亨廷顿氏舞蹈症是一种

名左右的美国人，另有15万美国 人处于染病的险境。众所周知的 民间歌手乌迪·古斯里便是它的
牺牲品之一。
线索，当时正值新形态的分子遗 传学的起步阶段，研究人员不久 就遇到了一连串儿的麻烦，使这 项研究变得更具有挑战性和令人 无法抗拒的魅力，也因此吸引了
许多杰出的生物学家。
起这种疾病的基因突变与他们不 久前在引起其他疾病的基因中所 见到的一样。那是一种分子折叠 反应，其中一小段基因被反常地 延长开来，并不断地发生重复。
帕金森病）起作用。
为现实。伦敦Guy、King和圣托 巴斯医学院的神经遗传学家
Gillian Bates认为，这的确是 一项重要的研究结果。本项研究 揭示了与亨廷顿舞蹈病相关的缺 陷蛋白如何杀灭大脑细胞的机制， 此外还发现了有效的药物靶目标。
编辑本段不全取决于遗传
亨廷顿舞蹈病可能不完全取 决于遗传因素
和痴呆症。
Christopher Ross和Ted Dawson 领导的两个研究小组发现了被称 作CBP的蛋白质易受攻击的原因， 该蛋白对传送有助于神经细胞生 存的信号来说是必不可少的，亨 廷顿舞蹈病的治疗终于有了一线
希望。
形式的CBP。当研究小组创建了 一种可剪断的聚谷氨酰胺片段形 式的CBP。当研究人员将其添加 到培养的脑细胞（含有缺陷的亨 廷顿蛋白）中时，改变的CBP可 逃脱病态蛋白群的控制，且细胞 得以幸存。Ross认为，这样基本 上就能完全阻止亨廷顿蛋白的毒
“亨廷顿氏舞蹈病”。
对亨廷顿氏舞蹈病患者脑部切片 进行检查时，通常用刚果红对之 进行染色。刚果红能附着在异常 蛋白质上，清晰地显示出蛋白质
块的积聚区。
染料不仅能附着在异常蛋白质块 上，还能减缓蛋白质的积聚过程， 用刚果红处理过的脑细胞不易死 亡。带有亨廷顿氏舞蹈病基因的 实验鼠，接受刚果红染料注射后，
声称已发现了引起亨廷顿氏舞蹈 症的基因。这10年里，他们曾有 过方向错误的研究，品尝过因试 验失败而痛心的滋味，终于发现 了这一在分子生物学界众人追寻
已久的目标。
种由于神经系统衰退而引起的神 经病了。这种病通常总是侵袭30 到40岁左右的人。患者看似正常， 实则身体已严重受损，在10年到
20年间就会死去。
也较少产生神经功能障碍。
步研究改进才能将这种方法用于 临床。刚果红还被用于标记阿尔 茨海默氏症、克雅氏症等脑病样 本中的异常蛋白，因此它也可能
有助于防治这些疾病。
编辑本段关键蛋白
与亨廷顿舞蹈病治疗有关的 关键蛋白
贝的蛋白质。正常的亨廷顿蛋白 含有10-25段谷氨酰胺序列。但 如果有36段以上的谷氨酰胺序列 时，该蛋白质的形状即发生改变， 并在神经元内形成大的丛群。这 将杀灭大脑纹状体部位的这些细 胞，从而导致特有的协调力丧失
常规膨胀引起的。
组而奔波。她还多次前往委内瑞 拉的村庄，那儿的许多村民正忍 受着亨廷顿氏舞蹈症的折磨。当 合作组分离出这种基因时，她刚 离开那里到南非考察。她说： “我惊呆了，就像撞了墙—样， 而后欣喜若狂，不停地走来走
去。”
的几率是百分之五十。尽管有一 种检查手段可以提前10年精确地 诊断出一个人是否已得了这种病， 但威克斯勒却从未谈起过她是否
性。
达到这种效果，那么，它极有可 能促使研究人员首先开发出治疗 亨廷顿舞蹈病的药物。与聚谷氨 酰序列结合并阻止亨廷顿蛋白抓 住CBP分子可防止疾病症状的发 生。Ross认为，这是一种非常可
行的实用方法。
丧失。当研究人员使感染的细胞 产生额外的CBP时，尽管有集群 形成，但这些细胞仍能幸存下来。 提高CBP水平有可能是战胜该疾 病的另一条途径。Ross怀疑亨廷 顿蛋白群“绑架”其他蛋白有可 能也对其他大脑退化性疾病（如
治疗的方法。来自百度文库
植入小鼠大脑的动物模型，并得 到了严重亨廷顿舞蹈症状的小鼠， 从而在一定条件下证实了自己的
观点。
编辑本段RNAi干扰方法
RNAi干扰方法降低了亨廷顿 舞蹈症小鼠的HD蛋白水平
的网络版上发表了爱荷华州大学 的医学研究人员利用RNAi干扰方 法的方法降低了小鼠的HD蛋白水 平的报道，文中并且提到该研究 已经有效改善了HD对小鼠造成的 相关的运动和神经异常症状。
染色体的上部。
们推测发现一种特SIj的基因会 很简单，可实际上科学家们还是 苦苦奋斗了好多年才获得成功， 和发现胞状纤维化、肌肉营养不 良和神经纤维瘤的致病基因一样。
工作的复杂性，科学家们不断被 引入迷途。在染色体的尖端，基 因密度大，有许多基因重组或染 色体互换现象，这使深入研究变
得很困难。
研究标志着为治病而艰难搜寻单 个基因时代的终结。从现在起， 生物学家们打算集中精力到人类 基因组工程上，合力系统地列出
本文主要对2019年以来报道 的亨廷顿舞蹈症的发病机理、潜
在的治疗方法进行介绍。
编辑本段延缓发作药物
美发现可延缓“亨廷顿舞蹈 病”发作的胆汁酸
了一条治疗“亨廷顿舞蹈病”的 新线索。他们在实验鼠身上发现， 一种胆汁酸能有效减轻这一疾病
对脑神经细胞的损伤。
（TUDCA），然后再让注射了这 种胆汁酸的病鼠、未接受注射的 病鼠以及正常的实验鼠，分别参 加了走迷宫测试。结果显示，接 受胆汁酸注射治疗的病鼠比未接 受注射病鼠的能力强一半，且与 健康鼠几乎没有区别。大脑检查 还发现，注射了胆汁酸的病鼠脑 神经细胞死亡数比未接受注射的
不完全取决于遗传因素。
编辑本段“包涵体”研究的新成 果
人脑细胞中却没有。而有的科研 人员则认为包涵体是机体进行自
我保护的一种机制，Weill Medical College of Cornell University的美籍华裔助理教授 李沉简是这一观点的坚实支持者。 他利用基因bank技术和乳糖操纵 子技术，以及对小鼠的大脑切片 的荧光显微镜观察等多项试验， 证明了在他的实验中，包涵体是
直非常稳定。
来一个“改善和稳定”的时期， 但在这之后，大脑中一些与运动 控制相关的功能开始出现退化， 这被医生们称为“二次恶化”。 巴绍莱维说，这种治疗“不是永 久性的治愈”，但会为病人多争
关于人类的100000个基因。
既不稳定又受危险性膨胀控制的 基因，正如他们在脆弱的x综合 症和其他两种遗传性精神病中所
见到的一样。
人，此基因含有11到30个这种三 联体，可亨廷顿病患者体内有35 到100个或更多。这种分子组成 的断续会使基因造蛋白质的功能 陷于混乱，或生产残缺和功能有 障碍的蛋白质。无论怎样，恶果
分子遗传信号的病毒为载体，将 其注射到HD小鼠模型的大脑内， 这种小鼠出现的典型的亨廷顿症
状显著减轻。
编辑本段脑细胞移植
脑细胞移植可助亨丁顿舞蹈 症患者延长生命
份研究报告说，在医学界一直存 在争议的脑细胞移植治疗可使脑 病患者，特别是亨廷顿氏舞蹈症 患者的病情得到一定程度的缓解。
亨利蒙度(Henri Mondor)医院的 研究人员对5名亨丁顿舞蹈症患 者进行了脑细胞移植手术，其中 3名病人在手术后的6年中病情一
这种病。
这种疾病是由于维持生命体 基本活动的脑神经节内神经的大 量死亡引起的，这一区域正控制
着人的行动和认识。
尽管这种病并不多见，还是 成为了公众瞩目的焦点，这在一 定程度上也是由于对这种基因研
究的公开化。
斯·P·哥塞勒博士，也是国际 合作组的负责人，发现了亨廷顿 的标志——一个能显示亨廷顿基 因大概位置的DNA。人类细胞中 有23对染色体，它就处在第4号
亨廷丁蛋白质聚集成包涵体的药 物。由此项最新的研究推断，这 些药不仅不会遏制病情，反而会 加速该病的发展。医生迄今尚未 发现治疗亨廷顿舞蹈病的有效手 段。随着病情的不断加重，患者
可能在10至25年内死亡。
编辑本段美籍华裔科学家杨向东 的新发现
发现，从小鼠实验发现脑细胞间 互相影响会造成脑神经死亡，以 致发生不能控制手足的亨廷顿舞 蹈症疾病。他认为该病是因为脑 细胞的死亡而造成的，假如能了 解脑细胞死亡的原因，就可找到
兴和由衷的欣慰。
乎不敢相信经过这么多年真的成 功了。这是一个非常重要、意义 非凡的发现。”旧金山市加利福 尼亚大学的瑞克·密尔斯博士说。 他也曾试图分离出这种基因。
直在奇怪，为什么就找不到这种 基因?现在用这么长时间终于发 现了它。我为此感到欣慰和兴 奋。”奈尔森博士一直在研究一 种被称为脆弱的x综合症的精神 病，这种病也是由类似的基因非
质性答案。这一研究成果被发表 在《细胞》杂志上，其成就是令 人信服的，因为它的发现者是亨 廷顿氏舞蹈症联合研究组。这是 一次罕见的持续性科学界合作行 动，参与研究的6个实验室分别 设在美国、英格兰和威尔士，这 些实验室共同分享彼此的研究资
料和设想。
各地的生物学家，即使是那 些曾与这个联合研究组竞争过的， 都不由自主地为这一发现感到高
郁等。
舞蹈样动作、扭动扭体动作、抽 搐、摇摆不稳不连贯的步态；做 需要手灵巧度的活动困难；不能 控制动作的速度和力量；反应迟 钝；全身无力；体重减轻；语言
障碍、脾气倔强。
发或持续运动困难；剧烈的舞蹈 症；体重严重下降；不能行走； 不能说话；吞咽困难，有气哽的
危险；生活完全不能自理
编辑本段疾病基因
到培养液中，对其进行观察。实 验结果表明，神经元中变异的亨 廷丁蛋白质越多，细胞就越容易 死亡；而包涵体越多，细胞的寿 命就越长。研究人员得出结论说， 变异蛋白质的聚集也许是造成病 情加剧的原因；然而，变异蛋白 质聚集到足够大而形成包涵体， 这种现象可能是神经系统抵抗疾 病的信号，是机体自我保护的一 种机制。另外，科学家也指出，
病鼠明显要少。
研究能证明胆汁酸疗法对人体也 适用，且可以在患者年幼时对其 脑神经细胞死亡起预防作用，那 么将有可能实现对亨廷顿舞蹈病 患者的终身防治。但目前离这一 目标还很遥远，在开始人体临床 试验前，尚需大量研究工作。
编辑本段治疗药物
美科学家发现刚果红可治疗 亨廷顿舞蹈病
2019年1月23日出版的《自然》 杂志上报告说，一种常用于医学 实验的染料刚果红，能够阻止脑 部一些异常蛋白质积聚，防治
经细胞持续退化，机体细胞错误 地制造一种名为“亨廷顿蛋白质” 的有害物质。这些异常蛋白质积 聚成块，损坏部分脑细胞，特别 是那些与肌肉控制有关的细胞， 导致患者神经系统逐渐退化，神 经冲动弥散，动作失调，出现不 可控制的颤搐，并能发展成痴呆，
甚至死亡。
早期 精神易激动、易怒、情 感淡漠、焦虑、异常眼运动、抑
直至神经细胞全部死亡。
这种异常的“罪魁祸首”很可能 是毒蛋白。毒蛋白通常存在于大 脑和其他组织中，是一种不依赖 任何遗传物质就能自行复制、增 殖和引起致命传染的物质，其异 常积聚形态能使脑组织变成海绵 状，导致脑萎缩，发展成痴呆甚
至死亡。
特·拉斯姆森也说，在临床上也 发现一些患者并没有亨廷顿氏病 的家族病史，表明这种疾病可能
都是导致脑细胞的死亡。
每一个受此病折磨的患者身上都 有不寻常的三联体扩张现象。他 们正进一步证实生活中过量的三 联体增加多少会使人成为此病的
受害者。
去，研究人员就可以诊断出人们 是否会得一种不可治愈的顽疾和 这种病发作的时间。科林博士说， 这一发现会使人类关于基因的知
识得到最大程度的发挥。
该蛋白质在细胞内逐渐聚集，形 成大的分子团。科学家将这些不 溶水的分子团称为“包涵体”。 一般患者在中年发病，逐渐丧失 说话、行动、思考和吞咽的能力， 病情大约会持续发展15年到20年 直到最后死亡，并最终导致患者 死亡。这种病的遗传几率为50%。
接受过检查。
定由亨廷顿基因副本造成的蛋白 质对人体的影响，和为什么这种 基因的变异会带来这么严重的后
果。
蛋白质与任何已知的种类都不— 样。”密执安大学的佛朗西
斯·S·克林斯博士说。他也参 与了这次国际合作。
会一齐出现：行为失常、身体各 部分不自觉地动作、精神混乱、 神经衰弱，甚至死亡。亨廷顿氏 舞蹈症患者走路不稳，说话含糊， 常被人误认为喝醉了酒。研究人 员怀疑—些塞勒姆的巫婆曾患有
乌·特里戈等三名科学家对亨廷 顿氏病的起因进行研究并发表了 相关文章。文章报道，亨廷顿氏 病可能不完全取决于遗传因素， 有可能也与大脑中的毒蛋白有关。
的科研小组对感染了亨廷顿氏病 的小鼠模型进行实验。他们给小 鼠喂食一种对线粒体产生损伤的 霉素，发现有少量谷氨酸盐积聚 在亨廷顿蛋白质上，使脑神经细 胞内毒素水平不断增加，导致脑 神经细胞功能不全和数量减少，