慢性肾衰竭PPT课件

进展机制（4）
肾小管间质损伤学说 (Tubulointerstitial injury Theory) 3.浸润炎性细胞 4.肾小管上皮细胞转分化 5.球管失衡
肾小管及周围血管
进展机制（5）
蛋白尿学说 (Proteinuria Theory) 肾小管上皮细胞摄取大量白蛋白后，导致： 1.溶酶体溶解，释放溶酶体酶和补体 2.释放有化学趋化作用的脂质，致炎性细胞浸润 3.与T-H蛋白结合，阻塞小管
2.90 %
12.30%
43.20%
23.00%
DM HYPERTENSION CGN PKD OTHERS
13.3%
• 肾小球疾病 • 肾小管疾病 • 肾间质疾病 • 肾血管疾病 • 梗阻性疾病
病因
发生机制 (mechanisms)
慢性肾衰竭进行性进展的机制 慢性肾衰竭症状产生的机制
进展机制（1）
慢性肾脏病的定义
(Chronic Kidney Disease) 肾脏损伤(结构或功能异常) ≥3月,有或无GFR下降，表现为病理异常或血、 尿成分异常或影像学异常 或GFR<60ml/min/1.73m2 ≥3月,有或无肾损伤证据
肾功能不全分期 （1992 中国）
肾功能不全分期
血清肌酐 (μmol/L)
慢性肾衰竭PPT课件
定义及分期 病因及发生机制 临床表现 诱发加重因素 诊断及鉴别诊断 治疗及预防
概要
慢性肾衰竭的定义 （chronic renal failure, CRF）
慢性肾衰竭是指各种慢性肾脏疾病进行性进展，引起肾单位和肾功能不可逆丧失，导致代谢产物潴留、 水电解质酸碱平衡紊乱以及内分泌失调为特征的临床综合征
高蛋白饮食
(High Protein Diet Theory) 加重肾小球高滤过 加重蛋白尿
进展机制（3）
肾小球高滤过
LPD（VLPD）
高血糖 高血压 高蛋白饮食等
肾小球高灌注、高滤过
ACEI，ARB
基底膜及胶原增生
肾小球上皮细胞损伤
肾小球通透性增加
蛋白尿 肾小球硬化/肾衰竭
进展机制（4）
肾小管间质损伤学说 (Tubulointerstitial Injury Theory) 1.肾小管萎缩、无小管致球囊内压力增高，小球萎缩 2. 肾小管周围毛细血管减少，致小球毛细血管高压，小球硬化
(RAS 系统激活)
进展机制（7）
肾小球压力性损伤 氧化应激 蛋白尿 核因子-kB活化
肾小球内压↑ 肾小球滤过率↓
血管紧张素II与肾脏损伤 血管紧张素II
巨噬细胞浸润 细胞外间质增生 趋化因子↑ TGF-β ↑ PAI-1 ↑
细胞增生 胶原沉积 细胞凋亡
慢性肾脏疾病
肾单位减少
肾小球硬化 肾间质纤维化
4
GFR严重下降
5
肾衰竭
NKF AJKD 2002: 39;supp 1: S1-S266
GFR（ml/min/1.73m2 ） ≥90 60～89 30～59 15～29
<15（或透析）
分期
1
2 3 4 5
慢性肾脏病的分期和治疗计划 GFR（ml/min/1.73m2 ）
治疗计划
病因的诊断和治疗
肾小球滤过率(ml/min)
肾功能不全代偿期 肾功能不全失代偿期 肾衰竭期 肾衰竭终末期（尿毒症期）
133~177 178~442 443~707
＞707
80~50 50~20 20~10 ＜10
慢性肾脏病的分期 (K/DOQI)
分期
描述
1
肾损伤，GFR正常或增加
2
肾损伤，GFR轻度下降
3
GFR中度下降
治疗合并症
≥90
延缓疾病进展
减少心血管疾患危险因素
60～89
估计疾病是否进展及进展速度
30～59
评估和治疗并发症
15～29
பைடு நூலகம்
准备肾脏替代治疗
<15
肾脏替代治疗
NKF AJKD 2002: 39;supp 1: S1-S266
定义及分期 病因及发生机制 临床表现 诊断及鉴别诊断 治疗及预防
概要
流性病学(epidemiology)
CKD患病率：美国成人：10.9% 我国部分: 8-10%
CRF患病率： 美国成人： 7.6%； ESRD： 1217/100万 我国部分： 8.7%
ESRD年发病率：315/100万/年（美国） 568/100万/年（我国部分）
病因(etiology) （western vs china)
18.60%
症状机制 （2） 尿磷↑
磷重吸收↓ (健存肾单位)
肾单位↓ GFR↓
磷滤过↓
血磷↑
血钙↓
PTH↑
骨磷释放
溶骨
骨钙释放 肾性骨营养不良
“矫正” “失衡”
症状机制（3）
内分泌失调 (Endocrine disturbance) 1. EPO↓ 肾性贫血 2. 1,25(OH)2D3↓肾性骨病 3. 胰岛素、胰高血糖素代谢失调引起 糖耐量异常
TGF-β：转化生长因子-β； PAI-1：血浆纤溶酶原激活物抑制因子1型 吴安邦. 腎脏与透析. 2004（16）：187
症状机制（1）
毒素( Toxin) CRF时200种物质升高，30种具有毒性。9类毒素： ①蛋白质及氨基酸代谢产物 ②尿酸盐及马尿酸盐 ③核酸代谢产物 ④脂肪酸代谢产物
毒素( Toxin) ⑤芳香族氨基酸代谢产物 ⑥其它含氮化合物 ⑦糖基化终产物 ⑧氧化蛋白产物 ⑨肽类及代谢产物
肾小球高滤过学说 (Hyperfiltration Theory ) Brenner等应用微穿刺证实，5/6肾切除残余肾单位肾小球内存在: 高压、高灌、高滤过 即著名的“三高学说”
进展机制（2）
高血压 (Hypertension Theory) 高血压致肾小球内毛细血管高压，小 球硬化 肾缺血性损伤，GFR下降，加重肾损伤
症状机制（1）
症状机制（1）
毒素( Toxin) 根据分子量为：
1.小分子（分子量<500dal）：如尿素和肌酐，尿酸，酚类，胍类，胺类 2.中分子物质（分子量500-5000dal）：多肽类 3.大分子(>5000dal )：如β2微球蛋白（β2－m），PTH等
矫枉失衡学说(Trade-off Thory) 血磷不升高
进展机制（5）
蛋白尿学说 (Proteinuria Theory) 4.补体成分增加，激活补体替代途经 5.产氨增加，激活补体 6.OH-增加、ET增加
进展机制（6）
脂质代谢紊乱 (Lipid Disorder Theory) 加重氧化应激、氧化脂蛋白，引起巨噬细胞浸润、细胞凋亡、细胞外基质增加，组织损伤