作用于免疫系统的药物PPT课件

• 天然免疫应答（innate immune response） • 是机体遇到病原体之后，迅速产生的初级的、
不需接触抗原的、特异性低而广泛的免疫反应。 • 效应器： • 补体、粒细胞、单核/巨噬细胞、自然杀伤细胞、
肥大细胞和嗜碱性粒细胞；
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• 获得性免疫应答 （adaptive immune response）
• 具有免疫刺激、兴奋和恢复作用的药物 • 免疫佐剂（immunoadjuvants） • 免疫恢复剂（immunonormalizing agents） • 免疫替代剂（immunosubstituting agents）
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第一节 免疫与免疫反应
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一、免疫应答（immune response）
➢ 长期应用免疫抑制药可诱发感染、恶性肿瘤 或产生致畸作用。
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（一）肾上腺糖皮质激素类
【药理作用与机制】 • 以细胞免疫抑制为主。 ➢ 常规治疗剂量的糖皮质激素在免疫应答感应期、
增殖期和效应期对淋巴细胞均有抑制作用。 ➢ 大剂量的糖皮质激素冲击治疗时，直接引起淋
巴细胞溶解和凋亡，从而迅速有效地抑制免疫 反应。
药理学
第四十七章 作用于免疫系统的
药物
哈尔滨医科大学
免疫调节药 （immunomodulator）
➢ 免疫抑制剂（immunosuppressive agents） • 可抑制免疫系统作用的药物
• 肾上腺糖皮质激素类 • 钙调磷酸酶抑制剂 • 抗增殖/抗代谢药和生物制剂
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➢ 免疫增强剂（immunopotentiating agents）
抑制IL-1和抗凋亡蛋白等细胞因子的表达； 促进转化生长因子-β（TGF-β）表达。
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➢ 环孢素受体（cyclophilin）结合形成复合物， 抑制钙调磷酸酶（calcineurin）对T细胞核因子 （NFAT）去磷酸化的催化作用，抑制NFAT进 入细胞核，而阻止其诱导的基因转录。
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【临床应用】
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• 2.自身免疫疾病（autoimmune disease）
• 是指机体对自身组织成分产生抗体或致敏淋巴 细胞，而引起的自身组织损伤。如系统性红斑 狼疮，1型糖尿病等。
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• 3.免疫增殖性疾病
（immunoproliferative disease） • 是指因淋巴细胞增殖失控而引起的疾病。如何
➢ 用于过敏性疾病，如血清病、过敏性鼻炎、 剥脱性皮炎顽固性重型支气管哮喘。
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（二）钙调磷酸酶抑制剂
环孢素 受体
他克莫 司结合
蛋白
钙蛋白 磷酸酶
T细胞 核因子
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环孢素（cyclosporin，CsA）
• 【药理作用与机制】 ➢ 对细胞免疫和胸腺依赖性抗原的体液免疫有
较高的选择性抑制作用。 ➢ 抑制抗原刺激所引起的T细胞信号转导过程，
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一、免疫抑制药--特点
• 1.选择性差，对病理免疫反应、正常免疫反应、 细胞免疫及体液免疫的抑制作用选择性差。
• 2.对初次免疫应答反应的抑制作用较强，而对 再次免疫应答反应的抑制作用较弱。
• 3.不同类型的免疫病理反应对免疫抑制剂的敏 感性不同。
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• 4.不同类型的免疫抑制剂对病理免疫反应的阶 段不同，故给药时应选择最佳给药时机，方可 获得最佳免疫抑制作用。
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•所介导的排斥反应，是目前开展 器官移植的重要障碍。
• 6.肿瘤（tumor）
• 免疫监视功能低下是其重要机制之一。
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第二节 免疫抑制药
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• 常用的免疫抑制药：
• （1）肾上腺皮质激素，如泼尼松 • （2）钙调磷酸酶抑制剂，如环孢素 • （3）抗增殖/抗代谢药，如环磷酰胺 • （4）生物制剂（抗体），如TNF-α抗体 • （5）中药有效组分，如雷公藤苷
➢ 环孢素与小剂量糖皮质激素联合应用，用于肾、 肝、心、肺、角膜和骨髓等组织器官的移植手 术后排异反应。
➢ 环孢素可用于治疗自身免疫性疾病，如系统性 红斑狼疮（SLE），狼疮性肾炎（LN）等。
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➢ 用于治疗大疱性天疱疮及类天疱疮，能改善 皮肤损害，使自身抗体水平下降。
➢ 环孢素也可局部用药，治疗接触性过敏性皮 炎，对牛皮癣亦有效。
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【不良反应】
• ①肾毒性 • 最常见不良反应 • ②肝损害： • 高胆红素血症，转氨酶升高 • ③神经系统毒性： • 长期用药时，表现为震颤、惊厥
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• ④诱发肿瘤 • ⑤引起继发感染： ✓ 诱发病毒感染、真菌感染 • ⑥嗜睡、齿龈增生、厌食、恶心
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【药物相互作用】
➢ 与肾毒性药物合用可加重肾脏毒性，如氨基 糖苷类抗生素、利尿药呋塞米、抗真菌药两 性霉素B等。
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• 机制：
• 糖皮质激素与细胞内受体结合，形成的糖皮质 激素-受体复合物迅速进入细胞核内。后者与糖 皮质激素反应成分（GRE）或负性糖皮质激素 反应成分（nGRE）结合，影响靶基因的表达， 改变靶组织蛋白合成。
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【临床应用】
➢ 可用于治疗器官移植排异反应、自身免疫 疾病和过敏性疾病。
➢ 用于防治自身免疫性疾病，如类风湿性关 节炎、系统性红斑狼疮，常采用中剂量、 长疗程
• 5.非特异性抗炎作用。
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二、免疫抑制药--临床应用
➢ 主要用于治疗自身免疫性疾病和抑制器官移 植排异反应。
➢ 治疗自身免疫溶血性贫血、特发性血小板减 少性紫癜自身免疫性疾病，首选糖皮质激素 类，若出现此类药物耐受，可联合使用其他 免疫抑制剂。
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➢ 器官移植需长期用药，常用环孢素，亦可将 硫唑嘌呤或环磷酰胺与糖皮质激素联合应用。
• 是抗原特异性的、依赖于抗原暴露或接触的、 高度特异性的反应。
• 效应细胞： • B淋巴细胞、T淋巴细胞和抗原递呈细胞。
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二、免疫病理反应
• 1.超敏反应（hypersensitivity） • 由抗原性质及机体免疫反应异常引起，免疫
应答反应异常的结果是引起异常增高的免疫 反应，导致机体生理功能障碍或组织损伤。
杰金病、多发性骨髓瘤等。
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• 4.免疫缺陷病 （immunodeficiency disease）
• 是指机体先天性和获得性免疫系统结构或功能 障碍所致的疾病，包括先天性和获得性免疫缺 陷病，主要表现为免疫功能低下。如免疫系统 遗传基因异常，人类免疫缺陷病毒（HIV）感 染引起的获得性免疫缺陷综合征。