耐信ppt课件
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MUPS剂型优势最终版有效期至2016年7月PPT演示课件
埃索美拉唑是全球首个纯左旋异构体PPI 在继承中创新应用获得诺贝尔奖的氧化合成技术
原料药
不对称氧化合成技术
埃索美拉唑 (左旋异构体)的优势：
- 降低内在清除率，提高生物利用度
Cotton H, et al. Tetrahedron: Asymmetry 11 (2000) 3819-3825.
埃索美拉唑 (左旋) ＞94% ee
适合对乳糖与明胶过敏或不耐受的特定人群
- 耐信MUPS剂型不含乳糖 (来源于哺乳动物的乳汁)与明胶 (猪肉里提取)，适合对 乳糖、明胶过敏或者具有特定宗教信仰、饮食禁忌的患者
Johnson DA, et al. Pharmacotherapy 2003; 23(6):731-734.
耐信MUPS剂型抑酸效果明显优于静脉同等剂量的其他PPI
埃索美拉唑镁盐三水合物发明专利.
埃索美拉唑镁盐三水合物的优势晶型荣获发明专利， 尚在专利保护期内，无法仿制
专利
镁盐 提高纯度至100%
三水合物
可重复合成，易于大规模制备中控制，
稳定，质量一致
埃索美拉唑镁盐三水合物发明专利.
药物不仅仅是分子化合物
晶型稳定，疗效卓越 剂型独特，获益明显 原研品质，无法仿制
1. 刘宇宏, 王世鑫. 中国新药杂志 2001; 10(3):161-163. 2. Johnson DA, et al. Pharmacotherapy 2003; 23(6):731-734.
耐信MUPS剂型工艺独特，尚在专利保护期内，无法仿制
MUPS（多单位胃囊系统）具有高度抗酸性
内包衣：包裹有效成分；抵抗高速压片
耐信1
（埃索美拉唑镁）
储存条件： 30℃以下 有效期：36个月
耐信
给要说明
►
► ► ► ►
孕妇及哺乳期妇女用药 无妊娠期使用埃索美拉唑的临床资料可供参考，动物实验 未显示埃索美拉唑对胚胎或胎儿发育有直接或间接的损害作 用，用消旋混合物进行的动物实验未显示对妊娠，分娩或出 生后发育有直接或间接的有害影响，但给妊娠期妇女使用埃 索美拉唑应慎重。尚不清楚埃索美拉唑是否会经入乳排泄， 也未在哺乳期妇女中进行过埃索美拉唑的研究，因此在哺乳 期间不应使用埃索美拉唑镁肠溶片。 儿童用药 尚无在儿童中使用埃索美拉唑的经验。 老年患者用药 老年患者无需调整剂量。
药动力学
► 按每日一次给药时，埃索美拉唑在两次用药期间从
血浆中完全消除，没有累积的趋势。埃索美拉唑的 主要代谢物对胃酸分泌无影响，一次口服剂量的近 80%的埃索美拉唑以代谢物形式从尿中排泄，其余 的从粪便中排出，尿中的原形药物不到1%。 ► 特殊患者人群人群中大约1~2%的个体缺乏有活性 的CYP2C19酶，称为慢代谢者，这部分个体的埃索 美拉唑代谢可能主要由CYP3A4催化。每日一次埃索 美拉唑40mg重复给药后，慢代谢者的平均血均浓度 -时间曲线下面积（AUC）比具有活性CYP2C19的个 体（快代谢者）离出近100%，平均血浆峰浓度增 加约60%。
用法用量
►
► ►
►
胃食管反流性疾病（GERD）-糜烂性反流性食管炎的治疗， 40mg每日一次，连服四周。对于食管炎未治愈或持续有症 状的患者建议再服药治疗四周。 已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗，20mg每 日一次。 胃食管反流性疾病（GERD）的症状控制，没有食管炎的患 者20mg每日一次，如果用药4周症状未获控制，应对患者作 进一步的检查，一旦症状消除，随后的症状控制可采用即时 疗法，即需要时口服20mg，每日一次。 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并愈合与幽门 螺杆菌相关的十二指肠溃疡；预防与幽门螺杆菌相关的消化 性溃疡复发：埃索美拉唑镁肠溶片20mg+阿莫西林1g+克拉 霉素500mg，每日二次，共7天。
耐信 ppt课件_
药动力学
► 按每日一次给药时，埃索美拉唑在两次用药期间从 血浆中完全消除，没有累积的趋势。埃索美拉唑的 主要代谢物对胃酸分泌无影响，一次口服剂量的近 80%的埃索美拉唑以代谢物形式从尿中排泄，其余 的从粪便中排出，尿中的原形药物不到1%。
► 特殊患者人群人群中大约1~2%的个体缺乏有活性 的CYP2C19酶，称为慢代谢者，这部分个体的埃索 美拉唑代谢可能主要由CYP3A4催化。每日一次埃索 美拉唑40mg重复给药后，慢代谢者的平均血均浓度 -时间曲线下面积（AUC）比具有活性CYP2C19的个 体（快代谢者）离出近100%，平均血浆峰浓度增 加约60%。
药动力学
► 吸收与分布埃索美拉唑对酸不稳定，口服采用肠溶 衣颗粒，体内转化为R-异构体的量可以忽略。埃索 美拉唑吸收迅速，口服后约1-2小时血浆浓度达到高 峰，每日一次重复给药后的绝对生物利用度为89%。
► 健康受试者稳态时的表现分布容积约为0.22L/kg体 重，埃索美拉唑的血浆蛋白结合率为97%。代谢与 排泄埃索美拉唑完全经细胞色素P450酶系统（CYP） 代谢，埃索美拉唑的大部分代谢依靠多形性的 CYP2C19，生成埃索美拉唑的羟化物和去甲基代谢 物，剩余部分依靠另一特殊异构体CYP3A4代谢生成 埃索美拉唑砜，后者为血浆中的主要代谢物。
► 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并愈合与幽门 螺杆菌相关的十二指肠溃疡；预防与幽门螺杆菌相关的消化 性溃疡复发：埃索美拉唑镁肠溶片20mg+阿莫西林1g+克拉 霉素500mg，每日二次，共7天。
Hale Waihona Puke 不良反应►常见反应：头痛、腹痛、腹泻、腹胀、恶心/ 呕吐、便秘
►少见反应 ：皮炎、瘙痒、荨麻疹、头昏、口 干
► 在肾功能减退的患者中还没有进行过类似的研究， 由于肾脏只担负埃索美拉唑的代谢物而不是原形药 物的排泄，因此肾功能损害的患者预期其埃索美拉 唑的代谢不会发生变化。
ppippt课件
长期服用PPI应关注的问题
感染的风险
泮托拉唑
药物相互作用
与奥美拉唑和兰索拉唑不同，本品在代谢过程 中有一个转硫基作用且对细胞色素P450依赖 性酶的抑制作用较弱，所以对同时通过该酶代 谢的其他合用药物影响较小。
泮托拉唑
不良反应
大多较轻微，发生率约为2.5%，包括头痛、 头晕、嗜睡、恶心、腹泻和便秘、皮疹及肌肉 痛。
雷贝拉唑
作用特点
埃索美拉唑
本品是奥美拉唑的单一光学异构体，商品名为 耐信。口服吸收比奥美拉唑快，因此可更快的 缓解症状。
兰索拉唑
1992年在日本研制，为第二代PPI，本品抑酸、 细胞保护和95年在德国上市，为新型ppi，因其选择性 高、与其他药物并用不易发生相互作用，生物 利用度高，不良反应率低、疗效好等特点。
雷尼替丁
哌仑西平
G
H2
M
K+
壁 细 胞
PPI
PP H+
PPI的特点
与以往临床应用的抑制胃酸药物-H2受体拮抗 剂相比较，PPIs阻断了胃酸分泌的最后通道， 即胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H+与小管内 K+交换。 夜间的抑酸作用好、起效快，最佳时间：餐前 15-30 min PPI用药无耐受现象
本品是一种抗分泌作用的可逆性PPI， 在体外其抗分泌活性比奥美拉唑强2～ 10倍，与H+/K+-ATP酶的结合位点可通 过内源性谷胱甘肽分离。
药物相互作用
本品代谢独立于细胞色素P450， 不具有特异性的细胞色素P450同工酶效应
不良反应
只是轻微和中度的不适感、腹泻、恶心、皮疹 和头晕眼花，偶有白细胞增多及ALT升高。
埃索美拉唑的合成工艺研究 ppt课件
ppt课件
5
1.3质子泵抑制剂PPIs作用机制
PPIs为弱碱性化合物，在酸性环境中可转 化为次磺酸和次磺酰胺的活性形式，与H＋／K＋ ‐ATP 酶中半胱氨酸残基上的巯基作用，形成 二硫键，使H＋／K＋‐ATP 酶失活，从而抑制胃 酸的分泌。 因为PPI 抑制了胃酸分泌的最后步骤，其 抑酸作用更强，疗效更持久。
埃索美拉唑的合 成工艺研究
ppt课件
1
Contents
1.概述
2.药典标准
3.工艺路线分析
4.小结
ppt课件 2
1.概述
1.1 奥美拉唑简介
奥美拉唑为第一个上市的质子泵抑 制剂，是由瑞典Astra公司研究开 发的
1988年在瑞典首先上市，次年通过 美国FDA审批,在美国上市销售,商 品名为Losec（洛赛克） 奥美拉唑是外消旋体,埃索美拉唑 是它的左旋体
OCH3 H N O N O S
N
3 Mo-HTL： 钼离子与对甲苯磺酸根预柱撑的 镁铝类水滑石进行离子交换得到体系
Esomeprazole
Yield: 90% e.e.:99.7%
优点：该催化体系替代了酒石酸二乙酯／异丙醇钛，催化活性 更高，避免了异丙醇钛不能回收、污染环境的问题
宋伟国等，中国医药工业杂志 2013，44(8)
ppt课件 7
顶端膜（腔面膜） 胃酸 分泌过程 H+ 第三步 药物 作用部位 K+Cl质子泵抑制剂 cAMP Ca++ H2受体拮抗剂 抗毒蕈碱药物
HCl
s
K+ Ca++
第二步 第一步
Ach
His G 底 边膜
Ach：乙酰胆碱 His：组胺 G：胃泌素 ：：胃 质子泵 s
耐信和奥曲肽
奥曲肽、耐信
IC龙岗区中医院ICU 黄荷贤 陈慧
学习目标：掌握耐信、奥曲肽的作用、用法、适应症及副
作用，了解它们的优缺点
参加人员签名：
未参加人员阅后签名：
艾司奥美拉唑钠
适应症： 作为当口服疗法不适用时，胃食管反流病的替代疗法。 用于口服疗法不适用的急性胃或十二指肠溃疡出血的低 危患者。 耐信通常应短期用药（不超过7天），一旦可能就应转为
用法：建议使用生理盐水。配制液建议不超过24小时，保存在冰箱2~8 摄氏度
不良反应
最常见的不良反应
腹泻、腹痛、恶心、胀气、头痛、胆石症、高血糖症和便秘。皮下注射 部位疼痛、刺痛伴红肿，极少持续15min以上。
皮下注射吸收迅速且完全，30min内血浆浓度达到峰值。
奥曲肽
适应症
肢端肥大症 对手术治疗或放疗失败，或不能、不愿接受手术以及放 射治疗尚未生效的间歇期患者，本品可以控制症状并降低生长激素
和胰岛素样生长因子-1的血浆水平
缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征 预 防胰腺手术后并发症
肝硬化患者胃-食管静脉曲张所致出血的紧急治疗，止血和预防再出
血，与内窥镜硬化剂等特殊手段联合
口服治疗。
用法用量
用量：对于不能口服用药的患者，推荐每日1次静脉注射 或静脉滴注耐信20-40mg。反流性食管炎患者应使用 40mg，每日1次；对于反流疾病的症状治疗应使用20mg
，每日1次
备注：胃食管反流临床表现复杂且缺乏特异性，凡临床发现不明原因反复呕吐 、咽下困难、反复发作的慢性呼吸道感染，反复出现窒息、呼吸暂停等症 状时都应考虑到胃食管反流存在间>3min,静滴时间在 30min内。配制液应在12h内使用。
不良反应
IC龙岗区中医院ICU 黄荷贤 陈慧
学习目标：掌握耐信、奥曲肽的作用、用法、适应症及副
作用，了解它们的优缺点
参加人员签名：
未参加人员阅后签名：
艾司奥美拉唑钠
适应症： 作为当口服疗法不适用时，胃食管反流病的替代疗法。 用于口服疗法不适用的急性胃或十二指肠溃疡出血的低 危患者。 耐信通常应短期用药（不超过7天），一旦可能就应转为
用法：建议使用生理盐水。配制液建议不超过24小时，保存在冰箱2~8 摄氏度
不良反应
最常见的不良反应
腹泻、腹痛、恶心、胀气、头痛、胆石症、高血糖症和便秘。皮下注射 部位疼痛、刺痛伴红肿，极少持续15min以上。
皮下注射吸收迅速且完全，30min内血浆浓度达到峰值。
奥曲肽
适应症
肢端肥大症 对手术治疗或放疗失败，或不能、不愿接受手术以及放 射治疗尚未生效的间歇期患者，本品可以控制症状并降低生长激素
和胰岛素样生长因子-1的血浆水平
缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征 预 防胰腺手术后并发症
肝硬化患者胃-食管静脉曲张所致出血的紧急治疗，止血和预防再出
血，与内窥镜硬化剂等特殊手段联合
口服治疗。
用法用量
用量：对于不能口服用药的患者，推荐每日1次静脉注射 或静脉滴注耐信20-40mg。反流性食管炎患者应使用 40mg，每日1次；对于反流疾病的症状治疗应使用20mg
，每日1次
备注：胃食管反流临床表现复杂且缺乏特异性，凡临床发现不明原因反复呕吐 、咽下困难、反复发作的慢性呼吸道感染，反复出现窒息、呼吸暂停等症 状时都应考虑到胃食管反流存在间>3min,静滴时间在 30min内。配制液应在12h内使用。
不良反应
耐信的药代动力学和药效动力学
10000
8000
右旋异构体 奥美拉唑 埃索美拉唑
6000
4000
2000
0 0 2 4 3 8 10 12
时间(小时)
给予单剂量的40 mg奥美拉唑或 埃索美拉唑后AUC的个体差异
AUC (µmol x h/L) 30
25
20
15
10
5
0 奥美拉唑
埃索美拉唑
给予健康志愿者15mg药物，对刺激的酸分泌 的抑制效应 (PAO) (n=4), 第7天
N
H H+
OCH3 CH3
N
H3C
OCH3 CH3O
右旋异构体
:S N
N N
OCH3
H
H+ 1. 相同的化学转化
OCH3
2. 相同的反应速率
H3C
CH3
3. 次磺酰胺是非手型的
+
酶-SH
N
OCH3
N NS
H3C
CH3
+
N
S S酶
OCH3
N NH
OCH3
所有PPI都是pKa值在4-5的弱碱
PPI 埃索美拉唑 奥美拉唑
抑制率% 100
80
60
40 25.3%
20
0 右旋奥美拉唑
64.5% 奥美拉唑
90.7% 埃索美拉唑
健康志愿者中奥美拉唑和 埃索美拉唑抑酸效应的变异
100
80
对5-肽胃泌素 刺激酸分泌的 60
抑制率
(%)
40
健康志愿者
稳态 第 7天
p=0.01
ห้องสมุดไป่ตู้
20
0 埃索美拉唑 20 mg 奥美拉唑 20 mg
8000
右旋异构体 奥美拉唑 埃索美拉唑
6000
4000
2000
0 0 2 4 3 8 10 12
时间(小时)
给予单剂量的40 mg奥美拉唑或 埃索美拉唑后AUC的个体差异
AUC (µmol x h/L) 30
25
20
15
10
5
0 奥美拉唑
埃索美拉唑
给予健康志愿者15mg药物，对刺激的酸分泌 的抑制效应 (PAO) (n=4), 第7天
N
H H+
OCH3 CH3
N
H3C
OCH3 CH3O
右旋异构体
:S N
N N
OCH3
H
H+ 1. 相同的化学转化
OCH3
2. 相同的反应速率
H3C
CH3
3. 次磺酰胺是非手型的
+
酶-SH
N
OCH3
N NS
H3C
CH3
+
N
S S酶
OCH3
N NH
OCH3
所有PPI都是pKa值在4-5的弱碱
PPI 埃索美拉唑 奥美拉唑
抑制率% 100
80
60
40 25.3%
20
0 右旋奥美拉唑
64.5% 奥美拉唑
90.7% 埃索美拉唑
健康志愿者中奥美拉唑和 埃索美拉唑抑酸效应的变异
100
80
对5-肽胃泌素 刺激酸分泌的 60
抑制率
(%)
40
健康志愿者
稳态 第 7天
p=0.01
ห้องสมุดไป่ตู้
20
0 埃索美拉唑 20 mg 奥美拉唑 20 mg
ppi治疗nsaid相关胃溃疡的临床优势 ppt课件
强效持久抑酸 高效愈合NSAID相关胃溃疡
仅供医疗专业人士参考 审批号：292605.022有效期至2016年2月
NSAID相关消化道损伤风险因素
• 年龄>65岁 • 大剂量NSAID治疗* • 多种NSAIDs药物同时使用
包括低剂量阿司匹林
• 既往病史
– 既往消化性溃疡 – 既往消化道出血
存在消化性溃疡或溃疡并发症 or
联合使用PPI
1. Lanza FL, et al. Am J Gatroenterol 2009; 104(3):728-738. 2. Rostom A, et al. Aliment Pharmacol Ther 2009; 29:481-496.
小结
• 临床症状并不是NSAID相关并发症的良好预测因子，仅15%的 NSAID相关溃疡患者存在临床症状
耐信®简明处方信息
[药品名称] 通用名称：埃索美拉唑镁肠溶片 [适应症] 胃食管反流性疾病(GERD) - 反流性食管炎的治疗 - 已经治愈的食管炎患者预防复发的长期治疗 - GERD的症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且 - 使与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡愈合 - 防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发 需要持续NSAID治疗的患者 - 与使用(非甾体抗炎药)NSAID治疗相关的胃溃疡治疗 [用法用量] 胃食管反流性疾病(GERD) - 反流性食管炎的治疗
泮托拉唑 40mg qd
11.2h
P<0.0001
0
5
10
15
一项随机、单中心、开放标签、多剂量五交叉研究纳入34例GERD患者，随机给予五项序列治疗之一：标准 剂量埃索美拉唑40mg/日、兰索拉唑30mg/日、奥美拉唑20mg/日、泮托拉唑 40mg/日或雷贝拉唑20mg/日， 连续治疗各5天，之间间隔至少10天洗脱期，主要药效学终点为PPI治疗第5天24小时期间胃内pH>4时间
仅供医疗专业人士参考 审批号：292605.022有效期至2016年2月
NSAID相关消化道损伤风险因素
• 年龄>65岁 • 大剂量NSAID治疗* • 多种NSAIDs药物同时使用
包括低剂量阿司匹林
• 既往病史
– 既往消化性溃疡 – 既往消化道出血
存在消化性溃疡或溃疡并发症 or
联合使用PPI
1. Lanza FL, et al. Am J Gatroenterol 2009; 104(3):728-738. 2. Rostom A, et al. Aliment Pharmacol Ther 2009; 29:481-496.
小结
• 临床症状并不是NSAID相关并发症的良好预测因子，仅15%的 NSAID相关溃疡患者存在临床症状
耐信®简明处方信息
[药品名称] 通用名称：埃索美拉唑镁肠溶片 [适应症] 胃食管反流性疾病(GERD) - 反流性食管炎的治疗 - 已经治愈的食管炎患者预防复发的长期治疗 - GERD的症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且 - 使与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡愈合 - 防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发 需要持续NSAID治疗的患者 - 与使用(非甾体抗炎药)NSAID治疗相关的胃溃疡治疗 [用法用量] 胃食管反流性疾病(GERD) - 反流性食管炎的治疗
泮托拉唑 40mg qd
11.2h
P<0.0001
0
5
10
15
一项随机、单中心、开放标签、多剂量五交叉研究纳入34例GERD患者，随机给予五项序列治疗之一：标准 剂量埃索美拉唑40mg/日、兰索拉唑30mg/日、奥美拉唑20mg/日、泮托拉唑 40mg/日或雷贝拉唑20mg/日， 连续治疗各5天，之间间隔至少10天洗脱期，主要药效学终点为PPI治疗第5天24小时期间胃内pH>4时间
耐信针剂对比泮托拉唑的治疗优势new
8
2.Andersson T et al. Aliment Pharmacol Ther. 2001; 15(10): 1563-9
升高胃内pH值是 治疗消化性溃疡出血的关键之一
胃内pH值对凝血机制的影响1
pH升高
抑制胃蛋白 酶原转化为 胃蛋白酶
稳定已形成的 血痂
血小板凝集率 增加
止血
胃内pH>4时胃蛋白酶活性明显降低2
0
2
4
6
胃内pH>6的时间（小时）
1.Wilder-Smith C et al. Aliment Pharmacol Ther 2004;20(10):1099-104
13
耐信®抑酸能力更强， 明显优于其他质子泵抑制剂1，2
五交叉试验显示，在胃食管反流病患者中，耐信®在40mg标准剂量下给 药第5天，胃内pH >4的时间较其他PPI显著延长
5
耐信®抑酸更出色、临床疗效更一致1,2,3
代谢优势
内在清除率↓
血药峰浓度↑
维持时间↑
CYP3A4途径代谢↑ CYP2C19途径代谢↓
药时曲线下面积↑ （AUC）
抑酸更出色
个体间差异↓
抑酸疗效更一致
1. Lind T et al. Aliment Pharmacol Ther. 2000; 14: 861-867.
100 80 60
最大胃蛋白酶活性(%)
1. 李岩，中国实用内科杂志2000：20（1）15—17 2. Berstad A. Scand J Gastroenterol. 1970; 5: 343–348.
40
20
0
0
1
2
3
4
消化内科常用药PPT课件
思他宁 和宁（ 注射用生长抑素）
适应症 严重急性食道静脉曲张出血。 严重急性胃或十二 指肠溃疡出血，或并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎。胰、 胆和肠瘘的辅助治疗。胰腺术后并发症的预防和治疗。糖 尿病酮症酸中毒的辅助治疗。 不良反应 ： 少数病例用药后产生腹泻、恶心、眩晕、脸 红等反应。孕妇禁用。
思他宁 和宁
注意事项 由于思他宁抑制胰岛素以胰高血糖素的分泌，在 治疗初期会引起短暂的血糖水平下降。胰岛素依 赖型糖尿病患者使用本品后，每隔3-4小时应测试 一次血糖浓度。同时，给药期间应避免给予胰岛 素所要求的葡萄糖，如果必须给予，应同时使用 有胰岛素。
奥美拉唑
适应症：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎。
2010版药典《临床用药须知》要求：多烯磷脂酰胆碱注射剂严禁用电解质溶液稀释，也 不可与其他任何注射液混合注射[1]。
不良反应：恶心、腹泻、腹痛、感觉异常、头晕或头痛
奥曲肽注射液
适应症：预防胰腺手术后并发症 ，与内窥镜硬化剂等特殊 手段联合用于肝硬化所致的食管-胃静脉曲张出血的紧急治 疗 不良反应：1.最常见的不良反应为胃肠道症状、神经系统 症状、肝胆疾病、代谢和营养机能紊乱。 2.本品临床试验 中报道的最常见的不良反应为腹泻、腹痛、恶心、胃肠胀 气、头痛、胆石症、高血糖和便秘。
服用：饭前1小时与睡前服用效果最好。
铝碳酸镁
适应症：铝碳酸镁主要用于治疗慢性胃炎；与胃酸有关的 胃部不适症状，如胃痛、胃灼热感等。 不良反应：本药不良反应少而轻微，仅少数患者有胃肠道 不适、消化不良等 服用：饭后1-2hr，睡前或胃不适时服用
法莫替丁
适应症：用于胃及十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食 管炎、上消化道出血 药理作用 ：对胃酸分泌具有明显的抑制作用。 不良反应 ：少数患者可有口干、头晕、失眠、便秘、腹泻、 皮疹、面部潮红、白细胞减少。 服用时间：临睡前服用
肖英莲-耐信演讲
症状关联性
症状指数 症状 烧心（液体/混合） 烧心（气体） 酸反流 0% 弱酸反流 弱碱反流 75% 0% 总反流 75%
0% 0% 0% 0% 治疗措施：加大埃索美拉唑用量至 40mg Bid，四周后患者烧心症状缓解 症状关联程度 症状 酸反流 弱酸反流 弱碱反流 总反流
烧心（液体/混合）
烧心（气体）
抑酸不足 (n=4) 酸反流 Median(25th,75th) 95th percentile 弱酸反流 Median(25th,75th) 95th percentile 弱碱反流 Median(25th,75th) 95th percentile 非酸反流 (n=8) 无反流 (n=13) P值
入选标准
烧心症状需持续或反复发作超过3个月，
入选前2周发作频率≥2天/周，程度中度 以上(症状明显，偶尔影响生活与活动)
年龄18－70岁，性别不限 内镜下食管粘膜无破损
观察流程图
难治性GERD部分定义
无效：埃索美拉唑20mg Bid治疗4周，第四
周患者烧心症状均不能缓解
抑酸不足：服用埃索美拉唑20mg Bid仍存
能缓解 遂在服用埃索美拉唑的情况下行24小时 联合食管阻抗-pH监测
联合阻抗-pH(MII-pH)监测
鉴别酸及非酸反流 鉴别反流内容物的性质 （液体、气体及混合反流） 监测反流的高度 鉴别吞咽及反流 确定症状和反流的关联 指导治疗
烧 心
食 道 pH 通 道
MII-pH监测结果
反流种类 液体+混合酸反流 液体+混合弱酸反流 液体+混合弱碱反流 总液体+混合反流 气体酸反流 气体弱酸反流 气体弱碱反流 总气体反流 立位 5 47 8 60 0 4 0 64 卧位 0 0 0 0 0 0 0 0 合计 5 47 8 60 0 4 0 64 ＜48 正常值
《消化内科用药》PPT课件
精品医学5Biblioteka （二）质子泵抑制药 (PPI）
常用药物：埃索美拉唑（耐信）、奥 美拉唑（洛赛克、奥克、奥西康）、 兰索拉唑（南国春）、雷贝拉唑（波 利特）、泮托妥洛克（泮立苏、潘妥 洛克）
用药注）意事项：奥美拉唑口服建议 早上空腹服，针剂临用临配防止药液 变色、变性
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三、胃肠粘膜保护药
胃粘膜屏障包括细胞屏障和粘液 HCO3-盐屏障。胃黏膜保护药能抑制 胃酸分泌、增强胃粘膜的保护屏障、 防止有害因子损伤胃粘膜。抗酸剂为 无机弱碱类，能直接中和胃酸，缓解 消化性溃疡的疼痛症状。
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（一）H2受体阻断剂
常用药物：西咪替丁、雷尼替丁、法 莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁
用药注意事项：因有抗雄激素作用， 长期、大量应用会出现男性乳房发育、 女性泌乳……
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2.质子泵抑制药 (PPI)
作用于胃黏膜细胞，可逆性地抑制胃 壁细胞H+，K+-ATP酶，对组胺、五 肽促胃泌素、刺激迷走神经引起的胃 酸分泌有强大的抑制作用。急性非静 脉曲张性上消化道出血，大量出血时 可用奥美拉唑，泮托拉唑或埃索美拉 唑静脉制剂，首剂80mg静推，继以 8mg持续静脉滴注。
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用于治疗多种原因引起的肠菌群失调所致 的急慢性肠炎、 痢疾、消化不良、腹泻、 便秘等
也可用于血内毒素升高的急慢性肝炎、肝 硬化及肝癌的辅助治疗。
我国批准的有益菌：乳酸杆菌、双歧杆菌 、粪链球菌、枯草杆菌、肠球菌等。
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常用的微生态制剂有两类：
A:活菌：一类制剂如整肠生、米雅Ｂ Ｍ片等可以大量消耗肠道内氧，造 成厌氧环境，促使厌氧菌生长以利 恢复菌群的平衡；另一类如丽珠肠 乐、培菲康等药物则直接补充肠道 正常菌。
耐信的ph值
耐信的ph值摘要：一、耐信的背景介绍1.耐信是什么2.耐信在医学上的应用二、耐信的ph 值概述1.ph 值是什么2.耐信的ph 值范围3.耐信ph 值的重要性三、耐信ph 值的影响因素1.胃酸分泌2.药物代谢3.食物和饮品四、耐信ph 值的作用1.帮助消化2.减轻胃肠道症状3.提高药物疗效五、耐信ph 值的相关研究和应用1.耐信与胃肠道疾病2.耐信在儿童和老年人中的应用3.耐信与其他药物的相互作用正文：耐信，学名埃索美拉唑，是一种质子泵抑制剂，广泛应用于治疗胃酸相关疾病，如胃食管反流病、消化性溃疡等。
耐信的疗效和安全性已经得到了世界卫生组织（WHO）和各国药品监管机构的认可。
本文将重点介绍耐信的ph 值相关知识。
首先，我们需要了解什么是ph 值。
ph 值是衡量物质酸碱程度的指标，其值范围从0 到14。
在医学上，胃液的ph 值通常在1.5-3.5 之间，属于强酸性环境。
耐信的ph 值一般在5.0-8.0 之间，处于中性至弱碱性范围。
这个ph 值对于药物在胃肠道内的稳定性和生物利用度至关重要。
在这个ph 值范围内，耐信能够有效地抑制胃酸分泌，减轻胃肠道症状，并提高其他药物在胃肠道内的生物利用度。
影响耐信ph 值的因素主要包括胃酸分泌、药物代谢和食物与饮品。
胃酸分泌的量和速度会影响耐信的ph 值，进而影响其药效。
同时，肝脏和肠道对耐信的代谢也会影响其ph 值。
食物和饮品的摄入会改变胃液的ph 值，可能影响耐信的稳定性和生物利用度。
耐信ph 值的作用主要体现在以下几个方面：1.帮助消化：耐信通过抑制胃酸分泌，降低胃液的酸度，有助于食物的消化和营养的吸收。
2.减轻胃肠道症状：耐信能够缓解胃酸相关疾病的症状，如胃痛、反酸、烧心等。
3.提高药物疗效：耐信与其他药物联合应用时，通过提高药物在胃肠道内的生物利用度，从而提高疗效。
关于耐信ph 值的相关研究和应用有很多。
研究发现，耐信对胃食管反流病的治疗效果与其ph 值有关。
埃索美拉唑镁肠溶片-耐信说明书
【通用名称】埃索美拉唑镁肠溶片【商品名称】耐信 Nexium【英文名称】Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets【成份】本品活性成份及其化学名称、化学结构式、分子式、分子量为：活性成份：埃索美拉唑镁化学名称为：双-S-5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基}－1H －苯并咪唑镁三水合物化学结构式：分子式： C34H36MgN6O6S2·3H2O分子量：767.15主要成份相关链接：埃索美拉唑镁【性状】本药为肠溶片剂。
20 mg为浅粉红色，40 mg为粉红色，均为长椭圆双凸形。
赋形剂：单硬脂酸甘油酯40-55，羟丙纤维素，羟丙甲纤维素，氧化铁(红棕色，黄色)(E172)，硬脂酸镁，甲基丙烯酸及丙烯酸乙酯共聚物(1：1)，30％分散剂。
微晶纤维素，人工石蜡，聚乙二醇，聚山梨酯80，交聚维酮，硬脂酰富马酸钠，糖球（蔗糖和黄色淀粉），滑石粉，二氧化钛(E171)，枸橼酸三乙酯。
【适应症】胃食管反流性疾病(GERD)－糜烂性反流性食管炎的治疗－已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗－胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且－愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡－防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发【规格】按C17H19N3O3S计（1）20mg（2）40mg【用法用量】药片应和液体一起整片吞服，而不应当咀嚼或压碎。
对于存在吞咽困难的患者，可将片剂溶于半杯不含碳酸盐的水中（不应使用其他液体，因肠溶包衣可能被溶解），搅拌，直至片剂完全崩解，立即或在30分钟内服用，再加入半杯水漂洗后饮用。
微丸决不应被嚼碎或压破。
对于不能吞咽的患者，可将片剂溶于不含碳酸盐的水中，并通过胃管给药。
重要的是应仔细检查选择的注射器和胃管的合适程度。
准备工作及使用指导如下：通过胃管给药：1. 将片剂放入合适的注射器，并加入约25 mL水及5 mL空气。
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注意事项
►
药动力学
► 吸收与分布埃索美拉唑对酸不稳定，口服采用肠溶
衣颗粒，体内转化为R-异构体的量可以忽略。埃索 美拉唑吸收迅速，口服后约1-2小时血浆浓度达到高 峰，每日一次重复给药后的绝对生物利用度为89%。 ► 健康受试者稳态时的表现分布容积约为0.22L/kg体 重，埃索美拉唑的血浆蛋白结合率为97%。代谢与 排泄埃索美拉唑完全经细胞色素P450酶系统（CYP） 代谢，埃索美拉唑的大部分代谢依靠多形性的 CYP2C19，生成埃索美拉唑的羟化物和去甲基代谢 物，剩余部分依靠另一特殊异构体CYP3A4代谢生成 埃索美拉唑砜，后者为血浆中的主要代谢物。
不良反应
► 常见反应：头痛、腹痛、腹泻、腹胀、恶心/
呕吐、便秘 ► 少见反应 ：皮炎、瘙痒、荨麻疹、头昏、口 干 ► 罕见反应：在使用消旋物时所观察到的罕见 不良反应，预期在使用埃索美拉唑时也可能 发生。
药理
药效学特性：埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异 构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸 分泌，为壁细胞中质子泵的的特异性抑制剂。 ► 作用部位和机理：埃索美拉唑为一弱碱，在 壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为 活性形式，从而抑制该部位的H+/K+-ATP酶 （质子泵），对基础胃酸分泌和刺激的胃酸 分泌均产生抑制。
耐信教学
耐信
通用名称：埃索美拉唑镁肠溶片 英文名称：Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets
剂型：片剂(肠溶片) ► 药品规格：按C17H19N3O3S计(1)20mg； (2)40mg ► 贮藏方法：密封，在30℃以下保存。 ► 药品包装：双铝泡包装。(1)7片/盒 (2)14片/盒。
抑制胃酸治疗效果
► 反流性食管炎患者服用埃索美拉唑40mg4周
的愈合率约为78%，8周后为93%。 ► 埃索美拉唑20mg一日二次与适当的抗菌药物 联用治疗一周后，幽门螺杆菌的根除率约为 90%。 ► 一周根除治疗后，对没有并发症的十二指肠 溃疡患者无需再单用抑酸剂作愈合溃疡和消 除症状的后继治疗。
药动力学
► 埃索美拉唑在老年人（71~80岁）中的代谢没有显
著性的变化。 ► 在有轻中度肝功能损害的患者中，埃索美拉唑的代 谢与肝功能正常的症状性GERD患者相似，严重肝功 能损害的患者代谢率降低，可使埃索美拉唑的血药 浓度-时间曲线下面积（AUC）增大一倍，每日用药 一次时埃索美拉唑或其主要代谢产物没有累积的趋 势。 ► 在肾功能减退的患者中还没有进行过类似的研究， 由于肾脏只担负埃索美拉唑的代谢物而不是原形药 物的排泄，因此肾功能损害的患者预期其埃索美拉 唑的代谢不会发生变化。
药动力学
► 按每日一次给药时，埃索美拉唑在两次用药期间从
血浆中完全消除，没有累积的趋势。埃索美拉唑的 主要代谢物对胃酸分泌无影响，一次口服剂量的近 80%的埃索美拉唑以代谢物形式从尿中排泄，其余 的从粪便中排出，尿中的原形药物不到1%。 ► 特殊患者人群人群中大约1~2%的个体缺乏有活性 的CYP2C19酶，称为慢代谢者，这部分个体的埃索 美拉唑代谢可能主要由CYP3A4催化。每日一次埃索 美拉唑40mg重复给药后，慢代谢者的平均血均浓度 -时间曲线下面积（AUC）比具有活性CYP2C19的个 体（快代谢者）离出近100%，平均血浆峰浓度增 加约60%。
毒理
► 与抑制胃配相关的其他效应：使用抗酸药物治疗期
间，胃酸分泌减少会导致血清胃泌素增高。在长期 使用抗酸药物治疗期间，有报道胃腺囊肿的发生率 有一定程度的增多，这些改变显著抑制泌酸后的生 理性反应，其性质为良性，并视为可逆性。 ► 毒理研究：基于常规的多次用药毒性、基因毒性和 生殖毒性研究，临床前的相关研究没有显示埃索美 拉唑对人类有特殊的危害。用消旋混合物在大鼠中 的致癌研究发现了胃的ECL细胞增生和类癌。在大 鼠中对胃的这些效应是由于持续、显著的高胃泌素 血症的结果，后者继发于胃酸产生的减少，见于长 期使用胃酸分泌抑制剂后的大鼠。
►
► 化学名称：5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲
基吡啶-2-基)甲基亚磺酰基]苯并咪唑-1-基镁 ► 化学结构式：如右图 ► 分子式：C34H36MgN6O6S2·3H2O ► 分子量：767.15
适应症
胃食管反流性疾病（GERD) ► 糜烂性反流性食管炎的治疗 ► 已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗 ► 胃食管反流性疾病（GERD)的症状控制 ► 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺旋杆菌 ► 愈合与幽门螺旋杆菌感染相关的十二指肠溃疡 ► 防止与幽口服埃索美拉唑20mg和40mg后，在一小时内起效，
重复给以20mg每天一次连续5次，在第5天服药后67小时测量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸 量降低90%。 ► 症状性GERD患者每天口服埃索美拉唑20mg和40mg， 5天后24小时胃内PH>4的时间平均值分别为13小时 和17小时，维持胃内PH>4的时间至少8小时、12小 时和16小时的患者比例在埃索美拉唑20mg时分别 为76%、54%和24%；在40mg时分别为97%、 92%和56%。 ► 进食对埃索美拉唑降低胃内酸度的效应无显著影响。
用法用量
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胃食管反流性疾病（GERD）-糜烂性反流性食管炎的治疗， 40mg每日一次，连服四周。对于食管炎未治愈或持续有症 状的患者建议再服药治疗四周。 已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗，20mg每 日一次。 胃食管反流性疾病（GERD）的症状控制，没有食管炎的患 者20mg每日一次，如果用药4周症状未获控制，应对患者作 进一步的检查，一旦症状消除，随后的症状控制可采用即时 疗法，即需要时口服20mg，每日一次。 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并愈合与幽门 螺杆菌相关的十二指肠溃疡；预防与幽门螺杆菌相关的消化 性溃疡复发：埃索美拉唑镁肠溶片20mg+阿莫西林1g+克拉 霉素500mg，每日二次，共7天。