清洁方法验证操作规程
007清洁方法验证操作规程.pptx
清洁效率，清洁效率和流速亲密相关，湍流时的清洁效率明显优于层流时的清洁效率。雷诺数定义如下：
P：流体密度
〃：流体流速
d：特征距离，管道内直径
.5.3测量的原始记录和计算将作为原始数据进行保存。
清洁规程的评估
.1目标化合物的选择，一般药品都由活性成分和辅料组成。对于接触多个产品的共用设备，全部这些残留物都 是必需清洁干净的，在清洁验证中不必为全部残留物都制定限度标准并一一检测，因为这是不切实际且没有必要的 。在肯定的意义上，清洁的过程是个溶解的过程，因此，通常的做法是从各组分中确定最难清洁（溶解）的物质， 以此作为参照物质。通常，相对与辅料，我们最更关注活性成分的残留，因为它可能干脆影响下批产品的质量、疗 效和平安性。
.2.5清洁溶液：配制方法、浓度、溶液量、配制用水质量。 .2.6清洁方式和清洗工艺参数：时间、温度、流速，压力（ClP）及频次。 .2.7消毒或灭菌：消毒剂浓度、消毒方法、消毒剂用量。 .2.8装配：按说明书、示意图要求装配。 .2.9干燥：明确方式和参数。 4.3.6.2.10检查：符合设定标准，包括目检。 .2.11贮存：保持设备及系统清洁完好状态的方法，如倒置、放在层流罩下、在线灭菌、规定存放时间。 ,2.12清洁工具的清洁。 分析方法的验证 .1取样方法的验证 .1.1棉签擦拭法的验证 .1.1.1打算一块与设备表面材质相同的板材，如平整光滑的3161.不锈钢板。 .1.1.2将待检测物溶液定量装入校验的微量注射器。 .1.1.3在钢板上涂抹面积一般为25~1（‰%2,3~6个方块大小。
SOP-QC10016 清洁验证擦拭取样标准操作规程
清洁验证擦拭取样标准操作规程1. 目的通过规范设备清洁验证过程中的取样操作，避免清洁验证取样过程受到污染，从而确保样品检验结果能充分地证明清洁验证活动的有效性、可靠性和重现性。
2. 范围设备清洁验证过程中的取样操作。
3. 术语或定义N/A4. 职责4.1 生产工序操作人员在生产结束后按照设备操作规程对验证设备进行彻底清洁。
4.2 QC人员负责清洁取样器具的清洗、消毒和灭菌。
清洁验证过程中的取样工作。
待验证产品的取样回收率和残留物分析方法的验证。
按计划完成清洁验证中的检验工作。
4.3 质量控制部主任监督本规程的实施。
5. 程序5.1擦拭取样的评价擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物水平，评价整套生产设备的清洁状况。
通过选择适当的擦拭溶剂、擦拭工具和擦拭方法，检验的结果能直接反应出各取样点的清洁状况，为优化清洁规程提供依据。
擦拭取样的缺点是很多情况下须拆卸设备后方能接触到取样部位。
5.2取样前的准备进行擦拭取样时应注意擦拭工具和溶剂对检验的干扰。
常用的擦拭工具为药签，溶剂用于擦拭时溶解残留物并将吸附在擦拭工具上的残留物萃取出来以便检测。
用于擦拭和萃取的溶剂可以相同也可不同。
一般为水、有机溶剂或两者的混合物，也可含有表面活性剂等以帮助残留物质溶解。
5.2.1选择溶剂的原则:5.2.1.1溶剂不得在设备上遗留有毒物质。
5.2.1.2应使擦拭取样有较高的回收率。
5.2.1.3不得对随后的检测产生干扰。
5.2.2 药签的选择原则:5.2.2.1能被擦拭溶剂良好地润湿。
5.2.2.2有一定的机械强度和韧性，足以对设备表面施加一定的压力和摩擦力，并不易脱落纤维。
5.2.2.3能同擦拭和萃取溶剂相兼容，不对检测产生干扰。
5.3 擦拭取样操作规程5.3.1计算所要擦拭表面的面积。
每个擦拭部位擦拭的面积应以获取的残留物的量在检测方法的线性范围内为原则。
通常可取25cm2或100cm2。
清洁标准操作规程
清洁标准操作规程
《清洁标准操作规程》
清洁在我们的日常生活和工作中扮演着非常重要的角色。
无论是家庭、医疗机构、餐饮行业还是制造业，都需要遵守一定的清洁标准操作规程，以确保环境卫生和健康安全。
清洁标准操作规程是指一套系统化的标准和程序，用于指导清洁工作的执行和管理。
这些规程通常包括清洁前、中、后的步骤、清洁程序和方法、清洁用品和设备的选择和使用，以及清洁效果的检查和评估等内容。
首先，清洁标准操作规程需要以清晰明确的方式说明清洁的需求和目标。
例如，对于医疗机构来说，清洁的目标可能是预防感染传播和保障病人安全；而对于餐饮行业来说，清洁的目标可能是确保食品安全和消费者满意度。
只有明确了清洁的目标，才能制定出切实可行的清洁计划和程序。
其次，清洁标准操作规程需要包括详细的清洁步骤和程序。
清洁的步骤和程序是根据具体的清洁对象和环境而定的，一般包括清洁前的准备工作、清洁的方法和用品选择、清洁后的处理和效果评估等内容。
这些步骤和程序需要经过专业人士的审慎设计和验证，以确保清洁工作的全面和有效性。
最后，清洁标准操作规程需要建立清洁效果的检查和评估机制。
清洁工作完成后，需要对清洁效果进行检查和评估，以确保清洁标准得到了满足。
这可以通过抽样检查、微生物学监测、物
理化学指标检测等方式进行，以确保清洁工作的效果和质量。
总之，清洁标准操作规程是保障清洁工作质量和安全的重要工具。
只有严格执行和遵守清洁标准操作规程，才能确保我们的环境卫生和健康安全。
清洁度检测操作指导书(一)
清洁度检测操作指导书（一）引言概述：清洁度检测是一项重要的操作过程，能够确保工作场所或产品的卫生条件符合相关标准。
本操作指导书将介绍清洁度检测的步骤和要点，旨在帮助操作者正确执行清洁度检测并保证结果的准确性。
正文内容：1. 准备工作- 确定清洁度检测的目标和检测标准。
- 准备所需的检测工具和试剂，并确保其在有效期内。
- 对待检测区域或产品进行必要的准备工作，如清洁、消毒等。
2. 样品采集- 确定采集样品的方法和位置。
常见的方法包括拭子法、刷子法等。
- 严格按照采集方法进行操作，避免污染或损坏样品。
- 注意样品的数量和代表性，以确保所采集样品能够准确反映整个区域或产品的清洁状况。
3. 检测方法- 根据检测标准选择合适的方法。
常见的方法包括显色法、光度计法等。
- 熟悉检测方法的步骤和操作要点，确保操作的准确性和一致性。
- 如需使用特殊设备或仪器，需提前进行校准和调试。
4. 结果判定- 根据检测方法所确定的指标，对检测结果进行判定。
- 比对检测结果与标准要求，判断区域或产品的清洁度水平。
- 如有必要，对结果进行数据分析和统计。
5. 结果处理和记录- 根据检测结果，及时采取相应的处理措施。
如区域清洗、产品修复等。
- 记录检测结果和处理过程，包括采集样品的位置、日期、检测方法、结果等信息。
- 存档检测记录，并定期进行复查和验证。
总结：清洁度检测是确保工作场所或产品卫生条件合格的重要步骤。
通过正确的准备工作、样品采集、检测方法的执行、结果判定以及结果处理和记录，能够保证清洁度检测的准确性和可靠性。
合理运用清洁度检测指导书的步骤和要点，能够有效提高工作场所或产品的清洁度水平，确保人员健康和产品安全。
清洁工作操作规程(一)
清洁工作操作规程（一）引言概述：清洁工作是维持卫生环境的重要工作，对于保障员工健康和提升工作效率具有重要意义。
本文档旨在制定清洁工作操作规程，确保清洁工作的高效有序进行。
正文：一、清洁工作前的准备1. 确定清洁范围，包括办公区、洗手间、厨房等。
2. 准备必要的清洁工具，如拖把、抹布、清洁剂等。
3. 检查清洁工具的完好程度，如有损坏需要及时更换。
4. 查看清洁剂的有效期，并遵循正确的储存方法。
二、清洁工作的基本流程1. 先进行整体的概览，了解清洁工作的难度和需求。
2. 从上至下，从内至外进行清洁，确保全面彻底。
3. 根据不同区域的特点选择合适的清洁工具和清洁剂。
4. 注意清洁工作的卫生安全，使用防护用品，避免受伤或感染。
5. 定期清洁工具，保持其卫生和质量。
三、具体清洁工作的操作技巧1. 清洁办公桌：先整理，再擦拭，保持整洁有序。
2. 清洁地板：先清除杂物，再用湿拖把进行擦洗，随后上舒适剂。
3. 清洁厨房：清洗油腻区域时，使用专用清洁剂，并注意防止食品交叉污染。
4. 清洁洗手间：分区进行清洁，从马桶、洗手台到地板，使用消毒剂确保卫生。
5. 清洁电器设备：先断电，使用干抹布进行清洁，避免电器受潮损坏。
四、清洁工作的常见问题与对策1. 清洁工作难以及时完成：合理安排时间和人员，提前预估工作量。
2. 清洁工具的材质与清洁剂不匹配：了解清洁工具的适用范围，根据需求选择合适的清洁剂。
3. 清洁工作中的卫生事故：培训清洁人员的安全知识，配备紧急救护设备。
4. 清洁效果不佳：定期检查清洁工作，有问题及时调整清洁方法或更换清洁工具。
5. 清洁工作导致员工不适：使用低敏感性的清洁剂，注意通风，减少对员工的影响。
总结：清洁工作操作规程的制定能够提高清洁工作的质量和效率，保证员工的健康和舒适。
通过准备工作、基本流程、操作技巧等方面的规范，能够解决清洁工作中的常见问题，并确保清洁工作的顺利进行。
清洁验证取样方法及检验方法验证方案
清洁验证取样方法及检验方法验证方案文件编码：EL-YZ54010-01文件审定部门签名日期起草人审核人审核人审核人审核人审核人批准人四川诺迪康威光制药有限公司目录1.概述 (3)2.目的 (3)3.适用范围 (3)4.职责 (4)5.验证条件 (4)6.验证时间计划 (4)7.验证要求及标准 (2)8.验证实施 (7)9. 验证结果评定与结论 (7)10. 拟定再验证周期 (7)11. 附件 (7)1.概述：生产过程中所用的生产设备均可能有残留物遗留，为了最大程度的避免由于上一批次生产产品的残留影响下一批次或其他品种，故必须对生产所用的设备进行清洁。
清洁后要对该清洗方法进行取样检测残留量。
一般通常的取样方法为棉签擦拭法和淋洗法。
由于我公司产品均为中成药，成分复杂，无法对每一成分进行测定，所以检测方2.目的：考察清洗验证涉及取样过程和所用检测方法的过程，是对人员取样操作、残留物转移、测试过程的考察，考察项目最低定量限、线性、综合回收率等。
3.适用范围：清洁验证取样方法及检验方法。
姓名部门小组职务职责方延刚质量管理部组长负责验证的组织协调工作，以保证本方案规定的验证项目顺利实施；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的起草；负责验证周期的确认乐元保工程部组员负责组织试验所需器具的校验。
张慧质量管理部组员负责验证现场监管并协调验证工作；负责偏差、变更的审核，杨燕质量管理部组员负责起草验证方案；负责验证方案的实施；负责协助调查和处理验证过程中的偏差；参与检验方法验证方案的实施；制备阴性样品。
李新质量管理部组员负责验证方案的实施。
负责协助调查和处理验证过程中的偏差。
陶瑶质量管理部组员负责验证方案的实施。
负责协助调查和处理验证过程中的偏差。
5.条件5.1.检验操作规程齐全（记录见附件1）5.2.设备相关标准操作规程齐全、用具齐全（记录见附件2）5.3.检验、检测仪器均已校验（记录见附件3）5.4.风险识别项目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的后果1 文件与人员培训无操作指导文件，操作人员未经培训仪器操作失当，出现操作事故2 环境环境温湿度不符合要求影响仪器正常运行3 仪器状态仪器运行不正常；功能障碍、电源不符合要求损坏仪器4 试剂、试液、样品、工具不符合要求导致验证失败或结果不准确。
清洁验证操作规程
1目的：建立清洁验证标准操作程序，对清洁验证的方式、内容、标准作一般性规定，使验证文件格式达到统一规范。
2范围：适合清洁验证方案的验证标准制定和起草、实施。
3责任：指导原则参见验证/确认的标准管理规程，具体职责见附件。
4内容：4.1 确认清洁SOP内容需包括一下几点：a）明确文件名称及编号。
b）明确清洁的范围或对象。
c）明确清洁频次。
d）明确进行清洁的地点。
e）明确清洁时限：包含设备与器具使用后至清洁最长存放时间、清洁后至使用前的最长存放时间。
f）明确清洁剂种类及配制方法：应根据生产的产品特性选定清洁剂，如纯化水、注射用水、95%乙醇等适宜溶液，并确定其配制方法。
g）明确清洁用的设备设施，如必要需写明设备设施的操作方法。
h）明确清洁操作流程：应依据待清洁设备、器具的特点，在生产过程中的作用，制定详细的清洁流程，如有可拆卸部件，还需要规定各部件的拆卸与安装的顺序和方法，确保操作工人可以用重现的方法对设备器具进行清洁。
i）明确清洁效果的评价标准。
4.2 选取参照物：4.2.1 对比各产品的特性（毒性，溶解性等）、批量，选取参照物（最难清洁物质）。
4.2.2 明确清洁剂的特性确定清洁剂是否也选为参照物。
4.3 确定取样方法：取样方法包含但不仅限于以下两种：a）棉签擦拭取样法：目的：评价活性成分在整个设备内表面（或与产品接触部位）的残留量。
操作方法：应采用对活性成分溶解效果好且对设备及人员较为安全的溶媒。
将符合标准的棉签用溶媒润湿后在选定的区域选取面积为5×5=25cm2 或10×10=100cm2 进行擦拭，将药签头按在取样表面上，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边。
擦拭过程应覆盖整个表面，翻转药签，将药签的另一面也在取样表面上擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直。
如图所示：擦拭完成后，将药签放入装有符合要求的溶剂中的三角瓶中，以浸泡液萃取液作为被检验样品。
b）最终淋洗水取样：目的：适用于评价擦拭法不易取样的水溶性成分在设备表面的残留量，如：配制系统、灌装机、储罐等包含较多且长的管路及密闭的液体制剂的生产设备。
清洁验证指南
第四节设备的清洁验证关于清洁验证的原理及方法将在第三篇第二章详细介绍，制剂生产验证各章亦对相应设备的清洗验证要点进行介绍，可以参阅这些章节的内容。
考虑到制药设备验证的完整性，应包括设备的确认，变动控制程序、仪器仪表的校准和清洗验证。
在此对设备的清洁验证从方法上作简单介绍。
设备清洗有自动清洗和人工清洗两种方法，或者两种方法的结合。
所谓清洗是从工艺设备或贮存设备中清除污染物的工艺过程，以保证设备能够安全地进行下一步的产品生产，它包括清洗、消毒和贮存。
设备清洁验证的目的是通过测试证明该设备的自动清洗程序(CIP)或人工清洗程序能够清除设备部件上的活性药物残留物，并达到可接受的合格标准，并证明此清洁程序具有稳定性和重演性。
一、设备清洁验证中常用的术语1)人体接触剂量限度(SEL，Subject E×posure Limit)。
指一个没有药理学和毒理学经验的人可以接触的某一药物的暴露剂量。
2)允许残留浓度(ARL，Allowable Residual Limit)．指某一设备经清洗后，其表面残留的药物(或清洁剂)的最大允许量。
3)活性成分(API，Active Pharmaceutical lngredient；或ADS，Active Drug Substance)：指在某一药物中代表效用的物质。
这种物质在制造、工艺或包装过程中就变成了一种活性成分或者药物的最终成型形式。
活性成分在疾病诊断、治疗、缓解、处理或预防方面提供药理上的活力或其他直接的作用，以致影响人体或动物的组织和功能。
API 在工艺制造过程中产生，如：①化学合成；②发酵；③重组DNA 或其他生物工艺；④从自然资源上分离或取得；⑤其他工艺的任何组合等。
对设备清洁验证来说，API 包括中间体及成品。
一般来说，SEL、ARL 的允许值应从药物安全评价部门获取。
二、验证设计在验证取样测试时，若发现洗过的设备明显不干净，应立即停止验证，有明显的残留物存在表明现有的清洁程序是不合适的，因此必须在验证开始前重新评价清洁程序。
清洁验证方案
目的：通过对颗粒剂生产设备清洁效果的验证，证实各设备按其清洁操作规程操作能够有效地除去残留物，达到预先规定的限度，从而达到对下批产品无影响。
适用范围：适用生产车间（一）生产设备的清洁方法和储存有效期的确定。
制定依据：依据《中国药典（2010年版）》、《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、《药品生产验证指南（2003年版）》、设备相应清洁规程操作文件，制订本验证方案。
容：1. 验证组织及职责1.1验证组织见《验证总规划》，由清洁验证小组执行本验证方案。
1.2职责2. 概述2.1根据GMP要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对设备、容器、生产场地进行清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染，有效地保证药品质量。
2.2设备清洁在制药生产中有特殊地位，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。
这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、环境污染物质、水冲洗残留物及设备运行过程中释放出的异物。
为正确评估清洗程度的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。
3. 颗粒剂生产设备3.1颗粒剂生产设备清单3.2本次验证设备的主要材质为304不锈钢。
3.3本次验证设备及与产品接触面积4. 验证周期为了验证清洁方法的稳定性和可靠性，三批生产后，分别进行清洁验证。
5. 清洁验证准备工作5.1进行生产设备清洁验证前，所有与清洁验证有关的仪器、设备应进行过校验或确认。
仪表、计量器具等应校验合格，仪器、设备等应建立相应的操作、维护保养规程，对清洁验证的样品应建立相应的检验操作规程。
本次清洁验证中所使用设备的确认情况及QC检验过程中所使用的仪器、设备、仪表、计量器具等确认或校验情况见附表。
5.2设备清洁规程及文件编号5.3清洁介质及用品清洁介质：饮用水、纯化水、压缩空气、75%乙醇清洁用品：清洁布、一次性清洁布5.4清洁方式及取样部位5.4.1清洁方式：生产设备的清洁方式为手工清洁方式，由操作工持清洁工具，按预定的要求清洗设备，根据目测确定清洁的程序，直至清洁完成。
清洁验证管理规程
题目：清洁验证管理规程编写人目的：规范清洁验证程序，指导清洁验证的操作方法。
防止药品的交叉污染，通过验证确定上批产品残留在设备中的物质减少到不会影响下批产品疗效、质量和安全性的程度。
范围：本规程适用于在公司发生的所有清洁验证行为。
本规程描述了清洁验证的具体方法，包括清洁验证流程、设备的评估、取样点的选择、设备内表面积的计算、参照物质的选择、取样方法、标准要求、清洁剂的残留、检验方法的验证、取样回收率试验、设备清洁有效期等。
责任：验证委员会：负责验证方案、验证报告的审核及批准；负责验证工作的总体策划与协调，为验证提供足够的资源。
验证项目部：负责验证活动的组织与协调；负责起草此规程；负责验证文档的管理；负责验证方案、验证数据及验证报告的审核；负责验证仪器仪表的请购、校准及维护保养。
负责验证仪器及试剂的管理。
验证小组：负责起草验证方案；负责实施相关验证；负责整理验证数据并起草验证报告；验证小组4负责清洁验证。
内容：1.定义清洁：指设备中各种残留物（包括微生物及其代谢）的总量低至不影响下批产品的规定的疗效、质量和安全性的状态。
在线清洁（CIP）：指系统或较大型的设备在原安装位置不作拆卸及移动的条件下的清洁工作。
最终淋洗水：指设备清洁程序最后一步淋洗即将结束时的水样，也指在淋洗完成后在设备中加入一定量的工艺用水，用量需小于生产批量，使其在系统内循环后的水样。
题目：清洁验证管理规程2.清洁验证流程3.设备的评估设备的评估由验证项目部负责进行。
评估内容在验证总计划中体现，根据设备用途的不同，设备评估用来确定哪些设备是多个活性成分共同接触的，即公用设备；哪些设备是题目：清洁验证管理规程和某个产品单独接触的，即专用设备。
设备评估是确定哪些设备包括在清洁验证中，哪些设备不包括在清洁验证中，按照设备接触产品的情况，设备分为三类：与多个产品直接接触的设备（公用设备）、不直接接触产品的设备、仅与1个产品直接接触的设备（即专用设备）。
清洁验证检验方法验证
清洁验证检验方法验证
清洁验证检验方法是一种用于确定清洁或无菌状况的方法。
以下是一种常见的清洁验证检验方法：
1. 目测检查：使用肉眼观察表面或器械，检查有无杂质、污垢或残留物等。
2. 触摸检查：使用干净的手指或手套触摸表面，检查有无黏腻、油脂或粘性物质。
3. 可视化方法：使用显微镜或放大镜观察表面或器械，以检测微小的污垢、颗粒或纤维。
4. 清洁指示剂：使用含有清洁指示剂的试纸、液体或喷雾剂，涂抹或喷洒到表面或器械上，然后观察变色或反应，以确定是否清洁。
5. 生物检测：使用细菌培养物或生物指示剂，在表面或器械上进行接触或培养，然后观察细菌生长或反应，以确定是否清洁或无菌。
6. 冲洗测试：使用清洁剂或水在表面或器械上进行冲洗，并使用试纸、液体或其他方法检测冲洗液中是否有异物或残留物。
以上是一些常见的清洁验证检验方法，根据具体的情况和要求，可以选择适合的
方法进行清洁验证。
请注意，使用这些方法时应遵循相关的操作规程和安全指导。
设备清洁方法验证标准操作规程
文件制修订记录目的：通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法(清洁规程)清洁后的设备，能始终如一地达到预定的清洁标准。
适用范围：所有工艺设备清洁方法的验证。
贵任者：生产车间、质量保证部程序：清洁验证实际就是对清洗标准操作规程的验证，通过验证建立合适的设备清洁标准操作规程。
清洁验证的目的足证明所采用的清洁方法确能避免产品的交又污染，微生物污染以及清洁后残留的污染，使之达到可接受限度标准。
1、清洁验证的步骤1.1列出待进行清洁验证的设备所生产的一组产品。
1.2选择参照产品。
在所生产的一组产品中，选择最难清洁(即溶解度最小)的产品作参照产品。
相对于辅料而言，活性成分的残留物对下批产品的质量，疗效和安全性有更大的威胁，通常将残留物中的活性成分确定为最难清洁物质。
1.3选择设备最难清洗部位和取样点。
凡是死角、清洁剂不易接触的部位——如带密封垫圈的管道连接处，压力、流速迅速变化的部位如有歧管或岔管处，管径由小变大处，容易吸附残留物的部位如内表面不光滑处等，均应视为最难清洗部位。
取样点应包括各类最难清洗部位。
1.4选择最不利清洗条件的参数A=一组产品中最小NOEL=活性成分最小LAD／40（μｇ/60kg体重）其中：NOEL—活性成分的无显著影响值；LAD—每60kg体重最小有效剂量；40(即4×10)—总体安全系数；B—一组产品中最大口服日剂量(m1／g或mｇ/日)C—一组产品中最小批量(mg或m1)D—棉签取样面积(25cm2／每个棉签)；E—设备内表面积(或与物料直接接触的总面积) (cm2)F—取样有效性(一般取50％，即假定棉签所取样品有50％的量被洗脱出来)；G—冲洗溶剂的体积(m1)。
1.5化学验证及可接受标准限度。
清洗效果的最终评价根据是产品活性成分即主药及洗涤剂的残留量、微生物限度。
目前，企业界普遍接受的限度标准基于以下原则： (1)生物活性限度：任何产品不能受到前一品种带来的超过其0.001的日剂量的污染；(2)分析方法客观能达到的能力：污染不能超过10PPm。
设备清洁验证标准操作规程
标准操作规程STANDARD OPERATING PROCEDURE标题设备清洁方法验证标准操作规程共5页第1页制定人颁发部门GMP办公室编号： SOP--F—006分发部门设备验证小组、质量保证部新订√替代审核人批准人生效日期年月日目的：通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法(清洁规程)清洁后的设备，能始终如一地达到预定的清洁标准。
适用范围：所有工艺设备清洁方法的验证。
贵任者：生产车间、质量保证部程序：清洁验证实际就是对清洗标准操作规程的验证，通过验证建立合适的设备清洁标准操作规程。
清洁验证的目的足证明所采用的清洁方法确能避免产品的交又污染，微生物污染以及清洁后残留的污染，使之达到可接受限度标准。
1、清洁验证的步骤1．1列出待进行清洁验证的设备所生产的一组产品。
1．2选择参照产品。
在所生产的一组产品中，选择最难清洁(即溶解度最小)的产品作参照产品。
相对于辅料而言，活性成分的残留物对下批产品的质量，疗效和安全性有更大的威胁，通常将残留物中的活性成分确定为最难清洁物质。
1．3选择设备最难清洗部位和取样点。
凡是死角、清洁剂不易接触的部位——如带密封垫圈的管道连接处，压力、流速迅速变化的部位如有歧管或岔管处，管径由小变大处，容易吸附残留物的部位如内表面不光滑处等，均应视为最难清洗部位。
取样点应包括各类最难清洗部位。
1．4选择最不利清洗条件的参数A=一组产品中最小NOEL=活性成分最小LAD／40（μｇ/60kg体重）其中：NOEL—活性成分的无显著影响值；LAD—每60kg体重最小有效剂量；40(即4×10)—总体安全系数；B—一组产品中最大口服日剂量(m1／g或mｇ/日)C—一组产品中最小批量(mg或m1)D—棉签取样面积(25cm2／每个棉签)；E—设备内表面积(或与物料直接接触的总面积) (cm2)F—取样有效性(一般取50％，即假定棉签所取样品有50％的量被洗脱出来)；共5页第2页G—冲洗溶剂的体积(m1)。
手把手教你做清洁验证
手把手教你做清洁验证首先需要明确一个概念，清洁验证是针对清洁方法的验证，这个概念一定不能搞错，不管谁问，一定要咬紧牙关说，这个就是针对清洁方法的效果确认，然后才有下一步。
因此，我们在验证之前需要有一个清洁方法。
当你撸起袖子，卷起裤管准备大干的时候，如果在验证之前，你就被告知，你只需要搞出一个验证出来，别的什么幺蛾子就不要折腾了，那么恭喜你，你要么努力说服领导，清洁验证不是那么的单纯，对生产也相当的重要，搞不好清洁不到位就会有不良反应增加甚至更严重的后果。
当然了，这么大的世界，你也许会碰到油盐不进的，那么你有两个选择，要么把袖子裤管放下来卷起铺盖准备走人，要么背起锅开始在造假的路上起早贪黑，这过程的艰辛姑且不论，但是查出来的风险可不是你能承受得了的。
在你衡量完这个之后继续我们的讨论。
说到清洁方法，在你手头有现成的成熟的清洁方法的时候就不说了，可以跳过这一步，进行下一步的操作；如果没有成熟的清洁方法，那么恭喜你，你有机会从头开始了。
当然了，清洁方法成熟的也不要高兴的太早，你还需要对现成的清洁方法进行评估。
拿起你的清洁方法规程，对文件进行评估。
这里评估包括很多方面，首先既然作为规程文件，他必须能够指导操作人员进行操作，这就是说不能有模糊的语句或者描述。
打个比方：温度低于多少度（你拿什么测，要不要测，不测有什么影响）；配制适宜的某某溶剂（适宜是什么浓度）。
操作规程能够让操作人员完全了解才是一个成熟可行的文件。
之后需要对文件内容进行评估，比如明明这个产品都不能溶解在清洗剂中，还非要拿来操作。
这样类似的问题有很多，可以参照下文中清洁方法的建立进行评估。
清洁方法的建立过程比较艰辛。
首先你需要从各种标准、指南之类的文件中找到你所有共线生产的产品的物理化学性质，比如溶解性之类的信息，因为这个对你选择清洗剂真的很重要。
了解好溶解性之后开始根据所有共线产品的溶解性进行分类。
需要说明一下，清洗的过程可以认为是一个缓慢溶解或者稀释的过程，所以一定要可以溶解。
清洁验证管理规程
目的：设备容器具的清洗验证是证明按规定的清洗操作程序清洗后的设备和容器具，在使用该设备容器具进行生产药品时，没有来自上批/上品种产品及清洗过程所带来污染的风险，从而用该设备生产出来的药品是安全、纯净、有效的。
它是防止交叉污染的有效措施。
范围：本规程适用于与药品直接接触的设备、容器具和管道等。
责任：验证小组成员内容：1定义清洁验证 Cleaning Validation：有文件和记录证明所批准的清洁规程能有效清洁设备，使之符合药品生产的要求；CIP 在线清洁 Cleaning in Place：通常指系统或较大型的设备在原安装位置不作拆卸及移动条件下的清洁工作；最差条件 Worst Case：与理想条件对比，造成模拟产品清洁失败的最大可能的一种或者一系列的条件，包含标准操作规程中工艺和环境的上下限，这种条件不一定要导致产品或工艺的失败。
脏滞留时间 Dirty Hold Time：生产后至清洁前的设备保存时间。
清洁有效期 Clean Hold Time：清洁后至生产前的设备保存时间。
标的物 Marker：一个产品或清洁剂的成分，作为分析物对产品或清洁剂总量进行定量。
半数致死量 LD50：动物实验中导致 50%死亡的剂量。
2清洁验证流程清洁验证的流程为：制定清洁SOP 并培训→起草清洁验证方案（通过风险评估确定最差条件及验证策略）→确定标的物并制定可接受标准，开发并验证取样和检测方法→批准清洁验证方案并培训→执行验证程序（一般情况下连续三次）→完成验证报告→日常监控及变更→再验证。
3职责清洁验证是一个系统的工作，需要各部门的协同工作，验证小组主要由质量部、生产技术部、生产车间、设备部、研发部等其他可提供技术支持的部门组成。
QA：是清洁验证的组织者，主要负责起草清洁验证方案，组织验证过程的实施，以及验证过程出现的偏差处理和变更控制，并负责验证数据的汇总和完成清洁验证报告；QC：负责提供清洁验证中标的物分析方法验证工作，以及不同材质设备取样回收率试验，完成清洁验证的检测工作等；生产技术部：提供清洁验证的技术支持，负责提供生产工艺、审核清洁规程，协助 QA 完成清洁验证方案、审核清洁验证报告等；设备部：提供清洁验证的技术支持，负责提供设备基本信息，协助 QA 完成清洁验证方案、审核清洁验证报告等；生产车间：提供设备、容器具等难清洁点，按照批准的清洁规程进行清洁，协助质量部门完成清洁验证；研发部等其他可提供技术支持的部门：提供相应技术支持，协助完成清洁验证。
清洁验证标准程序
清洁验证标准程序一、目的：建立清洁验证标准程序，规范清洁验证管理的全过程。
二、适用范围：适用于本公司保健食品的清洁验证管理。
三、责任者：验证中心对本规程负责。
四、正文：4.1、需进行清洁验证的设备：4.1.1消灭、过筛设备；搭和设备；制粒、干燥设备；压片机；筛片机；八旗机；轻易碰触保健品的内包装设备；轻易碰触保健品的容器。
4.2、清洁验证的时机：在以下情况下应考虑进行清洁验证：4.2.1、最初检验：对自动洁净系统，应付修订本的洁净程序、新产品、或设备更改或购置关键部件时的前三次运转检验。
4.2.2、改变清洁程序：当清洁程序中部分内容有变化，如清洁剂改变，清洁设备改变，清洁步骤改变时应重新进行验证。
4.2.3、产品、工艺、生产设备（包含设备形状的关键性更改）发生改变：当产品处方，工艺或生产设备发生改变后应付旧有洁净程序展开检验。
4.2.4、规定配制的清洁剂浓度或品种发生改变。
4.2.5、生产区被污染：在某种污染问题，例如交叉污染杂菌持续抽检时，水处理系统难题获得化解后应当展开洁净检验，以确保洁净效果。
4.2.6、定期验证：应进行再验证，时间间隔由具体情况确定。
4.3、清洁验证方案中指标的制定方法：（1）产品分组的原则主要存有：①抽取溶剂相同或相似；②在冲洗溶剂中具备相似的熔化特性；③相似的管理方法和危险水平；④采用相似的生产设备、管道。
对具有以上相似性的产品，我们可将其设为同一组，并依照此原则对所有产品进行分组，而同一组的产品，其生产用设备、管道的清洗，我们采用同样的清洁方法。
在采用同样洁净检验方法的同一组产品中，我们挑选最容易冲洗的一个产品做为检验产品。
最容易冲洗可以考量在洁净溶剂中溶解度最轻，或样品的颜色最深，容许残留量限度最高等因素。
（2）设备的分组①证明清洁验证的等效性；②相同的几何形状；③相同的特性；④设备材料的构成相同或相似；⑤尺寸；⑥所生产的产品相同或相似。
对同一组设备，我们可以使用同样的洁净方法展开洁净，挑选相对最容易冲洗的一台设备进行清洁验证，最难清洗的设备可考虑直接接触保健品部位的几何形状最复杂，设备表面存在的死角最多等因素。
验证指南-清洁验证标准操作规程
编 号：SOP-004 部 门：质量保证部 版 本：起 草： 审 核： 执行日期：1 目的清洁验证是指对设备或工具清洁工艺有效性的验证，其目的是证明所采用的清洁方法确能避免产品的交叉污染以及清洁剂残留的污染。
2 范围包括所用能够直接接触到产品、或接触产品的介质的设备以及部件的清洁。
新产品、新工艺、新设备在投入使用前清洁验证必须合格。
3 职责R&D：负责提供可选择的清洁剂种类及清洁后残留物（活性成分、有机溶剂、微生物、清洁剂、缓冲剂、润滑剂和设备磨损等）的检测方法和残留限度。
生产车间：负责制定清洁SOP，执行清洁操作以及对操作人员的培训和考核。
质量保证部：负责制定取样方法和执行取样，并对清洁验证的结果进行评价。
质量控制室：负责对R&D提供的检测方法进行分析方法的验证并制定检验规程，按照检验规程对样品进行检验和结果评价。
4 定义无5 安全注意事项无6 规程6.1 验证前的准备取样回收率试验及清洁剂的选择，要求取样回收率大于80%，取样回收率RSD﹤20%。
清洁剂的选择要考虑到是否对设备产生污染，最好的清洁剂是水、乙醇、异丙醇。
建立清洁验证的分析方法，并对分析方法进行验证。
6.2 验证方案内容验证方案内容包括：清洁方法，用于清洁的设备，清洁过程、次数，采用清洁剂的种类、浓度、用量，清洗顺序和时间，取样方法，取样部位图示，编 号：SOP-004 部 门：质量保证部 版 本：起 草： 审 核： 执行日期：残留物测定的方法和限度，确定已清洁设备的存放条件和存放时限等，设备清洁后可存放的最长时间和存放条件应要求写在设备清洁程序中。
验证时考虑的最差情况为设备最难清洗的部位、最难清洗的产品以及主药的生物活性等。
6.3 可接受标准：清洗检查的取样方法及标准取样方法标准目检法无可见的残留物或残留气体棉签擦拭法取样化学残留≤10×10-6；或任何产品受到前一品种带来的污染≤最低日剂量的1／1000；微生物计数≤50CFU／棉签最终冲洗液取样化学残留≤10×10-6；或任何产品受到前一品种带来的污染≤最低日剂量的1／1000；微生物计数≤25CFU／ml6.4 验证报告验证方案；验证过程中检验记录；结果分析、评价、结论和验证保证期；验证结论审核批准。
清洁操作规程
清洁操作规程
《清洁操作规程》
清洁操作规程是指在特定环境下进行清洁工作时所需遵循的操作流程和标准。
清洁操作规程对于保证清洁效果、提高工作效率、保障工作安全都起着非常重要的作用。
下面是一份清洁操作规程的范例，以供参考：
1. 准备工具和材料
首先需要准备好清洁工具和清洁用品，如抹布、洗涤液、清洁剂等。
确保所有工具和材料都是清洁的，以免造成交叉污染。
2. 确定清洁区域
确定清洁的具体区域和范围，以便有针对性地进行清洁，并且避免遗漏。
3. 执行清洁步骤
根据具体的清洁要求，按照以下一般清洁步骤进行：
- 清除表面杂物和灰尘
- 湿拭表面
- 使用清洁剂或消毒剂进行清洁
- 冲洗表面并擦干
4. 安全注意事项
在进行清洁操作时，注意保持自身安全，避免受到伤害。
如使用化学品时要佩戴防护手套、口罩等。
5. 清洁后的处理
清洁完成后，需要妥善处理清洁工具和材料，确保下次使用时是干净的。
同时需要对清理的区域进行确认，确认清洁效果是否符合要求。
以上就是一份清洁操作规程的范例。
在实际操作过程中，根据具体的清洁要求和环境情况，可以进行相应的调整和补充。
但总的来说，清洁操作规程的制定和执行对于保障清洁效果和工作安全都非常重要。
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清洁方法验证操作规程1目的建立一个清洁验证管理标准，使清洁验证工作规范化、标准化和科学化。
2范围本标准适用于本公司质量管理体系的清洁方法的验证。
3职责3.1设备直接负责人：起草设备清洁验证方案、报告；参与清洁验证确保设备按照清洗规程的要求进行相关的验证活动；在引入新设备时负责评估其对于清洁验证的影响；确保在符合法规的前提下对系统进行验证和使用；确保系统的终端用户/操作人员接受过相应的培训。
3.2 QC：起草相关分析方法的验证草案和报告；确保按照相关的规程进行分析方法的验证；负责检测清洁验证中的电导率、pH值及Toc。
3.3 QA主管：验证项目主计划和相关验证总结报告的准备和批准；按照验证计划中定义的行为，对相关验证文件批准，例如标记物计算和选择的文件；特别针对产品质量方面的影响，对验证项目提供GMP和法规的支持。
3.4体系维护管理员：确保在清洁验证中出现的偏差、变更、CAPA按照相应的文件执行。
4内容4.1清洁验证的目的：通过试验结果证明所制定的清洗规程能是设备的清洗效果达到洁净的要求，避免产品被残留物料和微生物污染。
防止药品在生产过程中受到污染和交叉污染。
4.2清洁验证的定义：清洁验证是一个需要具有完备证明文件的过程，证明制药行业生产设备的清洁是有效的和一致的。
通常清洁验证包括以下内容：拟定清洁方式，制定清洁规程、制定验证方案（参照物、取样点、验证合格标准、取样方法和检验方法）实施验证、验证的维护及再验证。
4.3拟定清洁方式，制定清洁规程4.3.1选定清洁方法，常见的清洁方法有如下几种：4.3.1.1手工清洗：由操作人员拆、擦洗或用高压水枪清洗，适用于无CIP装置、内部结构复杂的部件，其特点是投入少、但重现性差，可能产生二次污染。
4.3.1.2自动清洗：由自动控制进行冲洗的清洗，有的带干燥功能，适用于工艺复杂的配制罐及管道系统、专门配置的CIP清洗装置，其特点是重现性好，但若设备构成复杂，有存在死角的风险。
4.3.1.3半自动清洗：以上两种方式相结合的清洗过程，适用于系统中有结构比较复杂的部件，这些固件以CIP 方式可能难以达到清洗要求，需要从系统中拆卸下来清洗，除此之外部分可以实现CIP 清洗。
4.3.2清洁效率，清洁效率和流速密切相关，湍流时的清洁效率明显优于层流时的清洁效率。
雷诺数定义如下：μρudN =Re ρ：流体密度u ：流体流速d ：特征距离，管道内直径μ：动态流体黏度4.3.2.1盲管和垂直管路：通常为了清洁干净要求管道中水的流速要大于湍流所需要的流速 1.52m/s ；为了有效和可重复的清洗通常要求管路系统中的分叉口或交接口的L/D<2.0。
4.3.2.2容器内壁：通常要求雷诺数2000Re >N ,使流体在容器内壁达到湍流。
4.3.3 CIP 清洗中应防止容器底部积水。
4.3.4喷淋球覆盖率检查，喷淋球喷淋时，将溶液喷于容器上部，为确保其能覆盖容器上表面全部位置，应进行喷淋球覆盖率检查。
喷淋球覆盖率检查常用核黄素（维生素B2）覆盖测试检查法，其检查步骤如下：4.3.4.1把核黄素均匀涂布在设备内表面。
4.3.4.2干燥。
4.3.4.3按照预定的SOP 启动CIP 进行清洗。
4.3.4.4干燥。
4.3.4.5采用黑光灯检查。
4.3.4.6合格标准：无核黄素残留，在黑光灯检查下无荧光。
4.3.5清洁剂的选择，应根据残留物性质选择合适的清洁剂。
碱性较强的清洁剂最好采用在线清洁的方法，避免清洗人员操作时的风险。
清洁剂的选择原则如下：4.3.5.1高效清洗，具有广谱性。
4.3.5.2不宜提倡使用家用清洁剂（成分\质量\微生物等不确定）。
4.3.5.3选择组分简单\成分含量确定的清洁剂（酸、碱溶液、高锰酸钾溶液）。
4.3.5.4容易检查。
4.3.5.5稳定性好毒性低，使用安全。
4.3.5.6与设备或环境材料的相容性。
4.3.5.7费用较低。
4.3.5.8常见各类清洁剂作用机理如下表：4.3.6制定清洁规程4.3.6.1参照设备说明书制定详细的规程，规定每一台设备的清洁程序，以期每个操作人员都能以可重复的方式对其清洗，并获得相同的清洁效果。
4.3.6.2清洁规程应至少对以下方面做出规定：4.3.6.2.1时限规定：生产结束至清洗前的最长时间间隔。
4.3.6.2.2 系统拆卸。
4.3.6.2.3 预清洁。
4.3.6.2.4 清洁剂：名称、成分、规格。
4.3.6.2.5 清洁溶液：配制方法、浓度、溶液量、配制用水质量。
4.3.6.2.6 清洁方式和清洗工艺参数：时间、温度、流速，压力（CIP）及频次。
4.3.6.2.7 消毒或灭菌：消毒剂浓度、消毒方法、消毒剂用量。
4.3.6.2.8 装配：按说明书、示意图要求装配。
4.3.6.2.9 干燥：明确方式和参数。
4.3.6.2.10 检查：符合设定标准，包括目检。
4.3.6.2.11 贮存：保持设备及系统清洁完好状态的方法，如倒置、放在层流罩下、在线灭菌、规定存放时间。
4.3.6.2.12清洁工具的清洁。
4.3.7分析方法的验证 4.3.7.1取样方法的验证 4.3.7.1.1棉签擦拭法的验证4.3.7.1.1.1 准备一块与设备表面材质相同的板材，如平整光洁的316L 不锈钢板。
4.3.7.1.1.2将待检测物溶液定量装入校验的微量注射器。
4.3.7.1.1.3在钢板上涂抹面积一般为2100~25cm ,6~3个方块大小。
4.3.7.1.1.4自然干燥或用电吹风温和地吹干不锈钢板。
4.3.7.1.1.5用选定的擦拭溶剂润湿擦拭棉签，按下图所示进行擦拭取样。
4.3.7.1.1.6重复以上步骤3次。
4.3.7.1.1.7将擦拭棉签分别放入棉签管中，加入预定溶剂ml 20~2,超声。
4.3.7.1.1.8用经验证的检验方法检验，计算回收率和回收率的RSD, 回收率不低于50%，回收率RSD 应不大于20%，回收率计算公式如下：%100⨯=加入量测得量T RF4.3.7.1.2淋洗水取样方法的验证4.3.7.1.2.1淋洗的取样方法为根据淋洗水流经设备的线路，选择淋洗线路相对最下游的一个或几个排水口为取样口。
分别按照微生物检验样品和化学检验样品的取样规程收集清洁程序最后一步淋洗即将结束时的水样。
4.3.7.1.2.2通常淋洗法限度检查不需做回收率验证；定量检查应做回收率验证，可以利用淋洗溶剂冲洗已知量（在限度附近）的分析物确定回收率，回收率通常应不低于95%。
4.3.7.1.3接触碟法，接触碟法适合微生物取样，不需要验证。
优点：直观；缺点：微生物超过一定数量后无法计数。
4.3.7.1.4在选择取样方法时一是要综合考虑棉签擦拭法和淋洗水取样法的优缺点，二是要考虑所有验证的设备的优缺点，综合以上因素才能达到预期的取样目的和验证效果。
4.3.7.1.4.1棉签擦拭法的优点：可以对可能用直接方法取样而难于清洁的区域进行评估，从而确立每个单位面积上污染物或残留物的水平；直接反映特殊部位残留物；干燥的或不溶解的残留物可以通过物理转移方法取样；可灵活选择适当的溶剂适用残留物性质。
4.3.7.1.4.2棉签擦拭法的缺点：取样材料类型及其对检验数据的影响，因为取样材料可能会干扰检验。
例如，取样签上用的胶合剂会影响对样品的分析；不能接触某些区域；棉签可能对回收率带来影响；由于人工的操作和抽取的效果，再现性是值得怀疑的。
同时还要考虑的因素包括药签的供应商，擦拭的区域，药签的使用数量，是湿的或干的药签，对药签的处理和擦拭的技术。
4.3.7.1.4.3淋洗水法的优点：方便；取样面积大；对无法直接取样的系统或不经常拆卸的系统进行取样和评估。
4.3.7.1.4.4淋洗水法的缺点：受被取样物的溶解性影响，残留物或污染物也许不能溶解。
4.3.7.2检验方法的验证4.3.7.2.1对用于清洁验证的检验方法的定量要求不必像成品质量检验那样严格，通常的验证项目包括：专属性、灵敏度、检测限、精密度、线性范围、回收率试验。
一般要求线性范围应达到残留物限度的50％～150％；代表精密度的RSD≤10％；回收率可与取样的回收率结合进行。
通常清洗分析方法分为限度检查和定量检查，不同的检查方法验证的参数也不相同。
4.3.7.2.1.1回收率:回收率的分析方法验证参见4.3.7.1.1。
综合回收率不低于75%，回收率的RSD应不大于10%,将测定的回收率中的最低值作为矫正因子f,样品的测定结果除以矫正因子表示样品的实际量。
4.3.7.2.1.2精密度:精密度系指在规定的条件下，从同一个均匀样品中，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。
通常用相对标准偏差(RSD)来表示。
定量检查的RSD应不大于10%。
淋洗法和棉签法用于限度检查通常不需要做精密度实验。
4.3.7.2.1.3线性/范围:线性系指在设计的范围内，测定结果与试样中被测物浓度呈正比关系的程度。
范围系指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。
定量检查应至少测试5个浓度范围并且包含清洁的最低限和最高限度，线性的相关系数应不低于0.98；浓度范围应达到残留物限度的50％～150％。
淋洗法和棉签法用于限度检查时不需做线性/范围验证。
4.3.7.2.1.4检测限和定量限:检测限系指在确定的试验条件下，试样中被测物能被检测出的最小量；定量限系指在确定的试验条件下，试样中被测物能被准确测定的最小量，其测定结果应具有一定准确度和精密度。
淋洗法和棉签法用于限度检查只需做检测限实验。
通常检测限是指信噪比为3:1时被分析物的浓度，定量限是指信噪比为10:1时被分析物的浓度。
4.3.7.2.1.5专属性:专属性系指在其他成分(如：杂质、降解产物、相似物等)存在下，分析方法能准确测出被测物的特性。
评价空白溶剂、分析系统、棉签本身是否有干扰,通常采用的验证方法为：进针空白溶剂评价溶剂干扰、进样量为0评价系统干扰、进针棉签浸泡的溶剂评价棉签干扰。
4.3.7.2.1.6样品溶液稳定性:通常样品室温或5℃冰箱冷藏放置24-72小时，测定结果应不低于初始值的90%。
4.3.7.2.1.7系统适用性:定量检查测定时，应制备2份对照品，对照品一致性检查应为不超过5%；对照品的RSD不应超过10%。
4.3.7.2.1.8限度检查时溶液的进样顺序:限度检查测定时测定顺序依次为空白溶剂、样品、对照品。
4.4制定验证方案4.4.1设备的评估，设备评估用来确定哪些设备是多个活性成分共同接触的，即：共用设备；那些设备是某个产品/活性成分单独使用的设备，即：专用设备。
该设备评估将计算出共用设备的产品接触面积以计算残留限度的接受标准。
评估的一个关键点是确定哪些设备是包括在清洁验证中的，哪些设备是不包括在清洁验证中的。