以进行日常监测，追踪患者血糖控制的变化趋势，提供重要的临床参考。
糖化血红蛋白质控品的研究和应用前景广阔。
随着人们对糖尿病和血糖控制的重视，糖化血红蛋白质控品的需求将会不断增加。
同时，随着技术的进步和分析方法的发展，糖化血红蛋白质控品的制备和应用也将会得到进一步的改进和完善。
糖化血红蛋白质控品的研究将为糖尿病患者的血糖控制提供更加可靠和准确的工具，对于疾病的诊断、治疗和预防具有重要意义。
总之，糖化血红蛋白质控品在糖尿病患者血糖控制以及临床实验室分析方法中起到了重要的作用。
通过对糖化血红蛋白质控品的范围和应用前景的研究，可以为提高糖尿病患者的血糖控制水平和临床实验室的分析方法提供更好的支持和指导。
1.2文章结构文章结构部分的内容可以是：文章结构部分旨在介绍本文的整体框架和各部分的主要内容。
在本文中，我们将分为引言、正文和结论三个部分，以系统地阐述糖化血红蛋白质控品的范围和其在医学实践中的重要性。
糖化血红蛋白(HbA1c)的应用及影响HbA1c检测的因素(医学研究)
9%
医药材料
6
死亡的几率 21% 心肌梗死的几率 14%
Hb
中风的几率 12%
1%
微血管病变的几率
37%
白内障摘除手术的几率 19%
心力衰竭医的药几材料率
16%
7
HbA1c的临床应用
作为糖尿病患者长期血糖控制的评价指标 HbA1c的测定目的在于消除波动的血糖对病情的
控制观察的影响。可作为糖尿病长期控制的良好指标， 可反映测定前 1~2 月的平均血糖水平，监测糖尿病病 情控制程度，根据监测结果，临床医生可以采用饮食 控制或药物等方法来制订正确的治疗方案。 1型糖尿病患者 2型糖尿病患者
Hb
HbA
97%
HbA2
2.5%
HbF
0.5%
非糖基化 血红蛋白
HbA0
94%
HbA1a
HbA1
糖基化
6.0% 血红蛋白
HbA1b
医药材料
HbA1c
80%
3
由于HbA1c是血液内葡萄糖与Hb形成的糖基化 产物，因此，临床定量测定和应用的是HbA1c或相当 于HbA1c的检测结果。为避免混淆，国际专家组建议 糖化血红蛋白的正规表达为HbA1c，也可简写成A1c
医药材料
13
影响HbA1c检测的因素
标本处理方式的影响 ①抗凝剂的种类：临床上以EDTA-K2作为测定HbA1c 的标准用管。肝素锂抗凝的全血检测结果略有偏高。
②标本储存条件：若全血标本不能及时测定，需将其 于 ４～８℃保存 并最好在１５ｄ内进行测定 此时 Hb A1c检测结果变异率小于3%。
医药材料
9
糖尿病的鉴别诊断中的应用
各种应激如急性心肌梗死、脑血管意外、严重腹 泻、冠心病等疾病和输注了含葡萄糖注射液后，都可 以使血糖升高，但这种高血糖的 HbAlc 不一定升高， 若为糖尿病患者HbAlc则升高，两者签别诊断和指导治 疗很有价值，同时可以辅助鉴别诊断隐性糖尿病早期 或者轻型糖尿病。
hba1c目标值
HbA1c目标值什么是HbA1c？HbA1c，全称为糖化血红蛋白，是一种血液中的指标，用于评估一个人在过去2-3个月内的平均血糖水平。
它反映了血液中的葡萄糖与红细胞结合的程度，通常以百分比表示。
HbA1c目标值的意义HbA1c目标值是指一个人应该努力达到的理想血糖控制水平。
通过控制HbA1c水平在合理范围内，可以降低并预防糖尿病相关并发症的发生。
糖尿病分类和相应的HbA1c目标值根据世界卫生组织（WHO）和美国糖尿病学会（ADA）的分类标准，糖尿病可分为以下几类：1. 类型1糖尿病（T1DM）类型1糖尿病是由胰岛素分泌不足引起的自身免疫性疾病。
对于T1DM患者来说，达到较为严格的血糖控制是非常重要的，以降低并发症的风险。
根据ADA的建议，T1DM患者的HbA1c目标值应该保持在7.5%以下，通常在6.5-7.0%之间。
2. 类型2糖尿病（T2DM）类型2糖尿病是由胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足共同引起的慢性代谢性疾病。
对于T2DM患者来说，血糖控制也非常重要，但相对于T1DM患者来说，目标值可以稍微宽松一些。
根据ADA的建议，大多数T2DM患者的HbA1c目标值应该保持在7%以下，通常在6.5-7%之间。
对于老年人、有其他健康问题或较长寿命预期的患者来说，可以适当放宽目标值到7.5-8%。
3. 妊娠期糖尿病（GDM）妊娠期糖尿病是指孕妇在怀孕期间出现的血糖升高现象。
对于GDM患者来说，良好的血糖控制对母婴的健康至关重要。
根据ADA的建议，GDM患者的HbA1c目标值应该保持在6%以下，通常在5.7-6%之间。
这有助于减少妊娠期并发症的风险，并提高新生儿的健康水平。
实现HbA1c目标值的方法1. 药物治疗对于无法通过饮食控制和运动来达到目标值的糖尿病患者，药物治疗是常见的选择。
常用的药物包括口服降糖药物和胰岛素注射。
口服降糖药物可以帮助改善胰岛素抵抗和促进胰岛素分泌，从而调节血糖水平。
胰岛素注射则直接补充胰岛素，帮助控制血糖。
HbA1c糖化血红蛋白
5.45
5.45
100.6
5.6
5.5
5.5
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5.3
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5.1
5.1
5 0
600
1200 1800 2400 3000
5 0
10
20
30
40
50
参考文献
• [1] Chan JC, Malik V, Jia W, et al. Diabetesin Asia: epidemiology, risk factors, andpathophysiology. JAMA 2009;301:2129– 2140
Time trends of diabetes prevalence in China adults.Data are based on population-based cross-sectional surveys conducted in China(Chan et al. [1] and Yang et al.[2] .
0
5.43
5.46
5.45
100.0
4
5.45
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100.1
8
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99.4
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16
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20
5.40
5.40
5.40
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5.3
5.3
5.2
5.2
5.1
hba1c检测标准化的重要意义
hba1c检测标准化的重要意义
HbA1c检测是用于评估近3个月内血糖控制水平的血液检测，是诊断和管理糖尿病的重要工具。
标准化HbA1c检测的重要
意义如下：
1. 统一结果解释：标准化HbA1c检测可以确保不同实验室获
得的结果是可比较和一致的。
这有助于医生和患者更好地理解和解释检测结果，并在不同实验室之间进行比较，以便更准确地评估糖尿病的控制情况。
2. 提供治疗指导：标准化HbA1c检测可以为医生提供根据结
果调整糖尿病治疗方案的指导。
这有助于确保病人的血糖水平处于合适的范围内，从而减少并发症的风险。
3. 临床研究比较：标准化HbA1c检测可使临床研究结果更容
易比较和汇总。
这有助于科学家和研究人员在不同研究中比较不同治疗方法的有效性和安全性。
4. 质量控制和认证：标准化HbA1c检测有助于确保实验室执
行检测的质量控制和认证。
通过参与质量控制计划和获得认证，实验室可以保证他们的检测结果准确可靠。
综上所述，标准化HbA1c检测的重要意义在于确保检测结果
的一致性和可比性，提供治疗指导，促进临床研究比较，并保证检测质量控制和认证。
这可以帮助医生和患者更好地管理糖尿病，并推动相关领域的科学研究和进展。
糖化血红蛋白新标准参考值
糖化血红蛋白新标准参考值
糖化血红蛋白（HbA1c）是用于衡量血糖控制情况的重要指标。
根据世界卫生组织（WHO）和美国糖尿病协会（ADA）的建议，糖化血红蛋白的新标准参考值为：
1. 根据WHO的标准，成年人糖化血红蛋白（HbA1c）的正常参考范围为4.0%至5.6%。
超过5.6%但低于6.5%的范围被认为是糖尿病前期（糖尿病前期又称为糖尿病前期，即糖尿病前期），而高于或等于6.5%则被诊断为糖尿病。
2. 根据ADA的标准，成年人糖化血红蛋白（HbA1c）的诊断标准为，正常范围为小于5.7%，糖尿病前期为5.7%至6.4%，而高于或等于6.5%则被诊断为糖尿病。
需要注意的是，对于儿童、孕妇以及特定健康状况的个体，糖化血红蛋白的参考范围可能会有所不同。
因此，在解读糖化血红蛋白的结果时，应该考虑个体的特殊情况和医生的建议。
总的来说，糖化血红蛋白的新标准参考值为4.0%至5.6%为正常
范围，超过这个范围则可能表示糖尿病前期或糖尿病。
但具体的诊断标准还应该结合个体情况和医生的专业建议进行综合评估。
hbaic标准值
hbaic标准值
HbA1c通常指糖化血红蛋白。
一般情况下，糖化血红蛋白的正常值是4%～6%。
具体分析如下：
糖化血红蛋白是红细胞中的血红蛋白与血清中的糖类通过非酶反应相结合的产物，通常用于糖尿病的诊断和治疗监测。
糖化血红蛋白的正常值是4%～6%，对于糖尿病患者而言，此数值多大于6%。
推荐在7%以下，以减少并发症发生的可能性。
糖化血红蛋白水平增加，多提示贫血、糖尿病等；如果减低，可能是药物作用、类风湿关节炎等因素导致的，需要及时就医诊断，以便进行针对性治疗。
平时需要定期检查糖化血红蛋白，以便出现异常情况能及时治疗。
生活中要清淡饮食，多运动，对身体健康有好处。
HbA1c检测标准化_潘柏申
糖尿病诊治中的糖化血红蛋白应用
美国曾进行了大规模的糖尿病控制和并发 症临床实验（DCCT）
英国也进行了著名的糖尿病前瞻性研究 （UKPDS）
这些实验的最大成果之一是证实了血糖控 制（通过定量检测GHb）与发展为糖尿病 慢性并发症的危险性之间的关系
糖尿病诊治中的糖化血红蛋白应用
研究结果证实， 良好控制血糖将可以大大减少糖尿病并发
HbA1c
50% 99%
NGSP认可的方法
98%
GHb
29%
1%
HbA1
21%
0
CAP 2009年GH2-a调查报告
（部分内容）
采用 NGSP 认可方法的实验室报告结果 采用NGSP认可的方法，检测均值与 NGSP
的 HbA1c 靶值的差异分别为0.3%（低值）, 0.4%（中值）和 0.5 %（高值）
症（视网膜病变、肾脏损害、血管病变等） 的发生和发展 HbA1c 每降低 10%（例如 12% ↘ 10.2%， 或 8% ↘ 7.2%），糖尿病慢性并发症的危 险性降低 45%
糖尿病诊治中的糖化血红蛋白应用
为了解和证实血糖的控制程度，糖尿病 患者应常规定期进行 GHb 检测
血糖稳定的患者每年至少测定 Hb A1c 两 次
糖化血红蛋白的形成速率与血糖浓度（红细 胞内的葡萄糖浓度）有关，而与胰岛素无关
糖化血红蛋白形成过程存在于红细胞整个 120 天的生命周期中
Hb A1 的形成过程
糖化血红蛋白的不同组分
糖化血红蛋白（Hb A1）通常占总血红蛋 白的 5～8%，由Hb A1a （约占1.6%），Hb A1b （约占0.8%）和Hb A1c（约占3～6%） 三种成分组成。Hb A1c 是其中重要的亚组分， 占Hb A1 的 70%～90%，其血红蛋白链 N末端颉氨酸残基通过非酶促糖化作用以共价 键与葡萄糖分子相连接
4-总误差与HbA1c检测标准化和质量管理
靶值±25%
靶值±25% 靶值±25% 靶值±25% 靶值±20% 靶值±25%
靶值±30% 靶值±25%
靶值±2s 靶值±2s 靶值±2s
靶值±2s
促甲状腺激 素
雌二醇 孕酮 催乳素 睾酮 促黄体生成
素
胰岛素
1/2PT
1/2PT 1/2PT 1/2PT 1/2PT 1/2PT
1/2PT
CA-125 VA-153 CA-199
用HbA1c诊断糖尿病的国际动态
国际专家委员会建议用HbA1c进行糖尿病诊断
HbA1c是反映慢性血糖水平的准确且精确的指标，和糖尿病并发症的风 险密切相关 和血糖的实验室检测相比，HbA1c检测有多个优点 HbA1c≥6.5%时可诊断为糖尿病。需重复一次HbA1c检测以证实诊断。 症状典型的个体其血糖水平＞200mg/dl（＞11.1mmol/L）时无需确 证试验
blood
CPRL sample
SRL PRL PRL
SRL
blood
blood sample
certification sample
certification
Manufacturer
Clinical Lab.
calibrator
NGSP Guideline
美国糖化标准化工作
CAP SURVEY (mean ± 2SD)
calibrator
CLINICAL LABS.
(SMRM)
IFCC和ADA,EASD,IDF联合声明(2010)
➢ HbA1c检测结果将在世界范围内标准化，包括参考系 统和结果报告
➢ IFCC 参考系统是HbA1c检测标准化唯一有效的参考 系统
➢ HbA1c结果报告采用SI（国际）单位(mmol/mol)以及 由IFCC-NGSP 方程推导的NGSP（DCCT）单位(%) 共同报告
(检验)HbA1c检测
15.0 14.0 13.0 12.0 11.0 10.0 9.0 8.0 7.0
日本标准化
参考方法：KO500
瑞典标准化
参考方法： Mono S
各标准化组织在一定区域内实现了HbA1c 测定结果的一致性，但采用参考方法特异 性不同，不同国家、地区间结果不具可比 性
IFCC国际标准化
1995年IFCC成立HbA1c标准化工作组，旨在 建立具有高计量学水准的参考系统，实现 HbA1c测定的全球可比性 明确定义HbA1c
内部质量控制
室内质控
每个测定日的开始和结束均应做质控分析 应同时测定至少2个不同水平（高、低值）的 质控品 冻干粉质控品在更换试剂或色谱柱时可能会有 基质效应，程度取决于所用方法 更换试剂、校准物、仪器设备的关键配件或质 控值超出质控限，应再做质控
实验室应知晓所选分析系统可能存在的干 扰因素
不同分析系统干扰因素是不同的
POCT（point-of-care testing）方法 的精准性不能满足临床需求，目前不应用 于糖尿病的诊断
方法性能
实验室准备采用一个新的分析系统（新仪器 、新试剂）测定临床样品前，应对系统性 能进行验证 精密度：室内CV<3%
42 53 64 75
6 7 8 9
5.8 6.6 7.7 8.7
<50岁 5.0 >50岁 5.3 6.13 7.2 8.3
7.0 8.6 10.2 11.8
86
97 108
10
11 12
9.7
10.7 11.7
9.4
10.5 11.6
13.4
14.9 16.5
IFCC和ADA,EASD,IDF联合声明(2010)
HbA1c纳入糖尿病诊断标准，这是史上最全的糖化血红蛋白解读
HbA1c纳入糖尿病诊断标准，这是史上最全的糖化血红蛋白解读对于糖化血红蛋白（HbA1c），大家都不陌生。
最新颁布的《中国2 型糖尿病防治指南》再次让它闪亮登场，并赋予它一个新的使命担当——作为中国人糖尿病诊断的一项新标准。
今天，我们就来详细谈谈关于糖化血红蛋白。
一、糖化血红蛋白是个什么指标糖化血红蛋白（HbA1c）是红细胞中血红蛋白与葡萄糖缓慢、持续、非酶促结合的产物，而且这种结合是不可逆的。
测定的是血液中与葡萄糖结合的血红蛋白占血红蛋白总数的百分比，其正常参考范围：4 ～ 6%。
由于红细胞的寿命是120 天，因此，糖化血红蛋白可以间接反映患者近三个月以来的平均血糖水平。
二、这4 个临床作用，你都清楚吗糖化血红蛋白（HbA1c）稳定性较好，不受偶尔一次血糖升高或降低的影响，能够比较客观地反映糖尿病患者近 2 ～ 3 个月内的平均血糖水平，同时它与糖尿病并发症尤其是微血管病变关系密切，在糖尿病临床诊断和病情监测方面具有重要的临床价值。
1）用于评估近 2 ～ 3 个月患者血糖的总体控制情况糖化血红蛋白可以准确反映较长期血糖控制的程度，在血糖监控中发挥着重要作用。
可以说，没有其他任何一个血糖控制指标（包括空腹血糖、负荷后血糖、血糖波动等）像糖化血红蛋白这样稳定，因此，所有的糖尿病权威指南都将糖化血红蛋白作为糖尿病患者血糖控制的金标准。
2）用于预测糖尿病慢性并发症的发生风险HbA1c 水平与糖尿病慢性并发症（尤其是微血管并发症）的发生密切相关，可作为预测慢性并发症的一个重要指标。
观察发现：当HbA1c ＜7% 时，糖尿病发生慢性并发症的风险很小，而一旦HbA1c ＞ 7% 时，则发生慢性并发症的风险显著增高。
英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）证明，HbA1c 越高，患者发生糖尿病各种并发症的危险就越大，HbA1c 每下降1% , 可使糖尿病微血管病变降低37%，周围血管病降低43%，心肌梗死降低16%，中风降低 12%，与糖尿病相关的死亡风险下降 21%。
202X年糖化血红蛋白(HbA1c)
HbA1c的检测方法主要有：
• 基于电荷差异的检测方法，包括(bāokuò)离子交换高效液 相色谱法（HPLC）和电泳方法等。
• 基于结构差异的检测方法，包括亲和层析色谱法、免 疫化学方法以及酶法等。
• 床旁检测方法，多采用亲和层析或免疫比浊等方法原理。 • 酶法。
第二十六页，共三十一页。
达到理想的控制目标，即不仅要控制基础状态下的空腹高 血糖，还要控制负荷状态的餐后高血糖，这两个血糖都控 制好了，糖化血红蛋白才能降到理想水平，进而延缓和防 止多种并发症的发生。
第十四页，共三十一页。
糖化血红蛋白在糖尿病（DM）方面(fāngmiàn)的应 用
糖尿病是一组由于胰岛素分泌不足或（和）胰岛素作用低 下而引起的代谢性疾病。其特征是高血糖症。长期的高血糖 症状将导致多种器官，尤其是眼、肾、神经和血管系统的损
0天的平均血糖水平。
第六页，共三十一页。
图示
Hb
HbA
97%
HbA2
2.5%
HbF
0.5%
非糖基化 血红蛋白(x
HbA0
uèhóng dànb
ái)
94%
HbA1a
HbA1
6.0%
糖基化 血红蛋白(x
uèhóng dànb ái)
HbA1b
HbA1c
80%
第七页，共三十一页。
糖化血红蛋白测定与血糖(xuètáng)测定的区别
果以及HbA1c水平综合判断。
第五页，共三十一页。
什么(shén me)是糖化血红蛋白
成人血红蛋白Hb由HbA(97%)、HbA2 (2.5%)和HbF（0.5% ）组成。HbA由两条α链和两条β链组成， α链和β链容易被葡萄 糖、1,6-二磷酸果糖、6-磷酸葡萄糖和丙酮酸等糖基化。糖化血红 蛋白为血红蛋白两条β链N端的颉氨酸与葡萄糖通过非酶促反应化
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各实验室应 有样本采集、 运送、接收 （拒收）和 储存的具体 要求并记录
任何对样品的不当处理，如臵 于高温环境，可引入大量未知干扰， 干扰程度取决于所用方法
影响检测质量的因素
使用方法种类多，有的方法
没有进行标准化认证
人员：能力参差不齐 室内质控：少做、不做 校准：不能定期、定时校准，不使用 配套校准品 试剂：色谱柱（适用时）：超限使用 仪器：不能定期维护、保养
-实施参考检测实验室的网络
-在IFCC参考检测实验室和NGSP实施比较研究 -产生二级参考物质，分发给厂商和实验室，使其方法校正至 IFCC参考系统
地区标准化和国际标准化的区别
NGSP/JDS/Mono-S 美国/日本/瑞典 级别 IFCC
地区级糖化血红蛋白标准化计划 国际糖化血红蛋白标准化计划
检测方法的原理
• 不同方法测定糖化血红蛋白不同的组分
–HbA1c、HbA1（A1a + A1b + A1c）或总糖化血红蛋白
• 目前皆以HbA1c或等同于HbA1c来报告结果
电荷不同
原理
•离子交换色谱法 •电泳
结构不同
•免疫法 •亲和层析法、酶法
6.1 分析系统选择 6.1.1 应选用测定结果可溯源至IFCC参考方法的分析 系统,包括仪器、试剂及校准物。
NGSP对实验室的认证
由NGSP的二级参考实验室来对实验室进行认证工作 得到认证的实验室所测结果是可靠的 认证标准：逐步提高 认证有效期：1年 /docs/labs.pdf
我国目前有近20家实验室得到认证
IFCC糖化血红蛋白标准化
1、IFCC
• 《2010年糖尿病诊疗指南》正式确定将HbA1c作 为糖尿病诊断的一种方法，诊断界值为≥6.5%
• 如无明确高血糖，则HbA1c与血糖检测应通过重复
检测来证实 • 将HbA1c 5.7%-6.4%的患者归类为“糖尿病高危 人群”
HbA1c（糖化血红蛋白）
•患者无需准备（任何时间段，无需空腹）
糖化血红蛋白控制的越好， 糖尿病患者的预后越好
糖尿病相关的死亡
HbA1c 1%
37% 微血管并发症
14% 14%
心肌梗塞
HbA1c检测标准化至关重要
若HbA1c检测应用于临床，需实验室测定结果具有跨 时空、跨检测系统的一致、可比性：
–才能建立起普遍可用的参考区间，而不是某个具体方法的 参考范围
–才能够有效地应用循证医学和检验医学实践
原因2：我国HbA1c 测定标准化程度不 够，各实验室间结 果差异较大，如果 采用HbA1c诊断糖尿 病必然会造成很高 的漏诊率和误诊率
鉴于HbA1c检测在我国尚不普遍，检测方法 的标准化程度不够，测定HbA1c的仪器和质量控 制尚不能符合目前糖尿病诊断标准的要求。本指
南仍不推荐在我国采用HbA1c诊断糖尿病。
•标本稳定性：非常好
•生物学变异小：个体内生物学变异小于2.0%
•阈值与眼底病变风险高度相关，比FPG提早预测 •当结果是7.0%时，变化范围为0.5%（6.5-7.5%） •相对来讲不受急性的血糖波动的影响
中国2型糖尿病防治指南（2010版）
未将HbA1c列入 糖尿病诊断标准
原因1：提出 的诊断切点 （6.5%）是 否适用于中国 人群有待验证
1995年IFCC成立HbA1c标准化工作组，旨在
建立具有高计量学水准的参考系统，实现检测的统 一国际标准，发展和确认了2个候选参考方法和 HbA1c、HbA0（非糖化血红蛋白）参考物，作为 全球可比性分析准确度的基础。
• 首先确定HbA1c被测量
-糖化部分β-链N-缬氨酰-1-果糖基血红蛋白（HbA1c）可被 IFCC参考测量程序特异地测量，所以计量上可溯源至具有 “毫摩尔每摩尔（mmol/mol）”计量单位某物质组分。 • IFCC参考测量系统 -发布了参考物质，是人全血分离的血红蛋白 -发表了检测人全血中HbA1c的IFCC参考方法
21.0 20.0 19.0 18.0 17.0 16.0
2003年，99%实验室以HbA1c报告结果，室间CV< 5%， 测定值与靶值的偏倚< 0.8%HbA1c
1993 2003
HbA1c HbA1 Total GHB DCCT Target
%GHB
15.0 14.0 13.0 12.0 11.0 10.0 9.0 8.0 7.0
效液相色谱串联毛细管电泳对HbA1c六肽和HbA0 六肽进
行定量分析。
参考方法流程
溶血液制备
酶解
HPLC串联毛细管电泳
HPLC串联质谱
HbA1c测定指定比对方法 (Designated Comparison Method,DCM)
1、美国国家糖化血红蛋白标准化计划(NGSP)使
用离子交换高效液相色谱法为参考方法,目前为HbA1c测
分析后控制
结果报告、解释、与临床诊断 的符合程度
样品采集、处理和储存
检测样品
不受饮食 和采血时 间的影响 按照适用于 临床实验室 检测的常规 方法采集静 脉血，末端 毛细血管血 在-70℃或更 一般情况下， 低温度可以 全血样品在 长期储存， 至少稳定1年 4℃储存，可 以上，但不 以稳定1周 宜在-20℃长 期储存
定的指定比对方法。 方法原理主要基于HbA1c与其他组分所带的电荷 不同,分别洗脱检出,由于受技术条件的限制,不能特异测 定HbA1c,有其他组分同时检出,因此,测定结果高于
IFCC结果。
NGSP 高于 IFCC
IFCC参考实验室及NGSP参考实验室经过几年的 比对,得出结论:NGSP测定结果与IFCC测定结果之间存
HbA1c行业标准解读
内蒙古医科大学附属医院 张军力
目录
一、HbA1c检测标准化意义与进展
二、HbA1c行业标准要求 三、HbA1c检测标准化现状
一
HbA1c检测标准化的意义与进展
糖化血红蛋白（HbA1c） 相关基础知识
血红蛋白组成
成人血红蛋白（Hb）通常由HbA（97%）、
HbA2（2.5%）和HbF（0.5%）组成。 对HbA进行色谱分析发现了几种次要血红蛋 白，即：HbA1a、HbA1b和HbA1c，统称为HbA1， 它们的糖基化位点是β链N末端的缬氨酸残基。没 有连接糖类的血红蛋白称为HbA0。
HbA1c是糖化血红蛋白的主要组成成分,占总糖化
血红蛋白的60%,目前临床定量测定及应用的是HbA1c
结果。
HbA1c由葡萄糖的游离醛基与HbA的β链N末端缬
氨酸的氨基经非酶促结合反应,先形成不稳定的Schiff
碱(醛亚胺),然后经过Amadori(葡糖胺)重排,最后形成
稳定的酮胺化合物,糖化血红蛋白的个体内生物学变异
•注1:常见的变异及衍生血红蛋白对HbA1c测定的影响参见
/factors.asp。 •注2:多数POC(point-of-care)方法的精准性不能满足临床需 求,目前不能用于糖尿病的诊断。
IFCC参考方法
谷氨酸内切酶 HbA0六肽
HbA1c六肽
•特异测定HbA1c： β-链N-缬氨酰-1-果糖基血红蛋白（HbA1c）
国内指南
否
指南：标准化唯一有效的参考系 统
原理
•特异性检测，通过参考方法 •非特异性，色谱峰识别，HbA1c (I/MS,HPLC-CE)检 和其他成分同时检出 测HbA1c分子
基于DCCT参考值得出的标准品 根据纯化的HbA1c和HbA0得出 参考物质，制成标准品
标准品
CAP SURVEY (mean ± 2SD)
NGSP糖化血红蛋白标准化
2、NGSP标准化
① 对厂商的测定方法进行校准，使厂商实验室糖化血红蛋 白结果和NGSP网络实验室结果具有可比性； ② 厂商确认他们的产品，也和NGSP的网络实验室结果具
有可比性；
③ 各临床实验室参加室间评估，对具有NGSP实验室网络 定值的新鲜全血样品检测，验证他们日常报告的结果可 比性。
但对于用标准化检测方法，并有严格质量控
制，正常参考值在4.0%-6.0%的医院，
HbA1c≥6.5%可作为诊断糖尿病的参考。
糖化血红蛋白标准化
实验室指标：以数字形式参与临床评估
美国I型糖尿病控制及并发症试验（DCCT ） 英国II型糖尿病控制及并发症关系研究（UKPDS ）表明： 糖化血红蛋白是糖尿病长期血糖控制的最佳评估指标 21% 21%
小于2%。
HbA1c
反应过去6-8周的平均血糖浓度，可为 评估血糖的控制情况提供可靠的实验室指标。 HbA1c为糖尿病患者心血管事件的独立预测 危险因素。
糖尿病诊断标准
2010年美国糖尿病学会（ADA）推荐糖尿病诊断标准 • 1、HbA1c≥6.5%（48mmol/mol）。或 • 2、FPG≥126mg/dl（7.0mmol/L）。空腹定义是
–才可以合并分析、比较不同医学中心的研究资料，促进医
学研究和研究成果的转化
标准化工作是实现临床实验室测定结果可比性的关键
目前糖化血红蛋白测定标准化最著名的是 —美国国家糖化血红蛋白标准化计划 （National Glycohemoglobin Standardization
Program，NGSP）
•例如:获得NGSP认证。可选用专用糖化血红蛋白分析仪,或全 自动生化、免疫分析仪。
6.1.2 NGSP认证的分析系统(方法)有效期为1年。
•注:查询网址:/docs/methods.pdf。
6.1.3 不同分析系统干扰因素是不同的,实验室应知
晓所选分析系统可能存在的干扰因素。
国内、外变异度对比
CAP能力验证 我国室间质评
组
1 所有仪器组 2 Abbott Architect System/Aeroset组 3 Bio-Rad HPLC组 4 TOSOH G7组 5 Drew DS5/Bio-Rad Diastat组 6 其它仪器组 7 Primus HPLC组 8 NycoCard Reader II组 9 ARKRAY HA-8160组 10 Beckman Synchron Systems组 11 Olypus AU Systems组 12 Roche COBAS,Roche/Hitachi组 13 惠中MQ-2000