肿瘤标志物及其研究进展共75页
肿瘤标志物及其研究进展
肿瘤的治疗后监测
大部分肿瘤标志物的检测值和肿瘤治疗效果相 关。标志物下降程度反映了治疗成功程度。在成 功的治疗，如肿瘤的完全切除和有效的放、化疗 后，肿瘤标志物应明显下降，下降至正常或治疗 前水平的95％认为治疗成功。如手术或放、化疗 后肿瘤标志物未能如预期的下降，说明治疗失败 。
第二代 标记是肿瘤抗原（20世纪60-70年代，免疫学发展） 主要为组织胚胎性抗原 ：甲胎蛋白、β胚胎抗原，癌胚抗原
第三代 细胞表面分子标记（20世纪80-90年代，单克隆抗体技术） 主要为糖类抗原 ：CA系列125、15-3、19-9
第三代 细胞核内相关分子（90年代以来，系统生物学技术） 各类与生物活动有关的物质
肿瘤标记物的临床应用
1. 肿瘤筛查 2. 肿瘤的诊断与鉴别诊断 3. 预后的评估 4. 肿瘤患者的治疗后检测
肿瘤筛查
卵巢癌 每年例行盆腔超声检查； 有家族史者，应每年接受CA125肿瘤标记检测和阴道超声波检查。
肝癌 每年常规肝脏超声波检查； 慢性肝炎带菌者每6-9个月做肿瘤标记甲胎蛋白（AFP）及肝脏超声
两周前，医生打电话给我告知血检结果：CA125是正常的， 这项检查是为了监控早期卵巢癌，由于我有家族史，每年都要进 行检测。但是CA125的检测结果有50%到70%的可能会检查不出早 期癌症。”医生建议我尽快让外科医生检查我的卵巢。
上周，我进行了手术，腹腔镜双侧卵巢输卵管切除术。一侧 卵巢上有个良性肿瘤，但没有癌症迹象。
理想的肿瘤标志物
1. 敏感性高； 2. 特异性高； 3. 肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能
协助肿瘤分期和预后判断； 4. 肿瘤标志物浓度和肿瘤大小有关，标志物半衰期
短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的 实际情况； 5. 存在于体液特别是血液中易于检测。
肿瘤标志物检查及临床应用进展课件
肿瘤标志物检查及临床应用进展课件目前，肿瘤已经成为影响人类健康的主要疾病之一。
肿瘤标志物检查作为一种重要的辅助检查手段，已经在肿瘤的早期诊断、治疗效果评估和预后判断等方面发挥着重要的作用。
本课件将重点介绍肿瘤标志物检查的原理、常见的检测方法以及目前的临床应用进展。
一、肿瘤标志物检查的原理肿瘤标志物是指在肿瘤患者的体液、组织或细胞中检测到的特异性物质。
它们可以是蛋白质、糖类、核酸或其他化学物质，其存在与肿瘤的发生、发展和转移存在一定的相关性。
肿瘤标志物的检测原理主要有以下几种：1. 免疫学方法：利用抗体与肿瘤标志物结合的特异性来检测肿瘤标志物。
常见的免疫学方法包括放射免疫法、酶标记法和免疫荧光法等。
2. 生化学方法：通过检测肿瘤标志物所特有的生化指标，如酶活性、代谢产物等来进行肿瘤标志物的检测。
二、肿瘤标志物检测方法1. 血清学检测方法：通过检测血清中的肿瘤标志物来评估肿瘤的存在和活动情况。
常见的血清学检测方法包括酶联免疫吸附试验（ELISA）、放射免疫分析（RIA）和免疫化学发光法（CLIA）等。
2. 细胞学检测方法：通过对肿瘤组织或细胞进行直接的检测来确定肿瘤的发生和类型。
常见的细胞学检测方法包括细胞学检查、流式细胞术和细胞免疫组化等。
3. 分子生物学检测方法：通过检测肿瘤相关基因或基因产物来进行肿瘤标志物的检测。
常见的分子生物学检测方法包括聚合酶链式反应（PCR）、串联反应放大（LAMP）和基因芯片技术等。
三、肿瘤标志物的临床应用进展1. 早期诊断：肿瘤标志物的检测可以帮助早期发现肿瘤，提高诊断的准确性。
例如，前列腺特异性抗原（PSA）在前列腺癌的早期诊断中发挥着重要作用。
2. 治疗评估：肿瘤标志物的检测可以评估肿瘤治疗效果及疗效预测。
例如，乳腺癌患者血清中的癌胚抗原（CEA）水平可作为乳腺癌患者随访及治疗反应的指标。
3. 预后判断：肿瘤标志物的检测可以预测肿瘤患者的预后，指导临床治疗。
例如，肺癌患者血清中的神经元特异性烯醇化酶（NSE）与患者的存活率密切相关。
肿瘤标志物及其研究进展PPT课件
癌症早期筛查辩论
16
肿瘤的鉴别诊断
肿瘤标志物常用于鉴别良恶性肿瘤
肿瘤标志物的升高水平常和肿瘤的大小和恶性 程度有关，肿瘤标志物的定量检测可以有助于临床 分，能判断疾病处于稳定期、进展期或恶化期。
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肿瘤标记物的发现步骤（联系药品研发）
初步识别有潜在应 用价值的标记
检测系统的 建立与标准化
临床应用价值的 初步评定
检测方法和临床 用途的验证
临床用途的评估
检测方法的标准化
Hammond ME, Taube SE. Issues and barriers to development of clinically useful tumor markers: a development pathway proposal. Semin Oncol, 2002,29:213-221
张炳琪.肿瘤标志物临床手册. 北京,人民军医出版社，2008.7
5
定义2
肿瘤标记（tumor marker)，广义的讲，是指肿瘤细 胞区分于正常细胞的生物学和分子特征；是在肿瘤发生 、发展过程中，由肿瘤细胞合成、释放，或是宿主对肿 瘤反应性释放的一类物质。
质的异常：仅存在于肿瘤细胞的独特的基因或产物； 量的异常：在正常细胞存在，但在肿瘤细胞的特殊部位
两周前，医生打电话给我告知血检结果：CA125是正常的， 这项检查是为了监控早期卵巢癌，由于我有家族史，每年都要进 行检测。但是CA125的检测结果有50%到70%的可能会检查不出早 期癌症。”医生建议我尽快让外科医生检查我的卵巢。
上周，我进行了手术，腹腔镜双侧卵巢输卵管切除术。一侧 卵巢上有个良性肿瘤，但没有癌症迹象。
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肿瘤标记临床用途的判定
肿瘤标志物检查及临床应用进展
，有助于医生判断病情的严重程度。
03
肿瘤标志物的监测有助于及时发现肿瘤的复发和转移
，为医生提供及时的治疗方案调整依据。
03
肿瘤标志物在临床治疗中的 应用
肿瘤标志物在指导治疗策略中的应用
肿瘤标志物水平可反映肿瘤的进 展情况，有助于医生制定个性化
的治疗方案。
通过监测肿瘤标志物的变化，医 生可以及时调整治疗方案，提高
发现肿瘤，提高诊断的准确性。
肿瘤标志物检测技术的改进和发展
总结词
随着检测技术的不断改进和发展，肿瘤标志物检测的灵敏度和特异性得到了显著提高。这些技术包括免疫分析、 质谱分析、分子生物学方法等。
详细描述
近年来，肿瘤标志物检测技术取得了重大突破。传统的免疫分析方法得到了改进，如化学发光免疫分析、酶联免 疫分析等，提高了检测的灵敏度和特异性。同时，质谱分析、分子生物学方法等新技术的应用，使得肿瘤标志物 检测更加准确和可靠。这些技术的改进和发展为肿瘤的早期诊断和治疗提供了有力支持。
肿瘤标志物存在于体液、组织或排泄 物中，通过化学分析或免疫学方法进 行检测。
肿瘤标志物的分类
按来源分类
可分为肿瘤自身产生的标志物和宿主对肿瘤反 应产生的标志物。
按功能分类
可分为肿瘤特异性标志物和肿瘤相关性标志物。
按检测方法分类
可分为生化类、免疫类、细胞分子类等。
肿瘤标志物的检测方法
生化检测
通过生化分析技术检测体液中的 肿瘤标志物，如酶、蛋白质、代 谢产物等。
治疗效果。
肿瘤标志物水平的变化可以作为 评估新药或新疗法效果的指标，
有助于药物研发和临床试验。
肿瘤标志物在预测复发和转移中的应用
01 肿瘤标志物水平的变化可以预测肿瘤的复发和转 移，有助于早期发现和治疗。
肿瘤标志物检测研究的新进展及其应用前景分析
肿瘤标志物检测研究的新进展及其应用前景分析一、引言在现代医学中，癌症是一个极为严重的疾病，而且在人类历史的漫长进程中，癌症也一直是医学界无法解决的难题之一。
但是，在尽全力治疗癌症的同时，科学家们也在不断探索新的治疗方法，以期望更好地帮助患者。
其中，肿瘤标志物检测研究作为一种癌症检测手段，是一项备受关注的医学研究领域。
本文将从肿瘤标志物检测的定义出发，对该领域的新进展及其应用前景进行探讨。
二、肿瘤标志物检测的定义肿瘤标志物检测，顾名思义就是用特定的方法检测人体内是否存在特定的肿瘤标志物。
肿瘤标志物是指在肿瘤细胞、血清、尿液、组织等生理或病理状态下，产生的一种或多种分子。
肿瘤标志物检测从20世纪70年代开始，因其方便、无创、及时和准确等特点，已被广泛应用于临床检查、筛选和诊断癌症。
肿瘤标志物检测具有早期诊断、鉴别诊断和疗效监测等多种应用价值。
三、肿瘤标志物检测研究的新进展（一）肿瘤标志物的研究进展随着分子生物学、生物技术等学科的发展，目前已经确定了许多肿瘤标志物，如甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、前列腺特异性抗原（PSA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）等。
这些肿瘤标志物的检测可以提高癌症的早期发现率、指导治疗和判断疗效。
但是，现有的肿瘤标志物在临床应用中存在不足之处，如缺乏特异性、敏感性不高、存在差异性、不同肿瘤类型之间有交叉反应等，这些问题限制了其在临床诊断及治疗中的应用。
因此，在肿瘤标志物的研究中，针对现有标志物的不足之处，一方面推动现有标志物的进一步优化和完善，另一方面也在不断地寻找新的肿瘤标志物，并进一步研究其应用价值与可能存在的问题。
（二）肿瘤循环细胞的研究进展此外，近年来，越来越多的研究表明，肿瘤循环细胞（CTCs）在肿瘤诊断和治疗中也具有很高的应用价值。
CTCs是从原发灶中释放进入血液循环中的肿瘤细胞，它们不同于白细胞，不会死亡和消失。
检测CTCs可以识别出肿瘤的存在、确定肿瘤的类型、预测肿瘤的转移和再发风险、评价治疗效果等，是目前临床上研究的热点之一。
肿瘤标志物研究进展与临床应用
肿瘤标志物研究进展与临床应用肿瘤标志物是指可以用于肿瘤诊断、预测预后和监测疾病进展的生物标志物。
随着科技的不断进步，肿瘤标志物的筛查和研究在近几年逐渐受到关注，具有广阔的临床应用前景。
本文将从肿瘤标志物的概念、分类、研究进展、临床应用以及存在的问题等方面进行分析和讨论。
一、概念和分类肿瘤标志物是指在肿瘤细胞产生、分泌或释放的蛋白质、脂肪、糖类、核酸或其他生物分子，也可以指现有的特定肿瘤细胞表面的物质。
目前，常用的肿瘤标志物主要有以下几种：1、基因标志物：基因标志物是指某些特定基因或突变基因在肿瘤细胞中表达和突变的模式，通过检测肿瘤特异性基因或特定基因突变可以实现早期诊断和预测疾病预后。
2、蛋白标志物：蛋白标志物是指在肿瘤细胞的生命过程中所产生、分泌或释放的蛋白质，包括细胞表面蛋白、外泌体蛋白、细胞内蛋白等。
3、糖类标志物：糖类标志物是指在肿瘤细胞表面或肿瘤细胞分泌物中存在的一些特异性糖类结构，例如，CA19-9是人类胃、胰腺、胆囊、大肠癌等肿瘤细胞在表面或分泌物中常见的一种糖类结构。
4、核酸标志物：核酸标志物是指某些基因或miRNA在肿瘤细胞中的表达变化，可以为肿瘤进展的预后提供重要的信息。
二、研究进展肿瘤标志物的筛查和研究在近年来呈现出逐渐加速的态势。
研究人员一方面在不断挖掘已有的肿瘤标志物的潜能，同时也在研究新的特异性标记物，并且研究人员还努力发展新的检测方法来提高灵敏度和特异性。
除此之外，研究人员还在尝试将多个肿瘤标志物联合使用，以提高诊断的准确性和可靠性。
例如，通过联合使用多项表观遗传学、生化学等检测手段，可以为临床医生提供多种诊断和治疗选择，为患者提供个性化治疗方案，提高治疗效果。
三、临床应用肿瘤标志物在癌症诊断、预测预后和疾病监测等方面具有广泛的临床应用前景。
例如，针对一些常见的癌症类型，如乳腺癌、前列腺癌和肺癌等，常用的肿瘤标志物则分别是CA15-3、PSA和CEA等。
临床医生通过对身体进行肿瘤标志物检查，可以及早发现肿瘤并明确肿瘤类型，为患者提供个性化治疗方案，从而提高治疗的效果。
肿瘤标志物的检测及应用研究
肿瘤标志物的检测及应用研究肿瘤是一种严重的疾病，随着人们生活方式和环境的改变，肿瘤的发病率也在不断地增加。
目前，除了传统的检测手段，如临床症状、影像学检查和组织病理学检查等，还有一种新的检测手段逐渐走进人们的视线，那就是肿瘤标志物的检测。
在本文中，我们将重点介绍肿瘤标志物的检测原理、临床应用以及现有研究进展。
一、肿瘤标志物的检测原理肿瘤标志物是指在肿瘤患者的组织、血清、尿液等中可能检测到的特殊分子，这些分子对于肿瘤的诊断、鉴别诊断、治疗和预后等方面都有较为重要的价值。
目前已经发现的多种肿瘤标志物，包括细胞表面标志物、细胞内标志物、溶酶体酶标志物、肿瘤相关蛋白等不同种类，它们的检测方法也不尽相同。
肿瘤标志物的检测方法主要包括酶联免疫吸附法（ELISA）、免疫荧光法（IFA）、放射免疫分析法、放射免疫半定量法、免疫电泳法、免疫电吸附法、放射免疫西方半定量法等，其中最常用的是ELISA法。
ELISA法是一种高灵敏度的免疫学检测技术。
该检测方法基于免疫反应学的原理，利用酶标记的抗体或抗原在固相载体（如微孔板）上与待检测标本中的特异性结合物（如抗原或抗体）进行酶标记反应，然后通过对反应后产生的酶底物进行检测并计算其反应强度或浓度的方法来确定待检测样本中的标志物含量。
二、肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的检测在临床上有着广泛的应用，涵盖了诊断、治疗、监测、预后等多个方面。
1. 诊断肿瘤标志物与不同类型的肿瘤密切相关，可以用于辅助肿瘤的早期诊断和鉴别诊断。
比如，人类绒毛膜促性腺激素（hCG）是一种早期胚胎抗原，其在早期妊娠和某些肿瘤的分泌量比较高，因此可以用作促性腺激素瘤和某些绒癌等恶性肿瘤的诊断标志物。
2. 治疗肿瘤标志物可以用于监测肿瘤治疗的效果，并对治疗方案进行调整。
比如，前列腺特异性抗原（PSA）是一种前列腺癌的标志物，在治疗过程中，可以通过监测PSA的水平变化来判断治疗的效果，进而采取相应的治疗方案。
肿瘤标志物检测技术的最新研究进展
肿瘤标志物检测技术的最新研究进展近年来，肿瘤标志物检测技术在肿瘤早期诊断以及治疗效果监测等方面起到了重要的作用。
随着科学技术的不断进步，对肿瘤标志物检测技术的研究也日趋深入。
下面将介绍一些最新的研究进展。
液体活检技术成为最新的研究热点之一。
传统的肿瘤检测多依赖于活检组织的获取，然而，这种方法存在创伤性高、有限的样本量等问题。
液体活检技术通过从体液中获取循环肿瘤标志物，可以非侵入性地对肿瘤进行检测。
这种技术的发展为肿瘤早期的筛查提供了新的思路。
多组学技术在肿瘤标志物检测领域也取得了突破性进展。
多组学技术是指通过整合基因组学、转录组学、蛋白质组学以及代谢组学等多种高通量技术的手段，全面地研究一个生物系统。
在肿瘤标志物检测方面，多组学技术可以同时分析多个标志物，提高检测的灵敏性和特异性。
同时，利用多组学技术可以对肿瘤的发展和进展进行较为全面的研究，为个性化治疗提供了新的思路。
研究人员还在探索新的肿瘤标志物。
传统的肿瘤标志物如癌胚抗原(CEA)和前列腺特异性抗原(PSA)虽然在某些肿瘤中有较高的敏感性，但也存在不足之处。
因此，寻找新的肿瘤标志物成为研究的重点之一。
一些最新的研究表明，细胞自由DNA(circulating cell-free DNA, cfDNA)、细胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)以及肿瘤相关RNA等可能具有较高的敏感性和特异性。
这些研究成果为未来肿瘤标志物检测的发展提供了新的方向。
人工智能技术在肿瘤标志物检测方面也发挥着重要作用。
近年来，深度学习等人工智能技术在医学领域得到了广泛应用。
在肿瘤标志物检测方面，人工智能技术可以通过大规模数据的分析和模式识别，提高肿瘤标志物的预测准确性。
通过训练算法，人工智能技术可以识别和提取出与肿瘤相关的特征，从而帮助医生进行更精确的诊断和治疗决策。
总结起来，肿瘤标志物检测技术的最新研究进展主要集中在液体活检技术、多组学技术、寻找新的肿瘤标志物以及人工智能技术等方面。
肿瘤标志物研究进展PPT课件
• 食道癌患者血清中P53-Abs含量、 细胞p53的突变以及肿瘤组织P53蛋白 积聚明显相关。 • 提示：因检测血清P53-Abs比检测 p53突变要简便，故它可作为p53突变 的替代指标。
p16 / P16
• 细胞周期中的直接抑制因子，通 过与CDK4(周期蛋白依赖性激酶4)结合抑 制后者的活性，使细胞停止于G1期。 • 抑癌基因的灭活是肿瘤发生机理 之一。p16甲基化是其灭活的最常见 方式。
• 肺癌且吸烟者p16甲基化率高于 吸烟而无肺癌者。前者痰中检测 到p16甲基化率为100％，且在临 床诊断前3年就可检出。 • 提示：p16甲基化可作为肺癌早
期检测的指标。
• 头颈部SSC、原位癌旁组织以及正 常粘膜中p16纯合子缺失率分别为37 ％、33％和15％；且P16量随恶性度 升高而下降。其中82％SCC缺乏p16 表达。 • 提示：p16纯合子缺失可作为SCC 筛查指标。
肿瘤标志物的研究进展
概 述
1.定 义
肿瘤标志物（Tumor markers, TM） 是肿瘤细胞本身存在或分泌的特异 性物质。
2.理想TM应具备的特征
1.特异性强 2.灵敏度高 3.器官特异性，能对肿瘤定位 4.与肿瘤大小或分期等有关 5.可监测疗效和复发 6.可预测预后
3.分 类
1.胚胎性抗原 2.异位激素 3.酶和同工酶 4.异常血浆蛋白 5.细胞代谢产物 6.肿瘤抗原 7.癌基因/抑癌基因及其产物 8.微量元素及其他
CRD-BP（编码区域不稳定决定区结合蛋白）
与c-myc mRNA相结合，稳定并 防止其降解，导致c-myc过度表 达，刺激相关基因转录而促进 细胞增殖及肿瘤形成。
• 乳腺癌标本中1/3的CRD-BP过度 表达；大肠癌标本中81％的CRDBP为阳性。正常组织、炎性肠病 和绒毛腺瘤中未检出CRD-BP；结 直肠癌中CRD-BP也过表达， • 提示：CRD-BP可能是一种新TM。
肿瘤标志物在肺癌诊疗中的研究进展
肿瘤标志物在肺癌诊疗中的研究进展肿瘤标志物的检测，对肺癌的早期诊断、临床分期、组织学分型、预后判断和疗效监测都具有重要价值。
本文对癌胚抗原（CEA）、胃泌素释放肽前体（ProGRP）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）等肺癌肿瘤标志物的研究现状进行概述。
肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一，研究数据显示，肺癌在人群死因中位居各类恶性肿瘤之首，目前临床上广泛运用的检测手段影像学、支气管镜、痰细胞学等，但由于缺乏依从性和普及运用的可能，80%的肺癌患者在确诊时已经是局部晚期或远处转移（Ⅲb/Ⅳ期），失去了手术机会，缺乏有效的治疗手段，5年生存率低于15%[1]。
如果肺癌患者能在Ⅰa期被确诊，那么5年生存率可提高到71%～77%，Ⅰb期患者约60%[2-3]。
近年来，肿瘤标志物（Tumor markers，TM）的研究十分活跃，肿瘤标志物检测具有高效、方便、标本易获取及创伤小等优点，肿瘤标志物作为辅助诊断肺癌的方法一直是肺癌诊断研究的重点。
而且，它们在肺癌早期诊断、病理分型、肿瘤分期、监视复发或转移、疗效判断以及指导预后等方面起着重要作用。
1 肿瘤标志物在肺癌诊疗中的地位目前已有大量研究表明，肿瘤标志物对不同的肺癌病理类型具有指向性，ProGRP和NSE在小细胞肺癌（Small cell lung cancer，SCLC）中高表达，CYFRA21-1和SCC在鳞癌中表达水平较其他肺癌类型升高，而CEA主要与肺腺癌相关。
有研究数据显示，SCC和CYFRA21-1升高的患者中，分别有69.4%和79.1%的患者经病理确诊为鳞癌，而CEA升高的患者61.9%为腺癌，90.1%NSE 升高的患者诊断为SCLC[4]。
肿瘤标志物不仅与肺癌病理类型相关，而且会因肿瘤分期不同，其灵敏度也不尽相同。
在对早期（Ⅰ期）非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）的研究中发现，NSE、SCC、CEA、CYFRA21-1对肺腺癌的灵敏度分别为18.3%、5.3%、18.3%和20.7%，对非肺腺癌的灵敏度分别为23.8%、26.8%、14.0%和42.9%[5]；而晚期（Ⅲ～Ⅳ期）肺癌中，NSE、SCC、CEA、CYFRA21-1和ProGRP的灵敏度分别为39.73%、49.00%、47.50%、57.00%、和51.48%[6]。
肿瘤标志物及其新进展
良性病变中的AFP升高
特征：升高一般是散在的和暂时的 肝炎病人，10％升高
水平<50μg/L 肝硬化病人，30％升高
水平<400μg/L
11
缺点
对原发性肝癌的敏感性只有70％左右
对转移性肝癌的诊断效果就更差
对AFP指标阴性，临床可疑的患者应结 合其他检查资料或多项指标联合检测， 如同时检测AIF 、γ-GT-Ⅱ、AFU、 ALP等，以期优势互补，减少漏诊
妊娠 CA-125和CEA联合测定，计算两者比值，可提高卵巢癌检
出的敏感性和特异性 粘液性卵巢癌患者的阳性率则较低 然而CA-125血清浓度轻微上升还可见于1％健康妇女，3～
6％的良性卵巢疾患或非肿瘤患者，包括孕期起始3个月、 行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、子宫肌瘤、良性 卵巢瘤、急性输卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹膜和心 包感染等。应注意排除
31
糖链抗原242（CA-242）
腺癌水平明显升高 在小细胞肺癌中的分布与疾病状态相关，与疗效有关 对腺癌的检出率CA242高于CEA，两者联合检测会提高肿
瘤检测的敏感性 临床意义： （1）胰腺癌、胆管癌CA242的阳性率高达88%-100% （2）肺腺癌阳性率76%
直肠腺癌阳性率79% 食管和乳腺癌阳性率为62% 小细胞肺癌的阳性率为50% 肺鳞癌的阳性率为9% （3）假阳性率较低，只有5%
CA15-3的升高
30ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
糖链抗原50（CA-50）
1983年 广谱肿瘤标志物 参考值 < 20U/ml 临床意义： （1）肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子
宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色 素瘤等 （2）肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾 病血清CA50升高 （3）某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50 升高的现象。
肿瘤标志物的研究及临床应用进展
作者单位:646000四川,泸州医学院附属医院检验科(陶华林); 621000 四川省绵阳市中心医院检验科(李红霞)・综述・肿瘤标志物的研究及临床应用进展陶华林综述 李红霞审校 【摘要】 肿瘤标志物是肿瘤细胞本身存在或分泌的特异性物质,迄今所知的肿瘤标志物中,绝大多数不但存在于恶性肿瘤中,而且也存在于良性肿瘤、胚胎组织,甚至正常组织中。
因此,这些肿瘤标志物并非恶性肿瘤的特异性产物,但在恶性肿瘤患者中明显增多。
肿瘤的预防、诊断和治疗是目前医学领域研究的重大课题。
肿瘤发生的机制非常复杂,涉及到基因内(genetic)和基因外(epigenetic)的变化及与环境的相互作用。
在肿瘤的发生和发展过程中,癌基因和抑癌基因的变化一直是研究的重点,因为各种肿瘤中都基本上能发现癌基因和抑癌基因的改变。
细胞因子及其受体在细胞信号转导和细胞的增殖和分化过程中起着重要作用,在肿瘤细胞的快速增殖中,必然引起细胞因子及其受体表达和分布的变化。
在肿瘤免疫过程中,免疫相关的因子也会发生量的变化。
肿瘤表面抗原是研究进展较快的指标。
【关键词】 肿瘤; 肿瘤标志物; 临床应用 自1978年Herberman提出肿瘤标志物(t umor markers,TM)的概念后,许多与肿瘤相关的生化、免疫指标不断被发现,目前已发现100多种肿瘤标志物,常用的有20余种。
它的发现提供了实现肿瘤早期检测的可能途径,随着肿瘤分子生物学和免疫学及人类基因组计划的进展,这个领域已成为肿瘤基础和临床研究的热点。
现就肿瘤标志物研究的最新进展作一综述。
肿瘤标志物的分类肿瘤标志物是肿瘤细胞本身存在或分泌的特异性物质,应具备以下一些特征:(1)必须由恶性肿瘤细胞产生,并可在血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中检测出。
(2)不应该存在于正常组织和良性疾病中。
(3)某一肿瘤的肿瘤标志物应该在该肿瘤的大多数患者中检测出来。
(4)临床上尚无明确肿瘤证据之前最好能测出。
(5)肿瘤标志物的量最好能反映肿瘤的大小。
肿瘤标志物检测技术的研究与进展
肿瘤标志物检测技术的研究与进展第一章引言肿瘤是一种常见的严重疾病，其发病率逐年递增，成为人类的重要健康问题。
早期的发现和诊治对于肿瘤患者的治疗和预后都有着非常重要的意义。
而在目前的医学研究领域中，肿瘤标志物检测技术以其可靠性、准确性等显著优势得到了广泛的应用和推广。
第二章肿瘤标志物检测技术的概述肿瘤标志物检测技术是指通过检测人体内指示肿瘤生成和病程变化的某些物质，从而实现对肿瘤的预测和诊断的技术。
目前，肿瘤标志物检测技术已经广泛应用于临床医学的各个领域之中，包括肿瘤的诊断、预防和治疗等方面。
目前广泛应用的一些常见的肿瘤标志物有CEA、AFP、CA19-9、CA125等。
第三章肿瘤标志物检测技术的研究进展肿瘤标志物的检测技术已经经历了多年的发展和研究，不断涌现出许多新的技术和方法。
当前主要的研究方向包括免疫学、基因组学和蛋白质组学等领域。
以下是对其中一些最新技术和进展的介绍：3.1 微纳米技术在肿瘤标志物检测中的应用纳米技术在肿瘤标志物检测中的应用领域异军突起，基于这种微缩技术的检测方法主要应用于药物输送、生物成像、细胞分离等领域。
使用微纳技术可以制备出精细的生物探针，这一探针在患者体内能够快速识别特定的抗原物质，从而达到更加准确的诊断效果。
3.2 基于脱氢酶小分子肽抑制剂的肿瘤标志物检测技术近年来，研究者利用丝氨酸/苏氨酸酶系列来制备出泛素神经中止剂，并发派基于这种蛋白质的肿瘤标志物检测技术。
通过这一技术可以检测出蛋白质酶的活性，进而发现恶性肿瘤病灶的存在与否。
3.3 基于核酸技术的肿瘤标志物检测技术基于核酸技术的肿瘤标志物检测技术是新的检测技术，该技术通过使用聚合酶链式反应(PCR)等方法检测DNA/RNA是否存在变异，从而实现对肿瘤的检测和诊断。
此类技术目前正在临床试验中，并在不久的将来有望得到广泛的应用。
第四章肿瘤标志物检测技术的应用前景肿瘤标志物检测技术的应用前景广阔，未来该技术会朝着更加高速和准确的方向发展。
肿瘤标志物的研究及临床应用进展
肿瘤标志物的研究及临床应用进展摘要：目的：讨论分析肿瘤标志物在临床诊断肺癌中的具体应用以及相关价值。
方法：选取我院2012年1月-2014年6月收治治疗的肺癌患者50例，健康体检者50例以及良性肺部病变患者50例，对肿瘤标志物的相关水平情况进行对比分析。
结果：肺癌组患者的肿瘤标志物的相关水平显著的高于良性对照组与健康对照组，其存在着一定的差异，具备统计学意义（P＜0.05）；同时，良性对照组患者的肿瘤标志物的相关水平与健康对照组进行对比，其差异不具备统计学意义（P＞0.05）。
结论：选择肿瘤标志物结合临床检验对肺癌进行诊断具备着非常显著的临床效果，其在临床中值得广泛的推广与应用。
关键词：肿瘤标志物；肺癌；临床应用[Abstract]Objective：To discuss the analysis of tumor markers in the diagnosis of lung cancer as well as the relative value of the specific application.Methods：A hospital in January 2012 -2014 in June of lung cancer patients treated 50 cases treated，50 cases of healthy subjects and 50 patients with benign lung diseases，tumor markers related to the level of the case were analyzed.Results：significantly higher than the group of patients with cancer-related benign tumor marker levels in the control group and the healthy control group，the existence of some differences，with statistical significance （P <0.05）；while the control group of patients with benign tumor markers relatedto the level of material were compared with the healthy control group，the difference was not statistically significant（P> 0.05）.Conclusion：The combination of tumor markers in the diagnosis of lung cancer clinical tests have a very significant clinical effect，it is worth extensive promotion and application in clinical practice.Key words：tumor markers；lung cancer；clinical application随着社会经济与科学技术的迅猛发展，人们的生活方式与生活环境发生了很大的改变，而肿瘤的病死率与发生率也呈现着逐年上升的趋势，其对人们的生命安全与身体健康产生了非常严重的威胁[1]。
肿瘤标志物及其研究进展
肿瘤标志物在疗效评估中的作用
肿瘤标志物在疗效评估中具 有重要作用，可以帮助医生 评估治疗效果和制定治疗方
案。
肿瘤标志物的水平可以反映 肿瘤的生长和扩散情况，如 果标志物水平下降，说明治 疗有效，如果标志物水平升 高，则说明治疗效果不佳。
一些肿瘤标志物还可以用于监 测肿瘤的复发和转移，例如前 列腺特异性抗原（PSA）可以 用于监测前列腺癌的复发和转 移。
肿瘤标志物检测方法的标准化和规范化不足
不同实验室之间的检测方法、试剂和仪器等存在差异，导致检测结果的可比性和可靠性受 到影响。
肿瘤标志物研究的展望
探索新型肿瘤标志物
随着生物技术的不断发展，有望发现更多具有高灵敏度和特异性的新 型肿瘤标志物，提高肿瘤早期诊断和监测的准确性。
实现肿瘤标志物的联合检测
通过联合检测多种肿瘤标志物，可以提高检测的灵敏度和特异性，降 低漏诊和误诊的风险。
03
肿瘤标志物的临床应用
肿瘤标志物在个体化治疗中的应用
肿瘤标志物在个体化治疗中具有指导作用，可以帮助医生根 据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。例如，某些肿瘤 标志物可以预测患者对特定药物的反应，从而指导医生选择 更有效的药物。
肿瘤标志物还可以用于监测治疗效果和病情进展，及时调整 治疗方案，提高治疗效果。例如，某些肿瘤标志物水平的变 化可以反映肿瘤对治疗的反应，从而指导医生调整治疗方案 。
肿瘤标志物研究中伦理问题的解决途径
建立严格的伦理审查机制
对肿瘤标志物研究进行严格的伦理审查，确保研究 符合伦理标准和法律法规，保护患者权益。
加强知情同意
在研究前充分向患者说明研究目的、风险和权益， 确保患者自愿参与并签署知情同意书。
建立数据安全保护机制
肿瘤标志物的实验诊断及其进展
01
02
5 受体类：
6 癌基因：
Ｃ-alb基因、Neu基因、myc基因族、Ras基因族、Ｃ-sis和Ｃ-gsp等。
7 抑癌基因：
RB基因、P53基因、P16基因和DDC基因等。
8 其他：
超氧化物歧化酶(SOD)、DNA聚合酶(DNA-P)、血清唾液酸(SA)、胃泌素、尿伪尿核苷和血清促肾上腺皮质激素原氨基端肽(Ｎ-POMC)等。
1 前列腺癌 首选PAP、PSA和F-PSA。在良性前列腺肥大中有一定的阳性率，近年来又提出PSA密度、PSA周转率和PSA/γ-精浆蛋白比值等指标，以提高诊断前列腺癌的阳性率。 此外开展了PCR检测PSA ｍRNA和RT-PCR检测前列腺特异性膜抗原(PSM)等的研究工作。 乳腺癌 首选CA15-3和CEA，其他的TM对乳腺癌的早期诊断阳性率较低。CA15-3主要用于监测乳腺癌的活动。 胰腺癌 首选CA19-9和CEA等。在胰腺癌病人中CA19-9、CA242和CA50的阳性率分别为65%-79%,71%-95%和71%-92%。 目前已开展组织和血清的Ｋ-ras基因检测来诊断胰腺癌的研究。
绒毛膜促性腺激素（HCG）
1
降钙素（CT）
2
肾上腺皮质激素（ACTH）
3
……
4
3 激素类：
化生长因子(TGF)
表皮生长因子(EGF)
骨肉瘤生长因子(OGDF)
……
4 细胞刺激因子：
激素受体：如雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)
细胞膜受体：如上皮细胞生长因子受体(EGFR)和erB2受体等
2 酶类：
神经特异烯醇化酶(NSE)、肌酸激酶同工酶(CK-BB)、乳酸脱氢酶(LDH)、γ-谷氨酸转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶（ALP）、谷胱甘肽-Ｓ转移酶(GSTs)、α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)、α-Ｌ-岩藻糖苷酶(AFU)、半乳糖苷转移酶(GsI-T)、唾液酶基转移酶(ST) 等。
肿瘤标志物及其研究进展
3. 生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤，如睾丸癌、畸胎瘤等升高。 4. 妊娠三个月后，血清AFP含量开始升高，分娩后三周恢复正常
。若孕妇血清中AFP异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形 的可能性。
肿瘤标志物及其研究进展
肿瘤标志物及其研究进展
肿瘤标记物的发现步骤（联系药品研发）
初步识别有潜在应 用价值的标记
检测系统的 建立与标准化
临床应用价值的 初步评定
临床用途的评估
检测方法的标准化
Hammond ME, Taube SE. Issues and barriers to development of clinically useful tumor markers: a development pathway proposal. Semin Oncol, 2002,29:213-221
糖链抗原类
CA15-3是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，分子量 超过400kD，可用一对单克隆抗体（MAb115D8 和 MAbDF3）进行双抗体夹心法来识别。与CA15-3同类 的多态性上皮粘蛋白抗原还有MCA，CA27-29，CA549 等。
参考值：血清CA15-3<28kU/L。
肿瘤标志物及其研究进展
2. 肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和 肺部疾病也可有不同程度的升高。
3. 吸烟者中约有33%的人CEA＞5μg/L。
CEA的浓度与癌症的早、中、晚期有关，越 到晚期CEA值越高。
肿瘤标志物及其研究进展
2. 糖链抗原类肿瘤标志物
肿瘤标志物及其研究进展
（1）糖链抗原15-3 ( CA 15-3)
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初步识别有潜在应 用价值的标记
检测系统的 建立与标准化
临床应用价值的 初步评定
临床用途的评估
检测方法的标准化
Hammond ME, Taube SE. Issues and barriers to development of clinically useful tumor markers: a development pathway proposal. Semin Oncol, 2019,29:213-221
1.肿瘤的转移特性，转移是大多数肿瘤治疗失败的原因。 2.早、中期肿瘤大多无症状，有临床症状而来就诊者，或
肿瘤已太大，无法切除；或已经转移，属于晚期。 早期发现，早期诊断，早期治疗是我国肿瘤诊治的国策。
在当前所有的医学手段上，对于无症状的肿瘤病人，肿 瘤标志物的异常常是早期发现肿瘤的唯一线索。
定义1
肿瘤标记临床用途的判定
Hayes DF, Bast RC, Desch CE, etal. Tumor marker utility grading system:a framework to evaluate clincal utility of tumor makers. J Natl Cancer Inst, 2019,88:1456-1466
两周前，医生打电话给我告知血检结果：CA125是正常的， 这项检查是为了监控早期卵巢癌，由于我有家族史，每年都要进 行检测。但是CA125的检测结果有50%到70%的可能会检查不出早 期癌症。”医生建议我尽快让外科医生检查我的卵巢。
上周，我进行了手术，腹腔镜双侧卵巢输卵管切除术。一侧 卵巢上有个良性肿瘤，但没有癌症迹象。
第二代 标记是肿瘤抗原（20世纪60-70年代，免疫学发展） 主要为组织胚胎性抗原 ：甲胎蛋白、β胚胎抗原，癌胚抗原
第三代 细胞表面分子标记（20世纪80-90年代，单克隆抗体技术） 主要为糖类抗原 ：CA系列125、15-3、19-9
第三代 细胞核内相关分子（90年代以来，系统生物学技术） 各类与生物活动有关的物质
肿瘤标记物的发现步骤（联系药品研发）
初步识别有潜在应 用价值的标记
检测系统的 建立与标准化
临床应用价值的 初步评定
检测方法和临床 用途的验证
临床用途的评估
检测方法的标准化
Hammond ME, Taube SE. Issues and barriers to development of clinically useful tumor markers: a development pathway proposal. Semin Oncol, 2019,29:213-221
肿瘤标记物的临床应用
1. 肿瘤筛查 2. 肿瘤的诊断与鉴别诊断 3. 预后的评估 4. 肿瘤患者的治疗后检测
肿瘤筛查
卵巢癌 每年例行盆腔超声检查； 有家族史者，应每年接受CA125肿瘤标记检测和阴道超声波检查。
肝癌 每年常规肝脏超声波检查； 慢性肝炎带菌者每6-9个月做肿瘤标记甲胎蛋白（AFP）及肝脏超声
理想的肿瘤标志物
1. 敏感性高； 2. 特异性高； 3. 肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能
协助肿瘤分期和预后判断； 4. 肿瘤标志物浓度和肿瘤大小有关，标志物半衰期
短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的 实际情况； 5. 存在于体液特别是血液中易于检测。
然而迄今为止尚没有一种肿瘤标志物都能同时满足以上要求。
癌症早期筛查辩论
肿瘤的鉴别诊断
肿瘤标志物常用于鉴别良恶性肿瘤
肿瘤标志物的升高水平常和肿瘤的大小和恶性 程度有关，肿瘤标志物的定量检测可以有助于临 床分，能判断疾病处于稳定期、进展期或恶化期。
如乳腺癌的免疫组化指标雌激素受体（ER）、孕激素 受体（PR），her2等指标的表达情况用来判定乳腺癌的恶 性程度。。
质的异常：仅存在于肿瘤细胞的独特的基因或产物； 量的异常：在正常细胞存在，但在肿瘤细胞的特殊部位
异常表达的基因或其产物； 功能异常：对细胞应激或对环境信号反应的差异。
汤钊猷.现代肿瘤学（第三版）. 北京,人民军医出版社，2019.7
肿瘤标志物的发Leabharlann 概况第一代 标记是 肿瘤细胞的产物（1846年-20世纪50年代 电泳技术） 蛋白类 最早发现 ：β2微球蛋白、铁蛋白、本周蛋白等 酶类及其同工酶：前列腺特异性抗原（PSA） 激素类：人绒毛膜促性腺激素（HCG）
肿瘤标记物（TM）
陕西省核工业二一五医院 药剂科 王毅刚
时 间：2019 年 4月21日
卫计委临床药师规范化培训基地
肿
肿瘤标记物概述
瘤
标 常见肿瘤标记物及临床应用
记
物
新的肿瘤标记物的发现途径
概述
肿瘤是严重威胁人类健康的头号杀手。 肿瘤是失去了正常生物调控的异常生长分化的细胞和组织。 肿瘤的临床特征：
波检查。
网易娱乐2019年3月24日报道 近日，有消息称好莱坞女星安吉丽娜·朱莉2周前接获医生告知
最近一次的验血结果，得知罹患初期癌症，并在医生建议下，已 先动手术摘掉卵巢及输卵管。但此消息属台湾媒体误读，朱莉确 实切掉了卵巢及输卵管，但并非因患癌，只是为了防癌。 朱莉的自述
两年前，我选择做预防性的乳房切除术。是因为一次简单的 血液检查中我被查出有基因变异，这让我有87%的可能性患上乳 腺癌，50%的可能性患卵巢癌。
肿瘤标记物 （ tumor markers ）又称 肿瘤标志物：是指特征性存在 于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤 细胞异常产生的物质或是宿主 对肿瘤反应而产生的，可以检 测并能用于区分肿瘤与非肿瘤 的物质。
张炳琪.肿瘤标志物临床手册. 北京,人民军医出版社，2019.7
定义2
肿瘤标记（tumor marker)，广义的讲，是指肿瘤细 胞区分于正常细胞的生物学和分子特征；是在肿瘤发生 、发展过程中，由肿瘤细胞合成、释放，或是宿主对肿 瘤反应性释放的一类物质。
肿瘤标志物的分类
根据来源和特异性： 肿瘤特异性标记（PSA）和肿瘤辅助性标记
根据标记的化学特性： 胚胎性抗原标记、糖类抗原标记、酶类标记、激素
类标记、蛋白类标记、基因与遗传类标记
根据标记与疾病发展的关系： 暴露标记、效应标记、疾病标记、易感标记、检测
标记（诊断标记）、预测标记（预测指标）
肿瘤标记物的发现步骤（联系药品研发）