对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的
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氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的药代动力学比较
氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的药代动力学比较局麻药物是一类常用于局部麻醉的药物，其中包括氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类两大类别。
本文将对这两类局麻药物的药代动力学进行比较分析。
一、氨基苯甲酸酯类局麻药物的药代动力学氨基苯甲酸酯类局麻药物常用的代表药物有利多卡因、布比卡因等。
这类药物在体内经酯酶的作用下迅速水解为对应的酸和氨基醇，酸在体内很快被代谢为氨基醇酯。
氨基醇经肝脏通过肝酶羟化作用转化为羟氨基酮，后者经氧化作用转化为更活性的代谢物。
在体内，氨基苯甲酸酯类药物的代谢主要发生在肝脏，尤其是肝酶CYP3A4和CYP1A2的参与下。
这些药物的血浆半衰期通常在1-2小时之间。
血浆蛋白结合率较高，因而在体内的分布较广。
二、酰苯胺类局麻药物的药代动力学酰苯胺类局麻药物常用的代表药物有利多卡因、普鲁卡因等。
这类药物的代谢速度较慢，与氨基苯甲酸酯类局麻药物不同的是，酰苯胺类药物主要通过肝脏微粒体酶进行代谢。
在体内，利多卡因约有90%在肝内代谢，主要通过肝酶CYP1A2和CYP3A4参与的氧化反应进行。
酰苯胺类局麻药物的代谢产物主要是对应的酸和羟基代谢物，这些代谢产物的活性相对较弱。
血浆半衰期通常在1.5-2小时之间，分布范围较窄，血浆蛋白结合率较低。
三、氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的药代动力学比较1. 代谢速度：氨基苯甲酸酯类局麻药物经酯酶水解迅速代谢，而酰苯胺类局麻药物经肝脏微粒体酶代谢速度较慢。
2. 代谢产物：氨基苯甲酸酯类局麻药物产生的代谢产物活性更强，而酰苯胺类局麻药物的代谢产物活性较弱。
3. 血浆半衰期：氨基苯甲酸酯类局麻药物的血浆半衰期一般较短，而酰苯胺类局麻药物的血浆半衰期较长。
4. 分布范围：氨基苯甲酸酯类局麻药物的分布范围较广，而酰苯胺类局麻药物的分布范围较窄。
需要注意的是，局麻药物的药代动力学还受多种因素的影响，如患者的年龄、肝功能、肾功能等。
此外，不同的剂型和给药方式也会对药代动力学造成一定的影响。
第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
四、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 (2) 加过量HCl加速反应：
①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。
Ar-N2+Cl- + H2N-Ar
Ar-N=N-NH-Ar + HCl
一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。
Ch.P2010中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸 普鲁卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜 及注射液水解后用本法。
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
NHCOR + H2O
H+ △
还原
NO2 + 6[H]
NH2 + RCOOH
NH2 + 2H2O
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
药物分析
第八章
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
游奎一
湘潭大学化工学院
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
本章主要内容
第一节 结构与性质 第二节 鉴别试验 第三节 特殊杂质与检查 第四节 含量测定
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
学习要求
一、掌握对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药 物的结构和性质，代表性药物的鉴别、检查和 含量测定的基本原理与方法。
Ar-NH2
HCl NaNO2
重氮盐 OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
生成偶氮染料
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
（一）重氮化-偶合反应 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析ppt课件
前言
局麻药是一类能在局部可逆性地阻 断感觉神经冲动发生与传导的药物
亲脂
局麻药物的
性芳
化学结构
环
亲水 性胺 基
中间连
接功能
基团 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
1
亲脂 性芳 环
对氨基苯甲酸酯
R1HN
O OR2
前言
亲水性 胺基
中间连接 功能基团
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
2
亲脂 性芳 环
酰苯胺类的酰胺氮可与铜离子或钴离子络合，生成 有色配位化合物。可溶于氯仿等有机溶剂。
6、UV,IR
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
17
第二节 鉴别试验
一、重氮化-偶合反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
注意：在鉴别时，首先要使溶液成酸性，然
后才能滴加亚硝酸钠试液及碱性β一萘酚试
5
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
6
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
7
盐酸普鲁卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 C H l
芳伯氨基 酯键,易水解 脂烃胺 Cl－反应
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
8
二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物
☆ 芳伯氨基被酰 化
☆ 共性为具有芳 酰氨基
24
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl N a O H
H2N
NaOH △
COOCH2CH2N(C2H5)2
HOCH2CH2N(C2H5)2 + H2N
COONa
HCl
局麻药是一类能在局部可逆性地阻 断感觉神经冲动发生与传导的药物
亲脂
局麻药物的
性芳
化学结构
环
亲水 性胺 基
中间连
接功能
基团 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
1
亲脂 性芳 环
对氨基苯甲酸酯
R1HN
O OR2
前言
亲水性 胺基
中间连接 功能基团
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
2
亲脂 性芳 环
酰苯胺类的酰胺氮可与铜离子或钴离子络合，生成 有色配位化合物。可溶于氯仿等有机溶剂。
6、UV,IR
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
17
第二节 鉴别试验
一、重氮化-偶合反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
注意：在鉴别时，首先要使溶液成酸性，然
后才能滴加亚硝酸钠试液及碱性β一萘酚试
5
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
6
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
7
盐酸普鲁卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 C H l
芳伯氨基 酯键,易水解 脂烃胺 Cl－反应
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
8
二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物
☆ 芳伯氨基被酰 化
☆ 共性为具有芳 酰氨基
24
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl N a O H
H2N
NaOH △
COOCH2CH2N(C2H5)2
HOCH2CH2N(C2H5)2 + H2N
COONa
HCl
11对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
0.2ml与碳酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml，振 摇后放置，三氯甲烷层显黄色。
CH3
2
H N
+ CH2 N(C 2H5) 2
Cu2+
O CH3
C H3 O
N
C H2N (C2 H5) 2
Cu
H 3C
C H3
(C 2H5 )2N CH2
N
+ 2H+
O H 3C
说明： • 在同样条件下
氨基甲酸酯类 不发生此反应。
CH3
脂烃胺
Cl－反应
2.理化性质
1）芳伯氨基特性 • 对氨基苯甲酸酯类药物
➢ 芳伯氨基：重氮化-偶合反应；“芳香第一胺类” 芳醛缩合成Schiff碱反应； 易氧化变色。
• 酰苯胺类药物 ➢ 不易水解，通常不显芳伯氨基特性反应。
盐酸普鲁卡因：
NH2
+ NaNO2 +2HCl
N2+Cl+
COOCH2CH2N(C2H5)2
ON
N
C4H9
+ H2O
COO CH2CH 2N (CH3) 2
乳白色沉淀 与芳伯氨基药物区别
（二）与金属离子反应
• 酰芳胺-烃胺氮原子与金属离子络合 显色 盐酸利多卡因
1. 与铜和钴离子反应 • 硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫
色配合物→ 显黄色（溶于 三氯甲烷）
盐酸利多卡因 • 取本品0.2g，加水20ml溶解后，取溶液2ml，加硫酸铜试液
配位，生成有色的配位化合物沉淀，可溶于三氯甲烷。
盐酸利多卡因 硫酸铜/碳酸钠试液 →蓝紫色配合物 →显黄色（溶于三氯甲烷）
5）吸收光谱特性 • UV IR
CH3
2
H N
+ CH2 N(C 2H5) 2
Cu2+
O CH3
C H3 O
N
C H2N (C2 H5) 2
Cu
H 3C
C H3
(C 2H5 )2N CH2
N
+ 2H+
O H 3C
说明： • 在同样条件下
氨基甲酸酯类 不发生此反应。
CH3
脂烃胺
Cl－反应
2.理化性质
1）芳伯氨基特性 • 对氨基苯甲酸酯类药物
➢ 芳伯氨基：重氮化-偶合反应；“芳香第一胺类” 芳醛缩合成Schiff碱反应； 易氧化变色。
• 酰苯胺类药物 ➢ 不易水解，通常不显芳伯氨基特性反应。
盐酸普鲁卡因：
NH2
+ NaNO2 +2HCl
N2+Cl+
COOCH2CH2N(C2H5)2
ON
N
C4H9
+ H2O
COO CH2CH 2N (CH3) 2
乳白色沉淀 与芳伯氨基药物区别
（二）与金属离子反应
• 酰芳胺-烃胺氮原子与金属离子络合 显色 盐酸利多卡因
1. 与铜和钴离子反应 • 硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫
色配合物→ 显黄色（溶于 三氯甲烷）
盐酸利多卡因 • 取本品0.2g，加水20ml溶解后，取溶液2ml，加硫酸铜试液
配位，生成有色的配位化合物沉淀，可溶于三氯甲烷。
盐酸利多卡因 硫酸铜/碳酸钠试液 →蓝紫色配合物 →显黄色（溶于三氯甲烷）
5）吸收光谱特性 • UV IR
第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
相关练习题
95：75．中国药典所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点 的方法为（ ）
A. 电位法 B. 永停法 C. 外指示剂法 D. 内指示剂法 E. 自身指示剂法
相关练习题
96：127．亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有 （）
A. 自身指示剂法 B. 内指示剂法 C. 永停法 D. 外指示剂法 E. 电位法
CH3 O
NH C
C3H7 N
. HCl 盐酸罗哌卡因
CH3
NH2 NH
O
. HCl
盐酸妥卡尼
三、主要理化性质
1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
2. 水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸 丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均 为对氨基苯甲酸。
H N NO
快
N N OH
快
N N+Cl-
重氮化的反应历程为：
KBr + HCl
HBr + KCl
HNO2 + HBr
NOBr + H2O
∵ KHBr 比KHCl大300倍
∴生成NOBr量大得多
∴加快反应速度
(2) 加过量HCl加速反应： ①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。
Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl
Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O
2. 测定主要条件：
(1) 加KBr增加反应速度
重氮化的反应历程为：
NaNO2 + HCl
HNO2 + NaCl
HNO2 + HCl
第八章对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析
酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺及其片注射液可直接采 用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。
NHCOR + H2O
H+ △
NO2 + 6[H]
NH2 + RCOOH
NH2 + 2H2O
1. 原理：
H+
Ar-NHCOR + H2O Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl
Ar-NH2 + RCOOH Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O
NH2 NaOH
COCH
2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 .HCl
NH2 HCl
CONa
NH2 CON(OH)CH
NH2 COH
NaOH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2
HCl
.
NH2 + H O C H 2C H 2N (C 2H 5)2
CONa N H 2 HCl
COH
2. 苯佐卡因的鉴别 苯佐卡因 + NaOH 乙醇 乙醇 + I2 + NaOH CHI3（碘仿臭气，黄色 沉淀）
生物碱沉淀剂
（1）碘化汞钾试剂：在酸性溶液中与生物 碱反应生成白色或淡黄色沉淀。
（2）碘化铋钾试剂：在酸性溶液中与生物 碱反应生成桔红色沉淀。
（3）碘化钾碘试剂：在酸性溶液中与生物 碱反应生成棕红色沉淀。
（4）硅钨酸试剂： 在酸性溶液中与生物 碱反应生成灰白色沉淀。
（5）磷钼酸试剂： 很灵敏，在中性或酸 性溶液中与生物碱反应生成鲜黄色或棕黄 色沉淀。
丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反 应生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。
示例8-1 苯佐卡因和盐酸普鲁卡因的芳香Байду номын сангаас一胺 类鉴别试验：
NHCOR + H2O
H+ △
NO2 + 6[H]
NH2 + RCOOH
NH2 + 2H2O
1. 原理：
H+
Ar-NHCOR + H2O Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl
Ar-NH2 + RCOOH Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O
NH2 NaOH
COCH
2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 .HCl
NH2 HCl
CONa
NH2 CON(OH)CH
NH2 COH
NaOH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2
HCl
.
NH2 + H O C H 2C H 2N (C 2H 5)2
CONa N H 2 HCl
COH
2. 苯佐卡因的鉴别 苯佐卡因 + NaOH 乙醇 乙醇 + I2 + NaOH CHI3（碘仿臭气，黄色 沉淀）
生物碱沉淀剂
（1）碘化汞钾试剂：在酸性溶液中与生物 碱反应生成白色或淡黄色沉淀。
（2）碘化铋钾试剂：在酸性溶液中与生物 碱反应生成桔红色沉淀。
（3）碘化钾碘试剂：在酸性溶液中与生物 碱反应生成棕红色沉淀。
（4）硅钨酸试剂： 在酸性溶液中与生物 碱反应生成灰白色沉淀。
（5）磷钼酸试剂： 很灵敏，在中性或酸 性溶液中与生物碱反应生成鲜黄色或棕黄 色沉淀。
丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反 应生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。
示例8-1 苯佐卡因和盐酸普鲁卡因的芳香Байду номын сангаас一胺 类鉴别试验：
第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
药物分析
第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
NHCOR + H2O
H △
+
NH2 + RCOOH
还原
NO2 + 6[H]
NH2 + 2H2O
药物分析
第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
四、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法
1. 原理：
Ar-NHCOR + H2O Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl
3
Cu
CH
3
CH 3 2 NHCOCH CH 3
2 N(C 2 H 5 ) 2
(C 2 H 5 ) 2 NCH 2 CON CH 蓝紫色
3
+Co
2+
CH
3 2 N(C 2 H 5 ) 2
CH (C 2 H 5 ) 2 NCH 2 CON CH Co 亮绿色
3
NCOCH CH
3
3
药物分析
第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
对氨基水杨酸钠 等
间接反应：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯
但盐酸利多卡因、盐酸布比卡因由于它们的空间位阻 效应，很难发生重氮化-偶合反应。
药物分析
第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
（一）重氮化-偶合反应
1.苯佐卡因和盐酸普鲁卡因 ChP（2000）
[鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）
熔 点 为 228℃ ～ 232℃ C 4H 9 CH 3 O 2N N NHCO
OH
NO
2
.
CH
3
NO
2
对氨基苯甲酸和酰苯胺类局麻药的分析
HCl
2020/4/22
化学与制药工程学院
第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物) 酰胺类
H2N CONHCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因胺(Procainamide Hydrochloride)
H2N
COOC2H4N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因
药物分析
Pharmaceutical Analysis
第八章: 对氨基苯甲酸酯和 酰苯胺类局麻药物的分析
主讲: 罗容珍
2020/4/22
化学与制药工程学院
局麻药物的 化学结构
前言
2020/4/22
化学与制药工程学院
前言
R1HN
O OR2
代表药：盐酸普鲁卡因
2020/4/22
化学与制药工程学院
前言
永停滴定法的原理
若溶液中同时存在某氧化还原对的氧化
型及其对应的还原型物质，在此溶液中插入铂
电极，按照Nernst方程式，铂电极将反映出I2/I电对的电极电位。
E
E0
RT 2F
ln
[I2] [I ]2
2020/4/22
化学与制药工程学院
（10~200mV）
2020/4/22
I2 2e 2I (1)： 阴极(负极) 2I 2e I2 (2)： 阳极(正极)
化学与制药工程学院
2020/4/22
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O
2020/4/22
红色石蕊 试纸变蓝
化学与制药工程学院
2020/4/22
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2020/4/22
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第八章对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析
+ NaNO2 + 2HCl
N
N Cl
COOCH2CH2N(C2H2)2 + NaCl + 2H2O
N
N Cl
COOCH2CH2N(C2H2)2 +
OH + NaOH
OH N= N
COOCH2CH2N(C2H2)2
+ NaCl +H2O
橙红色沉淀
8
盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与 NaNO2 作用生成乳白色 N亚硝基化合物沉淀，可与芳伯胺基的同类药物区别。
31
（4）滴定速度 重氮化反应属分子反应，反应速度比较慢，滴定 速度不能过快。 尤其是近终点时，更要慢慢地滴定。近终点时， 游离芳伯胺浓度非常低，反应速度更慢。所以， 每加一滴滴定液，要搅拌15分钟后再判断终点。
32
中国药典规定：在 30 C 以下，把滴定管 尖端插入液面下2/3处进行滴定。在滴定 时一边搅拌一边加入大部分标准溶液。
离子对的浓度：是控制反相离子对色谱溶质保留值的主要因 素，通常对离子的浓度为320mmol/L。 流动相pH的选择：调解流动相的pH值可在较大范围内，改变 弱酸或弱碱样品的保留值和分离选择性。通常测定酸性物质
时调至pH77.5；测定碱性药物时调至pH33.5。
二、盐酸普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查：LC-
处理后亚硝酸钠滴定测定含量一般较少采用
25
2. 操作中的主要条件
滴定反应特点：
重氮化反应属于分子反应
滴定液NaNO2及反应生成的重氮盐都不稳定
反应速度受多种因素影响：温度、速度等
26
（1）加入溴化钾加快反应速度 重氮化反应机制：
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若溶液的电对是S4O62-/S2O32- ,同样 插入两支铂电极，同样给一很小的外加电 压，但并没有电解反应发生，这种电对叫 做 不可逆电对。
只有当两个铂Βιβλιοθήκη 极之间的外加电压很 大时，由于发生其他电极反应才发生电解。
本节目分三部分
1. 不可逆滴定可逆 2. 可逆滴定不可逆 3. 不可逆滴定不可逆
不可逆滴定可逆
盐 酸 普 鲁 卡 因 胺 (P rocainam ideH ydrochloride)
盐酸普鲁卡因胺与盐酸普鲁卡因的化学 结构仅存在羧酸酯与酰胺的差异,化学 性质与本类药物很相似,因此一并讨论
第一节对氨基R苯1 甲酸酯和N酰H 苯C 胺R的2 结构与性质
二、酰苯胺类
R4 酰胺和酰苯胺 的区别
O
HO
前言
局麻药是一类能在局部可逆性地阻 断感觉神经冲动发生与传导的药物
亲脂
局麻药物的
亲水性
性芳
化学结构
胺基
环
中间连接 功能基团
对氨基苯甲酸酯
亲水性 胺基
R1HN
亲脂 性芳
环
O
OR2
前言
中间连接 功能基团
亲脂 性芳
环
酰苯胺
R3
O
H
R1
N
R2
R4
前言
亲水性 胺基
中间连接 功能基团
第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)
H2N
COOC2H5
苯佐卡因(benzocaine)
H2N
COOC2H4N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因
(procaine hydrochloride)
第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)
盐酸氯普鲁卡因
H2N
COOC2H4N(C2H5)2
点列也逐渐增大。滴
定过程中的电流变化 情况如图所示。
Na2S2O3
i
等当点 碘滴定硫代硫酸钠的滴定曲线 V
不可逆滴定不可逆
（10~15mV）
继续加入Ge4+ 离子，Fe2+离子浓 度逐渐下降；电流
也逐渐下降；达到 终点时电流降至最 低点。加入过量的 Ge4+离子时，由于 溶液中共存有Ge4+ 和Ge3+这一可逆电 对，电流又开始上 升。
在等当点前溶液中 只有S4O62-/S2O32-不 可逆电对,虽然有外 加电压，电极上也 不能发生电解反应。
达到等当点并稍过量一 点I2后，因溶液中存在 I2/I-可逆电对的两者，电 极上发生电解反应，有
电流通过电极，电流计
发生偏转，说明达到终 点。
I2
铂
铂
铂
铂
过等当点后随着I2浓 度的逐渐增加，电解
永停滴定法的特点
它是氧化还原滴定和电位分析 的完美结合。
永停滴定法装置简单，准确度 高，确定终点方法简便。
价钱便宜、量又足，我们一直都用它
（10~200mV）
看我72变
铂
铂
i
铂
铂
等当点 V
碘滴定硫代硫酸钠的滴定曲线
永停滴定法的原理
若溶液中同时存在某氧化还原对的氧化
型及其对应的还原型物质，在此溶液中插入铂
2I 2e I2(2)： 阳极(正极)
i
I2 2S2O32 S4O62(滴定时化学反应)
等当点
E
E0
RT
ln
[I2] [I ]2
V
硫代硫酸钠滴定碘的滴定曲线
(1)、（2）发生电解，则有电流通过。电 流的大小取决于浓度低的那个形态，当氧 化型和还原型的浓度相等时，电流最大。
可逆滴定不可逆
（10~15mV）
（10~15mV）
Na2S2O3
铂
铂
铂
铂
i
等当点
V
I2
硫代硫酸钠滴定碘的滴定曲线
在等当点前溶液中
存在I2及I-离子，有电流 通过两极，等当点后溶 液中只有S4O62-/S2O32及I-，无电解反应发生，
电流降到最低点并停滞
不动。滴定过程中的电 流变化如图所示。
不可逆滴定可逆
I2 2e 2I (1)： 阴极(负极)
V Q/ M
采用了手 性固定性
毛细管电泳分离原理
在本药品中因为左 旋和右旋的迁移时 间不一样而被分离
1.什么是永停滴定法 2.永停滴定法的特点 3.实验原理简介
永停滴定法
何所谓永停滴定法
永停滴定法又称死停滴定法（dead-stop titration） (死停终点法)，是把两个相同的铂电极（或者其他金 属电极）插入滴定溶液中，在两个电极之间外加一小 电压,观察滴定过程中通过两个电极间的电流突变， 根据电流的变化情况确定滴定终点。
HCl(chloroprocaine hydrochloride)
Cl
H3C(H2C)3HN
COOC2H4N(C2H5)2
盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride).
HCl
第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)
酰胺类
H 2N C O N H C H 2C H 2N (C 2H 5)2H C l
电极，按照Nernst方程式，铂电极将反映出I2/I电对的电极电位。
EE0 2RFTln[[II2]]2
（10~200mV）
I22e2I(1)： 阴极 (负极 ) 2I2eI2(2)： 阳极 (正极 )
铂
铂
铂
铂
I2
I-
电对的分类
像I2/I-这样的电对，于双铂电极构成 电池，给一很小的外加电压时就能发生电 解反应，称为可逆电对。
盐酸罗哌卡因的光学纯度检查
CE法 What’s means for CE? capilary electrophore-
sis,CE
毛细管电泳系统组成单元
1. 分离通道毛细管；2. 分离驱动力高压直流电 源；3. 毛细管控温装置； 4. 检测器及工作站。
毛细管电泳分离原理
对于带同类电荷的分离对象，因其具有不同荷质比而被分离。 可以用下图进行说明（电渗流反向的动态图）：
NHCOCH3 CH3COHN
S
NHCOCH3
对乙酰氨基酚(paracetemol) 醋氨苯砜(aOcedapsone)
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
CH3
. HCl
盐酸利多卡因
(lidocaine hydrochloride)
CH3 NHCO
C4H9 N
. HCl
C盐H3酸布比卡因
(bupivacaine hydrochloride)
还有Sciff碱反应, 易氧化变色等
芳酰胺水 解反应
水解受光、热和 碱性条件的影响
含有氮原子
含有氮原子
不具有芳伯氨基，但含有 芳仲氨基，在酸性溶液中
同样能与亚硝酸钠反应
盐酸利多卡因胺与对胺基 苯甲酸酯类药物的区别
在过氧化氢的存在 下能被氧化成羟肟
酸，再与铁配位
酯键的水解，可以区 分下述两种药物
只有当两个铂Βιβλιοθήκη 极之间的外加电压很 大时，由于发生其他电极反应才发生电解。
本节目分三部分
1. 不可逆滴定可逆 2. 可逆滴定不可逆 3. 不可逆滴定不可逆
不可逆滴定可逆
盐 酸 普 鲁 卡 因 胺 (P rocainam ideH ydrochloride)
盐酸普鲁卡因胺与盐酸普鲁卡因的化学 结构仅存在羧酸酯与酰胺的差异,化学 性质与本类药物很相似,因此一并讨论
第一节对氨基R苯1 甲酸酯和N酰H 苯C 胺R的2 结构与性质
二、酰苯胺类
R4 酰胺和酰苯胺 的区别
O
HO
前言
局麻药是一类能在局部可逆性地阻 断感觉神经冲动发生与传导的药物
亲脂
局麻药物的
亲水性
性芳
化学结构
胺基
环
中间连接 功能基团
对氨基苯甲酸酯
亲水性 胺基
R1HN
亲脂 性芳
环
O
OR2
前言
中间连接 功能基团
亲脂 性芳
环
酰苯胺
R3
O
H
R1
N
R2
R4
前言
亲水性 胺基
中间连接 功能基团
第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)
H2N
COOC2H5
苯佐卡因(benzocaine)
H2N
COOC2H4N(C2H5)2 HCl
盐酸普鲁卡因
(procaine hydrochloride)
第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)
盐酸氯普鲁卡因
H2N
COOC2H4N(C2H5)2
点列也逐渐增大。滴
定过程中的电流变化 情况如图所示。
Na2S2O3
i
等当点 碘滴定硫代硫酸钠的滴定曲线 V
不可逆滴定不可逆
（10~15mV）
继续加入Ge4+ 离子，Fe2+离子浓 度逐渐下降；电流
也逐渐下降；达到 终点时电流降至最 低点。加入过量的 Ge4+离子时，由于 溶液中共存有Ge4+ 和Ge3+这一可逆电 对，电流又开始上 升。
在等当点前溶液中 只有S4O62-/S2O32-不 可逆电对,虽然有外 加电压，电极上也 不能发生电解反应。
达到等当点并稍过量一 点I2后，因溶液中存在 I2/I-可逆电对的两者，电 极上发生电解反应，有
电流通过电极，电流计
发生偏转，说明达到终 点。
I2
铂
铂
铂
铂
过等当点后随着I2浓 度的逐渐增加，电解
永停滴定法的特点
它是氧化还原滴定和电位分析 的完美结合。
永停滴定法装置简单，准确度 高，确定终点方法简便。
价钱便宜、量又足，我们一直都用它
（10~200mV）
看我72变
铂
铂
i
铂
铂
等当点 V
碘滴定硫代硫酸钠的滴定曲线
永停滴定法的原理
若溶液中同时存在某氧化还原对的氧化
型及其对应的还原型物质，在此溶液中插入铂
2I 2e I2(2)： 阳极(正极)
i
I2 2S2O32 S4O62(滴定时化学反应)
等当点
E
E0
RT
ln
[I2] [I ]2
V
硫代硫酸钠滴定碘的滴定曲线
(1)、（2）发生电解，则有电流通过。电 流的大小取决于浓度低的那个形态，当氧 化型和还原型的浓度相等时，电流最大。
可逆滴定不可逆
（10~15mV）
（10~15mV）
Na2S2O3
铂
铂
铂
铂
i
等当点
V
I2
硫代硫酸钠滴定碘的滴定曲线
在等当点前溶液中
存在I2及I-离子，有电流 通过两极，等当点后溶 液中只有S4O62-/S2O32及I-，无电解反应发生，
电流降到最低点并停滞
不动。滴定过程中的电 流变化如图所示。
不可逆滴定可逆
I2 2e 2I (1)： 阴极(负极)
V Q/ M
采用了手 性固定性
毛细管电泳分离原理
在本药品中因为左 旋和右旋的迁移时 间不一样而被分离
1.什么是永停滴定法 2.永停滴定法的特点 3.实验原理简介
永停滴定法
何所谓永停滴定法
永停滴定法又称死停滴定法（dead-stop titration） (死停终点法)，是把两个相同的铂电极（或者其他金 属电极）插入滴定溶液中，在两个电极之间外加一小 电压,观察滴定过程中通过两个电极间的电流突变， 根据电流的变化情况确定滴定终点。
HCl(chloroprocaine hydrochloride)
Cl
H3C(H2C)3HN
COOC2H4N(C2H5)2
盐酸丁卡因(tetracaine hydrochloride).
HCl
第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺的结构与性质
一、对氨基苯甲酸酯类(代表药物)
酰胺类
H 2N C O N H C H 2C H 2N (C 2H 5)2H C l
电极，按照Nernst方程式，铂电极将反映出I2/I电对的电极电位。
EE0 2RFTln[[II2]]2
（10~200mV）
I22e2I(1)： 阴极 (负极 ) 2I2eI2(2)： 阳极 (正极 )
铂
铂
铂
铂
I2
I-
电对的分类
像I2/I-这样的电对，于双铂电极构成 电池，给一很小的外加电压时就能发生电 解反应，称为可逆电对。
盐酸罗哌卡因的光学纯度检查
CE法 What’s means for CE? capilary electrophore-
sis,CE
毛细管电泳系统组成单元
1. 分离通道毛细管；2. 分离驱动力高压直流电 源；3. 毛细管控温装置； 4. 检测器及工作站。
毛细管电泳分离原理
对于带同类电荷的分离对象，因其具有不同荷质比而被分离。 可以用下图进行说明（电渗流反向的动态图）：
NHCOCH3 CH3COHN
S
NHCOCH3
对乙酰氨基酚(paracetemol) 醋氨苯砜(aOcedapsone)
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
CH3
. HCl
盐酸利多卡因
(lidocaine hydrochloride)
CH3 NHCO
C4H9 N
. HCl
C盐H3酸布比卡因
(bupivacaine hydrochloride)
还有Sciff碱反应, 易氧化变色等
芳酰胺水 解反应
水解受光、热和 碱性条件的影响
含有氮原子
含有氮原子
不具有芳伯氨基，但含有 芳仲氨基，在酸性溶液中
同样能与亚硝酸钠反应
盐酸利多卡因胺与对胺基 苯甲酸酯类药物的区别
在过氧化氢的存在 下能被氧化成羟肟
酸，再与铁配位
酯键的水解，可以区 分下述两种药物