常用多肽缩合试剂新选

卡特缩合试剂

化学112 赵莉莉 27号
BOP：
PyBOP:
苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐
六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基
以吡咯烷基取代膦鎓基团二甲氨基部分
背景：
20世纪70年代，Castro发现含磷鎓基团的偶合试剂Clop和Brop具有较好的活化活性，但是因为在检测中表现出显著的消旋化特性，使其应用受到了限制。在HOBቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ被发现具有消旋化的作用后，一种新型的偶合试剂Clop-HOBT制备成功，称为BOP。 BOP是一种非吸湿性的晶体化合物，能够长期保存，大量制备。BOP在多肽合成中具有很高的反应活性，可以提高反应速率，并对多肽消旋化具有一定的抑制作用。BOP出现以后，许多同类的偶合试剂如AOP,PyAOP等相继被开发出来。因为发现了BOP成肽后能产生有毒的副产物六甲基氨基磷酸酯（HMPA），Castro又发展了 PyBOP。 BOP和PyBOP都是HOBT衍生的试剂。
应用：
BOP和PyBOP是一种肽偶联试剂，主要用于形成酰胺键。 BOP现在是常用的成肽试剂和脱水剂，在多肽合成中获得广泛的应用。代表性的应用实例包括：新型强效抗感染药物AcPhe-[Orn-Pro-D-Cha-Trp-Arg]中的一个肽键的形成。 PyBOP可用于液相酰胺键的形成，是一种优良的大环内酰胺化试剂。由于试剂的活化效率高，也被用于色谱柱上形成寡聚核苷缀合物。
O O O N O O Cl Cl O O N
PyBOP, HOBt, NH4Cl
N
BOP试剂因为实验操作简单以及它能够提高缩合反应速度，所以它广被泛应用于肽的合成当中，缺点是在反应过程中产生致癌的有毒物质六甲基磷酰亚胺(HMPA)；而PyBOP就避免了这一缺点，因为它用吡咯啉代替了二甲胺。

合成酰胺键的方法

合成酰胺键的方法在这里我们简单介绍一下多肽化学合成的方法以及常用的多肽缩合试剂。

1、酰卤法最常用的是酰氯，一般的操作方法是将羧酸与SOCl2或者(COCl)2反应生成酰氯，然后与游离的氨基反应生成酰胺键。

催化量的DMF可以促进酰氯的生成，而DMAP可以促进酰氯和氨基的反应。

该方法的优点是活性高，可以与大位阻的氨基反应；缺点是在酸性条件下形成酰氯，很多对酸敏感的基团承受不了，还有就是产物比较容易消旋。

为了克服第一个缺点，人们发展了用氰脲酰氯（2, 4, 6-三氯-1, 3, 5-三嗪）/TEA或者PPh3/CCl4条件形成酰氯，第二个缺点可用酰氟代替酰氯加以克服。

2、混合酸酐法氯甲酸乙酯或氯甲酸异丁酯是最常用的生成混酐的试剂。

它是利用羧酸羰基的亲电性高于碳酸羰基，从而使氨基选择性的进攻羧酸羰基形成酰胺键。

混酐法具有反应速度快，产物纯度较高等优点，但由于混酐的活性很高，极不稳定，要求反应在低温无水条件下进行，产品也容易出现消旋现象。

3、活化酯法常见的活化酯有硝基苯酯，2, 4, 6-三氯苯酯，五氯苯酯，五氟苯酯（PfOH），N-羟基琥珀酰亚胺（HOSu）酯和N-羟基苯并三唑酯（HOBt）等。

一般的操作步骤是先制备并分离得到活化酯，再与氨基反应生成酰胺键。

由于活化酯活性较酰氯和酸酐低，可以极大地抑制消旋现象，并能在加热的条件下反应。

4、酰基迭氮法一般是用酰肼与亚硝酸钠反应制成酰基迭氮，然后与氨基反应形成酰胺键。

优点是迭氮法引起的消旋程度较小，比活化酯法效率更高，但是，酰基迭氮中间体不稳定，产生的迭氮酸有毒，而且制备步骤繁琐。

Shioiri等人发展的DPPA可以与羧酸现场生成酰基迭氮，很好地解决了酰基迭氮制备的问题，得到广泛的运用。

5、缩合试剂法该方法是目前应用最广的形成酰胺键的方法，同时也广泛地应用于酯键、大环内酰胺和内酯的构建。

这种方法通常是将羧基组份和氨基组份混合，在缩合试剂作用下，中间体不经分离直接进行反应形成酰胺键。

[指南]缩合剂

目前，已报导的多肽缩合剂很多，但影响较大，应用较为广泛的缩合剂从分子结构角度主要分为碳二亚胺类型、磷正离子类型和脲正离子类型。

1. 碳二亚胺型缩合剂N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)是于1955年开发出来的第一个碳二亚胺型缩合剂，至今DCC仍是多肽合成中最常用的缩合剂之一。

但反应生成的N,N'-二环己基脲(DCU)在大多数有机溶剂中溶解度很小，有时会混在产物中而很难除尽。

为此人们在DCC的结构上进行了改进，发展了一些生成水溶性反应副产物的碳二亚胺，如DIC，EDC和BDDC等。

通过将碳二亚胺固载在高聚物上得到的缩合剂使反应的后处理更为简单，例如树脂固载的EDC(P-EDC). 这类缩合剂由于价格相对较便宜，因而特别适用于多肽的大规模制备。

但在进行片段缩合时，往往会导致产物有较大程度的消旋，为此通常与HOSu，HOBt，HOAt，或HOOBt等添加剂一起使用来抑制产物消旋，同时也可有效地抑制N-酰基脲等副产物的生成。

在这些添加剂中以HOBt应用最广。

DCC-HOBt复合缩合剂已成为目前应用最广的缩合方法之一。

HOOBt虽然与HOBt相比可更有效地抑制消旋，但会产生叠氮化副产物，从而限制了它的广泛应用。

HOAt是近几年才发展的新的添加剂，它不仅可以有效地抑制消旋，而且大大提高了反应速度，特别适用于由空间位阻的多肽的合成，但这一试剂价格较贵，不适于多肽的大规模制备。

碳二亚胺类缩合剂在多肽合成中的反应中间体主要是O-酰基异脲和羧基组份的对称酸酐(Fig.3)。

产物的消旋主要是因为O-酰基异脲和酸酐的分子内环化形成5(4H)-噁唑酮，它很容易脱去-质子形成共振稳定的噁唑酮负离子。

这种噁唑酮负离子可以从分子平面的两侧重新质子化，进一步与氨基组份反应得到消旋的产物。

当加入添加剂时，它们可以拦截高反应活性的O-酰基异脲和酸酐中间体生成相应的活化酯，进一步胺解得到目标产物。

Mechanism of DCC-mediated coupling in the presence of HOBt 2. 磷正离子型缩合剂采用酰基磷正离子作为活泼中间体用于形成酰胺键是Kenner于1969年首先提出并将这种方法用于多肽的合成，发展出一些能产生此中间体的试剂，如Bate试剂等。

常用多肽缩合试剂[参考内容]

四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)
HBTU
379.30
6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-
四甲基脲六氟磷酸酯
HCБайду номын сангаасU
413.69
TCTU
355.53
六氟磷酸苯并三唑-1-基-
氧基三吡咯烷基磷
PyBOP
520.40
常用多肽缩合试剂
名称
缩写
分子量
结构
(3H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶-3-氧基)三-1-吡咯烷基鏻六氟磷酸盐
PyAOP
521.38
N,N'-二环己基碳二亚胺
DCC
206.33
4-二甲氨基吡啶
DMAP
122.17
1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯
DBU
152.24
1,1’-羰基二咪唑
CDI
162.15
2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯
HATU
380.23
3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮
O-[(乙氧基羰基)氰基甲胺]-N,N,N',N'-四甲基硫尿四氟硼酸
TOTU
328.1
苯并三氮唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐
BOP
(卡特缩合剂)
442.50
N,N,N',N'-四甲基-O-(3,4-二氢-4-氧代-1,2,3-苯并三嗪-3-基)脲四氟硼酸盐
TDBTU
349.09
常用多肽缩合试剂
名称
缩写
分子量
结构
N,N-二异丙基碳二亚胺
DIC
126.00
羟基苯并三唑

多肽合成常用试剂

多肽合成常用试剂(Reagents for Peptide Synthesis)：O-苯并三氮唑-N，N，N'，N'-四甲基脲四氟硼酸酯(TBTU)英文名称：O-Benzotriazole-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate分子式：C11H16BF4N5O分子量：321.10CAS号：125700-67-6结构式：理化性质:性状：白色结晶纯度：≥98%干燥失重：小于1.0%熔点：大于205℃N,N-二异丙基乙胺（简称DIPEA）产品简介一、理化性质：别名：N，N-乙基二异丙胺（简称DIPEA）英文名：N，N-Diisoproylethylamine结构式：［（CH3）CH］2NCH2CH2分子量：129.24外观：无色液体密度：0.742沸点：128℃折射率：1.412闪点：10℃CAS号：7087-68-5本产品溶于醇及其它多数溶剂，易挥发，呈碱性二、质量标准指标名称优级品一级品二级品含量％≥99.599.098.0二乙胺％≤0.020.030.05水分％≤0.020.030.03三、用途：N，N-二异丙基乙胺，是重要的有机化工中间体，其重要用途有以下几个方面：1、重要的医药。

农药中间体，可用来制造医药麻醉剂，农药除草剂等；2、用作缩合剂，如用于胺。

CO2和卤代轻缩合生成脲烷的反应中3、用作催化剂，如用作高压条件下酯水解的催化剂；在苯基氯甲酸的水解或缩合中用作催化剂；在三氟苯存在下作为二氢呋喃芳基化的催化剂等。

四、包装200L镀锌铁桶装，也可根据客户要求定做。

产品特征»产品型号特级品产品产量400吨/年N-羟基苯并三氮唑(HOBT)N-羟基苯并三氮唑英文名称：N-Hydroxybenzotriazole hydrate(HOBT)分子式：C6H5N3O·H2O分子量：135.13CAS号：123333-53-9结构式：理化性质性状：白色结晶纯度：≥98%干燥失重：小于1.0%熔点：155-158℃苯并三氮唑-n，n，n'，n'，-四甲基脲六氟磷酸酯 [HBTU]英文名称：o-benzotriazole-n,n,n',n'-tetramethyluronium hexafluorophos phate分子式： c11h16f6n5op分子量： 379.25cas号： 94790-37-1结构式：理化性质性状：白色结晶Molecular Weight: 379.3Appearance: White crystalPurity: no less than 99%Melting Point: 202~212 °C (dec.)Loss on dryging: no more than 0.5%Heavy metals: no more than 20ppm。

dic缩合剂名称

dic缩合剂名称
Dic缩合剂指的是N,N'-二异丙基碳二亚胺（英文名称：DIC），又被称为二异丙基碳二亚胺或DIC。

这是一种在有机化学中常用的合成工具，特别在多肽合成中有着广泛的应用。

Dic缩合剂是一种白色晶体或淡黄色液体，熔点较低。

它在有机化学反应中常常作为偶联剂使用，能够使两个不同的有机化合物通过偶联反应结合在一起。

由于其具有较高的反应活性和选择性，因此被广泛应用于多肽、蛋白质、糖类以及其他复杂有机化合物的合成中。

在多肽合成中，Dic缩合剂常常被用作与羧基或氨基反应的偶联剂。

它可以通过与氨基酸的羧基反应形成肽键，将不同的氨基酸连接在一起形成多肽。

同时，Dic缩合剂也可以与其他含氨基的化合物反应，从而实现多肽与其他有机化合物的偶联。

除了在多肽合成中的应用外，Dic缩合剂还可以用于其他有机化学反应中。

例如，它可以用于合成一些复杂的有机化合物，如药物、香料、染料等。

此外，Dic缩合剂还可以与其他化学试剂一起使用，如金属催化剂、氧化剂等，以促进反应的进行。

需要注意的是，Dic缩合剂具有一定的毒性，对皮肤和眼睛有刺激作用。

因此，在使用时需要佩戴个人防护装备，并保持工作环境通风良好。

同时，储存和使用Dic缩合剂时需要遵循相关的安全规定和操作程序。

总之，Dic缩合剂是一种重要的有机化学合成工具，特别在多肽合成中有着广泛的应用。

由于其具有较高的反应活性和选择性，因此被广泛应用于有机化学、药物合成等领域。

多肽的制备

多肽的制备多肽是由多个氨基酸通过肽键连接而成的生物硬件分子。

在生物体内，多肽起着重要的生命活动调节作用，如激素、酶、抗体等。

同时在医药、生物学、化学等领域也有着广泛的应用。

为了获得高纯度的多肽，人们需要进行多肽的制备。

本文将介绍多肽的制备方法以及其中的技术难点。

一、多肽的合成方法1.化学合成法化学合成法是通过化学反应将氨基酸逐一连接起来形成多肽的方法。

化学合成法可以得到高纯度的多肽，但是对于较长的多肽来说，合成过程较为复杂，同时存在着副反应的风险。

常用的化学合成法包括肽酯合成法、二氧化碳缩合法、氟酸系列缩合法、Boc/Hmb保护肽合成法、Fmoc保护肽合成法等。

其中，Fmoc保护肽合成法是目前较为流行的一种方法。

2.生物合成法生物合成法是通过利用细胞内的生物合成酶来合成多肽。

生物合成法可以得到天然或半合成的多肽，具有高效、高选择性等优点，但是需要协同体系运作，所以技术难度较大。

常用的生物合成法有原核表达法、真核表达法、化学生物学方法等。

3.组合法组合法是利用已知肽段进行不同肽段的组合构成多肽，具有高度的灵活性和高效性。

组合法可分为串联法和并联法，串联法是将肽段逐一连接，而并联法是通过多肽段之间的交联产生新的多肽。

组合法对多肽的序列、长度等均具有较高的灵活性和可控性，但是仍存在着合成效率较低、非特异性等问题。

二、多肽合成中的技术难点1.肽键的形成在多肽的合成过程中，最关键的步骤是肽键的形成。

肽键是碳氮双键，由氨基酸中的羧基和氨基结合而成。

肽键的形成需要利用肽缩合试剂，如二甲基亚砜(DMSO)、二甲基乙酰胺(DMA)等。

但是这些与氨基酸反应的缩合试剂在做法过程中可能会导致污染，降低肽的成品率和品质。

2.产品纯度的提高多肽的合成较为复杂，合成产物中往往存在着单体、副产物和难溶性的杂质等，需要进行纯化和提纯。

高效液相层析(HPLC)、逆相高效液相层析(RP-HPLC)、凝胶过滤层析(GFC)、离子交换层析(IEX)等技术可以用于多肽的分离、纯化和提纯。

合成酰胺键的一般方法

合成酰胺键的一般方法刚才浏览帖子，看到有人问如何合成酰胺键。

由于本人博士论文是做多肽合成的，所以有一些经验。

现将我的博士论文关于如何合成酰胺键的一段贴过来，希望能对即将从事多肽合成的人有些用。

本帖原创，转载请注明出处。

在这里我们简单介绍一下多肽化学合成的方法以及常用的多肽缩合试剂。

1、酰卤法最常用的是酰氯，一般的操作方法是将羧酸与SOCl2或者(COCl)2反应生成酰氯，然后与游离的氨基反应生成酰胺键。

催化量的DMF可以促进酰氯的生成，而DMAP可以促进酰氯和氨基的反应。

该方法的优点是活性高，可以与大位阻的氨基反应；缺点是在酸性条件下形成酰氯，很多对酸敏感的基团承受不了，还有就是产物比较容易消旋。

为了克服第一个缺点，人们发展了用氰脲酰氯（2, 4, 6-三氯-1, 3, 5-三嗪）/TEA或者PPh3/CCl4条件形成酰氯，第二个缺点可用酰氟代替酰氯加以克服。

2、混合酸酐法氯甲酸乙酯或氯甲酸异丁酯是最常用的生成混酐的试剂。

它是利用羧酸羰基的亲电性高于碳酸羰基，从而使氨基选择性的进攻羧酸羰基形成酰胺键。

混酐法具有反应速度快，产物纯度较高等优点，但由于混酐的活性很高，极不稳定，要求反应在低温无水条件下进行，产品也容易出现消旋现象。

3、活化酯法常见的活化酯有硝基苯酯，2, 4, 6-三氯苯酯，五氯苯酯，五氟苯酯（PfOH），N-羟基琥珀酰亚胺（HOSu）酯和N-羟基苯并三唑酯（HOBt）等。

一般的操作步骤是先制备并分离得到活化酯，再与氨基反应生成酰胺键。

由于活化酯活性较酰氯和酸酐低，可以极大地抑制消旋现象，并能在加热的条件下反应。

4、酰基迭氮法一般是用酰肼与亚硝酸钠反应制成酰基迭氮，然后与氨基反应形成酰胺键。

优点是迭氮法引起的消旋程度较小，比活化酯法效率更高，但是，酰基迭氮中间体不稳定，产生的迭氮酸有毒，而且制备步骤繁琐。

Shioiri 等人发展的DPPA可以与羧酸现场生成酰基迭氮，很好地解决了酰基迭氮制备的问题，得到广泛的运用。

常见多肽缩合剂

名称缩写分子量
N, N-二异丙基碳二亚胺DIC126 N, N-二环己基碳二亚胺DCC/HOBt206 1-乙基-3-(3-二甲氨丙基)碳二亚胺盐酸盐EDC HCl191.7
六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基PyBOP520.4三吡咯烷基溴化鏻六氟磷酸盐(不受空位影响)PyBroP466.2 2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯HATU380.2 6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯HCTU413.7 3-(二乙氧基磷酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮DEPBT299.2
2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉EEDQ247.3羰基二咪唑CDI162.1
结构式CAS
693-13-0
538-75-0
247-361-2
128625-52-5
132705-51-2
148893-10-1
330645-87-9
165534-43-0
16357-59-8 530-62-1
碳二亚胺型多肽缩合剂
特点：是个可溶于水的碳二亚胺，在酰胺合成中用作羧基的活化试剂磷正离子型缩合剂
脲正离子型缩合剂
其他缩合剂。

dcc缩合反应条件

dcc缩合反应条件DCC缩合反应条件DCC缩合反应是有机合成中常用的一种方法，用于连接两个氨基酸或肽段。

它是一种酰胺键形成的反应，它可以在中性或微酸性条件下进行。

本文将介绍DCC缩合反应的条件及其在有机合成中的应用。

一、DCC缩合反应的条件1. 缩合试剂：DCC（dicyclohexylcarbodiimide），是一种常见的缩合试剂。

它的结构特点是有两个胂基和一个碳氮双键，可以促进氨基酸或肽段的缩合反应。

2. 活化试剂：在DCC缩合反应中，还需要添加一个活化试剂来改变氨基酸或肽段的反应性，常用的活化试剂有N-羟基苯并咪唑（HOBt）和N,N'-二甲基氨基嘧啶（DMAP）等。

3. 反应溶剂：DCC缩合反应可以在各种溶剂中进行，如二甲基亚砜（DMSO）、二甲基甲酰胺（DMF）和N-甲基吡咯烷酮（NMP）等。

选择合适的溶剂可以提高反应速度和产率。

4. pH值：DCC缩合反应可以在中性或微酸性条件下进行，pH值通常控制在5-7之间。

过低或过高的pH值都会影响反应的进行。

5. 反应温度：DCC缩合反应的温度通常在室温至50℃之间，可以根据具体的反应物和溶剂来选择合适的温度。

较高的温度有助于加快反应速度，但也可能导致副反应的发生。

二、DCC缩合反应的应用1. 肽合成：DCC缩合反应在肽合成中得到了广泛的应用。

通过选择合适的氨基酸和缩合试剂，可以合成具有特定序列的肽段。

此外，DCC缩合反应还可以用于修饰肽段，如引入特定的功能基团或标记物。

2. 药物合成：DCC缩合反应在药物合成中也有重要的应用。

许多药物分子含有氨基酸或肽段结构，通过DCC缩合反应可以有效地合成这些结构。

例如，抗生素和多肽类药物等。

3. 生物化学研究：DCC缩合反应在生物化学研究中也扮演着重要的角色。

它可以用于合成具有特定功能的肽段，如抗体或酶的底物。

通过将不同的氨基酸组合起来，可以研究肽段的结构和功能。

三、DCC缩合反应的优点和局限性DCC缩合反应具有如下优点：1. 反应条件温和：DCC缩合反应可以在中性或微酸性条件下进行，不需要强酸或强碱的参与。

缩合剂

产品名称: DFIH 产品分类: 多肽试剂产品目录: 04163
产品质量标准
产品名称英文名 CAS 序号分子式分子量熔点纯度包装贮存小注参考文献 DFIH 1,3-Dimethyl-2-fluoroimidazolidinium hexafluorophosphate; 2-Fluoro-1,3-dimethylimidazolidinium hexafluorophosphate 164298-27-5 C5H10F7N2P 262.11 162-167 °C 不低于 98.5% 本化合物需订购合成密闭, 阴凉干燥处保存无论是液相、还是固相的多肽缩合中均具有非常好的反应活性[1]。 1. L.A. Carpino, A. El-Faham J. Am. Chem. Soc. 117, 5401, (1995
产品质量标准
产品名称英文名 CAS 序号分子式分子量外观熔点纯度干燥失重重金属包装贮存保质期用途 4-二甲氨基吡啶 4-Dimethylaminopyridine ; DMAP 1122-58-3 C7H10N2 122.17 白色结晶性粉末 109-111 ℃ 不低于 99% 不高于 0.5% 不高于 20 ppm 100g; 500g；大包装阴凉干燥处保存一年酯化反应中的高效催化剂
产品名称: 1,1'-羰基二羰基二(1,2,4-三氮唑三氮唑)(CDT) 羰基二三氮唑产品分类: 多肽试剂产品目录: 40136 安全技术资料
产品质量标准
产品名称英文名 CAS 序号分子式分子量 1,1'-羰基二(1,2,4-三氮唑)；CDT 1,1'-Carbonyl-di-(1,2,4-triazole) 41864-22-6 C5H4N6O 164.13

多肽合成工艺流程

多肽合成工艺流程多肽合成是通过将氨基酸分子连接在一起形成多肽链的过程。

多肽是由数个氨基酸残基组成的小分子蛋白质，具有广泛的应用领域，包括药物研究、生物工程和食品工业等。

下面是多肽合成的一般工艺流程：1. 氨基保护：多肽合成的第一步是保护氨基酸上的活性氨基。

常用的保护基有Boc（tert-butoxycarbonyl）、Fmoc（9-氟代甲基羰基）等。

氨基保护可以防止氨基酸之间的副反应发生。

2.活化：活化是将氨基酸与反应试剂（通常为活化剂）结合，形成反应中间体。

常用的活化剂有DCC（二催化四氯化碳）、DIC（二异丙基氨基甲酸酯）等。

3.缩合：缩合是将活化的氨基酸与已保护的氨基酸反应，形成新的肽键。

缩合通常在有机溶剂中进行，如二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺等。

4.脱保护：脱保护是将保护基从氨基酸上去除，使其恢复原来的活性。

常用的脱保护试剂有稀有酸、碱性条件（如TFA，三氟醋酸）、氢化试剂等。

5.纯化：合成的多肽可能与反应副产物、未反应的氨基酸及其他杂质混合在一起，需要通过纯化步骤去除。

纯化一般采用液相层析、柱层析、逆流层析等方法。

6.鉴定：合成的多肽需要进行结构鉴定，以确保化学合成的正确性。

常用的鉴定方法有质谱（MS）、核磁共振（NMR）等。

7.重复步骤：以上步骤可以根据需要进行多次重复，直到合成得到目标多肽序列。

需要注意的是，多肽合成是一个复杂而精细的过程，需要严格控制反应条件、反应时间和试剂用量等因素，以确保多肽的高纯度和高收率。

此外，对于较长的多肽链，还需要考虑到固相合成的方法，其中合成的多肽链通过终止剂与固相载体连接，并在每次反应后进行洗脱步骤。

总结起来，多肽合成的工艺流程包括氨基保护、活化、缩合、脱保护、纯化、鉴定以及重复步骤等。

合成多肽的过程需要仔细控制反应条件和试剂用量，以确保高纯度和高收率的产物。

多肽合成注意事项

多肽合成注意事项
多肽合成是一项涉及化学合成、生物学和医药学等多个领域的综合
性研究，需要注意以下几点：
1. 基础知识
多肽合成需要掌握一定的化学和生物学基础知识，包括有机合成反应、保护基原理、衍生化修饰、分离技术、质谱分析等。

2. 设计合成方案
合成多肽需要设计合适的方案，包括选择合适的保护基和反应条件、
确定肽链序列和长度、选定合适的合成策略等。

3. 材料准备和仪器设备
多肽合成需要准备合适的试剂和溶剂，选用合适的合成装置和仪器检
测多肽纯度和质量。

4. 合成反应
多肽合成的关键是反应条件的选择和控制，需要正确控制各个反应步
骤的反应时间、温度和反应试剂的用量。

5. 活化剂和缩合试剂
多肽合成需要选择合适的活化剂和缩合试剂，如HOBt、DIC等，保证正常的缩合反应，同时减少杂质的产生。

6. HPLC纯化
合成多肽后，需要通过HPLC纯化，获取高纯度的多肽产物，确保后续实验的正常进行。

7. 质谱分析
多肽合成完成后，需要对产物进行质谱分析，确认其质量和结构，并对纯度进行检测。

在多肽合成过程中，以上七点是非常重要的，需要认真掌握和操作，以取得最好的合成效果。

缩合剂概述

缩合剂概述目前，已报导的多肽缩合剂很多，但影响较大，应用较为广泛的缩合剂从分子结构角度主要分为碳二亚胺类型、磷正离子类型和脲正离子类型。

1. 碳二亚胺型缩合剂N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)是于1955年开发出来的第一个碳二亚胺型缩合剂，至今DCC仍是多肽合成中最常用的缩合剂之一。

但反应生成的N,N'-二环己基脲(DCU)在大多数有机溶剂中溶解度很小，有时会混在产物中而很难除尽。

为此人们在DCC的结构上进行了改进，发展了一些生成水溶性反应副产物的碳二亚胺，如DIC，EDC和BDDC等。

通过将碳二亚胺固载在高聚物上得到的缩合剂使反应的后处理更为简单，例如树脂固载的EDC(P-EDC).这类缩合剂由于价格相对较便宜，因而特别适用于多肽的大规模制备。

但在进行片段缩合时，往往会导致产物有较大程度的消旋，为此通常与HOSu，HOBt，HOAt，或HOOBt等添加剂一起使用来抑制产物消旋，同时也可有效地抑制N-酰基脲等副产物的生成。

在这些添加剂中以HOBt应用最广。

DCC-HOBt复合缩合剂已成为目前应用最广的缩合方法之一。

Mechanism of DCC-mediated coupling in the presence of HOBt2. 磷正离子型缩合剂采用酰基磷正离子作为活泼中间体用于形成酰胺键是Kenner于1969年首先提出并将这种方法用于多肽的合成，发展出一些能产生此中间体的试剂，如Bate试剂等。

这些试剂都因性能较差，产物消旋较大，或操作较复杂而未被广泛使用。

直到1975年Castro设计并合成另一个基于HOBt的磷正离子型缩合剂BOP，这类缩合剂才得到人们的重视，并广泛用于多肽的固相法和液相法合成中。

但BOP在多肽合成中生成的副产物六甲基磷酰胺具致癌毒性，为此后来又发展了副产物毒性低，反应活性相对更高的缩合剂PyBOP，并已实现商品化。

这类缩合剂参与多肽合成反应的机理主要是在碱性条件下羧基负离子进攻缩合剂生成的酰氧基磷正离子，继而此活泼中间体受苯并三唑氧基负离子进攻生成羧基组份的苯并三唑酯，此活化酯再与氨基组份反应得到目标产物。

多肽合成常用试剂

多肽合成常用试剂(Reagents for Peptide Synthesis)：O-苯并三氮唑-N，N，N'，N'-四甲基脲四氟硼酸酯(TBTU)英文名称：O-Benzotriazole-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate分子式：C11H16BF4N5O分子量：CAS号：结构式：理化性质:性状：白色结晶纯度：≥98%干燥失重：小于%熔点：大于205℃N,N-二异丙基乙胺（简称DIPEA）产品简介一、理化性质：别名：N，N-乙基二异丙胺（简称DIPEA）英文名：N，N-Diisoproylethylamine结构式：［（CH3）CH］2NCH2CH2分子量：外观：无色液体密度：沸点：128℃折射率：闪点：10℃CAS号：7087-68-5本产品溶于醇及其它多数溶剂，易挥发，呈碱性二、质量标准指标名称优级品一级品二级品含量％≥二乙胺％≤水分％≤三、用途：N，N-二异丙基乙胺，是重要的有机化工中间体，其重要用途有以下几个方面：1、重要的医药。

农药中间体，可用来制造医药麻醉剂，农药除草剂等；2、用作缩合剂，如用于胺。

CO2和卤代轻缩合生成脲烷的反应中3、用作催化剂，如用作高压条件下酯水解的催化剂；在苯基氯甲酸的水解或缩合中用作催化剂；在三氟苯存在下作为二氢呋喃芳基化的催化剂等。

四、包装200L镀锌铁桶装，也可根据客户要求定做。

产品特征»产品型号特级品产品产量400吨/年N-羟基苯并三氮唑(HOBT)N-羟基苯并三氮唑英文名称：N-Hydroxybenzotriazole hydrate(HOBT)分子式：C6H5N3O·H2O分子量：CAS号：结构式：理化性质性状：白色结晶纯度：≥98%干燥失重：小于%熔点：155-158℃苯并三氮唑-n，n，n'，n'，-四甲基脲六氟磷酸酯 [HBTU]英文名称：o-benzotriazole-n,n,n',n'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 分子式： c11h16f6n5op分子量：cas号： 94790-37-1结构式：理化性质性状：白色结晶Molecular Weight:Appearance: White crystalPurity: no less than 99%Melting Point: 202~212 °C (dec.)Loss on dryging: no more than %Heavy metals: no more than 20ppm。

多肽缩合剂用途

多肽缩合剂用途多肽缩合剂是一种常见的化学试剂，广泛应用于生物医药领域。

它具有多种用途，包括药物研发、生物工程、食品科学等方面。

多肽缩合剂在药物研发中起着重要作用。

多肽作为一种重要的药物类别，具有治疗癌症、免疫调节等多种潜在应用。

而多肽缩合剂能够将不同的氨基酸通过肽键连接起来，形成特定序列的多肽分子。

这种连接方式可以通过调节缩合剂的浓度、反应时间和温度等条件来实现，从而获得预期的多肽产物。

通过合成多肽缩合剂，研究人员可以精确控制多肽分子的结构和功能，从而研发出更加安全有效的药物。

多肽缩合剂在生物工程领域也有广泛应用。

生物工程是一门将生物学和工程学相结合的学科，通过利用生物技术手段来改良生物体的性质和功能。

多肽作为生物活性分子，在生物工程中具有重要的应用前景。

多肽缩合剂可以用于合成具有特定功能的多肽，如生物传感器、药物递送系统等。

这些功能化的多肽可以通过缩合剂的控制来实现，从而满足不同的研究需求。

多肽缩合剂还可以应用于食品科学领域。

食品科学是研究食品的成分、结构、性质和加工过程的学科，多肽缩合剂在其中扮演着重要的角色。

通过合成不同序列的多肽，可以改善食品的口感、营养价值和保鲜性能。

例如，某些多肽可以增强食品的抗氧化能力，延长其保质期；还有一些多肽可以增加食品的维生素含量，提高其营养价值。

因此，多肽缩合剂在食品科学中具有广阔的应用前景。

多肽缩合剂是一种重要的化学试剂，广泛应用于药物研发、生物工程和食品科学等领域。

通过合成特定序列的多肽，研究人员可以精确控制多肽的结构和功能，为相关领域的研究和应用提供有力支持。

随着科技的不断发展，相信多肽缩合剂在未来的应用领域中会有更多的突破和创新。

多肽缩合剂如何选择（完美干货建议收藏）

多肽缩合剂如何选择（完美干货建议收藏）（本文关于多肽缩合剂整理约800字，阅读需2分钟。

其中包括四类常用缩合剂，建议收藏以备不时之需。

）多肽缩合剂是肽合成中酰胺键构建所必需的特殊化学试剂。

高效的多肽缩合试剂一直是多肽开发领域的研究热点。

目前商业化的多肽缩合剂从其分子结构上分类，应用较广的主要分为碳二亚胺型、磷正离子型和脲正离子型。

其中脲正离子型缩合剂应用最广泛。

1.碳二亚胺型缩合剂碳二亚胺型缩合剂中以DIC，HOBt，HOAt应用广泛，常用碳二亚胺型缩合剂整理：碳二亚胺型CAS 特点DCC 538-75-0 第一代碳二亚胺型缩合剂DIC 693-13-0 DCC加强版EDC.HCl 25952-53-8 副产物易除去HOBt （无水）2592-95-2 产率提高，消旋减少HOOBt 28230-32-2 强效减少消旋Cl-HOBt 26198-19-6 /HOAt 39968-33-7 适合大空间位阻多肽合成HOSu 6066-82-6 /2.磷正离子型缩合剂此类缩合剂大都可以促进有空间位阻的多肽酰胺键的形成，并广泛用于富含N-甲基氨基酸或C ,C -二烷基化氨基酸的多肽和生物活性肽的合成。

磷正离子型CAS 特点BOP 56602-33-6 产率高PyBOP 128625-52-5 副产物毒性低PyAOP 156311-83-0 适用于有空间位阻合成PyBrOP 132705-51-2 高生物活性3.脲正离子型缩合剂此类多肽缩合剂具有反应速度快、产物外消旋小、收率高等优点，基于HOBt和HOAt为基础的缩合剂能有效促进空间位阻酰胺键的形成。

应用最广泛的有TBTU、HATU、PyCIU、TFFH、BTFFH、CIP和CTDP等。

脲正离子型CAS 特点TBTU 125700-67-6 HOBt加强版，缩合效率提高HATU 148893-10-1 减少消旋TATU / 高产率TCTU 330641-16-2 高产率HBTU 94790-37-1 缩合效率提升HCTU 330645-87-9 高产率TDBTU 125700-69-8 应用广泛TFFH / 高产率TSTU 105832-38-0 应用广泛4.其余热门缩合剂DEPBT 165534-43-0 热门产品BOP-Cl 68641-49-6 适合有空间位阻合成DPPA 26386-88-9 /DMAP 1122-58-3 /EEDQ 1122-28-7 /4,5-Dicyanoimidazole 16357-59-8 经典缩合剂多肽缩合剂的选择在多肽合成中是非常重要的一步，正确的缩合剂选择可以达到实验事半功倍的效果，如有相关产品需求请联系以下邮箱或移步主页咨询。

多肽合成常用试剂

多肽合成常用试剂(Reagents for Peptide Synthesis)：O-苯并三氮唑-N，N，N'，N'-四甲基脲四氟硼酸酯(TBTU)英文名称：O-Benzotriazole-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate分子式：C11H16BF4N5O分子量：CAS号：结构式：理化性质:性状：白色结晶纯度：≥98%干燥失重：小于%熔点：大于205℃N,N-二异丙基乙胺（简称DIPEA）产品简介一、理化性质：别名：N，N-乙基二异丙胺（简称DIPEA）英文名：N，N-Diisoproylethylamine结构式：［（CH3）CH］2NCH2CH2分子量：外观：无色液体密度：沸点：128℃折射率：闪点：10℃CAS号：7087-68-5本产品溶于醇及其它多数溶剂，易挥发，呈碱性二、质量标准指标名称优级品一级品二级品含量％≥二乙胺％≤水分％≤三、用途：N，N-二异丙基乙胺，是重要的有机化工中间体，其重要用途有以下几个方面：1、重要的医药。

农药中间体，可用来制造医药麻醉剂，农药除草剂等；2、用作缩合剂，如用于胺。

CO2和卤代轻缩合生成脲烷的反应中3、用作催化剂，如用作高压条件下酯水解的催化剂；在苯基氯甲酸的水解或缩合中用作催化剂；在三氟苯存在下作为二氢呋喃芳基化的催化剂等。

四、包装200L镀锌铁桶装，也可根据客户要求定做。

产品特征»产品型号特级品产品产量400吨/年N-羟基苯并三氮唑(HOBT)N-羟基苯并三氮唑英文名称：N-Hydroxybenzotriazole hydrate(HOBT)分子式：C6H5N3O·H2O分子量：CAS号：结构式：理化性质性状：白色结晶纯度：≥98%干燥失重：小于%熔点：155-158℃苯并三氮唑-n，n，n'，n'，-四甲基脲六氟磷酸酯 [HBTU]英文名称：o-benzotriazole-n,n,n',n'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 分子式： c11h16f6n5op分子量：cas号： 94790-37-1结构式：理化性质性状：白色结晶Molecular Weight:Appearance: White crystalPurity: no less than 99%Melting Point: 202~212 °C (dec.)Loss on dryging: no more than %Heavy metals: no more than 20ppm。

有机磷多肽缩合试剂DEPBT的合成

实验十六多肽缩合试剂DEPBT 的合成（~34学时）一、实验目的DEPBT 1,2[3-(二乙氧基磷酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮，3-(diethoxyphosphoryloxy)-1,2,3-benzotriazin-4(3H)-one]是近年来由我国科学家发展的一种反应条件温和，底物氨基酸侧链羟基、咪唑基等官能团不用保护3,4，产物消旋率低的含磷多肽缩合试剂5。

它被广泛用于生物活性多肽及其类似物的合成(Aldrich 已将其商品化)6。

本实验的目的1) 进一步熟悉查阅有机合成文献的方法；2) 培养设计、完成与总结多步有机合成实验的能力；3) 着重复习与提高减压蒸馏、重结晶的实验方法和技巧；4) 了解多肽合成的相关知识。

二、A 试剂与药品溶剂：无水甲醇 500mL, 普通甲醇 500mL, 无水乙醇 500mL, 普通乙醇 500mL, 乙酸乙酯 500mL ⨯3,石油醚(30-60℃)500mL ⨯4, 无水苯 500mL ⨯2，二氯甲烷 500mL ，普通乙醚500mL ⨯5。

药品：邻氨基苯甲酸 50g ，亚硝酸钠 25g ，盐酸羟胺 50g ，三氯化磷 250mL, 二氯亚砜 250mL,磺酰氯 250mL, 三乙胺 250mL, 浓盐酸 250mL, 氢氧化钠 250g, 碳酸钠 250g, 无水硫酸钠 500g, 食盐 2000g 。

以上试剂与药品为一个实验小组(20人)用量。

B 仪器与设备旋转蒸发仪(1-2台)，电磁搅拌器(20台)，电热套 (20套)，有机实验常用玻璃仪器(20套)，减压蒸馏装置(5套)，机械泵(5-10 mmHg 真空度，3台)，循环水泵(2台)，气流烘干器(1台)，熔点仪(1台)，红外光谱仪(送样测试)。

三、实验步骤1．讲解实验内容与要求；查阅文献拟定合成方案。

指导教师讲解实验内容与要求；介绍有机化学实验的安全注意事项以及安全防护的基本知识；介绍使用图书馆、网络资源和化学专业数据库查阅合成文献的方法。