肿瘤标志物及其研究进展共75页
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肿瘤标记物 （ tumor markers ）又称 肿瘤标志物：是指特征性存在 于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤 细胞异常产生的物质或是宿主 对肿瘤反应而产生的，可以检 测并能用于区分肿瘤与非肿瘤 的物质。
张炳琪.肿瘤标志物临床手册. 北京,人民军医出版社，2019.7
定义2
肿瘤标记（tumor marker)，广义的讲，是指肿瘤细 胞区分于正常细胞的生物学和分子特征；是在肿瘤发生 、发展过程中，由肿瘤细胞合成、释放，或是宿主对肿 瘤反应性释放的一类物质。
肿瘤标记物（TM）
陕西省核工业二一五医院 药剂科 王毅刚
时 间：2019 年 4月21日
卫计委临床药师规范化培训基地
肿
肿瘤标记物概述
瘤
标 常见肿瘤标记物及临床应用
记
物
新的肿瘤标记物的发现途径
概述
肿瘤是严重威胁人类健康的头号杀手。 肿瘤是失去了正常生物调控的异常生长分化的细胞和组织。 肿瘤的临床特征：
理想的肿瘤标志物
1. 敏感性高； 2. 特异性高； 3. 肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能
协助肿瘤分期和预后判断； 4. 肿瘤标志物浓度和肿瘤大小有关，标志物半衰期
短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的 实际情况； 5. 存在于体பைடு நூலகம்特别是血液中易于检测。
然而迄今为止尚没有一种肿瘤标志物都能同时满足以上要求。
肿瘤标记物的发现步骤（联系药品研发）
初步识别有潜在应 用价值的标记
检测系统的 建立与标准化
临床应用价值的 初步评定
检测方法和临床 用途的验证
临床用途的评估
检测方法的标准化
Hammond ME, Taube SE. Issues and barriers to development of clinically useful tumor markers: a development pathway proposal. Semin Oncol, 2019,29:213-221
肿瘤标记临床用途的判定
Hayes DF, Bast RC, Desch CE, etal. Tumor marker utility grading system:a framework to evaluate clincal utility of tumor makers. J Natl Cancer Inst, 2019,88:1456-1466
肿瘤标志物的分类
根据来源和特异性： 肿瘤特异性标记（PSA）和肿瘤辅助性标记
根据标记的化学特性： 胚胎性抗原标记、糖类抗原标记、酶类标记、激素
类标记、蛋白类标记、基因与遗传类标记
根据标记与疾病发展的关系： 暴露标记、效应标记、疾病标记、易感标记、检测
标记（诊断标记）、预测标记（预测指标）
肿瘤标记物的发现步骤（联系药品研发）
两周前，医生打电话给我告知血检结果：CA125是正常的， 这项检查是为了监控早期卵巢癌，由于我有家族史，每年都要进 行检测。但是CA125的检测结果有50%到70%的可能会检查不出早 期癌症。”医生建议我尽快让外科医生检查我的卵巢。
上周，我进行了手术，腹腔镜双侧卵巢输卵管切除术。一侧 卵巢上有个良性肿瘤，但没有癌症迹象。
初步识别有潜在应 用价值的标记
检测系统的 建立与标准化
临床应用价值的 初步评定
临床用途的评估
检测方法的标准化
Hammond ME, Taube SE. Issues and barriers to development of clinically useful tumor markers: a development pathway proposal. Semin Oncol, 2019,29:213-221
1.肿瘤的转移特性，转移是大多数肿瘤治疗失败的原因。 2.早、中期肿瘤大多无症状，有临床症状而来就诊者，或
肿瘤已太大，无法切除；或已经转移，属于晚期。 早期发现，早期诊断，早期治疗是我国肿瘤诊治的国策。
在当前所有的医学手段上，对于无症状的肿瘤病人，肿 瘤标志物的异常常是早期发现肿瘤的唯一线索。
定义1
波检查。
网易娱乐2019年3月24日报道 近日，有消息称好莱坞女星安吉丽娜·朱莉2周前接获医生告知
最近一次的验血结果，得知罹患初期癌症，并在医生建议下，已 先动手术摘掉卵巢及输卵管。但此消息属台湾媒体误读，朱莉确 实切掉了卵巢及输卵管，但并非因患癌，只是为了防癌。 朱莉的自述
两年前，我选择做预防性的乳房切除术。是因为一次简单的 血液检查中我被查出有基因变异，这让我有87%的可能性患上乳 腺癌，50%的可能性患卵巢癌。
质的异常：仅存在于肿瘤细胞的独特的基因或产物； 量的异常：在正常细胞存在，但在肿瘤细胞的特殊部位
异常表达的基因或其产物； 功能异常：对细胞应激或对环境信号反应的差异。
汤钊猷.现代肿瘤学（第三版）. 北京,人民军医出版社，2019.7
肿瘤标志物的发展概况
第一代 标记是 肿瘤细胞的产物（1846年-20世纪50年代 电泳技术） 蛋白类 最早发现 ：β2微球蛋白、铁蛋白、本周蛋白等 酶类及其同工酶：前列腺特异性抗原（PSA） 激素类：人绒毛膜促性腺激素（HCG）
第二代 标记是肿瘤抗原（20世纪60-70年代，免疫学发展） 主要为组织胚胎性抗原 ：甲胎蛋白、β胚胎抗原，癌胚抗原
第三代 细胞表面分子标记（20世纪80-90年代，单克隆抗体技术） 主要为糖类抗原 ：CA系列125、15-3、19-9
第三代 细胞核内相关分子（90年代以来，系统生物学技术） 各类与生物活动有关的物质
癌症早期筛查辩论
肿瘤的鉴别诊断
肿瘤标志物常用于鉴别良恶性肿瘤
肿瘤标志物的升高水平常和肿瘤的大小和恶性 程度有关，肿瘤标志物的定量检测可以有助于临 床分，能判断疾病处于稳定期、进展期或恶化期。
如乳腺癌的免疫组化指标雌激素受体（ER）、孕激素 受体（PR），her2等指标的表达情况用来判定乳腺癌的恶 性程度。。
肿瘤标记物的临床应用
1. 肿瘤筛查 2. 肿瘤的诊断与鉴别诊断 3. 预后的评估 4. 肿瘤患者的治疗后检测
肿瘤筛查
卵巢癌 每年例行盆腔超声检查； 有家族史者，应每年接受CA125肿瘤标记检测和阴道超声波检查。
肝癌 每年常规肝脏超声波检查； 慢性肝炎带菌者每6-9个月做肿瘤标记甲胎蛋白（AFP）及肝脏超声
张炳琪.肿瘤标志物临床手册. 北京,人民军医出版社，2019.7
定义2
肿瘤标记（tumor marker)，广义的讲，是指肿瘤细 胞区分于正常细胞的生物学和分子特征；是在肿瘤发生 、发展过程中，由肿瘤细胞合成、释放，或是宿主对肿 瘤反应性释放的一类物质。
肿瘤标记物（TM）
陕西省核工业二一五医院 药剂科 王毅刚
时 间：2019 年 4月21日
卫计委临床药师规范化培训基地
肿
肿瘤标记物概述
瘤
标 常见肿瘤标记物及临床应用
记
物
新的肿瘤标记物的发现途径
概述
肿瘤是严重威胁人类健康的头号杀手。 肿瘤是失去了正常生物调控的异常生长分化的细胞和组织。 肿瘤的临床特征：
理想的肿瘤标志物
1. 敏感性高； 2. 特异性高； 3. 肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能
协助肿瘤分期和预后判断； 4. 肿瘤标志物浓度和肿瘤大小有关，标志物半衰期
短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的 实际情况； 5. 存在于体பைடு நூலகம்特别是血液中易于检测。
然而迄今为止尚没有一种肿瘤标志物都能同时满足以上要求。
肿瘤标记物的发现步骤（联系药品研发）
初步识别有潜在应 用价值的标记
检测系统的 建立与标准化
临床应用价值的 初步评定
检测方法和临床 用途的验证
临床用途的评估
检测方法的标准化
Hammond ME, Taube SE. Issues and barriers to development of clinically useful tumor markers: a development pathway proposal. Semin Oncol, 2019,29:213-221
肿瘤标记临床用途的判定
Hayes DF, Bast RC, Desch CE, etal. Tumor marker utility grading system:a framework to evaluate clincal utility of tumor makers. J Natl Cancer Inst, 2019,88:1456-1466
肿瘤标志物的分类
根据来源和特异性： 肿瘤特异性标记（PSA）和肿瘤辅助性标记
根据标记的化学特性： 胚胎性抗原标记、糖类抗原标记、酶类标记、激素
类标记、蛋白类标记、基因与遗传类标记
根据标记与疾病发展的关系： 暴露标记、效应标记、疾病标记、易感标记、检测
标记（诊断标记）、预测标记（预测指标）
肿瘤标记物的发现步骤（联系药品研发）
两周前，医生打电话给我告知血检结果：CA125是正常的， 这项检查是为了监控早期卵巢癌，由于我有家族史，每年都要进 行检测。但是CA125的检测结果有50%到70%的可能会检查不出早 期癌症。”医生建议我尽快让外科医生检查我的卵巢。
上周，我进行了手术，腹腔镜双侧卵巢输卵管切除术。一侧 卵巢上有个良性肿瘤，但没有癌症迹象。
初步识别有潜在应 用价值的标记
检测系统的 建立与标准化
临床应用价值的 初步评定
临床用途的评估
检测方法的标准化
Hammond ME, Taube SE. Issues and barriers to development of clinically useful tumor markers: a development pathway proposal. Semin Oncol, 2019,29:213-221
1.肿瘤的转移特性，转移是大多数肿瘤治疗失败的原因。 2.早、中期肿瘤大多无症状，有临床症状而来就诊者，或
肿瘤已太大，无法切除；或已经转移，属于晚期。 早期发现，早期诊断，早期治疗是我国肿瘤诊治的国策。
在当前所有的医学手段上，对于无症状的肿瘤病人，肿 瘤标志物的异常常是早期发现肿瘤的唯一线索。
定义1
波检查。
网易娱乐2019年3月24日报道 近日，有消息称好莱坞女星安吉丽娜·朱莉2周前接获医生告知
最近一次的验血结果，得知罹患初期癌症，并在医生建议下，已 先动手术摘掉卵巢及输卵管。但此消息属台湾媒体误读，朱莉确 实切掉了卵巢及输卵管，但并非因患癌，只是为了防癌。 朱莉的自述
两年前，我选择做预防性的乳房切除术。是因为一次简单的 血液检查中我被查出有基因变异，这让我有87%的可能性患上乳 腺癌，50%的可能性患卵巢癌。
质的异常：仅存在于肿瘤细胞的独特的基因或产物； 量的异常：在正常细胞存在，但在肿瘤细胞的特殊部位
异常表达的基因或其产物； 功能异常：对细胞应激或对环境信号反应的差异。
汤钊猷.现代肿瘤学（第三版）. 北京,人民军医出版社，2019.7
肿瘤标志物的发展概况
第一代 标记是 肿瘤细胞的产物（1846年-20世纪50年代 电泳技术） 蛋白类 最早发现 ：β2微球蛋白、铁蛋白、本周蛋白等 酶类及其同工酶：前列腺特异性抗原（PSA） 激素类：人绒毛膜促性腺激素（HCG）
第二代 标记是肿瘤抗原（20世纪60-70年代，免疫学发展） 主要为组织胚胎性抗原 ：甲胎蛋白、β胚胎抗原，癌胚抗原
第三代 细胞表面分子标记（20世纪80-90年代，单克隆抗体技术） 主要为糖类抗原 ：CA系列125、15-3、19-9
第三代 细胞核内相关分子（90年代以来，系统生物学技术） 各类与生物活动有关的物质
癌症早期筛查辩论
肿瘤的鉴别诊断
肿瘤标志物常用于鉴别良恶性肿瘤
肿瘤标志物的升高水平常和肿瘤的大小和恶性 程度有关，肿瘤标志物的定量检测可以有助于临 床分，能判断疾病处于稳定期、进展期或恶化期。
如乳腺癌的免疫组化指标雌激素受体（ER）、孕激素 受体（PR），her2等指标的表达情况用来判定乳腺癌的恶 性程度。。
肿瘤标记物的临床应用
1. 肿瘤筛查 2. 肿瘤的诊断与鉴别诊断 3. 预后的评估 4. 肿瘤患者的治疗后检测
肿瘤筛查
卵巢癌 每年例行盆腔超声检查； 有家族史者，应每年接受CA125肿瘤标记检测和阴道超声波检查。
肝癌 每年常规肝脏超声波检查； 慢性肝炎带菌者每6-9个月做肿瘤标记甲胎蛋白（AFP）及肝脏超声