热分析法研究头孢菌素类药物的热稳定性和贮存期 (1)

注射用头孢哌酮钠贮藏条件考察

用头孢哌酮钠在密闭、冷处（８ｃ）即下测定的浓度无明显变化；Ｈ值、Ｐ溶液的颜色均无明显变化；而在３％、、０Ｃ０４６￣下测定浓度下降速度越来越快，ＰＨ值无明显变化；同时用肉眼观察溶液的澄明度、溶液的颜色均无明显变化；根据以上结果，注Ｙ＝９Ａ５ｌＯ９ｒ０９９４５４Ｘ－２ｌ６＝．９５射用头孢哌酮钠在密闭、室温及高于室温下贮藏２．浓度的测定。．３７取这批注射用头孢哌酮钠的有效期的计算过程圈见表４５有效期见表７、，。样品四份，将其中一份放在８冰箱中密闭保存，ｃ表４不同温度下的速度常数Ｋ与绝对温度其他三份分别放在３、５６％恒温水浴箱中Ｔ的分析结果温度（）ＫｂＫｌ × ４ ℃、０ＴＢ／Ｔ密闭保存，８下每９ｍｉ在ｃ０ｎ取样一次，３ ℃下在Ｏ２ｌ８００８一ｑ５ｌ２３５６每６ｍｉ取样一次，４ ℃下每３ｍｉ０ｎ在５０ｎ取样一次，３３００ｑＯ — ＯＯｑ３３Ｏ在６ ℃下每１ｍｉ取样一次；每次取样１ｍｇ每０５ｎ５，３８ｌＬｌ００５６３４ｌ个温度下各取样五次。将每次取出的样品置于３竭２９０ｑ５７３００１０ｌ０ｍ容量瓶中，立即用甲醇溶解，并稀释至刻度，使成１０ｘ／，５ｔｍｌｇ并迅速调解至室温，按照上述色谱表５绝对温度倒数与速度常数Ｋ的回归计条件进样进行测定。Ｙ＝ｇＸＸＹＸｉＪ０Ｋｉｉｉ３结果１４２ — １４４１２６７３１．标准曲线的各浓度与峰面积结果见表１

注射用头孢菌素类抗生素有关物质检查中环境温度及放置时间的影响

溶解并稀释成ｌＯ０￣ｍｌ的溶液。取适量的上述溶液，在６０ ℃的水浴中加热３０ａｒｉｎ，然后冷却，使其部分降解，精密量取２０１￣１，注入液相色谱仪，去氨基甲酰头孢呋辛峰及头孢呋辛峰的分离度应达到３．０以上Ｉ１。１．２．３供试品溶液制备：精密称取适量的供试品，加水使其溶解
北方药学２０１４年第１１卷第７期
５
Байду номын сангаас
注射用头孢菌素类抗生素有关物质检查中环境温度及放置时间的影响
吴娟（贵州Ｉ省毕节市食品药品检验所毕节５５１７００）
摘要：目的：以头孢呋辛钠为例探讨注射用头孢菌素类抗生素有关物质检查中环境温度及放置时间的影响。方法：将３个批次的头孢呋辛钠依据标准配置成有关物质的供试溶液，将其分别放置在４ ℃、常温、３５ ℃的条件下，然后对ｌｄ内有关物质量的变化进行依法测定。结果：头孢呋辛钠有关物质的增加速率与温度呈显著的正相关关系；头孢呋辛钠有关物质的增加速率与温度呈显著的正相关关系。结论：注射用头孢菌素类抗生素有关物质检查中应对环境温度及放置时间以充分的重视，以有效保持供试液的稳定性。关键词：注射用头孢菌素类抗生素有关物质检查环境温度放置时间
１．２方法
置成的１０００ｍｌｐＨ３．４醋酸盐缓冲液和乙腈（８７：１３）作为流动相，置时间具体见表１。表１供试液杂质量符合标准限度的放置时间检测波长２５４ｎｍ、流速ｌｍＬ・ｍｉｎ～、柱温３０、进样量２０￣１１。１．２．２系统适用性：精密称定适量的央孢呋辛对照品，加水使其

药物有效期的预测原理方法

药物有效期的预测原理方法药物有效期的预测是指确定药物在储存条件下能保持其理化特性和活性的时间范围。

药物有效期的准确预测可以确保药物在其有效期内提供安全和有效的治疗效果。

药物有效期的预测主要使用物理化学和生物学方法。

物理化学方法包括测定药物的降解速率和稳定性，以及药物与包装材料之间的相互作用。

生物学方法则主要是研究药物的活性和毒性。

首先，物理化学方法是预测药物有效期的重要手段之一。

这些方法可以通过模拟药物在不同环境条件下的降解过程来预测药物的稳定性。

常用的物理化学方法包括热分析、光谱分析和色谱分析等。

热分析方法包括差示扫描量热法（DSC）和热重分析法（TGA），可以测定药物的热稳定性和熔点等物理性质。

通过热分析方法可以确定药物的热分解温度和降解速率，从而预测药物在存储条件下的稳定性。

光谱分析方法包括紫外-可见分光光度法（UV-Vis）和红外光谱法（IR）等。

这些方法可以检测药物分子的电子转移和振动特性，进而评估药物的稳定性和结构变化。

比如，通过UV-Vis光谱可定量测定药物的吸收峰强度，从而确定药物的浓度和降解速率。

色谱分析方法包括高效液相色谱法（HPLC）和气相色谱法（GC）等。

这些方法可以分离和定量分析药物中的活性成分和降解产物。

通过HPLC和GC方法可以测定药物的含量、纯度和降解程度，进而评估药物的稳定性和有效期。

其次，生物学方法也是预测药物有效期的重要手段之一。

这些方法主要研究药物的活性和毒性，以及药物与生物体之间的相互作用。

常用的生物学方法包括细胞毒性试验、动物试验和药效学研究等。

细胞毒性试验可以评估药物对细胞的毒性和抗肿瘤活性。

通过细胞毒性试验可以测定药物的半数致死浓度（IC50），从而评估药物的活性和毒性，以及药物与细胞之间的相互作用。

通过细胞毒性试验可以预测药物的有效期和临床安全性。

动物试验是评估药物安全性和有效性的重要方法之一。

通过动物试验可以研究药物的药代动力学和药效学特性，以及药物与生物体之间的相互作用。

头孢菌素抗生素在输液中的配伍稳定性分析

头孢菌素抗生素在输液中的配伍稳定性分析发表时间：2014-08-14T15:09:56.607Z 来源：《医药前沿》2014年第16期供稿作者：薛海霞[导读] 温度、药物浓度、pH、放置时间及光照等因素是该类药物配伍稳定性的关键，是保证药物的安全性和有效性的前提。

薛海霞(河南漯河第二医院药剂科 462099) 【摘要】头孢菌素类抗菌药物具有毒副作用用小、抗菌谱广、疗效高等优点，自从20 世纪60 年代问世一来，一直受到受到医生青睐，为治疗人类细菌感染做出巨大贡献。

但因其具有β-内酰胺环不稳定易被水解，因此，本文对有关头孢菌素类抗生素的分类、临床配伍稳定性等进行了综述。

【关键词】头孢菌素抗生素; 药物配伍; 稳定性【中图分类号】R966 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）16-0130-02 具有β-内酰胺环的头孢菌素类抗生素是一类半合成广谱的抗生素。

其具有疗效高毒、抗菌谱广、副作用用小等优点，自从20 世纪60 年代问世一来，一直受到受到医生青睐，为治疗人类细菌感染做出巨大贡献。

但由于其具有不稳定与某些注射液配伍后易水解，因此，医院药师配制后药液的存放时间和储存条件提出了具体严格的要求。

本文对头孢菌素类在临床常用药物在输液中配伍的稳定性进行归纳总结，为临床用药提供参考。

1 分类根据头孢菌素类药的研发年代、抗菌活性、抗菌谱等特点，将其主要分为4代。

第1代头孢菌素主要包括头孢拉定、头孢唑林等。

主要针对的是革兰氏阳性菌感染，对治疗革兰氏阴性菌感染的效果不显著。

第2代头孢菌素类抗生素主要有头孢西丁、头孢呋辛等，对革兰氏阳性菌的杀伤力和治疗革兰氏阳性菌感染的能力进一步加强，对革兰氏阴性菌感染治疗的能力也有所提高，但是仍然不能消灭所有的革兰氏阴性菌。

头孢曲松、头孢匹胺、头孢噻肟、头孢哌酮、等为第3代头孢菌素抗生素，在抗革兰氏阴性菌感染的治疗方面作用较第一代和第二代有所加强，但是对抗革兰氏阳性菌的感染作用却略有下降。

注射用头孢呋辛钠室温储存质量稳定性考察

注射用头孢呋辛钠室温储存质量稳定性考察
何英，余定平，陈钦榜，吴建龙
（广东省深圳市第二人民医院药学部，广东深圳５１８０３５）
摘要：目的研究注射用头孢呋辛钠在室温（２５℃ ）存放一定时间后的质量变化，为该药的储存管理提供参考。方法选取３个不同厂家的注射用头孢呋辛钠，置２５℃ 下存放，分别于０，１，２，３个月时取样，按２０１０年版《中国药典（二部）》头孢呋辛钠项下方法，检查其
ＱｕａｌｉｔｙＳｔａｂｉｌｉｔｙｏｆＣｅｆｕｒｏｘｉｍｅＳｏｄｉｕｍｆｏｒＩｎｊｅｃｔｉｏｎｓＳｔｏｒａｇｅａｔＲｏｏｍＴｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
ｖｅｒｓｉｏｎ）．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｑｕａｌｉｔｙｏｆＣｅｆｕｒｏｘｉｍｅＳｏｄｉｕｍｏｆｒＩｎｊｅｃｔｉｏｎａｍｏｎｇｔｈｅ３ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒｓｈａｖｅｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ．ｔｈｅｍａｉｎ
关键词：头孢呋辛钠；温度；质量稳定性；近效期；高效液相色谱法

抗生素的存储与保管保持药物的稳定性与有效性

抗生素的存储与保管保持药物的稳定性与有效性抗生素是一类用于治疗和预防细菌感染的药物，对人类健康发挥着重要的作用。

然而，如果抗生素在存储和保管过程中没有得到妥善的处理，药物的稳定性和有效性就会受到影响。

因此，正确地存储和保管抗生素是至关重要的。

本文将从储存条件、包装材料、防潮措施等方面讨论如何保持药物的稳定性和有效性。

一、储存条件1. 温度：抗生素应保存在恒定的低温环境下，通常在2℃至8℃之间。

因此，建议将抗生素放置于冰箱的冷藏室中，以确保温度的稳定和恒定。

2. 避免温度变化：温度的突然变化可能引起抗生素的结晶、分解或变质。

因此，在存储抗生素时，应避免频繁开关冰箱门或将抗生素存放在温度波动较大的地方，如暴露在阳光直射下或临近炉灶等。

3. 防止冷冻：抗生素多为水溶性药物，遇到低于冰点的温度会导致其结晶。

因此，应注意不要将抗生素存放在冷冻室中，以防止药物结晶和损坏。

二、包装材料1. 原包装：抗生素通常会在购买时附带原包装，如粉剂瓶、药片铝箔包装等。

这些原包装材料是经过严格测试和设计的，旨在保护药物的稳定性和有效性。

因此，建议在储存和保管抗生素时保持药物的原包装完整。

2. 避光包装：某些抗生素对光敏感，暴露在阳光或强光下可能会引起药物的分解。

为了保持药物的稳定性，特别是那些标明需要避光的抗生素，应选择具有遮光性能的包装材料进行储存和保管。

三、防潮措施1. 干燥环境：抗生素容易吸湿，湿度过高可能导致药物的降解和变质。

因此，应选择储存抗生素的地方应保持干燥，并避免与水源、潮湿的墙壁或地面接触。

2. 密封包装：为了进一步保护抗生素的稳定性和有效性，建议将抗生素放入密封的容器中，并将其放置在防潮袋或密封的药品箱中。

这种措施有助于防止空气中的湿气进入，并减少与其他药品或化学物质的接触。

四、其他注意事项1. 严格按照处方用药：抗生素属于处方药，必须在医生的指导下使用。

使用抗生素时，应按照医生的建议和处方剂量使用，并遵循药物使用的时间和周期。

国内头孢菌素类药物分析方法概述

国内头孢菌素类药物分析方法概述(2008-07-31 21:24:05)转载标分类：资料引用签：杂谈国内头孢菌素类药物分析方法概述头孢菌素是一类发展迅速、广泛应用于临床的半合成广谱抗感染药物，属于β-内酰胺类抗生素。

目前国内对此类药物的分析方法有容量分析法、紫外分光光度法、高效液相色谱法(HPLC)、薄层色谱法、荧光光度法、毛细管电泳法、电化学分析法等。

本文主要对紫外分光光度、高效液相分析等方法进行概述。

1 分析内容1.1 有关物质头孢菌素类药物同青霉素类药物相比，虽不易发生β-内酰胺环开环反应，对青霉素酶和稀酸比较稳定，但在碱性条件下易产生降解产物。

刘浩等[1]采用HPLC法对头孢他啶合成过程的原辅料及其降解产物-吡啶进行含量测定和限度控制，由于吡啶等胺类化合物常见色谱峰拖尾情况，在流动相中加入三乙胺醋酸液，收到预期的结果。

曹晓云等[2]用HPLC法对头孢哌酮钠制剂进行纯度检查，根据含氮碱性化合物流动相中适当添加有机胺和醋酸盐，可抑制固定相表面残余硅羟基与有机碱相互作用所致的色谱峰的展宽与拖尾，在流动相中增加二乙胺和醋酸的量，使分离度提高，同时控制了头孢哌酮R型、S型、副产物Ⅰ及Ⅱ的量，有利于产品质量控制。

1.2 溶媒残留量由于头孢哌酮与异丙醇分子之间存在氢键等相互作用，使异丙醇分子容易以分散相形式混入头孢哌酮结晶体，难以除尽。

为保证用药安全、降低不良反应，需要控制成品中溶媒残留量。

郭国玲等[3]采用GC法对头孢哌酮粉针剂中残留溶媒异丙醇进行测定，用无水乙醇提取样品，以正丙醇为内标物，用GOX-102填充柱分离，色谱图显示，乙醇溶剂与异丙醇、正丙醇组分有较好的分离度，异丙醇浓度范围在3.19×10-4g/ml～1.28×10-3g/ml，存在较好的线性关系，结果满意。

1.3 溶出度溶出度的测定能有效地控制药品质量，保证临床疗效，是药物分析的一项重要内容。

1.4 假冒产品的鉴定朱旭江等[4]采用薄层色谱法、紫外分光光度法对氟哌酸假冒头孢氨苄胶囊进行鉴别。

环境温度及放置时间对注射用头孢菌素类抗生素有关物质检查结果的影响

ｒｅｓｕｌｔｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＣｅｌｆｒｉａｘｏｎｅｓｏｄｉｕｍｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ｃｅｆｕｒｏｘｉｍｅｓｏｄｉｕｍｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ｅｅｆａｚｏｌｉｎｓｏｄｉｕｍｆｏｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ｔｈｒｅｅｖａｒｉｅｔｉｅｓｏｆｃｅｐｈｌｏａｓｐｏｒｉｎａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｏｒｆｉｎｊｅｃｔｉｏｎｃｌｉｎｉｃｌａｃｏｍｍｏｎｌｙｕｓｅｄ，ｔｈｒｅｅｂａｔｃｈｅｓｆｒｏｍｅａｃｈ，ｗｅｒｅｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｍａｄｅｔｈｅｃｈａｎｇｅｏｆｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ ’ ｃｏｎｔｅｎｔｃｈｅｃｋ，ａｎｄｔｈｅｔｅｓｔｓｏｌｕｔｉｏｎｗｅｒｅ
ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｂｙｈｉｇｈｐｅｆｒｏｒｍａｎｃｅｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｗｉｔｈｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｃｏｎｔｒｏｌｍｏｄｕｌｅ．ＲｅｓｕｌｓｔＴｈｅｉｍｐｕｉｒｔｉｅｓ ’ｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆＣｅｉｆｉｆａｘｏｎｅｓｏｄｉｕｍｏｒｆｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，

食品与药物贮存稳定性研究方法与评价

食品与药物贮存稳定性研究方法与评价食品和药物在存储和运输过程中需要保持其稳定性，以确保其经济和临床价值。

因此，研究食品和药物的贮存稳定性尤为重要。

本文将介绍食品和药物贮存稳定性的研究方法和评价标准。

首先，为了研究食品和药物的贮存稳定性，可以采用物理和化学方法进行分析。

这些方法包括热分析、镜面显微镜、荧光光谱、质谱和核磁共振。

这些方法可以用于测量温度、湿度、氧气和光照等参数的变化对食品和药物的影响。

通过分析他们的物理和化学变化，可以评估它们在储存过程中的稳定性。

其次，了解食品和药物贮存稳定性的关键是了解它们在不同条件下的降解机理。

降解机理可以通过研究各种因素对食品和药物的影响来获得。

例如，光照、温度、湿度和氧气等因素对食品和药物的贮存稳定性都有很大的影响。

通过研究这些因素的影响，可以制定合适的贮存条件，以延长食品和药物的货架期限。

第三，研究食品和药物贮存稳定性需要制定评价标准。

这些评价标准应该包括物理、化学和生物学等方面的指标。

物理指标可以包括颜色、形状、温度和湿度等方面的变化。

化学指标可以包括化学成分的变化、pH值的变化和溶解度的变化等方面。

生物学指标可以包括微生物污染和生物活性的变化等方面。

通过评价这些指标，可以全面地评估食品和药物的贮存稳定性。

最后，为了更好地评估食品和药物的贮存稳定性，还需要开展稳定性测试。

这些测试可以包括加速稳定性测试和实际贮存稳定性测试。

加速稳定性测试是在高温、高湿度和光照等条件下进行的，以模拟长期贮存过程中可能遇到的不利条件。

实际贮存稳定性测试则是在实际存储条件下进行的，以评估食品和药物在实际存储条件下的贮存稳定性。

总之，食品和药物贮存稳定性是一个重要的研究方向，它关乎食品安全和用药质量。

通过采用物理和化学方法进行分析、研究降解机理、制定评价标准和开展稳定性测试，可以全面准确地评估食品和药物在贮存过程中的稳定性。

这将为制定正确的贮存条件和延长食品和药物的货架期限提供科学依据，从而保护消费者的健康和提高药物疗效。

头孢类抗生素的热分解动力学研究

第47卷第1期2019年1月广　州　化　工Guangzhou Chemical IndustryVol.47No.1Jan.2019头孢类抗生素的热分解动力学研究*肖红艳,张丽影,杨一璠,吴亚多,李容庆(大连民族大学生命科学学院化学工程系,辽宁　大连　116600)摘　要:采用热重分析法详细研究了头孢克肟和头孢喹肟两种头孢类抗生素的热稳定性及热分解过程,利用Kissinger 法和Ozawa-Flynn-Wall 法计算出两种抗生素的热分解动力学参数,E a 和lnA 等㊂利用红外光谱分析了两种抗生素分解前后发生的结构变化㊂结果表明,Kissinger 法和Ozawa-Flynn-Wall 法计算得到的头孢克肟的E a 分别为39.18kJ /mol 和41.91kJ /mol,lnA 为8.46s -1;头孢喹肟的E a 分别为27.32kJ /mol 和28.91kJ /mol,lnA 为19.4s -1㊂头孢克肟的分解活化能E a 高于头孢喹肟,说明其热稳定性优于后者㊂关键词:头孢克肟;头孢喹肟;热分解动力学;活化能;指前因子　中图分类号:O656.22　文献标志码:A文章编号:1001-9677(2019)01-0043-03*基金项目:辽宁省自然科学基金项目(No:20180550977);大连民族大学大学生创新创业训练计划项目(No:201712026222)㊂通讯作者:张丽影(1977-),女,汉族,副教授,主要从事高性能高分子材料的研究㊂Study on Thermal Decomposition Kinetics of Cephalosporin Antibiotics *XIAO Hong -yan ,ZHANG Li -ying ,YANG Yi -fan ,WU Ya -duo ,LI Rong -qing(Department of Chemical Engineering,Dalian Minzu University,Liaoning Dalian 116600,China)Abstract :The thermal stability and decomposition process of cefixime and cefquinoxime were studied in detail by thermogravimetric analysis.Kissinger method and Ozawa -Flynn -Wall method were used to calculate the thermal decomposition kinetic parameters of these two cephalosporins,including E a and lnA.The possible structural changes of the two antibiotics before and after decomposition were analyzed by infrared spectroscopy.The results showed that E a of the cefixime calculated by Kissinger method and Ozawa -Flynn -Wall method were 39.18kJ /mol and 41.91kJ /mol,respectively,and lnA was 8.46s -1.E a of the cefixime was 27.32kJ /mol and 28.91kJ /mol,respectively,and lnA was 19.4s -1.The decomposition activation energy of cefixime was higher than cefquinoxime,indicating that its thermal stability was better than that of cefquinoxime.Key words :cefixime;cefquinoxime;thermal decomposition kinetics;activation energy;preexponential factor头孢类抗生素是一族广谱半合成抗生素,因其具有抗菌谱广㊁抗菌力强㊁疗效高㊁毒性低㊁过敏反应较青霉素少等优点,在临床上得到广泛应用㊂与此同时,因其保存和使用不当而引起的过敏现象也时有发生㊂因此,如何合理保存及使用头孢类抗生素也成为人们关注的重点㊂近年来,热分析技术被广泛应用于药物的晶型㊁纯度㊁热稳定性㊁热分解机制及动力学等方面的研究[1-3]㊂通过研究药物反应及稳定性之间的关系,了解药物的化学降解速率及降解途径和机理,为药品的研制生产㊁运输贮存提供数据支持;另一方面,热分解动力学已成为热分析技术的关键组成部分,通过研究药物的热分解机制㊁活化能以及指前因子,为确定药物的贮藏条件和时间提供更为全面准确的信息[4]㊂目前,关于头孢类抗生素的热稳定性及其热分解动力学的相关报道较少㊂因此,本文以头孢克肟和头孢喹肟两种头孢类抗生素为研究对象,采用热重(TG)分析法详细研究了它们的热稳定性,采用Kissinger 法和Ozawa-Flynn-Wall 法计算了两种头孢类抗生素的热分解动力学参数,旨在为头孢类抗生素的生产㊁贮存及稳定性评价提供一定的理论依据㊂1　实　验1.1　仪器与药品红外光谱:采用Nicolet-20DXB 型红外光谱仪,KBr 压片,32次扫描平均信号,观测波数范围:4000~450cm -1㊂TG:采用TA 公司TGA-7型热重分析仪,在N 2保护下,升温速度分别为5℃/min,10℃/min,15℃/min 和20℃/min,测试范围50~450℃㊂图1　头孢克肟(a)和头孢喹肟(b)结构式Fig.1　The structures of cefixime (a)and cefquinoxime (b)44　广　州　化　工2019年1月头孢克肟分散片,广东先强药业有限公司;头孢喹肟,四川省川龙动科药业有限公司㊂两种药品的结构式如图1所示㊂1.2　实验方法取5mg样品在N2气氛下测定其热失重,分别作出各升温速率下的TG和DTG曲线;对样品及热失重实验后的样品残渣分别做红外光谱分析,得到IR曲线㊂2　结果与讨论2.1　热重分析图2为头孢克肟和头孢喹肟在不同升温速率下的TG曲线,图3为头孢克肟和头孢喹肟在不同升温速率下的DTG曲线㊂图2　头孢克肟(a)和头孢喹肟(b)在不同升温速率下的TG曲线Fig.2　TG curves of cefixime(a)and cefquinoxime(b)at different heatingrates图3　头孢克肟(a)和头孢喹肟(b)在不同升温速率下的DTG曲线Fig.3　DTG curves of cefixime(a)and cefquinoxime(b)at different heating rates从图2(a)头孢克肟的TG曲线中可以看出,头孢克肟的热分解过程存在这较为明显的4个阶段㊂在图3(a)头孢克肟的DTG曲线中存在着4个较为突出的峰对应TG曲线的4个阶段,且头孢克肟的最大热失重温度随着升温速率的升高,逐渐向高温方向移动㊂这四个阶段的失重主要由以下原因:50~140℃为第1阶段,主要是由于市售的头孢克肟含有两个结晶水,且药品在保存过程中也会吸附少量水分,在此温度范围内进行脱水导致;200~275℃为第2阶段,头孢克肟中部分C-N键断裂;275~320℃为第3阶段,头孢克肟分子C=O及分子内部化学键发生断裂,在320℃左右时,峰值最大,表明头孢克肟在320℃时分解最为迅速,320℃以上为第4阶段,此时样品大量热解㊁炭化,残留物为黑色[5]㊂从图2(b)和图3(b)头孢喹肟的TG和DTG曲线中可以看出,头孢喹肟在热分解的过程中大致可分为3个阶段,在这3个阶段当中分别发生C=O键断裂,-CH3脱落,脱环及分子内化学键C-H的断裂㊂在190℃时,头孢喹肟迅速分解㊁之后碳化,脱去四元环并六元环”稠环,残留物为黑色㊂图4和图5分别为头孢克肟和头孢喹肟分解前后红外光谱谱图㊂头孢克肟热分解前后1700cm-1左右的羰基特征峰明显消失,头孢喹肟热分解前后830cm-1左右吡啶环邻位取代六元环的特征峰明显消失㊂图4　头孢克肟(a)和头孢克肟残留物(b)FT-IR谱图Fig.4　FT-IR spectra of cefixime(a)and cefixime residues(b)第47卷第1期肖红艳,等:头孢类抗生素的热分解动力学研究45图5　头孢喹肟(a)和头孢喹肟残留物(b)FT-IR 谱图Fig.5　FT-IR spectra of cefquinoxime (a)and cefquinoxime residues (b)2.2　热分解动力学参数计算采用Kissinger 法和Ozawa-Flynn-Wall 法分别计算了头孢克肟和头孢喹肟的热分解活化能(Ea )和指前因子(A),两种方法的公式分别为[6]:Kissinger 法: d (βT 2p)=-E a RT p +ln ARE a (1)Ozawa-Flynn-Wall 法: d ln βd (1T p)=-1.052E a R (2)式中:β为升温速率,T p 为最大热分解温度,R 为摩尔气体常量8.314J㊃K㊃mol -1㊂在公式(1)中将ln(β/T 2p )对1000/T 作图,根据直线斜率即可求算出E a 和ln A ㊂公式(2)中,将ln β对1000/T 作图,根据直线斜率求算出E a ㊂计算结果详见图6㊁图7及表1㊂图6　ln(β/T 2p )-1000/T 线性关系图Fig.6　The relationship of ln(β/T 2p )-1000/T通过表1可知,由Kissinger 法计算得到的头孢克肟在N 2气氛中的E a 为39.18kJ㊃mol -1,ln A 为8.46s -1;头孢喹肟的E a 为27.32kJ ㊃mol -1,ln A 为10.65s -1㊂采用Ozawa -Flynn -Wall 法分别对头孢克肟和头孢喹肟的计算结果进行验证,发现2种方法计算得到的结果基本一致,说明利用这两种方法对头孢类抗生素的热稳定性进行分析是合理的㊂对比头孢克肟和头孢喹肟的表观活化能可知,头孢克肟的稳定性优于头孢喹肟,这可能是由于头孢克肟分子中四元环并六元环”稠环上连接了乙烯双键,高温下,此基团发生聚合反应,生成了相比于小分子更为稳定的交联结构所致㊂图7　lg β-1000/T 线性关系图Fig.7　The relationship of lg β-1000/T表1　头孢克肟和头孢喹肟的热分解动力学参数Table 1　Thermal decomposition kinetic parameters of cefiximeand cefquinoxime方法Ea /(kJ㊃mol -1)ln A /s -1R 头孢克肟Kissinger 法39.188.460.9980Ozawa-Flynn-Wal 法41.910.9984头孢喹肟Kissinger 法27.3210.650.9558Ozawa-Flynn-Wal 法28.910.96383　结　论本文采用Kissinger 法和Ozawa-Flynn-Wall 法对两种头孢类抗生素头孢克肟和头孢喹肟的热分解动力学进行了分析,并对分解前后两种抗生素分子的结构进行了红外光谱分析㊂结果表明,两种方法均可用于头孢类抗生素热分解性能的研究,头孢克肟的热稳定性要优于头孢喹肟,但这两种药品的表观活化能均偏低,高温易分解㊂因此,头孢克肟和头孢喹肟宜室温保存,受热后将无法继续使用㊂参考文献[1]　胡荣祖,史其祯.热分析动力学.2版[M].北京:科学出版社,2007:10.[2]　郭慧卿,成日青,陈建平,等.布洛芬热分解及其动力学研究[J].广州化工,2015,43(7):100-102.[3]　曹亚蒙,周彩荣,刘中平.葡萄糖酸亚锡热分解动力学[J].郑州大学学报,2015,47(3):77-81.[4]　陈永顺,杜世明.热分析法在药学领域中的应用进展[J].中国药房,2005,16(20):1583-1584.[5]　刘振海.分析化学手册:热分析[M].北京:化学工业出版社,2002:4861.[6]　赵龙山,李清,陈晓辉,等.头孢呋辛钠的热稳定性及其热分解动力学研究[J].中国药房,2012,23(33):3081-3083.。

热分析法研究头孢菌素类药物的热稳定性和贮存期

降解历程在某种程度上与药物的稳定性有密切关系，也与药物的有效期有很大关联。因此，研究药物的热稳定性和降解函数对药物的稳定性和有效期的评价及药物生产中的质量监控有重要的指导意义，并且对确保药物质量，障病人用药安全和疗保效，减少由于药物失效而导致的经济损失有着重要的意义。热分析方法简单、快速、品用量少，样数据
中图分类号：９８１Ｒ７．文献标识码：Ａ
Ｔｅｍａｎｌｓｓｓｕｙｆｒｐｅｉｔｎｏｅｈｌｓｏｉｔｂｌｙａｄｓｅｆｔｅｈｒｌａａｙｉｔｄｏｒｄｃｉｆｐａｏｐｒｎｓｉｔｎｈｌｍ ‘ ｏｃａｉｉ
药物在贮存过程中，照一定的速率进行降解按是药物化学本性的反映。药物的热稳定性和它的热
重珊陛好等特点，可作为药物经典加速试验测定贮
存期的一种佐证手段【因此，１１。已成为研究固体反应
动力学的有力工具。
张名楠，王镇江周雪晴ａ，，ｂ
（海南大学ａ海南省精细化工重点实验室；．．ｂ分析测试中心；．ｃ教务处。海南海口５０２７２８）
摘
要：采用热重法和微分热重法研究药物头孢菌素类在空气流中的热稳定性和贮存期。采用
ｔｅｔｅｍａｔｂｌｉｓａｄｐｅｉｔｔｅｓｅｆｔｆｃｐａｏｐｒｎａｍｏｐｅｅＴｅｋｎｔａａｔｒ，ｃｖｔｎｈｈｒｌｓａｉｔｎｒｄｃｈｌｉｏｅｈｌｓｏｉｉｔｓｈｒ．ｈｉｅｉｐｒｍｅｅｓａｔａｏｉｅｈ－ｍｅｎｃｉｉ

热分析的原理及应用

热分析的原理及应用1. 热分析的基本原理热分析是一种通过测量材料的物理和化学性质随温度变化的方法。

它通过对材料在不同温度下的质量、体积、热量等性质的变化进行监测和分析，从而获得样品的热行为信息。

热分析通常包括热重分析（TGA）、差示扫描量热分析（DSC）、热膨胀分析（TEA）等技术。

1.1 热重分析（TGA）热重分析是通过测量样品在升温过程中质量的变化，来获得样品对温度变化的反应情况。

在热重分析中，样品被加热到一定温度，然后持续加热，同时测量样品的质量变化。

通过观察样品质量与温度之间的关系，可以得到样品的热行为信息，如热分解、氧化还原等反应。

1.2 差示扫描量热分析（DSC）差示扫描量热分析是通过测量样品和参比物之间的热交换，来获得样品在温度变化下的热性能。

在DSC中，样品和参比物被同时加热，并测量它们之间的温度差。

通过观察样品与参比物之间的差异，可以得到样品的热行为信息，如相变、反应等。

1.3 热膨胀分析（TEA）热膨胀分析是通过测量材料在温度变化下的体积变化，来获得样品的热膨胀性能。

在TEA中，样品被加热到一定温度，并测量其体积的变化。

通过观察样品体积与温度之间的关系，可以得到样品的热膨胀行为信息，如热膨胀系数、热膨胀相变等。

2. 热分析的应用热分析作为一种重要的分析技术，在许多领域得到了广泛的应用。

2.1 材料科学热分析在材料科学领域的应用非常广泛。

通过热分析技术可以了解材料的热稳定性、热失重、相变行为等性质，为材料的设计和改性提供重要的参考依据。

例如，在聚合物材料的研究中，热分析可以帮助研究人员了解材料的熔点、玻璃化转变温度等关键性质。

2.2 化学分析热分析在化学分析中也得到了广泛应用。

通过热分析技术可以快速、准确地确定样品的组成和结构。

例如，在有机化学合成中，热分析可以用于鉴定产物的纯度、配比等重要参数。

此外，热分析还可以用于研究化学反应的热力学性质，如反应焓变、反应速率等。

2.3 燃烧科学热分析在燃烧科学中具有重要的应用价值。

头孢菌素生产中的产品分析方法研究

头孢菌素生产中的产品分析方法研究头孢菌素是常见的抗生素类药物，广泛应用于临床医疗领域。

在头孢菌素生产过程中，对其产品进行准确的分析方法研究是非常重要的。

本文将介绍头孢菌素产品分析方法的研究内容和应用。

一、高效液相色谱-质谱联用技术在头孢菌素产品分析中的应用高效液相色谱-质谱联用技术（HPLC-MS）是一种分离与测定化合物结构和成分的常用方法。

在头孢菌素产品分析中，HPLC-MS可用于确认头孢菌素的结构和纯度，并进行定量分析。

其优点是操作简便、分离效果好、分析速度快，适用于多种头孢菌素产品的分析。

二、头孢菌素产品质量控制方法研究头孢菌素产品的质量控制是确保制品安全、有效的重要环节。

目前常用的质量控制方法包括红外光谱分析、核磁共振分析、超高效液相色谱分析等。

这些方法基于头孢菌素产品的物化性质和结构特征进行研究，以确保产品符合规定的质量标准，并保证其在临床应用中的疗效。

三、近红外光谱技术在头孢菌素产品分析中的应用近红外光谱技术（NIR）是一种无损、快速的分析技术，可用于头孢菌素产品中活性成分的含量分析。

该技术基于物质的吸收光谱特性，通过建立模型来定量分析样品中的主要成分。

与传统方法相比，近红外光谱技术具有操作简便、分析速度快、对样品准备要求低等优点。

四、头孢菌素产品微生物动力学研究头孢菌素产品的微生物动力学研究可用于评估产品的稳定性和药效持久性。

该研究通过观察头孢菌素产品在不同条件下的细菌清除能力、药物浓度和时间的关系，来确定其在不同环境下的耐受性和抗菌效果。

这种研究对于头孢菌素产品的质量控制和临床应用具有重要意义。

五、头孢菌素产品残留分析方法研究头孢菌素产品残留分析是指在动物产品和环境样品中检测头孢菌素残留量的方法研究。

目前，常用的头孢菌素残留分析方法包括高效液相色谱法、气相色谱法和质谱法等。

这些方法能够快速、准确地分析样品中头孢菌素残留量，确保产品的安全性和环境的卫生。

综上所述，头孢菌素产品分析方法的研究是确保产品质量和临床效果的重要环节。

反应温度控制对头孢美唑合成质量及收率的影响

反应温度控制对头孢美唑合成质量及收率的影响目的：主要研究了反应温度对头孢美唑合成稳定性的影响。

方法：采用碘量法的方式测定不同温度条件下7-ACA的穩定性进行观察和分析。

结果：在室内温度为20℃的时候持续的进行搅拌48小时，开环物所占的比重在不足20%。

如果在室内温度为40℃的条件下对其持续搅拌30小时，开环物的比例就达到了22%，如果在室内温度为60℃的时候搅拌20小时，开环物的含量就超过了35%，如果室内的温度达到了80℃，在持续搅拌7个小时的时候，开环物的含量就会超过40%。

结论：头孢美唑的溶液稳定性和温度呈负相关的关系。

所以在制备头孢美唑的过程中应该在低温条件下进行，这样才能保证头孢美唑在碱水溶液中的稳定性。

标签：7-ACA；β-内酰胺环；碘量法；稳定性头孢美唑是一种非常常见的抗生素类药物，它是一种半合成头霉素，它对很多细菌都有着非常好的抑制作用，这种药物具有着非常高的稳定性和耐受性，在使用的过程中也不会产生非常明显的副作用，能够对很多疾病有良好的治疗作用，它属于第二代头孢菌类抗生素，和第一代抗生素相比，这种抗生素在活性上更强，同时在临床方面也可以治疗肺炎、支气管炎和腹膜炎以及泌尿系统感染等常见的疾病。

实际上，从β-内酰胺类的抗生素药物在临床上得到使用之后，国内和国外的很多学者都认为它是一种疗效非常好，同时副作用也非常小的抗生素类药物，在这类药物的制备过程中，偶尔会用到改变溶剂、加热和改变溶剂PH值的情况，这会对该物质的稳定性产生非常大的影响，同时其开环物质和蛋白结合所形成的抗原也有可能让患者出现一些十分明显的过敏反应，开环反应中所残留的产物也会在很大的程度上影响聚合程度，聚合反应的不断加强也使过敏反应更加的明显，在本文中主要研究的是在加热条件下头孢美唑的稳定性以及传统的碘量法测定7-ACA在不同温度条件下降解物的具体产量。

1、原理β-内酰胺环是该类抗生素的结构活性中心，其性质活泼，是分子结构中最不稳定的部分，其稳定性与含水量和纯度有很大关系。

室温下注射用头孢西丁稳定性研究

室温下注射用头孢西丁稳定性研究王洪锐;徐玉红;何英【摘要】目的探讨注射用头孢西丁在室温贮存条件下的稳定性,为温度变异条件下的药品贮存提供依据.方法参照2015年版《中国药典(二部)》注射用头孢西丁项下方法测定不同温度条件下药品含量、有关物质含量、酸度,检查药品澄清度及颜色;采用药物稳定性长期试验方法研究注射用头孢西丁在室温下贮存6个月后的稳定性及杀菌能力变化;采用经典恒温法研究注射用头孢西丁热降解规律,预测其在不同温度条件下的有效期.结果注射用头孢西丁在26℃和30℃分别贮存6个月和3个月后,其含量、有关物质、酸度及溶液澄清度与颜色仍符合法定质量标准要求,杀菌能力未发生明显变化;在试验温度范围内的热降解符合一级动力学特征,在20℃和25℃温度条件下,预期有效期分别为29个月和17个月.结论温度对注射用头孢西丁的稳定性有较大影响,贮存温度在20～30℃波动时,注射用头孢西丁至少在3个月内可维持质量稳定.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2018(027)018【总页数】4页(P18-21)【关键词】注射用头孢西丁;稳定性;有效期;室温;药品贮存【作者】王洪锐;徐玉红;何英【作者单位】广东省深圳市宝安区福永人民医院,广东深圳 518103;中山大学附属第八医院,广东深圳 518033;中山大学附属第八医院,广东深圳 518033【正文语种】中文【中图分类】R965.3;R978.1药品效期是指药品在规定贮藏条件下，能维持其质量标准的最大期限。

每种药品都标示有经药品监管部门批准的贮藏条件及有效期，严格遵守药品规定的贮藏条件，并在效期内使用，是保证药品安全性和有效性的重要前提。

而实际情况是，市场上流通使用的药品，说明书【贮藏】项标示为冷处及阴凉处贮藏的药物越来越多，而在药品供应、使用的终端环节，如急救车、医院药房备药环节，患者出院带药环节及临床配液给药环节，很难保证药品在贮存、使用全过程中完全符合贮藏条件[1－5]。

热分析法研究头孢菌素类药物的热稳定性和贮存期

热分析法研究头孢菌素类药物的热稳定性和贮存期张名楠;王镇江;周雪晴【期刊名称】《化学工程师》【年(卷),期】2011(25)9【摘要】Thermogravimetry (TG) and differential thermogravimetry (DTG) technique were applied to study the thermal stabilities and predict the shelf-time of cephalosporin in atmosphere. The kineticparameters,activation energy E was determined by Coats- Redfern, the estimation of thermal stabilities and the forecast of shelf-time of cephalosporin was given by comparing the activation energy ￡. The results indicated that thermal analysis is a quick, scientifical and economical method to study the thermal stabilities of drugs and to predict the shelf-time of drugs.%采用热重法和微分热重法研究药物头孢菌素类在空气流中的热稳定性和贮存期.采用Coats-Redfern法获取动力学参数,根据热分析实验数据,计算头孢菌素类热分解反应活化能E,通过活化能的比较,判断头孢菌类药物的热稳定性和预测其贮存期.结果表明,用热分析方法可以快速、科学、经济地预测药物的稳定性和贮存期.【总页数】4页(P4-7)【作者】张名楠;王镇江;周雪晴【作者单位】海南大学海南省精细化工重点实验室;分析测试中心,海南海口570228;海南大学教务处,海南海口570228;海南大学海南省精细化工重点实验室;分析测试中心,海南海口570228【正文语种】中文【中图分类】R978.1【相关文献】1.非等温热分析法研究白藜芦醇及其苷的熔点、热稳定性及分解动力学 [J], 肖卓炳;赵艺楠;刘建兰;宋科;陈上2.热分析法研究五倍子醛的热稳定性及其分解动力学 [J], 郭瑞轲;郭满满;肖卓炳3.用差热分析法研究头孢菌素类药物的热稳定性 [J], 庄志萍;贾林艳;马天慧;王伟娥;董维广4.热分析法研究冬凌草甲素的热稳定性和分解动力学 [J], 刘建群;高俊博;刘小红5.热分析法研究青蒿素的纯度、热分解动力学及贮存期 [J], 肖卓炳;郭满满;郭瑞轲;田春莲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

头孢菌素类抗生素的稳定性（下）

头孢菌素类抗生素的稳定性（下）
温玉麟
【期刊名称】《国外医药：抗生素分册》
【年(卷),期】1990(011)005
【摘要】五、第二代头孢菌素 (一)头孢呋新钠(Cefuroxime Sodium Zinacef,CXM-Na;R_1=(?)R_2=H,R_3=-CH_2OCONH_2) 根据化学动力学研究,本品在缓冲及非缓冲液中的降解反应也遵循一级动力学。

水溶液稳定pH范围为4.5～7.3。

本品溶液室温贮存24小时后色泽变深,效价略有下降(91.8%);5-10℃贮存24小时后外观及效价未见变化。

有介绍本品水溶液在<25℃时可稳定至少5小时,冷藏时稳定48小时。

稀释度较高的溶液于<25℃贮存时稳定24小时,冷藏时稳定72小时。

贮存期间色泽加深。

本品可与多数常用静脉输液配伍。

【总页数】5页(P341-345)
【作者】温玉麟
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】TQ465.1
【相关文献】
1.大容量变压器线圈短路状态下非线性稳定性与动力稳定性 [J], 曹志军;胡家炘;巨建民;郭吉坦;毕巧巍
2.注射用头孢菌素类抗生素与常用注射液的配伍稳定性 [J], 李直;徐玉婷;宋艳霞;
张娇娇;马晓黎;李波
3.头孢菌素类抗生素的稳定性（上） [J], 温玉麟
4.地下压力钢管的弹性稳定性(四) 径向均布压力作用下刚性环的弹性稳定性 [J], 杨乃山
5.非定常线性系统在经常作用干扰下的稳定性定理及其在机器人动态稳定性分析中的应用 [J], 张书顺
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