土霉素生产车间提炼工段工艺设计说明
土霉素生产车间提炼工段工艺设计
科研训练论文(文献综述)(题目:土霉素生产车间提炼工段工艺设计****:***学号:201220515013学院:化工学院班级:制药工程专业(2)班2015年12月土霉素生产车间提炼工段工艺设计宋世骏指导教师:陈秋月内蒙古工业大学化工学院,呼和浩特,010051摘要:土霉素又称为地霉素或氧四环素,英文名称(Oxytetracycline),土霉素属四环素类抗生素,为广谱抑菌剂,许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体对本品敏感。
肠球菌属对其耐药。
其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品亦较敏感。
土霉素是一种广谱类抗生素,有一定副作用,多年来由于土霉素和四环素类的广泛应用,临床常见病原菌对土霉素素耐药现象严重,包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。
目前,中国已成为世界上最大的土霉素生产国,尤其对畜用土霉素需求很大。
到目前为止,提纯土霉素的方法有很多,在生产工艺中通过酸化、脱色、结晶、重结晶以及应用超滤-纳滤技术都可得到纯度较高的土霉素产品。
本次设计为1600t/a土霉素提炼工段工艺设计;本文主要讲述土霉素在工厂车间里生产的过程,着重讲述提炼工段的土霉素工艺设计,以及对各类提炼方法的对比及应用。
关键词:抗生素;生产工艺;物料流程;提炼引言:(一)土霉素简介1、中文名称:土霉素[1]2、英文名称:Oxytetracycline3、分子式:C22H24N2O94、分子量:460.435、结构式:6、外观性状土霉素又名氧四环素,为灰白色至黄色的结晶粉末,无臭,味苦,熔点是180℃,在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。
土霉素盐酸盐为黄色结晶,味苦,熔点190~194℃,有吸湿性,但水分和光线不影响其效价,在室温下长期保存不变质,不失效。
盐酸盐易溶于水,溶于甲醇,微溶于无水乙醇,不溶于三氯甲烷和乙醚,在酸性条件下不稳定。
(二)土霉素生产与提炼土霉素生产由发酵工段、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥工段工艺组成,因为在土霉素发酵过程中产生大部分有机副产物,如色素、蛋白质等,所以需要对土霉素发酵液进行处理。
年产630吨土霉素车间工艺的设计说明
课程设计题目:年产630吨土霉素工厂设计设计容 30 页图纸 4指导老师:王兴广学生:北冬学号: 064所在班级:生物工程2班年产630吨土霉素车间工艺设计摘要:土霉素是一种四环类广谱抗生素,有一定副作用。
目前,中国已成为世界上最大的土霉素生产国,占70%。
目前我国畜用土霉素需求量很大。
本次设计为生产规模800吨/年的土霉素车间。
土霉素是微生物发酵产物,目前国土霉素提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节pH值,利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用122#树脂脱色进一步净化土霉素滤液,最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。
本次设计也按照这个工艺流程,分为三级发酵、酸化、过滤、脱色、结晶、干燥等。
设计中借鉴了实际发酵车间的布置,设计为3层车间,共安装5个发酵罐,1个酸化罐,2个二级种子罐,1个一级种子罐,1个通氨罐,2个补料罐,1个板框过滤器,1个结晶罐,脱色罐,喷雾式干燥器等等相关设备。
目录第1章绪论第1.1节引言第1.2节设计目标任务第1.3节本次设计的基本容第2章工艺流程设计第2.1节土霉素生产工艺流程简介第2.2节土霉素生产总工艺流程图第3章物料衡算第3.1节土霉素总物料衡算第3.2节土霉素发酵工序物料衡算第3.3节土霉素酸化稀释过滤工序物料衡算第3.4节土霉素脱色结晶工序物料衡算第3.5节第4章设备选型第4.1节发酵罐第4.2节二级种子罐第4.3节一级种子罐第4.4节氨水储罐第4.5节全料罐第4.6节稀料罐第4.7节储酸罐第4.8节酸化罐第4.9节稀释罐第4.10节板框过滤机第4.11节脱色罐第4.12节结晶罐第4.13节干燥器第5章管道设计5.1发酵罐(三级罐)的接管设计5.2酸化设备的流体输送5.3稀释设备的流体输送5.4板框过滤设备的输送 5.5脱色工段的流体输送 5.6结晶过程的流体输送 5.7管道汇总表 第6章 车间布置: 第7章结论 参考文献第一章 绪论1.1 引言:土霉素Terramycin (Oxytetracycline)是四环类抗生素,其在结构上含有四并苯的基本母核,随环上取代基的不同或位置的不同而构成不同种类的四环素类抗生素。
年产800吨土霉素工厂设计 精品
生命科学与技术学院制药工程系题目:年产800吨土霉素工厂设计第一章绪论1.1引言目前,全世界的医药产品生产已有一半以上由生物技术合成,其中,抗生素、维生素、激素这三大类药物主要由微生物发酵生产。
抗生素在世界范围内的应用十分广泛,从而有效地控制了许多传染疾病,同时也促进了发酵工业的发展。
1.1.1土霉素化学式及性状土霉素(Terramycin)又称地霉素、氧四环素(Oxytetracycline),化学名:(4s,4аR,5S,5аR,6S,12аS)-N-4-二甲胺基-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-八氢,5, 6,10,12,12а-六羟基-6-甲基-1,11-二氧代并四苯-2-甲酰胺,是四环素类抗生素的一种,因结构上含有四并苯基的母核而得名。
化学式如下:本品为灰白色至黄色的结晶粉末,无臭,味苦,熔点是180℃,在空气中性质稳定,在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。
土霉素的盐酸盐为黄色结晶,味苦,熔点190~194℃,有吸湿性,但水分和光线不影响其效价,在室温下长期保存不变质,不失效。
盐酸盐易溶于水,溶于甲醇,微溶于无水乙醇,不溶于三氯甲烷和乙醚,在酸性条件下不稳定。
添加到饲料中,在室温下保存四个月,效价下降4%~9%,制粒时效价下降5%~7%。
1.1.2作用机理本品为广谱抑菌剂,能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合,抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成,能抑制动物肠道内的有害微生物,激活大肠中有利于营养物质合成的微生物。
可使动物肠壁变薄,更有利于营养物质的吸收和利用,从而提高肠道吸收效率。
许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体、阿米巴原虫和某些疟原虫也对本品敏感。
肠球菌属对其耐药。
其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品敏感。
1.1.3土霉素的应用土霉素为四环类抗生素,生产工艺简单、生产成本较低,可作为生产其它新型抗生素的原料。
毕业设计-年产400吨土霉素发酵工段工艺设计
内蒙古科技大学本科生毕业设计说明书题目:年产400吨土霉素发酵工段工艺设计****:***学号:**********专业:生物工程班级:06-1班指导教师:赵宏宇讲师摘要本设计任务是年产400吨土霉素的发酵工段工艺设计。
土霉素是四环素类抗菌素的一种,是由龟裂链霉菌所产生的抗生素,对多种球菌和杆菌有抗菌作用,对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用,用来治疗上呼吸道感染、胃肠道感染、斑疹伤寒、恙虫病等。
经查资料选择合理的生产工艺流程、设计方法、思路。
本设计主要内容包括:生产工艺选择,工艺计算(物料衡算,能量衡算,水、蒸汽用量,标准设备、非标准设备的尺寸计算,换热设备,压缩空气耗量等)、设备选型(标准、非标准设备)。
根据发酵罐的尺寸结构,选取合理的车间布局,公用工程、安全卫生与环境保护等为辅助工艺。
设计最后计算得到50m3的发酵罐7台,10 m3的种子罐4台,10 m3的补料罐2台,10 m3的氨水储罐2个,2.5 m3的泡敌罐2个以及1 m3的植物油罐2个。
共绘制了六张图:发酵罐装配图、种子罐装配图、物料流程图、工艺管道及仪表流程图、厂房车间布置图、设备一览表,完成设计说明书。
关键词:土霉素;发酵;生产;工艺设计The process design of the Oxytetracycline fermentation section with the capacity of 400 tons annuallyAbstractThe task was to design an annual output of 400 tons of Oxytetracycline fermentation process.Oxytetracycline is one of the tetracycline-type antibiotics. It was produced by Streptomyces rimosus antibiotics, which have antibacterial activity against Rickettsia pathogenic amoeba and insects, and can treat of upper respiratory tract infection, gastrointestinal tract infections , typhus, scrub typhus and so on. The design of the main included as follows: the selection of producting process , the process of calculation (material balance, energy balance, water, steam consumption, the standard equipment, the size of non-standard equipment, the heat transfer equipment, compressed air consumption), equipment selection(standard, non-standard equipment).According to the size of Fermentation tank, the structure of the plant layout a reasonable, public works and health and safety and environmental protection was selected as supporting technology. The calculation is: seven fermenters of 50 m3,four seeding tanks of 10 m3, two feeding tanks of 10 m3,two ammonia pitchers of 10 m3,two b.gpe tanks of 2.5 m3 and two plant oil tanks of 1 m3.The designed plot as follows: fermentor assembly diagram, assembly drawing of seed filling, material follow diagram, process piping and instrumentation flow diagram, plant layout workshop, equipment list, complete the design specification.Keywords:Oxytetracycline; Fermentation; Production; Process Design目录摘要 (I)Abstract (II)目录 (III)第一章引言 (1)第二章总论 (6)2.1指导思想 (6)2.2设计依据 (6)2.3 设计要求 (6)2.4设计步骤 (6)第三章土霉素概述 (8)3.1土霉素生产工艺流程简介 (8)3.2发酵工艺过程 (8)3.2.1种子制备 (8)3.2.2 培养基的配制 (9)3.3土霉素产品的分离纯化 (9)3.3.1土霉素纯化方法 (9)3.3.2土霉素的分离 (10)第四章工艺计算 (11)4.1 物料衡算 (11)4.1.1 培养及配比关系 (11)4.2 发酵车间物料衡算 (11)4.3 发酵罐公称容积 (12)4.3.1发酵罐公称容积 (12)4.3.2 发酵工段所需的发酵罐台数 (14)4.3.3每罐发酵液体积 (14)4.3.4 种子罐容积确定 (14)4.3.5 种子罐的台数 (15)4.4 热量计算 (15)4.4.1发酵过程中的热效应计算 (15)4.4.2 水的用量 (16)4.4.3 蒸汽耗量计算 (18)4.4.4 压缩空气耗量 (19)4.4.5 用电量的计算 (20)第五章典型设备计算 (21)5.1发酵罐 (21)5.1.1通用式发酵罐几何尺寸比例 (21)5.1.2发酵罐的装料容积及几何尺寸 (21)5.1.3搅拌器装置及轴功率 (22)5.1.4 发酵罐的换热设备 (24)5.1.5 发酵罐壁厚计算 (27)5.1.6接管设计 (28)5.2 种子罐 (30)5.2.1种子罐尺寸计算 (30)5.2.2 搅拌装置及轴功率 (31)5.2.3种子罐的换热设备 (33)5.2.4种子罐壁厚计算 (34)5.2.5接管设计 (36)5.2.6 种子罐支座的选择 (37)5.3 空气过滤器 (37)5.3.1空气过滤器的计算及设计 (37)5.3.2发酵罐的空气分过滤器系统设备的计算 (37)5.3.3种子罐的空气分过滤器系统设备的计算 (39)第六章通用设备的设计与选型 (41)6.1 液体输送设备选型 (41)6.1.1泵的分类和特点 (41)6.2 气体输送设备选型 (42)6.2.1空气压缩机选型 (42)第七章非标准设备的设计 (44)7.1 补料罐 (44)7.1.1设备容量的确定 (44)7.1.2基本尺寸的计算 (44)7.1.3 搅拌装置及轴功率计算 (44)7.1.5补料罐壁厚计算 (45)7.1.6支座的选取 (45)7.2 氨水储罐 (45)7.2.1设备容积的确定 (45)7.2.2基本尺寸计算 (45)7.2.3氨水罐壁厚的计算 (46)7.2.4支座的选取 (46)7.3 泡敌储罐 (46)7.3.1设备容积的确定 (46)7.3.2基本尺寸的确定 (46)7.3.3泡敌罐壁厚的计算 (47)7.3.4支座的选取 (47)7.4 植物油储罐 (47)7.4.1设备容积的确定 (47)7.4.2基本尺寸的确定 (47)7.4.3植物油储罐壁厚的计算 (47)7.4.4支座的选取 (48)7.5 配料罐 (51)7.5.1基本尺寸计算 (51)7.5.2泵的选取 (51)第八章车间布置设计与公用工程 (49)8.1 概述 (49)8.1.1 车间布置设计的内容和程序 (49)8.1.2 车间平面布置的内容和要求 (49)8.1.3 车间布置原则 (50)8.2 车间布置说明 (50)8.2.1 建筑 (50)8.2.2生产工艺 (50)8.2.3 安装要求 (51)8.3 供电工程 (51)8.3.1采暖和通风 (51)8.4 给排水 (52)8.4.1生产用水情况概述及要求 (52)8.4.2 排水系统的划分 (52)第九章设备设计选型 (53)9.1 概述 (53)9.2设备设计选型的原则 (53)9.3专业设备的设计选型 (53)9.3.1种子罐和发酵罐换热设备 (53)9.3.2空气净化设备 (54)9.3.3通用设备 (54)9.3.4非标准设备 (55)9.4设备材料选择原则 (55)第十章仪表控制方案 (56)10.1概述 (56)10.2发酵过程参数测量 (56)10.2.1化学参数 (56)10.2.2物理参数 (56)10.3控制系统与分析 (56)10.3.1pH值控制 (56)10.3.2补料控制 (56)10.3.3消泡系统 (57)第十一章能环保护与安全生产 (58)11.1三废处理 (58)11.1.1生产过程中“三废”排放情况 (58)11.1.2处理方案 (58)11.1.3控制噪声的基本方法 (58)11.2能源问题 (58)11.2.1能耗分析 (58)11.2.2节能措施 (58)11.3生产物料的性质 (58)11.3.1主要技术保安措施 (59)11.4车检维修 (59)参考文献 (60)附录 (62)致谢 (65)第一章引言1.1土霉素的研究背景及进展四环素类抗生素是具有非烷结构的一类广谱抗生素,为天然或半合成药物。
年产5000吨土霉素工厂设计
年产5000吨土霉素工厂设计摘要土霉素(Terramycin)是四环素类抗生素的一种, 它是一类碱性广谱抗生素,它还有其他的名称,叫做盐酸地霉素、地灵霉素、氧四环素(英文/拉丁名称Oxytetracycline,OTC)等。
它是经过微生物发酵合成产生的,在治疗过程中具备某些副作用,能抵抗多种球菌和杆菌的感染,结晶粉末呈现出金黄色或灰白色。
目前,中国生产土霉素的量已占据世界榜首,占70%。
由于土霉素的临床用药副作用大,作为兽用药副作用不明显,所以如今土霉素在畜用用药方面需求量很大。
土霉素是链霉菌属,归类于放线菌种,它是微生物的次级代谢产物,从选育出来的高产菌株-龟裂链丝菌(streptomyces rimosus)的发酵液中提取得到。
本次生产工厂设计采用的是传统的提取方法,总共触及好几个重要的工程概念和单元操作;即依次进行种子的培育、发酵、酸化、提取、过滤、脱色、结晶、离心、脱水等。
众所周知,土霉素的生产工艺是应用酸化剂(草酸或磷酸)来调整pH值;再利用黄血盐-硫酸锌革除蛋白质等高分子杂质,净化发酵产物;然后用型号为122-2的树脂进行脱色,过滤净化土霉素滤液,最后把pH调到4.8左右,通过结晶获得土霉素碱产品[1]。
本次设计按照以上所述的工艺流程,详细阐述了所需物料的多少,发酵车间和提取车间各个阶段的工艺操作以及设备选型。
自创了实践发酵车间的安排,由计算得出设计2个发酵车间,车间建筑为三层,每个车间安装的设备型号和数量都是经过详细计算的,并合理布置。
关键词:土霉素;物料衡算;设备选型;工艺流程;提炼工段Abstract:Terramycin is a class of tetracycline antibiotics, it is a class of basic broad-spectrum antibiotics, it also has other names, called doxorubicin, terpenycin, oxytetracycline (English / Latin name Oxytetracycline , OTC) and so on. It is produced by microbial fermentation synthesis, in the course of treatment with some side effects, can resist the infection of a variety of cocci and bacilli, crystalline powder showing golden or gray. At present, China's production of oxytetracycline has occupied the top of the world, accounting for 70%. As the clinical side effects of oxytetracycline large, as a veterinary side effects is not obvious, so now oxytetracycline in the use of livestock is a great demand. Oxytetracycline is Streptomyces, classified as actinomycetes, which is the secondary metabolite of microorganisms and is extracted from the fermented broth of the highly proven strain, the strain of streptomyces rimosus. The production plant design is the traditional extraction method, a total of several important engineering concepts and unit operations; that is, followed by seed cultivation, fermentation, acidification, extraction, filtration, decolorization, crystallization, centrifugation, dehydration and so on. It is well known that oxytetracycline production process is the use of acidifier (oxalic acid or phosphoric acid) to adjust the pH value; and then use the yellow blood salt -zinc sulfate to remove protein and other high molecular impurities, purify the fermentation products; and then model 122-2 resin Decolorization, filtration and purification of oxytetracycline filtrate, and finally the pH adjusted to 4.8 or so, through the crystallization of oxytetracycline alkaline products [1].This design in accordance with the above described process, detailing the number of materials required, fermentation workshop and extraction workshop at all stages of the process operation and equipment selection. Since the creation of the practice of fermentation workshop arrangements, calculated by the design of two fermentation workshop, workshop building for the three, each workshop to install the equipment model and quantity are calculated in detail, and reasonable layout.Key words: oxytetracycline; material balance; equipment selection; process flow.目录第1章绪论.............................................. - 1 -1.1土霉素概述 (1)1.2设计目标任务 (1)1.3本设计基本内容 (4)1.3.1工艺流程设计.......................................... - 4 -1.3.2工艺计算.............................................. - 4 -1.3.3完成绘图.............................................. - 4 -1.4原料与产品规格 (4)1.5供电 (5)第2章总平面布置说明.................................... - 6 -2.1工厂总平面布置设计原则 (6)2.2车间布置设计原则 (6)第3章工艺设计与计算.................................... - 7 -3.1发酵生产工艺 (7)3.1.1土霉素生产工艺流程简介................................ - 7 -3.1.2土霉素生产总工艺流程图................................ - 7 -3.2工艺计算 (8)3.2.1发酵车间的物料衡算.................................... - 8 -3.2.2提取车间物料衡算..................................... - 13 -3.3动力消耗计算 (15)3.3.1 电力概算............................................. - 15 -3.3.2 水概算............................................... - 15 -3.3.3 蒸汽概算............................................. - 16 -3.3.4无菌空气概算......................................... - 16 -第4章设备的设计与选型................................. - 18 -4.1发酵车间 (18)4.1.1 计算依据............................................ - 18 -4.1.2计算过程............................................. - 18 -4.2提取车间 (21)4.2.1计算依据............................................. - 21 -4.2.2计算过程............................................. - 21 -4.3设备汇总 (27)第5章管道设计......................................... - 29 -5.1发酵罐的接管设计 (29)5.2酸化设备的流体输送 (31)5.3稀释设备的流体输送 (32)5.4板框过滤设备的输送 (32)第6章车间设备布置设计................................. - 33 -6.1车间设备布置设计原则 (33)6.2车间设备布置 (33)第7章安全与环境保护................................... - 34 -7.1废水处理系统 (34)7.1.1衡量指标............................................. - 34 -7.1.2污水处理工艺流程..................................... - 35 -7.2废渣处理系统 (35)7.2.1废渣的处理及流程..................................... - 36 -本设计采用的处理方法是气流干燥湿菌丝 (36)7.2.2污泥处理............................................. - 36 -7.3废气处理系统 (36)第8章人员额定......................................... - 37 -8.1全厂定员的编制 (37)第9章技术经济衡算..................................... - 40 -9.1设备规格 (40)9.2投资概算 (41)9.2.1设备购置、运输安装费................................. - 41 -9.2.2建筑工程费........................................... - 41 -9.2.3总投资费用........................................... - 41 -9.2.4全厂最终投资......................................... - 41 -9.3产品成本概算 (42)9.3.1可变成本............................................. - 42 -9.3.2固定成本............................................. - 43 -9.3.3生产总成本........................................... - 45 -9.4技术经济分析 (45)9.4.1产品销售额........................................... - 45 -9.4.2税金................................................. - 45 -9.4.3销售利润............................................. - 45 -9.4.4投资回收期........................................... - 45 -9.4.5盈亏平衡点........................................... - 46 -参考文献................................................ - 47 -致谢................................................... - 48 -第1章绪论现今,用于治疗家畜的药物以及饲料添加剂中都会用到土霉素, 使得畜禽的生长加快,加强畜禽的免疫力。
400ta土霉素生产车间发酵工段工艺设计要点
第一章绪论1.1引言目前,全世界的医药产品生产已有一半以上由生物技术合成,其中,抗生素、维生素、激素这三大类药物主要由微生物发酵生产。
抗生素在世界范围内的应用十分广泛,从而有效地控制了许多传染疾病,同时也促进了发酵工业的发展。
1.1.1土霉素化学式及性状土霉素(Terramycin)又称地霉素、氧四环素(Oxytetracycline),化学名:(4s,4аR,5S,5аR,6S,12аS)-N-4-二甲胺基-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-八氢,5, 6,10,12,12а-六羟基-6-甲基-1,11-二氧代并四苯-2-甲酰胺,是四环素类抗生素的一种,因结构上含有四并苯基的母核而得名。
化学式如下:本品为灰白色至黄色的结晶粉末,无臭,味苦,熔点是180℃,在空气中性质稳定,在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。
土霉素的盐酸盐为黄色结晶,味苦,熔点190~194℃,有吸湿性,但水分和光线不影响其效价,在室温下长期保存不变质,不失效。
盐酸盐易溶于水,溶于甲醇,微溶于无水乙醇,不溶于三氯甲烷和乙醚,在酸性条件下不稳定。
添加到饲料中,在室温下保存四个月,效价下降4%~9%,制粒时效价下降5%~7%。
1.1.2作用机理本品为广谱抑菌剂,能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合,抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成,能抑制动物肠道内的有害微生物,激活大肠中有利于营养物质合成的微生物。
可使动物肠壁变薄,更有利于营养物质的吸收和利用,从而提高肠道吸收效率。
许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体、阿米巴原虫和某些疟原虫也对本品敏感。
肠球菌属对其耐药。
其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品敏感。
1.1.3土霉素的应用土霉素为四环类抗生素,生产工艺简单、生产成本较低,可作为生产其它新型抗生素的原料。
土霉素价格低廉,可以作为饲料添加剂用于养殖业。
600吨土霉素生产课程设计
土霉素能和钙、镁等金属离子,某些季胺盐、碱等形成复合物沉淀。在发酵过程中,这些复合物积聚在菌丝中,在液体中的浓度不高。发酵结束后,土霉素大部分沉积在菌丝中,发酵液中很少。因此,应对土霉素发酵液进行酸化等处理,酸化将破坏细菌细胞壁结构,使菌丝中的单位释放出来,以保证产品收率和质量。此外,pH值是酸化工段中影响土霉素质量的主要因素,黄血盐钠的用量次之。
——土霉素湿品的总质量, ;
——土霉素的折干效价, ;
——土霉素的折湿效价,
根据以上已知数据 =1818.18kg; ;
代入(3-1)式得:
解得:
3.2.2
查阅相关文献可知:5%氨水的密度 =980kg/m3,25%氨水的密度 =910kg/m3,由内差法计算得15%的氨水的密度 =945kg/m3。
2
2.1生产工艺流程图
2.2土霉素车间生产工艺流程详细介绍
土霉素的生产目前主要采用龟裂霉菌发酵产生。沙土管中或冷冻干燥管中保藏的种子首先经过实验室种子制备阶段获得一定数量和质量和孢子,然后经过生产车间种子制备阶段的一级种子罐和二级种子罐逐级扩大培养使孢子发芽、繁殖以获得足够数量的菌丝,最后将二级种子罐中的菌液接种到三级发酵罐中进行微生物发酵。种子的制备时需要注意培养基的产地、品种、培养的温度等条件对种子质量的影响。
1 文献综述
1.1土霉素的
土霉素为淡黄色的结晶性或无定形粉末,无臭,微溶于乙醇,极微溶于水,溶与氢氧化钠试液和稀盐酸中。土霉素的分子式:C22H24N2O9,分子量:460.44。其分子式如图1-1所示。
土霉素具有广谱抗菌性,能抑制多种细菌,是四环类抗生素。它是由龟裂链丝菌产生的,是典型的次级代谢产物。土霉素属于放线菌中的链霉菌属,他们具有发育零号的菌丝体,菌丝体分枝捂隔膜,直径约为0.4~1.0米,长短不一,多核。菌丝体有营养菌丝、气生菌丝和孢子丝之分,孢子丝分化成为分生孢子,而龟裂链丝菌的菌落为灰白色,后期生褶皱,成龟裂状。菌丝成树枝分支,白色,孢子灰白色,柱形[6]。
(完整word版)年产1300吨的土霉素原料药工厂设计(重点车间:提取)
本科毕业论文(设计)论文(设计)题目:年产1300吨的土霉素原料药工厂设计(重点车间:提取)学院:明德学院专业: 生物工程班级:生物071学号:072003110573学生姓名:张赟指导教师:吴鑫颖2011年6 月2 日贵州大学本科毕业论文(设计)诚信责任书本人郑重声明:本人所呈交的毕业论文(设计),是在导师的指导下独立进行研究所完成。
毕业论文(设计)中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点等,均已明确注明出处。
特此声明.论文(设计)作者签名:日期:目录目录 (I)摘要....................................................................................................................... V II Abstract (VIII)总论 (1)1 设计任务 (1)2 设计依据 (1)3 设计原则 (1)4 生产规模 (1)5 工艺选择结论 (1)6 设计主要的技术经济指标 (12)第一章绪论 (14)1。
1 抗生素的定义 (14)1.2 抗生素发展简史 (15)1.3 土霉素综述 (16)1。
3。
1 土霉素简介 (16)1。
3。
2 土霉素的性状及理化性质 (17)1.4 土霉素的发展现状 (17)1.5 土霉素的市场分析 (17)第二章厂址选择 (19)2.1 厂址的重要性 (19)2。
2 厂址选择的原则 (20)2。
3 厂址选择的结果 (20)2。
4 所选定厂址的地理位置及气候环境资源简析 (21)2.4.2 环境资源 (21)第三章工艺论证 (24)3.1 工艺概述 (24)3.2 发酵工艺论证 (24)3.2.1 斜面孢子制备 (24)3.2.2 种子罐发酵 (25)3.2.3 培养基 (25)3.2。
4 发酵 (27)3.2。
5 空气除菌 (32)3.2。
6 发酵工艺总结 (34)3.3 提取工艺论证 (35)3.3.1 酸化过滤工艺流程 (35)3.3.2 脱色结晶工艺流程 (36)3。
毕业论文--土霉素的生产工艺
字夏职业技术修配毕业论文(设计)题目土霍素的生产工艺学生姓名 __________学号0701080221院系生物技术与制药专业生物制药指导教师赵晓红_______________二o—一年四月二十日土霉素的生产工艺赵刚宁夏职业技术学院制药专业宁夏银川750001摘要:目的:土霉素生产工艺的概述。
方法:土霉素提取工艺是通过黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用122-2树脂脱色进一步净化土篝素滤液,最后调pH 至4. 8左右结晶得到土雰素碱产品。
关键词:生产工艺;土霉素;黄血盐-硫酸锌1 土霉素概述土霉素乂称为地霉素或氧四环素,英文名称(TerramycinOxytetracycline)属于抗菌素的一种,对多种球菌和杆菌有抗菌作用,对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用,用来治疗上呼吸道感染、胃肠道感染、斑疹伤寒等,现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。
土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品,生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念,通过对联邦制药(内蒙古)有限责任公司土霉素的生产工艺的实习,可以提高理论联系实际与综合应用所学知识的能力。
1.1土霉素简介1.1.1名称与化学结构式中文名:土霉素英文名:OXYtetracycline化学名:(4s,4aR, 5S, 5aR, 6S, 12aS) -NT-二甲胺基-1, 4, 4a, 5, 5a, 6, 11, 12a- 八氢,5, 6, 10, 12, 12a-六羟基-6-屮基-1, 11-二氧代并四苯-2-甲酰胺。
分子式:C22H24N209相对分子质量:460.581.1. 2性状与理化性质土霉素乂名氧四环素,为灰白色至黄色的结晶粉末,无臭,味苦,熔点是180°C,在日光下颜色[结晶] 结晶液[干燥]变暗在碱性溶液中易破坏失效。
土霉素盐酸盐为黃色结晶,味苦,熔点190〜194C, 有吸湿性,但水分和光线不影响其效价,在室温下长期保存不变质,不失效。
最新产850吨土霉素生产工程初步工艺设计设计说明
产850吨土霉素生产工程初步工艺设计设计说明目录1 总论 (1)1.1 行业概况 (1)1.2 设计概况 (1)1.3 设计依据及范围 (2)1.3.1 设计依据 (2)1.3.2 设计范围 (2)2 设计指导思想、原则 (2)2.1 指导思想 (2)2.2 设计原则 (3)3 土霉素生产工艺流程设计 (3)3.1 产品性质 (3)3.2 产品质量规格 (4)3.3 工艺流程 (4)3.4 工艺流程简述 (4)3.4.2 各级培养基的制备 (4)3.4.3 菌种的培养 (5)3.4.4 三级培养 (5)3.4.6 滤液脱色及树脂再生 (8)3.4.10 结晶、干燥 (9)4 物料衡算 (9)4.1 有关土霉素生产技术指标 (9)4.2 发酵阶段物料衡算 (10)4.2.1 发酵罐 (10)4.2.2 二级种子罐 (11)4.2.3 一级种子罐 (11)4.2.4 发酵阶段物料衡算总结 (12)4.3.1 酸化、稀释 (13)4.3.2 过滤 (14)4.3.3 脱色 (14)4.3.4 结晶 (14)5 设备计算与选型 (15)5.1 发酵阶段 (15)5.1.1 发酵罐 (15)5.1.2 二级种子罐 (19)5.1.3 一级种子罐 (20)5.1.4 发酵罐配料罐 (21)5.1.5 二级种子罐配料罐 (23)5.1.6 一级种子罐配料罐 (24)5.1.7 发酵罐补料罐 (25)5.3 空气过滤器 (30)5.3.1 总空气过滤器 (30)5.3.2 分过滤器 (31)5.3.2.1 小罐分过滤器 (32)5.3.2.2 中罐分过滤器 (32)5.3.2.3 大罐分过滤器 (32)5.4 提取阶段 (32)5.4.1 酸化罐 (32)5.4.2 过滤工段 (34)5.4.3 脱色工段 (34)5.4.4 结晶工段 (36)5.5 设备一览表 (37)6 车间设备布置 (38)6.1 车间布置的基本原则 (38)6.2 发酵车间 (38)6.3 提取区 (40)7 公用工程用量 (41)8 劳动组织与定员 (41)9 全厂平面布置 (41)结束语 (42)致谢 (43)参考文献 (44)1 总论1.1 行业概况土霉素( Oxytetracycline ,OTC)是20世纪40 年代发现的四环素族成员 ,别名52羟基四环素 ,地霉素 ,地灵霉素 ,氧四环素等 ,分子式为 C2H24N209 ,相对分子质量460.44,是一种广谱抗菌药物 ,被广泛用于治疗乳房炎 ,同时士霉素又是一种生长促进剂 ,常常被用作饲料添加剂。
年产800吨土霉素车间工艺设计
土霉素是一种广谱抗菌药物,对革兰阳性和革兰阴性菌有较强的抑制作用,因此在医疗领域和畜牧业中被广泛应用。
为了满足市场需求,设计一套年产800吨土霉素的车间工艺。
该车间工艺设计可以分为原料处理、发酵、分离、纯化和干燥等几个主要步骤。
1.原料处理土霉素的主要原料是发酵培养基和土霉素菌种。
发酵培养基的配方包括碳源、氮源、微量元素和适宜的酸碱度等。
碳源可以选择葡萄糖、麦芽糖等,氮源可以选择酵母粉、蛋白胨等。
这些原料需要进行消毒和调节pH值等预处理工作。
2.发酵将预处理好的发酵培养基放入发酵罐中,加入适量的土霉素菌种,然后控制温度、搅拌速度、通气和pH值等参数,促使菌种快速繁殖和产生土霉素。
通常情况下,发酵过程需要持续一定的时间,期间需要进行消毒、添加营养物质和监控发酵过程的各项参数。
3.分离在发酵结束后,将发酵液进行分离。
首先通过离心分离将液体中的固体颗粒和液相分离,然后采用过滤或超滤等技术将发酵液中的细菌、杂质去除。
4.纯化将分离得到的发酵液进行纯化处理,以提取土霉素。
常用的纯化方法包括溶剂萃取、酸碱萃取和凝胶柱层析等。
这些方法可以将土霉素从其他物质中分离出来,提高土霉素的纯度。
5.干燥最后,将纯化得到的土霉素进行干燥处理,以去除水分,得到可用的土霉素产品。
干燥方法可以选择喷雾干燥、真空干燥或冷冻干燥等。
在整个工艺设计过程中,需要注意对相关工艺参数的控制和监测,以确保土霉素的质量和纯度。
此外,还要注重设备的消毒和清洁,以防止污染和细菌感染。
总结起来,年产800吨土霉素的车间工艺设计包括原料处理、发酵、分离、纯化和干燥等步骤。
通过合理的工艺参数调控和设备选择,能够确保土霉素的质量和产量。
这套工艺设计能够满足市场需求,提供优质的土霉素产品。
年产600吨土霉素车间酸化、过滤工段工艺设计
2.1
2.2土霉素车间生产工艺流程详细介绍
土霉素的生产目前主要采用龟裂霉菌发酵产生。沙土管中或冷冻干燥管中保藏的种子首先经过实验室种子制备阶段获得一定数量和质量和孢子,然后经过生产车间种子制备阶段的一级种子罐和二级种子罐逐级扩大培养使孢子发芽、繁殖以获得足够数量的菌丝,最后将二级种子罐中的菌液接种到三级发酵罐中进行微生物发酵。种子的制备时需要注意培养基的产地、品种、培养的温度等条件对种子质量的影响。
土霉素,又名地霉素,氧四环素,属四环素类抗生素,为广谱抑菌剂,许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体对土霉素敏感。它是1949年由美国开发的一种抗生素。
土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品,生产工艺涉及种子培养、发酵、酸化、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念。本次课程设计进行的是酸化、提炼、干燥工段的工艺设计,该说明书主要对土霉素车间的生产工艺流程进行了简单的概括,并且对酸化、提炼和干燥工段给予了详细介绍。本说明书给出了600t/a土霉素车间的物料衡算的详细计算过程和总结,并将生产中各部分的数据制成了表格。最后,在既得数据和结合工艺流程的基础上绘制了本工段工艺管道及仪表流程的PID图。
1
1.1土霉素的
土霉素为淡黄色的结晶性或无定形粉末,无臭,微溶于乙醇,极微溶于水,溶与氢氧化钠试液和稀盐酸中。土霉素的分子式:C22H24N2O9,分子量:460.44。其分子式如图1-1所示。
土霉素具有广谱抗菌性,能抑制多种细菌,是四环类抗生素。它是由龟裂链丝菌产生的,是典型的次级代谢产物。土霉素属于放线菌中的链霉菌属,他们具有发育零号的菌丝体,菌丝体分枝捂隔膜,直径约为0.4~1.0米,长短不一,多核。菌丝体有营养菌丝、气生菌丝和孢子丝之分,孢子丝分化成为分生孢子,而龟裂链丝菌的菌落为灰白色,后期生褶皱,成龟裂状。菌丝成树枝分支,白色,孢子灰白色,柱形[6]。
土霉素片生产工艺规程
目的:建立土霉素片的生产工艺规程。
范围:土霉素片的生产。
职责:生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。
规程:1.品名、剂型与处方依据1.1通用名称:土霉素片汉语拼音:Tumeisu Pian英文名:Oxytetracycline Tablets1.2剂型:片剂1.3处方与处方依据项的说明1.3.1处方(共制成10000片)土霉素 2500g淀粉 200g10%淀粉浆 0.6Kg(相当于干淀粉60g)*干淀粉 240g*硬脂酸镁 50g1.3.2 处方依据项说明:药品的生产批文:批准时间:质量标准编号:2.生产工艺流程:←↓→ ↓←↓ ←← →←→一般生产区 三十万级生产区3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项: 3.1操作过程与生产过程质量控制 3.1.1配料工序:● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程要求对主药、淀粉分别进行粉碎过60目筛处理,硬脂酸镁、干淀粉过80目筛,放备料间备用。
● 按SOP-MN/G-003-00粘合剂配制岗位标准操作规程制备粘合剂(10%淀粉浆):以生产50万片计,取淀粉3kg ,先用3kg 纯化水将淀粉搅拌成混悬液,再加入煮沸的纯化水用冲浆法冲至50 kg ,搅拌均匀置冷即可● 将处理好的主药、淀粉准确称量,按SOP-MN/G-004-00湿法制粒岗位标准操作规程,以每料35 kg 分别置于湿法混合制粒机的搅拌锅中,按SOP- EQ/G-005-00 HLSG110型湿法混合颗粒机标准操作规程开动搅拌桨和切碎刀运作两分钟后加入适量粘合剂,将软材切割成均匀的湿颗粒(约七分钟)。
● 按SOP-MN/G-005-00干燥岗位标准操作规程,湿颗粒置于热风循环干燥柜,按SOP-EQ/G-006-00 FL-IIIA热风循环干燥柜标准操作规程,开启蒸汽阀、风机,箱内温度控制在60-70℃之间,约为4.5小时。
干燥过程中每两小时翻粉一次,收粒时水份应控制在3-5%范围内。
产吨土霉素车间工艺设计方案
第3章物料衡算
第3.1节土霉素总物料衡算
第3.2节土霉素发酵工序物料衡算
第3.3节土霉素酸化稀释过滤工序物料衡算
第3.4节土霉素脱色结晶工序物料衡算_
第3.5节土霉素干燥工序物料衡算
第4章设备选型
第4.1节发酵罐
第4.2节二级种子罐
第4.3节一级种子罐
第4.4节氨水储罐
旋风干燥
土霉素碱成品
加入氨水体积:培养20-40小时,每4小时补一次,每天共6次,每次15L,共计90L,既0.09 m3/d
大罐一个发酵周期内所需全料的量:32m3,则一天内所需全料:
32/(194/24)=3.96 m3/d
大罐一个发酵周期内所需稀料的量:17m3,则一天内所需稀料料:
3
17,/(194/24)=2.10m3/d
表5一级发酵物料衡算表(周期38/24=1.58d)
进入发酵罐的量
离开发酵罐的量
工程
体积
(m3/d)
体积(m3/周
期)
工程
体积
(m3/d)
体积(m3/周
期)
培养基
2.101
3.327
一级种子
液
2.144
3.395
带入水量
0.4202
0.677
损失
0.3846
0.6090
总量
2.521
4.004
总量
2.521
9.21
74.45
发酵
液
60
485.0
蒸汽带入水
量
9.21
74.45
损失
10.60
85.7
培养基
46.03
土霉素脱色结晶干燥工段毕业设计
(二 零 一 二 年 六 月本科毕业设计说明书学校代码: 10128 学 号: 5031题 目:800t /a 土霉素脱色、结晶(间歇)、干燥工段工艺设计学生姓名:赵东辉 学 院:化工学院 系 别:化学工程系 专 业:制药工程 班 级:制药08-1班 指导教师:竺宁 讲师摘要土霉素又称为地霉素或氧四环素,英文名称 Terramycin (Oxytetracycline)。
属于抗菌素的一种,对多种球菌和杆菌有抗菌作用,对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用,用来医治上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒﹑恙虫病等,现今要紧用于畜禽药及饲料添加剂。
土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品,生产工艺涉及种子培育、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念,通过对赤峰制药(集团)有限责任公司土霉素的生产工艺的实习,能够提高理论联系实际与综合应用所学知识的能力。
通过对土霉素生产中的各个工段进行学习,了解到生产进程所需的设备和应该把握的单元操作。
本文对土霉素生产的酸化工段进行的重点研究和介绍,通过物料守恒、热量守恒计算,编写了实习论文并绘制物料流程图,厂房平立面图,PID图和设备一览表。
关键词:生产工艺;物料流程;提炼AbstractStrain called again with oxygen or minocycline, English name Terramycin (Oxytetracycline). Belongs to a kind of antibiotics, to DuoZhong aureus and bacillus possess antimicrobial function, and amebic conditioned to rickettsia also have inhibition, used to treat the upper respiratory tract infection, gastrointestinal tract infection, typhus, worm disease now look, mainly used for livestock and poultry medicine and feed additives.Oxytetracycline base is a typical using biological engineering technology the production of products, production process involving seed cultivation, fermentation, extraction, filtering, decoloring, crystallization, centrifugal and dry, and other important unit operation and the engineering concept, through to chifeng pharmaceutical (group) Co., LTD. Was the production technology of practice can improve the theory with practice and integrated application of knowledge ability. After each section of the production of strain to learn, understand all the equipment needed to the production process and should control unit operation. In this paper, the production was the acidification of the section of key research and introduces, through the material conservation, heat conservation calculation, write practice and drew the material flow chart paper, the factory workshop flat elevation, PID diagram and equipment list.Key words: process; Material process; refining目录引言本设计为年产800t/a土霉素生产车间提炼工段工艺设计。
土霉素的生产工艺
离心、干燥工艺
离心
结晶时间达到工艺要求后,及时打料,不 能提前或拖后;进料量达到工艺规定后, 停止进料,甩净母液。待母液摔净后开水 阀门,甩水冲洗离心机内晶体,洗至母液 基本清时关水阀门,甩出离心机内残存的 水,然后再用水洗,洗至水澄清,无泡沫 为止,关水阀门,将分离放料管旋出,湿 产品甩干约40—60分钟以上,控制湿产品 水分在25﹪以下,关闭离心机电源,待离 心机减速后缓缓刹车。
发酵液中的杂质如高价无机离子(Ca2+、Fe2+、 Mg2+ )和蛋白质在离子交换的过程中对提炼 影响很大,不利于树脂对土霉素的吸附。 因此,采用草酸和磷酸去除高价离子。加 草酸可与钙离子生成草酸钙,促使蛋白质 凝固以提高发酵滤液的质量。加磷酸(或 磷酸盐)既能降低钙离子浓度,也利于去除 镁离子。
发酵条件
为了尽可能提高土霉素得产量,三级发酵 分为30℃和31℃两个控制阶段。即在0~50h 温度维持在31±1℃,51~150h时温度保持 在30±1℃,151h~放罐温度保持在31±1℃。 三级发酵大约需
要八天左右的发酵时间。通氮量的多少参 考pH值。要求100小时前pH在6.3~6.5, 100小时后pH6.2~6.3 .
一级种子罐发酵
培养基成分
淀粉5.24kg,糊精5.24kg,黄豆饼粉 1.74kg,酵母粉2.62kg,硫磺铵1.74 kg, 碳酸钙1.39kg,氯化钠1.74kg,硫酸二氢 钾10.49g,豆油1L。水329.6673kg
罐接种条件
周期25小时 耗糖0.76% 耗氮0.0308%,一 级种子罐采用夹套式换热(自动温度调 节),罐内生长弱无动力设备,设备密封。 体积:500L,冷却水出口温度:40~50℃, 排气压力:1.1~1.4公斤。一级罐发酵25 个小时后进二级罐,要求31℃。
(重点)土霉素生产车间设计条件2
土霉素生产车间设计条件一.原辅料质量标准及规格淀粉:含糖≥80%水份≤14%糊精:含糖≥85%水份≤10%黄豆饼粉:蛋白质≥39%水份≤8%;细度60目占80%以上.氯化钠:含量≥93%酵母粉:蛋白质≥39%水份≤9%硫酸胺:含氮≥20.8%水≤1.0%轻质碳酸钙:含量≥95%游离碱≤0.1% ;水分≤3%氯化钴:含量≥24%磷酸二氢钾:含量≥96%pH4.4~4.6;水分≤3.0%豆油:酸价≤4.0mgKOH/g;泡敌::羟值45~55 mgKOH/g; 酸度≤0.5mg KOH/g 淀粉:含量≥30%pH≥5.5氨水:含量20%以上草酸:含量95%以上硫酸盐:含量0.2%以下重金属≤0.02盐酸:含量≥29%NaOH: 含量≥95%黄血盐:含量≥98%硫酸锌:含量≥98%亚硫酸钠:含量≥93%122-2#树脂水杨酸型阳离子交换树脂:粒度16-40目≥80%;水分≤80%膨胀率≤55.2% ; 交换当量≥4mg/g玉米浆:干物质≥45%;酸度≤14.0%;蛋白质:(干物质)≥40%淀粉酶:酶活性≥2000r/g水分≤8%麸皮:总糖60%-70%;含磷量700-900r/g一些密度说明(参考青霉素的数据):发酵液密度:1.02~1.03;滤液密度:1.02~1.025;酸水密度:1.01左右;母液密度:1.015~1.021.一级种子培养接种量:三只茄子瓶/600L培养时间:26-32h培养温度:31±1℃罐压:0.04-0.07MPa取样及蒸发损失:20%2.二级种子培养接种量:6-10%培养时间:26-32h培养温度:31℃罐压0.04-0.07MPa取样及蒸发损失:20%3.发酵罐接种量:13-15%温度:0-50h 31℃;50-150h 30℃;150h后31℃时间:160-200h罐压:0.01-0.03MPa补料量:4 : 9补进料比蒸发量:12%4.消毒实罐消毒(大/中/小/补料罐通用)温度:122-128℃压力:0.11-0.15MPa时间保温,保压35~45 min,冷却至31±2℃接种空气分过滤器压力:0.08-0.10MPa,110-121℃时间采用蒸汽消毒60min,消毒后吹干备用消沫剂(泡敌)罐压力:0.15-0.20MPa时间:1h装量:300L空气过滤器(总空气过滤器采用气流净化)压力:0.10-0.15MPa时间:不低于24h总空气管道压力:0.15-0.18MPa(管道压力)时间:3h5.酸化PH:1.7-1.85草酸加入量:2.0-3.0%(3.0%)(指每100L加3g草酸)盐酸加入量:0.85%(V/V)净化剂:黄血盐钠:0.45-0.55%(W/V)硫酸锌:0.25-0.35%(W/V)稀释酸水量=稀释液×0.75稀释酸水=酸化液×1.05稀释液效价:15000-17500u/ml酸水配制:PH1.8-1.9终止高单位:>3000-3600u/ml6.过滤进板框稀释液:滤液=1.03终洗单位:900u/ml以下渣子效价:6000u/g(湿渣)以下7.脱色体积损失量5%8.结晶碱化剂:脱色液=0.0126(V/V)15%-18%氨水;2-5%亚硫酸钠PH:4.5-4.8结晶时间:40-60分效价损失率:1%根据溶解度数据计算结晶量9.离心分离效价损失率:2%水分:湿产品含水量22.5%~23.5%母液效价:<1100u/ml水洗涤二次10.气流干燥空气温度:进风150-190℃出风60-90℃蒸汽压:0.2-0.4MPa风压:0.03-0.06MPa成品含水量:6.5%-7.5%损失:1%干燥时进口空气相对湿度:30%年工作日330天/300天赤峰制药厂107车间生产实际物料平衡表易混名词说明:稀释酸水为低单位的滤液或酸水;酸化液=发酵液+草酸(或盐酸等);稀释液=发酵液+酸化液+净化剂+洗水(可作为设计计算和对个人计算结果验证参考)1.发酵工序2.提炼工序2.1酸化2.2脱色2.3 结晶分离2.4 干燥有固体的地方只能做质量平衡。
年产850吨土霉素生产工程初步工艺设计_本科毕业设计
2.1指导思想
充分贯彻执行国家的有关规定,尽量节约能源,合理利用废物,保护环境,符合城区建设规划要求。
生产、消防用水来自厂区内自来水供应,并与厂区供水管网引接,排水至厂区原有排水干管。
按确定的设计基础,即工艺流程及说明,原料、辅助原料、公用工程的规格、产品及主要副产品的质量规格、厂区的自然条件等,进行装置的物料衡算。
以龟裂链霉菌为菌种
⑴ 一级种子培养
目的:使来自实验室制备的孢子发芽、繁殖以获得一定数量的菌丝。
一级种子罐采用夹套式换热(自动温度调节),无搅拌动力设备。一级种子罐培养基采用实罐灭菌,消前加泡敌消沫剂。通气:从罐底通入空气来达到物料混合均匀的目的。
培养温度:32℃;时间:30~32h;流量:按压力降数;
(2)用镊子将点燃的酒精棉球撤下,迅速将接种针头扎入接种帽,由一级种子罐的灭菌工开排气阀,将罐内压力控制在0.09Mpa,待罐内压力和接种瓶内压力平衡后,再由一级种子罐的灭菌工将罐内压力降至0.04Mpa,将接种瓶内的孢子悬浮液吸入一级种子罐内,将接种针头拔出。
(3)用火柴点燃蜡烛,让蜡液滴在接种帽上,凝固后用氧化锌胶布再封好。
消泡:一级种子罐不需要加入消泡剂。
转移:经过约30小时左右的培养,培养基的颜色渐渐的变为黄色,趋于成熟。测量培养液的pH,当其值在6.0~6.4时即可作为种子移入二级种子罐。
一级种子培养技术参考指标:
消前:PH6.1-6.7消后:PH5.9-6.4
糖(g/ml):2.5-3.7%氨氮(g/ml):0.13-0.2%
3.3工艺流程
[筛选高单位菌种流程]
菌种→斜面(37℃,14天)→孢子悬浮液→计数→诱变处理→分离→双碟(5-10个菌落)培养五天→挑选单菌落→试管斜面(4天)→挑斜面→接砂土管→砂土孢子→茄子瓶→斜面孢子
年产1300吨的土霉素原料药工厂设计
药物制造工厂的设计是一个复杂的过程,需要充分考虑工厂的规模、设备需求、工艺流程和安全性等因素。
针对年产1300吨的土霉素原料药工厂,重点车间为提取车间,下面是一个针对该工厂设计方案的大致框架。
1.工厂规模和布局:该工厂的设计应该充分考虑土霉素原料药的生产能力,同时也要考虑后续的产品扩展。
工厂布局需要满足工艺流程的需求,同时也要确保生产流程的整体高效性,减少不必要的交叉污染和安全隐患。
2.设备选择和供应链:为了满足年产1300吨的生产需求,提取车间应该配备先进的设备,确保生产效率和质量。
设备选择应该是可靠、高效的,同时也要考虑未来的扩展和更新替换的需求。
供应链的可靠性也是非常重要的,为确保原材料和仪器设备的正常供应,应与供应商建立稳定的合作关系,确保及时供货。
3.工艺流程和质量管理:提取车间的工艺流程是整个生产过程的核心,需要严格按照药典标准进行操作。
确保流程的标准化、规范化和自动化,保证原料的质量和产品的纯度。
在质量管理方面,应建立完善的质量控制体系,包括原料、中间体和成品的检验和监控。
4.安全措施和环境保护:在提取车间的设计中,必须充分考虑员工的安全和车间的环境保护。
应采取适当的安全措施,包括给员工提供必要的防护装备、培训和设施,并建立健全的应急管理措施。
对于环境保护,应建立废物处理和运输规范,确保工艺废弃物的安全处理和环境影响的最小化。
5.自动化和数据管理:为了提高生产效率和质量控制,提取车间应该采用自动化设备和数据管理系统。
自动化设备能够减少人工操作,提高生产效率,并降低操作误差。
数据管理系统可以实时监控生产过程,记录和分析数据,帮助企业进行决策和优化。
以上只是一个简要的设计框架,具体的工厂设计方案需要根据实际情况进行具体规划和细化。
在设计过程中,应尽量借鉴国内外类似工厂的经验和最佳实践,确保工厂的高效、安全和可持续发展。
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科研训练论文(文献综述)
(
题目:土霉素生产车间提炼工段工艺设计学生姓名:宋世骏
学号:201220515013
学院:化工学院
班级:制药工程专业(2)班
2015年12月
土霉素生产车间提炼工段工艺设计
宋世骏指导教师:秋月
工业大学化工学院,呼和浩特,010051
摘要:
土霉素又称为地霉素或氧四环素,英文名称(Oxytetracycline),土霉素属四环素类抗生素,为广谱抑菌剂,许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体对本品敏感。
肠球菌属对其耐药。
其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品亦较敏感。
土霉素是一种广谱类抗生素,有一定副作用,多年来由于土霉素和四环素类的广泛应用,临床常见病原菌对土霉素素耐药现象严重,包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。
目前,中国已成为世界上最大的土霉素生产国,尤其对畜用土霉素需求很大。
到目前为止,提纯土霉素的方法有很多,在生产工艺过酸化、脱色、结晶、重结晶以及应用超滤-纳滤技术都可得到纯度较高的土霉素产品。
本次设计为1600t/a土霉素提炼工段工艺设计;本文主要讲述土霉素在工厂车间里生产的过程,着重讲述提炼工段的土霉素工艺设计,以及对各类提炼方法的对比及应用。
关键词:
抗生素;生产工艺;物料流程;提炼
引言:
(一)土霉素简介
1、中文名称:土霉素[1]
2、英文名称:Oxytetracycline
3、分子式:C22H24N2O9
4、分子量:460.43
5、结构式:
6、外观性状
土霉素又名氧四环素,为灰白色至黄色的结晶粉末,无臭,味苦,熔点是180℃,在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。
土霉素盐酸盐为黄色结晶,味苦,熔点190~194℃,有吸湿性,但水分和光线不影响其效价,在室温下长期保存不变质,不失效。
盐酸盐易溶于水,溶于甲醇,微溶于无水乙醇,不溶于三氯甲烷和乙醚,在酸性条件下不稳定。
(二)土霉素生产与提炼
土霉素生产由发酵工段、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥工段工艺组成,因为在土霉素发酵过程中产生大部分有机副产物,如色素、蛋白质等,所以需要对土霉素发酵液进行处理。
到目前为止,提纯土霉素的方法有很多,在生产工艺过酸化、脱色、结晶、重结晶以及应用超滤-纳滤技术都可得到纯度较高的土霉素产品。
土霉素原料药用药广泛,而且价格低廉,因此大量用于畜禽药以及饲料添加剂。
为了制备高纯度的土霉素,我们需要研究高纯度土霉素碱[2]的生产工艺。
把粗品土霉素碱用盐酸溶解后,加入黄血盐-硫酸锌进一步去除杂质,然后通过超滤去除热原及其他高分子杂质,最后调pH值重结晶得到高纯度的符合注射用标准的土霉素碱产品。
在发达国家土霉素基本不再使用,即便是畜牧业也用的是高纯度无菌土霉素。
所以我所研究的课题——土霉素车间提炼工段工艺设计变得尤为重要。
1、土霉素常用提纯方法
土霉素是龟裂链丝菌通过发酵合成的广谱抗生素,在发酵过程中,所产生的
土霉素积聚在菌丝中,在发酵液中的浓度并不高[3]。
因此,对土霉素发酵液进行处理的主要目的就是让土霉素从菌丝中释放出来,游离于发酵液中,有利于从发酵液中提取土霉素,进而提高土霉素的收率和质量。
目前国提取工艺一般以草酸(或部分盐酸替代草酸)作酸化剂调节发酵液pH值,利用黄血盐钠和硫酸锌[4]作净化剂生成普鲁士蓝沉淀协同去除Fe3+及高分子杂质,再经树脂脱色结晶得到土霉素。
温度的控制是抗生素生产的重要因素[5],季节的变化对提炼生产中的温度控制有一定程度的影响。
在符合生产要求的前提下,应采用低温提取的方法。
这样可以使土霉素产量显著提高。
在生产过程中,产品纯度越高越好,但杂质是不可避免的,2-乙酰-2-去酰胺土霉素[6]是土霉素发酵过程中产生的一种共生物杂质,大约占总比重的2%左右。
早在20世纪八十年代人们就对其进行了化学鉴定,2-乙酰-2-去酰胺土霉素的抗菌活性很低,并且它的母环结构与土霉素相同,分子式极为接近。
导致在生产过程中土霉素的纯度降低。
随着色谱技术的发展,人们开始采用色谱技术[7]分离纯化四环素类抗生素,通过激光诱导荧光检测法可知金属络合物强烈影响四环素类抗生素的荧光发光,并据此分离抗生素。
2、改进结晶工艺提纯法
在土霉素常用提纯方法的基础上,可以将土霉素再次用酸溶解,加净化剂净化,然后重结晶进一步提高土霉素的纯度[8]。
也可以通过控制土霉素生产工艺条件提高土霉素纯度。
随着发酵效价的不断提高,连续结晶设备生产能力逐渐显现不足,而养晶时间偏短,已成为影响土霉素晶型和土霉素纯度的重要因素。
为了在较短结晶时间得到较为粗壮的晶体,通过研究结晶过程中影响晶型的各种因素,改进了发酵液预处理、结晶工艺。
采用控制酸化PH值,调整净化剂加量,提高结晶温度等措施,系统地对土霉素产品晶型进行了试验研究,缩短了结晶时间,提高结晶设备的利用率。
3、膜分离技术分离提纯土霉素
上述一般提纯土霉素方法可以在一定程度上纯化土霉素[9],例如去除有机大分子杂质、色素等,但是有一些小分子杂质对土霉素的质量有着很大影响,应用膜分离技术可以更好的提纯土霉素。
膜分离技术是本世纪六十年代发展起来的新兴分离技术[10]。
研究与应用事实表明,膜分离技术在简化发酵生产工艺,提高产品质量、开发新产品和综合利用等方面都显示了巨大的优越性[11]。
目前,利用发酵液生产药物的提炼工艺主要有溶媒法和树脂吸附法[12]。
其中溶媒法主要是利用药物的酸、碱性特征及在不同的pH条件下能溶解在不同的溶剂中的特性,采用合适的溶媒在水溶液中反复萃取以达到提纯和浓缩的目的[13]。
而树脂吸附法主要通过树脂对药物的选择性吸附实现分离浓缩。
4、超滤法的应用
在土霉素常用的酸化过滤、脱色结晶提纯方法的基础上,进一步研究了超滤在土霉素纯化中的应用[14]。
土霉素的生产包括酸化、过滤、脱色和结晶等步骤, 多年来土霉素的提纯技术一直没有大的改变。
常用的树脂脱色过程成本高,收率低,还因树脂再生产生酸、碱废水而增加污水处理费用。
用超滤取代树脂脱色单元操作以克服其上述缺点。
在实验中使用超滤膜,实验结果表明超滤是取代树脂脱色的有效手段[15],可以充分纯化土霉素结晶液并改善结晶,脱色过程收率由树脂法的95.3%提高到98.6%。
这个方法将膜分离技术应用于土霉素的生产过程中,分别研究了超滤、纳滤及超滤-纳滤组合工艺,研究开发出土霉素的清洁生产新工艺。
通过超滤和纳滤筛选试验,选出了对土霉素分离性能较好的超滤膜和纳滤膜,采用膜分离工艺可以减少土霉素在提取工艺中的损失,提高结晶收率。
结论:
在土霉素生产工艺中,在过滤工段中主要采用盐酸和草酸做酸化剂,同时利用纯化剂黄血盐和硫酸锌的协同作用来除去杂质,采用改进结晶工艺提纯土霉素,并且采用酸碱法进行重结晶纯化土霉素。
目前膜分离技术应用在土霉素生产工艺上进一步提高了土霉素产品的纯度。
文献中经过多次试验比较超滤工艺以及反渗透工艺提纯土霉素的能力,结果表明超滤工艺可以更好的提纯土霉素。
也可以通过筛选优质菌种从土霉素发酵源头开始控制土霉素的质量。
土霉素生产多采用一般的纯化工艺,个人觉得采用超滤膜分离技术过滤获得高纯度的土霉素。
参考文献:
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[3] 永丽.土霉素酸化提取工艺的研究.中国抗生素杂志.2009
[4] 田彩霞,建强.土霉素结晶工艺改进的研究.中国抗生素杂志.2006
[5] 玉均,晶,吕兵.土霉素提炼工艺的改进.医药.1995
[6] 王定佐,十. 高纯度土霉素碱生产工艺研究.中国抗生素杂质.2000
[7] 辛占昌,孟颜.降低土霉素杂质的工艺研究.中国医药工业杂质.1999
[8] 宏利,智勤,王军.去除土霉素药渣中残留的有效成分方法.大学报.2009
[9] 十中,王定佐.膜分离法回收土霉素结晶母液中的土霉素.中国抗生素杂志.2002
[10]王亚卿.磁场强化膜分离土霉素发酵液工艺研究.省环境科学研究院.2012
[11]兴业,唐秋燕.土霉素杂质吸收度工艺的研究.科学.1999
[12]王淑琴,十中.反渗透法处理土霉素结晶母液的研究.大学化工学院.1999
[13]开金.HPLC测定土霉素含量研究.北方药学.2015
[14]十中,王定佐.抗生素提取过程中溶剂超滤/萃取法.中国抗生素杂志.2000
[15]十中,占峰.应用超滤法从发酵液中提纯抗生素.中国抗生素杂志.2004
[16]KE Xin, WANG Chun-yong, LI Run-dong,ZHANG Yun.Effects of Oxytetracycline on Methane Production and the MicrobialCommunities During Anaerobic Digestion of Cow Manure.2014
[17]SUN Ming, LI Jian, CHANG Zhiqiang, GUO Wenting,ZHAO Fazhen. Lack of Gender Effect on the Pharmacokinetics of Oxytetracycline in Fenneropenaeus chinensis After Intramuscular Administration.2015。