抗核抗体谱检测的临床意义
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抗核抗体谱检测的临床意义
自身抗体:是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白。抗细胞内抗原的抗体
包括:1、抗细胞核成分的抗体(抗核抗体)。2、抗细胞浆内成分的抗体(抗中性粒细胞及
其他细胞胞浆抗体、抗线粒体抗体、抗核糖体抗体等)。3、抗细胞表面抗原的抗体。抗细
胞外抗原的抗体包括:类风湿因子、抗甲状腺球蛋白抗体等。
★抗核抗体谱(ANAS
(一).抗DNA抗体
又可分为单链和双链DNA抗体:
1. 抗双链DNA( double stranded DNA,ds-DNA抗体):又称为天然DNA抗体,其靶抗原为双
螺旋dNA.对诊断SLE有较高的特异性,30%-90%勺活动期SLE患者此抗体阳性,且抗体滴度的消长与SLE的活动程度相关,随着疾病活动的控制,抗dsDNA抗体滴度可以下降或消失,
可作为治疗监测和预后评价的指标。抗dsDNA抗体与DNA结合成为免疫复合物在肾小球基底
膜沉积,或抗dsDNA抗体直接作用于肾小球抗原造成SLE患者的肾损害。抗dsDNA抗体阳性
的患者较阴性患者发生肾炎的危险性高12倍。
2. 抗单链DNA( single strand DNA,ss-DNA )抗体:又称为变性DNA抗体,其靶抗原为核搪或脱氧核糖•在SLE患者有较高的检出率(50%-60%),但结果缺乏疾病特异性,在其他风湿病如混合性结缔组织病,药物诱导的狼疮,硬皮病,皮肌炎,干燥综合征,类风湿性关节炎等也有10%-70%勺检出率•有些正常老年人也存在。
(二) .抗组蛋白抗体:具有H1、H2A H2B H3和H4四个亚单位,常以四聚体形式存在,与DNA构成的复合物称为染色质,染色质最基本的单位是核小体(nu cleosome).所有组蛋白各
成分均可能成为自身抗体的靶抗原
1.SLE的阳性率约30%-80%并常伴有抗dsDNA抗体阳性,主要以抗H2A H2A-H2B复合物和抗H1的IgG型抗体为主.
2.药物性狼疮的阳性率达95%以上,但不伴有抗dsDNA抗体阳性,主要以抗H2A-H2B为主.
常见的药物有肼苯达嗪、异烟肼及氯丙嗪.
(三).抗非组蛋白抗体:
1. 抗可提取性核抗原抗体(Extractable Nuclear Antigen,ENA ):此类抗蛋白可以溶于盐
水而被提取,故称为可提取性核抗原.对弥漫性结缔组织病的诊断尤为重要,但与疾病的严
重程度及其活动度无明显关系。
(1) .抗Sm抗体:以患者Smith名字命名,Sm抗原是U族小分子细胞核核糖核蛋白(UsnRNP , 具有抗原性的蛋白的分子量是29KD 28KD 13.5KD。 Sm抗体和SnRNP是同一分子复合物中
的不同抗原位点,故抗Sm抗体很少单独出现,它常于U1RNP抗体相伴,约60%抗U1RNF抗
体与抗Sm抗体中的28/29KD有交叉反应。抗Sm抗体阳性均伴有抗U1RN航体,而抗U1RNP 抗体可以单独存在。
①•在SLE中阳性率为30.2%。虽然敏感性较低,但特异性较高。在全部抗Sm阳性的病例中,
92.2%为SLE因此,抗Sm抗体为SLE的标记抗体。
②.另外,有人还发现SLE病人由活动期转为缓解期后,狼疮细胞可转阴,ANA抗DNA抗体
效价可降低,但Sm抗体依然存在。因此,对早期、不典型的SLE或经治疗缓解后的回顾性
诊断有一定意义
(2) .抗nRNP抗体(nuclear RNP ):临床上应用较多为U1RN航体,U1snRNP由U1RNF和9
种不同的蛋白质组成。具有抗原性的分子量有70KD 32KD和22KB因为以抗核内的核糖核
蛋白得名,所作用的抗原是U1小分子细胞核核糖核蛋白(U1snRNP,所以又称抗U1RNP
抗体。
①.混合性结缔组织病(MCTD):几乎均为阳性,且滴度很高,对确立MCTD勺诊断很有帮助。
高滴度的抗RNP尤其在没有其他自身抗体存在的情况下,一般认为是混合性结缔组织病
(MCTD的诊断标志。MCTD勺抗RNP阳性率>95%此种抗体阳性的患者,常有双手肿胀、雷诺现象、肌炎和指(趾)端硬化。
②.系统性红斑狼疮(SLE):抗RNF抗体在SLE中的阳性率为40眩右,仅产生抗RNF抗体
的SLE病人,常常抗DNA抗体阴性,肾脏受累较少,一般来说皮质激素类药物有很好的治疗效果,预后理想,定期监测抗RNP对疗效观察及预后判断有实际意义。抗RNP抗体如和抗
ds-DNA抗体、抗Sm抗体同时存在,则发生狼疮肾炎的可能性较大。
③.其他结缔组织病:抗RNP抗体在其他结缔组织病阳性率较低且滴度低。
(3)抗SSA抗体:又称为抗Ro抗体或抗干燥综合征抗原A抗体,SSA/ Ro是小分子细胞浆核糖核蛋白(scRNPs),由一个RNA分子(Y1-, Y2-, Y3-, Y4-, Y5-RNA)和两种不同的蛋白
形成的复合物。抗原是含有Y—YRNA勺蛋白质,它更多的存在于胞浆中,其分子量有52KD
及60KD.
①.抗SSA抗体主要见于原发性干燥综合征,阳性率高达60%〜75%。此外,抗SSA抗体常
与亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮等相关( SSA抗体可通过胎盘进
入胎儿引起新生儿儿狼疮综合症 )。SSA抗体与广泛光过敏性皮炎症状相关。
②.52KD的多肽条带(Ro-52)与干燥综合征(SS)相关,而60KD的多肽条带则更多存在于SLE 患者(30%)中。
(4 )抗SSB抗体:又称为抗La抗体或抗干燥综合征抗原B抗体,是抗小分子细胞核核糖核蛋白(snRNP。抗原是RNA多聚酶转录中的小RNA磷酸蛋白质。其分子量为48KD 47KD
45KD,其中48KD更具特异性。