复方丹参滴丸抗肺动脉高压实验研究_李彦川
复方丹参滴丸美国FDA三期临床试验结果公布
复方丹参滴丸美国FDA三期临床试验结果公布人民网北京12月25日电（记者赵敬菡）12月23日，上海证券交易所官方网站刊登了天士力制药集团股份有限公司发布的关于复方丹参滴丸美国FDA国际多中心Ⅲ期临床试验结果的公告（以下简称“公告”）。
公告公布了临床试验结论性总结，称复方丹参滴丸治疗慢性稳定性心绞痛的美国FDAⅡ期临床试验的安全性、有效性结果得到进一步验证。
对此，天士力控股集团董事局主席闫希军表示，这是复方中药在国际临床研究上取得的重大突破。
接下来，天士力将对三期临床研究的结果进行进一步的完善，为向美国FDA递交上市申请做准备。
三期临床试验结果有哪些结论？公告中称，“复方丹参滴丸（T89）治疗慢性稳定性心绞痛国际多中心Ⅲ期临床研究(T89-07-CAESA)”试验主要临床终点的顶层统计分析近期完成。
该研究采用标准布鲁斯平板运动试验条件下最大运动耐受时间改变作为主要临床终点指标，且是“大样本、随机双盲、全球9 个国家/地区的 127 个中心的Ⅲ期临床研究”。
闫希军表示：“复方丹参滴丸经受住了世界上严格的临床试验的考验，是全球首例完成美国FDA三期随机、双盲、国际多中心大规模临床试验的复方中药制剂。
”公告称，本次试验再次证明了复方丹参滴丸的临床安全性。
整个试验期间没有发生任何与试验方案或复方丹参滴丸相关的严重不良事件。
所有其他一般不良事件均低频率、较轻微、可自愈，不同研究组之间的不良事件发生率没有区别。
在已获得的临床前实验动物急毒、长毒等安全性证据和健康志愿者剂量爬坡临床安全药理证据之上，验证了复方丹参滴丸在本试验使用的高剂量条件下临床使用安全。
天士力制药集团董事长闫凯境还补充表示：“据我们所知，美国治疗慢性稳定性心绞痛的药物已经十年没有新药了，而且目前美国市场上，此类药物均为化学药，我们是首个复方中药。
”复方丹参滴丸何时开启新药申报？完成三期临床试验后，即表示获得了申报新药药物上市的资格。
那么，复方丹参滴丸将何时启动新药申报？对此，天士力制药集团总经理朱永宏表示，正如公告所说，鉴于复方丹参滴丸(T89)是全球首例复方中药在海外研发并完成三期临床研究，具有众多前沿性和创新性，尤其是滴丸剂型在国际新药申报中的原创性，将仍然需要在FDA指导下完善。
《复方丹参滴丸临床应用中国专家建议》(2020)要点汇总
216.《复方丹参滴丸临床应用中国专家建议》（2020）要点.doc中成药在心血管疾病的预防、治疗、急救中有着重要的作用。
复方丹参滴丸自1994年上市以来，累计有超过4.5亿人次服用，22年来积累了大量临床应用的宝贵经验。
一、复方丹参滴丸的有效成分、药代动力学、药理作用、剂型优势1．复方丹参滴丸的有效成分：复方丹参滴丸由丹参、三七、冰片三味中药组成，根据本品临床适应证，药效成分主要采用酚酸类成分(丹参素、原儿茶醛、丹酚酸U、丹酚酸T、丹酚酸D、迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A)，即中国药典复方丹参滴丸对照指纹图谱1-8号峰)，皂苷类成分(三七皂苷R1、人参皂苷Rbl、人参皂苷Rgl、和人参皂苷Re等)以及冰片。
其中，丹酚酸U和丹酚酸T为复方丹参滴丸中特有的活性成分。
2．复方丹参滴丸药代动力学：3．复方丹参滴丸的药理作用：现代药理学研究表明其药理作用如下：(1)抗氧化，抗炎，保护血管内皮功能，抑制动脉粥样斑块形成及内膜增生；(2)降低心肌耗氧，改善能量代谢，保护心肌细胞；(3)抑制血小板的黏附和聚集；(4)改善微血管循环，对缺血再灌注损伤和其他原因引起的微循环障碍均具有良好的预防和治疗作用。
其中，丹参提取成分具有抗过氧化损伤、心肌保护、改善心肌能量代谢、抗血小板聚集作用；三七提取成分具有抗凝血、抗炎、抑制脂质沉积以及抗血小板聚集作用。
根据传统中医药理论，丹参三七配伍后存在协同互补效应；冰片作为佐使药，可促进丹参三七有效成分进入体内及组织器官，具有扩张冠状动脉的作用及镇痛作用。
4．复方丹参滴丸的剂型优势：滴丸剂是将药物与基质通过熔融分散、滴制、冷凝所形成的固体分散制剂，复方丹参滴丸的亲水性的基质有助于药物快速溶出和释放，快速起效。
复方丹参滴丸高载药、小剂量和亲水性的制剂特点，同样非常适合舌下含服，舌下含服时药效成分通过黏膜直接吸收入血，同时避免了肝脏首过效应和胃肠道消化液的降解，提高药物利用率，有利于急症患者迅速缓解病情。
复方丹参滴丸抗动脉粥样硬化研究进展_王少青
动脉粥样硬化（ atherosclerosis，AS） 是一种慢性 炎症性疾病，其发病机制十分复杂，涉及血管内皮细 胞损伤、平滑肌细胞和胶原增殖、泡沫细胞形成、血 小板黏附聚集、脂质代谢障碍等多个方面［1］。由 AS 引发的心脑血管疾病，已成为严重危害人类健康的
［关键词］ 复方丹参滴丸； 动脉粥样硬化； 多靶点作用； 中药； 药理作用 ［中图分类号］ R972． 6 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1003 － 3734（ 2012） 15 － 1765 － 04
Progress in researches of compound Danshen dripping pills for anti-atherosclerosis
1765 中国新药杂志 2012 年第 21 卷第 15 期
Chinese Journal of New Drugs 2012，21（ 15）
1 复方丹参滴丸概况 复方丹参滴丸是天津天士力制药集团有限公司
研制，由丹参、三七、冰片 3 味中药组成的复方。其 中，丹参为君，三七为臣，冰片引经上行，为佐使剂， 三者联合使用，发挥协同互补之效。该复方主要适 应症 为 冠 心 病、心 绞 痛，对 高 血 压、高 脂 血 症、脑 血 栓、糖尿病等多种疾病也有很好的疗效。2010 年， 复方丹参滴丸成为我国首例通过美国 FDA II 期临 床试验的中药多组分复方制剂，目前已进入全球Ⅲ 期临床研究的启动准备阶段。药理学研究表明，复 方丹参滴丸中酚酸类成分具有提高机体抗凝和纤溶 活性、抑制血小板聚集、抗血栓形成、抗氧化及保护 心脏微血管内皮细胞、改善微循环障碍等作用； 皂苷 类成分具有改善血管内皮细胞功能、抑制血管平滑 肌细胞增殖、抗 血 栓 形 成、扩 张 血 管 及 保 护 心 肌 等 作用［4］。 2 复方丹参滴丸抗 AS 研究
对复方丹参滴丸_期临床试验的质疑
Rev,1997;18 678~7004 H aji m eM,M i k i h i ko T,ha ji m e K,et a.l Tos h i h iro A.I ndu cti on of true precoci ou s puberty by neonatal treat m ent w it h danaz o l i n f e m ale rats.Neu ros ci Lett,1993;157 33~365 Nyberg CL,H i ney J K,M i nks JB,et a.l E t hano l alt ers N m et hy l DL as parti c aci d indu ced s ecreti on of lutei n izi ng hor mone releasi ng hor m on e and the on set of puberty i n t he fe m al e rat.Neu ro endocri nology,1993;57 863~ 8686 B rann D W,Za m orano PL,P i ng L,et a.l Role of exci tatory a m i no aci d neu rotrans m ission duri ng pub erty i n the fe m al e rat.M olC ellNeu rosc,i1993;4 107~1127 潘键,李海浪,郑意楠等.诱导雌性大鼠真性性早熟的实验研究.江苏医药,2004;20(2) 120~1218 H onara mooz A,Ch andoli a RK,B eard AP,et a.l Excit atory a m i no aci d regu lati on of gon adotrop i n secreti on i n p repubertalh eif er cal ves.B i olReprod, 1998;59 1124~11309 Fafid F C,Khali d M,Ronghua Lu,et a.l E arl y onset of rep roductivef un cti on i n n or m al fe m alem i ce treated w it h lepti n.Science,1997;275(3) 88~9010 C le m ents J.Th em ouse ly m ph o m a assay.M u tat Res,2000;455(1~2) 97~11011 M ooreM M,H onmaM,C le m en ts J,et a1.M ouse ly mpho m a thy m i d i ne k i nase gene mu t ati on assay.In ternati onalw orks hop on genotox i cit y t ests w or k group reportp l y m ou t h.M utat Res,2003;540(2) 127~140学术论坛对复方丹参滴丸II期临床试验的质疑李连达1,李贻奎2(1中国中医科学院;2中国中医科学院西苑医院,北京 100091)2010年8月7日天士力制药股份有限公司在钓鱼台国宾馆召开新闻发布会,有官员、专家、记者400多人参加,规模之大,规格之高,盛况空前,对"复方丹参滴丸II期临床试验"评价极高[1~4],强调"世界最严格的临床研究证明了其安全性及有效性","复方丹参滴丸打开了美国FDA大门","具有历史意义的开创性试验,开启了中药国际化的历史篇章","是中药走向世界的榜样","1997年底复方丹参滴丸成为第一批通过美国FDA审批的复方中药制剂","复方丹参滴丸通过II期认可,中药进美国医院就差一步"等等。
复方丹参滴丸治疗慢性肺心病稳定期疗效观察
【 关键词 】复方丹参滴丸；慢性肺 心病稳定期 ；疗效 【 中图分类号 】Ｒ ５ ４ １ ． ５ 【 文献标 识码 】Ｂ 【 文章编号 】Ｉ Ｓ Ｓ Ｎ． ２ ０ ９ ５ — ８ ２ ４ ２ ． ２ ０ １ ６ ． ３ ２ ． ６ ４ ７ ４ ． ０ ２
我 国传 统 医学将慢 性肺 心病稳 定期 归属为 “ 胸 痹 ”、 准》评价疗效【 。 “ 肺胀”、 “ 支 饮 ”等疾 病 范 畴 。 究其病 因多 与 外邪 克 显 效 ：显 著改善 心肺 功能 ，安静状 态下 没有或 很少 咳
实验 组治疗 总有 效率 为９ ５ ％，对 照组 治疗 总有 效率 为 ７ ２ ． ５ ％，差异有统计学意义 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ）。见表２ 。 症治 疗 ，连 续治疗 １ ｏ Ｎ 。实验 组患者在对 照组 的治疗基 础 ２ ． ３ 两组患者治疗前后肺功能指标变化 情况比较 上 ，含服复方丹参滴丸２ ７ ０ ｍｇ ，３ 次， ｄ ，连续治疗 １ ０ 周。 两组 患者治 疗前 后肺 功能指 标 比较 ，差 异有统 计学 意 １ ． ３ 观 察 指 标 Ｐ＜０ ． ０ ５ ）。见表３ 。 １ ． ３． １ 分 别 在 治 疗 前 后 采 用 肺 功 能 仪 测 定 肺 活 量 义 （ ２ ． ４ 患者治疗后Ｃ Ａ Ｔ 和６ ＭＷＤ评分情况 （ Ｆ ＶＣ）、１ ｓ 用 力呼气 容积 （ Ｆ Ｅ Ｖ１ ）和Ｆ Ｅ ｖ１ ／ Ｆ ｖＣ ％，应 两组治疗后Ｃ Ａ Ｔ 和６ ＭＷＤ等指标评分结果 比较 ，差异有 用ＣＡ Ｔ 表 、６ ｍｉ ｎ ｓ 步行距 离 （ ６ ＭＷＤ）和圣 乔治 呼吸 问卷 统计学意义 （ Ｐ＜Ｏ ． ０ ５ ）。见表４ 。 （ Ｓ Ｇ Ｒ Ｑ）评估患者临床 症状 、运 动耐力和生活质量 。
无 效 ：心功能无 改善 ，咳痰 、咳 嗽、肺 部哆 音等症 状 科收 治 的 慢性 肺 心病 稳 定 期 患者 ８ ０ 例 进 行 治疗 ，两组 患 者 均 常规 应 用 氧疗 、支 气 管扩 张剂 、祛 痰对 症 治 疗 ，实 无减轻 。
复方丹参滴丸在慢性阻塞性肺病稳定期治疗中的疗效观察
复方丹参滴丸在慢性阻塞性肺病稳定期治疗中的疗效观察何婷媚【摘要】探讨复方丹参滴丸辅助治疗慢性阻塞性肺病（慢阻肺）稳定期的疗效和安全性。
将120例稳定期慢阻肺患者分为观察组和对照组，对照组给予常规治疗，观察组在对照组基础上使用复方丹参滴丸辅助治疗，1年后观察两组的治疗效果和不良反应率。
两组半年和1年内发作频率方面比较，差异显著，具有统计学意义（P<0．05）；在FEV1、FEV1/FVC%、呼吸困难评分等肺功能指标和C反应蛋白炎症指标方面比较，差异显著，具有统计学意义（P<0．05）；两组不良反应比较，无显著差异（P＞0．05）。
采用复方丹参滴丸辅助治疗稳定期慢阻肺，安全性较高，能有效改善患者的肺功能，降低炎性指标，减少急性发作频率，提高生活质量。
【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2015(000)020【总页数】2页(P4603-4604)【关键词】慢性阻塞性肺病;复方丹参滴丸【作者】何婷媚【作者单位】海安县人民医院呼吸内科，江苏海安 226600【正文语种】中文【中图分类】R259慢性阻塞性肺病（COPD）是一种具有严重破坏性的肺部疾病，主要临床特征是气流受限不完全可逆，呈渐进性发展，是呼吸系统的常见病和多发病，患病率和病死率较高［1］。
慢性炎症是COPD的特征性改变，中性粒细胞升高是其中重要的环节，高凝状态和微血栓形成是导致COPD急性加重的主要原因。
稳定期治疗目的是减轻症状、阻止疾病进展，缓解或阻止肺功能下降，改善活动能力、提高生活质量，降低病死率。
近年来，我们使用复方丹参滴丸辅助治疗稳定期COPD，取得了较好的疗效，报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择我院呼吸内科2012年1月～2014年6月间收治的稳定期COPD患者120例，均符合2007年版慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）的诊断标准，并排除了肺结核、支气管哮喘、支气管扩张、肺纤维化、呼吸道肿瘤等疾病。
复方丹参滴丸活血作用的实验研究
《 国老 年 保 健 医学 》 志 ２ １ 中 杂 ００年 第 ８卷 第 ５期
・
论
善 ・
复方 丹参 滴 丸 活血 作用 的实 验研 究
陶 关芳
作者单位 ： 苏州市高新 区横塘 街道社 区卫生服务 中心 ２ ５０ １０ ９
【 要】 目的 摘
观察复方丹参滴丸改善微循环 与血液流 变学作用。方法
①ｓ Ｄ大 鼠分为 ５组， 分别 为正常组 、 型组 、 模 模
型 ＋复 方 丹 参 滴 丸 给 药组 （０ ８ ，２ ｍｇｍ１。 灌 胃给 药 ７天 后 ， 经 皮 下 注 射 肾上 腺 素 加冰 水 冷 浴 制 造 血 瘀 证 模 型 ， 药 ４ ，０ １０ ／ ） 再 给 第 ８天 后 ， 用 激 光 多 普勒 血 流 监测 仪 测 定 各 组 大 鼠 耳 廓 、 脑 顶 部 及 肠 系 膜 血 流 灌 注 量 。② 大 鼠 分 组 、 药及 造 模 方 法 采 大 给 同上 ， 次 日清晨 腹 腔 取 血 ， 测 血 液 流 变学 指 标 。结 果 复 方 丹 参 滴 丸 能 改善 血 瘀 模 型 大 鼠 耳 廓 、 部 、 系膜 微 循 环 ； 于 检 脑 肠 血 瘀 模 型大 鼠全 血 黏 度 、 细胞 聚 集 指 数 及 变 形 指 数 ， 短 红 细 胞 电 泳 时 间。 结 论 复 方 丹 参 滴 丸 具 有 改善 微 循 环 和 血 液 红 缩
流 变 学 的作 用 。
【 关键词 】 复方丹参滴丸
微循环 血液流变学
Ｒ ｓａｃ ｎｉｖｇｒ ｔ ｃ ｃ ｌ ｉｎｅ ｅｔ ｏ ｏ ｏ ｎ ａ ｓｅ ｉｐｎ ｉｓ Ｔ ０Ｍｅ ｒ． ｏ ｕ ｉ ｅｌ ｒｃ ｎ ｅ ｅｅ ｒｈｏ ｉｏａｅ ｉ ｕａ ｏ ｆ ｃｓ ｆ ｍｐ ｕ ｄＤ ｎｈ ｎＤｒ ｉｇＰｌ （ Ａ ＠ ｉ Ｃ ｍｍ ｎｔ ｈａｔ ｓ ｖｅｃ ｔ ｎ ｒ ｔ Ｃ ｐ ｌ ｇ ｙ ｈｅｉ ｅｒ
复方丹参滴丸药理作用及代谢研究进展
山东 济南 250014） 管理局， 山东 济宁 272100； 山东省药品不良反应监测中心，
摘要： 目的 总结了复方丹参滴丸的药理作用及体内代谢研究的现状。 方法 检索中国知网、 pubmed 等数据库， 查阅相 关著作， 对近 20 年来国内外发表的文献进行梳理， 总结分析复方丹参滴丸有效成分及质量控制方法、 体内代谢、 药 结果与结论 复方丹参滴丸化学成分和质 理作用等方面研究进展， 着重叙述了复方丹参滴丸对药物代谢酶的影响。 量控制方法研究较为成熟； 其药理作用主要为增强细胞活力、 改善组织缺血、 抑制血小板聚集等； 滴丸中主要单体 成分大部分抑制 CYP450s， 只有极少部分对相应酶有诱导作用， 而制剂整体作用不是单体成分的简单加和， 其对药 物代谢酶的影响是目前研究的难点和热点。 关键词： 复方丹参滴丸； 代谢； 药理作用
中国药物警戒第 13 卷第 11 期
2016 年Vol.13, No.11
中图分类号 : R965
文献标志码 : B
文章编号 : 1672-8629（2016） 11-0682-04
综述
复方丹参滴丸药理作用及代谢研究进展
常虹 1 李正国 1 杨庆国 2 吴世福 3*
Research Advance on Pharmacological Effects and Metabolism of Fufangdanshen Dripping Pills
CHANG Hong1 LI Zheng-guo1 YANG Qing-guo2 WU Shi-fu3* ADR Monitoring, Shandong Jinan 250014, China) Abstract: Objective To summarize the current states of pharmacological effects and metabolic research about Fufangdanshen dripping pills. Methods By combing articles published at home and abroad in recent 20 years, the research progress of the effective components and quality control methods, metabolism and pharmacological effects were summarized, the effects of Fufangdanshen dripping pills on drug metabolizing enzymes were described specially. Results and Conclusion Chemical constituents and quality control methods of Fufangdanshen dripping pills have been maturely studied. Its main pharmacological effects are enhancing cell viability, improving tissue ischemia, inhibiting platelet aggregation and so on. Most of the main monomer components in the dropping pills inhibit CYP450s, only a very small part has an induction effect, and the overall effect of the preparation is not a simple addition. It is a difficult and hot topic to further expound the action mechanisms about the effects of Fufangdanshen dripping pills on drug metabolizing enzymes. Key words: Fufangdanshen dripping pill; metabolism; pharmacological effect (1Jining Institute for Food and Drug Control, Shandong Jining 272100, China; 2Food and Drug Administration of Jining Yanzhou District, Shandong Jining 272100, China; 3Shandong Center for
复方丹参滴丸通过美国FDA的审评之路
复方丹参滴丸通过美国FDA的IND审评之路中药在其长期的临床应用中，对某些病症有西药所不可代替的治疗效果，但目前我国中药在国际中草药市场上的占有额只有3%，可见中药尚未真正走向世界。
中药质量的不稳定与中药质量标准不能完全控制是中药难以走向世界的关键之一。
复方丹参滴丸是天津天士力集团有限公司研究的新药。
1993年获得国家新药证书和生产文号。
在原国家科委的支持下，1997年12月9日该药正式通过美国FDA的新药临床研究审评(即IND审评)，并直接进入Ⅱ、Ⅲ期临床试验。
下面拟以复方丹参滴丸通过美国FDA的IND审评之路，讨论中药质量标准的现代化。
一、前景1996年，国家科委启动"九五"中药现代化科技产业行动计划，其中一个重要的内容，是对优良中成药品种进行现代化国际化研究，力争进入国际市场。
目标是要筛选出若干个中药制剂，争取以治疗药物的身份进入国际医药主流市场。
复方丹参滴丸就是在这一背景下作为药物申报美国FDA的。
二、美国对中草药的普理法案。
1906年，美国颁布了《食品与药品法》，1938年又颁布了《食品药品化妆品法》。
这两项法律均禁止将草药作为药品销售。
规定凡是要作为美国药品，必须经过美国FDA报批、检验，要标明药物的成分和定性定量指标，要有23项包括临床试验的申报材料。
1993年6月18日，联邦政府公告《食用补充品预告管理法》。
FDA准备将维生素、氨基酸、草药及其它保健食品等列人食品添加剂加以管理。
由于FDA对食品添加剂的安全性要求较高，实际上增加了草药制品进入美国市场的难度。
1994年10月25日，美国参、众两院分别通过了《食用补充品健康与教育法》，并经克林顿总统签署发布。
该法明确将维生素、矿物质、植物及其制成品、氨基酸等健康食品(HEALTH FOODS)列入食用补充品管理，即把中草药列为"食用补充品"(DIETARY SUPPMMENT)(中国传统医药国际交流中心翻译；向美国FDA申请药物及食用补充品指南，(P1～4)，否定了FDA将此类食用补充品列为食品添加剂的规定。
复方丹参滴丸在ICU中的应用
对 照组 患者基 础上利用复方丹参滴丸进行救治 ，比较 两组 患者 的抢救效果 。结果 实验 中，两组 患者均进行 １ ５ 天 的治疗 ，实验 组 患 者 总有效 率为 ９ ０ ３ ８ ％，明显 高于对照组 患者 ７ １ １ ５ ％，且 两组 差异 具有显著性 （Ｐ＜０ ． ０ ５ ） 。结论 临床 上，采 用复 方丹参 滴丸救 治
学意义 （ Ｐ ＞０ ． ０ ５。 复方丹参滴 丸 （ 天津天士力制药股份有 限公 司生产） 主要成分为丹参 、三七、冰片 ，功效为活血化瘀 ，理气止 痛，可 口服或舌下含服 ，符合重症监护病房的特 点，随手 可得 ，快速见效 ，服用方便 。手术或创伤前无心肌供血不 足的病史 ，无胸 闷、胸痛、心慌等症状 ，在 Ｉ Ｃ Ｕ 监护时发 现Ｓ Ｔ段压低 ，Ｔ波低平或倒 置，考虑为短期创 伤手术打 击所致 。对于此类患者在综合治疗的基础上改 善心肌供血 是必要 ，此时复方丹参滴丸尤为适合 。因为患者存在相对 血容量不 足，复方丹参 滴丸可 增加冠 状动脉 循环 的血流 量 ，而不降低血 压 。此外 ，复方 丹参 滴 丸有改 善心 肌供 血 、减少心律失 常 的发生 、稳定 心肌 细胞 的 电活 动 的作 用 。这种药物在临床上效果 比较显著，且患者使用后 还没 有出现任何不 良反应 。本次实验 中，实验组明显高于对照
一
１ ． １ 一般 资料 对我院 自２ ０ １ １ 年１ ２ 月至 ２ ０ １ ３年 １ 月接 收治疗 的 ６ （ 】 例Ｉ Ｃ Ｕ 患者入院资料进行分析 ，根据患者入 院时问 （ 单 、双 日）分 为两组 。实验 中，有 ３ ７例男性患 者 ，２ ３ 例女性患者 ，患者年龄在 ３ ９ ￣８ ４岁 ，患者平均年 龄为 ４ ９ ． ４ ±１ ． ３岁 。患者中有 １ ４例患者左心衰竭 ，２ １ 例 患者多发伤 ，５ 例患者慢性阻塞性肺气肿 ，８例患者脑 出 血 ，１ １ 例患者交通外伤并发 呼吸功能不全 ，１ １ 例患者支 气管扩张并 肺部 感染 ，１ ０例患 者心 肌梗死 伴 心脏骤停 。 两组患者年龄 、入 院时间等资 料经分 析指标 间没有统计
复方丹参滴丸抗动脉粥样硬化机制研究进展
·综述·复方丹参滴丸抗动脉粥样硬化机制研究进展周雨霏（成都市第一人民医院（南区）心血管内科，四川成都 610071）【摘要】动脉粥样硬化作为一种慢性炎症疾病，是引起心脑血管疾病的主要因素，严重威胁人们的健康。
复方丹参滴丸多靶点抗粥样硬化药理作用，使其广泛应用于心血管疾病治疗中。
本文将对复方丹参滴丸抗动脉粥样硬化的机制作用进行综述。
【关键词】复方丹参滴丸；动脉粥样硬化；心血管疾病；多靶点作用【中图分类号】R543 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.40.188.02Research progress on anti-atherosclerosis mechanism of CompoundDanshen Dropping PillsZHOU Yu-fei(Chengdu First People's Hospital(Southern District) Cardiovascular Medicine,Sichuan Chengdu610071,China)【Abstract】As a kind of chronic disease, atherosclerosis has the complex pathological mechanism,furthermore it is the primary cause of heart disease and pound Danshen dripping pills have muli-target effects in prevention and treatment of atherosclerosis,such as anti-flammatory, anti-oxidation, protecting endothelial cells,inhibiting smooth muscle cells proliferation and migration, inhibiting platelet gathering,as well as improving arterial stiffness.Because of such pharmacological effects,it is extensively used in cardiovascular disease treatment.Therefore this paper summarized the anti-atherosclerosis mechanism of Compound Danshen dripping pills.【Key words】Compound Danshen dripping pills;Atherosclerosis;Cardiovascular disease; muli-target effects心血管疾病是危害人类健康的严重疾病，是造成死亡和残疾的主要原因之一[1]。
复方丹参滴丸对慢性肺心病急性加重期患者内皮功能、pro-BNP 及血液流变学的影响
复方丹参滴丸对慢性肺心病急性加重期患者内皮功能、pro-BNP 及血液流变学的影响麦瑞林;程芬;叶观生;黄彦思【摘要】Objective To explore the effect of compound Danshen dripping pills on endothelial function ,pro‐BNP and blood rheology in patients with acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease. Methods 78 pa‐tients with acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease were randomly divided into experimental group and control group. The patients of two groups were both treated with conventional anti‐inflammatory ,anti‐asth‐matic and diuretic therapy. The patients in the experimental group were additionally administrated with compound Danshen dripping pills.10 weeks later ,the brachial artery flow mediated by endothelial dependent diastolic function (FMD) ,endothelin‐1(ET‐1)and nitrogen oxide(N O) ,pro B‐type natriuretic peptide(pro‐BNP)and blood rheologi‐cal index were compared.Results After treatment ,the FMD and blood rheology index in the patients of two groups wereimproved.Meanwhile ,serum pro‐BNP and ET‐1 level was decreased and the NO level was increased(P<0.05).Compared with control group ,the above indexes were significantly improved in the experimental group af‐ter treatment(P<0.05).Conclusion Compound Danshen dripping pills can significantly improve endothelial func‐tion ,blood rheolog y index ,and heart and lung function in patients with acute exacerbations of chronic pulmonary heart disease.%目的：探讨复方丹参滴丸对慢性肺心病急性加重期患者内皮功能、B 型利钠肽前体（pro‐BNP）及血液流变学的影响。
复方丹参滴丸抗血小板活化及聚集性研究进展
复方丹参滴丸抗血小板活化及聚集性研究进展【摘要】综述了复方丹参滴丸抗血小板活化及聚集性药理及临床方面的研究进展，从药理学角度探讨了复方丹参滴丸抗血小板活化及聚集功能的可能机制，通过分析初步得出结论，复方丹参滴丸是多部位、多层面和多靶点地抑制血小板的活化及聚集功能。
【关键词】复方丹参滴丸；血小板活化近年来急性冠状动脉综合征的病理生理学机制已经趋向明晰，主要是动脉粥样斑块破裂或侵蚀导致血小板激活，血栓形成，造成冠状动脉部分阻塞或完全闭塞，伴有或不伴有远端微循环障碍。
学者们对血小板尤为关注。
复方丹参滴丸从动物研究到临床观察的近十年时间里，已证实其对血小板活化有确切抑制作用，并发现其抑制血小板活化的作用也呈现多部位，多环节，多靶点，多层面的效应(图1)。
复方丹参滴丸除对冠心病具有治疗作用外，还能预防动脉粥样硬化的形成及减少冠心病患者突发心脑血管意外事件。
图1 复方丹参滴丸抗血小板活化及聚集性作用呈现多种有效成分、多部位、多途径、多种靶细胞、多层面的效应1 复方丹参滴丸抑制血小板聚集作用的药理学研究李洁等[1]采用72只雄性SD大鼠造成高脂血症模型，观察复方丹参滴丸50 mg/kg、150 mg/kg和450 mg/kg不同剂量组的药效以藻酸双脂钠25 mg/kg为对照组，灌胃给药13 d后，测定试验动物的血栓指数、高切变率及低切变率下全血黏度、及全血还原黏度等指标。
试验结果表明，高脂血症模型组大鼠血小板黏附率较正常对照组明显升高，差异有统计学意义。
高脂血症模型组大鼠血栓指数较正常对照组明显升高，差异比较有统计学意义。
复方丹参滴丸150 mg/kg 和450 mg/kg组与藻酸双脂钠25 mg/kg组均可明显降低实验性高脂血症大鼠血小板黏附率和血栓指数，说明复方丹参滴丸可明显降低实验性高脂血症大鼠的血小板黏附率和体外血栓指数，提示复方丹参滴丸能预防和治疗动脉粥样硬化。
马复先等取16只正常Wistar大鼠和26只Wistar大鼠动脉硬化(atherosclerosis, AS)模型(其中10只服复方丹参滴丸50 mg)置于减压舱内上升到8000 m，停留30 min。
丹参防治肺动脉高压的研究
丹参防治肺动脉高压的研究
莫晓能;陈文彬
【期刊名称】《中国中西医结合杂志》
【年(卷),期】1999(19)4
【摘要】活血化瘀的传统中药丹参（ｓａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａＢｇｅ．），属唇形科（ｌｉｂｉａｔａｅ）鼠尾草属植物，化学成分为含有脂溶性的二萜醌和水溶性的酚性酸。
药理试验表明丹参具有改善微循环、抗炎、镇静、清除氧自由基和改善前列腺素代谢等作用（１～５）...
【总页数】2页(P252-253)
【关键词】丹参;防治;肺动脉高压;中医药疗法
【作者】莫晓能;陈文彬
【作者单位】华西医科大学第一附属医院呼吸内科
【正文语种】中文
【中图分类】R259.432
【相关文献】
1.复方丹参滴丸抗肺动脉高压实验研究 [J], 李彦川;李欣欣;周王谊;莫红梅;马晓慧;朱永宏
2.丹参酮ⅡA磺酸钠抑制野百合碱致肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的研究 [J], 江倩;陈豫钦;陈秀庆;张杰;卢文菊;王健
3.阿托伐他汀联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压临床研
究 [J], 周磊;董央庆
4.中药在防治肺动脉高压中的作用及其研究进展 [J], 康睿男; 李宜珊; 张舒婷
5.中药防治肺动脉高压研究现状及创新药物研发 [J], 牛征;张轩语;付敏;姚丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高血压采用复方丹参滴丸辅助治疗的疗效观察及护理分析
高血压采用复方丹参滴丸辅助治疗的疗效观察及护理分析张晓燕
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2017(29)9
【摘要】目的探讨采用复方丹参滴丸与护理干预治疗对高血压的治疗疗效.方法选取了从2012年1月到2016年12月进入我院接受高血压治疗的80例患者;将患者随机均分为观察组与对照组;对比使用复方丹参滴丸与不使用复方丹参滴丸的治疗效果.结果观察组患者的整体治疗有效率高于对照组患者(P<0.05).此外,观察组患者与对照组患者的用药不良反应发生率无统计学差异(P>0.05).结论在高血压的治疗过程中联合使用复方丹参滴丸,并引入护理干预治疗,能够提高患者的综合治疗效果并且不会增加患者的用药不良反应.
【总页数】2页(P202-203)
【作者】张晓燕
【作者单位】宁夏消防总队门诊部银川750001
【正文语种】中文
【中图分类】R969.4
【相关文献】
1.复方丹参滴丸辅助治疗老年单纯收缩期高血压的效果 [J], 董伟;马剡芳
2.口服复方丹参滴丸辅助治疗老年单纯收缩期高血压的效果评价 [J], 庄美顺;罗文霞
3.抗高血压药联合复方丹参滴丸对舒张压偏高的高血压患者的疗效观察 [J], 黄自冲
4.复方丹参滴丸辅助治疗老年不稳定型心绞痛疗效观察 [J], 李英杰;张爱清
5.经皮冠状动脉介入术后应用复方丹参滴丸辅助治疗急性心肌梗死的疗效观察 [J], 戢艳琼;李梓香;左金梅
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
复方丹参滴丸对原发性高血压病患者的临床效果分析
复方丹参滴丸对原发性高血压病患者的临床效果分析摘要】目的：评价原发性高血压患者使用复方丹参滴丸后的临床作用。
方法：选取本院2016年6月至2017年9月收治的原发性高血压患者52例，以数字随机方法将患者平均分为两组：对照组患者接受常规的药物治疗，观察组患者联合使用复方丹参滴丸进行治疗。
对比两组患者治疗前后的血压情况。
结果：治疗后两组收缩压和舒张压均明显下降，与治疗前比较，差异有显著性(P<0.05)。
观察组的血压下降程度优于对照组(P<0.05)。
两组均未见用药不良反应（P＞0.05）。
结论：复方丹参滴丸有助于降低原发性高血压患者血压水平。
【关键词】复方丹参滴丸；原发性高血压；血压控制【中图分类号】R544.1 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）17-0093-022010版《中国高血压防治指南》指出原发性高血压（primaryhypertension）是以体循环动脉压升高为主要临床表现的心血管综合征。
长期的血压过高可导致心、脑、肾等重要脏器结构受损，最终导致靶器官的功能衰竭，成为心脑血管病重要危险因素。
研究表明，目前高血压患病率仍处于不断增长的趋势，并呈年轻化趋势，截止至2025年全球将新增约5.6亿高血压病患者，由此引发的后遗症及相关并发症，不仅消耗了有限的医疗资源，而且给个人和家庭带来了沉重的负担，故当前高血压的防治工作显得尤为重要[1]。
为探讨复方丹参滴丸对高血压患者的防治作用，我院对52例患者进行了对比研究，以期为临床治疗高血压提供更多思路。
1.资料与方法1.1 一般临床资料选取本院2016年6月—2017年9月收治的52例原发性高血压患者，本组入选患者均符合高血压诊断标准，血压≥140/90mmHg，了解本次研究的意义并签署知情同意书；明确排除了合并肝肾功能损伤的患者、排除了患有恶性肿瘤的患者、排除了存在血液系统疾病的患者、排除了本次治疗前一周使用过血管扩张类药物的患者[2]。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
复方丹参滴丸抗肺动脉高压实验研究李彦川，李欣欣*，周王谊，莫红梅，马晓慧，朱永宏（天津天士力集团有限公司研究院药理毒理研究所，天津300410）摘要：目的观察复方丹参滴丸对野百合碱所致的大鼠肺动脉高压的影响。
方法将健康雄性SD大鼠随机分为5组，正常对照组、模型组、西地那非组、复方丹参滴丸低剂量组、复方丹参滴丸高剂量组。
正常对照组一次性腹腔注射生理盐水，其他各组一次性腹腔注射野百合碱60mg/kg，次日各组给予相应药物，每天1次，持续4周。
实验终点，经微导管介入测定大鼠平均肺动脉压，染色观察肺动脉结构的改变，计算肺动脉管壁厚度系数和管壁面积系数。
结果野百合碱注射4周后，大鼠出现显著的肺动脉压增高。
而大鼠在连续给予4周西地那非（10mg/kg）和复方丹参滴丸（125、250mg/kg）灌胃处理后，平均肺动脉压、肺动脉管壁厚度系数和管壁面积系数均较模型组显著性减轻（P＜0.05）。
结论复方丹参滴丸可有效降低大鼠平均肺动脉压及改善大鼠肺小动脉重构。
关键词：野百合碱；肺动脉高压；复方丹参滴丸；血管重构中图分类号：R285.5文献标志码：A文章编号：1001-1528（2013）04-0665-04doi：10．3969/j．issn．1001-1528．2013．04．006Experimental study of Compound Danshen Dripping Pills on rats with pulmona-ry artery hypertensionLI Yan-chuan，LI Xin-xin*，ZHOU Wang-yi，MO Hong-mei，MA Xiao-hui，ZHU Yong-hong （Department of Pharmacology＆Toxicology，Tasly Pharmaceutical R＆D Institute，Tianjin Tasly Group Co．，Ltd．Tianjin300410，China）ABSTRACT：AIM To observe the effects of Compound Danshen Dripping Pills on rats with pulmonary hyperten-sion induced by monocrotaline．METHODS Fifty SD rats were randomly divided into5groups，normal control group，model group，sildenafil group and low，high doses of Compound Danshen Dripping Pills groups［125 mg/（kg·d）and250mg/（kg·d）］．The normal control group were injected with saline，and other groups were given a single intraperitoneal injection of monocrotaline60mg/kg．On the next day，the low，high dose of Com-pound Danshen Dripping Pills groups were treated with sildenafil and Compound Danshen Dripping Pills for four weeks．Then mean pulmonary artery pressure of the rats was measured by the micro-catheter．Structural change was observed by staining and the pulmonary artery wall thickness and wall area were calculated．RESULTS Injection of monocrotaline for four weeks caused the increase in pulmonary arterial pressure．Gastric perfusion of sidenafil and Compound Danshen Dripping Pills could decrease the values of pulmonary artery wall thickness and area index as compared with the model group（P＜0.05）．CONCLUSION Compound Danshen Dripping Pills could re-duce pulmonary arterial pressure and improve the pulmonary arterial remodeling in rats with pulmonary hyperten-sion．KEY WORDS：monocrotaline；pulmonary arterial hypertension；Compound Danshen Dripping Pills；pulmonary arterial remodeling肺动脉高压（Pulmonary arterial hyperten-sion）是以肺小动脉的血管增生和重构［1］，以进收稿日期：2012-10-16作者简介：李彦川，男，硕士，研究方向：从事心血管药理学。
E-mail：liyanchuan502@tasly．com*通信作者：李欣欣，女，研究方向：药理学。
E-mail：lixx@tasly．com566行性肺血管阻力和肺动脉压增高［2］为特征的一种疾病，是呼吸系统及循环系统最常见且严重威胁大众健康的一种并发症。
诊断标准是右心导管测定平均肺动脉压＞25mmHg（1mmHg= 0.133kPa），患者诊断后平均自然存活时间多不足3年，最终往往死于右心衰竭。
前列环素类药、内皮素受体拮抗剂、5-磷酸二酯酶抑制剂等能改善肺动脉高压患者运动量及肺血流动力学效应［3］，但价格昂贵难以普及应用。
复方丹参滴丸是由丹参、三七、冰片组成，其中丹参主要提取以丹参素为主的水溶性酚酸类有效成分［4］。
复方丹参滴丸已经被证实具有抗血小板凝聚、改善血流变学状态、降低血脂、清除自由基、抑制脂质过氧化等作用，但该药在对肺动脉高压研究方面未见有关报道。
本研究旨在观察复方丹参滴丸对野百合碱所致的大鼠肺动脉高压的影响，以期为复方丹参滴丸新应用提供实验基础。
1实验材料与方法1.1实验材料1.1.1实验动物SD大鼠，雄性，（150ʃ20）g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，动物合格证号：SCXK（京）2007-0001。
1.1.2仪器与设备生物信号采集系统（型号MedLab-U/8c，南京美易科技有限公司）、小动物呼吸机（型号DH-150，浙江大学医学仪器厂）。
1.1.3药品与试剂野百合碱（monocrotaline）（美国sigma公司生产，fluka：27975）、西地那非（辉瑞制药有限公司，批号：85883022）、复方丹参滴丸（天津天士力制药股份有限公司，批号：090405）。
1.2实验方法1.2.1动物分组雄性SD大鼠，共50只。
随机分为正常组、模型组、西地那非组、复方丹参滴丸低剂量组、复方丹参滴丸高剂量组，每组10只。
1.2.2造模及给药方法动物随机分组后，适应性饲养3d，参考文献［5-6］，模型组和各给药组按照60mg/kg体质量一次性腹腔注射2%野百合碱（用乙醇和生理盐水按照体积比2ʒ8配置）复制大鼠肺动脉高压模型，正常对照组一次性腹腔注射乙醇与生理盐水按照体积比2ʒ8配制的溶液。
灌胃前复方丹参滴丸低、高剂量分别按照12.5、25mg/mL质量浓度加入0.9%生理盐水溶解，现用现配。
西地那非、复方丹参滴丸低剂量组、复方丹参滴丸高剂量组于造模后次日分别按照10、125、250mg/kg体质量灌胃给药，灌胃量10 mL/kg，每天1次，连续4周。
正常对照组给予等量生理盐水，每天1次，连续4周，并于实验结束时记录各组大鼠体质量。
1.2.3右心导管法检测大鼠平均肺动脉压将大鼠用2%的戊巴比妥钠，按照1mL/kg体质量腹腔注射麻醉，麻醉后仰位固定在手术台上，于大鼠颈部正中切口，游离右颈外静脉，按孙波等［7］办法采用右心导管做右颈静脉插管，肝素抗凝。
将导管从右颈外静脉经上腔静脉、右心房、右心室，进入肺动脉。
导管另一端接压力传感器，并连接Med-Lab-U/8c生物信号采集系统，分别记录10、30、60min时的肺动脉压，连续记录30s，取其平均值作为平均肺动脉压。
1.2.4肺组织标本制备及观察大鼠取右肺上、中二叶，左肺下叶组织，约1cmˑ2cm大小，生理盐水漂洗，立即置于10%中性甲醛中固定，组织修块，脱水，石蜡包埋，切片，HE染色，光镜下检查。
每只大鼠随机选择100 200μm肺肌型小动脉，测其内、外径，管腔面积、血管总面积。
根据文献［8］，计算血管壁厚度系数D=（血管外径－管腔内径）ˑ0.5/血管外径，血管壁面积系数S=（血管总面积－管腔面积）/血管总面积，用来评估肺小动脉中膜增厚程度和肺小动脉肌化程度。
1.2.5统计学处理采用SPSS11.5系统软件包，计量资料以均数ʃ标准差（xʃs）表示，采用t检验和单因素方差分析。
2结果2.1复方丹参滴丸对大鼠体质的影响造模前各组动物体质量无差别，体毛光滑有光泽。
实验结束时，正常组大鼠情况良好，模型组大鼠体质量显著减轻，体毛枯糙无光泽，体毛表面黏附铁锈样颗粒物，且鼻孔处有出血样症状。
给药处理组大鼠情况介于两者之间。
2.2复方丹参滴丸对大鼠平均肺动脉压的影响模型组大鼠平均肺动脉压（32.3ʃ7.5）mmHg与正常组大鼠平均肺动脉压（16.9ʃ3.5）mmHg比较，显著升高（P＜0.05），说明腹腔注射野百合碱溶液可导致大鼠肺动脉压升高，灌胃给予西地那非与复方丹参滴丸均可显著性抑制大鼠肺动脉压的升高。
结果见表1。
666表1复方丹参滴丸对体质量和平均动脉压的影响（n=10，xʃs）Tab.1Effect of Compound Danshen Dripping Pills on the body weight and mean arterial pressure（n=10，xʃs）组别体质量/g平均动脉压/mmHg正常对照组294ʃ2616.9ʃ3.5模型组237ʃ35*32.3ʃ7.5*西地那非组239ʃ2721.6ʃ3.4#复方丹参滴丸低剂量组245ʃ3621.1ʃ5.8#复方丹参滴丸高剂量组251ʃ3822.9ʃ2.1#注：与正常对照组比较，*P＜0.05；与模型组比较，#P＜0.05。