西医药理学第八章 镇静催眠药

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分类
类别 药物
维持时间 显效时间
长效 巴比妥、苯巴比妥
6－8h 30－40m
中效 戊巴比妥、异戊巴比妥 3－6h 15－30m
短效 司可巴比妥
2－3h 15m
超短效 硫喷妥钠
0.25h 立即
脂溶性依次增高
体内过程：脂溶性
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【作用机制】
作用明显，缩短睡眠诱导时间,延长睡眠持续时 间。
部位:脑干网状结构上行激活系统
特点：①对快动眼睡眠（REMS)影响小，反跳现 象、依赖性轻；② 无酶诱导作用，耐受性轻； ③治疗指数高，安全范围大，不引起麻醉；④引 起的嗜睡、运动失调等不良反应轻。
另:麻醉前给药、心脏电复律术或内窥镜检查 前给药（产生暂时性记忆缺失）
第八章
镇静催眠药
[基本概念]
是一类对CNS具有抑制作用，能引起镇 静和近似生理性睡眠的药物。 随着剂量的增加，依次产生镇静 催眠 抗惊厥、抗癫痫 麻醉 死亡
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常用镇静催眠药的分类 (1)苯二氮䓬类：如地西泮（安定） (2)巴比妥类：如苯巴比妥(鲁米那） (3)其他：如水合氯醛
巴比妥类在GABAA受体-Cl-通道复合物上有结 合位点，结合后促进GABA与受体的结合，通过 延长Cl-通道的开放时间来增加Cl-内流。 镇静催眠剂量：抑制脑干网状结构上行激活系统
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GABA
BZ-R
GABA-R 巴比妥类结合位点
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Cl－
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3.致畸，妊娠前3个月的孕妇禁用
4.急性中毒 该类药毒性很小，一般不 会危及生命。但对老年人，应用地西泮 期间过量饮酒，也可致死。急性中毒致 呼吸和循环抑制，可用苯二氮䓬类受体 阻断药氟马西尼（flumazenil）解救
【禁忌症】青光眼、重症肌无力、6个月以下婴 儿禁用，孕妇、哺乳妇忌用。
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【作用及应用】
1.镇静、催眠 因本类药物的安全性远不 及BZ类，且较易发生依耐性，故目前已 很少应用。
2.2. 抗惊厥 用于小儿高热惊厥、破伤风、 先兆子痫或中枢兴奋药过量引起的惊厥 等。一般：im苯巴比妥钠
3.
严重：im或iv异戊巴比妥钠
4.3. 抗癫痫 含有苯环者，如苯巴比妥，
可抗癫痫。常用于癫痫大发作及持续状
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生理睡眠
1.快动眼睡眠（REMS）又称快波睡眠(FWS) :促进 精力（脑细胞）恢复, 神经系统正常发育，做梦, 睡眠浅。
2.非快动眼睡眠（NREMS）
1、2、3、4期
慢波睡眠(SWS):促进生长和体力（肌细胞）恢复， 睡眠深。
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目前常用镇静催眠药都有不同程度 抑制REMS ，以致影响记忆和学习。特别 是巴比妥类，长期应用停药后REMS反跳延 长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊 恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难 （被迫重新用药）；苯二氮䓬类影响较小， 故为首选。
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GABA受体是一个大分子复合体，为受体门控cl-通道。在cl-通道周围有5个结合位点， 既GABA、BZ、巴比妥类、印防己毒类和 神经甾体化合物
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【不良反应】
S反应：头昏、嗜睡、淡漠，共济 失调，驾驶员等机械操作人员操作时禁 用
2.耐受性、依赖性：长期用药可产生耐 受性。国内最新统计资料（04年10月21 日）：长期应用地西泮者80%产生依赖 性，突然停药可出现戒断症状（失眠、 焦虑、激动、震颤）
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【作用机制】
BZ+BZ-R BZ+BZ-R复合物 ↓
促GABA与GABA- R结合 ↓
Clˉ通道开放频率↑ ↓
Clˉ通道内流↑ ↓
细胞膜超极化
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GABA
BZ-R
GABA-R 巴比妥类结合位点
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Cl－
态。
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4. 麻醉和麻醉前给药
①硫喷妥钠用于诱导麻醉、小手术时的静脉麻醉。 ②长、中效类可用于麻醉前给药，以消除紧张情绪，
但不如苯二氮䓬类。
5.增强中枢抑制药的作用
镇静剂量的巴比妥类与解热镇痛药合用可 增强后者的作用。如去痛片。
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【不良反应】
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3.抗惊厥抗癫痫
临床上用于治疗破伤风、子痫、药物 中毒和小儿高热惊厥；特别是对于癫 痫持续状态有显著效果（地西泮静注 为首选药）。
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4.中枢性肌肉松弛
抑制脊髓多突触反射
肌松作用不影响正常活动。临床上用于 大脑麻痹患者、脑血管意外和脊髓损伤 引起的肌肉僵直，也可缓解关节病变、 腰肌劳损等所致的肌肉痉挛。
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第二节 巴比妥类药
巴比妥类为巴比妥酸的衍生物，母核巴比 妥酸本身并无中枢作用,主要药物有苯巴比妥 （phenobarbital,鲁米那，luminal）、异戊巴 比妥（amobarbital）、司可巴比妥 （secobarbital）、硫喷妥钠（thiopental sodium） 。
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【作用和应用】
1.抗焦虑
小于镇静量即可发挥抗焦虑效果，消除患者 的紧张、激动、恐惧、焦虑和不安，以及因焦 虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。
部位:边缘系统 治疗各物代谢动力学
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2.镇静催眠（取代巴比妥类药物）首选
• 后遗效应:服用催眠剂量的药物次晨可 出现头晕、困倦、思睡、精神不振和 定向障碍，亦称宿醉（hangover）反 应
• 耐受性：苯巴比妥为药酶诱导剂+神经 适应性
• 依赖性:精神+躯体依赖，突然停药出 现戒断症状
• 抑制呼吸中枢：过量、iv过快
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急性中毒：一次服用催眠剂量的 10-20倍可引起，70年代美国因用 药致死的人中有3/4是应用巴比妥 类药物造成的，表现为昏迷、呼吸 深度抑制，血压下降、体温降低、 休克和反射消失。呼吸衰竭是致死 的主要原因。
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