耐信ppt课件

药动力学
► 吸收与分布埃索美拉唑对酸不稳定，口服采用肠溶
衣颗粒，体内转化为R-异构体的量可以忽略。埃索 美拉唑吸收迅速，口服后约1-2小时血浆浓度达到高 峰，每日一次重复给药后的绝对生物利用度为89%。 ► 健康受试者稳态时的表现分布容积约为0.22L/kg体 重，埃索美拉唑的血浆蛋白结合率为97%。代谢与 排泄埃索美拉唑完全经细胞色素P450酶系统（CYP） 代谢，埃索美拉唑的大部分代谢依靠多形性的 CYP2C19，生成埃索美拉唑的羟化物和去甲基代谢 物，剩余部分依靠另一特殊异构体CYP3A4代谢生成 埃索美拉唑砜，后者为血浆中的主要代谢物。
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对胃酸分泌的影响
► 口服埃索美拉唑20mg和40mg后，在一小时内起效，
重复给以20mg每天一次连续5次，在第5天服药后67小时测量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸 量降低90%。 ► 症状性GERD患者每天口服埃索美拉唑20mg和40mg， 5天后24小时胃内PH>4的时间平均值分别为13小时 和17小时，维持胃内PH>4的时间至少8小时、12小 时和16小时的患者比例在埃索美拉唑20mg时分别 为76%、54%和24%；在40mg时分别为97%、 92%和56%。 ► 进食对埃索美拉唑降低胃内酸度的效应无显著影响。
耐信教学
Байду номын сангаас
耐信
通用名称：埃索美拉唑镁肠溶片 英文名称：Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets
剂型：片剂(肠溶片) ► 药品规格：按C17H19N3O3S计(1)20mg； (2)40mg ► 贮藏方法：密封，在30℃以下保存。 ► 药品包装：双铝泡包装。(1)7片/盒 (2)14片/盒。
毒理
► 与抑制胃配相关的其他效应：使用抗酸药物治疗期
间，胃酸分泌减少会导致血清胃泌素增高。在长期 使用抗酸药物治疗期间，有报道胃腺囊肿的发生率 有一定程度的增多，这些改变显著抑制泌酸后的生 理性反应，其性质为良性，并视为可逆性。 ► 毒理研究：基于常规的多次用药毒性、基因毒性和 生殖毒性研究，临床前的相关研究没有显示埃索美 拉唑对人类有特殊的危害。用消旋混合物在大鼠中 的致癌研究发现了胃的ECL细胞增生和类癌。在大 鼠中对胃的这些效应是由于持续、显著的高胃泌素 血症的结果，后者继发于胃酸产生的减少，见于长 期使用胃酸分泌抑制剂后的大鼠。
抑制胃酸治疗效果
► 反流性食管炎患者服用埃索美拉唑40mg4周
的愈合率约为78%，8周后为93%。 ► 埃索美拉唑20mg一日二次与适当的抗菌药物 联用治疗一周后，幽门螺杆菌的根除率约为 90%。 ► 一周根除治疗后，对没有并发症的十二指肠 溃疡患者无需再单用抑酸剂作愈合溃疡和消 除症状的后继治疗。
药动力学
► 按每日一次给药时，埃索美拉唑在两次用药期间从
血浆中完全消除，没有累积的趋势。埃索美拉唑的 主要代谢物对胃酸分泌无影响，一次口服剂量的近 80%的埃索美拉唑以代谢物形式从尿中排泄，其余 的从粪便中排出，尿中的原形药物不到1%。 ► 特殊患者人群人群中大约1~2%的个体缺乏有活性 的CYP2C19酶，称为慢代谢者，这部分个体的埃索 美拉唑代谢可能主要由CYP3A4催化。每日一次埃索 美拉唑40mg重复给药后，慢代谢者的平均血均浓度 -时间曲线下面积（AUC）比具有活性CYP2C19的个 体（快代谢者）离出近100%，平均血浆峰浓度增 加约60%。
用法用量
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胃食管反流性疾病（GERD）-糜烂性反流性食管炎的治疗， 40mg每日一次，连服四周。对于食管炎未治愈或持续有症 状的患者建议再服药治疗四周。 已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗，20mg每 日一次。 胃食管反流性疾病（GERD）的症状控制，没有食管炎的患 者20mg每日一次，如果用药4周症状未获控制，应对患者作 进一步的检查，一旦症状消除，随后的症状控制可采用即时 疗法，即需要时口服20mg，每日一次。 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并愈合与幽门 螺杆菌相关的十二指肠溃疡；预防与幽门螺杆菌相关的消化 性溃疡复发：埃索美拉唑镁肠溶片20mg+阿莫西林1g+克拉 霉素500mg，每日二次，共7天。
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► 化学名称：5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲
基吡啶-2-基)甲基亚磺酰基]苯并咪唑-1-基镁 ► 化学结构式：如右图 ► 分子式：C34H36MgN6O6S2·3H2O ► 分子量：767.15
适应症
胃食管反流性疾病（GERD) ► 糜烂性反流性食管炎的治疗 ► 已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗 ► 胃食管反流性疾病（GERD)的症状控制 ► 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺旋杆菌 ► 愈合与幽门螺旋杆菌感染相关的十二指肠溃疡 ► 防止与幽门螺旋杆菌相关的消化性溃疡复发
不良反应
► 常见反应：头痛、腹痛、腹泻、腹胀、恶心/
呕吐、便秘 ► 少见反应 ：皮炎、瘙痒、荨麻疹、头昏、口 干 ► 罕见反应：在使用消旋物时所观察到的罕见 不良反应，预期在使用埃索美拉唑时也可能 发生。
药理
药效学特性：埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异 构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸 分泌，为壁细胞中质子泵的的特异性抑制剂。 ► 作用部位和机理：埃索美拉唑为一弱碱，在 壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为 活性形式，从而抑制该部位的H+/K+-ATP酶 （质子泵），对基础胃酸分泌和刺激的胃酸 分泌均产生抑制。
注意事项
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药动力学
► 埃索美拉唑在老年人（71~80岁）中的代谢没有显
著性的变化。 ► 在有轻中度肝功能损害的患者中，埃索美拉唑的代 谢与肝功能正常的症状性GERD患者相似，严重肝功 能损害的患者代谢率降低，可使埃索美拉唑的血药 浓度-时间曲线下面积（AUC）增大一倍，每日用药 一次时埃索美拉唑或其主要代谢产物没有累积的趋 势。 ► 在肾功能减退的患者中还没有进行过类似的研究， 由于肾脏只担负埃索美拉唑的代谢物而不是原形药 物的排泄，因此肾功能损害的患者预期其埃索美拉 唑的代谢不会发生变化。