糖尿病自身抗体监测在GADA阳性LADA诊治中的意义

·全科临床论著·糖尿病自身抗体监测在GADA阳性LADA诊治中的意义于磊，金国玺，毕娅欣，张士荣【摘要】目的探讨新诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者胰岛素治疗6个月后胰岛功能和糖尿病自身抗体监测的意义。

方法新诊断的LADA患者26例，均给予胰岛素控制血糖。

治疗前后分别测量谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)、糖化血红蛋白，并记录口服75g葡萄糖粉试验空腹血糖、2h血糖、空腹胰岛素、2h胰岛素、空腹C肽、0．5h C肽、2h C肽，血脂;在治疗6个月后复查各个指标，比较治疗前后胰岛功能与糖尿病自身抗体的改变。

结果①本组LADA患者初诊断时GADA均为阳性，ICA阳性为19例，胰岛素治疗6个月后，GADA滴度比治疗前下降(P＜0．01)，3例转为阴性，ICA阳性比治疗前减少8例(P＜0．05)。

②治疗后，空腹血糖、餐后2h血糖、HbA1c下降明显(P均＜0．01);空腹C肽、餐后0．5h C肽、餐后2h C肽均较治疗前升高(P分别＜0．01，0．01，0．05);③血清总胆固醇和血清三酰甘油均较治疗前下降(P分别＜0．01，0．05)。

结论对新诊断LADA患者早期行胰岛素治疗能使胰岛β细胞功能恢复，减轻胰岛的免疫原性，从而缓解LADA的急性进展。

【关键词】谷氨酸脱羧酶抗体;免疫;成人隐匿性自身免疫性糖尿病;胰岛细胞抗体【中图分类号】R587R446．622【文献标识码】A【文章编号】1674-4152（2013）01-0033-03Autoantibodies Tests in Latent Autoimmune Diabetes Mellitus Patients with Positive Glutamate Decarboxylase Antibody YU Lei，JIN Guo-xi，BI Ya-xin，et al．Department of Endocrinology，the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical Col-lege，Bengbu233004，Anhui，China【Abstract】Objective To explore the monitoring value of islet function and diabetes auto-antibodies in the patients with new-ly-diagnosed latent autoimmune diabetes mellitus in adults（LADA）after insulin therapy for6months．Methods All26patientswith newly-diagnosed LADA were given insulin to control blood glucose．Before and after treatment we measured the level of gluta-mate decarboxylase antibody（GADA），islet cell antibody（ICA），glycosylated hemoglobin（HbA1c），and recorded the fasting plas-ma glucose（FPG），2hours blood glucose（2hPG），fasting insulin（FINS），2hours insulin（2hINS），fasting c-peptide（FCP），0．5 hours C peptide（0．5h CP），2hours C peptide（2h CP）and blood fat before and after the oral glucose tolerance test．The changeof islet function antibodies was evaluated before and after treatment．Results①All the patients with GADA positive and19ca-ses with ICA positive when they were diagnosed．After insulin therapy for6months，the level of GADA dropped significantly than before treatment（P＜0．01），3cases GADA turn negative，and ICA positive rate have reduced than（P＜0．05）before treatment．②After treatment，the level of FPG，2h PG，glycosylated hemoglobin A1c（HbA1c）reduced significantly in LADA（P＜0．01）．The level of FCP，0．5h CP，2h CP rose in LADA than before treatment（respectively，P＜0．01，0．01，0．05）．③The level of ser-um total cholesterol（TC）and serum three-acyl glycerin（TG）decreased compared with before treatment（P＜0．01or P＜0．05）．Conclusion Early insulin therapy in patients with newly-diagnosed LADA can recover pancreaticβcell function，reduce islet immunogenicity and lighten the acute progress of LADA．【Key words】Glutamate decarboxylase antibody；Immunology；Latent autoimmune diabetes mellitus in adults；Islet cell antibody成人隐匿性自身免疫糖尿病（latent autoimmune in adults，LADA）是1993年被命名的成年起病、缓慢进展的自身免疫性1型糖尿病。

该病的病因、诊断、治疗上还存在很多不清楚的地方，诊断的主要依据有：成人发病、糖尿病自身抗体如：谷氨酸脱羧酶自身抗体（glu-tamic acid decarboxylase antibodies，GADA）、胰岛细胞自身抗体（islet cell auto-antibodies，ICA）等阳性［1］，发病时没有酮症倾向等。

虽然多数研究［2－3］提示早期使用胰岛素治疗可以保护LADA患者胰岛功能，但在临床上胰岛素使用的时机和持续时间的判断标准却无定论。

本研究对26例较典型的LADA患者进行早期胰岛素治疗6个月，检测胰岛功能和GADA、ICA，以探讨它们在LADA的诊断和胰岛素治疗时的胰岛功能恢复中的判断意义。

1资料与方法1.1临床资料26例新诊断成人隐匿性自身免疫性作者单位：233004安徽省蚌埠市，蚌埠医学院第一附属医院内分泌科通讯作者：金国玺，电子信箱：120262010@qq．com 糖尿病（LADA）为本院门诊或住院病例，LADA的诊断根据以下标准［4］：①发病年龄＞15岁；②糖尿病（DM）诊断后半年内无酮症发生；③GADA阳性。

本组26例LADA患者中，男性18例，女性8例，发病年龄24 52岁，平均（37．40ʃ6．09）岁，有DM家族史者2例，本组患者空腹血糖均在10．0mmol/L以上。

1.2研究方法所有患者初诊时应用口服75g葡萄糖粉试验测定（0、0．5h、2h）胰岛素、（0、0．5h、2h）C 肽、血压、血脂、体重指数（BMI）=体重（kg）/身高（m2）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）滴度、胰岛细胞抗体（ICA）定性、糖化血红蛋白（HbA1c），治疗6个月后复查各项指标。

治疗方法为：除糖尿病饮食运动等基础治疗外，每日应用2次或3次人胰岛素（诺和灵R或30R），住院患者调整血糖稳定后院外坚持胰岛素治疗，部分为门诊治疗患者。

有高血压、高血脂者给予降压、降脂治疗。

1.3仪器与检测方法GADA用放免法测滴度，试剂盒由德国MEDIPAN公司提供，ICA酶免试剂盒由德国BIOMERLCA公司提供，结果为阴性或阳性。

血糖采·33·中华全科医学2013年1月第11卷第1期Chinese Journal of General Practice，January2013，Vol.11，No.1用葡萄糖氧化酶法；HbA1c用免疫比浊法，血脂为O-lympus全自动生化分析仪测定；胰岛素、C肽采用竞争放免法，试剂盒购自中国北京北方生物技术研究所，C 肽测定范围为0．20 12ng/ml，胰岛素测定范围5 160mIU/L，批内变异系数（CV）≤1．7%，批间变异系数（CV）≤2．7%。

所有试验对象均取清晨空腹静脉血3ml，及时分离血清，置－20ħ保存。

严格按试剂盒说明书操作。

1.4统计学方法采用SPSS17．0统计分析软件，ICA阳性率比较采用Fisher’s确切概率法，其它计量数据采用配对t检验，非正态的GADA等数据取ln值后进入统计分析。

2结果2.1治疗前后的抗体检测结果比较本组LADA患者初诊断时抗体检测结果为：GADA均为阳性，滴度较高，为（93．16ʃ81．57）U/ml，ICA阳性为19例，占73．08%；经糖尿病基础治疗及胰岛素治疗6月后，GADA滴度降低为（43．84ʃ43．00）U/ml，比治疗前明显下降（P＜0．01），另有3例转为阴性；治疗后ICA阳性为11例，占42．31%，比治疗前减少8例（P＜0．05）。

见表1。

表126例LADA患者治疗前后的抗体检测结果比较（xʃs，n）时间n GADA（U/ml）ICA（n）阳性阴性治疗前2693．16ʃ81．57197治疗后2643．84ʃ43．001115t值6．963P值＜0．010．0482.2治疗前后胰岛功能指标和其它生化指标的改变本组患者治疗前后BMI、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）的变化均无统计学意义（P＞0．05）；经过治疗，空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、HbA1c下降明显（P均＜0．01）；空腹胰岛素（FINS）变化无统计学意义（P＞0．05），餐后2h胰岛素（2hINS）比治疗前升高（P＜0．05）；空腹C肽（FCP）、餐后0．5h C肽（0．5 h CP）、餐后2h C肽（2hCP）也均较治疗前升高（P分别＜0．01，0．01，0．05）；血清总胆固醇（TC）和血清三酰甘油（TG）均较治疗前下降（P分别＜0．01，0．05）。