药物化学实验大纲

药物化学实验与指导教学大纲

（供药学专业用）

一、实验教学的指导思想和教学目的

药物化学实验是用现代科学实验方法、药物合成原理，有机化学验基本操作

技能，综合运用前期课程的基本知识和操作技能，通过几种药物的合成，继续巩

固提高有机合成药物的基本操作技能及了解其对药物质量影响的因素。

二、实验教学的基本要求

通过对几个药物的合成,要求学生在修完本课程后达到以下教学目的：

1、掌握药物合成的基本仪器及独立安装全套仪器的技能。

2、掌握药物制备中的单元反应原理，操作步骤，和工艺流程。

3、掌握独立开展药物合成的程序，树立良好的科研作风。

4、熟悉药物合成投料比的基本知识和计算。

5、熟悉药物杂质的来源及除去杂质的手段方法。

6、巩固有机合成单元操作技能训练。

7、了解三废的产生和处理知识。

三、实验教材

《药物化学实验指导》实验指导(讲义), 尤启东等主编。

四、实验考核

实验操作基本技能：仪器安装、操作过程、终点判断、熔点测定、限量检查、质量、收率、实验报告等方面进行考察。

实验成绩：实验平时成绩占70%、考核占30%。无考核班级均为平时成绩。

五、实验项目表

尤启冬主编《药物化学实验与指导》，中国医药科技出版社，2000

药物的水解实验

盐酸普鲁卡因的水解实验

[适用对象] 药学专业

[实验学时] 6学时

一、实验目的

1、掌握不同结构的药物发生水解及氧化反应的原理。

2、了解外界因素对水解及氧化反应的影响

3、认识防止药物发生水解及氧化反应发生所采取的措施的重要性

二、实验原理

1、脂类药物的水解反应

2、酰胺类药物的水解反应

三、实验试剂及仪器

1、药品：盐酸普鲁卡因，青霉素钠

2、试剂：10％氢氧化钠，稀盐酸

3、器材：水浴锅、试管、红色石蕊试纸、滴管。

四、实验步骤

1、盐酸普鲁卡因的水解试验

（1）取盐酸普鲁卡因约0.1g，加水3ml使其溶解，将一条湿的红色石蕊试纸盖于试管口，在沸水浴上加热，红色石蕊试纸不变色。

（2）取盐酸普鲁卡因约0.1g，加水3ml使其溶解，加入10％氢氧化钠试液1ml，将一条湿的红色石蕊试纸盖于试管口，在沸水浴上加热，红色石蕊试纸变蓝色。

2、青霉素钠的水解实验

（1）取青霉素钠0.1g，水5ml使其溶解，观察溶液的澄清度，放置2小时，观察溶液是否浑浊及颜色。

（2）取青霉素钠0.1g，加水5ml使其溶解，加稀盐酸2滴，有白色沉淀产生。

磺胺醋酰钠的制备

[适用对象]药学专业

[实验学时] 6学时

一、实验目的

了解酰化反应的原理和掌握其操作技能。掌握如何控制反应过程的pH、温度等条件及利用主产物与副产物不同的理化性质来分离副产物。了解和掌握其成盐方法和操作方法。

二、实验原理 乙酰化反应式

SO 2N H 2NH 2

22.5%NaOH

SO 2N H 2N

H Na

SO 2N H 2NH CH 3

O

CH 3

O

SO 2N H 2N

50~55o C

HCl

(CH 3CO)2O 77%NaOH

精制分离副产物原理

N

H 2SO 2

NHN

a

PH=14

N H 2SO 2NNaCOCH

N H 2SO 2NHN a

NH

SO 2NHN a

H 3COC

NH

SO 2NNaCOCH

H 3COC

N H 2SO 2NNaCOCH

3

NH

SO 2NH 2

H 3COC

NH

SO 2NNaCOCH

3

H 3COC

HCL N H 2SO 2NH

HCL PH4

N H

2SO 2NHCOCH

NH

SO 2NHCOCH

3COC

1O%HCL

NH

SO 2NHCOCH

H 3COC

NH

SO 2NHCOCH

3

H 3COC

H 3N

+

SO 2NHCOCH 3*CL-

。活性炭脱色。 NaOH 液PH=5

三、仪器设备 1、主要仪器：

100ml 三口烧瓶 1个 调速搅拌器 1个、 100℃温度计 1个 球形冷凝管 1个 100ml 抽滤瓶 1个 自动电热套 1个 100ml 烧杯 1个 250V 调压器 1个 吸滤瓶 1个 布氏漏斗 1个 表面皿 1个 b 型熔点测定管1个 铁架台 1个 2、仪器与实验装置图

回流装置熔点测试装置

抽滤装置

四、相关知识点

本课程知识点综合：

磺胺类药物为无臭、无味白色或微黄色的结晶粉末，难溶于水，可溶于丙酮或乙醇，它具有磺酰氨基和芳伯氨基的通性。

多课程知识点综合：

酰化反应

1 定义：有机物分子中O、N、C原字上导入酰基的反应，酰基R

O 2 酰化剂强弱与种类

O

'R-C- L

C

R

+L HL H

L

+

O

C

R

OH

结论：离去基团共轭酸的酸性越强，酰化剂的酰化能力越强

酰化能力：

RCOClO4＞ RCOBF4＞ RCOX ＞RCOOCOR＞ RCOOH ＞RCOOR'＞ RCONHR

五、实验步骤

（一）乙酰化

1.原料规格及投药量

2. 操作方法

在装有搅拌、温度计和回流冷凝管的250ml三口瓶中投入0.10摩尔（17.2克）的磺胺和计算量的22.5%的氢氧化钠溶液（22ml），开搅拌，于水浴上加热至50~55℃左右，待物料溶解后加氢氧化钠NaOH3ml和醋酸酐4ml，因反应为放热反应，加料后温度会上升，加料期间反应温度控制在50~55℃，重复上述加料共5次，每次间隔不少于5分钟。加料完成后，继续在水浴上保温搅拌30分钟，反应结束。将反应液倾入250ml的烧杯中，加30ml常水稀释，用浓盐酸调至pH=7,放置结晶，待精制用。

（二）精制

1.操作方法：

取结晶液，抽滤，沉淀物用10~15ml水洗涤，洗液与滤液合并，滤液用浓盐