绿茶成分EGCG抗肿瘤作用研究进展_滕翠琴

绿茶成分ＥＧＣＧ抗肿瘤作用研究进展

滕翠琴

龚受基

刘仲华*

（湖南农业大学园艺园林学院，茶学教育部重点实验室·长沙·４１０１２８）

摘要：表没食子儿茶素没食子酸酯（ＥＧＣＧ）是绿茶的主要活性成分。近年来越来越多的科学工作者将注意力集中在儿茶素单体ＥＧＣＧ的抗肿瘤作用上，证实了ＥＧＣＧ具有广泛的生物学特性和药理效应，能够抑制多种肿瘤的形成和发生，是茶叶中抗肿瘤效应的主要活性成分，本文就近年来国内外ＥＧＣＧ抗肿瘤作用机制研究进行综述。关键词：ＥＧＣＧ；肿瘤；药理作用

Advances in research on Anticancer effect of (-)-Epigallocatechin Gallate

（EGCG ）

TENG Cui-qin,GONG Shou-ji,LIU Zhong-hua *

（Key Lab of Tea Science,College of Horticulture and Landscape,Hunan Agricultural University,Changsha 410128,China ）Abstract:（－）－Ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎｇａｌｌａｔｅ（ＥＧＣＧ）ｉｓｔｈｅｍａｉｎａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｉｎｇｒｅｅｎｔｅａ．ＴｈｅａｎｔｉｃａｎｃｅｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＥＧＣＧｈａｓｇａｉｎｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔａｔｔｅｎｔｉｏｎａｍｏｎｇｓｃｉｅｎｔｉｓｔｓｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓａｎｄｈａｓｂｅｅｎｐｒｏｖｅｄｔｏｐｏｓｓｅｓｓａｗｉｄｅｒａｎｇｅ

ｏｆｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ｗｈｉｃｈｃａｎｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｃａｎｃｅｒｓ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｓｏｍｅｏｆｔｈｅｒｅｐｏｒｔｅｄａｎｔｉｃａｎｃｅｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＥＧＣＧ．Key words:ＥＧＣＧ，Ｔｕｍｏｒｓ，Ａｎｔｉｔｕｍｏｒｍｅｃｈａｎｉｓｍ

绿茶富含预防癌症成分，主要为表儿茶素（EC

）、表没食子儿茶素（EGC ）、表儿茶素没食子酸酯（ECG ）、表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG ）。EGCG 是茶叶中特有的、含量最高的儿茶素，是茶多酚中最具抗癌、降脂、降血糖、抗氧化等潜力的活性成分。皮肤癌、肺癌、口腔癌、食管癌、胃癌、小肠癌、结肠癌、膀胱癌、肝癌、胰腺癌、前列腺癌和乳腺癌等不同的动物模型实验证明了绿茶提取物茶多酚抑制肿瘤的作用[1]。EGCG 的抗肿瘤作用已经得到国内外相关研究人员的认可，被列为一种潜在的抗癌新药物，本文综述了各国学者对EGCG 抗肿瘤药理作用机制的研究结果。

1EGCG 抗肿瘤的机制

绿茶儿茶素中的EGCG 抗肿瘤药理作用机制包括EGCG 抑制肿瘤血管生成，对细胞信号传导的影响，抑制酶的活性，诱导肿瘤细胞周期阻滞，以及抗氧化和抗炎作用，EGCG 对其高亲和结合蛋白的作用等途径。1.1

抑制肿瘤血管生成

血管形成为肿瘤提供营养物质和氧气，对肿瘤发生、生长、浸润、转移以及对肿瘤的预后有决定性的意义。血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF ）是一种特异性内皮细胞分裂素，是促肿瘤血管生成的关键因子。血管内皮生长

收稿日期：２０１２－０７－０１修改稿收到日期：２０１２－０７－３１作者简介：滕翠琴（１９８６－），女，在读硕士研究生，研究方向：天然产物活性与开发。*通讯作者：ｌａｒｋｉｎ－ｌｉｕ＠１６３．ｃｏｍ

第３９卷第４期２０１２年１２月

Ｖｏｌ．３９，Ｎｏ．４Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１２

TEA COMMUNICATION

茶叶通讯

第４期

因子受体（vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR）属酪氨酸激酶受体（receptor tyrosine kinase, RTK）。EGCG能够通过抑制酪氨酸激酶受体RTKs 的活性抑制结肠直肠癌细胞的生长。EGCG在人结肠直肠癌细胞中对VEGF/VEGFR活性的影响和促进血管生成的缺氧诱导因子（HIF-1α）蛋白表达的影响，EGCG能够降低VEGF、HIF-1α的表达并抑制VEGF/VEGFR的活性[2]。EGCG也可以通过阻断RTKs家族的表皮生长因子受体（EGFR）、胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）和血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的激活，从而抑制结肠癌和肝癌等多种癌细胞增殖和诱导癌细胞凋亡[3]。

EGCG可下调白血病细胞株K562细胞VEGF mRNA的表达，从而减少VEGF的分泌[4]。EGCG既可以减少VEGF的旁分泌，减弱其促进内皮细胞生长的作用，又可以减少VEGF的自分泌，抑制肿瘤细胞的分裂增殖，诱导肿瘤细胞的凋亡，从不同途径发挥其抗肿瘤血管形成的作用。

EGCG调节血管新生信号通路是EGCG抑制肿瘤作用机制之一。在癌细胞转移侵袭过程中，癌细胞能够紧密粘附于血管内皮细胞是关键步骤。EGCG处理后的子宫颈癌细胞（HeLa）在肿瘤血管生成过程中，内皮细胞的基因表达模式发生改变，促进癌细胞增殖、粘附、移行及侵袭能力的相关基因表达下降，而拮抗癌细胞增殖、粘附、移行及侵袭能力的相关基因表达上调[5]。

1.2对细胞信号传导通路的影响

肝细胞生长因子/离散因子（HGF/SF）异常活化与很多癌症的形成和发展有关，HGF/SF是酪氨酸激酶受体c-Met的配体，它们共同形成的HGF/SF-Met信号通路能诱导细胞增殖、分散、迁移、器官形态形成、血管发生等一系列生物效应，其信号通路的失调会导致细胞的侵袭性生长以及肿瘤的发展和转移。EGCG抑制HGF/SF-Met信号通路的传导主要通过抑制HGF/SF诱导的细胞离散或尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）的活性等途径来进行，同时降低HGF/SF诱导的Met受体酪氨酸磷酸化，降低HGF诱导的肿瘤细胞迁移和入侵[6]。

c-Met作为HGF已知的唯一受体，是一个可诱导基因，可以应答许多细胞因子、生长因子及环境因素等细胞外信号的影响，因此c-Met表达调控就成为关键的一环。EGCG就是通过抑制c-Met的表

达从而抑制HGF诱导的细胞增殖、分散、迁移[7]。

大多数肿瘤的发生与IA型磷脂酰肌醇-3激酶（PI3-K）和其下游分子蛋白激酶B（PKB/AKt）所组成的信号通路密切相关。EGCG是PI3-K的ATP竞争抑制剂，能够抑制乳腺癌细胞（MDA-MB-231）、人肺腺癌A549细胞的Akt-Ser473磷酸化水平，抑制细胞增殖[8]。PI3K-Akt信号通路调节肿瘤细胞的增殖和存活，是目前研究抗肿瘤作用机制的主要信号通路。

1.3抑制酶活性

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPKs）是存在于大多数细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,包括三个亚家族:细胞外调节的蛋白激酶（ERKs）、c-Jun N末端蛋白激酶（JNKs）和p38蛋白激酶。MAPKs信号转导通路能将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，引起细胞增殖、分化、转化及凋亡等细胞生物学反应。EGCG抑制人角膜上皮细胞HCEpiC的p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs p38）、c-Jun氨基末端激酶（JNKs）和NF-κB的磷酸化作用抑制转录因子激活蛋白1（AP-1）的转录活性[9]，抑制肿瘤细胞的增殖。

鞘磷脂衍生物神经酰胺（Cer），鞘氨醇（Sp）及1-磷酸鞘氨醇（SIP）调控细胞的增殖与凋亡，它们代谢平衡的关键酶是神经鞘氨醇激酶（SPK1）。SPK1参与细胞因子的信号传递，调节细胞迁移、增殖及凋亡。EGCG是子宫颈癌细胞代谢抑制剂，通过降低肿瘤细胞中SPK1的活性和Cer、SIP的水平，诱导肿瘤细胞凋亡[10]。

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）是Ⅱ相药物代谢酶，可催化致癌物与葡萄糖醛酸结合，加速致癌物的排泄，起辅助抗癌作用。EGCG诱导结肠癌Nrf2基因表达上调进而促进代谢酶UGT1A的表达，对结肠癌有化学预防作用[11]。天门冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白酶（Caspase）是细胞凋亡过程中的关键因子，Caspase被激活或过表达均可引起细胞凋亡。EGCG对鼻咽癌CNE-2裸鼠移植瘤的放疗有增敏作用，可能与上调Caspase-3mRNA的表达有关[12]。

锰超氧化物歧化酶（Mn-SOD）是一种新型的肿瘤抑制蛋白，在肺癌中的表达比在正常组织中的表达低。转染Mn-SOD cDNA的肺癌细胞明显抑制肿瘤细胞增殖。鼻咽癌细胞CNE-2经EGCG处理后，Mn-SOD表达明显上调，且随EGCG作用时间延长

滕翠琴等：绿茶成分ＥＧＣＧ抗肿瘤作用研究进展9