血管内皮生长因子受体

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血管内皮生长因子及其受体的研究进展

血管内皮生长因子及其受体的研究进展

( 收稿 日期 : 2 0 1 6 - 1 1 - 2 7 )
血 管内 皮 生 长 因子 及其 受体 的研 究 进展
刘朝辉 高 晓 虹
血管 内皮生 长因子( V E G F ) 家族及其 受体在血管生成 和 血管通 透性 中有很重要 的作用 。当前 V E G F家族 有 7个 , 分
别 是 V E G F . A、 V E G F . B、 V E G F . C、 V E G F — D、 V E G F . E 、 V E G F . F 及 胎盘生长因子 ( p l a c e n t a g r o w t h f a c t o r , P I G F ) 。 V E G F家族 的 受 体分为酪氨酸激酶受体 [ V E G F R . 1 ( 或 F i t . 1 ) 、 V E G F R . 2 ( 或
2 0 1 1 , 2 6 ( 7 ) : 2 2 4 4 — 2 2 5 0
[ 1 5 ]N i c h o l l D D , A h m e d S B ,L o e w e n A H . D e c l i n i n g k i d n e y f u n c t i o n i n c r e a s e s t h e p r e v a l e n c e o f s l e e p [ J ] . A p n e a N o c t u na r l H y p o x i a
[ 1 7 ]K r i e g e r J , S c h m i d t M, S o f r z a E, e t a 1 . U i r n a r y e x c r e t i o n o f g u a n o ・
s i n e 3 一 5 一 c y c l i c mo n o p h o s p h a t e d u in r g s l e e p i n o b s t r u e t i v e s l e e p

血管内皮生长因子及其受体的生物学特点

血管内皮生长因子及其受体的生物学特点

血管内皮生长因子及其受体的生物学特点血管内皮生长因子(VEGF)是一类广泛存在于哺乳动物中的多肽分子,主要通过与其受体结合,在血管内皮细胞生长、迁移和存活等方面发挥着重要的作用。

VEGF家族成员包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和VEGF-E等,其中VEGF-A是目前研究最多的成员。

VEGF-A主要通过与其在血管内皮细胞表面的受体结合,如VEGFR-1(Flt-1)和VEGFR-2(KDR或Flk-1),发挥其生物活性。

VEGF-A与VEGFR-2结合后可以引起多种的生物学效应,如刺激血管内皮细胞增殖、迁移和微血管形成等。

VEGF-A与VEGFR-1结合后则主要起到负调节的作用,调节VEGF-A和VEGFR-2之间的信号传导。

VEGFR-2是VEGF-A信号转导的主要受体。

它是一种在血管内皮细胞中主要表达的酪氨酸激酶受体。

VEGF-A与VEGFR-2结合,激活VEGFR-2的酪氨酸激酶活性,进而引起下游的信号转导通路的激活,如Ras/Raf/MEK/ERK、PI3K/Akt和Src等信号通路。

这些信号通路的激活后,会导致多种细胞生理功能的变化,包括细胞增殖、迁移、微血管形成和存活等。

在VEGF的信号传导过程中,VEGF与受体的结合是一个非常紧密的过程。

VEGF通过其结构域与VEGFR的结构域进行相互作用,并形成可靠的结合。

VEGF结构域与VEGFR结构域之间存在着多个非共价的相互作用,包括氢键、范德华力、电荷配对等。

这些相互作用使得VEGF与其受体的结合具有高度特异性和亲和力。

此外,VEGF的生物学特点还包括其高度的选择性和多功能性。

VEGF家族成员具有不同的组成和结构,使得它们在不同的生物过程中发挥不同的作用。

例如,VEGF-A主要参与血管生成和血管内皮细胞增殖、迁移等过程,而VEGF-C和VEGF-D参与淋巴管生成和淋巴血管内皮细胞的增殖、迁移等过程。

总之,血管内皮生长因子及其受体在血管发生、维持和修复等过程中扮演着重要的角色。

血管内皮生长因子及其受体在正常绒毛及葡萄胎组织中的表达及意义

血管内皮生长因子及其受体在正常绒毛及葡萄胎组织中的表达及意义

第25卷第6期2004年12月西安交通大学学报(医学版)Journal of Xi'an Jiaotong University (Medical Sciences )7ol8259o86:ec82004血管内皮生长因子及其受体在正常绒毛及葡萄胎组织中的表达及意义安瑞芳1,周 玮2,王 姝1,朱克修1,张 晨1(1.西安交通大学第一医院妇产科,陕西西安 710061;2.重庆医科大学第二附属医院妇产科,重庆 400010)摘要:目的 观察血管内皮生长因子(VEGF )及其受体(Flk-1)在正常绒毛及葡萄胎组织中的表达,探讨其在葡萄胎发生、转归及恶变方面的作用及意义。

方法 应用免疫组织化学方法检测VEGF 及其受体Flk-1在葡萄胎组织中的表达。

结果 VEGF 、Flk-1在葡萄胎中的表达与葡萄胎的孕周、胎次及病理类型无明显相关性;但在疾病发展中,VEGF 和受体Flk-1具有促进血管生成及增加滋养细胞侵袭性的双重作用。

结论 VEGF 和其受体的表达水平可以作为反映滋养细胞生物学行为、判断病情发展和预后的一项新指标。

关键词:血管内皮生长因子;血管内皮生长因子受体;葡萄胎;绒毛中图分类号:R737・33 文献标识码:A 文章编号:1671-8259(2004)06-0573-03The expression of VEGF and VEGF receptor (Flk-1)in hydatidiform mole and its significanceAn Ruifang ,Zhou Wei ,Wang Shu ,Zhu Kexiu ,Zhang Chen (Department of Obstetrics and Gynecology ,First Hospital ofXi’an Jiaotong University ,Xi’an 710061,China )ABSTRACT :Objective ;o ins<ect t=e e><ression of 7?@A and its rece<tor (AlBC 1)in t=e norDal villous and=ydatidiforD Dole tissue ,and to discuss its significance in t=e develo<Dent ,transforDation and Dalignancy of =ydatidiforD Dole8Methods ;=e e><ression of 7?@A and 7?@A rece<tor (AlBC 1)in =ydatidiforD Dole Eas investigated using iDDuno=istological staining Det=od8ResuIts ;=ere Eas no significant correlation FetEeen t=e e><ression of 7?@A and AlBC 1in =ydatidiforD Dole s<eciDen and its clinical <araDeters ,suc=as gestational EeeB ,tiDes of <arturition and <at=ological classification8GoEever ,7?@A and AlBC 1could Fot=<roDote t=e develo<Dent of Flood vessel and en=anced t=e invasive ca<aFility of tro<=oFlatic cells in t=e Dole8ConcIusion 7?@A and AlBC 1can Fe a neE inde>E=ic=could reflect t=e Fiological activities of tro<=oFlatic cells and =el<us Hudge t=e <rogression and <rognosis of t=is disease8KEY WORDS :vascular endot=elial groEt=factor (7?@A );7?@A rece<tor (AlBC 1);=ydatidiforD Dole ;gestationaltro<=oFlastic tuDor (@;;)收稿日期:2004-02-05 修回日期:2004-07-12作者简介:安瑞芳(1963-),女(汉族),副主任医师,医学硕士.研究方向:妇科肿瘤.Tel :(029)85324014;E-mail :anruifang@葡萄胎的发生与许多因素有关,绝大多数葡萄胎经清宫可有效地治愈,但仍有约15%~20%患者发展为妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastictumor ,GTT )[1]。

血管内皮生长因子及其受体与骨肉瘤关系的研究进展

血管内皮生长因子及其受体与骨肉瘤关系的研究进展

and higll degree of specificity.There
eton
universal distribution in
cerebrunl,kidney,liver,spleen,abdominal salivary sland and skel—
of the human and animals.VEGF promates the vascular endothelial cell mitotic division,stimulus cell multiplication of the vascular
1.2
VEGF—C是目前肿瘤的一个研究热点,人类
VEGF;VEGFR;Osteosalleoma;Angiogenesis
【Key Words】
血管内皮生长因子(vascular
endothelial growth factor,
而完成,在正常生理性血管生长过程中,如胚胎形成、骨骼生 长等。VEGF信号代表重要的限制酶(rate・limiting step)LS], 通常表达量较少。但在病理情况下,VEGF的异常表达和缺 氧可刺激VEGF表达上调,通过与其特异性受体VEGFR结 合,引起一系列信号传导,对内皮细胞具有强烈的促有丝分 裂作用,刺激血管内皮细胞增殖和血管通透性增加,促进新 生血管形成,改善组织供血。艾莉等”o在肝癌缺血再灌注损 伤研究中发现,缺氧促进了癌旁组织转移相关基因VEGF的 表达。 VEGF家族的5个受体,即VEGFR-l(Fit-1)、VEGFR.2 (KDR/Flk.1)、VEGFR-3(nt.4)、Npn・l(Neuropillin一1)和
监废鲑擅堂盘查兰Q!Q生鱼旦筮!墨鲞筮鱼翅垦bi望竺曼g!鲤趔Q翌!尘竺臣:』塑:垫!Q:!塑:!!:堕Q:鱼

血管内皮细胞生长因子受体及其抑制剂的肿瘤治疗研究

血管内皮细胞生长因子受体及其抑制剂的肿瘤治疗研究
Ab ta t T e n w v s u a r vd so y e n ur nห้องสมุดไป่ตู้s o h u r n ly mp r n oei t sr c : h e a c lrp o i e x g n a d n t e t r e t mos a d p a sa i o t t l n i i f t n a r s g o t n t t ss T e fr to fv c l n tmo e r s l o ne a t n n F o ie , mo g r w h a d mea a i . h omai n o a ua i u r i t e u t f tr ci s o ma yc tk n s a n s s r s sh i o f
管 形 成 。抑 制 血 管 内皮 细胞 生长 因子 介 导 的途 径 可使 肿 瘤 缩 小 , 目前抗 血 管 内皮 细 胞 生 长 因子 治
疗 已成 为靶 向治 疗 的 热 点 。
关 键 词 : 管 生 成 ; 管 内皮 生长 因 子 ; 管 内皮 生长 因子 受 体 血 血 血
S u yo E F n sI hbtr h rame to u r W N i - a . H O L g d . I t d fV G R a d i n ii si te T e t n T mo s t o n f A G Y gj n Z A i - i S n u n
血 管 内皮细胞 生长 因子 受体 及 其抑 制剂 的肿 瘤 治疗 研 究
王 英 娟 , 玲 娣 , 玉玲 赵 司
( 天津 市 第 四中 心 医 院 肿瘤 血 液 科 , 津 3o4 ) 天 0 l0
中图 分 类 号 : 7 R3 文 献 标 识码 : A 文 章 编 号 :0 62 8 (o 7 2 .5 60 10 .O 4 2 o ) 16 .3 0

简述血管内皮细胞生长因子_VEGF_的研究进展_常影

简述血管内皮细胞生长因子_VEGF_的研究进展_常影

学术探讨Academic study简述血管内皮细胞生长因子(VEGF)的研究进展常影1姜新21.吉林医药学院基础学院药理教研室,吉林吉林132013;2.吉林医药学院护理学院基护教研室,吉林吉林132013【关键词】血管内皮细胞生长因子;VEGF;研究【中图分类号】R322.1+2【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2010)21-0065-01VEGF受体(VEGFR)只存在于血管内皮细胞表面,具有酪氨酸激酶活性。

目前已确认的VEGFR有2种,即:胎-肝激酶-1/含激酶插入区受体(flk-1/KDR)及fms 样酪氨酸激酶(flt-1)共属于酪氨酸激酶受体[1]。

KDR 具有强烈的酪氨酸激酶活性,是血管形成的主要信号传递[2],Habeck等人通过研究发现[3],它具有明显的趋化作用和促有丝分裂活性,活化后可引起血管内皮细胞的分裂、增殖和迁移,说明KDR是血管形成的主要调控因子。

flt-1对VEGF的亲和力强于KDR10倍,但其酪氨酸激酶活性却大大弱于前者,对生理条件下胚胎血管的形成具有负向调节作用。

但是,Hiratsuka等人研究发现[2],不同条件下,flt-1具有促进或抑制血管生成的双重活性。

而且,这两类受体在血管发育及血管通透性调节中可能起协同作用[4]。

1VEGF在生物学中的功能1.1增加血管内皮细胞的通透性VEGF是已知最强的血管通透剂,主要作用于毛细血管后静脉和小静脉,增加血管内皮的通透性,使血浆蛋白溢出血管外,致纤维蛋白凝结,形成血管生成的临时基质,同时促间质细胞进一步形成成熟的血管基质,从而促血管生成。

其机制可能是血管内皮细胞胞质中存在一引起VVO(Vascular-vascular organ-elle)的作用[5]。

其增加血管通透的作用比组织胺强5000倍,快速(5min)而短暂(持续30min)且不伴有肥大细胞的颗粒减少,不为组织胺抑制剂所阻断,并使血浆蛋白包括纤维蛋白原外渗,形成纤维素网络,为毛细血管芽延伸生长提供良好基质。

血管内皮生长因子(专业知识值得参考借鉴)

血管内皮生长因子(专业知识值得参考借鉴)

血管内皮生长因子(专业知识值得参考借鉴)一概述血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF),又称血管通透因子(vascularpermeabilityfactor,VPF)是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子,具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用。

血管内皮生长因子有5种不同的亚型,根据氨基酸的数目命名为:VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF189、VEGF206,其中VEGF165为VEGF主要存在形式。

二家族及受体1.家族血管内皮生长因子是一个家族,包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和胎盘生长因子(PGF)。

通常VEGF即VEGF-A。

VEGF-A可促进新生血管形成和使血管通透性增加,VEGF-B在非新生血管形成的肿瘤中起作用,VEGF-C和VEGF-D在癌组织的新生血管和新生淋巴管的形成过程中起作用,VEGF-E也是一种潜在的新生血管形成因子,PGF促进新生血管形成,使血管通透性增加,在实验性脉络膜新生血管中PGF的表达明显增高。

2.受体与血管内皮生长因子进行特异性结合的高亲和力受体称为血管内皮生长因子受体(vascularendothelialgrowthfactorreceptor,VEGFR),主要分为3类VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3。

VEGFR-1和VEGFR-2主要分布在肿瘤血管内皮表面,调节肿瘤血管的生成;VEGFR-3主要分布在淋巴内皮表面,调节肿瘤淋巴管的生成。

三生物学功能1.促进内皮细胞增生VEGF是一种血管内皮细胞的特异性有丝分裂原,在体外可促进血管内皮细胞的生长,在体内可诱导血管增生。

尤其是在低氧环境下,VEGF与内皮细胞膜上VEGF 受体结合,引起受体的自身磷酸化,从而激活有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK),实现VEGF的有丝分裂原特性,诱导内皮细胞增生。

血管内皮生长因子家族及其受体的结构、功能分析及应用研究进展

血管内皮生长因子家族及其受体的结构、功能分析及应用研究进展

染 色 体 长 臂 , 其 基 因 结 构 的 研 究 显 示 4, E F基 因 由 8 对 1V G 个 外显 子组 成 , 一 因转 录后 经 R A 的 差 异 剪接 可 形 成 不 同 基 N 同 的单 体 、 V G 11V G 15 V G 19以 及 V G 2 6等 4 以 E F2 、 E F 6 、E F 8 E F0 种 单 体 最 为 常 见 。最 近 还 发 现 存 在 另 一 种 单 体 V G 15 E F4 b 。 J 在 这些 单体 中 , E F2 V G 11由外 显 子 1 5 及 8等 部 分 编 码 , 到
V G 1 5 V G I1的 基 础 上 含 有 外 显 子 6的 编 码 , E F 6 E F 4 在 E F2 V G 15 比 V G 1 1 广 显 F 7的 编 码 , E F 8 E F2 多 外 V G 19在 V G 1 5基 础 E F6 上 还含 有外 显 子 6的 编 码 , E P 0 V G 2 6较 V G 19多 了 一 段 插 E F8
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医学 综 述 2O 02年 第 8卷第 4 期
M d a R p a 0 2 V 1 . 04 ei l  ̄ai e2O , o. N . c mh 8
血管内皮生长园子家族及其受体的结构、 功能分析及应用研究进展
朱 建伟 ( 综述】郁 宝铭 ( 枝) , 审
3 V G 、 qG R 的 生 物 学 功 能 爰 其 应 用研 究 进 展 E F  ̄E F ,
痘疮病 毒 V G ,  ̄ G 等 5种 因子 , 些 因 子组 成 了 E F 即 E FE 这 VG E F家 蘸 。 其 中对 原 型 V G E F的 基 因 及 蛋 白质 结 构 的 研

血管内皮细胞生长因子及受体对脑损伤的保护作用

血管内皮细胞生长因子及受体对脑损伤的保护作用

保 护和修复 的作用。本文对其生物学效应 、 表达 的规律和外源性治疗可能性等方面综述 , 认为应用 V G E F及
受体对脑损伤具有保护意义 , 可望成为一种新的治疗脑损伤的方法 。
关 键词 :脑 损 伤 ;脑 保 护 ;血 管 内皮 ;细 胞 生 长 因 子 ;受 体
中图 分 类号 :R6 11 5 、 文 献 标 识 码 :A
ef c c n eo x r si n a d a fe t,ha g fe p e so n dmiitain o n sr to fVEGF/VEGF ae rv e d, t h o c u i h tVEGF R r e iwe wih t ec n l sont a /VEG—
F a i ic n po c v f c o r ni u . R h s g f a t rt t ee et nb a n r sn i ei f i jy
Ke od :ba n r;ba rt tn acl nohl m;clgo t f t ;rcpo yw r s ri i u n jy ri po c o ;vsua edteu n ei r i e rwh a o ee t l cr r
应。体 内一些其它的因素也参与了 V G E F的调节 , 白介 素一 如
6 I-) 转 化 生 长 因子 ( G ) 血 小 板 源 内 皮 细 胞 生 长 因 (L6 、 TF及
子 ( D F 。 PG )
研究表明 , E F及 V G VG E F受体( E Frcpo, E F 不仅 V G et V G R) e r
转 录 水平 , 时 发 生 在 转 录 后 水 平 。V G 同 E F通 过 fs样 酪 氨 m

可溶性血管内皮生长因子受体-1与胎盘生长因子在子痫前期诊断中的应用

可溶性血管内皮生长因子受体-1与胎盘生长因子在子痫前期诊断中的应用

平 降低 。 总结 s F h 一 1 、 P L G F预 测 诊 断 子 痫前 期发 生及 病 情 严 重 程 度 的研 究 进 展 , 探讨 s F l t 一 1 、 P L G F在 子 痫 前 期 临床 诊
断 中 的意 义 。
【 关键词】 先兆子痫 ;血管 内皮生长 因子受体一 l ;胎盘生长 因子 T h e S i g n i i f c a n c e o f C l i n i c a l S t u d i e s f o s F l t 一 1 a n d P L G F i n P r e e da mp s i a Y A NG Z h i - y u , C H E NL i f e n . Mo a n s h a n Ma t e r n a l
a n g i o g e n e s i s a n d t r o p h o b l a s t p r o l i f e r a t i o n . T h e s e b i o l o g i c l a f u n c t i o n s c a n b e b l o c k e d b y s F h 一 1 r e c e p t o r , s F h 一 1 p l a y s a n i mp o r -

2 2 2・
国际 妇 产 科 学 杂 志 2 0 1 3年 6月 第 4 O卷 第 3期 J I n t O b s t e t G y n e c o l , J u n e 2 0 1 3 , V o 1 . 4 0, N o . 3
・综Leabharlann 述 ・ 可溶性血管 内皮生长 因子 受体一 1 与胎盘 生长 因子在子痫前期 诊断 中的应用

血管内皮生长因子家族及其受体在宫颈癌研究中的进展

血管内皮生长因子家族及其受体在宫颈癌研究中的进展

细 胞 淋 巴 管 内 皮 细 胞 的存 活 , 并 诱 导 它 们 的 增 殖 和 迁 移 ] 。 这些受体 或相应配体的过量表达 , 通 过 多 条 路 径 多 种 机 制 激
家族 及 其 受 体 的 构 成 , 在恶性 肿瘤 , 特 别 是 宫 颈 癌 的 发 展 中
所 发挥的作用 , 以及 目前 针 对 VE G F抗 血 管 生 成 治 疗 和 研 究
活细 胞 内 信 号 转 导 , 信 号蛋 白进 入细 胞核 激 活转 录 因ห้องสมุดไป่ตู้ , 最
终 导 致 细 胞增 殖 失 调 、 凋 亡抑 制 、 新血管 生成 、 细 胞 侵 袭 和 转 移 等 。
进展等方面进行综述 。
1 VE GF家 族 及 其 生 物 学 活 性
1 . 1 VE G F家 族 : 近几年 , 已 证 明有 6种 与 VE G F 具有 同源
性 的 VE GF: VE GF - A、 VE GF _ B、 VE GF _ C、 VE G F - D 和 胎 盘 生 长 因子 ( P I GF ) 以 及 新 近 发 现 的病 毒 VE G F - E, 一 起 构 成 了
3 VE GF家 族 与肿 瘤 关 系
3 . 1 与宫颈癌血 管生 成 : 肿 瘤 组 织 可 诱 发 血 管 生 成 已 在 家 兔 角 膜 肿 瘤 移 植 物 诱 发 血 管 生 成 实 验 中 得 到 充 分 证 实 。新
J OURNAL OF GUANGXI M EDI CAL UNI VERS I TY 2 01 3 A ‘ ‘ u 一 g; o, 8 0( 4)
SI
广
西



血管内皮生长因子受体在表皮肿瘤中的研究进展

血管内皮生长因子受体在表皮肿瘤中的研究进展
1.2 insert KDR) VEGFR一2(Fetal liver kinase一1/Kinase Domain—containing
VEGFR一3(Fh一4)VEGFR一3的配基为
VEGF—C及VEGF—D,两者作用相似,主要参与 血管及淋巴管生成。实验证实肿瘤细胞产生的 VEGF-C可通过VEGF—C/VEGFR一3自分泌途 径,引起的VEGFR一3的激活,诱导淋巴管内皮 细胞的扩增,形成新生的淋巴管,肿瘤的淋巴转 移是影响许多实体肿瘤预后的一个重要因 素¨]。最近研究发现VEGFR一3与肿瘤新生血管 网形成及肿瘤进行性生长有关D0]。
not a
only distribute in endotheliaI cells。but also in pathogenesis of the epidermal
significant role in

neoplasm and the VEGF—VEGFR signaling pathway may be derived from epidermis.
1.3
VEGFR一1是最早发现的VEGF受体,
其配基为VEGF、VEGF—B、PIGF。VEGFR一1的 生物学功能尚存在争议。生理情况下主要表现 为VEGFR一2的降解受体或阻止由VEGFR一2 介导的信号转导,起负向调控VEGF作用。而在 某些病理情况下又能发挥正向调控VEGF的作 用,但作用较VEGFR一2弱。最近研究提示, VEGF—B与VEGFR一1特异性结合有抑制细胞 凋亡的潜在作用[6]。虽然VEGF和PIGF均能激 活VEGFR—l,但研究证明其磷酸化位点不同。 小鼠模型中,VEGF激活VEGFR一1,基因表达 未产生改变,而PIGF与VEGFR一1结合可致50 个以上的基因表达改变口]。这提示VEGFR一1与 不同配体结合产生的生物学效应存在差异。

创面血管内皮生长因子、血管内皮生长因子受体2水平表达与Ⅱ期肛裂患者术后创面愈合时间的关系研究

创面血管内皮生长因子、血管内皮生长因子受体2水平表达与Ⅱ期肛裂患者术后创面愈合时间的关系研究

㊃论 著㊃[收稿日期]2023-03-05[基金项目]上海市卫生和计划生育委员会项目(Z Y (2018-2020)C C C X -1004);上海中医药大学附属曙光医院四明临床研究专项(S G K J L C -202028)[作者简介]陶一秋(1988-),女,上海人,上海中医药大学附属曙光医院主治医师,医学硕士,从事肛肠科疾病诊治研究㊂*通信作者㊂E -m a i l :2413774367@q q.c o m 创面血管内皮生长因子、血管内皮生长因子受体2水平表达与Ⅱ期肛裂患者术后创面愈合时间的关系研究陶一秋,张冬梅*,沈菲菲,杜佳琦(上海中医药大学附属曙光医院肛肠科,上海200021) [摘要] 目的探讨创面血管内皮生长因子(v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r ,V E G F )㊁血管内皮生长因子受体(v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r ,V E G F R )-2表达与Ⅱ期肛裂术后创面愈合时间的关系㊂方法选取在我院进行手术治疗的Ⅱ期肛裂患者104例为研究对象㊂术后1周换药时采集创缘肉芽组织检测V E G F ㊁V E G F R -2水平㊂统计患者术后创面愈合时间,根据患者术后创面愈合时间三分位数分3组,对比3组临床资料及创面V E G F ㊁V E G F R -2水平㊂分析V E G F ㊁V E G F R -2与术后创面愈合时间的相关性及术后创面愈合时间的影响因素㊂结果3组创面V E G F 及V E G F R -2水平比较,差异有统计学意义(P <0.05);创面V E G F ㊁V E G F R -2水平愈低,其创面愈合时间愈长(P <0.05);V E G F ㊁V E G F R -2与术后创面愈合时间呈负相关(P <0.05);便秘㊁手术时间㊁开放切口㊁创面纵径㊁创面横径为术后创面愈合时间的独立危险因素,V E G F ㊁V E G F R -2均术后创面愈合时间的独立保护因素(P <0.05)㊂结论创面V E G F ㊁V E G F R -2水平与Ⅱ期肛裂术后创面愈合时间呈负相关,可通过检测两指标水平判断患者创面愈合情况,为术后治疗方案的完善提供指导㊂[关键词] 肛裂;血管内皮生长因子受体2;治疗结果 d o i :10.3969/j .i s s n .1007-3205.2024.05.018 [中图分类号] R 657.14 [文献标志码] A [文章编号] 1007-3205(2024)05-0595-06R e l a t i o n s h i p o f t h e e x p r e s s i o no fV E G Fa n dV E G F R -2i nw o u n dw i t h p o s t o pe r a t i v e w o u n dh e a l i n g t i m e i n p a t i e n t sw i t h s t a g eⅡa n a lf i s s u r ew o u n d e x pr e s s i o no fV E G F a n dV E G F R -2a n dw o u n dh e a l i n g t i m e a f t e r s t a geⅡa n a l f i s s u r e T A O Y i -q i u ,Z H A N G D o n g -m e i *,S H E NF e i -f e i ,D UJ i a -qi (D e p a r t m e n t o f P r o c t o l o g y ,S h u g u a n g H o s p i t a lA f f i l i a t e d t oS h a n g h a iU n i v e r s i t y o fT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n e ,S h a n gh a i 200021,C h i n a )[A b s t r a c t ] O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e r e l a t i o n s h i p of v a s c u l a r e n d o t h e l i a lg r o w th f a c t o r (V E G F )a n dv a s c u l a r e n d o t h e li a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r -2(V E G F R -2)e x pr e s s i o no n t h ew o u n d s u r f a c ew i t h p o s t o p e r a t i v ew o u n dh e a l i n g t i m e i n p a t i e n t sw i t h s t a geⅡa n a l f i s s u r e .M e t h o d s A t o t a l o f 104p a t i e n t sw i t hs t a g eⅡa n a l f i s s u r ew h ou n d e r w e n t s u r g i c a l t r e a t m e n t i no u rh o s p i t a l w e r e s e l e c t e da st h er e s e a r c hs u b je c t s .T h el e v e l so fV E G Fa n d V E G F R -2c o l l e c t e df r o m t h eg r a n u l a t i o n t i s s u e o f th ew o u n d e d g ew e r e d e t e c t e d a t d r e s si n g c h a n g e a t o n ew e e ka f t e r s u r g e r y.T h e p o s t o p e r a t i v e w o u n dh e a l i n g t i m eo f p a t i e n t s w a ss t a t i s t i c a l l y a n a l y z e d ,a n dt h e p a t i e n t s w e r e d i v i d e d i n t ot h r e e g r o u p sa c c o r d i n g t ot h e t h i r d p e r c e n t i l eo f p o s t o p e r a t i v ew o u n dh e a l i n g ㊃595㊃第45卷第5期2024年5月河北医科大学学报J O U R N A L O F H E B E I M E D I C A L U N I V E R S I T YV o l .45 N o .5M a y2024t i m e o f p a t i e n t s.T h e c l i n i c a l d a t a a n d t h e l e v e l s o fV E G Fa n dV E G F R-2o n t h ew o u n d s u r f a c e i n t h e t h r e e g r o u p s w e r ec o m p a r e d.T h ec o r r e l a t i o no f V E G Fa n d V E G F R-2w i t h p o s t o p e r a t i v e w o u n dh e a l i n g t i m ea sw e l l a s t h e i n f l u e n c i n g f a c t o r so f p o s t o p e r a t i v ew o u n dh e a l i n g t i m ew a s a n a l y z e d.R e s u l t s T h e r ew e r es i g n i f i c a n td i f f e r e n c e s i n V E G Fa n dV E G F R-2l e v e l sa m o n g t h e t h r e e g r o u p s(P<0.05).T h e l o w e r t h e l e v e l s o fV E G Fa n dV E G F R-2o n t h ew o u n d s u r f a c e,t h e l o n g e r t h ew o u n dh e a l i n g t i m e(P<0.05).V E G Fa n dV E G F R-2w e r e n e g a t i v e l y c o r r e l a t e dw i t h p o s t o p e r a t i v ew o u n d h e a l i n g t i m e(P<0.05).C o n s t i p a t i o n,d u r a t i o n o f o p e r a t i o n,o p e n i n c i s i o n, w o u n d l o n g i t u d i n a ld i a m e t e ra n d w o u n dt r a n s v e r s ed i a m e t e rw e r e i n d e p e n d e n tr i s kf a c t o r sf o r p o s t o p e r a t i v ew o u n dh e a l i n g t i m e,a n dV E G Fa n dV E G F R-2w e r e i n d e p e n d e n t p r o t e c t i v e f a c t o r s f o r p o s t o p e r a t i v ew o u n d h e a l i n g t i m e(P<0.05).C o n c l u s i o n T h e l e v e l s o fV E G F a n dV E G F R-2 o n t h ew o u n ds u r f a c ea r en e g a t i v e l y c o r r e l a t e d w i t ht h e w o u n dh e a l i n g t i m ea f t e rs u r g e r y f o r s t a g eⅡa n a l f i s s u r e.T h e t w o i n d e x e s c a nb eu s e dt od e t e r m i n e t h ew o u n dh e a l i n g o f p a t i e n t s, t h u s p r o v i d i n gg u i d a n c e f o r t h e i m p r o v e m e n t o f p o s t o p e r a t i v e t r e a t m e n t p l a n s.[K e y w o r d s]a n a lf i s s u r e;v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r-2;t r e a t m e n t o u t c o m e肛裂是临床常见肛肠疾病,多发于中青年,发病率约为4%~6%[1]㊂肛裂具有一定自愈率,但Ⅱ期肛裂具有反复发作㊁缠绵难愈等特点,若经非手术治疗效果欠佳则需通过手术解除括约肌痉挛,促进创面愈合[2]㊂但由于Ⅱ期肛裂创缘不规则增厚,弹性差,部分患者术后创面愈合时间较长,而如何精准完善干预方案成为临床急需解决的问题之一㊂血管内皮生长因子(v a s c u l a re n d o t h e l i a l g r o w t hf a c t o r, V E G F)是目前已知最强的促血管新生因子[3]㊂另外,V E G F诸多生物学效应主要通过其特异性受体-血管内皮生长因子受体(v a s c u l a re n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r,V E G F R)实现,其中V E G F R-2是V E G F的特异性受体,与同类受体相比,其更广泛的表达于新生血管的内皮细胞[4]㊂有研究表明,增加V E G F㊁V E G F R-2表达量对促进肛瘘术后创面愈合具有重要作用[5]㊂但创面V E G F㊁V E G F R-2表达与Ⅱ期肛裂患者术后创面愈合时间间是否存在相关性尚缺乏报道,本研究对此探讨,旨在为临床实现精准治疗提供参考㊂报告如下㊂1资料与方法1.1一般资料选取2020年10月 2022年10月在我院进行手术治疗的Ⅱ期肛裂患者104例为研究对象㊂纳入标准:根据‘肛肠病学“[6]诊断确诊,明确肛裂反复发作史,创缘不规则,增厚,弹性差,溃疡基底部紫红色或出现脓性分泌物;年龄ȡ18周岁;手术治疗者;无过敏史;知情本研究内容,签署同意书㊂排除标准:精神异常者;肿瘤者;合并其他肛肠疾病;哺乳㊁妊娠及经期女性;1年内有肛周手术史㊂男性80例,女性24例,年龄18~49岁,平均(31.17ʃ5.86)岁;病程3~12个月,平均(7.32ʃ1.49)个月;吸烟53例,饮酒62例,便秘63例,有肛肠手术史43例,合并高血压52例,合并糖尿病29例,贫血17例,营养不良17例;手术方式:切断括约肌38例,保留括约肌66例;手术时间<30m i n62例,ȡ30m i n 42例;切口类型:开放切口35例,半开放切口69例;创面纵径2.1~5.9c m,平均(3.94ʃ0.69)c m;创口横径1.3~3.6c m,平均(2.55ʃ0.40)c m;术后首次排便时间:<24h23例,24~48h58例,>48h 23例;术后切口感染5例㊂本研究经医院医学伦理委员会审批通过(2021-965-40-01)㊂1.2方法104例患者参照‘肛肠病学“[6]根据病情特征及患者意愿选取切断括约肌或保留括约肌术式治疗,术后均叮嘱多食富含纤维素食物,禁食辛辣刺激性食物,并常规进行抗感染干预㊂术后7d换药时用活检钳钳夹0.2c mˑ0.2c m创缘肉芽组织,甲醛溶液固定,常规脱水,浸蜡,包埋,连续切片,在400ˑ倍视野下观察V E G F㊁V E G F R-2阳性信号并计数(每张切片统计3个视野,取均值),并采用I m a g eP r o P l u s图像分析[7]软件对创面V E G F㊁V E G F R-2表达量进行半定量分析㊂赛默飞世尔中国提供免疫组化法试剂盒,均由相同资深检验科技师参照试剂盒说明书步骤规范完成㊂1.3观察指标①比较3组临床资料㊂②比较3组创面V E G F㊁V E G F R-2水平㊂③分析V E G F㊁V E G F R-2与术后创面愈合时间的相关性㊂④分析术后创面愈合时间的影响因素㊂㊃695㊃河北医科大学学报第45卷第5期1.4 统计学方法 应用S P S S25.0统计软件分析数据㊂计量资料采用单因素方差分析㊁S N K -q 检验㊁独立样本t 检验,计数资料采用χ2检验㊁秩和检验㊂P e a r s o n 分析V E G F ㊁V E G F R -2与术后创面愈合时间的相关性,有序多分类L o g i s t i c 回归分析校正混杂因素后V E G F ㊁V E G F R -2与术后创面愈合时间的关系㊂P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 3组临床资料比较 104例患者术后创面愈合时间为13~29d ,平均(21.83ʃ2.71)d,根据术后创面愈合时间定量值三分位数分为<18d 组(34例)㊁18~24d 组(35例)㊁>24d 组(35例)㊂3组性别㊁年龄㊁吸烟㊁饮酒㊁合并高血压㊁合并糖尿病㊁贫血㊁营养不良㊁术后首次排便时间㊁术后切口感染发生率比较,差异无统计学意义(P >0.05)㊂3组病程㊁便秘㊁肛肠手术史㊁手术方式㊁手术时间㊁切口类型㊁创面纵径㊁创面横径比较差异有统计学意义(P <0.05)㊂见表1㊂表1 3组临床资料比较T a b l e 1 C o m p a r i s o no f c l i n i c a l d a t a i n t h e t h r e e g r o u ps 组别 例数性别(例数,%)男性女性年龄(x -ʃs ,岁)病程(x -ʃs ,月)吸烟(例数,%)创口横径(x -ʃs ,c m )<18d 组 3425(73.53)9(26.47)32.06ʃ6.116.82ʃ1.4615(44.11)2.39ʃ0.4118~24d 组3527(77.14)8(22.86)30.20ʃ5.787.32ʃ1.5818(51.43)2.56ʃ0.43>24d 组3528(80.00)7(20.00)31.27ʃ6.027.80ʃ1.41*20(57.14)2.69ʃ0.39*χ2/F /Z 值0.4080.8453.7701.1754.632P 值0.8150.4330.0260.5560.012组别例数饮酒(例数,%)便秘(例数,%)肛肠手术史(例数,%)合并高血压(例数,%)合并糖尿病(例数,%)术后切口感染(例数,%)<18d 组 3418(52.94)15(44.12)9(26.47)16(47.06)8(23.53)1(2.94)18~24d 组3520(57.14)21(60.00)14(40.00)17(48.57)10(28.57)1(5.71)>24d 组3522(62.86)27(77.14)*20(57.14)*19(54.29)11(31.43)3(8.57)χ2/F /Z 值0.7017.8846.7300.4030.5481.006P 值0.7040.0190.0350.8170.7610.605组别 例数贫血(例数,%)营养不良(例数,%)手术方式(例数,%)切断括约肌保留括约肌手术时间(例数,%)<30m i nȡ30m i n <18d 组 343(8.82)4(11.76)7(20.59)27(79.41)26(76.47)8(23.53)18~24d 组355(14.29)5(14.29)13(37.14)22(62.86)21(60.00)14(40.00)>24d 组359(25.71)8(22.86)18(51.43)*17(48.57)15(42.86)*20(57.14)χ2/F /Z 值3.7621.7167.0838.097P 值0.1520.4240.0290.017组别例数切口类型(例数,%)开放切口半开放切口术后首次排便时间(例数,%)<24h 24~48h>48h 创面纵径(x -ʃs ,c m )<18d 组 346(17.65)28(82.35)4(11.76)25(73.53)5(14.71)3.69ʃ0.7318~24d 组3512(34.29)23(65.71)8(22.86)19(54.29)8(22.86)3.91ʃ0.78>24d 组3517(48.57)*18(51.43)11(31.43)14(40.00)10(28.57)4.20ʃ0.68*χ2/F /Z 值7.3968.0384.228P 值0.0250.0900.017*P 值<0.05与<18d 组比较(S N K -q 检验或χ2检验)2.2 3组创面V E G F ㊁V E G F R -2水平比较 104例患者术后7d 创面V E G F ㊁V E G F R -2水平分别为(0.38ʃ0.03)㊁(0.40ʃ0.03)㊂3组创面V E G F ㊁V E G F R -2水平比较,差异有统计学意义(P <0.05);创面V E G F ㊁V E G F R -2水平愈低,其创面愈合时间愈长,差异有统计学意义(P <0.05)㊂见表2㊂2.3 V E G F ㊁V E G F R -2与术后创面愈合时间的相关性 V E G F (r =-0.656,P <0.001)㊁V E G F R -2(r =-0.618,P <0.001)与术后创面愈合时间呈负相关(P <0.05)㊂见图1,2㊂表2 3组创面V E G F ㊁V E G F R -2水平比较T a b l e 2 C o m pa r i s o no fV E G Fa n dV E G F R -2l e v e l s o n t h e w o u n d s u r f a c e i n t h e t h r e e g r o u ps (x -ʃs )组别例数V E G FV E G F R -2<18d 组340.40ʃ0.030.42ʃ0.0318~24d 组350.38ʃ0.02*0.40ʃ0.03*>24d 组 350.36ʃ0.02*#0.38ʃ0.02*#F 值 24.49218.858P 值<0.001<0.001*P 值<0.05与<18d 组比较 #P 值<0.05与18~24d 组比较(S N K -q 检验)㊃795㊃河北医科大学学报 第45卷 第5期图1V E G F与术后创面愈合时间的相关性F i g u r e1C o r r e l a t i o nb e t w e e nV EG Fa n d p o s t o p e r a t i v ew o u n d h e a l i n g t i m e图2V E G F R-2与术后创面愈合时间的相关性F i g u r e1C o r r e l a t i o n b e t w e e n V EG F R-2a n d p o s t o p e r a t i v e w o u n dh e a l i n g t i m e 2.4术后创面愈合时间的影响因素以术后创面愈合时间作为反应变量,以病程㊁便秘㊁肛肠手术史㊁手术方式㊁手术时间㊁切口类型㊁创面纵径㊁创面横径㊁V E G F㊁V E G F R-2作为解释变量,具体赋值见表3㊂以上因素纳入有序多分类L o g i s t i c回归模型,结果显示,便秘㊁手术时间㊁开放切口㊁创面纵径㊁创面横径为术后创面愈合时间的独立危险因素,V E G F㊁V E G F R-2均术后创面愈合时间的独立保护因素(P<0.05)㊂见表4㊂表3赋值T a b l e3A s s i g n m e n t变量赋值反应变量术后创面愈合时间<18d=1,18~24d=2,>24d=3解释变量病程实际值便秘无=0,有=1肛肠手术史无=0,有=1手术方式保留括约肌=1,切断括约肌=2手术时间<30m i n=1,ȡ30m i n=2切口类型半开放切口=1,开放切口=2创面纵径实际值创面横径实际值V E G F实际值V E G F R-2实际值表4术后创面愈合时间的有序多分类L o g i s t i c分析T a b l e4O r d e r e dm u l t i c l a s sL o g i s t i c a n a l y s i s o f p o s t o p e r a t i v ew o u n dh e a l i n g t i m e变量回归系数标准误W a l dχ2值P值O R值95%C I 反应变量18~24d1.0420.30911.371<0.001-- >24d1.5240.34119.973<0.001--解释变量病程0.3450.3021.3090.2531.4130.781~2.552便秘0.7960.3325.7470.0342.2161.156~4.249肛肠手术史0.3290.3271.0150.3141.3900.732~2.638手术方式0.3450.3251.1290.2881.4120.747~2.670手术时间0.8630.3715.0780.0242.3701.115~4.744切口类型1.0530.3489.1630.0022.8671.449~5.669创面纵径1.2240.3959.6020.0023.4011.568~7.376创面横径1.1760.3789.6710.0023.2401.545~6.800 V E G F-1.0940.31412.142<0.0010.3350.181~0.620 V E G F R-2-1.0130.30610.9580.0010.3630.199~0.6623讨论目前关于肛裂的发病机制尚未完全明确,治疗方案亦呈现多样化,其中Ⅱ期肛裂肛管已形成溃疡性裂口,非手术治疗后复发风险甚高,因此手术成为治疗Ⅱ期肛裂的重要方案之一㊂但由于肛门特殊的组织解剖结构及其相对复杂的生理功能,部分患者创面不易愈合[8-9]㊂目前虽然已有关于肛肠疾病术后创面愈合质量影响因素的相关研究[10-11],但个体化差异明显,如何根据生化指标变化指导临床治疗㊃895㊃河北医科大学学报第45卷第5期并促进患者术后恢复成为研究的重要方向之一㊂创面修复是一个复杂的生物学过程,以组织再生为主要表现,经历创面渗出期㊁肉芽生长期㊁上皮细胞生长期三个阶段,创面渗出期产生多种生长因子,诱导血管新生,促进成纤维细胞增殖分化㊁肉芽组织形成与重建,尽快完成肉芽生长期,之后进入上皮化期[12-13]㊂肉芽的主要成分为成纤维细胞及新生毛细血管床,V E G F是一种特异性血管生长因子,与内皮细胞表面特异性受体V E G F R-2结合并激活,促进血管内皮细胞增殖㊁迁移[14-16]㊂于泽洋等[17]在糖尿病足溃疡模型大鼠的实验中发现,经有效干预后创面组织V E G F㊁V E G F R2m R N A和蛋白表达上调,这可能是创面愈合的机制之一㊂目前V E G F㊁V E G F R-2在肛肠疾病术后创面愈合过程的变化已有相关报道,如聂桂宽㊁张明敏等[18-19]研究表明,混合痔外剥内扎术后患者经有效治疗后V E G F㊁V E G F R-2明显升高,创面缩小显著,创面愈合时间缩短;杨胜邦等[20]在肛肠病患者术后改进治疗方案后,创面肉芽组织中V E G F㊁V E G F R-2表达升高,且创面愈合时间更短;白景舒等[21]在肛裂患者术后给予其复方荆芥熏洗剂,术后7d创面V E G F㊁V E G F R-2的光密度值上升,对创面愈合具有积极意义㊂以上研究结果均表明创面V E G F㊁V E G F R-2表达与创面愈合时间密切相关,但尚未研究表明两指标与Ⅱ期肛裂术后患者创面愈合时间的确切关系㊂本研究结果发现,不同创面愈合时间患者创面V E G F㊁V E G F R-2水平比较差异有统计学意义,且创面V E G F㊁V E G F R-2水平愈低,其创面愈合时间愈长㊂分析主要是因V E G F/V E G F R-2作为调控血管生成的重要通路,V E G F㊁V E G F R-2表达升高可改变血管内皮细胞通透性,从而参与血管生长过程,加速创面愈合[22-23],同时还能诱导新生血管形成,为肉芽组织提供充足的营养支持,促进肉芽组织生长,加速新生上皮覆盖,从而缩短创面愈合时间[24-25]㊂上述研究说明,Ⅱ期肛裂术后患者创面V E G F㊁V E G F R-2水平可能与创面愈合时间有关㊂本研究进一步采用P e a r s o n相关系数分析发现,创面V E G F㊁V E G F R-2表达与术后创面愈合时间呈负相关,临床可根据术后创面V E G F㊁V E G F R-2表达情况初步判断创面愈合情况㊂但肛裂术后创面愈合情况受多种因素影响,如便秘患者排便时用力过度会导致肛门皮肤过度扩张㊁肛门括约肌反复收缩舒张,引起切口开裂㊁炎症性水肿㊁组织变脆,从而增加创面愈合时间;创面纵径㊁横径较大者愈合过程中所需肉芽更多,愈合时间更长㊂本研究经有序多分类L o g i s t i c分析V E G F㊁V E G F R-2均术后创面愈合时间的独立保护因素㊂分析是因创面愈合的关键步骤即是创面渗出期的血管生成,而V E G F作为生长因子家族内最强的促血管内皮细胞有丝分裂原,其与V E G F R-2结合后可有效发挥促血管生成的生物学功能,V E G F㊁V E G F R-2水平越高则越利于创面愈合㊂综上所述,创面V E G F㊁V E G F R-2水平与Ⅱ期肛裂术后创面愈合时间呈负相关,术后检测两指标水平可初步判断患者创面愈合情况,有利于临床及时调整治疗方案,促进创面愈合㊂[参考文献][1] A n d i c o e c h e aA g o r ríaA,D e l C a s a rL i z c a n o J M,B a r bónR e m i sE,e ta l.T r e a t m e n to fac h r o n i ca n a l f i s s u r e w i t hab o t u l i nt o x i nAi n j e c t i o na n d f i s s u r e c t o m y[J].R e vE s p E n f e r m D i g, 2019,111(9):672-676.[2] D'O 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血管内皮生长因子受体3

血管内皮生长因子受体3

血管内皮生长因子受体3
刘芳;张雅洁
【期刊名称】《广州医学院学报》
【年(卷),期】2002(030)002
【摘要】血管内皮生长因子受体3是一种新发现的与血管内皮生长因于受体1同源的内皮细胞生长因子受体,它有独特的分子结构及复杂的信号传导途径,主要参与淋巴管盐血管的形成,最终介导肿瘤的淋巴道及血道的转移.
【总页数】3页(P73-75)
【作者】刘芳;张雅洁
【作者单位】广州医学院病理教研室,广东,广州,510182;广州医学院病理教研室,广东,广州,510182
【正文语种】中文
【中图分类】R392
【相关文献】
1.靶向血管内皮生长因子受体3基因的小干扰RNA表达载体构建及其生物学效应[J], 贾如江;侯丽艳;张有成
2.Bcl-2和血管内皮生长因子受体3在子宫静脉内平滑肌瘤病与普通型平滑肌瘤中的表达差异 [J], 王文泽;马国涛;肖雨;梁智勇;楼伟珍;李霁;赵大春;吴焕文;刘彤华
3.血管内皮生长因子C及其受体血管内皮生长因子受体3在食管癌淋巴转移中的作用 [J], 王羽;孙平;郭素芬
4.淋巴管透明质酸受体1和血管内皮生长因子受体3在胃癌组织中的表达 [J], 孙
现军;马恒;侯文红;李彦良;柴杰
5.血管内皮生长因子受体3与PI3K/AKT在胃癌组织中的表达及意义 [J], 苗莹莹;朱正秋;黄广清
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血管内皮生长因子表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体-2在结直肠癌中的表达及其临床意义

血管内皮生长因子表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体-2在结直肠癌中的表达及其临床意义

阳性率分别为 1 7 %( 1 2 / 6 9 ) 、 0 ( 0 / 2 8 ) 、 0 ( 0 / 1 5 ) 、 0 ( 0 / 1 5 ) , 各组 间表达 的差异有统计学意义 = l 1 . 1 4 0 , P - = O . O 1 1 ) 。 ②
在结直肠癌 , V E G F阳性率与淋巴结转移 = 7 . 4 4 2 , P = O . 0 0 6 ) 、 分化程度 = 5 . 5 1 9 , P = O . 0 2 3 ) 有关 , 与患者性别 0 2 = 0 . 0 9 9 , P = O . 7 5 4 ) 、 年龄 = 1 . 9 9 8 , P = O . 1 5 8 ) 、 部位 = 0 . 2 0 9 , P = O . 6 4 8 ) 无关 ; E G F R阳性率 与淋 巴结转 移 = 5 . 1 1 3 , P - = 0 . 0 2 4 ) 、 分化程度 ( x = 4 . 4 9 5 , P - = O . 0 3 4 ) 有关 , 与患者性 别 = O . 0 9 0 , P = O . 7 6 5 ) 、 年龄 = 0 . 1 9 3 , P = O . 6 6 0 ) 、 部位 = 1 . 0 0 2 , P ' - - O - 3 1 7 ) 无关 ; H E R 一 2的表达与患 者的性别 = O . 4 5 1 , P - = O . 5 0 2 ) 、 年龄 = 0 . 7 9 3 , P = O . 3 7 3 ) 、 部位 = 0 . 0 1 9 ,
6 1 %( 1 7 / 2 8 ) 、 2 7 %( 4 / 1 5 ) 、 0 ( 0 / 1 5 ) , 各组 间表达的差异 有统 计学意义 0 ( 2 = 3 3 . 6 6 3 , P = O . 0 0 0 ) ; E G F R的阳性率分别为 4 3 %( 3 0 / 6 9 ) 、 2 1 %( 6 / 2 8 ) 、 2 0 %( 3 / 1 5 ) 、 0 ( 0 / 1 5 ) , 各组 问表达的差异 有统计学 意义 = 1 3 . 8 7 7 , P = O . 0 0 3 ) ;d e r ma l r e c e p t o r - 2 i n c o l o r e c t l a c a r c i n o ma J I N Y i n g * ,S U X ,F U Xi a o — x i a ,WANG S u — l i a n , L I J t f m— ai r n , S m

血管内皮生长因子及其受体通道与角膜新生血管的关系研究进展

血管内皮生长因子及其受体通道与角膜新生血管的关系研究进展
前 尚不清楚 , 因此 至今没 有满 意的治疗 方案 。从 基 因及 分子水平上研究 如何 抑制 C V是 目前 国内外研 究 的热 N 点。 目前研究表 明血管 内皮生长因子(acl n o ea vsua edt l l r h i g whf t ,E F 及其受 体 ( t 等 ) 节通路 参 与了 r t ao V G ) o c r i 1 f一 调
血管 的生 长 有关 , 中 V G 其 E F是 唯 一作 用 于血 管 内皮
细胞 的生 长 因子 。V G E F是 18 9 9年 F r r er a等 在 牛 a
垂体滤 泡星 状细胞 体外 培养 液 中首 先纯化 出来 的具有 肝 素结 合活性 的 同源 二 聚体 糖 蛋 白, 内皮 细 胞特 异 是 性 促有 丝分 裂原 , 有很强 的促 进血 管 内皮 细胞分 裂 、 增 生、 迁移 和增 强 血 管通 透 性 的作 用 。并 且 V G E F受 体 广 泛存 在于 血 管 内皮 细 胞 中。 因此 , E F对 于 体 内 VG
一一=~ ~一 c~=一 蚕蚕 一 萋
= n 一 ~ ~ 一 一 一 m B 一 一 喜 , ㈨ 一 缸 咖 ~ 一
关键 词 角膜 新 生 血 管 ;血 管 内皮 生 长 因子 ;受 体
分类 号 R 7 2 文献 标 识 码 A 文 章 编 号 1 0 -8 8 2 0 ) 20 4 —3 7 0 30 0 ( 0 8 1 -9 9 0



Re e r h p o r s n t ea i ns i e we n VEGF n t e e t r t s a c r g e s i he r l to h p b t e a d is r c p o s wih

血管内皮生长因子C及其受体在膀胱移行细胞癌中的表达

血管内皮生长因子C及其受体在膀胱移行细胞癌中的表达

中外医疗中外医疗I N FOR I GN M DI L TR TM NT2008N O.16C HI N A FO REI GN M ED I CA L TR EATM ENT论著血管内皮生长因子C(V EG F -C)是血管内皮生长因子(V EG F )家族新发现的成员之一,可与淋巴管内皮细胞表面受体VEG F R-3特异性结合并调节淋巴管的生理功能。

我们对膀胱移行细胞癌中VEG F -C 及其受体VEGFR-3的表达情况进行检测,并结合临床资料分析它们的相互关系及其临床意义。

1材料与方法1.1材料44例膀胱移行细胞癌组织取自我院1998年至2003年手术切除存档蜡块,10例正常膀胱组织取自前列腺增生症开放手术术中。

组织经4%甲醛固定,常规石蜡包埋,厚4μm 连续切片。

1.2临床及病理资料44例膀胱移行细胞癌,男性39例,女性5例,年龄27~83岁,平均年龄65.6岁。

按国际抗癌联盟(U I CC)1978年修订的PTN M 分期标准分为Ta ~T1期14例,T2期19例,T 3期8例,T4期3例:W H O 病理分级G 1级8例,G 2级22例,G 3级14例。

10例正常膀胱组织均为男性,年龄63~76岁,平均年龄68.5岁。

1.3方法所有标本均行抗V EG F -C 多抗(美国Zy me d 公司产品)、抗V EG FR-3多抗(美国Sa nt a Cr uz 公司产品)免疫组织化学染色,染色方法按SP 法试剂盒说明书步骤进行,抗V EG F-C(1∶100)和抗V E G FR -3(1∶1000)经高压修复预处理,抗原修复液为pH 6.0柠檬酸缓冲液。

经DAB 染色后,苏木精对比染色,中性树胶封片。

1.4结果判定V GF 和V GFR 3的判定以胞质和(或)胞膜呈清晰棕黄色颗粒为阳性。

1.5结果计数及统计学分析方法结果判定在盲法下进行,先于低倍光镜(100倍)下确定膀胱移行细胞癌细胞着色最密集的区域(热点,hot s pot ),然后在400倍视野下随机选取5个视野(不重叠,不重复)彩色数码摄像机取图,计算机显微图像分析系统进行定量分析,测量积分光密度值。

血管内皮生长因子受体抑制剂的不良反应

血管内皮生长因子受体抑制剂的不良反应

22中国处方药 第16卷 第2期·综述·[6] 郑海杰,耿志鹏,孟宪丽,等. 高效液相色谱法测定黄连炮制品中6种生物碱的含量. 全国第三届药用植物化学与中药新药研发技术创新研讨会论文集,2010.[7] 王欣,孙建彬,辛龙涛,等. 黄连须和黄连及黄连炮制品薄层鉴别方法的研究. 第十二次中药鉴定学术会议暨中药资源保护与产业化发展国际学术交流会论文集,2013.[8] 谢光远,杨金梅,龚千锋. 黄连炮制品的研究进展. 江西中医药,2009,40(4):79-80.[9] 任世禾,杨春欣. 黄连不同炮制品的质量考察. 中药材,2007,30(8):915-917.[10] 樊冬丽,廖庆文,鄢丹,等. 黄连不同炮制品中生物碱类成分的比较研究. 解放军药学学报,2006,22(4):276-279.[11] 艾寿如. 中药黄连的各种炮制与临床应用. 基层医学论坛,2005,9(12):1119-1120.[12] 张志梅,马仲金. 黄连炮制与应用. 新中医,2004,36(7):72.[13] 陈协平,林阿素. 黄连炮制品的临床应用. 福建中医药,2004,35(5):28.[14] 周韶华,潘五九,肖小河,等. 中药四性的生物热动力学研究—黄连不同炮制品药性的微量热学比较. 中草药,2004,35(11):1230-1232[15] 林香玲. 黄连炮制品研究浅谈. 时珍国医国药,2003,14(11):668-669[16] 赵光树,施美琴. 浅谈黄连的炮制沿革. 中国药业,2000,9(7):41.肿瘤细胞在生长和转移中,需获取必需营养物质和氧气的支持,这些成分的获取需要靠血管来运输和传递。

抗肿瘤治疗中,血管内皮生长因子抑制剂(VEGFIs)逐渐被广泛应用。

本类药物主要靶向肿瘤血管系统而非肿瘤细胞本身,毒性独特,在传统细胞毒药物中很少观察到,少数情况下可能会致命[1]。

随着本类药物在临床的应用,其毒副作用也逐渐显现。

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血管内皮生长因子受体对宫颈癌细胞凋亡的效应研究(一)
作者:刘琰,杨婉华,马湘一,陈睿,汪蕊,卢运萍,马丁,王世宣
【摘要】目的研究血管内皮生长因子受体()在人宫颈癌细胞凋亡过程中的作用。

方法用基因重组方法构建人反义基因真核表达载体,用电穿孔法转染人宫颈癌细胞系Hela细胞。

采用WesternBlot分析转染前后细胞中蛋白的变化。

利用Hoechst33258染色和流式细胞仪观察转染后Hela细胞的凋亡情况。

结果转染反义
质粒后,Hela细胞的蛋白表达水平明显下降,细胞凋亡率明显增加(P0.01)。

结论抑
制的表达可促进宫颈癌细胞的凋亡,V可能是肿瘤基因治疗的一个潜在新靶点。

【关键词】反义核酸凋亡;宫颈癌
Keywords:;Antisensenucleicacid;Apoptosis;Cervicalcancer
血管内皮生长因子受体属于酪氨酸激酶受体家族,在胚胎发生的初始阶段存在于所有的内皮细胞,随后定位于小静脉和淋巴管,是成熟淋巴管内皮细胞的特异性标志物1]。

主要通过与其配体、结合后,促进淋巴内皮细胞的增殖、分化,诱导淋巴管生成,促进肿瘤细胞的侵袭和转移2]。

在肿瘤组织中可见肿瘤周边的新生淋巴管、扩张的淋巴管、有癌栓的淋巴管内皮细胞呈高表达3]。

现有研究表明在多数肿瘤细胞上也有相应表达4],但关于其在肿瘤细胞中的效应及作用机制尚不清楚。

我们自行设计了的反义重组质粒,通过电穿孔转染法瞬时转染人宫颈癌细胞株Hela细胞,观察反义封闭VE后Hela细胞凋亡情况的变化,对在宫颈癌细胞中的作用及其机制进行初步探讨。

1材料与方法
1.1实验材料
1.1.1主要试剂与仪器培养基DMEM、Trizol购自美国GibcoBRL公司;胎牛血清为杭州四季青生物工程公司产品;逆转录酶、载体购自美国Promega公司;PCR引物购自上海博亚生物技术有限公司;兔抗人多克隆抗体、兔抗人多克隆抗体、HRP标记的羊抗兔IgG均购自美国SantaCruz公司;ECL显色试剂盒购自美国Pierce 公司。

1.1.2细胞培养人宫颈癌细胞株Hela购自美国典型物种保藏中心(ATCC),培养在含10%胎牛血清的DMEM中,置饱和湿度5%CO2,37℃恒温培养箱中培养。

反义核酸载体的构建
目的基因的制备根据NCBIGenebank登录的的cDNA序列,利用Primer5.0设计胞外1~3区的引物,上游引物设计BamHⅠ酶切位点,下游引物设计EcoRⅠ酶切位点,上游引物序列为:3’下游引物序列为:。

按Trizol说明书从胎盘组织中提取总mRNA(由华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科提供),再以方法大量扩增目的片断。

PCR循环条件:94℃预变性5min、94℃变性30s、56℃复性30s、72℃延伸45s,共35个循环,全部循环结束后,于72℃做10min终止前延伸。

1%琼脂糖凝胶电泳检测,PCR产物纯化试剂盒纯化目的片断。

1.2.2反义重组质粒的构建按常规分子生物学方法,将目的基因和载体连接。

连接产物转化,挑取阳性克隆,小量摇菌后酶切初步鉴定、测序。

1.3基因转染及细胞分组
参考《分子克隆》采用电穿孔转染法,将电击完的细胞转移至已加入适量培养基的35mm 培养皿中,培养皿置于含5%CO2的37℃孵箱,24h后观察转染效率。

细胞分组:空白组(不做处理的Hela细胞),对照组(转染空质粒的Hela细胞),实验组(转染反义质粒的Hela细胞)。

1.4WesternBlot分析转染前后细胞蛋白的表达
分别提取空白组细胞、转染空载体及转染反义质粒48h的Hela细胞总蛋白,参考《分子克隆》实验方法,按ECL显色试剂盒说明书曝光成像。

1.5转染细胞生物学效应的观察
1.5.1Hoechst33258观察转染前后细胞形态学的变化将空白组、对照组和实验组的Hela细胞分别置于预先放入玻片的六孔板中,待24h后取出玻片,PBS漂洗,固定,待干燥后由Hoechst33258室温避光染色30min,封片后荧光显微镜观察。

1.5.2流式细胞法检测Hela细胞凋亡率分别收集空白组、对照组和实验组48h后的Hela细胞,常规方法行PI染色后,上机检测。

1.6统计分析Hela细胞凋亡率以±s表示,用t检验在SPSS11.5统计软件上分析差异显著性,以P0.05为有统计学意义。

2结果
反义表达载体构建及鉴定
用1%琼脂糖凝胶电泳检测PCR产物,970bp处有明显扩增条带,其大小与预期目的基因片段相吻合,构建的反义表达载体经BamHⅠ,EcoRⅠ双酶切产生了两条带:载体片断(4.7kb)和目的片断(970bp)。

对酶切正确的质粒进行测序,结果表明其序列与插入方向正确,见图1。

1:1kbDNA标准;2:VEGFR产物(970bp);3:双酶切产生的条带,可见目的条带(970bp)和载体片断(4.7kb)。

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