遗传代谢病
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甲基丙二酸血症或丙酸血症 有机 酸血 症 戊二酸血症-I型(怀疑度极高） 异戊酸血症 黑酸尿症 酮硫解酶缺乏症 丙二酸血症 2-羟基戊二酸尿症
16 10 8 1
248 21 18 1 2 1 0
2 1 2 1 3
16 12 8 2
250 22 21 1 2 1 1
1
阳性病种
疾病 类型 疾病名称
极长链酰基肉碱辅酶A脱氢酶缺乏 症 多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(戊二 酸血症II型） 脂肪 酸氧 化缺 陷病 中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 肉碱棕榈酰转移酶-I/II缺乏症 多种酰基辅酶A羧化酶缺乏症 短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 线粒体能量代谢障碍 共检出阳性病种21种
有机酸代谢14种
甲基丙二酸血症 丙酸血症 异戊酸血症 戊二酸血症I型 生物素酶缺乏症 全羧化酶合成酶缺乏症 3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症 3-甲基戊烯二酰辅酶A水解酶缺乏症 3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症 b-酮硫解酶缺乏症 2-甲基-3羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症
Methylmalonic Acidemias Propionic Acidemia Isovaleric Acidemia Glutaric Acidemia Type I Biotindase Deficiency Holocarboxylase Synthetase Deficiency 3-Methyl Crotonyl-CoA Carboxylase Deficiency 3-Methylglutaconyl-CoA Hydratase Deficiency 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA Lyase Deficiency b-Keto thiolase Deficiency MMA PA IVA GA-I BTD HLCS MCC MGA HMG BKD MBD
6月4日送检血串联质谱标本，6月5日检测； 当天结果分析提示为希特林蛋白缺陷症； 随即将诊治建议通知送检医生和当地业务员； 第二天医生又与临床专家进行直接沟通，以进一步明确病情。 两周后的复查结果显示，异常指标有所降低，提示治疗有效，需继续 治疗后再复查； • 目前小孩已康复
病例二
• 年龄：5天 • 来源：广东 • 疾病：甲基丙二酸血症 • 病例跟踪：
3.临床专家建议给予无乳糖奶粉治疗， 2周后复查上述项目，本病经无乳糖奶 粉治疗可取得很好的效果。
4.另外，肝功能异常也可导致类似改 变。 5.第一次复查该项目免费，复查时请 在申请单上注明“免费复查”字样。
病例一
• • • • • • • • • 年龄：2月 性别：男 来源：广东 疾病：希特林蛋白缺陷症
临床危害
临床危害
常见临床症状 具体描述 神经系统异常 发育异常/倒退、智低、惊厥、共济失调、椎体外系 运动障碍等，是遗传代谢病最常见的临床症状 代谢性酸中毒 表现为嗜睡，喂养困难，发作性呕吐，呼吸异常等； 常与进食蛋白质有关，常见于氨基酸病、有机酸代 严重呕吐 谢病等 肝脏肿大或功 见于糖原病、半乳糖血症、粘多糖病、肝豆状核变 能不全 性等 如“鼠尿味”（PKU，尿、汗排出苯乙酸增多）； 特殊气味 “枫糖浆味”（枫糖尿症）等，主要见于氨基酸和 有机酸代谢异常 如色素减少（苯丙酮尿症、白化病、同型胱氨酸尿 皮肤和毛发异 症等），皮肤粘膜色素加深（肾上腺脑白质营养不 常 良）；脱发（多种羧化酶缺乏）等
丙二酸血症
2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症 异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症
MA
MHBD IBD
脂肪酸代谢14种
肉碱摄取障碍 肉碱棕榈酰转移酶-I缺乏症 肉碱棕榈酰转移酶-II缺乏症 肉碱/酰基肉碱移位酶缺乏症 短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 短链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 长链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 2,4-二烯酰辅酶A脱氢酶缺乏症 三功能蛋白缺乏症 中链3-酮酰基辅酶A硫解酶缺乏症 乙基丙二酸脑病
气相色谱质谱仪 Agilent 5975C GC-MS ★ 检测尿
检测病种
串联质谱 • 氨基酸代谢性疾病：17种（新生儿16种）
• 有机酸代谢性疾病：14 种
• 脂肪酸代谢性疾病：14 种
血串联质谱--氨基酸代谢17种
高苯丙氨酸血症 枫糖尿病 氨甲酰磷酸合成酶缺乏症 鸟氨酸氨甲酰磷酸转移酶缺乏症 瓜氨酸血症I型 瓜氨酸血症II型 (希特林蛋白缺乏症) 精氨酸血症 高鸟氨酸血症、高氨血症、同型瓜氨酸尿症 综合症 高鸟氨酸血症 同型半胱氨酸血症 高甲硫氨酸血症 酪氨酸血症I型 酪氨酸血症II型 酪氨酸血症III型 非酮性高甘氨酸血症 高脯氨酸血症 组氨酸血症
遗传代谢病：可快速诊断（Hale Waihona Puke Baidu联质谱、气相色谱
质谱技术）；
遗传代谢病：可治疗，并且一部分疾病治疗效果
较好。
Hyperphenylalaninemia Maple Syrup Urine Disease Carbamyl Phosphate Synthase deficiency Ornithine Transcarbamylase Deficiency Citrullinemia type I Citrullinemia type II（Citrin Deficiency) Arginemia Hyperornithinemia、Hyperammonemia、 Homocitrullinuria Syndrome Hyperornithinemia (Homocystinuria) (Hypermethioninemia) Tyrosinemia type I Tyrosinemia type II Tyrosinemia type III Nonketotichyperglycinemia Hperprolinuria Histidinemia HPA MSUD CPS OTCD CIT I CIT II ARG HHH ORN HCY MET TYR-I TYR-II TYR-II NKHG Pro HIS
PKU发病机制
临床分类
氨基酸代谢病：苯丙酮尿症、枫糖尿病、酪氨酸血症、同型胱氨酸尿 症等
有机酸代谢病：甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症等 脂肪酸代谢(氧化)病：短链、中链、极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症等
糖代谢病：糖原累积病、G6PD缺乏症、半乳糖血症等
溶酶体贮积症：粘多糖病、戈谢病、尼曼-皮克病等 其他：先天性肾上腺皮质增生症、肝豆状核变性等
Carnitine Uptake Defect Carnitine Palmitoyltransferase Deficiency typ I Carnitine Palmitoyltransferase Deficiency type II， carnitine /Acylcarnitine translocase deficiency Short Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency Medium Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency CUD CPT-I CPT-II CACT SCAD MCAD VLCAD SCHAD LCHAD MADD De-Red TPD MCKAT EMA
串联质谱遗传代谢病检测
主要内容
一、遗传代谢病简介
二、串联质谱检测的应用 三、金域遗传代谢病检测介绍
四、病例分享
不幸的孩子
流行数据
据卫生部发布的全国出生缺陷监测结果，中国每年都有80-120万个先天 残疾儿童出生，算下来每30秒降生一名缺陷婴儿；
其中先天性代谢缺陷患儿达40万-50万；
如能对这些患儿及时诊断和治疗，避免智能落后的发生，有着极其重
Very Long Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency
Short Chain Hydroxyacyl CoA Dehydrogenase Deficiency Long Chain Hydroxyacyl CoA Dehydrogenase Deficiency Multiple Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency 2,4-Dienoyl-CoA Reductase Deficiency1 Trifunctional Protein Deficiency Medium Chain 3-Ketoacyl CoA Thiolase Deficiency Ethylmalonic encephalopathy
2-Methyl-3-hydoxybutryl CoA dehydrogenase deficiency Malonic Acidemia
2-Methylbutryl-CoA Dehydrogenase Deficiency Isobutyryl-CoA Dehydrogenase Deficiency
患者
3 26 2 3 20 3 2 874
新生儿 有机酸
1
合计
4 26 2 3 20 3 2
15
1
890
采血方法 串联质谱遗传代谢病检测流程-标本采集
说明： 新生儿以外 的对象可以 是手指末梢 血、静脉血 制成的滤纸 干血片标本
1、选取采血部位 ＜２.0 mm
2、热敷采血 部位3-5分钟
3、消毒并拭 干采血部位
4、针刺采血， 拭去第一滴血
5、单面轻压 滤纸取血浸透 点样环
6、按采样单 要求连续取血
建议与解释： 1.甲硫氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、精 氨酸及瓜氨酸显著增高，伴多种长链 酰基肉碱轻度增高，需考虑Citrin蛋白 缺陷症，即Citrin蛋白缺陷导致的胆汁 淤积症。 2.需复查该项目，并留尿进行气相质 谱有机酸检查。
早诊断、 早治疗
二、串联质谱检测的应用
传统与串联质谱法对比
传统方法 串联质谱法
串联质谱技术优点
检测病种多 可2分钟内检测40余种遗传代谢病 效率高 结果准确 同时检测几十种参数，通过参数 与比值判断，降低假阳阴性 采用血滤纸片作为检测样品， 易采集和递送
安全可靠
方便操作
金域两种质谱联用仪
串联质谱仪 API3200 LC-MS/MS ★ 检测血
8月8日送检血串联质谱标本，8月9日检测； 当天结果分析提示为甲基丙二酸血症或丙酸血症； 随即客服人员通知送检医生，医生告知该婴儿由于出现急性脑病 样症状，已于9日去世。
总结
遗传代谢病：并不少见，尤其是苯丙酮尿症、
Citrin蛋白缺乏症、甲基丙二酸血症、丙酸血症、
异戊酸血症等，相对常见；
要的社会和经济意义。
什么叫遗传代谢病？
遗传代谢病（Inherited Metabolic Disorders，英文缩写IMD）是因 维持机体正常代谢所必需的某些酶、受体、载体及膜泵等生物 合成发生缺陷而导致的疾病 。
种类繁多，已发现的大于5000种，常见500种，总体发病率达1/500。
发病机制
治疗重点
IMD患儿出生时大多没有症状，一旦出现 严重临床症状，则身体和智力发育已经受 到不可逆转的损害，失去了治疗的机会；
早发现 IMD患儿一般在3-6月内才逐渐开始出 现典型临床表现。患儿在生后３个月 内，如不能及时发现、干预、治疗， 会造成20%以上的患儿多脏器损伤； 患儿在生后6个月才开始进行治疗，也 会造成40%以上患儿智力发育障碍； 患儿1岁以后才开始治疗， 不可逆伤害将更加严重。
检测阳性
液相串联质谱检出阳性标本889例。 血标本检测出率：临床患儿检出率2.21%，新生儿筛查检出率为 0.03%；
检测阳性
尿标本检测率：检测出363例阳性，检出率2.87%。
阳性病种
疾病 类型
疾病名称
患者 135 349
5
新生儿 1 4
有机酸
合计 136 353
5
希特林蛋白缺陷症 高苯丙氨酸血症 鸟氨酸氨甲酰（磷酸）转移酶缺 氨基 乏症 酸代 枫糖尿病 谢病 瓜氨酸血症I型 酪氨酸血症 精氨酸血症
16 10 8 1
248 21 18 1 2 1 0
2 1 2 1 3
16 12 8 2
250 22 21 1 2 1 1
1
阳性病种
疾病 类型 疾病名称
极长链酰基肉碱辅酶A脱氢酶缺乏 症 多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(戊二 酸血症II型） 脂肪 酸氧 化缺 陷病 中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 肉碱棕榈酰转移酶-I/II缺乏症 多种酰基辅酶A羧化酶缺乏症 短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 线粒体能量代谢障碍 共检出阳性病种21种
有机酸代谢14种
甲基丙二酸血症 丙酸血症 异戊酸血症 戊二酸血症I型 生物素酶缺乏症 全羧化酶合成酶缺乏症 3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症 3-甲基戊烯二酰辅酶A水解酶缺乏症 3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症 b-酮硫解酶缺乏症 2-甲基-3羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症
Methylmalonic Acidemias Propionic Acidemia Isovaleric Acidemia Glutaric Acidemia Type I Biotindase Deficiency Holocarboxylase Synthetase Deficiency 3-Methyl Crotonyl-CoA Carboxylase Deficiency 3-Methylglutaconyl-CoA Hydratase Deficiency 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA Lyase Deficiency b-Keto thiolase Deficiency MMA PA IVA GA-I BTD HLCS MCC MGA HMG BKD MBD
6月4日送检血串联质谱标本，6月5日检测； 当天结果分析提示为希特林蛋白缺陷症； 随即将诊治建议通知送检医生和当地业务员； 第二天医生又与临床专家进行直接沟通，以进一步明确病情。 两周后的复查结果显示，异常指标有所降低，提示治疗有效，需继续 治疗后再复查； • 目前小孩已康复
病例二
• 年龄：5天 • 来源：广东 • 疾病：甲基丙二酸血症 • 病例跟踪：
3.临床专家建议给予无乳糖奶粉治疗， 2周后复查上述项目，本病经无乳糖奶 粉治疗可取得很好的效果。
4.另外，肝功能异常也可导致类似改 变。 5.第一次复查该项目免费，复查时请 在申请单上注明“免费复查”字样。
病例一
• • • • • • • • • 年龄：2月 性别：男 来源：广东 疾病：希特林蛋白缺陷症
临床危害
临床危害
常见临床症状 具体描述 神经系统异常 发育异常/倒退、智低、惊厥、共济失调、椎体外系 运动障碍等，是遗传代谢病最常见的临床症状 代谢性酸中毒 表现为嗜睡，喂养困难，发作性呕吐，呼吸异常等； 常与进食蛋白质有关，常见于氨基酸病、有机酸代 严重呕吐 谢病等 肝脏肿大或功 见于糖原病、半乳糖血症、粘多糖病、肝豆状核变 能不全 性等 如“鼠尿味”（PKU，尿、汗排出苯乙酸增多）； 特殊气味 “枫糖浆味”（枫糖尿症）等，主要见于氨基酸和 有机酸代谢异常 如色素减少（苯丙酮尿症、白化病、同型胱氨酸尿 皮肤和毛发异 症等），皮肤粘膜色素加深（肾上腺脑白质营养不 常 良）；脱发（多种羧化酶缺乏）等
丙二酸血症
2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症 异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症
MA
MHBD IBD
脂肪酸代谢14种
肉碱摄取障碍 肉碱棕榈酰转移酶-I缺乏症 肉碱棕榈酰转移酶-II缺乏症 肉碱/酰基肉碱移位酶缺乏症 短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 短链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 长链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 2,4-二烯酰辅酶A脱氢酶缺乏症 三功能蛋白缺乏症 中链3-酮酰基辅酶A硫解酶缺乏症 乙基丙二酸脑病
气相色谱质谱仪 Agilent 5975C GC-MS ★ 检测尿
检测病种
串联质谱 • 氨基酸代谢性疾病：17种（新生儿16种）
• 有机酸代谢性疾病：14 种
• 脂肪酸代谢性疾病：14 种
血串联质谱--氨基酸代谢17种
高苯丙氨酸血症 枫糖尿病 氨甲酰磷酸合成酶缺乏症 鸟氨酸氨甲酰磷酸转移酶缺乏症 瓜氨酸血症I型 瓜氨酸血症II型 (希特林蛋白缺乏症) 精氨酸血症 高鸟氨酸血症、高氨血症、同型瓜氨酸尿症 综合症 高鸟氨酸血症 同型半胱氨酸血症 高甲硫氨酸血症 酪氨酸血症I型 酪氨酸血症II型 酪氨酸血症III型 非酮性高甘氨酸血症 高脯氨酸血症 组氨酸血症
遗传代谢病：可快速诊断（Hale Waihona Puke Baidu联质谱、气相色谱
质谱技术）；
遗传代谢病：可治疗，并且一部分疾病治疗效果
较好。
Hyperphenylalaninemia Maple Syrup Urine Disease Carbamyl Phosphate Synthase deficiency Ornithine Transcarbamylase Deficiency Citrullinemia type I Citrullinemia type II（Citrin Deficiency) Arginemia Hyperornithinemia、Hyperammonemia、 Homocitrullinuria Syndrome Hyperornithinemia (Homocystinuria) (Hypermethioninemia) Tyrosinemia type I Tyrosinemia type II Tyrosinemia type III Nonketotichyperglycinemia Hperprolinuria Histidinemia HPA MSUD CPS OTCD CIT I CIT II ARG HHH ORN HCY MET TYR-I TYR-II TYR-II NKHG Pro HIS
PKU发病机制
临床分类
氨基酸代谢病：苯丙酮尿症、枫糖尿病、酪氨酸血症、同型胱氨酸尿 症等
有机酸代谢病：甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症等 脂肪酸代谢(氧化)病：短链、中链、极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症等
糖代谢病：糖原累积病、G6PD缺乏症、半乳糖血症等
溶酶体贮积症：粘多糖病、戈谢病、尼曼-皮克病等 其他：先天性肾上腺皮质增生症、肝豆状核变性等
Carnitine Uptake Defect Carnitine Palmitoyltransferase Deficiency typ I Carnitine Palmitoyltransferase Deficiency type II， carnitine /Acylcarnitine translocase deficiency Short Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency Medium Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency CUD CPT-I CPT-II CACT SCAD MCAD VLCAD SCHAD LCHAD MADD De-Red TPD MCKAT EMA
串联质谱遗传代谢病检测
主要内容
一、遗传代谢病简介
二、串联质谱检测的应用 三、金域遗传代谢病检测介绍
四、病例分享
不幸的孩子
流行数据
据卫生部发布的全国出生缺陷监测结果，中国每年都有80-120万个先天 残疾儿童出生，算下来每30秒降生一名缺陷婴儿；
其中先天性代谢缺陷患儿达40万-50万；
如能对这些患儿及时诊断和治疗，避免智能落后的发生，有着极其重
Very Long Chain Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency
Short Chain Hydroxyacyl CoA Dehydrogenase Deficiency Long Chain Hydroxyacyl CoA Dehydrogenase Deficiency Multiple Acyl CoA Dehydrogenase Deficiency 2,4-Dienoyl-CoA Reductase Deficiency1 Trifunctional Protein Deficiency Medium Chain 3-Ketoacyl CoA Thiolase Deficiency Ethylmalonic encephalopathy
2-Methyl-3-hydoxybutryl CoA dehydrogenase deficiency Malonic Acidemia
2-Methylbutryl-CoA Dehydrogenase Deficiency Isobutyryl-CoA Dehydrogenase Deficiency
患者
3 26 2 3 20 3 2 874
新生儿 有机酸
1
合计
4 26 2 3 20 3 2
15
1
890
采血方法 串联质谱遗传代谢病检测流程-标本采集
说明： 新生儿以外 的对象可以 是手指末梢 血、静脉血 制成的滤纸 干血片标本
1、选取采血部位 ＜２.0 mm
2、热敷采血 部位3-5分钟
3、消毒并拭 干采血部位
4、针刺采血， 拭去第一滴血
5、单面轻压 滤纸取血浸透 点样环
6、按采样单 要求连续取血
建议与解释： 1.甲硫氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、精 氨酸及瓜氨酸显著增高，伴多种长链 酰基肉碱轻度增高，需考虑Citrin蛋白 缺陷症，即Citrin蛋白缺陷导致的胆汁 淤积症。 2.需复查该项目，并留尿进行气相质 谱有机酸检查。
早诊断、 早治疗
二、串联质谱检测的应用
传统与串联质谱法对比
传统方法 串联质谱法
串联质谱技术优点
检测病种多 可2分钟内检测40余种遗传代谢病 效率高 结果准确 同时检测几十种参数，通过参数 与比值判断，降低假阳阴性 采用血滤纸片作为检测样品， 易采集和递送
安全可靠
方便操作
金域两种质谱联用仪
串联质谱仪 API3200 LC-MS/MS ★ 检测血
8月8日送检血串联质谱标本，8月9日检测； 当天结果分析提示为甲基丙二酸血症或丙酸血症； 随即客服人员通知送检医生，医生告知该婴儿由于出现急性脑病 样症状，已于9日去世。
总结
遗传代谢病：并不少见，尤其是苯丙酮尿症、
Citrin蛋白缺乏症、甲基丙二酸血症、丙酸血症、
异戊酸血症等，相对常见；
要的社会和经济意义。
什么叫遗传代谢病？
遗传代谢病（Inherited Metabolic Disorders，英文缩写IMD）是因 维持机体正常代谢所必需的某些酶、受体、载体及膜泵等生物 合成发生缺陷而导致的疾病 。
种类繁多，已发现的大于5000种，常见500种，总体发病率达1/500。
发病机制
治疗重点
IMD患儿出生时大多没有症状，一旦出现 严重临床症状，则身体和智力发育已经受 到不可逆转的损害，失去了治疗的机会；
早发现 IMD患儿一般在3-6月内才逐渐开始出 现典型临床表现。患儿在生后３个月 内，如不能及时发现、干预、治疗， 会造成20%以上的患儿多脏器损伤； 患儿在生后6个月才开始进行治疗，也 会造成40%以上患儿智力发育障碍； 患儿1岁以后才开始治疗， 不可逆伤害将更加严重。
检测阳性
液相串联质谱检出阳性标本889例。 血标本检测出率：临床患儿检出率2.21%，新生儿筛查检出率为 0.03%；
检测阳性
尿标本检测率：检测出363例阳性，检出率2.87%。
阳性病种
疾病 类型
疾病名称
患者 135 349
5
新生儿 1 4
有机酸
合计 136 353
5
希特林蛋白缺陷症 高苯丙氨酸血症 鸟氨酸氨甲酰（磷酸）转移酶缺 氨基 乏症 酸代 枫糖尿病 谢病 瓜氨酸血症I型 酪氨酸血症 精氨酸血症