人类染色体疾病的诊断(二)

发病率为1/5000～1/4000，女性 多于男性。发病率与母亲年龄有关。 平均寿命2个月。 核型：47, XX(XY), +18 大多为纯合型，其余为嵌合型， 和各种易位。
（三）13-三体综合征（ Patau综合征）
临床表现：
发育畸形，较21-三体和18-三体更严重。 小头、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）、宫 内发育迟缓、出生体重轻、低耳位、摇椅足 、智力严重低下等。
发病率为1/5000 ～1/7000 ，女性多于男 性。发病率与母亲年龄有关。 45%一个月内死亡，90%6个月内死亡。
核型：47, XX(XY), +13 80%的病例为纯合型，其次为易位型， 少数为嵌合型。
（四）5p-综合征（ “猫” 叫综合征）
临床表现：患儿的哭声似小猫叫，喉部畸形、松弛，小 头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑 积水，肌张力亢进，智力严重低下。
（二）XYY综合征
1961年Sandburg首次报道，发病率为1/900， 核型为47, XYY 发病原因：父亲减数
分裂产生了Y染色体
不分离。
临床表现： 表型一般正常，身材高大， 患者偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力 下降，但大多数可以生育。 患者常具有攻击倾向和反社会行为。在监狱 中调查发现本病患者较多。
4、罗伯逊易位（Robertsonian translocation）
（着丝粒融合—D组和G组染色体）
罗伯逊易位携带者发生率1/1000活婴。
R B R 1 R A R 1
R
R A B
2
3
A
B
2
3
B R 1 2 3 A R
R
A B
1 2 3
45,XX,der(14;21) (q10;q10)
45,XX,der(14;21)(14qter →14q10::21q10 →21qter）
1 1 2
7
6 3 4
5 5
4 6
3 7
2
8 8
1
1 8
7
7 7 2
6
6 6 3
5
5 5 4
4
4 4 5
3
3 3 6
2
2 2 7
8
1 8 8
4
3 4 3 2 5 6 7
5
1 6
正常染色体 重复８，缺１
1 2
1
7 8
8
四种配子
重复１，缺８ 倒位染色体
倒位环
倒位环
3、相互易位（ reciprocal translocation , t）
2、易位型：易位型可以是D/G易位，也 可以是G/G易位。
核型：46，XX（XY），—14， +t（14；21）（p11；q11）
21 14 14
21
21
14
14
21
21
正常
易位型 21-三体
患者双亲之一是平衡易位携带者： 核型：45，XX（XY），－14，一21，+t （14；21）（p11；q 11）
7、双着丝粒染色体（dicentric chromosome）
8、等臂染色体（isochromosome,I）
pp qq
着丝点横裂
p
pp
q
pqq q
四、染色体畸变的后果
（一）自然流产
染色体畸变占50%，其中三体又 占52%。 （二）先天缺陷 生长迟缓、智力低下、异常体征
（三）携带者
第四节
染色体病
1 1
2 3
4 5 6 7
2 3
4 5 6 6 5 7
46, XY, inv (1) (p22p34) 46, XY, inv (1) (pter→p34::p22 →p34::p22 →qter)
（2）臂间倒位（pericentric inversion）
1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 4 3 5 6 7
男女均发病。
共同的发病机制是基因组失衡。
（一）先天愚型（Down综合征）：
1、临床表现：
患者生长发育迟缓，坐、立、走都很晚，智力低
下，缺乏抽象思维能力。 具有特殊的呆滞面容：眼裂小、外侧上倾，眼间 距宽，鼻根低平，颌小，腭狭，口常半开，舌大外伸， 流涎，故又称伸舌样痴呆。
40％的患者有先天性心脏病，其中房间隔缺损者
（三）常见染色体结构畸变
1、缺失（deletion,del）：中间缺失、末端缺失。
1 1 2 3 4 5 6 7 2 3 4 5 1
2 3
4 6 7
5
6
7
中间缺失
简式：46，XX，del （1）（q21q25）
染色体 性染色 总数 体组成 畸变 符号 变化染 色体号 断裂点
q21 q25
繁式：46，XX，del（1）（pter→q21::q25）
十二指肠狭窄
面部
智 力 迟 钝
心脏
实验室检查： 过氧化物岐化酶（SOD－1）活性可增高50％， 该酶基因定位21q22，即具有基因剂量效应。
（二）18三体综合征（ Edward综合征 ）
临床表现：严重畸形，出生不久死亡，宫内发育 迟缓，羊水过多，平均出生体重仅2243克，头长、 枕凸，眼距宽、眼球小，嘴小，颈短，皮肤松弛， 手呈特殊握拳状，摇椅足，智力严重低下。
5、插入（insertion,ins）
1 2 3 4 5 6 7 R
1 2 3 4 5 6 R A B 5 B
A
B
7 6
7
1 2 3
1 2 3
1 2 3
1 2 3
4
5 6
4
5 6
4
5 5 6
4
5 6 7 6
7
7
6 7
7
7
6、环状染色体（ring chromosome,r）
46, XY, r (2) (p21q31) 46, XY, r (2) (:: p21→q31::)
5q31
相互易位
某患者，女，27岁，平素体健，现孕22+周，外周 血染色体核型分析显示为 46,XX,t(3;7)(q27;p15)
相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体
易位
B
四射体
A
D
C
（四射体照片）
四射体形成的18种类型配子，受精后只有一种 为正常人（AB, CD)；一种为易位携带者(AD, BC)。 其他均含有不平衡染色体。
约占一半。患者肌张力低，指短，小指内弯，约50％
的患者具有通贯手。男性患者常有隐睾，无生育能力；
女性患者少数有生育能力。
通贯手
皮肤折痕
先天愚型核型的分类：
１、21三体型： 47，XX（XY），+21
占90% ，发病原因80%为母亲发生了染色
体不分离，且发生在减数分裂I期。
极少一部分为遗传的，即母亲为21-三体。
→ qter
染色体 性染色 总数 体组成 畸变 畸变 符号 染色体号 改变了的染色体 带纹组成
末端缺失
简式：46，XX，del （1）（q21） q21 繁式：46，XX，del（1）（pter→q21：）
2、倒位（inversion,inv） （1）臂内倒位（paracentric inversion）
发病率为1/50000，在 常染色体结构畸变中占 首位 。 大部分患者能活到儿 童期，少数可到成年。
核型：46, XX(XY), del(5)(5p15)
80%为纯合体，10%为不平衡易位，少数为环型染色体和嵌合体。
二、性染色体病
性染色体数目或结构畸变引起的疾病 称为性染色体病。 性染色体病占所有染色体病的1/3。总 发病率为1/500。大多数到青春期因第二性 征发育时才显现出症状。
Down综合征表型在21号染色体的区域定位
13 12 P 11.2 11.1
RNR4
q 11.1
11.2 21.1 21.2 21.3 22.1 22.2 22.3
AD1
APP SOD1 ALS PRGS IFNA\BR ERG ETS-2 MX-1\2 CBS BCE1 PFKL CRYA1 CD18 COL6A1\A2 S100B A2 S100B
(X染色体数目异常与常染色体数目异常相比，后 果轻微得多，这与X染色体的剂量补偿有关。)
（一）先天性睾丸发育不全综合征 （Klinefelter综合征）
发生率约占男性的1/800～1/1000,在精神病患者中和收容 所中达1/100，不育男性中1/10。
核型：47，XXY 原因：1/2是因为父亲 第一次减数分裂染色体 不分离所致。
2/5染色体互易位携带者与正常人婚配其后代可 能出现的染色体核型类型
分离后配子类型 AB CD AD CB 邻位1 AB CB AD CD 邻位2 AB AD CB CD AB AB CD CD CB CB AD AD 3：1 AB CB CD AD CB CD AD AB CD AD AB CB AD AB CB CD 对位 与正常人配子受精后产生合子的染色体核型类型 46，XX（XY） 46，XX（XY），－2,－5,＋der(2),＋der(5)，t(2；5) (q21；q31) 46，XX（XY），－5，＋der(5)，t(2；5) (q21；q31) 46，XX（XY），－2，＋der(2)， t(2；5) (q21；q31) 46，XX（XY），－5，＋der(2)，t(2；5) (q21；q31) 46，XX（XY），－2，＋der(5)， t(2；5) (q21；q31) 46，XX（XY），＋2，－5 46，XX（XY），－2，＋5 46，XX（XY），－2，－5 ＋2der(5)， t(2；5) (q21；q31) 46，XX（XY），－2，－5 ＋2der(2)， t(2；5) (q21；q31) 47，XX（XY），＋der(5)， t(2；5) (q21；q31) 45，XX（XY），－2,－5 ，＋der(2)， t(2；5) (q21；q31) 47，XX（XY），－2,＋der(2)，＋der(5)， t(2；5) (q21；q31) 45，XX（XY），－5 47，XX（XY），＋der(2)， t(2；5) (q21；q31) 45，XX（XY），－2,－5，＋der(5)， t(2；5) (q21；q31) 47，XX（XY），－5，＋der(2)， t(2；5) (q21；q31) 45，XX（XY），－2
21 14
14
21
易位 携带者
21
D/G平衡易位携 带者遗传图解
14
14 21
减数分裂
21 14 21
（６种配子）
21
21
14
14
21
14
14 14
21
14 21 21 21 21
14
14
21
21
14
14
21
14 14
21
21
14
14
14 21
14
14
21
14
21
Βιβλιοθήκη Baidu21
正常
易位 携带者
易位型 21-三体
臂间倒位： 46, XY, inv (2) (p15q21)
46, XY, inv (2) (pter→p15::q21 →p15::q21 →qter)
p15 p15
q21
q21
某患者，女，20岁，平素体健，至今月经未来潮， 阴毛稀疏，双乳发育正常，大小阴唇正常，外周 血染色体核型分析显示为46,XX,inv(5)(p15q31)
临床症状
患者阴茎和睾丸小、身材高、第二性征 差、四肢修长、有部分女性特征， 胡须少、 无/小喉结、部分伴有尿道下裂和隐睾。1/4 患者有乳房发育。 纯合体中97%不育，因曲精小管玻璃样变 性，无精子。 少数人有先天性心脏病， 大部分患者的智力正常或轻度低下。 患者易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳 腺癌。
1 2 3 4 5 6 7 R A B 1 2 3 4 5 6 B 7 R A
B 7
平衡易位携带者。
相互易位 46,XX, t (2;5) (q21;q31)
46,XX, t (2;5) (2pter →2q21::5q31 →5qter;
5pter →5q31::2q21 →2qter)
2q21
染色体数目或结构畸变引起的疾病 称为染色体病（chromosome disease）。 目前已发现的染色体异常核型达一
万多种。染色体病达100多种。
特点： 1、先天性多发畸形。 2、智力低下。 3、发育迟缓。
4、皮肤纹理改变。
5、性染色体异常患者伴随内外生殖器
异常。
一、常染色体病
常染色体病是由于1-22号常染色体数 目或结构异常引起的疾病。
（三）先天性卵巢发育不全综合征 （Turner综合征）
发病率在女婴中为1/5000，在自发流产中占
18% ～20% 。
55%的病例为纯合型， 核型为45, X。45，X
(纯合型发生原因主要是父亲在减数分裂Ⅰ时XY不分离，
死胎
死胎
死胎
成活的胚胎有1/3可能性为21-三体
21 14
14
21
14
14
21
21
21/21易位 携带者
正常人
21
14 21 14
14
21
21 14 14 21 21 14 14 21
21/21易位 先天愚型
死胎
3、嵌合型：
嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY）+21 在胚胎发育的某一时刻发生了染色体 不分离，形成嵌合体。 嵌合体的临床表现较纯合体轻，发病 程度与异常核型细胞比例有关。