凋亡抑制蛋白家族的研究进展(1)

X连锁的凋亡抑制蛋白研究进展

研究也取得了很大进展。【关键词】Ｘ连锁凋亡抑制蛋白；亡；ＢＲ结构域；ＸＦ凋ＩＡ１中国分类号：Ｑ１７文献标识码：Ａ文章编号：１３ —６６２０）６５８４０４１Ｘ（０７０ —００ —０
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ｒ．－．ｑ
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Ｎｏ．６
Ｘ连锁的凋亡抑制蛋白研究进展
韩岱（综述）５霞／／李燕／审校）（
（头大学医学院中心实验室，东汕头５５３）汕广１０１
【摘要】ｌＰｉｉｉｒｏｐｐｏｉＡ（ｈｔｆａｏｔｓ）是内源性凋亡抑制蛋白家族，其中效力最强的是ｘ连锁凋亡抑制蛋白（ｈｏｏｏｅｌｋｄｎｂｏｓＸｃｒｍｓｍｉｅｎｉｉｉｒｏａｏｔｉｐｔｎＩＰ。ｎｂｔｆｐｐｓｒｅ，ＸＡ）它主要通过ＢＲ结构域和ＲＮｈｏｏｓｏｉＩＩＧ锌指结构域抑制ｃｓａｅ活性、ａｐｓ调节核因子Ｎ２Ｂ并参与信号的转Ｆ￣导过程。ＸＰ受到不均一核糖核酸蛋白ｃ和ｃ等的正向调节和ＸＦＡｌ１２Ａ１和Ｓａ／ＩＢＯ等的负向调节。近年来ＸＡｍｃＤＬＡＩＰ在临床方面的
（ａｐｓ）抑制物，也是分子结构研究得最清楚的ｌＰ家族成开辟新路径。ｃｓａｅＡｓ员。ＸＡＩＰ的生物功能的多样性、独特的翻译和翻译后调控及对现在从病毒、酵母、果蝇、线虫和哺乳类动物细胞中共发现了ｃｓａｅ的抑制使ＸＡ成为一个很有前景的神经退行性疾病和１ａｐｓＩＰ６种ｌＰ蛋白，其中６个是人类ｌＰ家族成员：ＸＡ、ｅＰＡＡｓＩＰ－１Ａｌ癌症等治疗的分子靶位。本文就ＸＡＩＰ的基因定位、分子结构、生（ｅｌａＰ）ｃＡ２ｅＨａＰ）ＮＰｎｕｎｌｐｐｏｉｃｌｌｌ１、－Ｐ（ｅｕｌ２、ｌ（ｅｒａｕｒＡＩｌＡｒＡｏａｏｔｓｓ物学功能、表达调节及在疾病治疗中的应用等研究进展作一综ｉｉｉｒｒｅｎ、Ｓｒｉｎ生存蛋白）ＢＵＥＢＲｅｅｔｈｏｐｔｎｂｔｙｏｉ）ｕｖｉ（ｖ、ＲＣ（Ｉｒａｐ

凋亡抑制蛋白家族的研究进展

ｕｉｕｔｉａｅａｔｉ【】ｅｌ２０１２５：４～５２．ｂｑｉｎｌｓｃｉｔＪ．ｌ，００，０（）５９５ｉｇｖｙＣ
［］ＲｏＤｅｅａｘＱＬ，ａａｈｓｉｅｌｈ — 一ａｄｃＩ一３ｙＮ，ｖｒｕＴｋｓａｈｔａ。ｅｃＩ１ｎ — Ｒ，ＴＡＰＡＰ２ｐｏｅｎｒｉｃｉｈｂｔｒｆｓｅｉｃｃｓａｅ［］ＭＢ，ｒｔｉｓａｅｄｒｔｎｉｉｓｏｐｃｆａｐｓｓＪ．ｅｏｉＥＯＪ
目前在人类已发现８种ＩｓｃＡＰ、Ｉ一２ＮＡＩＡＰ：Ｉ一１ｃＡＰ、Ｐ、
３２免疫治疗．
ＸＩＰＩＰ２Ｓｒｉｉ、ｒｃ及ＬｖｎＡＡ、Ｌ－、ｕｖｖｎＢｕｅｉｉ。ｌＰ是与肿瘤发生发展密切相关的分子，Ａ为靶点的基因治疗倍受关注。以ＩＰ
１ｌＰ的结构特征ＡｓｌＰ蛋白主要有３Ａｓ个结构域：）末端杆状病毒ＩＰ（Ｎ１Ａ重复子ＢＲＩ（ａｕｏｉａｉｈｂｔｒｏｐｐｏｉｒｐａ）人类Ｉｓｂｃｌｖｒｌｎｉｉｆａｏｔｓｅｅｔ。ｏｓｓＡＰ一般包含
存在其他抗凋亡途径。２１Ｃｓａ蛋白酶激活抑制抗凋亡途径．ａｐｓｅ直接或间接抑ＳＣｓａｅｒｃｓａｅ主要抑ＳＣｓａｅ关键Ｊｔａｐｓ或Ｐｏａｐｓ：ｑａｐｓ的成员，些ｌＰ可直接抑制Ｃｓａｅ３７９３在死亡受体途径某Ａａｐｓ－、和【。］

凋亡抑制蛋白Livin与胃癌的研究进展

常表达，且从黏膜发育不良、期胃癌到晚期胃癌依次增高。早因此。测Ｌｖ检ｉｉ无突变对胃癌早期诊断有一定意义。ｎ有
近年来对Ｌｖｎ的分子生物学、织分布特征、亡抑制ｉｉ组凋
机制及其与肿瘤发生、发展关系的研究已取得一定进展，现
细胞癌、状细胞癌、肉瘤、鳞骨恶性间皮瘤、结肠癌等中高表达。ｇｎｒＲ — ＣＷａｅｅ等［用ＴＰＲ法检测，ｉｉ肾癌细胞质及细］Ｌｖｎ在
胞核中均过度表达。ｅｅｕ等［检测骨肉瘤免疫组化法染色Ｎｄｌｃ］显示骨肉瘤细胞的Ｌｖｉｉｎ在癌细胞质及胞核中均显色，可将
域介导了Ｌｖｎ的亚细胞定位。Ｈｆｉｉａｕ等［检测肺癌免疫组ｉ］
１分子生物学Ｌｖ是凋亡抑制蛋白家族ｉｉｎ（ｈｂｔｓｏｐｐｏｉｉｉｉｒｆａｏｔｓｎｏｓ
化染色显示肺癌细胞的Ｌｖｉｉ胞浆和胞核均有显色。Ｖｃｃｎ在ｕｉ等［］ＭＬＩＰ抗体检测高表达Ｍ。Ｐ的ＭＣ７乳腺癌细Ｉ用Ｕ — ＡＬＩＡＦ
ｏｐａｏｅｓｍｅｒｚｌｉｍｏｅｆｅｔｅｈｎｔｎｄｒ・ｏｅｍｅｒｚｌｉｒｅｆｃｉｔａｓａａｄ－ｓｏｐａｏｅｎｖｄｐａｉｎｓｗｉｉｈｒｓｅｔｃｕｃｒｂｅｄｎｔｔｔｈｇ — ｉｋｐｐｉｌｅｌｅｉｇ：ａｒｔｏｐｃｉｅｓｕｄｅｈｅｒｓｅｔｔｙｖ

肺癌和凋亡抑制蛋白家族研究进展

ｌ可能还参与调节细胞周期。在Ｈｅａ细胞株中，ＰＡＬｓｒｉｎ的表达与细胞周期密切相关：Ｇ／期，ｕｖｖｎｕｖｖｉ在２Ｍｓｒｉｉ
生、发展中的重要作用，始了解肺癌中的凋亡障碍，开并试图将促进肿瘤细胞凋亡的一些方法应用于肺癌治疗。凋亡（ｐｐｏｉ是生物体内广泛存在的细胞自杀过程，ａｏｔｓｓ）受到一系列基因的严密控制。细胞凋亡在许多生理过程中必不可少，它参与了胚胎器官的发育、改建，年个体器官体成积和功能的维持等。同时，许多人类疾病（特别是肿瘤）的发生与细胞凋亡紊乱密切相关。凋亡抑制蛋白家族（ｈｂｔｒｉｉｉｎｏ
ｌ基因是在杆状病毒基因组中首先发现的，以保护ＰＡ可被病毒感染的细胞，使其免于死亡。ＩＰ家族蛋白质都至Ａ
少具有一个特征性的、约７大０个氨基酸构成的ＢＲ（ａ— ＩｂｃｕｖａＩＰｒｐａ）构域。有的ＩＰ家族成员具有３个ｌｉｌＡｅｅｔ结ｏｒＡＢＲ结构域。ｌ蛋白在进化上高度保守，许多物种中均ＩＰＡ在
证实，ｕｖｖｓｒｉｎ基因的启动子受细胞周期调控，６／末期ｉ在２Ｍ被特异性地激活。最近，ｅｋｕ等 ¨ 发现，ＩＰ在正常二ＬｖａＸＡ
倍体细胞中，以下调Ｃｃｉ和Ｃｃｉ，可ｙｌＡｎｙｌＤ１诱导ＣＫ抑制ｎＤ

细胞凋亡机制及调控因子研究进展

细胞凋亡机制及调控因子研究进展细胞凋亡（apoptosis）是一种正常的生理现象，是细胞自身程序性死亡的过程。

细胞凋亡在多个生物学过程中发挥重要的作用，例如胚胎发育、免疫应答、组织修复和恶性肿瘤的治疗等。

在细胞凋亡过程中，一系列精确的分子调控网络参与了维持细胞的生命和死亡平衡。

本文将对细胞凋亡机制及其调控因子的最新研究进展进行综述。

细胞凋亡的执行阶段包括诱导、执行、清除三个过程。

在诱导阶段，内源性或外源性刺激通过激活相关的信号途径来引发细胞凋亡程序。

其中，TNF（Tumor Necrosis Factor）超家族和Bcl-2家族是细胞凋亡调控的关键因子。

TNF超家族成员包括TNF-α、CD95L（CD95 Ligand）和TRAIL（TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand），它们可以与相应的受体结合，激活下游的信号通路，如NF-κB、MAPK和JNK等，进而导致细胞凋亡。

而Bcl-2家族则分为两类，Bcl-2样保护蛋白和Bax-类凋亡促进蛋白。

这两类蛋白通过互相竞争结合BH3域，实现对细胞凋亡的调控。

细胞凋亡的执行阶段涉及一系列的下游效应器蛋白。

其中，一个关键的蛋白是Caspase，它是一个半胱天冬氨酸蛋白酶家族，具有在胞浆或细胞核发挥一系列特异性的切割底物的能力。

Caspase的激活是细胞凋亡过程中的关键步骤。

在硬状核和软状核之间存在两条不同的Caspase信号途径：线粒体途径和死受体途径。

线粒体途径以线粒体膜上的Bcl-2家族蛋白调控为中心，通过释放细胞色素C和其他线粒体内容物来激活Caspase。

而死受体途径主要通过死受体与其配体相互作用，激活Caspase的级联反应。

此外，细胞凋亡过程中的其他关键因子还包括miRNA（microRNA）、smRNA （small microRNA）和siRNA（small interfering RNA）。

miRNA是由20-25个核苷酸组成的非编码RNA片段，通过与mRNA的3'非翻译区结合，降解靶向mRNA 或抑制其翻译，从而调控基因表达。

细胞凋亡相关蛋白研究进展(1)

细胞凋亡相关蛋白研究进展(1)细胞凋亡相关蛋白研究进展细胞凋亡（apoptosis）是指细胞在遭受损伤或发生异常时主动死亡的一种程序性死亡方式。

细胞凋亡不仅有重要的生物学意义，同时也与多种疾病的发生和发展密切相关。

在细胞凋亡的过程中，许多蛋白因子发挥着关键作用，本文将着重介绍细胞凋亡相关蛋白的研究进展。

1. Bcl-2家族蛋白Bcl-2家族蛋白是最早被发现的与细胞凋亡相关的蛋白家族，其中既有促进细胞存活的蛋白（如Bcl-2、Bcl-xL等），也有促进细胞凋亡的蛋白（如Bax、Bak等）。

目前，许多研究表明Bcl-2家族蛋白对人体各种疾病的发生和发展都具有重要影响，并且在癌症治疗方面有着很好的应用前景。

2. caspase家族蛋白caspase家族蛋白是细胞凋亡过程中最重要的蛋白分子。

这一家族的蛋白能够在细胞凋亡的关键时间点上，参与并引导细胞自我消除的过程。

针对caspase家族蛋白的研究，已经为众多疾病的治疗提供了新的方向与策略。

3. p53蛋白p53蛋白是一种重要的转录因子，在细胞凋亡的过程中广泛发挥着抑制肿瘤、促进细胞凋亡等多种作用。

许多研究表明，针对p53蛋白的疾病治疗策略具有广泛应用前景，而且近年来关于p53蛋白的研究也逐渐深入。

4. 凋亡诱导因子（AIF）AIF是一种蛋白质，主要功能是进一步促进细胞凋亡，并能够在细胞发生凋亡时候，通过与线粒体之间的分离作用，从而释放出线粒体内的氧化氢酶等分子物质。

当前许多研究表明，针对AIF的药物开发治疗策略，将对研究许多疾病和疾病治疗的提供有力的支持。

综上所述，细胞凋亡相关蛋白的研究有着重要的科学意义和实用价值。

在未来的研究中，发掘新的有效的抑制机制，并利用已有的针对蛋白的治疗策略得到进一步优化和应用，将极大地推动相关领域的研究进展和新药研发。

XIAP、Smac的研究进展

的第二个线粒体激活因子（ｔｈｅｓｅｃｏｎｄｍｉｔｏｃｈｏｄｒｉａ — ｄｅｒｉｖｅｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｃａｓｐａｓｅ，Ｓｍａｃ）是一种内源性线粒体
促凋亡蛋白，通过特异性结合并抑制ＩＡＰｓ对下游效应Ｃａｓｐａｓｅ的抑制，从而促进细胞凋亡。二者在肿瘤
颅底神经与临床体及研究工作，Ｅ — ｍａｉｌ：ｐａｎｙａｗｅｎ６６６＠ｓｏｈｕ．ｃｏｎ
【摘要】凋亡逃避在肿瘤的形成中起到重要作用，凋亡抑制蛋白Ｘ连锁凋亡抑制蛋白（Ｘ — ｌｉｎｋｅｄ
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｒｏｔｅｉｎ，ＸＩＡＰ）是凋亡抑制蛋白（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｒｏｔｅｉｎ，ｌＡＰ）家族中的一员。ＸＩＡＰ是惟一能够同时抑制起始阶段和效应阶段的凋亡抑制蛋白，能够阻止细胞凋亡；半胱氨酸蛋白酶
调控者。在人类，目前发现的成员包括ＸＩＡＰ、
ＮＡＩＰ、ｃＩＡＰ１、ｃｌＡＰ２、ＩＬＰ２、Ａｐｏｌｌｏｎ、Ｌｉｖｉｎ和Ｓｕｒｖｉｖｉｎ
８种Ｊ。ＩＡＰｓ通过抑制Ｃａｓｐａｓｅ的活性而抑制细胞
文章编号：１６７４— ４１３６（２０１４）０１ — ００５１— ０３

凋亡抑制基因Survivin在胰腺癌中的研究进展

ａｐｏｐｔｏｓｉｓ．Ｓｕｒｖｉｖｉｎｉｓａｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｌｙｕｎｉｑｕｅｍｅｍｂｅｒｏｆｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｒｏｔｅｉｎ（ＩＡＰ）ｆａｍｉｌｙｔｈａｔａｃｔｓａｓａｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｏｆａｐｏｐ —
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｉｆｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００１８，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｕｍｏｒｉｓｎｏｔｏｎｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｂｎｏｒｍａｌｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｂｕｔａｌｓｏｔｏａｂｎｏｒｍａｌ
进展情况作一综述。
【关键词】Ｓｕｒｖｉｖｉｎ；胰腺癌；凋亡抑制基因【中图分类号】Ｒ７３５．９［文献标志码】Ａ
【文章编号】１００８ — ８１９９（２０１３）０３－０３１９－０４

凋亡抑制蛋白Livin的研究进展

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中国实验诊断学
２００８年５月
第ｌ卷２
第５期
－－－－—
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６８－— ９－－－ —
文章编号：０７— ２７２０）５６９３１０４８（０８０ —０８ —０
凋亡抑制蛋白Ｌｖｎ的研究进展ｉｉ
直接抑制ｃｓａａｐｓｅ或ｐｏａｐｓ：ｉｎ能与其中的多ｒｓａｅＬｖｅｉ
员［。其中，ｉ２３Ｌｉｎ是近几年科学家们采用ＩＰ同源ｖＡ
序列寻找的方法，过计算机程序从人质并从中克隆得到，同时也被命名为ＭＬＩＰＫＡ［。Ｌｖ－、ＩＰ３Ａ］ｉｎ在ｉ正常成人的大多数组织中（除胎盘）均不表达，表皮、淋巴、脏和黑色素细胞表达很低，脾但高表达于肿瘤及胎儿发育过程中多种组织如胎儿的脑、胸腺、肾和肝等。１Ｌｖｎ的分子结构及生物学作用ｉｉ
异，而且具有不同的组织表达谱Ｊ。在胎儿组织器官中未见Ｌｖ — 表达，Ｌｖ — 则在胎儿的肾中呈ｉｎａｉ而ｉｎＩｉ３高度表达，在心、也可见低度表达；成人与儿童脾在的器官中，ｉｎａ在脑、Ｌｖ — ｉ骨骼肌及外周血淋巴细胞中
呈低度表达，ｉｎＩ在肾中呈低度表达，Ｌｖ．Ｌｖ — ｉ３但ｉｎａｉ
和Ｌｖ —在心、、、盘及卵巢中均呈高度表ｉｎＩｉ３肺脾胎
达［。

果蝇凋亡抑制蛋白研究进展

冯国忠（庆范学命学院重０４重师大生科学，庆４ｏ）０７
摘要介绍果蝇凋亡抑制蛋白的种类、结构特征、用机制、作生物学特性以及凋亡蛋白抑制剂最近的一些研究进展关键词果蝇；凋亡抑制蛋白；细胞凋亡；作用机制中图分类号Ｑ６．２１９９４．６文献标识码Ａ文章编号０１ — ６１２０） — ８１ — ２５７６１（０８１０１０９０
制细胞凋亡的功能，单一ＢＲ、ＩＩ１ＢＲ３以及它们的任意组合蛋
白体均无此效应。２２ｉｇ结构１ＲｎＲｎ结构是在果蝇、ｉｇ哺乳动物、病毒ＩＰ中Ａ发现的１个位于ＩＰ羧基端的锌指样结构单元 …。到目前Ａ为止ＲＮＧｃＨ４模序已经在超过２０种蛋白中发现，Ｉ（３Ｃ）０而且这些蛋白具有不２个原子形成高度稳定的结构，分子复合物能够形使
关系。３果蝇凋亡抑制蛋白的作用机制果蝇细胞在没有明显的促凋亡刺激下，过Ａｋ产生活通ｒ
果蝇细胞与哺乳动物细胞发生凋亡的途径基本一样。果蝇细胞发生凋亡时，ａｐｓ首先被激活，去除ｃｓａｅ抑ｃｓａｅ并ａｓｐ制剂，导细胞凋亡的发生。到目前为止，果蝇中已经鉴诱在定出３个ｌＰ蛋白，分别是ＤＡ１ＤＡ２Ｄｔｉ。另外还有ＡＩＰ、ＩＰ、ｅｒｅｎ１个类ｌＡＰ蛋白：ｒｃ。这些蛋白过量表达时，Ｂｕｅ均表现出了抗凋亡的活性。其中，ＩＰ、Ｉ２具有环指结构域（ＩＧｆ — ＤＡｌＤＡＰＲＮｎｉ

凋亡抑制蛋白LIVIN的研究与应用(文献综述)

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４２５－— － —
２结果
各组血清ＨＡ、Ｎ、ＣＩ、ＬＰ］Ｉ［Ｖ—Ｃ浓度见表１。
表１各组血清ＨＡ、Ｎ、ＣⅢ、Ｖ—Ｃ浓度（／ＬＰＩｇＬ）
的血清１ＣＶ— 浓度与对照组比较无统计学意义（００）Ｐ＞．５，
而肝硬化、慢活肝与对照组比较有较显著的统计学意义（Ｐ＜
程，对机体或组织维持内环境的稳定和生物体的生长发育、
生命周期、衰老死亡都有着重要的作用。凋亡抑制也是肿瘤发生的重要机制，凋亡通路的紊乱、促进凋亡因子的抑制、凋
亡抑制因子过表达以及凋亡基因的表达失控都会导致肿瘤的发生、发展。而且，亡紊乱还导致肿瘤细胞对化疗药物凋的抵抗，在肿瘤的治疗过程中如何促进肿瘤细胞凋亡已经引起了人们极大的研究兴趣。Ｌｖｉｉ为一种新发现的凋亡抑ｎ作制蛋白（Ａ）ＬＰ可抑制细胞凋亡，与肿瘤的发生、发展及预后相关，将为肿瘤的治疗提供新靶点。
０Ｏ）．１。血清ＨＡ随着病情的发展，度升高较快，浓对肝纤维化的病情变化较为敏感。有研究证实，Ａ不仅能反映慢Ｈ
性肝病肝纤维化性和炎症性改变，监测炎症和纤维化的进对
展、判断疗效等具有较高的诊断价值。观察急黄肝组和慢迁肝组各指标浓度的变化，血清Ｉ —Ｃ外，清ＨＡＬＰ除Ｖ血、Ｎ、Ｃ Ⅲ水平均有一定程度的增高，但其合成和降解代谢处于相对
凋亡抑制蛋白（Ａ家族首先由Ｃｏｋ等发现，一ＩＰ）ｒｏ是

细胞凋亡抑制蛋白研究进展

因子（ｕｌａａｔｒＢ，Ｎ —Ｂ之外，发现一些新普遍存在的、ｎｃｒｆｃｏ — ｅＫＦ）还高度保守的蛋白质家族，哺乳动物中，在
主要参与对细胞凋亡的调控。１——一最显著的特征４３３是以二聚体的形式存在。在人类，每个单体由２５４个
ｃｉｔｄｐｏｅｎｋｎｓ，ｖＫ）可表现为单体、聚体等形式。它在生物体内有两种ａｔａｅｒｔｉｉａｅＭＡＰ级联反应的调控中二４３３可结合在ＭＡＰ的调控结构域，Ｋ抑制半胱天表达形式：导型和构成型。有学者将ＨＳ２诱Ｐ７基因１——一
它能阻止一些凋亡因子和线粒体的结主要原因之一。凋亡抑制蛋白是一类内源性细胞凋也起重要作用，
从（ｙｏｈｏＣｔ）亡抑制因子，其过度表达引起的凋亡不足与肿瘤发生合，而抑制了细胞色素ＣｃｔｃｒｍｅＣ，ｙｃ的释２］密切相关。除了经典的凋亡抑制蛋白（ｎｉｉｒｏ放及凋亡的发生ＬｉｈｂｔｆｏａｏｔｓｒｔｉｓＩｓ、ｐｐｏｉｐｏｅｎ，ｓＡＰ）生存蛋白Ｓｒｉｉ、ｕｖｎ核转录ｖ的凋亡抑制蛋白，按照它们的作用机制分述如下。现
ｃｌｕａｔｔｄｃｖｃｓＲＳ水平，缓脂质过氧化及胞质蛋白的氧化亡磷酸酶如钙激活蛋白磷酸酶（ａｉｍｃｉａｅｉ，０）ｅ延ｒｔｉｐｏｈｔｓ，Ａ和ｎＡ等相关过程；实验证明，成性和诱导性表达增加ｐｏｅｈｓａａｅＣＰ）蛋白磷酸酶２去磷酸有组

凋亡抑制蛋白家族新成员LIVIN的研究进展

凋亡抑制蛋白（ａ）ｔＰ家族首先由Ｃｏｋ等…发现，ｒｏ是一类新的独立于Ｂ型淋巴瘤细胞因子２Ｂｌ）（ｃ２家族的抗凋亡蛋。
氨基末端激酶１ｃｕ－Ｈ一ｉａ，Ｋ）。（－ｎＮ２ｋｓ１Ｊ１ｊｎｅＮＪ４１Ｌｉ接抑制ｃｓａｓｃｓａｅ前体（ｒａｐｓｓ．ｉｎ直ｖａｐｓ或ａｐｓｓｅＰｏｓａｅ）ｃ
ＡｂｔａｔＩｈｂｔｒｏｐｐｏｉｒｔｉｗｉｈｃｒｅａｅｗｔｔｅｏｉｉａｉｎａｄｐｏｔ￣ｏ１ｌ＂ｃｎｉ — ｓｒｃ：ｎｉｉｆｏｔｓｓｐｏｅｎ，ｈｃｏｒｌｔｉｈｒｇｎｔｎｒｇｅｏａｈｏｆＩ／，ａｎＪ￣ｌｈｂｔａｏｔｓｓｆｅ．ｉｉｓｔｅｎｗｓｍｅｅｆｌａｄｄｏ￣］＂ｓｉｈｉｉｐｐｏｉｏｌＬｖｎｉｈｅｅｔｍｂｒｏＡＰｎｏｎｔ，ｐｅｎｔｅｍｏｔｏｍａｄｌｔｓｅ，ｕｃ１ＸｌＳｓｎｒｌｕｔｉｕｂｔａｓｅｐｅｓＩＯ￣ｉｏｌ￣ｒｔｓｅＲｅｅｔｔｅｓａｅｙｏｅｅｔｅａｙｗｉｈｔｒｅｏＬｖｎｈｓｂｅｏｘｒｓｌｌｎＳｍｅｔｎｓｕ．ｃｎｙ，ｈｔｔｇｆｇｎ｝ｒｐｈｃａｇｔｔｉｉａｅｎａｈｔｌｌｉｌｒｌ
刘海波’陈涛综述）垂泽’ ，（，孔（审校）
（．１中国医科大学附属第一医院泌尿外科，辽宁沈阳１００；．１０１２本溪市本钢总医院药局，辽宁本溪１７０）１００中图分类号：０耵３文献标识码：Ａ文章编号：０６２８（０７ｏ．４５０１０．Ｏ４２ａ）７０９．３

肾癌化疗耐药与凋亡抑制蛋白XIAP的研究进展

肾癌是泌尿系统第二常见的恶性肿瘤，占原发性肾恶性肿瘤的85%左右，占成人肿瘤的2%-3%，世界范围内肾癌的发病率和死亡率目前均有上升趋势，每10年增加2%-3%，全世界每年死于肾癌的患者近10万人，肾癌主要的治疗方法是手术切除，但肾癌手术治疗后有20%-30%的患者会出现复发或转移[1]。

化疗是恶性肿瘤的一种重要治疗方法，但是很多肿瘤化疗的效果并不理想，这种情况多是由肿瘤本身的生物学特性决定的，肿瘤细胞存在多药耐药基因(MDR)，MDR已成为影响肿瘤化疗效果的一个重要原因。

肾癌是典型的MDR标本，对大多数化疗药物耐药[2]，其中大部分为原发性耐药。

因此研究肾癌MDR的生物学特性，探索逆转肾癌的MDR，增加肾癌对化疗药物的敏感性具有重要意义。

1.肾癌MDR产生的凋亡抑制机制化疗药物可以通过诱导肿瘤细胞的凋亡来达到抗肿瘤效应[3]，肿瘤细胞的凋亡抵抗是MDR的重要原因，凋亡抑制蛋白家族（IAPs）是近年来研究的热点，IAPs家族中的XIAP是唯一能够同时抑制凋亡起始阶段和效应阶段的凋亡抑制蛋白，具有强烈的抗凋亡作用，被认为是最有潜力的抗肿瘤治疗靶点[4]，研究证实XIAP是最有效的特异性天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶（cysteine aspartate-specific protease,caspase）抑制剂，能通过抑制caspase凋亡通路下游途径，使细胞免于各种刺激导致的凋亡[5]，避免肿瘤发生。

Caspase是细胞凋亡的中心执行者，依据caspase的特异性底物可以将其分为起始caspase（initiator caspase,caspase8/9）、效应caspase(effector caspase,caspase3/7)、炎症caspase(inflammation cas-pase,caspase-1)。

XIAP的作用机制因不同的caspase而不同，XIAP可直接结合并抑制caspase-9、caspase-3和caspase-7等凋亡起始和效应分子[6]。

Survivin蛋白在肿瘤中表达的研究进展

Survivin蛋白在肿瘤中表达的研究进展生存素survivin是凋亡抑制蛋白家族的重要一员，具有调节细胞周期和抑制细胞凋亡的重要作用，关系到细胞的存亡。

研究表明survivin在正常组织、良性肿瘤组织和癌旁组织中不表达或者低表达，而在恶性肿瘤组织中呈现高表达。

本文就survivin的生物学特性以及它在各类肿瘤中的表达作一综述。

标签：survivin 生存素肿瘤表达1 survivin的生物学特性1.1 survivin的结构凋亡抑制蛋白家族（inhibitor of apoptosis，IAPs）包括c-IAP1、c-IAP2、X-IAP、MLIAP、NAIP、ILP-2、Apollon/BRUCE和survivin八个成员。

生存素survivin 作为凋亡抑制蛋白家族的重要成员，是由耶鲁大学Ambrosini[1]等在1997年首次应用效应细胞蛋白酶受体1（effector cell protease receptor-1，EPR-1）cDNA在人类基因组中筛选出来的。

Survivin基因位于染色体17q25，包含3个内显子和4个外显子，全长14.7kb。

它的分子结构与IAP家族其他成员有所不同，其他家族成员一般具备2-3个杆状病毒串联组成的IAP重复结构BIR，而survivin分子质量最小，只含有一个BIR结构，缺乏指环结构域，在羧基末端形成由40个氨基酸组成的α螺旋结构[2]，其独特的结构，使survivin具备了抑制细胞凋亡的作用。

1.2 survivin的分布研究表明，survivin与家族其他成员在细胞分布中截然不同，它在胎盘、胸腺组织和结肠黏膜隐窝的上皮细胞等分化成熟的正常组织中有少量的表达，在大多数的肿瘤组织中呈现高表达，而在分化成熟的其他组织中未见表达[3]。

这一分布特点，使得在肿瘤的治疗研究中靶向survivin免疫治疗和基因治疗能够在正常组织不受影响的情况下促使肿瘤细胞的凋亡。

细胞凋亡相关蛋白研究进展

在线粒体损伤后，细胞色素C从构建的孔隙中进入细胞液，与抗恶性贫血因子1和caspase-9组成了凋亡复合体。在caspase-9被激活后，再作用于其下游的 caspase-3酶原，活化的caspase-3作为效应子，作用于不同的靶分子，经蛋白水解作用导致细胞凋亡。
3、P53蛋白
肿瘤抑制蛋白 p53 在维持蛋白组的完整性中起着重要的作用。p53 作为一个转录因子对 DNA损伤做出反应,并诱导下游蛋白如 p21, Mdm2 和 Bax 的表达, 这些下游蛋白可以调节细胞周期和凋亡。正常的 p53 在细胞里的功能有多种, 但目前研究最多的有两种, 一种是抑制细胞分裂, 让其停留在细胞周期的 Gl 期,另一种是使细胞凋亡, 此两种功能与 p53 转录的能力均有一定程度的联系。
CASPASE分类：
Caspase分为三大类：凋亡启动因子(apoptotic initiators)、凋亡执行因子(apoptotic executioners)和炎症介导因子(inflammatory mediators）
执行因子即执行者（executioner或effector）如caspase-3、6、7，它们可直接降解胞内的结构蛋白和功能蛋白，引起凋亡，但不能通过自催化或自剪接的方式激活；启动因子即启动者（ initiator），如caspase-8、9，受到信号后，能通过自剪接而激活，然后引起caspase级联反应，如caspase-8可依次激活caspase-3、6、7
Myc:在凋亡细胞中作为转录调控因子，一方面能激活那些控制细胞增殖的基因，另一方面也激活促进细胞凋亡的基因，给细胞两种选择：增殖或凋亡。当生长因子存在，Bcl-2基因表达时，促进细胞增殖，反之细胞凋亡。

凋亡抑制蛋白Livin与乳腺癌的研究进展

分为Ｌｖｉｎ仅和ＬｖｎＢ两个ｍＲＮＡ亚型，分别编码２８和ｉｉｉ９
途径。直接与ｐｏａａ一及其激活形式结合，而抑制其 ② ｒｃｓｓ９ｐｅ从活性，一步抑制由细胞色素ＣＡｏ－介导的线粒体途径进／ｐｆ１
泸州医学院学报
１２０
２１０２年
第３５卷
第１期
ＪｕｎｌｆＬｚｏｄｃｌｌｇＶｏ．５ｏｒａｕｈｕＭｅｉａｌｅｏＣｏｅ１Ｎｏ１２１３．０２
凋亡抑制蛋白Ｌｖｎ与乳腺癌的研究进展ｉｉ
主要起决定抗凋亡活性的作用，ｎＲｉｇ结构可与两个锌原子结合，介导其在亚细胞水平上的分布起着重要的作用［对４１。
２ｉｉ组织分布特点Ｌｎ的ｖ
活作用，并且对Ｊ激活作用要强于对Ｊ激活作ＮＫ的ＮＫ的
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，发病率呈逐年上升其及年轻化趋势，重威胁女性的健康，腺癌能被早期诊断、严乳合理治疗显得尤为重要。凋亡抑制蛋白家族（ｈｉｒｏｉｉｔｆｎｂｏ
ａｏｔｓｒｔｎ，Ａｓ是一类内源性的细胞抑制因子，过ｐｐｏｉｐｏｅｓＩＰ）ｓｉ其
综述。
Ｌｖｉｉ制细胞凋亡的作用主要是通过抑制其下游的效ｎ抑应因子ｃｓａ蛋白酶的活性。Ｌｖａｓｐｅｉｎ抑制ｃｓａｉａｓ活性主要ｐｅ的

Livin及其相关因子的最新研究进展

Livin及其相关因子的最新研究进展崔阳阳【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(18)5【摘要】The genesis of malignant tumors relates not only to the activation of oncogene and the mutation or deletion of anti-oncogene,but also to the inhibition of tumor cell apoptosis. As the newest member of inhibitor of apoptosis protein family,livin has high expression in most tumorous tissues and it has become a hot subject in cancer research as well as a new target for cancer therapy. However the specific mechanism, and the relationship with other relevant genes is still not clear. Here is to make a review on the progress in the molecular biological characteristics of livin, the mechanism of anti -tumor cell apoptosis and the relationship between livin and other relevant genes.%恶性肿瘤的发生不仅与癌基因的激活和抑癌基因的突变或缺失有关,还与肿瘤凋亡的抑制有关.Livin是凋亡抑制蛋白家族中的最新成员,特异性地在多种肿瘤组织中高表达,已经成为肿瘤研究的热点及肿瘤治疗的新靶点.其具体作用机制及与其他肿瘤相关基因的关系尚不明确.现就近年来有关Livin 分子生物学特性,抗肿瘤细胞凋亡机制及与其他相关基因的关系等研究现状进行综述.【总页数】3页(P651-653)【作者】崔阳阳【作者单位】昆明医学院第一附属医院病理科,昆明,650032【正文语种】中文【中图分类】R730.2【相关文献】1.凋亡抑制蛋白Livin的最新研究与应用 [J], 张翼翔;马长宏;王雯雯2.凋亡抑制因子Livin的最新研究进展 [J], 余娜莎3.核因子相关因子2在氧化应激性纤维化疾病中的最新研究进展 [J], 赵晶晶;张农4.凋亡相关因子Livin、Smac及二者关系的研究进展 [J], 李长新;冯震博5.凋亡抑制因子Livin的最新研究进展 [J], 余娜莎（综述）;林红（审校）;黎军和（审校）因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。